RU2666242C1 - Пероральная лекарственная форма 3,3'-дииндолилметана - Google Patents

Пероральная лекарственная форма 3,3'-дииндолилметана Download PDF

Info

Publication number
RU2666242C1
RU2666242C1 RU2017118499A RU2017118499A RU2666242C1 RU 2666242 C1 RU2666242 C1 RU 2666242C1 RU 2017118499 A RU2017118499 A RU 2017118499A RU 2017118499 A RU2017118499 A RU 2017118499A RU 2666242 C1 RU2666242 C1 RU 2666242C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diindolylmethane
drug
dosage form
polysorbate
bioavailability
Prior art date
Application number
RU2017118499A
Other languages
English (en)
Inventor
Алексей Павлович Кисилев
Наталья Викторовна Рогова
Original Assignee
Акционерное общество "МираксБиоФарма" ("MiraxBioPharma")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акционерное общество "МираксБиоФарма" ("MiraxBioPharma") filed Critical Акционерное общество "МираксБиоФарма" ("MiraxBioPharma")
Priority to RU2017118499A priority Critical patent/RU2666242C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2666242C1 publication Critical patent/RU2666242C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается пероральной лекарственной формы 3,3'-дииндолилметана для использования в терапии опухолевых процессов органов репродуктивной системы. Лекарственный препарат включает 3,3'-дииндолилметан, Полисорбат 80 и диметилсульфоксид в указанных в формуле изобретения количествах. Полученный раствор капсулируют, используя твердые желатиновые капсулы. Диметилсульфоксид ускоряет процесс растворения 3,3'-дииндолилметана и обеспечивает получение более концентрированных растворов препарата. Технический результат, достигаемый при использовании изобретения, заключается в получении препарата, по качеству отвечающего требованиям Государственной Фармакопеи XIII издания, имеющего срок годности не менее 2-х лет и обеспечивающего высокий фармакотерапевтический эффект активного вещества. Технологические особенности производства данной формы препарата не создают сложностей при ее массовом производстве, а потребительская форма обеспечивает удобство при приеме и хранении. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 3 пр.

