RU2749710C1

RU2749710C1 - Dental product in form of phytofilm

Info

Publication number: RU2749710C1
Application number: RU2020125953A
Authority: RU
Inventors: Татьяна Сергеевна Полухина; Олеся Сергеевна Якубова; Наталья Алексеевна Сальникова; Аделя Адлеровна Бекешева; Александра Александровна Цибизова; Ольга Александровна Башкина; Александр Николаевич Неваленный; Марина Александровна Самотруева; Юрий Александрович Максименко
Priority date: 2020-07-29
Filing date: 2020-07-29
Publication date: 2021-06-16

Abstract

FIELD: medicine; pharmacy.

SUBSTANCE: invention relates to the field of medicine and pharmacy, in particular to the development of soft dosage forms in the form of a dental phytofilm based on collagen-containing raw materials of fish origin (fish gelatin), for the treatment and prevention of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity. The proposed composition of the dental product in the form of a phytofilm contains, by weight. %: dry extract of white willow bark - 8.0-10.0; eucalyptus essential oil - 0.05-0.1; ascorbic acid - 2.0-3.0; lidocaine hydrochloride - 3.0-4.0; chlorhexidine bigluconate - 3.0-4.0; nipagin - 0.3-0.5; sorbitol - 3.0-4.0; collagen-containing raw materials of fish origin (fish gelatin) - 30.0-40.0; hydroxyethyl cellulose - 3.0-5.0; glycerin - 1.0-2.0; purified water - the rest.

EFFECT: present dental product in form of a phyto-film is convenient and hygienic to use, it is characterized by good fixation on the oral mucosa and a prolonged effect. It produces a comprehensive anti-inflammatory, immunomodulatory and antimicrobial effect.

1 cl, 2 tbl, 6 ex

Description

Область техники, к которой относится изобретениеThe technical field to which the invention relates

Изобретение относится к области медицины и фармации, в частности, к разработке мягких лекарственных форм в виде стоматологической фитопленки на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения (рыбный желатин) для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта, оказывающей комплексное противовоспалительное, иммуномодулирующее и противомикробное действие.The invention relates to the field of medicine and pharmacy, in particular, to the development of soft dosage forms in the form of a dental phytofilm based on collagen-containing raw materials of fish origin (fish gelatin) for the treatment and prevention of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity, which has a complex anti-inflammatory, immunomodulatory and antimicrobial effect.

Следует отметить, что к факторам развития инфекционно-воспалительных заболеваний ротовой полости можно отнести факторы как экзогенного, так и эндогенного характера. Провоцирующим фактором в развитии воспалительных заболеваний полости рта является нарушение равновесного соотношения индигенной микрофлоры ротовой полости, которую составляют аэробы, облигатные и факультативные анаэробы, грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Научными исследованиями последних лет доказано, что роль возбудителя инфекционно-воспалительных процессов ротовой полости играют такие микроорганизмы, как Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Staphylococcus aureus, Streptococcuss alivarius, Candida albicans и другие представители. He менее значимую роль в развитии и поддержании этиопатогенезавоспалительной реакции играет нарушение местного иммунного статуса слизистой оболочки, поддерживающееся комплексом факторов неспецифической и специфической иммунной защиты. Следует отметить, что воспаление слизистой рта наблюдается и при ряде хронических заболеваний эндокринной и кроветворной системы; аутоиммунной и аллергической патологии, авитаминозах и др. Все вышеперечисленные факты актуализируют необходимость лечения данного вида патологии.It should be noted that factors of both exogenous and endogenous nature can be attributed to the factors of development of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity. A provoking factor in the development of inflammatory diseases of the oral cavity is a violation of the equilibrium ratio of the indigenous microflora of the oral cavity, which consists of aerobes, obligate and facultative anaerobes, gram-positive and gram-negative microorganisms. Scientific research in recent years has proven that the role of the causative agent of infectious and inflammatory processes in the oral cavity is played by such microorganisms as Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus, Staphylococcus aureus, Streptococcuss alivarius, Candida albicans and other representatives. An equally important role in the development and maintenance of the etiopathogenesis-inflammatory reaction is played by the violation of the local immune status of the mucous membrane, supported by a complex of factors of nonspecific and specific immune defense. It should be noted that inflammation of the oral mucosa is observed in a number of chronic diseases of the endocrine and hematopoietic systems; autoimmune and allergic pathology, avitaminosis, etc. All of the above facts actualize the need for treatment of this type of pathology.

Уровень техникиState of the art

В настоящее время для лечения и профилактики стоматологических заболеваний, в том числе иинфекционно-воспалительных заболеваний полости рта, большинство фармацевтических исследований направлено на создание новых и совершенствование существующих лекарственных форм и систем доставки лекарственных средств. Биодеградируемая мягкая лекарственная форма в виде пленки зарекомендовала себя в качестве перспективного средства доставки лекарственных веществ через слизистую оболочку полости рта. С ее помощью можно регулировать кинетику высвобождения активных компонентов, пролонгировать терапевтический эффект, сочетать в одной композиции лекарственные вещества, принадлежащие к различным фармакотерапевтическим и физико-химическим группам. Наряду с этим, стоматологическая пленка удобна и безопасна в использовании, может самостоятельно применяться пациентом и в случае необходимости легко удаляться с места нанесения.Currently, for the treatment and prevention of dental diseases, including infectious and inflammatory diseases of the oral cavity, most pharmaceutical research is aimed at creating new and improving existing dosage forms and drug delivery systems. The biodegradable soft dosage form in the form of a film has established itself as a promising means of delivering drugs through the oral mucosa. With its help, it is possible to regulate the kinetics of the release of active components, prolong the therapeutic effect, combine medicinal substances belonging to different pharmacotherapeutic and physicochemical groups in one composition. Along with this, the dental film is convenient and safe to use, can be independently applied by the patient and, if necessary, can be easily removed from the application site.

Известны пленки полимерные стоматологические самоклеющиеся двухслойные «Диплен-Дента» (регистрационное удостоверение на медицинское изделие ФСР 2008/02392) разных составов: с линкомицином, метронидазолом, гентамицином, клиндамицином, солкосерилом, фтором и хлоргексидином, лидокаином и хлоргексидином, дексаметазоном и хлоргексидином, пероксидом водорода для отбеливания зубов [Ермуханова Г.Т., Сереков А.Г. Клиническое обоснование применения пленок «Диплен-дентаМ» в лечении быстропрогрессирующего агрессивного пародонтита у подростков // Вестник КазнМУ. - 2018. - №4. - с. 54-58]. Данные пленки удобны в применении, плотно фиксируются на десне, тонкие, эластичные, прозрачные. Однако, при их выраженном терапевтическом эффекте они противопоказаны для лиц, имеющим склонность к аллергическим реакциям. В связи с присутствием в составе пленок антибактериальных компонентов, еще одним недостатком данной формы является возможность развития дисбиотических проявлений, что в свою очередь, является одним из факторов развития воспалительных заболеваний слизистой полости рта [Диплен-дента -стоматологическая самоклеящаяся пленка [Электронный ресурс] Режим до ступа: http://dentashop.ru/diplen.html.].Known polymeric dental self-adhesive double-layer films "Diplen-Denta" (registration certificate for a medical product FSR 2008/02392) of different compositions: with lincomycin, metronidazole, gentamycin, clindamycin, solcoseryl, fluorine and chlorhexidine, lidocaine and chlorhexidomidine hydrogen, dexloxidomedine for teeth whitening [Ermukhanova GT, Serekov A.G. Clinical rationale for the use of films "Diplen-dentM" in the treatment of rapidly progressive aggressive periodontitis in adolescents // Bulletin of KaznMU. - 2018. - No. 4. - from. 54-58]. These films are easy to use, firmly fixed on the gums, thin, elastic, transparent. However, with their pronounced therapeutic effect, they are contraindicated for persons prone to allergic reactions. Due to the presence of antibacterial components in the films, another disadvantage of this form is the possibility of developing dysbiotic manifestations, which in turn is one of the factors in the development of inflammatory diseases of the oral mucosa [Diplen-dent-dental self-adhesive film [Electronic resource] stupa: http://dentashop.ru/diplen.html.].

