RU2651706C1 - Dental phytofilms for treatment of traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment - Google Patents
Dental phytofilms for treatment of traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2651706C1 RU2651706C1 RU2017126823A RU2017126823A RU2651706C1 RU 2651706 C1 RU2651706 C1 RU 2651706C1 RU 2017126823 A RU2017126823 A RU 2017126823A RU 2017126823 A RU2017126823 A RU 2017126823A RU 2651706 C1 RU2651706 C1 RU 2651706C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- yarrow
- treatment
- extract
- oral mucosa
- ethyl alcohol
- Prior art date
Links
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 title claims abstract description 17
- 230000003902 lesion Effects 0.000 title abstract description 17
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 title abstract description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 53
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 claims abstract description 33
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 241000241413 Propolis Species 0.000 claims abstract description 25
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000001269 achillea millefolium l. oil Substances 0.000 claims abstract description 16
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 claims abstract description 15
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000005325 percolation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 claims description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 244000307700 Fragaria vesca Species 0.000 claims 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 abstract description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract description 6
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 6
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 13
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 11
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 3
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000132025 Calendula Species 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016704 Achillea millefolium ssp. borealis Nutrition 0.000 description 1
- 235000014418 Achillea millefolium var alpicola Nutrition 0.000 description 1
- 235000013159 Achillea millefolium var arenicola Nutrition 0.000 description 1
- 235000013169 Achillea millefolium var millefolium Nutrition 0.000 description 1
- 235000013184 Achillea millefolium var puberula Nutrition 0.000 description 1
- IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N Acrinol Chemical compound CC(O)C(O)=O.C1=C(N)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3N=C21 IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 1
- 235000016622 Filipendula ulmaria Nutrition 0.000 description 1
- 244000061544 Filipendula vulgaris Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001306755 Leuzea Species 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000194025 Streptococcus oralis Species 0.000 description 1
- 241000193987 Streptococcus sobrinus Species 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 230000002168 angioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003479 dental cement Substances 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229940060037 fluorine Drugs 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 229960002163 hydrogen peroxide Drugs 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- -1 solcoseryl Chemical compound 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
- A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
- A61K35/644—Beeswax; Propolis; Royal jelly; Honey
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано для лечения травматических поражений слизистой оболочки полости рта при ортодонтическом лечении.The invention relates to medicine, namely to pharmacy, and can be used to treat traumatic lesions of the oral mucosa with orthodontic treatment.
Высокий уровень распространенности зубочелюстных аномалий является одной из нерешенных и актуальных задач современной ортодонтии [Беньковский, В.В. Клиническая оценка гигиены полости рта пациентов, пользующихся ортодонтическими аппаратами: Автореф. дис. канд. мед. наук. - СПб, 2011. - 22 с.]. На сегодняшний день в 84% ортодонтическое лечение проводится с применением несъемной аппаратуры и в, частности, брекет-систем [Персии Л.С. Ортодонтия. Диагностика, виды зубочелюстных аномалий / Л.С. Персии. - М.: Ортодент - Инфо, 2009. - 360]. Проблема травматизации слизистой оболочки полости рта в ходе ортодонтического лечения, особенно в его начальной стадии, является одной из самых актуальных в ортодонтии [Шади Т.Э.Д. Характеристика частоты и распространенности осложнений, возникающих в процессе ортодонтического лечения несъемными аппаратами в городе Воронеже / Т.Э.Д. Шади // дис. … канд. мед. наук: 14.01.14, Воронеж, 2012. - 108 с.].The high prevalence of dentoalveolar anomalies is one of the unsolved and urgent tasks of modern orthodontics [Benkovsky, V.V. Clinical evaluation of oral hygiene of patients using orthodontic appliances: Abstract. dis. Cand. honey. sciences. - St. Petersburg, 2011. - 22 p.]. Today, in 84%, orthodontic treatment is carried out using fixed equipment and, in particular, bracket systems [Persia L.S. Orthodontics. Diagnosis, types of dentoalveolar anomalies / L.S. Persia. - M .: Ortodent - Info, 2009. - 360]. The problem of trauma to the oral mucosa during orthodontic treatment, especially in its initial stage, is one of the most urgent in orthodontics [Shadi T.E. Characterization of the frequency and prevalence of complications arising in the process of orthodontic treatment with fixed devices in the city of Voronezh / T.E.D. Shadi // dis. ... cand. honey. Sciences: 14.01.14, Voronezh, 2012. - 108 p.].
Все это говорит о необходимости разработки новых лекарственных препаратов и форм для лечения травматических поражений слизистой оболочки полости ртаAll this suggests the need for the development of new drugs and forms for the treatment of traumatic lesions of the oral mucosa
Традиционно для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта применяются препараты различных фармакологических групп в зависимости от этиологии и патогенеза заболеваний - это разнообразные антибактериальные лекарственные средства (метронидазол, диоксидин, антибиотики (азитромицин, эритромицин, грамицидин)), антисептические препараты (хлоргексидин, перекись водорода, риванол, фурацилин)[Иванченко И.Г. Фармакотерапия при заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2001. - №1-2 (19-20). - С.8.]. Широко применяющиеся в терапевтической стоматологии аппликационные средства (растворы, мази, пасты, гели и др.) недостаточно эффективны из-за невозможности обеспечения постоянства концентрации лекарственного вещества в полости рта, кратковременности его контакта, дискомфортности и длительности лечения.Traditionally, drugs of various pharmacological groups are used to treat inflammatory diseases of periodontal and oral mucosa depending on the etiology and pathogenesis of diseases - these are various antibacterial drugs (metronidazole, dioxidine, antibiotics (azithromycin, erythromycin, gramicidin)), antiseptic drugs (chlorhexidine, perki hydrogen, rivanol, furatsilin) [Ivanchenko I.G. Pharmacotherapy for periodontal diseases // Periodontology. 2001. - No. 1-2 (19-20). - C.8.]. The widely used in therapeutic dentistry application tools (solutions, ointments, pastes, gels, etc.) are not effective enough because of the impossibility of ensuring a constant concentration of the drug in the oral cavity, the short duration of its contact, the discomfort and duration of treatment.
