JPS62281892A - エストラジオ−ル−１７β−エステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はエストラジオールの新規な１７βエステルに係
わる。

エストラジオールとその１７β−エステルとは公知であ
る。医療において、これらの発情性化合物は主に卵巣切
除後の治療、更年期障害１月経不順、及び閉経後の欠損
発現防止用に使用されている。このような場合、これら
のエストロゲンは内生エストロゲン（臓器代用療法）の
欠乏を補償すべく作用する。エストロゲンは更に閉経後
の女性にふけるあるタイプの手術不能乳癌及び男性の前
立腺ガンの治療に用いられている。エストラジオールの
１７β−エステルの効果はエストラジオールの効果に帰
することが可能でラシ、エストラジオールは該エステル
の加水分解によプ体内に形成される。

エストラジオールは主にその１７β−エステルの状態で
非経口的に投与される。この方法によシ比較的低投与量
で好結果が得られる。更に、１７β−エステルを使用す
ると蓄積効果が生じ、その結果、筋肉内注射によシ血漿
中に数週間接続する有効なエストロゲンレベルが得られ
る。蓄積部位からの種々の吸収速度を有しておシ、モし
て／又は異なる血漿中の加水分解速度を有する１７β−
エステルの混合物を形成することによ）有効期間の長い
エストＣ：１ゲン裂剤が得られる。この場合の薬剤は筋
肉内投与後急速に効力を発し、例えば数週間にわたって
効力が持続する。

又、非経口投与形態に対する反対意見が存在する。患者
は自分自身で注射することは不可能でらシ、従って、医
師又は医療の熟練者（看ｉｉ！ｔ！４）がほとんど常に
必要である。更に、非経口投与を繰返し行なうことは局
部的反応を生じさせる。長期にわたって効力を有する薬
剤の非経口投与は、その効力を中断又は停止させ得ない
という更に別の欠点を伴なう。従って、経口投与形態は
非経口投与よシもはるかに好ましい。

しかしながら、同量の有効物質を用いた場合には、上記
の非経口投与に上る効果は、エストラジオール又はその
１７βエステルの経口投与によっては得られない。その
ような効果を得るには極めて多量、時には非経口投与の
場合の５〜２０倍の量が必要である◇ 経口投与したエストラジオール又はエストラジオール１
７βエステルの大部分は肝臓の働きによって効力を失い
、代謝産物として排泄される。投与量のうちの少量のみ
が最終的な所望効果を発擁する。このような経口投与を
しばしば行なうと、肝臓と例えば腎臓の如き他の器官へ
の負担が増し、その結果、望ましくない副作用が生じる
場合がある・ エストラジオ−ｙ分子内に置換基を導入することによシ
経ロ投与した薬剤の効果を実質的に増大させ得ることが
判明している。そのような化合物の公知例として次のも
のが挙げられる；エチニル−エストラジオ−／Ｉ／（１
７α−エチニル−ΔｂＡ４（ＩＱ）−エストラトリエン
−３，１７β−ジオール）、メストラノール（３−メト
キシ−１７α−エチニル＋　、Ｉｔ、ｃｓ（１０）−エ
ストラトリエフ−１７β−オーＮ）。

キネストレノール（３−シクロ４ンチルオキシ−１７α
−エチニル−Δｓ、ｃｉ（１Ｇ）−エストラトリエン−
１７β−オール）。これらの「非天然」エストラジオー
ル誘導体の欠点は、これらの作用の主内容が通常エスト
ラジオールの場合とは異なることでちゃ、その結果、投
与量が少なくてよいという利点を有するにもかかわらず
、特に長期投与中に必ずしも好ましくない副作用が生じ
ることを考慮しなければならないことである。

鴬くべきことには、エストラジオールを、９〜１６個の
炭素原子を有する脂肪族カルボン酸から誘導したエスト
ラジオールの１７β−エステルの形態で、且つ、薬剤と
して使用し得る非ステロイドリポイドの存在下で経口投
与すると、エストラジオールの作用はかなり改良され得
ることが今や明らかとなった。又、エストラジオールの
高級及び低級脂肪族カルボ／酸エステルは、上記と同一
条件で同一量投与しても、１７β−エステルの場合より
もその効果が極めて小さいことが判明した。