Известно «Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта» (RU2376016 от 20.12.2009) в виде пленки для лечения воспалительных заболеваний пародонта на основе желатина, глицерина, воды и содержащих в качестве лекарственных компонентов: линкомицина, метронидазола, лидокаина и дексаметазона. При выраженном терапевтическом эффекте антибактериальные и гормональные компоненты, входящие в представленный состав, не лишены побочного действия, имеют широкий круг противопоказаний и ограничений к применению. Длительное применение перечисленных компонентов способно вызвать нарушение местного иммунитета с последующим развитием очага хронического воспаления слизистой оболочки ротовой полости.It is known "An agent for the treatment of inflammatory periodontal diseases" (RU2376016 from 20.12.2009) in the form of a film for the treatment of inflammatory periodontal diseases based on gelatin, glycerin, water and containing as medicinal components: lincomycin, metronidazole, lidocaine and dexamethasone. With a pronounced therapeutic effect, the antibacterial and hormonal components included in the presented composition are not devoid of side effects, have a wide range of contraindications and restrictions for use. Long-term use of these components can cause a violation of local immunity with the subsequent development of a focus of chronic inflammation of the oral mucosa.

Лекарственные средства растительного происхождения и препараты, содержащие в своем составе растительные компоненты, давно и успешно применяются в стоматологической практике. Препараты, созданные на основе растительного сырья, характеризуются уникальным химическим составом, широким спектром действия, отсутствием токсичности и побочных эффектов, эффективностью при пролонгированном применении, доступностью по критериям ресурсообеспечения и возобновляемости [Антонова М.В., Сущенко А.В., Свирина М.С. Комплексный подход в лечении хронического генерализованного пародонтита с применением фитотерапии// Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2012. - Т. 11, №3. - с. 622-625].Herbal medicines and preparations containing herbal ingredients have long been successfully used in dental practice. The preparations created on the basis of plant raw materials are characterized by a unique chemical composition, a wide spectrum of action, absence of toxicity and side effects, efficiency with prolonged use, availability according to the criteria of resource provision and renewability [Antonova M.V., Sushchenko A.V., Svirina M. FROM. An integrated approach in the treatment of chronic generalized periodontitis with the use of herbal medicine // System analysis and management in biomedical systems. - 2012. - T. 11, No. 3. - from. 622-625].

Известны «Стоматологические фитопленки для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта», содержащие в качестве действующих веществ сангвиритрин, масляный экстракт цветков календулы и травы тысячелистника в соотношении 1:1 и сухой экстракт эхинацеи, в качестве пленкообразователя и пластификатора содержат соответственно гидроксиэтилцеллюлозу и глицерин, в качестве вспомогательных веществ содержат кремофор RH-40, натрия сахаринат, масло мятное и воду очищенную (RU 2618392 от 03.05.2017). Однако, содержащийся сангвиритрин в фитопленке имеет некоторые недостатки. Сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности, действуя на грамположительные и грамотрицательные бактерии, дрожжеподобные и мицелиальные грибы, патогенные простейшие, в т.ч. полирезистентные штаммы микроорганизмов. Тем не менее, длительное использование данного состава приводит к изменению микробного «ландшафта» в полости рта. Кроме того, входящий в состав предлагаемого состава масляный экстракт травы тысячелистника содержит комплекс алкалоидов: стахидрин, ахиллеин, бетоницин и др., которые, в свою очередь, могут приводить к нежелательным побочным эффектам.Known "Dental phytofilms for the treatment of inflammatory diseases of the periodontal and oral mucosa" containing as active ingredients sanguirithrin, oil extract of calendula flowers and yarrow herb in a ratio of 1: 1 and dry extract of echinacea, as a film former and plasticizer, respectively, contain hydroxyethyl cellulose and glycerol , as auxiliary substances contain Cremophor RH-40, sodium saccharinate, mint oil and purified water (RU 2618392 dated 05/03/2017). However, the sanguirithrin contained in the phyto film has some disadvantages. Sanguirithrin has a wide spectrum of antimicrobial activity, acting on gram-positive and gram-negative bacteria, yeast-like and filamentous fungi, pathogenic protozoa, incl. multi-resistant strains of microorganisms. Nevertheless, long-term use of this composition leads to a change in the microbial "landscape" in the oral cavity. In addition, the oil extract of the yarrow herb, which is part of the proposed composition, contains a complex of alkaloids: stachydrin, achillein, betonycin, etc., which, in turn, can lead to undesirable side effects.

Известен состав пленки, обладающей противовоспалительным действием: экстракт листьев какалии копьевидной, смесь Твин 80 - диметилсульфоксид-глицерин в соотношении 1:1:10, 5% раствор карбоксиметилцеллюлозы в соотношении 1:5 и 10% раствор желатина (RU 2395292 от 27.07.2010). Однако, существенным недостатком предложенного состава является присутствие диметилсульфоксида, который после нанесения на кожу и слизистые оболочки может способствовать развитию локальных побочных эффектов в виде высыпаний, зуда, жжения, а также системных побочных эффектов в виде бронхоспазма при предрасположенности к аллергическим реакциям.The composition of a film with an anti-inflammatory effect is known: extract of cocoa leaves lanceolate, a mixture of Tween 80 - dimethyl sulfoxide-glycerin in a ratio of 1: 1: 10, a 5% solution of carboxymethyl cellulose in a ratio of 1: 5 and a 10% gelatin solution (RU 2395292 dated 07/27/2010) ... However, a significant drawback of the proposed composition is the presence of dimethyl sulfoxide, which, after being applied to the skin and mucous membranes, can contribute to the development of local side effects in the form of rashes, itching, burning, as well as systemic side effects in the form of bronchospasm with a predisposition to allergic reactions.