В связи с этим разработка новых лекарственных средств пролонгированного действия в виде лекарственных пленок, на основе полимеров медицинского назначения с включением в них лекарственных растительных средств является перспективным, так как у растительных средств меньше нежелательных побочных эффектов, чем у синтетических, в том числе они реже вызывают аллергические реакции [Горбатова Е.А., Ломецкая Т.Н., Мануйлов Б.М. Отечественные препараты из растительного сырья в комплексном лечении заболеваний пародонта // Институт стоматологии. 2000. - 1 (6). - С. 32-33.]. В настоящее время имеются публикации об эффективности использования при воспалительных заболеваниях полости рта лекарственных препаратов, обладающих антиоксидантной активностью, так как именно окислительный стресс лежит в основе процесса воспаления [Дмитриева Л.А., Просвирова Е.П. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения мексидола в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита. // Пародонтология. - 2004. - №4. - С. 12-15.].In this regard, the development of new drugs of prolonged action in the form of medicinal films based on medical polymers with the inclusion of herbal medicinal products is promising, since herbal products have fewer undesirable side effects than synthetic ones, including they are less likely to cause allergic reactions [Gorbatova E.A., Lometskaya T.N., Manuylov B.M. Domestic preparations from plant materials in the complex treatment of periodontal diseases // Institute of Dentistry. 2000 .-- 1 (6). - S. 32-33.]. Currently, there are publications on the effectiveness of using inflammatory drugs for diseases of the oral cavity with antioxidant activity, since it is oxidative stress that underlies the inflammation process [Dmitrieva LA, Prosirova EP Clinical and laboratory assessment of the effectiveness of Mexidol in the complex treatment of chronic generalized periodontitis. // Periodontology. - 2004. - No. 4. - S. 12-15.].
Известны стоматологические пленки «Диплен-Дента» "НОРД-ОСТ" (г. Москва), в упаковке одна пленка 50×100 мм, толщина 0,02-0,06 мм разных составов с линкомицином, метронидазолом, гентамицином, клиндамицином, солкосерилом, фтором и хлоргексидином, лидокаином и хлоргексидином, дексаметазоном и хлоргексидином, пероксидом водорода для отбеливания зубов, которые удобны в применении, плотно фиксируются на десне, тонкие, эластичные, прозрачные, но при их выраженном терапевтическом эффекте они не лишены побочного действия, имеют противопоказания и ограничения к применению [ДипленДента - стоматологическая самоклеящаяся пленка [Электронный ресурс] Режим доступа: http://dentashop.ru/diplen.html. Дата доступа: 16.04.2016].Known dental films "Diplen-Denta" "NORD-OST" (Moscow), in the package one film 50 × 100 mm, thickness 0.02-0.06 mm of different compositions with lincomycin, metronidazole, gentamicin, clindamycin, solcoseryl, fluorine and chlorhexidine, lidocaine and chlorhexidine, dexamethasone and chlorhexidine, hydrogen peroxide for teeth whitening, which are convenient to use, firmly fixed on the gums, thin, elastic, transparent, but with their pronounced therapeutic effect they are not without side effects, have contraindications and are limited Nia to use [DiplenDenta - dental adhesive tape [electronic resource] Access: http://dentashop.ru/diplen.html. Access Date: 04/16/2016].
Известно средство для лечения травматического поражения слизистой оболочки полости рта в процессе ортодонтического лечения, представляющее собой мазь следующего состава: 40% спиртовая 1:5 настойка травы смолевки поникшей или корневищ с корнями левзеи, цветков ноготков лекарственных, травы таволги вязолистной, взятых в массовых частях 3:1:1 соответственно - 30 мл; вазелин, ланолин безводный, взятые в массовых частях 3:2 соответственно - 68,0 г; масло эфирное гвоздичное - 1,0 г; масло эфирное эвкалиптовое - 1,0 г [патент RU 2577240, 2016 г.].A means is known for treating traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment, which is an ointment of the following composition: 40% alcohol 1: 5 tincture of the grass of the drooping root or rhizomes with the roots of the leuzea, the medicinal marigold flowers, the grass of the meadowsweet, taken in mass parts 3 : 1: 1, respectively - 30 ml; petrolatum, anhydrous lanolin, taken in mass parts 3: 2, respectively - 68.0 g; clove essential oil - 1.0 g; Eucalyptus essential oil - 1.0 g [patent RU 2577240, 2016].
Наиболее близким аналогом изобретения являются стоматологические фитопленки для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, содержащие в качестве действующих веществ сангвиритрин, масляный экстракт цветков календулы и травы тысячелистника в соотношении 1:1 и сухой экстракт эхинацеи, в качестве пленкообразователя и пластификатора содержит соответственно гидроксиэтилцеллюлозу и глицерин, в качестве вспомогательных веществ содержит кремофор RH-40, натрия сахаринат, масло мятное и воду очищенную при следующем соотношении компонентов, мас. %: Сангвиритрин - 0,05, Гидроксиэтилцеллюлоза - 2,0, Глицерин - 3,0, Масляный экстракт календулы и тысячелистника - 1,0, Сухой экстракт эхинацеи - 1,0, Кремофор RH-40 - 1,0, Натрия сахаринат - 0,1, Масло мятное - 0,1, Вода очищенная - до 100,0 [патент RU 2618392 от 03.05.2017].The closest analogue of the invention are dental phytofilms for the treatment of inflammatory diseases of periodontal and oral mucous membranes, containing active ingredients sanguirythrin, oil extract of calendula flowers and yarrow herbs in a ratio of 1: 1 and dry extract of echinacea, respectively, as a film former and plasticizer, contains hydroxyethyl cellulose and glycerin, as auxiliary substances contains cremophor RH-40, sodium saccharin, peppermint oil and purified water when traveling ratio of components, wt. %: Sanguirythrin - 0.05, Hydroxyethyl cellulose - 2.0, Glycerin - 3.0, Calendula and yarrow oil extract - 1.0, Echinacea dry extract - 1.0, Cremophor RH-40 - 1.0, Sodium saccharinate - 0.1, Peppermint oil - 0.1, Purified water - up to 100.0 [patent RU 2618392 from 05/03/2017].
