RU2618392C1

RU2618392C1 - Dental phytofilms for treatment of periodontal and oral mucosa inflammatory diseases

Info

Publication number: RU2618392C1
Application number: RU2016117422A
Authority: RU
Inventors: Кира Александровна Пупыкина; Зульфия Разитовна Ишмакова; Юлия Витальевна Шикова; Сергей Витальевич Аверьянов; Екатерина Викторовна Пупыкина; Айрат Радикович Мавзютов; Александр Александрович Бонвеч; Карина Линаровна Гараева; Адель Ильгизовна Исаева
Original assignee: Сергей Витальевич Аверьянов; Кира Александровна Пупыкина
Priority date: 2016-05-04
Filing date: 2016-05-04
Publication date: 2017-05-03

Abstract

FIELD: pharmacology.

SUBSTANCE: the agent for the treatment of periodontal and oral mucosa inflammatory diseases is made as a film and comprises of herbal extracts as active ingredients and a film former, a plasticiser, an essential oil, and purified water as auxiliaries. It is characterised that it additionally contains a sangviritrin as an active substance, an oily extract of Calendula flowers and Achillea grass in a ratio of 1:1 and an Echinacea dry extract as extracts of medical plants, a hydroxyethylcellulose and glycerol as a plasticiser and film former, respectively, and additionally cremophor RH-40 and sodium saccharinate as auxiliaries and a peppermint oil as the essential oil at the following ratio, wt %: Sanguiritrin - 0.05, hydroxyethyl cellulose - 2.0, glycerol - 3.0, oil extract of Calendula and Achillea - 1.0, dry extract of Echinacea - 1.0, Cremophor RH-40 - 1.0, sodium saccharinate - 0.1, peppermint oil - 0.1, purified water - up to 100.0.

EFFECT: dental phytofilms are convenient and hygienic to use, have a good fixation on the lesion of the oral mucosa and hard tooth tissues When they are applied, the dose accuracy, prolonged yield of biologically active substances and constant drug concentration are maintained for a long time The films have a high adhesive ability to wet and hard tissues of the oral mucosa.

3 tbl, 5 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки медицинского средства, которое может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, в том числе: афтозный, герпетический стоматит, гингивит, пародонтит, язвенно-некротический гингивостоматит, хейлит, грибковые поражения слизистой оболочки (острые и хронические) и другие патологические поражения слизистой ротовой полости.The invention relates to medicine, namely to pharmacy, and relates to the development of a medical device that can be used to treat inflammatory diseases of periodontal and oral mucosa, including aphthous, herpetic stomatitis, gingivitis, periodontitis, ulcerative necrotic gingivostomatitis, cheilitis, fungal lesions of the mucous membrane (acute and chronic) and other pathological lesions of the oral mucosa.

Традиционно для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта применяются препараты различных фармакологических групп в зависимости от этиологии и патогенеза заболеваний - это разнообразные антибактериальные лекарственные средства (метронидазол, диоксидин, антибиотики (азитромицин, эритромицин, грамицидин)), антисептические препараты (хлоргексидин, перекись водорода, риванол, фурацилин) [Иванченко И.Г. Фармакотерапия при заболеваниях пародонта // Паро-донтология. 2001. - №1-2 (19-20). - С. 8]. Широко применяющиеся в терапевтической стоматологии аппликационные средства (растворы, мази, пасты, гели и др.) недостаточно эффективны из-за невозможности обеспечения постоянства концентрации лекарственного вещества в полости рта, кратковременности его контакта, дискомфортности и длительности лечения. В связи с этим разработка новых лекарственных средств пролонгированного действия в виде лекарственных пленок на основе полимеров медицинского назначения с включением в них лекарственных растительных средств является перспективным, так как растительные компоненты обычно действуют мягче, чем синтетические, у них меньше нежелательных побочных эффектов, в том числе они реже вызывают аллергические реакции [Горбатова Е.А., Ломецкая Т.Н., Мануйлов Б.М. Отечественные препараты из растительного сырья в комплексном лечении заболеваний пародонта // Институт стоматологии. 2000. - 1 (6). - С. 32-33].Traditionally, drugs of various pharmacological groups are used to treat inflammatory diseases of periodontal and oral mucosa depending on the etiology and pathogenesis of diseases - these are various antibacterial drugs (metronidazole, dioxidine, antibiotics (azithromycin, erythromycin, gramicidin)), antiseptic drugs (chlorhexidine, perki hydrogen, rivanol, furatsilin) [Ivanchenko I.G. Pharmacotherapy for periodontal diseases // Parodontology. 2001. - No. 1-2 (19-20). - S. 8]. The widely used in therapeutic dentistry application tools (solutions, ointments, pastes, gels, etc.) are not effective enough because of the impossibility of ensuring a constant concentration of the drug in the oral cavity, the short duration of its contact, the discomfort and duration of treatment. In this regard, the development of new drugs of prolonged action in the form of medicinal films based on medical polymers with the inclusion of herbal medicinal products is promising, since herbal components usually act softer than synthetic ones, they have fewer unwanted side effects, including they are less likely to cause allergic reactions [Gorbatova EA, Lometskaya TN, Manuilov BM Domestic preparations from plant materials in the complex treatment of periodontal diseases // Institute of Dentistry. 2000 .-- 1 (6). - S. 32-33].