従って、本発明は、エストラジオールのエステルを含有
しており、経口投与に逢した発情特性を有する新規薬剤
に係わり、該薬剤は、９〜１６個の炭素原子を有する脂
肪族カルボン酸からｑ３誘導した１つ又はそれ以上のエ
ストラジオール−１７βエステルを、薬剤として使用し
得る非ステロイドリポイドと共に、経口投与に適した薬
剤形態に形成したことを特徴とする。本発明は更に、前
記薬剤の製造方法をも含む。

「脂肪族カルボン酸」という語も又分枝鎖状脂肪族及び
シクロ脂肪族カルボン酸とを含む。

本発明による薬剤中に、１０〜１４個の炭素原子を有す
る脂肪族カルボン酸から誘導された１つ又はそれ以上の
エストラジオールエステルが存在するのが好ましい。こ
れらのエステル、特にα−及びβ−メチル置換カルボン
酸エステルは極めて高度の活性を有していることが示さ
れた。

エストラジオールエステルを誘導するために用いる９〜
１６個の炭素原子を有する脂肪族カルボン酸の例として
次のものが挙げられる；ペラルピン酸、カプリン酸、ウ
ンデカン酸、ラウリン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸
、ペンタデカン酸、デセン酸、ウンデセン酸、ノルミチ
ン酸、及びこれらの酸の分枝鎖状及び環状類似物質であ
る例えばα−（及びβ−）メチル−カプリン酸、α−（
及びβ−）メチル−ペラルゴン酸、α−（及ヒβ−）メ
チル−カプリン酸、β、β−ジメチルーペラル’ｉン酸
ｓ　β−（ｐ−メチル−シクロヘキシル）−プｏピ、ｔ
ｙｉ、β−（ｐ−二チルーシクロヘキシル）−プロピオ
ン酸、β−（シクロヘプチル）−プロピオン酸、α−（
及びβ−）メチル−β−シクロヘキシルプロピオン酸、
シクａドデシル−カルボン酸、アダマンタンカルボン酸
、アダマンチル−酢酸及びβ−ビシクロ（２，２，２）
オクチ／Ｉ／）−ゾロピオン酸である。エストラジオー
ルエステルは、カプリン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸
、トリデカン酸、ミリスチン酸、又はこれらの酸のα−
又はβ−メチル置換又は環状異性体から誘導することが
好ましい。

上記の種々のエストラジオールエステルは新規化合物で
ある。本発明は従って興味深い発情特性を有する新規エ
ストラジオールエステルをも含ム。

該新規エストラジオールエステルは下記の式を有する。

Ｏ （式中、１ｌ＝Ｑ、１又は２、通常０又は１であシ、好
ましくはＯである；瓜富アルキル（１〜１０１ｆｆｆｉ
の炭素原子を含有）、好ましくはＣＨ，；　ＦＬ、＝Ｈ
又はアルキル（１〜１０個のＣを含有）、好ましくはＨ
；Ｒ，、は１〜１８個の炭素原子、好ましくは６〜１２
個の炭素原子を有する脂肪族基であって、該脂肪族基は
、５〜１２個の炭素原子、好ましくは５〜７個の炭素原
子を有する１個又はそれ以上の壌を含有しておシ、又は
、亀及びＲ１は結合している炭素原子と共に７〜１２個
の炭素原子を有するシクロ脂肪族基を形成するか、又は
、ＦＬ、、鴫及びル、は結合している炭素原子と共に６
〜１２個の炭素原子、好ましくは８〜１０個の炭素原子
を有するポリシクロ脂肪族基を形成しておシ、前記シク
ロ脂肪族基又は前記ポリシクロ脂肪族基は１〜６個の炭
素原子を有する脂肪族基にょ９任意に置換されてお）、
但し、エステル基円の炭素原子の総数が８〜２０個の範
囲内であって、好ましくは９〜１６個、さらに好ましく
は１０−１４個である。） 薬剤として使用し得る非ステロイドリポイドとは、種々
の脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリド及びトリグリ
セリドから成シ、且つ下記物質を主成分として含有する
植物油及び動物油を指す。