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к технологии получения пероральной лекарственной формы биологически активного соединения 3,3'-дииндолилметана (фиг. 1), и касается способа ее получения для использования в качестве противоопухолевого средства.
Разработка новых лекарственных форм, повышающих биодоступность и эффективность действия уже имеющихся лекарств, - альтернатива внедрению новых препаратов, позволяющая существенно сократить сроки и расходы, связанные с фармразработкой, приобрела в последние десятилетия несомненную практическую и научную значимость. Так, препараты на основе производных индола (индол-3-карбинола, 3,3'-дииндолилметана) являются широко используемыми средствами, известными с 1960 года. Эти вещества содержатся во всех видах капусты - брокколи, цветной, белокочанной, кольраби. Применяются эти лекарственные средства для лечения гиперпластических и воспалительных заболеваний человека, таких как миома, аденомиоз, гиперплазия щитовидной железы, атопический дерматит, болезнь Крона и другие. Индольные производные доказали свою эффективность и в педиатрической практике, где они используются при лечении детского респираторного папилломатоза гортани.
3,3'-дииндолилметан (DIM) является одним из производных индол-3-карбинола, образующихся в кислой среде при его олигомеризации. Это соединение обладает практически всеми биологическими эффектами, присущими индол-3-карбинолу, при этом DIM не подвергается метаболическим превращениям в организме человека и является стабильным химическим соединением (Anderton М, Manson М et al. (2004) Physiological modeling of formulated and crystalline diindolylmetane pharmacokinetics following oral administration in mice. Drug metabolism and Disposition, 32, 6, 632-638).
3,3'-дииндолилметан - кристаллическое белое вещество с характерным запахом. Легко растворим в ацетоне, мало в спирте 95%, очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.
Нерастворимость 3,3'-дииндолилметана в воде является одной из причин низкой биодоступности препаратов на его основе.
При внутривенном введении биодоступность различных биологически активных веществ оказывается максимальной, т.е. равной 100%. При любых других путях введения она никогда не достигает максимума, поскольку полнота и скорость всасывания зависят от многих факторов биологического и фармацевтического характера. К биологическим факторам относят индивидуальные особенности организма больного. Из фармацевтических факторов основное значение имеют химические и физико-химические свойства лекарственного вещества, лекарственная форма, в которой оно назначается, природа используемых для изготовления лекарственной формы вспомогательных веществ, особенности технологии производства лекарственной формы и др. (Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ, М., 1981.
Пероральный способ применения препаратов на основе DIM является наиболее предпочтительным, поскольку он имеет целый ряд преимуществ перед другими способами дозирования, таких как наибольший комфорт для пациента, возможность применения гибких схем лечения, а также низкая стоимость лечения.
Одним из факторов существенно влияющим на биодоступность лекарств, предназначенных для перорального приема, является их растворимость в воде. Плохая биологическая доступность представляет значительную проблему, возникающую при разработке фармацевтических составов, особенно тех, которые содержат активный ингредиент плохо растворимый в воде, поэтому главное внимание при создании лекарственных форм 3,3'-дииндолилметана сосредоточено на создании условий, обеспечивающих увеличение растворимости, скорости растворения и соответственно биодоступности препарата. Из уровня техники известен ряд решений, касающихся лекарственных форм DIM.
Описаны препараты DIM с использованием витамина Е (US 6.416793). Однако, применение композиций такого состава позволило добиться только очень небольшого (не более чем в 1,5-2 раза) увеличения биологической доступности DIM, его аналогов и производных, что не позволяет в полной мере использовать терапевтический потенциал этих соединений.
Известен также способ получения различных лекарственных форм дииндолилметана с использованием крахмальной матрицы, на которую его наносят (US 6689387 В1, 10.02.2004). Такой прием позволяет несколько увеличить биодоступность и растворимость препарата, но значительно снижает его стабильность при хранении.
Известны твердые лекарственные формы дииндолилметана (WO 2005/107747, 2005 г) в которых для повышения растворимости и биодоступности дииндолилметана использовали цетостеариловый спирт, который нагревали с дииндолилметаном, добавляли церамиды или их производные, охлаждали и смешивали с триглицеридами. Однако в результате получали препарат, низкая биодоступность которого приводила к увеличению доз и сроков лечения, а длительное воздействие триглицеридной основы оказывало негативное действие на слизистую оболочку желудка.
Еще одно техническое решение по увеличению растворимости дииндолилметана связано с лекарственным средством на основе 3,3'-дииндолилметана в виде суппозиториев (патент RU 2318510 С1, 10.03.2008). Способ приготовления указанного средства заключается в том, что расплавляют компоненты липофильной основы, часть ее отдельно растирают с 3,3'-дииндолилметаном до получения гомогенной взвеси, к охлажденной оставшейся части основы добавляют поливинилпирролидон и антиоксидант, полученную взвесь перемешивают до однородного состояния и формуют свечи методом выливания в формы заданных размеров. Недостатком указанного средства является сложность состава, трудоемкость процесса, невысокая биодоступность (20-30%), а также ограниченная область применения средства - для лечения генитальных кондилом и неопластических заболеваний репродуктивных органов.
Описано также изобретение (WO 2009032699), касающееся фармацевтических композиций на основе 3,3'-дииндолилметана (DIM), полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и фолиевой кислоты. Недостатком данных композиций является низкая биодоступность и недостаточная стабильность, так как при хранении наблюдается выпадение основного вещества в виде мелких кристаллов.
Все описанные методы получения лекарственных форм дииндолилметана не обеспечивают должного увеличения биодоступности препарата, которая остается очень низкой (на уровне 20-30%).