Известны «Пластины ЦМ-1», «Пластины ЦМ-2» ООО «Салута-М» (г. Истра, Московск. обл.), пластины по 10 шт. в герметичном пакете. Содержат экстракты лекарственных растений (зверобой, тысячелистник, шалфей), витамины С и В, комплекс природных минеральных веществ или глицерофосфат кальция. Данные пластины неплотно фиксируются на десне, не удобны в применении и видны окружающим, имеют специфический вкус и запах, вызывают чувство «жжения».Known are “TsM-1 Plates”, “TsM-2 Plates” of Saluta-M LLC (Istra, Moscow Region), 10 pieces of plate. in an airtight bag. They contain extracts of medicinal plants (St. John's wort, yarrow, sage), vitamins C and B, a complex of natural mineral substances or calcium glycerophosphate. These plates are loosely fixed on the gum, not convenient to use and visible to others, have a specific taste and smell, cause a burning sensation.

Известны «Фармадонт I, II, III» ЗАО «Зеленая дубрава» (г. Дмитров, Московск. обл.), нестерильные пластины губчатой структуры кремового цвета, толщина 4±1 мм, размер 10×30 мм, в упаковке 24 пластины. Разные составы содержат коллаген, дигестазу и отличаются по композициям растительных экстрактов (I - маклеи, шалфея, шиповника и ромашки; II - зверобоя, сок подорожника; III - сок алоэ и подорожника, экстракт зверобоя). Пластины из рассматриваемых образцов толстые, тем не менее плотно фиксируются на десне, не имеют вкуса и запаха.The well-known Farmadont I, II, III CJSC Green Dubrava (Dmitrov, Moscow Region), non-sterile cream-colored sponge-like plates, thickness 4 ± 1 mm, size 10 × 30 mm, 24 plates in a package. Different compositions contain collagen, digestasis and differ in the composition of plant extracts (I - mackerel, sage, rosehip and chamomile; II - St. John's wort, plantain juice; III - aloe and plantain juice, St. John's wort extract). The plates from the considered samples are thick, nevertheless they are firmly fixed on the gum, have no taste and smell.

Известен способ получения стоматологической пленки, обладающей противовоспалительным действием, характеризующийся тем, что измельченное сухое растительное сырье - листья какалии копьевидной - трижды экстрагируют при 96-98°С 70% этанолом при соотношении сырье : экстрагент (1:16-18) в течение 1,5 ч каждая, с последующим объединением экстрактов, отгоном этанола, упариванием и сушкой полупродукта в вакуум-сушильном аппарате, растиранием полупродукта со смесью Твин 80-диметилсульфоксид-глицерин в соотношении 1:1:10, и далее с 5% раствором карбоксиметилцеллюлозы в соотношении 1:5 и 10% раствором желатины в соотношении 1:5, заливанием пленочной массы в формы и сушкой при 20-22°С [патент RU 2395292, 2010 г.].There is a method of obtaining a dental film with anti-inflammatory effect, characterized in that the crushed dry plant material - speckled cacalya leaves - is extracted three times at 96-98 ° C with 70% ethanol with a ratio of raw material: extractant (1: 16-18) for 1, 5 hours each, followed by combining the extracts, distilling off ethanol, evaporating and drying the intermediate in a vacuum dryer, rubbing the intermediate with a mixture of Tween 80-dimethyl sulfoxide-glycerol in a ratio of 1: 1: 10, and then with a 5% solution of carboxymethyl cellulose in a ratio of 1: 5 and 10% gelatin solution in a ratio of 1: 5, pouring the film mass into molds and drying at 20-22 ° C [patent RU 2395292, 2010].

Наиболее близким аналогом изобретения является средство для лечения заболеваний полости рта в виде пленки, которая выполнена из совмещенных гидрофобного и гидрофильного слоев, при этом гидрофобный слой выполнен из поливинилбутираля и пластификатора ТВИН при их соотношении 9:1, а гидрофильный слой из поливинилового спирта и пластификатора полиэтиленгликоля с молекулярной массой 400-4000 при их соотношении 9:1 и включает антибиотики, и/или сульфаниламидные препараты, и/или препараты группы имидазолов, и/или катионные поверхностно-активные и/или антибактериальные вещества, и/или экстракты лекарственных растений с использованием указанных биологически активных веществ или в сочетании с витаминами, эфирными маслами; причем содержание антибиотика составляет не ниже 0,03 мг/см²; содержание сульфаниламидных препаратов составляет не ниже 0,07 мг/см²; содержание поверхностно-активных и антибактериальных веществ составляет не ниже 0,06 мг/см²; содержание экстрактов лекарственных растений составляет не ниже 0,2 мг/см²; содержание препарата из группы имидазолов составляет не ниже 0,07 мг/см² [патент RU 2075965, 1997 г.]. Пленки выпускаются под общим названием "Диплен-Дента» компанией "НОРД-ОСТ" (г. Москва). Сегодня на рынке представлены различные виды пленок «Диплен-Дента», которые в зависимости от содержания фармакологических препаратов можно разделить на антибактериальные, антисептические, кератопластические, противопротозойные и с комбинированным действием [Диплен Дента - стоматологическая самоклеящаяся пленка [Электронный ресурс] Режим доступа: http://dentashop.ru/diplen.html. Дата доступа: 16.04.2016]. Данные пленки удобны в применении, плотно фиксируются на десне, тонкие, эластичные, прозрачные, но при их выраженном терапевтическом эффекте они не лишены побочного действия, имеют противопоказания и ограничения к применению.The closest analogue of the invention is a tool for treating diseases of the oral cavity in the form of a film, which is made of combined hydrophobic and hydrophilic layers, while the hydrophobic layer is made of polyvinyl butyral and TWIN plasticizer at a ratio of 9: 1, and the hydrophilic layer is made of polyvinyl alcohol and polyethylene glycol plasticizer with a molecular weight of 400-4000 with a ratio of 9: 1 and includes antibiotics, and / or sulfa drugs, and / or drugs of the imidazole group, and / or cationic surfactants and / Whether antibacterial agents, and / or extracts of medicinal plants with said biologically active substances, or in combination with vitamins, essential oils; moreover, the antibiotic content is not less than 0.03 mg / cm ² ; the content of sulfonamide preparations is not less than 0.07 mg / cm ² ; the content of surface-active and antibacterial substances is not less than 0.06 mg / cm ² ; the content of extracts of medicinal plants is not lower than 0.2 mg / cm ² ; the content of the drug from the imidazole group is not less than 0.07 mg / cm ² [patent RU 2075965, 1997]. Films are produced under the general name Diplen-Denta by the NORD-OST company (Moscow). Today, various types of Diplen-Denta films are available on the market, which can be divided into antibacterial, antiseptic, keratoplastic depending on the content of pharmacological preparations , antiprotozoal and with combined action [Diplen Denta - self-adhesive dental film [Electronic resource] Access mode: http://dentashop.ru/diplen.html . Access date: 04/16/2016]. These films are convenient to use, tightly fixed on the gum then small, elastic, transparent, but with their pronounced therapeutic effect, they are not without side effects, have contraindications and limitations to use.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта.The objective of the invention is to expand the arsenal of funds for the treatment of inflammatory diseases of periodontal and oral mucosa.

