RU2657554C1 - Anti-inflammatory agent for prevention and treatment of periodontitis - Google Patents

Anti-inflammatory agent for prevention and treatment of periodontitis Download PDF

Info

Publication number
RU2657554C1
RU2657554C1 RU2017115026A RU2017115026A RU2657554C1 RU 2657554 C1 RU2657554 C1 RU 2657554C1 RU 2017115026 A RU2017115026 A RU 2017115026A RU 2017115026 A RU2017115026 A RU 2017115026A RU 2657554 C1 RU2657554 C1 RU 2657554C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inflammatory
treatment
periodontitis
melatonin
effect
Prior art date
Application number
RU2017115026A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ольга Николаевна Васенина
Екатерина Петровна Колеватых
Анастасия Анатольевна Мещангина
Екатерина Константиновна Кропанева
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кировский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Кировский ГМУ Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кировский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Кировский ГМУ Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кировский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Кировский ГМУ Минздрава России)
Priority to RU2017115026A priority Critical patent/RU2657554C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2657554C1 publication Critical patent/RU2657554C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/38Clusiaceae, Hypericaceae or Guttiferae (Hypericum or Mangosteen family), e.g. common St. Johnswort
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

FIELD: pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention relates to the pharmaceutical industry and medicine, in particular to dentistry, and is an anti-inflammatory agent for the prevention and treatment of periodontitis containing melatonin as the main active ingredient, characterized in that it is in the form of a rinse solution, which contains aqueous extracts of St. John's wort, Potentilla alba and Achillea millefolium with antibacterial and anti-inflammatory effect, sorbitol as a sweetener, sodium benzoate as a preservative, as well as distilled water, the components in the product are in a certain ratio, in wt%.
EFFECT: invention provides a shorter treatment duration for patients with inflammatory periodontal diseases due to pronounced anti-inflammatory, antibacterial and antioxidant effects.
1 cl, 4 ex, 2 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и является антибактериальным составом, который может применяться в уходе за полостью рта для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта.The invention relates to medicine, namely to dentistry, and is an antibacterial composition that can be used in the care of the oral cavity for the prevention and treatment of infectious and inflammatory periodontal diseases.

Хронический пародонтит относится к числу наиболее распространенных стоматологических заболеваний, характеризуется рецидивирующим течением и существенно снижает качество жизни пациентов. Ведущая роль в этиологии и патогенезе хронического генерализованного пародонтита принадлежит микробной флоре - грамположительным коккам, бациллам, спирохетам, фузиморфным бактериям, грамотрицательным анаэробам. При пародонтите развивается эндогенная интоксикация пародонта, происходит активация свободнорадикальных процессов, в частности пероксидного окисления липидов. Поэтому большое значение в лечении пародонтита имеет антибактериальная и антиоксидантная терапия.Chronic periodontitis is one of the most common dental diseases, characterized by a relapsing course and significantly reduces the quality of life of patients. The leading role in the etiology and pathogenesis of chronic generalized periodontitis belongs to the microbial flora - gram-positive cocci, bacilli, spirochetes, fusimorphic bacteria, gram-negative anaerobes. With periodontitis, endogenous periodontal toxicity develops, and free radical processes, in particular lipid peroxidation, are activated. Therefore, antibacterial and antioxidant therapy is of great importance in the treatment of periodontitis.

Агрессивные антибактериальные компоненты (например, триклозан, хлоргексидин) могут вызвать побочные эффекты: образование желтого налета на зубах, камнеобразование, а также дисбактериоз полости рта. Данная проблема может быть решена за счет введения в состав ополаскивателя более безопасных компонентов, не уступающих по силе антибактериального и антиоксидантного эффекта. Одним из наиболее эффективных и перспективных антиоксидантов является мелатонин, кроме того, он воздействует на пародонтопатогенную микрофлору полости рта, улучшает процессы трофики и регенерации.Aggressive antibacterial components (for example, triclosan, chlorhexidine) can cause side effects: the formation of yellow plaque on the teeth, stone formation, as well as oral dysbiosis. This problem can be solved by introducing safer components in the composition of the rinse, which are not inferior in strength to the antibacterial and antioxidant effect. One of the most effective and promising antioxidants is melatonin, in addition, it affects the periodontal pathogenic microflora of the oral cavity, improves trophic and regenerative processes.