Известны «Стоматологические фитопленки для лечения травматических поражений слизистой оболочки полости рта при ортодонтическом лечении» (RU 2651706 от 23.04.2018), предназначенные для лечения и профилактики травматических поражений слизистой оболочки полости рта при ортодонтическом лечении и содержащие в своем составе следующие компоненты: экстракты цветков календулы и травы тысячелистника в соотношении 1:1, 10% настойку прополиса, желатин, глицерин и воду очищенную. Как уже сказано выше, входящий в состав средств экстракт травы тысячелистника, содержащий комплекс алкалоидов: стахидрин, ахиллеин, бетоницин, может привести к нежелательным побочным эффектам, таким как аллергическая реакция, тошнота, головокружения. Кроме того, алкалоид - ахиллеин противопоказан для лиц с повышенной свертываемостью крови. Также, входящая в состав, 10% настойка прополиса имеет ряд побочных эффектов: аллергические реакции, сухость во рту, головокружение.Known "Dental phytofilms for the treatment of traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment" (RU 2651706 dated 04.23.2018), intended for the treatment and prevention of traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment and containing the following components: extracts of calendula flowers and yarrow herbs in a 1: 1 ratio, 10% propolis tincture, gelatin, glycerin and purified water. As mentioned above, the extract of the yarrow herb, which is part of the products, containing a complex of alkaloids: stachydrine, achillein, betonycin, can lead to undesirable side effects, such as an allergic reaction, nausea, and dizziness. In addition, the alkaloid Achillein is contraindicated for persons with increased blood clotting. Also included in the composition, 10% propolis tincture has a number of side effects: allergic reactions, dry mouth, dizziness.

Немаловажным является тот факт, что при разработке мягких лекарственных форм в виде пленки одним из основных компонентов является полимер, выполняющий роль носителя (матрицы) лекарственных веществ и придающий лекарственной форме необходимые структурно-механические, технологические и потребительские свойства. В фармацевтической промышленности для получения пленки применяют различные соединения полимерной природы синтетического, полусинтетического и природного происхождения. Наиболее часто с этой целью используют гидрофильные соединения с высокой мукоадгезивной способностью: желатин, коллаген животного происхождения, производные целлюлозы, альгиновой кислоты, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиэтиленоксиды, агар-агар и др.An important fact is that in the development of soft dosage forms in the form of a film, one of the main components is a polymer that plays the role of a carrier (matrix) of medicinal substances and gives the dosage form the necessary structural, mechanical, technological and consumer properties. In the pharmaceutical industry, various compounds of a polymer nature of synthetic, semi-synthetic and natural origin are used to obtain films. Most often, hydrophilic compounds with a high mucoadhesive ability are used for this purpose: gelatin, collagen of animal origin, derivatives of cellulose, alginic acid, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyethylene oxides, agar-agar, etc.

Однако, такой ассортимент пленкообразователей нельзя считать вполне достаточным, учитывая высокую потребность практической медицины в аппликационных лекарственных средствах. Это препятствует расширению номенклатуры лекарственных субстанций, вводимых в состав пленки.However, such an assortment of film-forming agents cannot be considered quite sufficient, given the high demand of practical medicine for application drugs. This prevents the expansion of the range of medicinal substances introduced into the composition of the film.

На сегодняшний день одним из перспективных вспомогательных компонентов является желатин, полученный путем переработки коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения(«рыбный» желатин), несомненным преимуществом которого является отсутствие токсических и канцерогенных свойств, высокая механическая прочность и устойчивость к тканевым ферментам, регулируемая скорость лизиса в организме, способность образовывать комплексы с биологически активными веществами, стимуляция регенерации собственных тканей организма. Кроме того, известно, что желатин, полученный путем переработки коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения, исключает риск наличия агентов прионовых заболеваний и инфицирования человека заболеваниями млекопитающих.Today, one of the promising auxiliary components is gelatin, obtained by processing collagen-containing raw materials of fish origin ("fish" gelatin), the undoubted advantage of which is the absence of toxic and carcinogenic properties, high mechanical strength and resistance to tissue enzymes, an adjustable rate of lysis in the body, the ability to form complexes with biologically active substances, stimulation of the regeneration of the body's own tissues. In addition, it is known that gelatin obtained by processing collagen-containing raw materials of fish origin eliminates the risk of the presence of agents of prion diseases and human infection with diseases of mammals.

Желатин, полученный путем переработки коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения, является безопасной основой для разработки лечебно-профилактических средств широкого спектра действия и широко применяется в виде различных пленок, губок, ниток, трубок, повязок, пластырей и других препаратов для лечения ран, ожогов, трофических язв, пульпитов, остеоартрита и др. Стоит отметить, что «рыбный» желатин в своем составе содержит аминокислотные компоненты, обеспечивающие оптимальные условия для активации регенераторных процессов при различных заболеваниях слизистой оболочки полости рта.Gelatin, obtained by processing collagen-containing raw materials of fish origin, is a safe basis for the development of therapeutic and prophylactic agents with a wide spectrum of action and is widely used in the form of various films, sponges, threads, tubes, bandages, plasters and other drugs for the treatment of wounds, burns, trophic ulcers. , pulpitis, osteoarthritis, etc. It should be noted that "fish" gelatin in its composition contains amino acid components that provide optimal conditions for the activation of regenerative processes in various diseases of the oral mucosa.

Известна фитопленка на основе рыбного коллагена, представленная в патенте «Способ получения аппликационного средства» (RU 2179456 от 20.02.2002 г.), содержащая водно-спиртовые извлечения из листьев эвкалипта или прополиса, или почек различных видов тополя, или травы эхинацеи пурпурной, или плодов расторопши пятнистой, или цветков лаванды колосовой, или листьев шалфея лекарственного, или почек березы повислой, или цветков календулы лекарственной, или травы мелиссы лекарственной, или корней солодки голой, или коры сирени обыкновенной, или корневищ родиолы розовой, или травы полыни эстрагон (тархун), или травы монарды дудчатой; глицерин медицинский; диметилсульфоксид; воду очищенную.Однако, существенным недостатком предложенного состава является присутствие в составе диметилсульфоксида, который после нанесения на кожу и слизистые оболочки может способствовать развитию локальных побочных эффектов в виде высыпаний, зуда, жжения. Его применение может вызывать развитие системных побочных эффектов, которые при предрасположенности к аллергическим заболеваниям может привести к бронхоспазму.Known phytofilm based on fish collagen, presented in the patent "Method of obtaining an application agent" (RU 2179456 from 20.02.2002), containing water-alcohol extracts from the leaves of eucalyptus or propolis, or buds of various types of poplar, or herb Echinacea purpurea, or fruits of milk thistle, or lavender flowers, or sage leaves, or silver birch buds, or calendula flowers, or lemon balm herb, or licorice roots, or common lilac bark, or rhizomes of Rhodiola rosea, or tarragon wormwood (tarragon ), or herb monarda fistus; medical glycerin; dimethyl sulfoxide; However, a significant drawback of the proposed composition is the presence of dimethyl sulfoxide in the composition, which, after application to the skin and mucous membranes, can contribute to the development of local side effects in the form of rashes, itching, burning. Its use can cause the development of systemic side effects, which, with a predisposition to allergic diseases, can lead to bronchospasm.