Технический результат - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме стоматологических пленок для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, обладающего пролонгированным антимикробным (грамположительные и грамотрицательные бактерии, дрожжеподобные и мицелиальные грибы, патогенные простейшие, в т.ч. полирезистентные штаммы микроорганизмов), противовоспалительным, регенерирующим, кровоостанавливающим и иммуностимулирующим действиями, с хорошей фиксацией на очаге поражения слизистой оболочки полости рта или твердых тканей зуба, удобного и гигиеничного в применении, не мешающего при общении и не видного окружающим.EFFECT: obtaining a new domestic drug in the form of dental films for the treatment of inflammatory diseases of periodontal and oral mucous membranes with prolonged antimicrobial (gram-positive and gram-negative bacteria, yeast-like and mycelial fungi, pathogenic protozoa, including multiresistant strains of microorganisms) anti-inflammatory, regenerating, hemostatic and immunostimulating actions, with good fixation on the outbreak lesions of the oral mucosa or hard tissues of the tooth, convenient and hygienic to use, not interfering with communication and not visible to others.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, выполненное в виде пленки, содержащее экстракты лекарственных растений в качестве действующих веществ, а в качестве вспомогательных веществ пленкообразователь, пластификатор, масло эфирное и воду очищенную, согласно изобретению в качестве действующего вещества дополнительно содержит сангвиритрин, в качестве экстрактов лекарственных растений содержит масляный экстракт цветков календулы и травы тысячелистника в соотношении 1:1 и сухой экстракт эхинацеи, в качестве пленкообразователя и пластификатора содержит соответственно гидроксиэтилцеллюлозу и глицерин, в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит кремофор RH-40 и натрия сахаринат, а в качестве масла эфирного содержит масло мятное при следующем соотношении компонентов, мас. %:The specified technical result is achieved in that the agent for the treatment of inflammatory diseases of the periodontal and oral mucosa, made in the form of a film containing extracts of medicinal plants as active substances, and as excipients, a film former, plasticizer, essential oil and purified water, according to the invention as an active substance additionally contains sanguirythrin, as extracts of medicinal plants contains an oil extract of calendula flowers and yarrow herbs in a ratio of 1: 1 and dry extract of echinacea, as a film former and plasticizer, respectively contains hydroxyethyl cellulose and glycerin, additionally contains cremophor RH-40 and sodium saccharinate, and as an essential oil contains peppermint oil in the following ratio of components, wt. %:

СангвиритринSanguirythrin 0,050.05 ГидроксиэтилцеллюлозаHydroxyethyl cellulose 2,02.0 ГлицеринGlycerol 3,03.0 Масляный экстракт календулы и тысячелистникаCalendula and Yarrow Oil Extract 1,01,0 Сухой экстракт эхинацеиEchinacea dry extract 1,01,0 Кремофор RH-40Cremophor RH-40 1,01,0 Натрия сахаринатSodium saccharinate 0,10.1 Масло мятноеPeppermint Oil 0,10.1 Вода очищеннаяPurified water до 100,0up to 100.0

Изобретение иллюстрируется следующими таблицами: в таблице 1 представлены составы и характеристика полученных пленок по примерам 1-5; в таблице 2 - динамика высвобождения сангвиритрина из различных составов пленок в опытах «in vitro»; в таблице 3 - влияние растительных экстрактов на задержку роста микроорганизмов.The invention is illustrated by the following tables: table 1 presents the compositions and characteristics of the obtained films according to examples 1-5; table 2 - the dynamics of the release of sanguiryrin from various compositions of the films in experiments "in vitro"; table 3 - the effect of plant extracts on growth retardation of microorganisms.