Наиболее близким аналогом (прототипом) данного изобретения является решение, описанное в патенте RU 2419426. Предлагаемая лекарственная форма представляет собой раствор, содержащий активное начало - 3,3'-дииндолилметан, носитель из рыбьего жира и, по меньшей мере, один полисорбат. Это решение позволяет достичь высокой биодоступности активного вещества, но имеет очень существенные недостатки касающиеся использования рыбьего жира. Дело в том, что для получения этого лекарственного препарата необходимо использовать только рыбий жир фармацевтического качества, что приводит к очень значительному повышению стоимости готового продукта и зависимости от единственного производителя (рыбий жир фармацевтического качества производится только фирмой BASF). Кроме этого, содержащиеся в рыбьем жире полиненасыщенные кислоты, обладают способностью ускоренного окисления при контакте с воздухом. В результате образуется огромное количество свободных радикалов, оказывающих негативное воздействие на организм человека. Окисление рыбьего жира начинается в ускоренном темпе сразу после экстракции в момент его получения, и активно продолжается на протяжении всего периода хранения. Было также установлено, что окисленные жирные кислоты обладают канцерогенным действием. Еще одним существенным недостатком прототипа является длительность процесса растворения действующего вещества в смеси рыбий жир/ полисорбат. Экспериментальная проверка описанного метода показала, что растворение достигается через 6,5-7 часов.
Целью изобретения является разработка стабильной при хранении пероральной лекарственные формы дииндолилметана, позволяющей в полной мере использовать терапевтический потенциал лекарственного вещества (DIM), т.е. достичь максимальной биодоступности, основанной на использовании доступного химически стойкого и дешевого сырья.
Поставленная задача была решена путем создания нового состава препарата, представляющего собой раствор, содержащий активное начало - 3,3'-дииндолилметан, полисорбат (солюбилизатор) и диметилсульфоксид при следующем содержании компонентов в мас. %:
3,3'-дииндолилметан 18-23
диметилсульфоксид 0.1-0.2
Полисорбат 80 остальное
(Твин 80)
Полученный раствор используют для наполнения твердых желатиновых капсул.
Кроме фармакологически активного вещества в состав массы для наполнения капсул с целью придания ей необходимых технологических характеристик были введены вспомогательные ингредиенты. С этой целью авторы использовали полисорбат (твин) и диметилсульфоксид.
Полисорбаты - это поверхносто-активные вещества (ПАВ), которые являются эмульгаторами и солюбилизаторами (растворителями). Номера полисорбатов (20, 40, 60, 80) связаны с типом жирных кислот, соединенных с частью молекул (кислот из кокосового масла - полисорбат 20, пальмового - полисорбаты 40 и 60, оливкового - полисорбат 80). Согласно изобретению для изготовления лекарственного вещества должен использоваться полисорбат 80.
Одной из трудно решаемых задач фармации и клинической фармакологии является создание оптимальных условий для растворения и абсорбции (всасывания) препарата, принимаемого внутрь. От этого зависит и скорость наступления эффекта, и установление максимальной концентрации (во временном и абсолютном значении), и ряд других факторов. Для ускорения процесса растворения (DIM) в твине 80 возможно применять нагревание технологической смеси, как это описано в патенте RU 245698. Но нагревание может приводить к протеканию нежелательных побочных процессов. Поэтому в данном изобретении авторы применили диметилсульфоксид, каталитических количеств которого оказалось достаточно для очень значительного ускорения процесса.
По химическому строению диметилсульфоксид, цвитерион. Диметилсульфоксид обладает уникальными химическими свойствами, прежде всего такими как стабильность, высокая полярность, исключительная растворяющая способность. Растворяя медикаменты, не снижает фармакологические эффекты лекарственных препаратов. Сольватация лекарственных препаратов достигается за счет межмолекулярных взаимодействий путем образования гидрофобных и водородных связей при этом усиливается фармакологическая активность лекарственных веществ. Использование диметилсульфоксида также позволило авторам получить более концентрированный раствор DIM по сравнению с прототипом (по прототипу - 18%, в данном изобретении - 18-23%).
Раствор DIM используется для заполнения желатиновых капсул с содержанием действующего вещества в капсуле от 0.10 до 0,15 г при следующем соотношении компонентов г/к:
3,3'-дииндолилметан 0.1-0.15
диметилсульфоксид 0.0005-0.001
Полисорбат 80 0.45-0.50
(твин 80)
Максимальная биодоступность и стабильность нового состава препарата при хранении достигается за счет подобранного состава веществ, взятых в определенных количествах.
Важными свойствами новой лекарственной формы DIM являются:
- высокая биодоступность действующего вещества
- стабильность при хранении,
- доступное дешевое сырье,
- экологическая безопасность,
- удобство в применении.
Технический результат, достигаемый при использовании изобретения, заключается в получении препарата, по качеству отвечающего требованиям Государственной Фармакопеи XIII издания, имеющего срок годности не менее 2-х лет и обеспечивающего высокий фармакотерапевтический эффект активного вещества. Технологические особенности производства данной формы препарата не создают сложностей при ее массовом производстве, а потребительская форма обеспечивает удобство при приеме и хранении.
Реализация заявляемого изобретения иллюстрируется конкретными примерами, но не ограничивается ими.
Пример 1
К 450 г твина 80 добавляют 0.5 г диметилсульфоксида и перемешивают в течение 5 минут. Затем к полученному раствору постепенно добавляют порциями при перемешивании 100 г DIM и продолжают перемешивание в течение 1.5-2 часов до получения раствора. Готовый продукт капсулируют, используя твердые желатиновые капсулы.
Таким образом получают желатиновые капсулы, содержащие, г/капс.:
3,3'-дииндолилметан 0,10
диметилсульфоксид 0,0005
твин-80 0,45
Пример 2
К 500 г твина 80 добавляют 1.0 г диметилсульфоксида и перемешивают в течение 5 минут. Затем к полученному раствору постепенно добавляют порциями при перемешивании 150 г (DIM) и продолжают перемешивание в течение 1.5-2 часов до получения раствора. Готовый продукт капсулируют, используя твердые желатиновые капсулы.
Таким образом получают желатиновые капсулы, содержащие, г/капс.:
3,31-дииндолилметан 0,15
Диметилсульфоксид 0,001
твин-80 0,50
Пример 3
Полученная лекарственная форма 3,3'-дииндолилметана содержащая:
0.1 г 3,3'-дииндолилметана в капсуле (условно состав 1)
0.15 г 3,3'-дииндолилметана в капсуле (условно состав 2)
хранилась при комнатной температуре при отсутствии света в течение 24 месяцев. Результаты представлены в таблице 1.
Figure 00000001
Как видно из таблицы 1, новая лекарственная форма 3,3'-дииндолилметана практически не претерпевает изменений при хранении в течение 2-х лет в указанных условиях.
Изобретение поясняется чертежом, где на фиг. 1 представлена структурная формула 3,3'- дииндолилметана.