Известно местное использование мелатонина в стоматологии в виде аппликации на десну 0,05% раствора хлоргексидина с добавлением 0,1% раствора «Мелаксена» (мелатонин) на турундах в пародонтальные карманы. Эффект включения «Мелаксена» проявляется подавлением воспалительных процессов в пародонте, антиоксидантным эффектом, иммунологическим действием (Эльбекьян К.С, Маркарова Г.В. Применение препарата «Мелаксен» в лечении воспалительных заболеваний полости рта / Физико-химическая биология: мат. Междунар. интернет-конференции. - Ставрополь, 2012. - С. 21-23).The local use of melatonin in dentistry is known in the form of an application on the gum of a 0.05% chlorhexidine solution with the addition of a 0.1% solution of Melaxen (melatonin) on turundas in periodontal pockets. The effect of the inclusion of "Melaxen" is manifested by the suppression of inflammatory processes in the periodontium, antioxidant effect, immunological effect (Elbekyan K.S., Markarova G.V. Application of the drug "Melaxen" in the treatment of inflammatory diseases of the oral cavity / Physico-chemical biology: Mat. International Internet -conferences. - Stavropol, 2012 .-- S. 21-23).

Однако подобное использование раствора без включения в его состав растительных компонентов не оказывает комплексного воздействия на ткани пародонта, а данный способ применения противовоспалительного средства неудобен для самостоятельного использования пациентами без помощи стоматолога.However, such use of the solution without the inclusion of plant components does not have a complex effect on periodontal tissues, and this method of using an anti-inflammatory agent is inconvenient for patients to use independently without the help of a dentist.

Известен способ лечения хронического генерализованного пародонтита, который включает воздействие на пораженный участок терапевтическим диодным лазером «HELBO» 2075 F/Theralite» с фотосенситазой «HELBO BluePhotosensitizer», при этом после лазерного воздействия на пораженный участок пародонта накладывают адгезивную десневую повязку, для приготовления которой используют антиоксидант «Мелаксен», сок каланхоэ, глюкозамина гидрохлорид, диметилсульфоксид, водный дентин и солкосерил дентальную адгезивную пасту в определенных количествах. Использование способа обеспечивает достижение противовоспалительных, антисептических и репаративных эффектов, позволяющих купировать воспаление в тканях пародонта и добиться стойкой продолжительной ремиссии. (RU 2550957)A known method of treating chronic generalized periodontitis, which includes exposing the affected area to a HELBO 2075 F / Theralite therapeutic diode laser with the HELBO BluePhotosensitizer photosensitase, the adhesive gum dressing being applied to the affected area of the periodontium using an antioxidant to prepare it "Melaxen", Kalanchoe juice, glucosamine hydrochloride, dimethyl sulfoxide, aqueous dentin and solcoseryl dental adhesive paste in certain quantities. Using the method ensures the achievement of anti-inflammatory, antiseptic and reparative effects, allowing to stop inflammation in the tissues of the periodontium and achieve a stable long-term remission. (RU 2550957)

Недостатком данного способа является трудоемкость его осуществления и невозможность использования в домашних условиях.The disadvantage of this method is the complexity of its implementation and the inability to use at home.

Наиболее близким по составу и достигаемому результату к заявленному техническому решению является поликомпонентный мелатонинсодержащий препарат для регенерации тканей ротовой полости в виде пленок, полученных путем инкубирования яиц. Указанная композиция выполнена в форме водного геля, содержащего метронидазолбензоат, хлоргексидинглюконат, местный анестетик, гелеообразующий агент, водную среду, хелатообразующий агент, подсластитель, мукоадгезивный полимер, вкусовой агент и рН модификатор. Компоненты берут в определенном количественном содержании (RU 2242963, 2004 г.).The closest in composition and achieved result to the claimed technical solution is a multicomponent melatonin-containing preparation for the regeneration of oral tissue in the form of films obtained by incubating eggs. The specified composition is made in the form of an aqueous gel containing metronidazole benzoate, chlorhexidine gluconate, a local anesthetic, a gelling agent, an aqueous medium, a chelating agent, a sweetener, a mucoadhesive polymer, a flavoring agent and a pH modifier. The components are taken in a certain quantitative content (RU 2242963, 2004).