Задачей изобретения расширение арсенала средств для лечения травматических поражений слизистой оболочки полости рта при ортодонтическом лечении.The objective of the invention is the expansion of the arsenal of funds for the treatment of traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment.
Технический результат - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме стоматологических пленок для лечения травматических поражений слизистой оболочки полости рта при ортодонтическом лечении., обладающего пролонгированным антимикробным (грамположительные и грамотрицательные бактерии, дрожжеподобные и мицелиальные грибы, патогенные простейшие, в т.ч. полирезистентные штаммы микроорганизмов), ранозаживляющим, противовоспалительным, ангиопротекторным, кровоостанавливающим, антисептическим, регенерирующим, иммуностимулирующим и антиоксидантным действиями, с хорошей фиксацией на очаге поражения слизистой оболочки полости рта, удобного и гигиеничного в применении, не мешающего при общении и не видного окружающим.EFFECT: obtaining a new domestic drug in the form of dental films for the treatment of traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment., With prolonged antimicrobial (gram-positive and gram-negative bacteria, yeast-like and mycelial fungi, pathogenic protozoa, including multiresistant strains microorganisms), wound healing, anti-inflammatory, angioprotective, hemostatic, antiseptic, regeneration uyuschim, immunostimulating and antioxidant activities, with good fixation on the lesion of the oral mucosa, convenient and hygienic to use, not interfering with the communication and is not visible to others.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения травматических поражений слизистой оболочки полости рта при ортодонтическом лечении, выполненное в виде пленки, содержащее экстракты цветков календулы и травы тысячелистника в соотношении 1:1 в качестве действующих веществ, в качестве вспомогательных веществ пленкообразователь, пластификатор глицерин и воду очищенную, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве действующего вещества 10% настойку прополиса и в качестве консерванта - 40% этиловый спирт, в качестве экстрактов цветков календулы и травы тысячелистника содержит сухой экстракт цветков календулы и сухой экстракт травы тысячелистника, полученные с использованием 40% этилового спирта методом перколяции, а в качестве пленкообразователя содержит желатин, при следующем соотношении исходных компонентов, мас. %:The specified technical result is achieved in that the agent for the treatment of traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment, made in the form of a film, containing extracts of calendula flowers and yarrow herbs in a ratio of 1: 1 as active substances, as an excipient, a film former, a plasticizer glycerin and purified water, according to the invention additionally contains 10% propolis tincture as an active ingredient and 40% ethyl alcohol as a preservative, as extracts of calendula flowers and yarrow grass contains a dry extract of calendula flowers and dry extract of yarrow grass obtained using 40% ethanol by percolation, and as a foaming agent contains gelatin, in the following ratio of starting components, wt. %:
- Сухой экстракт календулы получают методом перколяции из разрешенных к применению в медицинской практике цветков календулы (Ноготков лекарственных цветки Flores Calendulae officinalis, ГФ XIII, ФС 2.5.0030.15), которые ускоряют эпителизацию тканей, обладают противовоспалительным, противовирусным, антиоксидантным действием. Способ получения: 50,0 г цветков календулы заливают равным объемом 40% этилового спирта и оставляют на 24 часа для смачивания сырья. Потом смоченное сырье загружают в перколятор и заливают 40% этиловым спиртом до «зеркала» и оставляют для извлечения на 48 часов. Далее следует перколяция, т.е. непосредственное процеживание экстрагента через слой сырья. Перколяция ведется с определенной скоростью: она соответствует 1/48 части рабочего объема (объема, занятого сырьем) в час. Пропускают столько растворителя, пока вытекающий раствор не станет бесцветным. Далее полученный жидкий экстракт сушат при температуре 50-60 С до состояния сухого экстракта. Полученный сухой экстракт представляет собой темно-коричневую аморфную массу со специфическим запахом. Готовый экстракт помещают в плотно укупоренные склянки темного стекла.- Calendula dry extract is obtained by percolation from calendula flowers allowed for use in medical practice (Marigold medicinal flowers Flores Calendulae officinalis, GF XIII, FS 2.5.0030.15), which accelerate tissue epithelization, have anti-inflammatory, antiviral, antioxidant effects. Production method: 50.0 g of calendula flowers are poured with an equal volume of 40% ethyl alcohol and left for 24 hours to wet the raw materials. Then the wetted raw material is loaded into the percolator and poured with 40% ethyl alcohol to a “mirror” and left to recover for 48 hours. What follows is percolation, i.e. direct filtering of the extractant through a layer of raw materials. Percolation is carried out at a certain speed: it corresponds to 1/48 of the working volume (the volume occupied by raw materials) per hour. So much solvent is passed through until the resulting solution becomes colorless. Next, the resulting liquid extract is dried at a temperature of 50-60 C to the state of the dry extract. The resulting dry extract is a dark brown amorphous mass with a specific odor. The finished extract is placed in tightly corked dark glass bottles.