Все компоненты, входящие в состав пленок, разрешены для медицинского применения:All components that make up the films are approved for medical use:

Сангвиритрин (ВФС 42-948-80 от 26.02.1980) представляет собой сумму бисульфатов природных алкалоидов сангвинарина и хелеритрина (близкие по структуре и свойствам четвертичные бензофенантридиновые алкалоиды), получаемых из травы маклейи сердцевидной (Macleya cordata Willd. R. Br.) и маклейи мелкоплодной {Macleya microcarpa Maxim. Fedde) семейства Papaveraceae. Это кристаллический порошок от светло-желтого до темно-оранжевого цвета, без запаха, горького вкуса, хорошо растворим в воде при нагревании до 50°С. Сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности, ингибирует рост патогенных и условно патогенных микроорганизмов рода Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Shigella, Escherichia, Salmonella, Proteus, Acinetobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Serratia, Klebsiella, Antracoides, Cryptococcus, патогенных грибов рода Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобных грибов рода Candida и др., а также Actinomyces и паразитических простейших рода Trichomonas и Entamoeba. Сангвиритрин активен в отношении моно- и полирезистентных штаммов микроорганизмов, в том числе рода Staphylococcus и Candida. В терапевтических дозах действие препарата бактериостатическое, проявляющееся в наибольшей степени в щелочной и слабощелочной среде. Важной особенностью сангвиритрина является отсутствие возникновения устойчивости к нему микроорганизмов. В основе механизма антимикробного действия лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строения нуклеоида.Sanguirythrin (VFS 42-948-80 of 02.26.1980) is the sum of the bisulfates of the natural alkaloids sanguinarine and chelerythrin (similar in structure and properties to the quaternary benzophenanthridine alkaloids) obtained from the herb Maclea cordate (Macleya cordata Willd. R. Br.) And maklei small fruited {Macleya microcarpa Maxim. Fedde) of the Papaveraceae family. It is a crystalline powder from light yellow to dark orange, odorless, bitter taste, soluble in water when heated to 50 ° C. Sanguirythrin has a wide spectrum of antimicrobial activity, inhibits the growth of pathogenic and conditionally pathogenic microorganisms of the genus Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Shigella, Escherichia, Salmonella, Proteus, Acinetobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Serratia, Anthocrobocidae, Fracoicophyllus, Klebsibricephida, Klebsibris, Nocardia, Aspergillus, yeast-like fungi of the genus Candida and others, as well as Actinomyces and parasitic protozoa of the genus Trichomonas and Entamoeba. Sanguirythrin is active against mono- and multiresistant strains of microorganisms, including the genus Staphylococcus and Candida. In therapeutic doses, the effect of the drug is bacteriostatic, which manifests itself to the greatest extent in an alkaline and slightly alkaline environment. An important feature of sanguirythrin is the lack of resistance of microorganisms to it. The basis of the mechanism of antimicrobial action is the suppression of bacterial nuclease, violation of the processes of permeability of cell walls, fission septa, and nucleoid structure.

Гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ) представляет собой белое или желтовато-белое вещество, легко растворимое в холодной или горячей воде с образованием растворов с широким диапазоном вязкости. Производное целлюлозы, неионный водорастворимый полимер, используемый в косметических формулах для достижения вязкости и стойкости эмульсий. Может загущать, суспендировать, связывать, эмульгировать, образовывать пленки, стабилизировать, диспергировать, удерживать воду или обеспечивать защитное коллоидное воздействие. Благодаря неионному характеру обладает широким спектром совместимости с другими продуктами, такими как эмульсионные полимеры, природные и синтетические смолы, эмульгаторы и противопенные средства [http://forum.academy- miracles . ru / lofiversion / index . php / t 7973.html].Hydroxyethyl cellulose (SCE) is a white or yellowish-white substance that is readily soluble in cold or hot water with the formation of solutions with a wide range of viscosity. Cellulose derivative, a non-ionic water-soluble polymer used in cosmetic formulas to achieve viscosity and durability of emulsions. It can thicken, suspend, bind, emulsify, form films, stabilize, disperse, retain water or provide a protective colloidal effect. Due to the nonionic nature it has a wide range of compatibility with other products, such as emulsion polymers, natural and synthetic gums, emulsifiers, antifoams [http: //forum.academy- miracles. com / lofiversion / index . php / t 7973 .html].

Глицерин - пропан-1,2,3-триол (ФС 42-2202-99) - C3H8O3, Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, сиропообразная жидкость без запаха, гигроскопичен. Смешивается с водой и спиртом 96%, мало растворим в ацетоне, практически не растворим в жирных маслах. Плотность - 1,223-1,233. Температура кипения +290°С.Glycerin - propane-1,2,3-triol (FS 42-2202-99) - C3H8O3, Transparent, colorless or almost colorless, odorless syrupy liquid, hygroscopic. Miscible with water and alcohol 96%, slightly soluble in acetone, practically insoluble in fatty oils. Density - 1.223-1.233. Boiling point + 290 ° С.