Наиболее близким аналогом - прототипом заявляемого средства являются коллагеновые пластины «Фармадонт I, II, III» (производитель ЗАО «Зеленая дубрава», г. Дмитров, Московская область) губчатой структуры кремового цвета, толщиной 4±1 мм, размером 10×30 мм, в упаковке по 24 пластины. Все пластины содержат коллаген, ихтиокол (измельченный коллаген, получаемый из осетровых рыб, сома), дигестазу, но отличаются по композициям растительных экстрактов маклеи, шалфея лекарственного, шиповника, ромашки аптечной, зверобоя продырявленного, сока подорожника большого, сока алоэ и подорожника большого, зверобоя продырявленного [Олейник О.И., Красникова О.П., Алферова Е.А., Кубышкина К.П. Повышение эффективности комплексного лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта путем применения коллагеновых пластин «Фармадонт» // Молодой ученый. - 2016. - №3. - С. 290-293]. Данные пластины плотно фиксируются на десне, не имеют вкуса и запаха. Однако, существенным недостатком данных пластин является их толщина, что доставляет пациенту дискомфорт при общении с окружающими.The closest analogue - the prototype of the claimed agent are collagen plates "Pharmadont I, II, III" (manufactured by ZAO Zelenaya Dubrava, Dmitrov, Moscow region) of a cream-colored spongy structure, 4 ± 1 mm thick, 10 × 30 mm in size, in a package of 24 plates. All plates contain collagen, ichthyokol (crushed collagen obtained from sturgeon fish, catfish), digestase, but differ in the composition of herbal extracts of macklea, medicinal sage, rose hips, chamomile, St. John's wort, plantain juice, aloe and plantain juice, St. John's wort perforated [Oleinik OI, Krasnikova OP, Alferova EA, Kubyshkina K.P. Increasing the effectiveness of complex treatment and prevention of inflammatory periodontal diseases through the use of collagen plates "Pharmadont" // Young Scientist. - 2016. - No. 3. - S. 290-293]. These plates are tightly fixed on the gums, tasteless and odorless. However, a significant drawback of these plates is their thickness, which gives the patient discomfort when communicating with others.

Раскрытие сущности изобретенияDisclosure of the essence of the invention

Техническим результатом данного изобретения является получение новой мягкой лекарственной формы в виде стоматологической фитопленки, оказывающей комплексное противовоспалительное, иммуномодулирующее и противомикробное действие для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболевания полости рта, с хорошей фиксацией, удобной и гигиеничной в применении.The technical result of this invention is to obtain a new soft dosage form in the form of a dental phytofilm, which has a complex anti-inflammatory, immunomodulatory and antimicrobial effect for the treatment and prevention of infectious-inflammatory diseases of the oral cavity, with good fixation, convenient and hygienic in use.

Указанный технический результат достигается тем, что, стоматологическое средство в виде фитопленки разработано на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения, содержит сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, нипагин, подсластитель сорбитол, гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ), глицерин и воду очищенную. При этом для получения средства используются следующие компоненты, мас. %:The specified technical result is achieved by the fact that the dental agent in the form of a phytofilm is developed on the basis of collagen-containing raw materials of fish origin, contains dry extract of white willow bark, essential oil of Eucalyptus, ascorbic acid, lidocaine hydrochloride, chlorhexidine bigluconate, nipagin, sorbitol ), glycerin and purified water. In this case, the following components are used to obtain the funds, wt. %:

Сухой экстракт коры Ивы белойWhite willow bark dry extract 8,0-10,08.0-10.0 Эфирное масло Эвкалипта прутовидного Eucalyptus rosacea essential oil 0,05-0,10.05-0.1 Аскорбиновая кислотаAscorbic acid 2,0-3,02.0-3.0 Лидокаина гидрохлоридLidocaine hydrochloride 3,0-4,03.0-4.0 Хлоргексидина биглюконатChlorhexidine bigluconate 3,0-4,03.0-4.0 НипагинNipagin 0,3-0,50.3-0.5 СорбитолSorbitol 3,0-4,03.0-4.0 Коллагенсодержащее сырье рыбного происхожденияCollagen-containing raw materials of fish origin (рыбный желатин)(fish gelatin) 30,0-40,030.0-40.0 ГидроксиэтилцеллюлозаHydroxyethyl cellulose 3,0-5,03.0-5.0 ГлицеринGlycerol 1,0-2,01.0-2.0 Вода очищеннаяPurified water остальноеrest

В доступных источниках научно-технической и патентной литературы сведений о средстве в виде стоматологической фитопленки на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения («рыбный» желатин), содержащей в качестве растительного компонента сухой экстракт коры Ивы белой и эфирное масло Эвкалипта прутовидного, и обладающей противовоспалительными, иммуномодулирующими и антимикробными эффектами для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболевания полости рта, не обнаружено.In the available sources of scientific, technical and patent literature, information about the agent in the form of a dental phytofilm based on collagen-containing raw materials of fish origin ("fish" gelatin), containing dry extract of willow bark as a plant component and essential oil of Eucalyptus rod-shaped, and possessing anti-inflammatory, immunomodulatory and antimicrobial effects for the treatment and prevention of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity were not found.

Заявляемое средство выполнено в виде мягкой лекарственной формы -фитопленки, которая имеет множество преимуществ по сравнению с другими лекарственными формами: с ее помощью можно регулировать кинетику высвобождения активных компонентов, пролонгировать терапевтический эффект, сочетать в одной композиции лекарственные вещества, принадлежащие к различным фармакотерапевтическим и физико-химическим группам. Наряду с этим, стоматологическая фитопленка удобна, безопасна в использовании, может самостоятельно применяться пациентом и в случае необходимости легко удаляться с места нанесения.The inventive agent is made in the form of a soft dosage form - phytofilm, which has many advantages over other dosage forms: it can be used to regulate the kinetics of release of active components, prolong the therapeutic effect, combine medicinal substances belonging to different pharmacotherapeutic and physical chemical groups. Along with this, the dental phytofilm is convenient, safe to use, can be independently applied by the patient and, if necessary, can be easily removed from the application site.

Поставленная задача достигается тем, что в качестве основы мягкой лекарственной формы в виде пленки используют коллагенсодержащее сырье рыбного происхождения (рыбный желатин, например, полученный по технологии, представленной в патенте RU2677986 от 10.11.2017 г), и гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ) - компонент растительного происхождения, получаемый из хлопка или древесины, обладающий способностью загущать, суспендировать, эмульгировать, образовывать пленки, стабилизировать, диспергировать, удерживать воду или обеспечивать защитное коллоидное воздействие. Благодаря химическому составу неионного характера, ГЭЦ обладает широким спектром совместимости с другими продуктами, такими как эмульсионные полимеры, природные и синтетические смолы, эмульгаторы и противопенные средства.The task is achieved by the fact that collagen-containing raw materials of fish origin (fish gelatin, for example, obtained by the technology presented in patent RU2677986 dated November 10, 2017), and hydroxyethyl cellulose (HEC), a component of plant origin, are used as the basis for a soft dosage form in the form of a film. derived from cotton or wood, with the ability to thicken, suspend, emulsify, film, stabilize, disperse, retain water, or provide a protective colloidal effect. Due to its non-ionic chemical composition, HEC has a wide range of compatibility with other products such as emulsion polymers, natural and synthetic resins, emulsifiers and defoamers.