すなわち主成分物質とは、アルコールの脂肪酸エステル
；高級脂肪族アルコール；飽和及び不飽和脂肪酸；商業
的に入手し得る合成及び半合成のモノグリセリド、ジグ
リセリド及びトリグリセリド油及びグリセロールエーテ
ル；あるタイプのワックス及び上記物質のうちの２つ又
はそれ以上の物質の混合物。リポイド物質は好ましくは
常温すなわち約１０Ｃ〜３０Ｃの温度において液体であ
ることが望ましい。エストラジオールエステルはこの場
合リポイド物質にＳ解され、この溶液は製剤中に混入さ
れ又は場合によっては薬剤形態に変換嘔れる。常温では
、エステルの一部分は懸濁物質として液体す、Ｉ？イド
中に存在する。この場合、エステルとリポイド物質との
量は　体温でエステルが完全にリポイド物質に静解され
るように互いに′ｖ４１）Ｉされる。本発明によシュス
ト２ジオールエステルの経口投与による作用の強度は常
温のりボイド物質液を用いたとき最大である。

本発明による調剤に用いられるリポイド物質の例として
次のものが挙げられる二落花生油、ひまし油、ごま油、
亜麻仁油、大豆油、ひまわシ油、オリーブ油、魚肝油、
オレイン酸エチル、オレイン酸オレイル、トリオレイン
酸グリセリル、ジオレイン酸グリセリｙ１モノオレイン
酸グリセリル、°セチルアルコール、ステアリルアルコ
ール、カプリン酸、ウンデセン酸、ウンデカン酸、ラウ
リン酸、オレイ／Ｉ！！、市販製品８ｙｎｄｅｒｍｉｎ
　ＱＴ　Ｃ及びＭｉｇｌｙｏｌ　８１２の如き８〜１０
個又は８〜１２個の炭素原子を有する飽和脂肪酸の合成
グリセリド、市販製品Ｌａｂｒａｆｉｌ　１９４４の如
きグリセロールのポリオキシエチレン誘導体、ミツロク
及び上記物質のうちの２つ又はそれ以上のものの混合物
。

本発明は発情作用を有する経口投与用薬剤を提供する。

本発明は更に、経口投与によシ有効性を発揮するアンド
ロゲン又はゲスタゲンを薬剤中に加えることによシ、発
情特性に加えて男性ホルモン特性又は妊娠促進特性をも
有する経口投与によシ有効性を発揮する薬剤の提供を可
能にする。

男性ホルモン特性及び妊娠促進特性の両方を有する経口
投与によシ有効性を発揮する薬剤は公知である。このよ
うな製剤を用いる場合として更年期障害、高年女性の睡
眠促進及び幸福感の増大のため、不感症、性機能不全、
末梢血管障害、前孔症、及び卵巣切除後の処置を含む。

このような調剤は蛋白質及びカルシウム代謝に積極的な
影響を及ぼし、更年期障害又は卵巣切除後の不調を低減
又は治療さえし得る。不感症に用いる場合には、男性ホ
ルモン成分が性欲を増強させ且つ発情成分が存在し得る
粘膜萎縮の治療に役立つ。前孔症の場合には発情成分が
破骨作用を低減させ且つ男性ホルモン成分が骨基質の形
成を促進する。

本発明によるエストロデン製剤に加えるための経口投与
によシ有効なアンドロゲンとしては、９〜１６個の炭素
原子、好ましくは１０〜１２個の炭素原子を有する脂肪
族カルボン酸から誘導した１＠又はそれ以上のテストス
テロンエステル及ヒ／又は５α−シバイトロチストステ
ロンエステルが好ましい。上記のテストステロンエステ
ル及び／又は５α−シバイドロチストステロンエステル
をベースとし男性ホルモン作用を有する経口投与により
有効な形態の製剤は、出願中のオランダ特許出願第７４
．０２６８９号の主題である。