Claims (3)

1. Лекарственный препарат, обладающий противоопухолевой активностью, представляющий собой раствор действующего вещества 3,3'-дииндолилметана в полисорбате, применяемый в виде капсул и отличающийся тем, что содержит диметилсульфоксид в качестве добавки при следующем соотношении компонентов г/капсулу:
3,3'-дииндолилметан 0,10-0,15 диметилсульфоксид 0,0005-0,001 Полисорбат 80 0,45-0,50
2. Лекарственный препарат по п. 1, отличающийся тем, что он расфасован в твердые желатиновые капсулы.
RU2017118499A 2017-05-29 2017-05-29 Пероральная лекарственная форма 3,3'-дииндолилметана RU2666242C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017118499A RU2666242C1 (ru) 2017-05-29 2017-05-29 Пероральная лекарственная форма 3,3'-дииндолилметана

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017118499A RU2666242C1 (ru) 2017-05-29 2017-05-29 Пероральная лекарственная форма 3,3'-дииндолилметана

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2666242C1 true RU2666242C1 (ru) 2018-09-06

Family

ID=63460073

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017118499A RU2666242C1 (ru) 2017-05-29 2017-05-29 Пероральная лекарственная форма 3,3'-дииндолилметана

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2666242C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021188012A1 (ru) 2020-03-18 2021-09-23 Всеволод Иванович КИСЕЛЁВ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО В ВИДЕ КОМПЛЕКСА 3,3'ДИИНДОЛИЛМЕТАНА И β-ЦИКЛОДЕКСТРИНА