Глицерин в медицине и в фармацевтическом производстве лекарственных препаратов используют для растворения лекарственных веществ, повышения вязкости, предотвращение высыхания мягких лекарственных форм: мазей, паст и кремов. Глицерин обладает антисептическими свойствами.Glycerin in medicine and in the pharmaceutical production of drugs is used to dissolve drugs, increase viscosity, prevent the drying of soft dosage forms: ointments, pastes and creams. Glycerin has antiseptic properties.

Уникальный химический состав коры Ивы белой определяет спектр биологического воздействия на организм. Установлены противовоспалительная и противомикробная активности отваров и экстрактов коры Ивы белой. Известно, что кора Ивы белой обладает выраженными антиэкссудативными и антипролиферативными свойствами, сравнимыми с лекарственным средством -кислотой ацетилсалициловой.The unique chemical composition of the white willow bark determines the spectrum of biological effects on the body. Established anti-inflammatory and antimicrobial activity of decoctions and extracts of willow bark. It is known that the white willow bark has pronounced antiexudative and antiproliferative properties, comparable to the drug acetylsalicylic acid.

Составляющие компоненты эфирного масла Эвкалипта прутовидного способны оказывать противовоспалительное, спазмолитическое, антисептическое действие, при этом оказывают бактерицидный эффект на представителей патогенной флоры слизистой оболочки полости рта, в том числе, и некоторые виды грибков.The constituents of eucalyptus essential oil are capable of exerting anti-inflammatory, antispasmodic, antiseptic effects, while exerting a bactericidal effect on representatives of the pathogenic flora of the oral mucosa, including some types of fungi.

Дополнительное введение аскорбиновой кислоты (витамина С) способствует оптимизации синтеза коллагена, в результате образуются более прочные коллагеновые волокна, что приводит к снижению ломкости стенок кровеносных сосудов, уменьшению хрупкости костей, костных перегородок, восстанавливается структура дентина. Витамин С способен усиливать фагоцитарную деятельность лейкоцитов и улучшать регенерацию тканей.The additional introduction of ascorbic acid (vitamin C) helps to optimize collagen synthesis, as a result, stronger collagen fibers are formed, which leads to a decrease in the fragility of the walls of blood vessels, a decrease in the fragility of bones, bone septa, and the structure of dentin is restored. Vitamin C is able to enhance the phagocytic activity of leukocytes and improve tissue regeneration.

Применение выбранных вспомогательных компонентов определяет положительные технологические характеристики, и влияет на фармакологический синергизм всех используемых в составе средства ингредиентов.The use of the selected auxiliary components determines the positive technological characteristics and affects the pharmacological synergy of all the ingredients used in the composition of the product.

Лидокаина гидрохлорид в стоматологических лекарственных средствах при местном применении в виде гелей, спреев в концентрации от 2 до 4% является достаточным для снятия болевого синдрома без развития системного эффекта. Средство обладает высокой эффективностью, безопасностью и быстрым действием. Максимальная продолжительность обезболивающего эффекта может достигать до 1 часа.Lidocaine hydrochloride in dental medicines when applied topically in the form of gels, sprays in a concentration of 2 to 4% is sufficient to relieve pain without developing a systemic effect. The tool has high efficiency, safety and fast action. The maximum duration of the analgesic effect can be up to 1 hour.

Хлоргексидин биглюконат широко используется в стоматологической практике и является препаратом выбора в пародонтологии. Механизм его действия заключается в осаждении цитоплазматического содержимого бактериальной клетки, что ведет, в конечном итоге, к «гибели» бактерий. Следует отметить, что хлоргексидин устойчив в полости рта, за счет его способности связывать карбоксильные группы муцина, который покрывает слизистую оболочку. Препарат проявляет антимикробный эффект в отношении граммположительных и грамотрицательных бактерий, грибов и некоторых вирусов.Chlorhexidine digluconate is widely used in dental practice and is the drug of choice in periodontics. Its mechanism of action is the deposition of the cytoplasmic contents of the bacterial cell, which ultimately leads to the "death" of bacteria. It should be noted that chlorhexidine is stable in the oral cavity due to its ability to bind the carboxyl groups of mucin, which covers the mucous membrane. The drug exhibits antimicrobial effect against gram-positive and gram-negative bacteria, fungi and some viruses.

В качестве корригента вкуса и эмульгатора применяется сорбитол, который наряду с перечисленными свойствами обладает дополнительными положительными качествами. В частности, при введении в состав наружных мягких форм, в том числе и зубной пасте, он препятствует ее быстрому высыханию, за счет гигроскопичности сорбита. Благодаря этому свойству сорбитола, мягкие формы длительное время сохраняет нужную консистенцию. Важное значение имеет тот факт, что сорбитол играет роль противокариозного компонента. Сорбитол способен нормализовать кислотность слюны до рН 7 и тем самым блокировать процессы деминерализации эмали.As a flavoring agent and emulsifier, sorbitol is used, which, along with the listed properties, has additional positive qualities. In particular, when introduced into the composition of external soft forms, including toothpaste, it prevents its rapid drying, due to the hygroscopicity of sorbitol. Due to this property of sorbitol, soft forms retain the desired consistency for a long time. Of great importance is the fact that sorbitol plays the role of an anti-carious component. Sorbitol is able to normalize the acidity of saliva to pH 7 and thereby block the processes of enamel demineralization.

Нипагин (метилпарабен) признан безопасным консервирующим веществом и разрешен к использованию при изготовлении фармацевтических препаратов, косметики, пищевых добавок и других продуктов терапевтического назначения. Нипагин (метилпарабен) выполняет функции антисептика и консерванта и наибольшую активность проявляет по отношению к грамположительным бактериям (стафилококкам, стрептококкам, актиномицетам, листериям), подавляя их жизнедеятельность. При попадании на слизистые оболочки вызывает местный анестезирующий эффект.Nipagin (methylparaben) is recognized as a safe preservative and is approved for use in the manufacture of pharmaceuticals, cosmetics, food supplements and other therapeutic products. Nipagin (methylparaben) acts as an antiseptic and preservative and is most active against gram-positive bacteria (staphylococci, streptococci, actinomycetes, listeria), suppressing their vital activity. In contact with mucous membranes, it causes a local anesthetic effect.