Недостаток этой композиции состоит в том, что она недостаточно эффективна и содержит хлоргексидин глюконат, который является агрессивным антибактериальным компонентом и может вызывать побочные эффекты.The disadvantage of this composition is that it is not effective enough and contains chlorhexidine gluconate, which is an aggressive antibacterial component and can cause side effects.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является разработка нового эффективного, безопасного и удобного для самостоятельного использования пациентами средства профилактики и лечения хронического генерализованного пародонтита, сочетающего в себе воздействие антиоксиданта мелатонина и противовоспалительных экстрактов лекарственных растений.The technical result of the invention is the development of a new effective, safe and convenient for independent use by patients means of prevention and treatment of chronic generalized periodontitis, combining the effects of the antioxidant melatonin and anti-inflammatory extracts of medicinal plants.

Поставленная задача решена путем использования комбинированного противовоспалительного и антиоксидантного средства, содержащего мелатонин, водные экстракты зверобоя обыкновенного, лапчатки белой и тысячелистника обыкновенного, бензоата натрия и сорбитола при следующем соотношении компонентов, мас.%The problem is solved by using a combined anti-inflammatory and antioxidant agent containing melatonin, aqueous extracts of St. John's wort, cinquefoil and yarrow, sodium benzoate and sorbitol in the following ratio, wt.%

Figure 00000001
Figure 00000001

Заявленный состав обеспечивает выраженный комплексный профилактический и терапевтический эффект, в частности антибактериальный и противовоспалительный, что позволяет его применять как для профилактики, так и для комплексного лечения пародонтита и других воспалительных заболеваний полости рта. Компоненты состава обеспечивают этиологическое (воздействуют на пародонтопатогенную микрофлору) и патогенетическое лечение (оказывают противовоспалительный эффект, уменьшают кровоточивость десен, ускоряют регенерацию тканей пародонта). Отсутствие в заявленном составе спирта расширяет область применения и позволяет использовать его в детской стоматологии, а также лицам с хроническими соматическими заболеваниями, водителям и т.д. Важным преимуществом является лекарственная форма в виде раствора, что облегчает самостоятельное использование средства пациентами.The claimed composition provides a pronounced complex prophylactic and therapeutic effect, in particular antibacterial and anti-inflammatory, which allows it to be used both for prevention and for the complex treatment of periodontitis and other inflammatory diseases of the oral cavity. The components of the composition provide etiological (affect periodontopathogenic microflora) and pathogenetic treatment (have anti-inflammatory effect, reduce bleeding gums, accelerate the regeneration of periodontal tissues). The absence of alcohol in the claimed composition expands the scope and allows its use in pediatric dentistry, as well as persons with chronic somatic diseases, drivers, etc. An important advantage is the dosage form in the form of a solution, which facilitates the independent use of the drug by patients.

Вышеперечисленные отличия предлагаемого технического решения от прототипа дают основание считать его соответствующим критерию «научная новизна».The above differences of the proposed technical solution from the prototype give reason to consider it consistent with the criterion of "scientific novelty."

Авторам не известно подобное техническое решение с такой же совокупностью существенных признаков и обеспечивающее подобный положительный эффект, на этом основании можно считать предлагаемое решение соответствующим критерию «изобретательский уровень».The authors are not aware of such a technical solution with the same set of essential features and providing a similar positive effect, on this basis the proposed solution can be considered to meet the criterion of "inventive step".

Характеристика компонентов комбинированного противовоспалительного средства.Characterization of the components of a combined anti-inflammatory drug.