Масляный экстракт календулы и тысячелистника получают из разрешенных к применению цветков календулы («Flores Calendulae» ГФ-XI издания, статья №5), травы тысячелистника («Herba МШе/оШ» ΓΦ-ΧΙ издания, статья №53), масла подсолнечного («Olei Helianthi» ГОСТ 1129-2013). Состав: цветков календулы 100,0; травы тысячелистника 100,0, масла подсолнечного 1200,0. Способ получения: берут высушенное сырье лекарственных растений, измельчают его по отдельности до частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 3 мм, просеивают. Измельченное сырье осторожно и тщательно смешивают в равных соотношениях до получения равномерной смеси. Экстракцию сырья проводят подсолнечным маслом в соотношении сырье - экстрагент 1:6. Извлечение действующих веществ проводят на кипящей водяной бане в течение 6 часов до полного истощения сырья. Сырье отжимают и фильтруют масляный раствор при Т=60°С через воронку Бюхнера, в которую закладывается фильтрующий материал с использованием вакуумного насоса под давлением 0,9 кгс/см². Полученный масляный экстракт представляет собой прозрачную маслянистую жидкость желтовато-зеленого цвета, специфического запаха. Готовый экстракт помещают в плотно укупоренные склянки темного стекла. Масляный экстракт за счет богатого содержания жирорастворимых биологически активных веществ (каротиноидов, эфирных масел, витамина К, фитостеринов, токоферолов, полиненасыщенных жирных кислот) обладает противовоспалительным, ранозаживляющим и регенерирующим действием, кровоостанавливающим, антимикробным действием.Calendula and yarrow oil extract is obtained from the approved marigold flowers (“Flores Calendulae” GF-XI edition, article No. 5), yarrow herb (“Herba MSH / OS” ΓΦ-ΧΙ edition, article No. 53), sunflower oil (“ Olei Helianthi "GOST 1129-2013). Composition: calendula flowers 100.0; yarrow herbs 100.0, sunflower oil 1200.0. Production method: take the dried raw material of medicinal plants, grind it individually to particles passing through a sieve with a hole diameter of 3 mm, sift it. The crushed raw materials are carefully and carefully mixed in equal proportions until a uniform mixture is obtained. The extraction of raw materials is carried out with sunflower oil in the ratio of raw materials - extractant 1: 6. Extraction of active substances is carried out in a boiling water bath for 6 hours until the complete depletion of raw materials. The raw materials are squeezed and the oil solution is filtered at T = 60 ° C through a Buchner funnel, into which the filter material is laid using a vacuum pump under a pressure of 0.9 kgf / cm ² . The resulting oil extract is a clear, oily yellowish-green liquid with a specific odor. The finished extract is placed in tightly corked dark glass bottles. The oil extract due to the rich content of fat-soluble biologically active substances (carotenoids, essential oils, vitamin K, phytosterols, tocopherols, polyunsaturated fatty acids) has an anti-inflammatory, wound healing and regenerating effect, hemostatic, antimicrobial effect.

Сухой экстракт эхинацеи - кристаллический порошок темно-коричневого цвета, со специфическим запахом и вкусом (ФСП 42-0356-2391-02). Легко растворим в воде и спирте. Обладает иммуностимулирующим действием, применяется для лечения воспалительных и инфекционных заболеваний, ускоряет процесс заживления ран, повышает местный иммунитет.Echinacea dry extract is a dark brown crystalline powder with a specific smell and taste (FSP 42-0356-2391-02). Easily soluble in water and alcohol. It has an immunostimulating effect, it is used to treat inflammatory and infectious diseases, accelerates the healing process of wounds, and increases local immunity.

Кремофор RH-40 BASF (Германия) Π №013635/01-2002. Cremophor® RH-40 оксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, вошедшее в фармакопею США под названием «Полиоксил 40». Применяется как солюбилизатор, обладает способностью усиливать фармакологическое действие лекарственных средств, что позволяет снижать их дозы, может устранить несовместимость ингредиентов в композициях. Имеет абсолютную стойкость в жесткой воде, в большинстве избирательную эмульгирующую, смачивающую и солюбилизирующую способность, относительно низкую токсичность и др.Cremophor RH-40 BASF (Germany) Π No. 013635 / 01-2002. Cremophor® RH-40 is an ethoxylated hydrogenated castor oil included in the US Pharmacopoeia called Polyoxyl 40. It is used as a solubilizer, it has the ability to enhance the pharmacological effect of drugs, which allows to reduce their dose, can eliminate the incompatibility of the ingredients in the compositions. It has absolute resistance in hard water, mostly selective emulsifying, wetting and solubilizing ability, relatively low toxicity, etc.

Натрия сахаринат (ФС 42-1429-80) - относится к группе синтетических сладких веществ, в 300-550 раз слаще сахарозы, не вызывает кариеса и обладает бактерицидными свойствами.Sodium saccharinate (FS 42-1429-80) - belongs to the group of synthetic sweet substances, 300-550 times sweeter than sucrose, does not cause caries and has bactericidal properties.

Масло мятное (ГФ-Х, ст.477) - эфирное масло, получаемое перегонкой с водяным паром из листьев и других надземных частей мяты перечной, очищенное вторичной перегонкой с водяным паром: главные составные части: 1-ментол, 2- ментон и эфиры ментола с уксусной, валериановой и другими кислотами. Легко подвижная, прозрачная жидкость, бесцветная или окрашенная в слегка желтоватый цвет с характерным мятным запахом и жгучим холодящим вкусом, без горечи, легко растворимо в 95% спирте; 1 мл масла должен растворяться в 4 мл 70% спирта с образованием прозрачного раствора.Peppermint oil (GF-X, Art. 477) is an essential oil obtained by distillation with water vapor from leaves and other aboveground parts of peppermint, purified by secondary distillation with water vapor: the main components: 1-menthol, 2-menthol and menthol esters with acetic, valerianic and other acids. Easily mobile, transparent liquid, colorless or painted in a slightly yellowish color with a characteristic mint smell and a burning cooling taste, without bitterness, easily soluble in 95% alcohol; 1 ml of oil should dissolve in 4 ml of 70% alcohol to form a clear solution.

Вода очищенная (ФС 42-2619-97).Purified water (FS 42-2619-97).