- Сухой экстракт тысячелистника получают методом перколяции из разрешенной к применению в медицинской практике травы тысячелистника (Тысячелистника трава HerbaMillefolii ГФ XI, ФС 53), обладающей антимикробным, противовоспалительным, кровоостанавливающим, антиоксидантным действием. Способ получения: 50,0 г травы тысячелистника заливают равным объемом 40% этилового спирта и оставляют на 24 часа для смачивания сырья. Потом смоченное сырье загружают в перколятор и заливают 40% этиловым спиртом до «зеркала» и оставляют для извлечения на 48 часов. Далее следует перколяция, т.е. непосредственное процеживание экстрагента через слой сырья. Перколяция ведется с определенной скоростью: она соответствует 1/48 части рабочего объема (объема, занятого сырьем) в час. Пропускают столько растворителя, пока вытекающий раствор не станет бесцветным. Далее полученный жидкий экстракт сушат при температуре 50-60 C до состояния сухого экстракта. Полученный сухой экстракт представляет собой темно-коричневый порошок со специфическим запахом. Готовый экстракт помещают в плотно укупоренные склянки темного стекла.- Yarrow dry extract is obtained by percolation from yarrow herb (Yarrow herb HerbaMillefolii GF XI, FS 53), which has antimicrobial, anti-inflammatory, hemostatic, antioxidant effects, which is approved for medical practice. Production method: 50.0 g of yarrow herb is poured with an equal volume of 40% ethyl alcohol and left for 24 hours to wet the raw material. Then the wetted raw material is loaded into the percolator and poured with 40% ethyl alcohol to a “mirror” and left to recover for 48 hours. What follows is percolation, i.e. direct filtering of the extractant through a layer of raw materials. Percolation is carried out at a certain speed: it corresponds to 1/48 of the working volume (the volume occupied by raw materials) per hour. So much solvent is passed through until the resulting solution becomes colorless. Next, the resulting liquid extract is dried at a temperature of 50-60 C to a dry extract. The resulting dry extract is a dark brown powder with a specific odor. The finished extract is placed in tightly corked dark glass bottles.
- Настойка прополиса 10% (ФС 42-3736-99) представляет собой жидкость коричневого цвета с характерным смолистым запахом прополиса, полученную на основе 80% этилового спирта. Стимулирует репарацию тканей, обладает антиоксидантным, противовирусным, противогрибковым, противовоспалительным, антибактериальным действием.- Tincture of propolis 10% (FS 42-3736-99) is a brown liquid with a characteristic resinous smell of propolis, obtained on the basis of 80% ethyl alcohol. Stimulates tissue repair, has antioxidant, antiviral, antifungal, anti-inflammatory, antibacterial effects.
Желатин (ГОСТ 11293-89) - представляет собой высокомолекулярное соединение животного происхождения. Гранулы от светло-желтого до желтого цвета, без запаха, с размером частиц до 10 мм. Набухают в холодной воде и растворяются в горячей воде с образованием растворов с широким диапазоном вязкости. В приготовлении лекарственных форм используется способность его водных растворов при охлаждении образовывать твердый гель. Обладает влагоудерживающей способностью, широким спектром совместимости с другими продуктами, такими как гидроколлоиды, сахара, крахмал, глюкоза и др.Gelatin (GOST 11293-89) - is a high molecular weight compound of animal origin. Granules from light yellow to yellow, odorless, with a particle size of up to 10 mm. Swell in cold water and dissolve in hot water to form solutions with a wide viscosity range. In the preparation of dosage forms, the ability of its aqueous solutions to form a solid gel upon cooling is used. It has a water-holding ability, a wide range of compatibility with other products, such as hydrocolloids, sugars, starch, glucose, etc.
- Глицерин - пропан-1,2,3-триол (ГФ XIII, ФС 2.2.0006.15) - C3H8O3, Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, сиропообразная жидкость без запаха, гигроскопичен. Смешивается с водой и этиловым спиртом 95%, мало растворим в ацетоне, практически не растворим в жирных маслах. Плотность - 1,223-1,233. Температура кипения +290°C.- Glycerin - propane-1,2,3-triol (HF XIII, FS 2.2.0006.15) - C 3 H 8 O 3 , Transparent, colorless or almost colorless, odorless syrupy liquid, hygroscopic. Miscible with water and ethyl alcohol 95%, slightly soluble in acetone, practically insoluble in fatty oils. Density - 1.223-1.233. Boiling point + 290 ° C.
- Спирт этиловый 40% получают из спирта этилового 95% (ГФ XIII, ФС 2.1.0036.15).- Ethyl alcohol 40% is obtained from ethyl alcohol 95% (GF XIII, FS 2.1.0036.15).
- Вода очищенная (ГФ XIII, ФС 2.2.0020.15).- Purified water (GF XIII, FS 2.2.0020.15).
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что заявляемый оригинальный состав стоматологической пленки обеспечивает получение лечебного средства пролонгированного действия с высокой терапевтической активностью, точностью дозирования, постоянством концентрации препарата в течение продолжительного времени, высокой адгезионной способностью к влажным тканям слизистой оболочки полости рта. При этом при аппликации на очаг поражения слизистой оболочки полости рта пленка смачивается слюной, становится мягкой и, превращается в гель, постепенно в течение 3-5 ч в зависимости от места локализации, что обеспечивает точность дозирования, пролонгированный выход БАВ и повышение терапевтического эффекта. Аппликацию пленок может осуществлять как врач, так и сам пациент в домашних условиях.As a result of experimental studies, it was found that the claimed original composition of the dental film provides a sustained-release therapeutic agent with high therapeutic activity, dosing accuracy, constant concentration of the drug over a long time, high adhesive ability to wet tissues of the oral mucosa. At the same time, when applying to the lesion of the mucous membrane of the oral cavity, the film is wetted with saliva, becomes soft and turns into gel, gradually over 3-5 hours depending on the location, which ensures dosing accuracy, prolonged release of biologically active substances and an increase in the therapeutic effect. The application of films can be carried out by both the doctor and the patient himself at home.
Состав стоматологической пленки обеспечивает высокую прилипаемость к слизистым поверхностям, надежную фиксацию лекарственного средства на деснах, удобство и гигиеничность в применении, не мешают при общении и не заметны окружающим. Пленкообразователь желатин улучшает структуру основы, технологические свойства пленок, способствует лучшему распределению экстрактов цветков календулы и травы тысячелистника, настойки прополиса в основе, повышает биодоступность биологически активных веществ лекарственных компонентов, пластификатор глицерин придает основе оптимальную вязкость, обеспечивает эластичность пленок. Придание лекарственному средству формы пленки обеспечивает получение препарата с пролонгированным действием с высокой терапевтической активностью. Введение в состав 40% этилового спирта обеспечивает растворимость сухих экстрактов цветков календулы и травы тысячелистника и является консервантом данной лекарственной формы.The composition of the dental film provides high adhesion to mucous surfaces, reliable fixation of the drug on the gums, convenience and hygiene in use, do not interfere with communication and are not noticeable to others. The foaming agent gelatin improves the structure of the base, the technological properties of the films, promotes a better distribution of extracts of calendula and yarrow flower extracts, tincture of propolis in the base, increases the bioavailability of biologically active substances of medicinal components, the plasticizer glycerin gives the base an optimal viscosity, ensures the elasticity of the films. Giving the drug the form of a film provides a drug with a prolonged action with high therapeutic activity. The introduction of 40% ethyl alcohol ensures the solubility of dry extracts of calendula and yarrow flowers and is a preservative of this dosage form.