Мелатонин - синтетический аналог индольного гормона эпифиза. Он более эффективно нейтрализует образующиеся в процессах свободнорадикального окисления высокотоксичные гидроксильные и пероксильные радикалы, чем широко распространенные природные антиоксиданты. Также мелатонин эффективен в отношении пародонтопатогенной микрофлоры и способствует регенерации тканей пародонта.Melatonin is a synthetic analogue of the indole hormone of the pineal gland. It more effectively neutralizes the highly toxic hydroxyl and peroxyl radicals formed in the processes of free radical oxidation than the widespread natural antioxidants. Melatonin is also effective against periodontal pathogens and promotes the regeneration of periodontal tissues.

Водный экстракт зверобоя оказывает антисептическое, противовоспалительное, кровоостанавливающее, болеутоляющее действие, стимулирует регенерацию тканей. В состав травы и цветков зверобоя входят углеводы, дубильные вещества, смолы, антраценовые производные, флавоноиды, эфирные масла, терпены, каротиноиды, витамины Е и P, холин, цериловый спирт, алкалоиды, минеральные и другие биологически активные соединения.St. John's wort aqueous extract has antiseptic, anti-inflammatory, hemostatic, analgesic effect, stimulates tissue regeneration. The composition of the herb and flowers of St. John's wort includes carbohydrates, tannins, resins, anthracene derivatives, flavonoids, essential oils, terpenes, carotenoids, vitamins E and P, choline, ceryl alcohol, alkaloids, mineral and other biologically active compounds.

Водный экстракт лапчатки белой имеет антибактериальные и вяжущие свойства. Лапчатка белая содержит дубильные вещества, фенолкарбоновые кислоты, сапонины, крахмал, иридоиды, флавоноиды, элементарный йод, большое количество микроэлементов - меди, цинка, железа и др. Лапчатка белая нашла применение в стоматологии при стоматитах, пародонтозе, воспалительных заболеваниях полости и кровоточивости десен.The aqueous extract of white cinquefoil has antibacterial and astringent properties. White cinquefoil contains tannins, phenolcarboxylic acids, saponins, starch, iridoids, flavonoids, elemental iodine, a large number of trace elements - copper, zinc, iron, etc. White cinquefoil is used in dentistry for stomatitis, periodontal disease, inflammatory diseases of the cavity and bleeding gums.

Водный экстракт тысячелистника обыкновенного используют при лечении различных заболеваний в стоматологии. Благодаря наличию в составе смол растение имеет противомикробные, дезинфицирующие и ранозаживляющие свойства, что значительно расширяет спектр его применения. Содержащаяся в тысячелистнике аскорбиновая кислота способствует скорейшему заживлению ран и язв, повышает сопротивляемость организма инфекции. Большое количество содержащегося в тысячелистнике витамина К способствует более быстрому свертыванию крови, останавливает кровотечения и ускоряет заживление ран и язв.Aqueous extract of yarrow is used in the treatment of various diseases in dentistry. Due to the presence of resins in the composition of the plant, it has antimicrobial, disinfecting and wound healing properties, which greatly expands the range of its application. Ascorbic acid contained in yarrow promotes the speedy healing of wounds and ulcers, increases the body's resistance to infection. A large amount of vitamin K contained in yarrow promotes faster blood coagulation, stops bleeding and accelerates the healing of wounds and ulcers.

В состав включены пищевые добавки: консервант бензоат натрия и подсластитель сорбитол, которые разрешены к применению в производстве лекарственных средств и по результатам исследований являются безопасными.The composition includes food additives: preservative sodium benzoate and sweetener sorbitol, which are approved for use in the manufacture of medicines and are safe according to research results.