Заявленное стоматологическое средство в виде фитопленки на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения («рыбный» желатин)может быть приготовлено следующим образом: в точно отвешенное количество рыбного желатина вводится определенное количество гидроксиэтилцеллюлозы и глицерина (пленочная основа); сухой экстракт коры Ивы белой (например, производства Tayga (Shanghai) Co., Ltd; China) далее растворяется в воде очищенной, в которой предварительно растворены аскорбиновая кислота, хлоргексидина биглюконат, лидокаина гидрохлорид; после чего полученная комбинированная смесь соединяется с пленочной основой при постоянном перемешивании и до получения однородной массы; далее в полученную массу вводится нипагин и эфирное масло Эвкалипта прутовидного. Полученная пленочная масса формируется методом полива на специальные подложки с последующим высушиванием до оптимальной остаточной влажности 12%. Готовые пленки снимаются с подложек и разрезаются до необходимой величины.The claimed dental agent in the form of a phyto-film based on collagen-containing raw materials of fish origin ("fish" gelatin) can be prepared as follows: a certain amount of hydroxyethyl cellulose and glycerin (film base) is introduced into a precisely weighed amount of fish gelatin; dry extract of white willow bark (for example, manufactured by Tayga (Shanghai) Co., Ltd; China) is then dissolved in purified water, in which ascorbic acid, chlorhexidine bigluconate, lidocaine hydrochloride are previously dissolved; after which the resulting combined mixture is combined with a film base with constant stirring and until a homogeneous mass is obtained; further, nipagin and essential oil of Eucalyptus rod-shaped are introduced into the resulting mass. The resulting film mass is formed by pouring onto special substrates, followed by drying to an optimal residual moisture content of 12%. Finished films are removed from the substrates and cut to the required size.

Стоматологическое средство в виде фитопленки, предназначенное для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и содержащее сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, нипагин, подсластитель сорбитол, «рыбный» желатин, гидроксиэтилцеллюлозу, глицерин и воду очищенную, оценивалась на основании технологических, биофармацевтических, микробиологических и фармакологических критериев.Dental agent in the form of phyto-film, intended for the treatment and prevention of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and containing dry extract of white willow bark, eucalyptus essential oil, ascorbic acid, lidocaine hydrochloride, chlorhexidine bigluconate, nipagin, sorbitol sweetener, gelatin cellulose, fish , glycerin and purified water, was evaluated on the basis of technological, biopharmaceutical, microbiological and pharmacological criteria.

Состав средства обеспечивает получение стоматологического средства в виде фитопленки с оптимальными технологическими и биофармацевтическими свойствами, касающимися внешнего вида, цвета, запаха, средней массы, потери в массе при высушивании, водородного показателя, способности отставать от поверхности подложки, термостабильности, сроков хранения, отсутствия микротрещин, эластичности, толщины и удобства фиксации в полости рта, времени растворения и обеспечения противовоспалительного, иммуномодулирующего и противомикробного действия.The composition of the product ensures the production of a dental product in the form of a phytofilm with optimal technological and biopharmaceutical properties related to appearance, color, odor, average weight, weight loss on drying, pH value, ability to lag behind the substrate surface, thermal stability, shelf life, absence of microcracks, elasticity, thickness and ease of fixation in the oral cavity, dissolution time and provision of anti-inflammatory, immunomodulatory and antimicrobial action.

Осуществление изобретенияImplementation of the invention

Сущность заявляемого изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих достижение технического результата при различном содержании компонентов фитопленки.The essence of the claimed invention is illustrated by the following examples, showing the achievement of the technical result with different content of phytofilm components.

Пример 1. Стоматологическое средство в виде фитопленки, предназначенное для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта, изготовлено из следующих компонентов: сухой экстракт коры Ивы белой 8,0 мас.%, эфирное масло Эвкалипта прутовидного 0,05 мас.%, аскорбиновая кислота 2,0 мас.%, лидокаина гидрохлорид 3,0 мас.%, хлоргексидина биглюконат 3,0 мас.%, нипагин 0,3 мас.%, подсластитель сорбитол 3,0 мас.% рыбный желатин 30,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 3,0 мас.%, глицерин 1,0 мас. % и вода очищенная - остальное.Example 1. A dental agent in the form of a phytofilm, intended for the treatment and prevention of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity, is made of the following components: dry extract of white willow bark 8.0 wt.%, Essential oil of Eucalyptus rod-shaped 0.05 wt.%, Ascorbic acid 2.0 wt%, lidocaine hydrochloride 3.0 wt%, chlorhexidine bigluconate 3.0 wt%, nipagin 0.3 wt%, sweetener sorbitol 3.0 wt% fish gelatin 30.0 wt% , hydroxyethyl cellulose 3.0 wt.%, glycerin 1.0 wt. % and purified water - the rest.

Полученное стоматологическое средство в виде фитопленки представляло собой светло-желтого цвета однородную эластичную полимерную пластину толщиной 0,57±0,02 мм, без механических включений, с терпким смолистым запахом, напоминающим смесь камфары и ментола, сладковатого вкуса, рН в пределах 6,5-6,6, термостабильную, средней массы 0,043±0,002 г, потеря в массе при высушивании не превышала 12%, со слабой фиксацией, легко отставала от поверхности подложки, с отсутствием микротрещин, время растворения 10±5 мин, срок годности составил 18 месяцев.The resulting dental product in the form of a phytofilm was a light yellow homogeneous elastic polymer plate 0.57 ± 0.02 mm thick, without mechanical inclusions, with a tart resinous odor resembling a mixture of camphor and menthol, sweetish taste, pH within 6.5 -6.6, thermostable, average weight 0.043 ± 0.002 g, weight loss on drying did not exceed 12%, with weak fixation, easily lagged behind the substrate surface, with no microcracks, dissolution time 10 ± 5 min, shelf life was 18 months ...

Пример 2. Стоматологическое средство в виде фитопленки, предназначенное для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта, изготовлено из следующих компонентов: сухой экстракт коры Ивы белой 10,0 мас.%, эфирное масло Эвкалипта прутовидного 0,1 мас.%, аскорбиновая кислота 3,0 мас.%, лидокаина гидрохлорид 4,0 мас.%, хлоргексидина биглюконат 4,0 мас.%, нипагин 0,5 мас.%, подсластитель сорбитол 4,0 мас.%, «рыбный» желатин 40,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлоза 5,0 мас.%, глицерин 2,0 мас.% и вода очищенная - остальное.Example 2. Dental agent in the form of phytofilm, intended for the treatment and prevention of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity, is made of the following components: dry extract of white willow bark 10.0 wt.%, Essential oil of Eucalyptus rod-shaped 0.1 wt.%, Ascorbic acid 3.0 wt%, lidocaine hydrochloride 4.0 wt%, chlorhexidine bigluconate 4.0 wt%, nipagin 0.5 wt%, sweetener sorbitol 4.0 wt%, fish gelatin 40.0 wt.%, hydroxyethyl cellulose 5.0 wt.%, glycerin 2.0 wt.% and purified water - the rest.

Полученное стоматологическое средство в виде фитопленки представляло собой светло-желтого цвета однородную эластичную полимерную пластину, толщиной 0,57±0,02 мм, без механических включений, с терпким смолистым запахом, напоминающим смесь камфары и ментола, сладковатого вкуса, рН в пределах 6,8-6,9, термостабильная, средняя масса 0,047±0,003 г, потеря в массе при высушивании не превышала 12%, с хорошей фиксацией, легко отставала от поверхности подложки, с отсутствием микротрещин, время растворения 15±5 мин, срок годности составил 24 месяца.The resulting dental product in the form of a phytofilm was a light yellow homogeneous elastic polymer plate, 0.57 ± 0.02 mm thick, without mechanical inclusions, with a tart resinous odor resembling a mixture of camphor and menthol, sweetish taste, pH within 6, 8-6.9, thermostable, average weight 0.047 ± 0.003 g, weight loss on drying did not exceed 12%, with good fixation, easily lagged behind the substrate surface, with no microcracks, dissolution time 15 ± 5 min, shelf life was 24 months.