Помимо проявления известных свойств, каждый лечебный компонент пленок в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма.In addition to the manifestation of known properties, each therapeutic component of the films together enhances its effect, which is explained, obviously, by the effect of their synergism.
Было проведено изучение антибактериальных свойств растительных экстрактов: цветков календулы (flores Calendulae), травы тысячелистника (herba Millefolii) и аптечного препарата - 10% настойки прополиса. В качестве тестовых микроорганизмов использовали штаммы Escherichia coli №25922, Candida albicans №24433, Staphylococcus aureus №966 из коллекции Клиники и штаммы Streptococcus oralis №27417 и Streptococcus sobrinus №28417, из коллекции кафедры фундаментальной и прикладной микробиологии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, изолированные от больных с пародонтозом. Чувствительность определяли полуколичественным диско-диффузионным методом на среде Мюллера-Хинтона («HiMedia», Индия), на которую в течение 15 минут после приготовления «сплошным газоном» высевали стандартный инокулюм, соответствующий значению 0,5 по МакФарланду и содержащий 1,5⋅108 КОЕ/мл бактерий.A study was made of the antibacterial properties of plant extracts: calendula flowers (flores Calendulae), yarrow herb (herba Millefolii) and a pharmaceutical preparation - 10% propolis tincture. As test microorganisms, we used strains of Escherichia coli No. 25922, Candida albicans No. 24433, Staphylococcus aureus No. 966 from the Clinic collection and strains of Streptococcus oralis No. 27417 and Streptococcus sobrinus No. 28417, from the collection of the Department of Fundamental and Applied Microbiology, FSBEI HEV of Russia patients with periodontal disease. Sensitivity was determined by the semiquantitative disco-diffusion method on Muller-Hinton medium (HiMedia, India), on which a standard inoculum corresponding to a value of 0.5 according to McFarland and containing 1.5 × 10 was sown for 15 minutes after preparation with a “solid lawn” 8 CFU / ml bacteria.
Для проведения опыта использовались пленки, пропитанные экстрактом травы тысячелистника (herba Millefolii) (диск №1), аптечным препаратом - 10% настойкой прополиса (диск №2), экстрактомцветков календулы (flores Calendulae) (RHCK №3) и смесью экстрактов травы тысячелистника (herba Millefolii), цветков календулы (flores Calendulae) и 10% настойки прополиса (диск №4). В качестве положительного контроля использовали диски с оксациллином в концентрации 1 мкг на диск («HiMedia», Россия). В качестве отрицательного контроля использовали диски из пленки без какой-либо пропитки. Посевы инкубировали в течение суток при температуре 37°C в аэробных и микроаэрофильных условиях (метод «горящей свечи») в атмосфере, обогащенной CO2. Исследования проводили в 3-х сериях. Активность оценивали по среднеарифметическому значению диаметра зон задержки роста (мм).For the experiment, films were used, impregnated with an extract of yarrow herb (herba Millefolii) (disk No. 1), a pharmaceutical preparation - 10% propolis tincture (disk No. 2), calendula flower extract (flores Calendulae) (RHCK No. 3) and a mixture of yarrow herb extracts ( herba Millefolii), calendula flowers (flores Calendulae) and 10% propolis tincture (disk No. 4). Disks with oxacillin at a concentration of 1 μg per disk were used as a positive control (HiMedia, Russia). As a negative control, discs made of film were used without any impregnation. Crops were incubated overnight at a temperature of 37 ° C under aerobic and microaerophilic conditions (the method of "burning candles") in an atmosphere enriched in CO 2 . Studies were carried out in 3 series. Activity was evaluated by the arithmetic mean of the diameter of the zones of growth inhibition (mm).
На основании проведенных исследований и средних значений диаметров зон задержки роста наибольшая антимикробная активность по отношению ко всем видам протестированных микроорганизмов была показана для экстракта прополиса (14,8 мм). Сопоставимые результаты были получены при исследовании смеси (тысячелистник обыкновенный (herba Millefolii) + прополис + календула лекарственная (flores Calendulae)), также проявившей высокую противомикробную активность по отношению ко всем протестированным микроорганизмам и оцененной по среднему значению диметра зон задержки роста - 13,1 мм. Наименьшая антимикробная активность, характеризовавшаяся средним диметром зон задержки роста 1,3 мм, имела место при тестировании экстракта цветков календулы (flores Calendulae). Наибольшим спектром антибактериальной активности, включавшем грам + и грамотрицательные бактерии, а также грибы (С. albicans) обладали 3 экстракта: на основе прополиса, из смеси (тысячелистник обыкновенный (herba Millefolii) + прополис + календула лекарственная (flores Calendulae) и из травы тысячелистника (herba Millefolii).Based on the studies and average diameters of growth inhibition zones, the highest antimicrobial activity with respect to all types of tested microorganisms was shown for propolis extract (14.8 mm). Comparative results were obtained in the study of the mixture (yarrow (herba Millefolii) + propolis + medicinal calendula (flores Calendulae)), which also showed high antimicrobial activity in relation to all tested microorganisms and estimated by the average value of the growth retardation zone diameter - 13.1 mm . The smallest antimicrobial activity, characterized by an average diameter of growth inhibition zones of 1.3 mm, occurred when testing the extract of calendula flowers (flores Calendulae). 3 extracts had the greatest spectrum of antibacterial activity, including gram + and gram-negative bacteria, as well as fungi (C. albicans): based on propolis, from a mixture (common yarrow (herba Millefolii) + propolis + medicinal calendula (flores Calendulae) and from yarrow herb (herba Millefolii).