Способ приготовления препарата заключается в смешении соответствующих компонентов в определенных соотношениях. Собранные растения высушиваются, подвергаются измельчению и хранятся в сухом темном месте. Для приготовления водных экстрактов измельченные листья зверобоя обыкновенного, лапчатки белой и тысячелистника обыкновенного добавляются в кипящую дистиллированную воду в соотношении 1:20 с последующей инкубацией в течение 30 минут. Полученные экстракты охлаждаются до комнатной температуры с последующей фильтрацией в стерильных условиях. Далее водные экстракты смешиваются, к ним добавляется навеска мелатонина. Затем в отвар поочередно помещаются оставшиеся компоненты. После добавления каждого компонента отвар тщательно перемешивается, до полного растворения данного компонента. Измеряют объем и доводят водой до нужного значения.The method of preparation of the drug is to mix the appropriate components in certain proportions. Harvested plants are dried, chopped and stored in a dry, dark place. To prepare aqueous extracts, the crushed leaves of St. John's wort, cinquefoil and yarrow are added to boiling distilled water in a ratio of 1:20, followed by incubation for 30 minutes. The resulting extracts are cooled to room temperature, followed by filtration under sterile conditions. Further, the aqueous extracts are mixed, a portion of melatonin is added to them. Then, the remaining components are alternately placed in the broth. After adding each component, the broth is thoroughly mixed until the component is completely dissolved. Measure the volume and bring water to the desired value.

Предлагаемое соотношение лечебных веществ является оптимальным по эффективности и безопасности и обеспечивает терапевтическое и профилактическое действие лекарственного средства. Дозы лекарственных веществ установлены экспериментально путем проведения микробиологических исследований на культурах микроорганизмов и изучения применения препарата при пародонтите у животных.The proposed ratio of therapeutic substances is optimal in terms of effectiveness and safety and provides the therapeutic and prophylactic effect of the drug. Doses of medicinal substances were established experimentally by conducting microbiological studies on cultures of microorganisms and studying the use of the drug in periodontitis in animals.

Используют предлагаемое средство следующим образом.Use the proposed tool as follows.

С целью профилактики хронического генерализованного пародонтита и снижения воспалительных явлений тканей пародонта два раза в день после чистки зубов в течение месяца проводят полоскания (ротовые ванночки) по 50-70 мл состава для профилактики заболеваний зубов и пародонта. Аналогичные курсы проводятся 2-4 раза в течение года.In order to prevent chronic generalized periodontitis and reduce inflammation of periodontal tissues, twice a day after brushing your teeth for a month, rinse (oral baths) of 50-70 ml of the composition for the prevention of diseases of the teeth and periodontium. Similar courses are held 2-4 times during the year.

Для лечения острых воспалений пародонта полоскания проводят 5-7 раз в день по 50-70 мл состава до исчезновения симптомов заболевания.To treat acute periodontal inflammation, rinses are carried out 5-7 times a day, 50-70 ml of the composition until the symptoms of the disease disappear.

Для лечения хронических воспалений пародонта в период обострения полоскания проводят 5-7 раз в день по 50-70 мл состава, а в период ремиссии по 2 раза в день после чистки зубов по 50-70 мл состава.For the treatment of chronic periodontal inflammation in the period of rinsing exacerbation, 5-70 ml of the composition are carried out 5-7 times a day, and 50-70 ml of the composition during remission 2 times a day.

Сущность изобретения поясняется на примерах.The invention is illustrated by examples.

Пример 1Example 1

Для оценки антибактериального эффекта мелатонина изучали его действие invitro на типовых представителей грамположительной (Staphylococcus aureus) и грамотрицательной (Esherichia coli) бактериальной флоры. Для проведения исследования использовали клинические штаммы S. aureus и E.coli. Для оценки антимикробной активности мелатонина использовали два метода.To evaluate the antibacterial effect of melatonin, its effect was studied invitro on typical representatives of gram-positive (Staphylococcus aureus) and gram-negative (Esherichia coli) bacterial flora. For the study used clinical strains of S. aureus and E. coli. Two methods were used to evaluate the antimicrobial activity of melatonin.

1) Метод диффузии в питательную среду. S.aureus культивировали на солевом агаре, E.coli - на среде Эндо. Результаты оценивали по следующей схеме: диаметр зоны задержки роста 15-25 мм и более - микроорганизм чувствителен и высокочувствителен; зона 11-15 мм - умеренно чувствителен; зона менее 10 мм или задержки роста нет - устойчив.1) The method of diffusion into the nutrient medium. S.aureus was cultured on salt agar, E. coli on Endo medium. The results were evaluated according to the following scheme: the diameter of the zone of growth inhibition of 15-25 mm or more - the microorganism is sensitive and highly sensitive; zone 11-15 mm - moderately sensitive; zone less than 10 mm or no growth retardation - stable.