Пример 3. Время растворения и высвобождение комплекса активных компонентов (дубильных веществ) из стоматологического средства в виде фитопленки по примерам №1 и №2 изучали методом диффузии в агаровый гель, в состав которого вводили 1% раствор квасцов железоаммонийных. О степени высвобождения активного комплекса судили по диаметру окрашенных зон, который измеряли через 3, 5, 7, 10, 13, 15 и 20 мин. Результаты проведенного исследования представлены в таблице 1.Example 3. The time of dissolution and release of a complex of active components (tannins) from a dental agent in the form of a phytofilm according to examples No. 1 and No. 2 was studied by diffusion into an agar gel, into which a 1% solution of iron ammonium alum was introduced. The degree of release of the active complex was judged by the diameter of the colored zones, which was measured after 3, 5, 7, 10, 13, 15 and 20 minutes. The results of the study are presented in table 1.

Результаты, представленные в таблице 1, позволяют сделать вывод, что высвобождение активных компонентов из стоматологического средства в виде фитопленки по примерам №1 и №2 начинается через 5 минут от начала эксперимента и достигает максимального выхода при полном их растворении.The results presented in table 1 allow us to conclude that the release of active components from the dental agent in the form of phyto-film according to examples No. 1 and No. 2 begins in 5 minutes from the beginning of the experiment and reaches the maximum yield when they are completely dissolved.

Кроме того, достаточно быстрое растворение фитопленки и высвобождение комплекса активных компонентов обеспечивает основа, представленная в примере №1 (10 мин ± 5 мин.). В свою очередь, интенсивность кинетики высвобождения комплекса активных компонентов из основы фитопленки по примеру №2 свидетельствует о более пролонгированном эффекте разработанного состава (15 мин ± 5 мин).In addition, a fairly rapid dissolution of the phytofilm and the release of a complex of active components is provided by the base presented in example No. 1 (10 min ± 5 min.). In turn, the intensity of the kinetics of the release of the complex of active components from the base of the phyto film according to example No. 2 indicates a more prolonged effect of the developed composition (15 min ± 5 min).

Пример 4. Экспериментально доказана противомикробная активность разработанного стоматологического средства в виде фитопленки, содержащей сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, нипагин, сорбитол, «рыбный» желатин, гидроксиэтилцеллюлозу, глицерин и воду очищенную для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта.Example 4. Antimicrobial activity of the developed dental agent in the form of a phytofilm containing dry extract of white willow bark, essential oil of Eucalyptus, ascorbic acid, lidocaine hydrochloride, chlorhexidine bigluconate, nipagin, sorbitol, "fish" water and purified gelatin, hydroxylulose for the treatment and prevention of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity.

Противомикробную активность предложенных составов стоматологического средства в виде фитопленки оценивали диффузно-луночным методом. В эксперименте использованы коллекционные штаммы (ВКПМ) тест-микроорганизмов: Lactobacillus casei (В-8816)7, Lactobacillus acidophilus (В-9012), Staphylococcus aureus (B-6646)209P, Streptococcuss alivarius (B-5994)2Kc, Candida albicansY-3108.The antimicrobial activity of the proposed compositions of the dental agent in the form of phytofilms was assessed by the diffuse-well method. The experiment used collection strains (VKPM) of test microorganisms: Lactobacillus casei (B-8816) 7, Lactobacillus acidophilus (B-9012), Staphylococcus aureus (B-6646) 209P, Streptococcuss alivarius (B-5994) 2Kc-, Cand. 3108.

Культуры тест-микроорганизмов выращивали в течение 6 часов при температуре 37°С на сахарном бульоне. Исходная посевная доза составляла 10 микробных клеток суточной агаровой культуры. Далее 0,1 мл бульонной культуры вносили в 1 мл исследуемой диспергированной стоматологической фитопленки и параллельно в 1 мл физиологического раствора 0,9% (контроль). Время контакта тест-культур микроорганизмов с диспергированной стоматологической фитопленкой и контролем составляло 3, 6, 12 и 24 часа. По окончании времени контакта микроорганизмов с диспергированной стоматологической фитопленкой и контролем проводили посевы по 0,1 мл раствора на поверхность мясопептонного агара в виде сплошного газона. Посевы инкубировали в термостате при температуре 37°С в течение 24 часов.Cultures of test microorganisms were grown for 6 hours at 37 ° C in sugar broth. The initial inoculation dose was 10 microbial cells of daily agar culture. Next, 0.1 ml of broth culture was introduced into 1 ml of the investigated dispersed dental phytofilm and, in parallel, into 1 ml of 0.9% saline solution (control). The contact time of the test cultures of microorganisms with the dispersed dental phytofilm and control was 3, 6, 12 and 24 hours. At the end of the contact time of microorganisms with dispersed dental phyto-film and control, inoculations of 0.1 ml of solution were carried out on the surface of mesopatamia agar in the form of a continuous lawn. Crops were incubated in a thermostat at 37 ° C for 24 hours.

Результаты по противомикробной активности стоматологического средства в виде фитопленки представлены в таблице 2.The results on the antimicrobial activity of the dental agent in the form of phyto-film are presented in Table 2.

Результаты по противомикробной активности стоматологического средства в виде фитопленки, представленные в таблице 2, показали, что через 3 часа после контакта с суспензиями микроорганизмов наблюдался рост колоний всех тест-штаммов. Спустя 6 часов после контакта с фитопленкой количество колоний микроорганизмов уменьшилось в среднем в 1,2-1,5 раза, через 12 часов количество колоний микроорганизмов уменьшилось в среднем в 2,0-2,5 раза, через 24 часа - наблюдались единичные колонии всех тест-штаммов микроорганизмов. При посеве контроля как после 3, 6, 12 часов, так и после 24 часов контакта наблюдался обильный, либо сплошной рост всех тест-штаммов микроорганизмов.The results on the antimicrobial activity of the dental agent in the form of a phyto-film, presented in Table 2, showed that 3 hours after contact with the suspensions of microorganisms, the growth of colonies of all test strains was observed. 6 hours after contact with phyto-film, the number of colonies of microorganisms decreased on average by 1.2-1.5 times, after 12 hours the number of colonies of microorganisms decreased by an average of 2.0-2.5 times, after 24 hours, single colonies of all test strains of microorganisms. When sowing the control, both after 3, 6, 12 hours and after 24 hours of contact, there was an abundant or continuous growth of all test strains of microorganisms.

Таким образом, проведенные исследования показали, что стоматологическое средство в виде фитопленки по примеру №1 и №2 обладает 96,2% противомикробной активностью в отношении грамположительных кокков, грамположительных неспорообразующих палочек, грамотрицательных бактерий, дрожжевых грибков, относящихся к условно-патогенным микроорганизмам и принимающих участие в развитии патологических процессов полости рта.Thus, the studies carried out have shown that the dental agent in the form of a phytofilm according to example No. 1 and No. 2 has 96.2% antimicrobial activity against gram-positive cocci, gram-positive non-spore-forming rods, gram-negative bacteria, yeast fungi belonging to opportunistic microorganisms and taking participation in the development of pathological processes in the oral cavity.