Было также проведено изучение антиоксидантной активности. Объектами исследования явились сухие экстракты, полученные с использованием 40% этилового спирта методом перколяции из следующих видов лекарственного растительного сырья: цветки календулы (flores Calendulae), трава тысячелистника (herba Millefolii) и аптечный препарат - 10% настойка прополиса. Антиоксидантную активность определяли методом спектрофотометрии, основанном на аутоокислении адреналина при 347 нм. Спиртовые извлечения из исследуемых растений и их смесей вносили в модельную систему, в которой генерировались и протекали реакции аутоокисления адреналина в буферном растворе при pH=12. Измерение спектров поглощения проводили на приборе «SHIMADZUUV-1800». В качестве препарата сравнения использовали 0,05% раствор аскорбиновой кислоты.A study of antioxidant activity was also conducted. The objects of the study were dry extracts obtained using 40% ethanol by percolation from the following types of medicinal plant materials: calendula flowers (flores Calendulae), yarrow herb (herba Millefolii) and a pharmacy preparation - 10% propolis tincture. Antioxidant activity was determined by spectrophotometry based on the autooxidation of adrenaline at 347 nm. Alcoholic extracts from the studied plants and their mixtures were introduced into the model system, in which the reactions of autooxidation of adrenaline in a buffer solution at pH = 12 were generated and proceeded. The absorption spectra were measured on a SHIMADZUUV-1800 instrument. As a comparison drug used a 0.05% solution of ascorbic acid.
Для обоснования состава у каждого компонента отдельно и в смеси были исследованы антиоксидантные свойства. В результате проведенных исследований оказалось, что экстракты из цветков календулы и травы тысячелистника в исследуемых концентрациях не обладали антиоксидантной активностью, а настойка прополиса снижала аутоокисление адреналина в среднем на 40,5±2,1%, препарат сравнения (аскорбиновая кислота) на 41,6±2,21%. При измерении антиоксидантной активности смеси из исследуемых компонентов (цветки календулы, трава тысячелистника и прополис) оказалось, что изучаемая композиция снижала аутоокисление адреналина в среднем на 38,9±2,6%. Согласно используемой методике, полученные значения более 10% свидетельствуют о наличии антиоксидантной активности у исследуемого вещества. При расчете достоверных отличий с использованием критерия Фишера оказалось, что величина антиоксидантной активности исследуемого состава не отличается от антиоксидантной активности настойки прополиса и препарата сравнения (Fэмп.<Fкр, 2,78<5,6).To justify the composition, each component separately and in a mixture was studied antioxidant properties. As a result of the studies, it turned out that the extracts from calendula flowers and yarrow herbs in the studied concentrations did not have antioxidant activity, and tincture of propolis reduced adrenaline autooxidation by an average of 40.5 ± 2.1%, the reference drug (ascorbic acid) by 41.6 ± 2.21%. When measuring the antioxidant activity of the mixture of the studied components (calendula flowers, yarrow grass and propolis), it turned out that the studied composition decreased the average oxidation of adrenaline by 38.9 ± 2.6%. According to the method used, the obtained values of more than 10% indicate the presence of antioxidant activity in the test substance. When calculating significant differences using the Fisher criterion, it turned out that the antioxidant activity of the studied composition does not differ from the antioxidant activity of propolis tincture and the reference drug (Femp. <Fcr, 2.78 <5.6).
Пример 1. Состав стоматологической пленки на 100,0 г пленочной массы: сухой экстракт цветков календулы - 1,0 г; сухой экстракт травы тысячелистника - 1,0 г, 10% настойка прополиса - 9,0 мл, глицерин - 4,5 г, желатин - 5,5 г, 40% спирт этиловый - 26 мл, вода очищенная - 53 мл.Example 1. The composition of the dental film per 100.0 g of film mass: dry extract of calendula flowers - 1.0 g; dry yarrow herb extract - 1.0 g, 10% propolis tincture - 9.0 ml, glycerin - 4.5 g, gelatin - 5.5 g, 40% ethyl alcohol - 26 ml, purified water - 53 ml.
Получают стоматологические пленки следующим образом: 5,5 г желатина заливают 53 мл воды очищенной и оставляют набухать на 30-45 мин. Потом нагревают на водяной бане до получения прозрачного раствора. 1,0 г сухого экстракта календулы, 1,0 г сухого экстракта тысячелистника растворяют в 26 мл 40% этилового спирта, прибавляют 9 мл 10% настойки прополиса, 4,5 г глицерина и полученный водный раствор желатина и перемешивают. Готовый гель представляет собой упруго-вязкую, эластичную, пластичную, однородную текучую массу.Dental films are prepared as follows: 5.5 g of gelatin is poured into 53 ml of purified water and left to swell for 30-45 minutes. Then they are heated in a water bath until a clear solution is obtained. 1.0 g of dry extract of calendula, 1.0 g of dry extract of yarrow is dissolved in 26 ml of 40% ethanol, 9 ml of 10% tincture of propolis, 4.5 g of glycerol and the resulting aqueous gelatin solution are added and mixed. The finished gel is an elastic-viscous, elastic, plastic, homogeneous fluid mass.
Все перемешивают и вливают в пластиковую форму. Высушивают при температуре 22-28°C в течение 48 часов. Далее с форм полученную пленочную массу снимают и нарезают на квадраты размером 1 см2. Выход фитопленок по массе составляет 10-11% от первоначальной массы пленочного раствора.All mixed and poured into a plastic mold. Dry at a temperature of 22-28 ° C for 48 hours. Next, the resulting film mass is removed from the molds and cut into 1 cm 2 squares. The yield of phytofilms by weight is 10-11% of the initial mass of the film solution.
Полученные стоматологические пленки однородные, прочные, эластичные, без разрывов, обеспечивают высокую прилипаемость к слизистым поверхностям, надежную фиксацию лекарственного средства на деснах, удобство и гигиеничность в применении, не мешают при общении и не заметны окружающим.The obtained dental films are homogeneous, strong, elastic, without tearing, provide high adhesion to mucous surfaces, reliable fixation of the drug on the gums, convenience and hygiene in use, do not interfere with communication and are not noticeable to others.