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что заявляемый оригинальный состав стоматологической пленки обеспечивает получение лечебного средства пролонгированного действия с высокой терапевтической активностью, точностью дозирования, постоянством концентрации препарата в течение продолжительного времени, высокой адгезионной способностью к влажным и твердым тканям слизистой оболочки полости рта. При этом при аппликации на очаг поражения слизистой оболочки полости рта или твердых тканей зуба пленка смачивается слюной, становится мягкой и превращается в гель, постепенно в течение 3-5 ч в зависимости от места локализации, что обеспечивает точность дозирования, пролонгированный выход действующих веществ и повышение терапевтического эффекта. Аппликацию пленок может осуществлять как врач, так и сам пациент в домашних условиях.As a result of experimental studies, it was found that the claimed original composition of the dental film provides a sustained-release therapeutic agent with high therapeutic activity, dosing accuracy, constant concentration of the drug for a long time, high adhesive ability to wet and hard tissues of the oral mucosa. In this case, when applying to the lesion of the mucous membrane of the oral cavity or hard tooth tissues, the film is wetted with saliva, softens and turns into gel, gradually within 3-5 hours depending on the location, which ensures dosing accuracy, prolonged release of active substances and increase therapeutic effect. The application of films can be carried out by both the doctor and the patient himself at home.

Состав стоматологической пленки обеспечивает высокую адгезию к слизистым поверхностям, надежную фиксацию лекарственного средства на деснах, удобство и гигиеничность в применении. Пленкообразователь - ГЭЦ, солюбилизатор кремофор RH улучшают структуру основы, технологические свойства пленок, способствует лучшему распределению сангвиритрина, масляного экстракта цветков календулы и травы тысячелистника, сухого экстракта эхинацеи в основе, повышают биодоступность биологически активных веществ лекарственных компонентов, пластификатор глицерин придает основе оптимальную вязкость, обеспечивает эластичность пленок. Придание лекарственному средству формы пленки обеспечивает получение препарата пролонгированного действия с высокой терапевтической активностью. Введение в состав лекарственного средства сангвиритрина в количестве 0,05% в сочетании с масляным растительным экстрактом в количестве 1% и сухим экстрактом эхинацеи в количестве 1% повышает антимикробное и регенерирующее действие на ткани, оказывает местный эффект пролонгации лечебного действия, обеспечивает противовоспалительное, репаративное, кровоостанавливающее, иммуностимулирующее действия лекарственной формы.The composition of the dental film provides high adhesion to mucous surfaces, reliable fixation of the drug on the gums, convenience and hygiene in use. Film former - SCE, cremophor RH solubilizer improves the structure of the base, the technological properties of the films, promotes a better distribution of sanguirythrin, oil extract of calendula and yarrow grass, dry extract of echinacea in the base, increase the bioavailability of biologically active substances of medicinal components, the glycerin plasticizer provides the basis for optimal viscosity elasticity of films. Giving the drug a film shape provides a sustained release drug with high therapeutic activity. The introduction of 0.05% sanguirytrin in the drug in combination with an oil plant extract in an amount of 1% and an echinacea dry extract in an amount of 1% increases the antimicrobial and regenerative effect on tissues, has a local effect of prolonging the therapeutic effect, provides anti-inflammatory, reparative, hemostatic, immunostimulating action of the dosage form.

Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава, в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется, очевидно, эффектом их синергизма.In addition to the manifestation of known properties, each component of the claimed composition, in aggregate, enhances its effect, which is explained, obviously, by the effect of their synergism.

Пример 1. Состав стоматологической пленки на 100,0 г: сангвиритрин - 0,05; гидроксиэтилцеллюлоза - 2,0; глицерин - 3,0; масляный экстракт календулы и тысячелистника - 1,0; сухой экстракт эхинацеи - 1,0; кремофор RH-40 - 1,0; натрия сахаринат - 0,1; масло мятное - 0,1; вода очищенная до 100,0.Example 1. The composition of the dental film per 100.0 g: sanguirythrin - 0.05; hydroxyethyl cellulose - 2.0; glycerin - 3.0; marigold and yarrow oil extract - 1.0; dry extract of echinacea - 1.0; cremophor RH-40 - 1.0; sodium saccharinate - 0.1; peppermint oil - 0.1; purified water to 100.0.

Получают стоматологические пленки следующим образом: в химическом стакане в рассчитанном количестве воды очищенной при температуре 70-75°С растворяют сангвиритрин, натрия сахаринат и сухой экстракт эхинацеи. На поверхность полученного раствора насыпают ГЭЦ и растворяют при перемешивании. После дисперсии густой раствор полимера при перемешивании охлаждают до комнатной температуры до образования густого геля. В готовый раствор полимера вводят глицерин при перемешивании. В отдельной выпарительной чашке смешивают масляный экстракт цветков календулы, травы тысячелистника и масло мятное с кремофором RH-40. Раствор полимера и масел соединяют. После деаэрации готовый гель представляет собой упруговязкую, эластичную, пластичную, однородную массу.Dental films are prepared as follows: in a beaker, in the calculated amount of water purified at a temperature of 70-75 ° C, sanguirythrin, sodium saccharinate and dry echinacea extract are dissolved. The SCE is poured onto the surface of the resulting solution and dissolved with stirring. After dispersion, a thick polymer solution with stirring is cooled to room temperature until a thick gel is formed. Glycerin is added to the prepared polymer solution with stirring. In a separate evaporation cup, the oil extract of calendula flowers, yarrow herbs and peppermint oil with cremophor RH-40 is mixed. A solution of polymer and oils are combined. After deaeration, the finished gel is an elastic-viscous, elastic, plastic, homogeneous mass.