アンドロデンエステルはエストラジオールエステルの場
合と同じ脂肪族カルボン酸から誘導し得、又、好ましく
は、カプリン酸、ウンデカン酸又はラウリン酸から誘導
される。

本発明による製剤中に油性成分が存在すると、同様に、
テストステロンエステル及び／又は５α−シバイドロチ
ストステロンエステルの経口投与による男性ホルモン作
用が強化される。このようにして、発情作用及び男性ホ
ルモン作用の両方を有する経口投与用製剤が得られ、該
製剤は更に、該製剤の作用は前記エステルの加水分解に
よシ体内に形成される天然ホルモンの作用に基いている
という利点を有する。

発情作用と妊娠促進作用との両方を有する経口薬剤も又
知られている。この組合せは、いわゆるコンビネーショ
ンタイプの経ひ避妊薬から主に知られている。該経口避
妊薬においては、クロルマジノンアセテート、リネスト
レノール、ノルエチステロン、ノルエチノドレル又ハノ
ルゲストレルの如き経口投与によシ有効な妊娠促進物質
が、エチニルエストラジオール又はタスト２ノールの如
き経口投与によシ有効な発情物質と結合されている。

このような調剤において、エストロゲン成分を、９〜１
６個の炭素原子を有する脂肪族カルボン酸から誘導され
た１つ又はそれ以上のエストラジオールエステルと本発
明にょろりポイＰ物質とで置換えてもよい。本発明の文
脈におけるエストロゲンとゲスタゲンとの組合せに関し
て、しかしながら、閉経中及び閉経後、生ｆｉＪＩＩ切
除後及び性機能不全の場°合に使用し得る組合せ製剤が
先ず考慮され、この場合、身体機能に対する積極的効果
に加えて、前孔症が特に阻止される程度にまでホルモン
のバランスを回復する試みがなされる（これに関して、
例えば、ｒ　Ｔｈｅ　Ｈｏｒｍｏｎｅ　Ｊ第ＸＸＸ■巻
（１９７３年）５９〜７３頁のｒ　Ｈｏｒｍｏｎｅｓ　
ａｎｄｃａｌｃｉｕｍ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　Ｊと題
するＪ　、　Ｃ，Ｇａｌｌａｇｈｅｒ及びＢ−Ｅ、　Ｃ
，Ｎｏｒｄｉｎによる記事を参照のこと）。

このような目的に用い得る薬剤の製造の丸めには、例え
ばノルエチステロン、リネストレノール又はエチノジオ
ールジアセテートのｙ口き経口投与によシ有効な妊娠促
進剤をも又本発明による製剤内に適切に混入させる。

本発明による製剤は、例えば錠剤、カプセル剤、粒剤、
丸網、大火剤、糖剤、粉剤、顆粒剤又はマイクロカプセ
ル剤のように種々の服用形状で経口投与し得る。エスト
ロゲンエステルトリポイド物質と、男性ホルモン物質又
は妊娠促進物質の任意の一方とに加えて、投与形態の製
剤は、例えば油性成分中の有効物質の溶解度を増すため
のベンジルアルコールの如き賦形剤と、水と、ゼラチン
又は寒天、ポリエチレングリコール、ラクトース、デン
プン、滑石又はステアリン酸マグネシウムの如き糊稠剤
とを含有してもよい。又、例えば防腐剤、乳化剤、安定
剤、湿潤剤、香料、染料、充填剤、結合剤及び／又はカ
プセル化剤の如き剤が任意に存在してもよい。

カプセルは軟性又は硬性のゼラチンカプセルであってよ
く、該カプセル内において、活性物質とリポイドとは、
顆粒状又は微細に分割した密な混合物として存在してよ
く、又、油状浴液又は懸濁液の形で存在してもよい。