2) Метод серийных разведений. Серию разведений мелатонина («Sigma», США) готовили перед экспериментом в концентрациях 0,0001 мг/мл, 0,001 мг/мл, 0,01 мг/мл, 0,1 мг/мл, 1 мг/мл. Посевы инкубировали в течение 48 ч при температуре 37°С.2) The method of serial dilutions. A series of dilutions of melatonin (Sigma, USA) was prepared before the experiment at concentrations of 0.0001 mg / ml, 0.001 mg / ml, 0.01 mg / ml, 0.1 mg / ml, 1 mg / ml. Crops were incubated for 48 hours at a temperature of 37 ° C.

Установлено, что характер влияния мелатонина на рост клинических штаммов зависит от концентрации раствора и вида микроорганизмов. Минимальная концентрация раствора, при которой прекращался рост E.coli, - 0,001 мг/мл. Для S.aureus этот показатель равняется 0,01 мг/мл. Зона задержки роста культуры E.coli в среднем составила 20,4 мм, а зона задержки роста S.aureus - 15,3 мм. Данные различия объясняются особенностями строения клеточной стенки грамотрицательных микроорганизмов.It was established that the nature of the effect of melatonin on the growth of clinical strains depends on the concentration of the solution and the type of microorganism. The minimum concentration of the solution at which E. coli stopped growing is 0.001 mg / ml. For S.aureus, this indicator is 0.01 mg / ml. The growth inhibition zone of E. coli culture averaged 20.4 mm, and the growth inhibition zone of S.aureus was 15.3 mm. These differences are explained by the structural features of the cell wall of gram-negative microorganisms.

Таким образом, в опытах invitro подтверждено антибактериальное действие мелатонина на госпитальные штаммы Staphylococcus aureus и Escherichia coli.Thus, in the invitro experiments, the antibacterial effect of melatonin on hospital strains of Staphylococcus aureus and Escherichia coli was confirmed.

Пример 2Example 2

Исследования проводились на 5 тест-культурах условно-патогенных бактерий, составляющих основу субгингивальной бляшки: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythensis, Treponema denticola.The studies were carried out on 5 test cultures of opportunistic bacteria that form the basis of the subgingival plaque: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsythensis, Treponema denticola.

Бактериологическое исследование производили в чашках Петри с 5% анаэробным гемагаром. Далее производили количественное исследование методом разведения в жидкой питательной среде. Чашки Петри с анаэробным гемагаром культивируют в анаэростате при температуре 37°С - 7 дней. Получение чистой культуры выполняли на жидких средах (тиогликолевая среда и сердечно-мозговой бульон). Материал из изолированной колонии переносят в пробирку с одной из указанных сред, которые затем помещают в анаэростат. Чистые культуры получают через 3-5 дней культивирования при температуре 37°С.Bacteriological studies were performed in Petri dishes with 5% anaerobic hemagar. Next, a quantitative study was carried out by dilution in a liquid nutrient medium. Petri dishes with anaerobic hemagar are cultured in an anaerostat at a temperature of 37 ° C for 7 days. The preparation of a pure culture was performed on liquid media (thioglycol medium and cardiac broth). Material from an isolated colony is transferred to a test tube from one of these media, which are then placed in an anaerostat. Pure cultures are obtained after 3-5 days of cultivation at a temperature of 37 ° C.

Применяли метод бумажных дисков, пропитанных исследуемыми веществами (диски помещали на поверхность газона тест-культуры), и метод лунок в агаре, в которые закапывали исследуемое вещество.We used the method of paper disks saturated with the test substances (the disks were placed on the surface of the lawn of the test culture) and the method of holes in agar in which the test substance was instilled.