Приготовленный раствор наносят ровным слоем на стеклянную подложку высотой 5 мм и сушат при комнатной температуре до остаточной влажности 5%. Из полученных пленок высекают скальпелем овальные полоски с шириной 1,0 см и длиной 2 см, толщиной 0,03 см.The prepared solution is applied evenly on a glass substrate 5 mm high and dried at room temperature to a residual moisture content of 5%. Oval strips with a width of 1.0 cm and a length of 2 cm, a thickness of 0.03 cm are carved from the obtained films with a scalpel.

Полученные стоматологические пленки однородные, прочные, эластичные, без разрывов, обеспечивают высокую адгезию к слизистым поверхностям, надежную фиксацию лекарственного средства на деснах, удобство и гигиеничность в применении, не мешают при общении и не заметны окружающим.The obtained dental films are homogeneous, strong, elastic, without tearing, provide high adhesion to mucous surfaces, reliable fixation of the drug on the gums, convenience and hygiene in use, do not interfere with communication and are not noticeable to others.

Пример 2. Состав стоматологической пленки на 100,0 г: сангвиритрин - 0,05; гидроксиэтилцеллюлоза - 1,0; глицерин - 3,0; масляный экстракт календулы и тысячелистника - 1,0; сухой экстракт эхинацеи - 1,0; кремофор RH-40 - 1,0; натрия сахаринат - 0,1; масло мятное - 0,1; вода очищенная до 100,0.Example 2. The composition of the dental film per 100.0 g: sanguirythrin - 0.05; hydroxyethyl cellulose - 1.0; glycerin - 3.0; marigold and yarrow oil extract - 1.0; dry extract of echinacea - 1.0; cremophor RH-40 - 1.0; sodium saccharinate - 0.1; peppermint oil - 0.1; purified water to 100.0.

Изготавливают стоматологические пленки аналогичным образом.Dental films are made in a similar manner.

Полученные стоматологические пленки однородные, тонкие, тянущиеся, малоэластичные, без разрывов, отмечаются неудобства при аппликации на очаг поражения слизистой оболочки полости рта или твердых тканей зуба, фиксируются недостаточно.The obtained dental films are homogeneous, thin, stretching, low elastic, without tearing, there are inconveniences when applying to the lesion focus on the oral mucosa or hard tissues of the tooth, are not fixed sufficiently.

Пример 3. Состав стоматологической пленки на 100,0 г: сангвиритрин - 0,05; гидроксиэтилцеллюлоза - 2,0; глицерин - 5,0; масляный экстракт календулы и тысячелистника - 1,0; сухой экстракт эхинацеи - 1,0; кремофор RH-40 - 1,0; натрия сахаринат - 0,1; масло мятное - 0,1; вода очищенная до 100,0.Example 3. The composition of the dental film per 100.0 g: sanguirythrin - 0.05; hydroxyethyl cellulose - 2.0; glycerin - 5.0; marigold and yarrow oil extract - 1.0; dry extract of echinacea - 1.0; cremophor RH-40 - 1.0; sodium saccharinate - 0.1; peppermint oil - 0.1; purified water to 100.0.

Полученные стоматологические пленки однородные, тонкие, липкие, скатывающиеся, эластичные, без разрывов, отмечаются неудобства при аппликации на очаг поражения слизистой оболочки полости рта или твердых тканей зуба, при фиксации скользят по поверхности.The obtained dental films are homogeneous, thin, sticky, sliding, elastic, without tearing, inconvenience is noted when applying to the lesion of the mucous membrane of the oral cavity or hard tissues of the tooth, gliding over the surface during fixation.

Пример 4. Состав стоматологической пленки на 100,0 г: сангвиритрин - 0,05; гидроксиэтилцеллюлоза - 3,0; глицерин - 3,0; масляный экстракт календулы и тысячелистника - 1,0; сухой экстракт эхинацеи - 1,0; кремофор RH-40 - 1,0; натрия сахаринат - 0,1; масло мятное - 0,1; вода очищенная до 100,0.Example 4. The composition of the dental film per 100.0 g: sanguirythrin - 0.05; hydroxyethyl cellulose - 3.0; glycerin - 3.0; marigold and yarrow oil extract - 1.0; dry extract of echinacea - 1.0; cremophor RH-40 - 1.0; sodium saccharinate - 0.1; peppermint oil - 0.1; purified water to 100.0.

Полученные стоматологические пленки однородные, прочные, неэластичные, с разрывами, отмечаются неудобства при аппликации на очаг поражения слизистой оболочки полости рта или твердых тканей, плохо фиксируются.The resulting dental films are homogeneous, durable, inelastic, with tears, inconvenience is noted when applying to the lesion of the mucous membrane of the oral cavity or hard tissues, are poorly fixed.

Пример 5. Состав стоматологической пленки на 100,0 г: сангвиритрин - 0,05; гидроксиэтилцеллюлоза - 2,0; глицерин - 3,0; масляный экстракт календулы и тысячелистника - 1,0; сухой экстракт эхинацеи - 1,0; натрия сахаринат - 0,1; масло мятное - 0,1; вода очищенная до 100,0.Example 5. The composition of the dental film per 100.0 g: sanguirythrin - 0.05; hydroxyethyl cellulose - 2.0; glycerin - 3.0; marigold and yarrow oil extract - 1.0; dry extract of echinacea - 1.0; sodium saccharinate - 0.1; peppermint oil - 0.1; purified water to 100.0.

Полученные стоматологические пленки неоднородные, непрочные, маслянистые, малоэластичные, с разрывами, при аппликации невозможно зафиксировать пленки на очаг поражения слизистой оболочки полости рта или твердых тканей.The resulting dental films are heterogeneous, fragile, oily, inelastic, with gaps; when applying, it is impossible to fix the films to the lesion of the mucous membrane of the oral cavity or hard tissues.