Пример 2. Состав стоматологической пленки на 100,0 г пленочной массы: сухой экстракт цветков календулы - 1,0 г; сухой экстракт травы тысячелистника - 1,0 г, 10% настойка прополиса - 9,0 мл, глицерин - 5,5 г, желатин - 5,5 г, 40% спирт этиловый - 26 мл, вода очищенная - 53 мл.Example 2. The composition of the dental film per 100.0 g of film mass: dry extract of calendula flowers - 1.0 g; dry yarrow herb extract - 1.0 g, 10% propolis tincture - 9.0 ml, glycerin - 5.5 g, gelatin - 5.5 g, 40% ethyl alcohol - 26 ml, purified water - 53 ml.
Изготавливают стоматологические пленки аналогичным образом.Dental films are made in a similar manner.
Полученные стоматологические пленки однородные, тонкие, тягучие, липкие, отмечаются неудобства при аппликации на очаг поражения слизистой оболочки полости рта или твердых тканей зуба, при фиксации скользят по поверхности.The obtained dental films are homogeneous, thin, viscous, sticky, inconvenience is noted when applying to the lesion of the mucous membrane of the oral cavity or hard tissues of the tooth, gliding on the surface during fixation.
Пример 3. Состав стоматологической пленки на 100,0 г пленочной массы: сухой экстракт цветков календулы- 1,0 г; сухой экстракт травы тысячелистника - 1,0 г, 10% настойка прополиса - 9,0 мл, глицерин - 3,5 г, желатин - 5,5 г, 40% спирт этиловый - 26 мл, вода очищенная - 53 мл.Example 3. The composition of the dental film per 100.0 g of film mass: dry extract of calendula flowers - 1.0 g; dry yarrow herb extract - 1.0 g, 10% propolis tincture - 9.0 ml, glycerin - 3.5 g, gelatin - 5.5 g, 40% ethyl alcohol - 26 ml, purified water - 53 ml.
Изготавливают стоматологические пленки аналогичным образом.Dental films are made in a similar manner.
Полученные стоматологические пленки однородные, тонкие, не эластичные, с разрывами, отмечаются неудобства при аппликации на очаг поражения слизистой оболочки полости рта, фиксируется недостаточно.The obtained dental films are homogeneous, thin, not elastic, with gaps, inconvenience is noted when applying to the lesion of the oral mucosa, is not fixed enough.
Пример 4. Состав стоматологической пленки на 100,0 г пленочной массы: сухой экстракт цветков календулы - 1,0 г; сухой экстракт травы тысячелистника - 1,0 г, 10% настойка прополиса - 9,0 мл, глицерин - 4,5 г, желатин - 6,5 г, 40% спирт этиловый - 26 мл, вода очищенная - 53 мл.Example 4. The composition of the dental film per 100.0 g of film mass: dry extract of calendula flowers - 1.0 g; dry yarrow herb extract - 1.0 g, 10% propolis tincture - 9.0 ml, glycerin - 4.5 g, gelatin - 6.5 g, 40% ethyl alcohol - 26 ml, purified water - 53 ml.
Изготавливают стоматологические пленки аналогичным образом.Dental films are made in a similar manner.
Полученные стоматологические пленки однородные, прочные, эластичные, с разрывами, отмечаются неудобства при аппликации на очаг поражения слизистой оболочки полости рта или твердых тканей, плохо фиксируются.The obtained dental films are homogeneous, strong, elastic, with tears, inconvenience is noted when applying to the lesion of the mucous membrane of the oral cavity or hard tissues, poorly fixed.
Пример 5. Состав стоматологической пленки на 100,0 г пленочной массы: сухой экстракт цветков календулы - 1,0 г; сухой экстракт травы тысячелистника - 1,0 г, 10% настойка прополиса - 9,0 мл, глицерин - 4,5 г, желатин - 4,5 г, 40% спирт этиловый - 26 мл, вода очищенная - 53 мл.Example 5. The composition of the dental film per 100.0 g of film mass: dry extract of calendula flowers - 1.0 g; dry yarrow herb extract - 1.0 g, 10% propolis tincture - 9.0 ml, glycerin - 4.5 g, gelatin - 4.5 g, 40% ethyl alcohol - 26 ml, purified water - 53 ml.
Изготавливают стоматологические пленки аналогичным образом.Dental films are made in a similar manner.
Полученные стоматологические пленки неоднородные, непрочные, маслянистые, малоэластичные, с разрывами, при аппликации невозможно зафиксировать пленки на очаг поражения слизистой оболочки полости рта.The obtained dental films are heterogeneous, fragile, oily, inelastic, with gaps; when applying, it is impossible to fix the films to the lesion of the oral mucosa.
Из приведенных примеров видно, что с точки зрения прилипаемости к слизистым поверхностям, фиксации лекарственного средства на деснах, удобства применения, растворения и высвобождения биологически активных веществ, пролонгированности действия, эффективности лечения оптимальным является состав стоматологической пленки, описанный в примере 1 (таблица).From the above examples it is seen that from the point of view of adhesion to mucous surfaces, fixation of the drug on the gums, ease of use, dissolution and release of biologically active substances, prolonged action, treatment effectiveness, the composition of the dental film described in example 1 is optimal (table).