エストラジオール−１７β−エステルとリポイドとの結
合物が液状又は半液状の場合も又、丸網又は錠剤の如き
固状経口投与形状物に加工してもよい。このために、エ
ストラジオール−１７β−エステルを、例えば、リン酸
カルシウム、ラクトース又はセルロース紡導体に吸収さ
せた後、通常の方法で錠剤又は丸網に加工する。エスト
ラジオール−１７β−エステルと、グリセリルモノオレ
エート又はカプリン酸の如きリポイドとの結合物は室温
では固状又は半固状であシ体温では液状であるが、顆粒
状にしてコーティングを施した丸網又は錠剤に加工して
もよい。

既に述べた通り、本発明によるエストラジオールエステ
ルは、例えば、植物油、動物油、オレイン酸、リノール
酸又はり／デセン酸の如き常温で液状であるリポイド物
質中に溶解させて投与するのが好ましい。男性ホルモン
成分又は妊娠促進成分が存在する場合には、エストラジ
オールエステルに加えて該成分も又上記の油中に溶解さ
せるのが好ましい。

本発明によるこの液状製剤の最も適切な経口投与形態は
軟性ゼラチンカプセル又はマイクロカプセルである。本
技術における通常の方法によれは。

有効成分と任意に他の成分とを含有する油状浴液は、所
望の大きさで所望量の有効物質を含有した状態で軟性ゼ
ラチンカプセル又はマイクロ力プセルとしてカプセル化
される。マイクロカプセルは、又、周知の薬剤形成方法
によシ錠剤又は丸網に加工され得る・ 本発明による製剤におけるエストラジオール−１７β−
エステル濃妾はかなシの限界内で変化し得る。但し、こ
の場合、エストラジオール１７β−エステルの重量はリ
ポイド物質の重量を超えてはならず、換言すれば、製剤
中のエストラジオ−／Ｉ／−１７β−エステル濃度は５
０重量係又はそれ以下でアバ通常０．０１〜１０重量悌
の範囲にあることを条件とする。

上記の如く、本発明による製剤中のリポイド重量は、エ
ストラジオール−１７β−エステルの重量と等しいか又
はそれよ）も大でらる。製剤中に存在する他の成分（賦
形剤、カプセルシェル、コーティング）によって、服用
単位当シのリポイド物質量は５〜９５重量係重量子変化
し、通盾２５〜８０重食係の間に存在する。例えばカプ
セル又は錠剤の如き投与単位当シのエストラジオール−
１７β−エステルの量も又、例えばＯ，０Ｏ１ｌＰ〜２
１）Ｉの如き広い範囲内で変化し得、好ましくは、０．
００５ｑ〜１）１９の間である。

本発明による製剤中にアンドロゲンエステルが存在する
場合、投与単位当シの該エステルの量は０．５〜４００
＋１）の範囲内であり、この場合にも該アンドロゲンエ
ステルの重量がリポイド物質の重量を超えないことが必
要である。本発明による製剤中に妊娠促進物質が存在す
る場合、投与単位当シの該物質の量は０．１〜２０＋１
９の範囲内で６９、好ましくは０．２〜１０１ＩＩＰの
間である。

本発明による製剤の顕著な発性特性を、生殖腺を除去し
た雌ねずみを用いて公知のアレン−トイジー（Ａｌｉｅ
ｎ−Ｄｏｉｓｙ　）テスト［Ｊ、　Ａ、　Ｍ、　Ａ。

（１９２３）、８１．８１９〜８２１頁］を行なうこと
によシ明らかにした。エストラジオール−１７β−エス
テルを落花生油に溶解させて経口投与した。その結果を
Ａ表に示した。

実施例　Ｉ 溶液１を当り４．１６７Ｆのエストラジオール−１７β
−デカノエートを含有する消毒した該エステルの落花生
油溶液を調製した。無菌状態を保つべく適切な処置をし
て、前記溶液を軟性ゼラチンカプセルにカプセル化した
。得られた軟性ゼラチンカプセルは０．１２−の含有物
を有しており、従って存在する有効物質の量は１カプセ
ル当！＋０．５岬であった。核カプセルは、７０チのゼ
ラチンと、１６％のグリセロールと、１２ｔｓのソルビ
トールト、Ｏ，ｉのエチル／ソロビル−ｐ−ヒドロキシ
ベンゾエートのナトリウム塩と、０．！ｌのＴｉ０１と
１．１ｓのコチニールレツド（染料）とから成った。