Из приведенных примеров видно, что с точки зрения технологических свойств, адгезии к слизистым поверхностям, фиксации лекарственного средства на деснах, удобства применения, высвобождения биологически активных веществ, пролонгирования оптимальным является состав стоматологической пленки, описанный в примере 1 (табл.1, 2).From the above examples it is seen that from the point of view of technological properties, adhesion to mucous surfaces, fixation of the drug on the gums, ease of use, release of biologically active substances, prolongation, the composition of the dental film described in Example 1 is optimal (Tables 1, 2).

Для оценки динамики высвобождения лекарственных препаратов из основы в опытах in vitro использовали метод диализа через полупроницаемую мембрану, по методике: стенки и дно сетчатой корзинки выстилали листом целлофана марки МСАТ - 100 с установленной толщиной листа и средней площадью не менее 55 см². Навеску полимерной основы для приготовления пленок тонким слоем располагали на дне корзинки, концы целлофановой пленки закрепляли сверху корзинки. В качестве среды использовали воду очищенную объемом 50 мл. Температуру среды поддерживали с помощью термостата в пределах 34±2°С. Скорость вращения корзинки составляла 100 об/мин. Пробы диализата в объеме 5 мл отбирали через 15, 30, 45, 60 минут с последующим восполнением диализата. Количественное содержание сангвиритрина в диализате определяли методом спектрофотометрии при длине волны 278 нм, в кювете с толщиной 10 мм. В результате исследования установлено, что наиболее оптимальным составом стоматологической пленки по высвобождению сангвиритрина является состав №1 (табл. 2).To assess the dynamics of the release of drugs from the base in vitro experiments, we used the dialysis method through a semi-permeable membrane, according to the method: the walls and the bottom of the mesh basket were lined with a sheet of cellophane MSAT-100 with a fixed sheet thickness and an average area of at least 55 cm ² . A weighed portion of the polymer base for preparing films was placed in a thin layer at the bottom of the basket, the ends of the cellophane film were fixed on top of the basket. The medium used was purified water with a volume of 50 ml. The temperature of the medium was maintained using a thermostat in the range 34 ± 2 ° C. The basket rotation speed was 100 rpm. Samples of dialysate in a volume of 5 ml were taken after 15, 30, 45, 60 minutes, followed by replenishment of the dialysate. The quantitative content of sanguirytrin in the dialysate was determined by spectrophotometry at a wavelength of 278 nm, in a cuvette with a thickness of 10 mm. As a result of the study, it was found that the most optimal composition of the dental film for the release of sanguirytrin is composition No. 1 (Table 2).

Для оценки антимикробной активности сангвиритрина, масляного растительного экстракта и стоматологических пленок, содержащих эти действующие компоненты, использовали диско-диффузный метод, который является наиболее распространенным методом изучения влияния исследуемых препаратов на задержку роста микроорганизмов и грибов. Стерильные диски пропитывали исследуемыми препаратами и помещали в чашку Петри с питательной средой и засеянными микроорганизмами. После аппликации дисков чашки Петри помещали в термостат при температуре 35°С и инкубировали в течение 18-24 ч. Затем оценивали зоны задержки роста микроорганизмов (табл. 3). В результате установлено, что масляный экстракт из цветков календулы и травы тысячелистника оказывал менее выраженное антимикробное действие в отличие от сангвиритрина и предлагаемых пленок. Причем наибольшая активность анализируемых препаратов проявлялась в отношении Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Candida albicans.To evaluate the antimicrobial activity of sanguirytrin, an oil plant extract, and dental films containing these active ingredients, we used the disk diffusion method, which is the most common method for studying the effect of the studied drugs on growth retardation of microorganisms and fungi. Sterile discs were impregnated with the studied drugs and placed in a Petri dish with nutrient medium and seeded microorganisms. After the discs were applied, Petri dishes were placed in a thermostat at a temperature of 35 ° C and incubated for 18-24 hours. Then, zones of growth inhibition of microorganisms were evaluated (Table 3). As a result, it was found that the oil extract from the flowers of calendula and yarrow had a less pronounced antimicrobial effect in contrast to sanguirytrin and the proposed films. Moreover, the highest activity of the analyzed drugs was manifested against Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis and Candida albicans.

Представленные результаты дают возможность рекомендовать использование лекарственных пленок при лечении воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта в качестве перспективной лекарственной формы для применения в стоматологической практике.The presented results make it possible to recommend the use of medicinal films in the treatment of inflammatory diseases of periodontal and oral mucosa as a promising dosage form for use in dental practice.

Claims

An agent for the treatment of inflammatory diseases of the periodontal and oral mucosa, made in the form of a film containing extracts of medicinal plants as active substances, and as excipients a film former, plasticizer, essential oil and purified water, characterized in that it is additionally used as an active substance contains sanguirythrin, as extracts of medicinal plants contains an oil extract of calendula flowers and yarrow herbs in a ratio of 1: 1 and dry extract t of echinacea, as a film former and plasticizer, contains respectively hydroxyethyl cellulose and glycerin, additionally contains cremophor RH-40 and sodium saccharinate, and as an essential oil contains mint oil in the following ratio of components, wt. %:

Sanguirythrin 0.05 Hydroxyethyl cellulose 2.0 Glycerol 3.0 Calendula and Yarrow Oil Extract 1,0 Echinacea dry extract 1,0 Cremophor RH-40 1,0 Sodium saccharinate 0.1 Peppermint Oil 0.1 Purified water up to 100.0