Представленные результаты дают возможность рекомендовать использование лекарственных пленок при лечении травматических поражений слизистой оболочки полости рта при ортодонтическом лечении в качестве перспективной лекарственной формы для применения в стоматологической практике.The presented results make it possible to recommend the use of medicinal films in the treatment of traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment as a promising dosage form for use in dental practice.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017126823A RU2651706C1 (en) | 2017-07-25 | 2017-07-25 | Dental phytofilms for treatment of traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017126823A RU2651706C1 (en) | 2017-07-25 | 2017-07-25 | Dental phytofilms for treatment of traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2651706C1 true RU2651706C1 (en) | 2018-04-23 |
Family
ID=62045730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017126823A RU2651706C1 (en) | 2017-07-25 | 2017-07-25 | Dental phytofilms for treatment of traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2651706C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2734250C2 (en) * | 2019-04-09 | 2020-10-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Dental film for treating and preventing alveolitis with phytopeloid composition |
| RU2734249C2 (en) * | 2019-04-08 | 2020-10-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Dental film for treating and preventing alveolitis |
| WO2021060962A1 (en) * | 2019-09-26 | 2021-04-01 | Зайнулла Фаритович ИБРАГИМОВ | Therapeutic and prophylactic composition for use in dentistry |
| RU2769669C1 (en) * | 2021-04-21 | 2022-04-04 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Medicinal dressing of herbal extracts for local prevention and treatment of 0 and 1 stages of bisphosphonate necrosis of jaw |
| RU2791669C2 (en) * | 2021-04-28 | 2023-03-13 | Ольга Петровна Белозерцева | Protective agent for the treatment of the lip mucosa |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2253433C2 (en) * | 2002-12-17 | 2005-06-10 | Андреева Татьяна Петровна | Treatment cream, method for production thereof and extract for cream and balsam |
| RU2452475C2 (en) * | 2010-06-17 | 2012-06-10 | Закрытое акционерное общество "СНС-фарма" | Agent for wounds, burns and infectious inflammatory diseases of skin, appendages and mucous membranes |
| RU2612260C1 (en) * | 2016-01-11 | 2017-03-03 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России) | Ointment for treating superficial thermal burns |
| RU2618392C1 (en) * | 2016-05-04 | 2017-05-03 | Сергей Витальевич Аверьянов | Dental phytofilms for treatment of periodontal and oral mucosa inflammatory diseases |
-
2017
- 2017-07-25 RU RU2017126823A patent/RU2651706C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2253433C2 (en) * | 2002-12-17 | 2005-06-10 | Андреева Татьяна Петровна | Treatment cream, method for production thereof and extract for cream and balsam |
| RU2452475C2 (en) * | 2010-06-17 | 2012-06-10 | Закрытое акционерное общество "СНС-фарма" | Agent for wounds, burns and infectious inflammatory diseases of skin, appendages and mucous membranes |
| RU2612260C1 (en) * | 2016-01-11 | 2017-03-03 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России) | Ointment for treating superficial thermal burns |
| RU2618392C1 (en) * | 2016-05-04 | 2017-05-03 | Сергей Витальевич Аверьянов | Dental phytofilms for treatment of periodontal and oral mucosa inflammatory diseases |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2734249C2 (en) * | 2019-04-08 | 2020-10-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Dental film for treating and preventing alveolitis |
| RU2734250C2 (en) * | 2019-04-09 | 2020-10-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Dental film for treating and preventing alveolitis with phytopeloid composition |
| WO2021060962A1 (en) * | 2019-09-26 | 2021-04-01 | Зайнулла Фаритович ИБРАГИМОВ | Therapeutic and prophylactic composition for use in dentistry |
| RU2769669C1 (en) * | 2021-04-21 | 2022-04-04 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Medicinal dressing of herbal extracts for local prevention and treatment of 0 and 1 stages of bisphosphonate necrosis of jaw |
| RU2791669C2 (en) * | 2021-04-28 | 2023-03-13 | Ольга Петровна Белозерцева | Protective agent for the treatment of the lip mucosa |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2651706C1 (en) | Dental phytofilms for treatment of traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment | |
| US5438076A (en) | Liquid polymer composition, and method of use | |
| US20080064711A1 (en) | Composition for treating oral cavity and Mucousal infections | |
| CA2800382C (en) | Tamarind seed polysaccharide for use in the treatment of microbial infections | |
| CN108524374A (en) | It is a kind of for the toothpaste and its manufacturing method of a variety of oral problems and application | |
| CN108464965A (en) | A kind of propolis mouthwash and preparation method thereof containing active skull cap components | |
| RU2286764C1 (en) | Agent of prolonged action for treatment of mouth cavity inflammation diseases | |
| RU2618392C1 (en) | Dental phytofilms for treatment of periodontal and oral mucosa inflammatory diseases | |
| AU2011257388B2 (en) | Tamarind seed polysaccharide for use in the treatment of inflammatory diseases | |
| RU2184538C2 (en) | Use of dichlorobenzyl alcohol for preparing medicinal agent for treatment of topical inflammation and medicinal agent comprising dichlorobenzyl alcohol | |
| RU2707098C1 (en) | Dental lollipops for treatment of mucous membrane damages of oral cavity | |
| RU2657554C1 (en) | Anti-inflammatory agent for prevention and treatment of periodontitis | |
| RU2687977C1 (en) | Method for local treatment and prevention of gingivitis in females with gestosis complicated pregnancy, using chewy phytosubstratus | |
| RU2739260C1 (en) | Dental films with vegetal components for treating and preventing inflammatory diseases of oral mucosa | |
| RU2734250C2 (en) | Dental film for treating and preventing alveolitis with phytopeloid composition | |
| RU2734249C2 (en) | Dental film for treating and preventing alveolitis | |
| RU2749713C1 (en) | Dental gel | |
| RU2351313C1 (en) | Composition for treatment of mouth cavity diseases | |
| RU2665958C1 (en) | Adhesive plates for treatment and prevention of inflammatory diseases of periodontal and oral mucosa tissues | |
| Jolly et al. | Propolis and commonly used intracanal irrigants. Comparative evaluation of inflammatory potential | |
| RU2618889C1 (en) | Mouthwash agent having antiinflammatory, antimicrobial, wound-healing effect | |
| RU2749710C1 (en) | Dental product in form of phytofilm | |
| RU2181583C1 (en) | Agent for treatment and prophylaxis of diseases of maxillofacial region organs | |
| CN115040582B (en) | Traditional Chinese medicine gingiva protection oral care product containing radix zanthoxyli extract | |
| KR102445058B1 (en) | Roll type ointment improved usability and hygiene |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190726 |