Пример 5. Экспериментально доказана иммунотропная активность применения заявляемого стоматологического средства в виде фитопленки, содержащей сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, нипагин, сорбитол, «рыбный» желатин, гидроксиэтилцеллюлозу, глицерин и воду очищенную для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта на модели воспаления, полученной путем нанесения на десну 5%-ного раствора едкого натра в виде аппликации на 10 секунд, в результате чего через 1 час развивался резкий отек слизистой оболочки ротовой полости у лабораторного животного (белые крысы).Example 5. The immunotropic activity of the application of the claimed dental agent in the form of a phytofilm containing dry extract of white willow bark, eucalyptus essential oil, ascorbic acid, lidocaine hydrochloride, chlorhexidine bigluconate, nipagin, sorbitol, "fish" gelatin cellulose, hydroxyulose purified for the treatment and prevention of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity on the model of inflammation obtained by applying a 5% sodium hydroxide solution to the gums in the form of an application for 10 seconds, as a result of which, after 1 hour, a sharp edema of the oral mucosa developed in a laboratory animal (white rats).

Исследование проводилось на белых беспородных крысах 3-х месячного возраста. Животные были разделены на группы: 1) контрольная, включающая животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости (отек регенерировали естественным путем); 2) опытная, включающая животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости, обработку ран которых производили аппликации заявленного средства (2 раза в день в течение 5 дней). Иммунотропную активность стоматологического средства в виде фитопленки оценивали на основе результатов, полученных на основании определения уровня цитокина интерлейкин-10.The study was carried out on 3-month-old white outbred rats. The animals were divided into groups: 1) control, including animals with edema of the oral mucosa (edema regenerated naturally); 2) an experimental one, including animals with swelling of the oral mucosa, whose wounds were treated with the application of the claimed agent (2 times a day for 5 days). The immunotropic activity of the dental agent in the form of a phytofilm was evaluated based on the results obtained based on the determination of the cytokine level interleukin-10.

Были получены следующие результаты: применение стоматологического средства в виде фитопленки привело к снижению IL-10 в 7,2 раза в сравнении с группой животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости, где процесс купировался естественным путем.The following results were obtained: the use of a dental agent in the form of a phyto-film led to a decrease in IL-10 by 7.2 times in comparison with a group of animals with edema of the oral mucosa, where the process was stopped naturally.

Пример 6. Экспериментально доказана противовоспалительная активность стоматологического средства в виде фитопленки, содержащей сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, нипагин, сорбитол, «рыбный» желатин, гидроксиэтилцеллюлозу, глицерин и воду очищенную для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта на модели воспаления, полученной путем нанесения на десну 5%-ного раствора едкого натра в виде аппликации на 10 секунд, в результате чего через 1 час развивался резкий отек слизистой оболочки ротовой полости у лабораторного животного.Example 6. The anti-inflammatory activity of a dental agent in the form of a phytofilm containing dry extract of white willow bark, essential oil of Eucalyptus, ascorbic acid, lidocaine hydrochloride, chlorhexidine bigluconate, nipagin, sorbitol, "fish" gelatin cellulose and hydroxyulose treatment and prevention of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity on the model of inflammation obtained by applying a 5% sodium hydroxide solution to the gums in the form of an application for 10 seconds, as a result of which, after 1 hour, a sharp edema of the oral mucosa developed in a laboratory animal.

Исследование проводилось на белых беспородных крысах 3-х месячного возраста. Животные были разделены на группы: 1) контрольная, включающая животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости (отек регенерировали естественным путем); 2) опытная, включающая животных с отеком слизистой оболочки ротовой полости, обработку ран которых производили аппликации заявленного средства (2 раза в день в течение 5 дней).The study was carried out on 3-month-old white outbred rats. The animals were divided into groups: 1) control, including animals with edema of the oral mucosa (edema regenerated naturally); 2) an experimental one, including animals with swelling of the oral mucosa, whose wounds were treated with the application of the claimed agent (2 times a day for 5 days).

Противовоспалительную активность стоматологического средства в виде фитопленки оценивали на основе результатов определения уровня общего количества лейкоцитов и маркера воспаления в сыворотке крови - С-реактивного белка.The anti-inflammatory activity of the dental agent in the form of a phyto-film was assessed based on the results of determining the level of the total number of leukocytes and a marker of inflammation in the blood serum, C-reactive protein.

Применение стоматологического средства в виде фитопленки привело к снижению общего количества лейкоцитов в 2,3 раза, а уровень С-реактивного белка снизился в 3,8 раза по отношению к контрольным особям.The use of a dental agent in the form of a phyto-film led to a decrease in the total number of leukocytes by 2.3 times, and the level of C-reactive protein decreased by 3.8 times in relation to the control individuals.

Таким образом, достижением настоящего изобретения является получение стоматологического средства в виде фитопленки на основе коллагенсодержащего сырья рыбного происхождения (рыбный желатин), содержащего сухой экстракт коры Ивы белой, эфирное масло Эвкалипта прутовидного, аскорбиновую кислоту, лидокаина гидрохлорид, хлоргексидина биглюконат, нипагин, сорбитол, гидроксиэтилцеллюлозу, глицерин и воду очищенную для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта, характеризующегося оптимальными технологическими и биофармацевтическими характеристиками, обуславливающие противовоспалительные, иммуномодулирующие и противомикробные свойства.Thus, the achievement of the present invention is to obtain a dental agent in the form of a phytofilm based on collagen-containing raw materials of fish origin (fish gelatin) containing dry extract of willow bark, essential oil of Eucalyptus root, ascorbic acid, lidocaine hydrochloride, chlorhexidine bigluconate, ncellulose, , glycerin and purified water for the treatment and prevention of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity, characterized by optimal technological and biopharmaceutical characteristics, causing anti-inflammatory, immunomodulatory and antimicrobial properties.

Claims

Dental agent in the form of phytofilm based on collagen-containing raw materials of fish origin (fish gelatin), intended for the treatment and prevention of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity, characterized in that it contains dry extract of white willow bark, essential oil of eucalyptus, ascorbic acid, lidocaine hydrochloride, chlorhexidine bigluconate, sorbitol, nipagin, hydroxyethyl cellulose, glycerin and purified water, while the following components are used to obtain the agent, wt. %:

White willow bark dry extract 8.0-10.0 Eucalyptus rosacea essential oil 0.05-0.1 Ascorbic acid 2.0-3.0 Lidocaine hydrochloride 3.0-4.0 Chlorhexidine bigluconate 3.0-4.0 Nipagin 0.3-0.5 Sorbitol 3.0-4.0 Collagen-containing raw materials of fish origin (fish gelatin) 30.0-40.0 Hydroxyethyl cellulose 3.0-5.0 Glycerol 1.0-2.0 Purified water rest