同様にして、多数のエストラジオール−１７β−エステ
ルを穐々のリポイド物質に溶解させて軟性ゼラチンカプ
セルに加工した。その詳細をＢ表に示した。

Ｂ表 実施例　… 錠剤 エストラジオール−１７β−デカノエート　　　　　　
　０．５　Ｉｒ１ｇカプリン酸　　　　　　　　　　２
０．０〜ラクトース１４５．Ｏｆｎｔｉ ジャガイモでんぷん　　　　　　　　　８２．５■・ス
テアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　１．
５１ＦＩ９クエン酸　　　　　　　　０．５■ ２５０．０岬 エストラジオール−１７β−ウンデカノニートラ緩かに
加温しながらカプリン酸中に溶解させた後、該溶液をラ
クトースに均一に吸収させた。ジャガイモデンプｙ、ク
エン酸と少量の水と混合した後、得られた顆粒状物質を
乾燥した。乾燥顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合
し、通常の方法で錠剤とした。

同様の方法で下記組成の錠剤を製造した。

エストラジオール−１７β−ウンデカノシト　　　　　
０．５　ｒｒｕｉウンデカン酸テストステロン　　　　
　　　　４０．０■モノオレイン酸グリセリル　　　　
　　　１００．０〜ラクトース　　　　　　　　　　　
３０８．０町ジヤガイモデ／プン　　　　　　　　　　
１５０．０＃ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　
　　　　１．５１ｑ６００．０〜 エストラ’）Ａ−クレー１７β−α′−メブソレーツカ
ノシト０．５■リネストレノール　　　　　　　　　２
．５　ｔｒ＃ｇミツロウ／ステアリルアルコール　　　
　　　　　１０．０■ラクトース　　　　　　　　　　
　　１）８．０町ジヤガイモデンプン　　　　　　　　
　　　６８．０　ｍｙステアリン酸マグネシウム　　　
　　　　　　　　　１．０１）１Ｆ２００．０巧 実施例　ｍ エストラトルー１７β−巳乃帆人心−）　　　　　　　
　　　０．２５〜クロルマジノンアセテート　　　　　
　　　　　４．００　ｔｎｇラウリン酸　　　　　　　
　　　　９５．７５　ｆｎｇｌｏｏ、Ｏｆｎｇ エストラジオール−１７β−ドデヵノエートとクロルミ
ジノンアセテートとを５０℃でラウリン酸く溶解させた
。冷却後、固状混合物を粉末にし、硬性ゼラチンカプセ
ルに微細に砕いた混合物を充填した（１力プセル当υ混
合物１００〜）。

実施例　■ 実施例ＩＶＣ記載の方法と同様な方法で下記の内容物を
有する軟性ゼラチンカプセルを製造した。

ａ）エスト２ジーー〜シー１７β−デカノエート　　　
　　　０．０２岬テストステロン−１７β−ｆカッエー
ト　　　　　　１０．００１ｏｇオレイン酸　　　　　
　　　　　０．１８　ｍｂ）　　エストラジオ−ダレ−
１７β−ランづ些カノニーート　　　　　０．１　　　
＃ｖルチステロン　　　　　　　　　　　２．０　１）
βｇ落花生油　　　　　　　　　　　０．１２　ｍ実施
例　Ｖ 新規なエステルの製造 ８−ピリジンと８−ア七トンとの混合物１）Ｃ２ｆのエ
ストラジオールを溶解させて成る溶液を一１０℃に冷却
したものに、４−α−メチル−β−シクロヘキシル−プ
ロピオニルクロライドの１２ＩＩｔアセトン溶液を点滴
により加える。該混合物を０℃で１６時間、その後室温
で６時間攪拌した。