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6416793B1 (en) * 2000-07-11 2002-07-09 Bioresponse, L.L.C. Formulations and use of controlled-release indole alkaloids
US6689387B1 (en) * 1999-09-23 2004-02-10 Bioresponse Llc Phytochemicals for treatment of mastalgia and endometriosis
WO2009032699A1 (en) * 2007-08-29 2009-03-12 Drugtech Corporation Anti-proliferative combinations
RU2419426C1 (ru) * 2010-04-26 2011-05-27 Всеволод Иванович Киселев Лекарственное средство на основе дииндолилметана (dim) с повышенной биодоступностью и его использование в лечении гиперпластических и воспалительных заболеваний человека
RU2448700C1 (ru) * 2011-03-21 2012-04-27 Сергей Владимирович Енгашев Желатиновые капсулы на основе 3,31-дииндолилметана и эпикатехин-3-галлата и способ их получения
RU2456987C1 (ru) * 2011-03-21 2012-07-27 Сергей Владимирович Енгашев Способ получения желатиновых капсул на основе 3,31- дииндолилметана

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6689387B1 (en) * 1999-09-23 2004-02-10 Bioresponse Llc Phytochemicals for treatment of mastalgia and endometriosis
US6416793B1 (en) * 2000-07-11 2002-07-09 Bioresponse, L.L.C. Formulations and use of controlled-release indole alkaloids
WO2009032699A1 (en) * 2007-08-29 2009-03-12 Drugtech Corporation Anti-proliferative combinations
RU2419426C1 (ru) * 2010-04-26 2011-05-27 Всеволод Иванович Киселев Лекарственное средство на основе дииндолилметана (dim) с повышенной биодоступностью и его использование в лечении гиперпластических и воспалительных заболеваний человека
RU2448700C1 (ru) * 2011-03-21 2012-04-27 Сергей Владимирович Енгашев Желатиновые капсулы на основе 3,31-дииндолилметана и эпикатехин-3-галлата и способ их получения
RU2456987C1 (ru) * 2011-03-21 2012-07-27 Сергей Владимирович Енгашев Способ получения желатиновых капсул на основе 3,31- дииндолилметана

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021188012A1 (ru) 2020-03-18 2021-09-23 Всеволод Иванович КИСЕЛЁВ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО В ВИДЕ КОМПЛЕКСА 3,3'ДИИНДОЛИЛМЕТАНА И β-ЦИКЛОДЕКСТРИНА

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2731601T3 (es) Composiciones de dosificación oral de liberación retardada que contienen CDDO-Me amorfo
TWI384984B (zh) 抗癌口服藥學組成物
JP5583119B2 (ja) インドリノン誘導体の即時放出のための医薬投薬形態
CN1292703A (zh) 发泡性肠溶制剂
JPS62281892A (ja) エストラジオ−ル−１７β−エステル
BRPI0818118B1 (pt) Composição farmacêutica na forma de uma suspensão aquosa estabilizada de carisbamato e seu processo de formação
PL149493B1 (en) Method of obtaining a tablet capable to buoy over surface of gastric juice
JPS62249923A (ja) パ−キンソン病、うつ病、ナルコレプシ−および脳器官精神症候群の抑制用薬剤およびその製造方法
JPH11512115A (ja) 経口投与用製剤組成物
CN113164402A (zh) 药物制剂
RU2666242C1 (ru) Пероральная лекарственная форма 3,3'-дииндолилметана
JPH09501150A (ja) カプセル製剤
CN108451909B (zh) 一种酮咯酸氨丁三醇片剂
US20230115711A1 (en) MICROMOLECULE PI4KIIIalpha INHIBITOR COMPOSITION, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
JP6626891B2 (ja) Ａ−ノル−５αアンドロスタン化合物の経口投与製剤
CN108309931B (zh) 一种治疗滑膜炎的制剂及其制备方法
JPS63406B2 (ru)
CN103054799B (zh) 一种盐酸胺碘酮注射乳剂及其制备方法
HU222888B1 (hu) Anilid vegyületek alkalmazása I típusú allergiás betegségek megelőzésére és kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására
RU2456987C1 (ru) Способ получения желатиновых капсул на основе 3,31- дииндолилметана
BRPI0721049A2 (pt) Composições farmaceuticas de memantina
ES2935528T3 (es) Formulación y suspensión oral de un fármaco oncológico
MX2015000467A (es) Composicion farmaceutica que tiene fluidez mejorada, un agente medicinal y metodo para producir y usar la misma.
CN108309949B (zh) 一种吗啡渗透泵片的制备方法及其产品
JP2017530143A (ja) アルペリシブを含む医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210426