−１０℃に冷却した後、ｌ−α−メチル−β−シクロヘ
キシルプロピオニルクロライドの５−ア七トン溶液を加
え、該混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を
氷水（８？）中に注入し、過剰酸クロライドを分鱗させ
るべく成る時間の間攪拌した。該混合物をメチレンクロ
ライドを用いて抽出した。エストラジオール３．１７β
−ジエステルを含有する抽出物（４ｔ）を蒸発乾燥させ
て、残渣をメタノール（１９ｍ）とテトラハイドロフラ
ン（１９ｍ）との混合物中に溶解させた。溶液を冷却し
た後、３５０ｑ水酸化カリウムを、４．８−メタノール
と２ＩＩｔテトラヒドロ７ランとの混合物中に溶解させ
て成る溶液を加えた。温度を０℃迄徐々に上昇させなが
ら、４時間攪拌した。反応混合物を氷水中に注入した。

メチレンクロライドを用いて抽出し、トルエン／エチル
アセテート９５１５を用いてシリカゲル上でのクロマト
グラフィを行ない、エーテルからの晶出によシ、１．５
ｆのエストラジオール−１７β−（α−メチル−β−シ
クロヘキシル−プロピオネート）、融点１５４−　　〜
１５６℃；〔α）＝＋３９°（ＣＨ，Ｃｚ言における）
が得られた。

同様の方法で、下記のエストラジオールの１７β−エス
テルを製造した。

β−メチループカッエート、１似、！、　９ｏ−９ｔ°
Ｃα、α−ジメチルーデカノエート、 β−シクロヘキシル−ブチレート、シ、！１．洋ｑ−／
ｆｊ”（シクロトチクルカルボキシレート、 β−プロピル−ヘキサノエート、 ｒ、γ−ジエチルーヘキサノエート、 α−オクチルードデカノエート、ｒｃｙｊ：；ヤｉＦ／
、２’　（況ｄ）ノアダマンタンー１′−カルボキシレ
ート、　ｔｍ、＋、　ｒ″？σ−ｌテ３°Ｃα、α−ジ
メチルーオクタデカノエート、α−エチル−ヘプタノエ
ート、 シクロヘプチルカルホキシレー）　、Ｈ、ｑ、　ｔｑｏ
−ｒ７ｚ゛ｃ。

シクロ−オクチルアセテート、　　紅人１，１３−＋２
＋°Ｃα、α−ジメチル−ヘプタノエート、 α−メチル−へ中テデカノエー）　１．＊！、、　２ｒ
−ｎ°Ｑα−エチルーテトラデカノエー）％Ｉ％ｃ、ｉ
、　Ｐノー夕ｊ″Ｃβ−エテル−ヘキサノエート、 β−ブチル−へブタノエート、 β、°β−ジメチルーノナノエート、

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し、式中、ｎ＝０、１又は２であり、通常０又は１
   であつて好ましくは０；Ｒ＿１＝アルキル（１〜１０個
   の炭素原子含有）、好ましくはＣＨ＿３；Ｒ＿２＝Ｈ又
   はアルキル（１〜１０個の炭素原子含有）、好ましくは
   Ｈ；Ｒ＿２＝１〜１８個の炭素原子、好ましくは６〜１
   ２個を有する脂肪族基であり、該脂肪族基は５〜１２個
   の炭素原子、好ましくは５〜７個の炭素原子を有する１
   個以上のリングを有していてもよく、又は、Ｒ＿１とＲ
   ＿２はこれらが結合している炭素原子と共に７〜１２個
   の炭素原子を有するシクロ脂肪族基を形成し、又は、Ｒ
   ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３はこれらが結合している炭素原
   子と共に６〜１２個の炭素原子、好ましくは８〜１０個
   の炭素原子を有するポリシクロ脂肪族基を形成しており
   、前記シクロ脂肪族基又はポリシクロ脂肪族基は１〜６
   個の炭素原子を有する脂肪族基により任意に置換されて
   いてもよく、但し、エステル基中の炭素原子の総数は８
   〜２０個の範囲内であり、好ましくは９〜１６個、更に
   好ましくは１０〜１４個である〕 で表わされるエストラジオールの新規な１７β−エステ
   ル。