Об антимикробной активности веществ судили по диаметру зоны подавления роста тест-культур бактерий вокруг дисков и лунок. Результаты оценивали по следующей схеме: диаметр зоны задержки роста 15-25 мм и более - микроорганизм чувствителен и высокочувствителен; зона 11-15 мм умеренно чувствителен; зона менее 10 мм или задержки роста нет - устойчив.The antimicrobial activity of substances was judged by the diameter of the zone of inhibition of growth of test cultures of bacteria around discs and holes. The results were evaluated according to the following scheme: the diameter of the zone of growth inhibition of 15-25 mm or more - the microorganism is sensitive and highly sensitive; the zone of 11-15 mm is moderately sensitive; zone less than 10 mm or no growth retardation - stable.

Figure 00000002
Figure 00000002

Из приведенных результатов видно, что все микроорганизмы были умеренно и высокочувствительны к действию мелатонина, а при добавлении растительных компонентов препарата эффект значительно улучшился.The above results show that all microorganisms were moderately and highly sensitive to the action of melatonin, and with the addition of plant components of the drug, the effect improved significantly.

Пример 3Example 3

Для оценки лечебного действия предлагаемой фармацевтической композиции проводились доклинические испытания. Композиция была использована для лечения острых и хронических заболеваний пародонта у беспородных крыс. В эксперименте участвовало 24 крысы. Всем крысам экспериментально вызывали пародонтит введением в десну кортикостероидного препарата дипраспан в количестве 0,3-0,4 мл на инъекцию, затем у животных брали материал из ротовой полости для микробиологического исследования. Животные получали в течение эксперимента кашицеобразную пищу, исключающую самоочищение зубов. Отчетливое поражение пародонта с признаками воспаления, деструкции и образование пародонтальных карманов регистрировали на 10 день эксперимента. После этого проводили повторное микробиологическое исследование. Далее проводилось лечение пародонтита. Животные были поделены на 4 группы по 6 крыс.1 группа получала лечение в виде орошения раствором мелатонина с концентрацией 0,1 мг/мл 2 раза в сутки, 2 группа - раствором с концентрацией 0,01 мг/мл, 3 группа - с концентрацией 0,001 мг/мл, 4 группа (контрольная) не получала лечения (орошение физраствором). Микробиологические исследования проводились на 14 день от начала лечения, по завершении эксперимента. Концентрация раствора 0,001 мг/мл была достаточной для выраженного клинического эффекта, который проявился через 2 дня от начала лечения и выразился в быстром купировании признаков воспаления, раннем рубцевании пародонтальных карманов, прекращении кровоточивости десен через 3 дня, устранении подвижности зубов через 10 дней.To evaluate the therapeutic effect of the proposed pharmaceutical composition, preclinical trials were conducted. The composition was used to treat acute and chronic periodontal disease in outbred rats. The experiment involved 24 rats. Periodontitis was experimentally induced in all rats by the administration of diprospan in the amount of 0.3-0.4 ml per injection into the gums of the gum, then the animals were taken from the oral cavity for microbiological examination. The animals received gruel-like food during the experiment, excluding self-cleaning of the teeth. A distinct periodontal lesion with signs of inflammation, destruction and the formation of periodontal pockets were recorded on day 10 of the experiment. After this, a repeated microbiological examination was performed. Next, periodontitis was treated. The animals were divided into 4 groups of 6 rats. 1 group received treatment in the form of irrigation with a solution of melatonin with a concentration of 0.1 mg / ml 2 times a day, group 2 with a solution with a concentration of 0.01 mg / ml, group 3 with a concentration 0.001 mg / ml, group 4 (control) did not receive treatment (saline irrigation). Microbiological studies were conducted on day 14 from the start of treatment, at the end of the experiment. The concentration of a solution of 0.001 mg / ml was sufficient for a pronounced clinical effect, which manifested itself 2 days after the start of treatment and was manifested in a quick relief of signs of inflammation, early scarring of periodontal pockets, stopping bleeding of the gums after 3 days, and eliminating tooth mobility after 10 days.

Пример 4Example 4

Для оценки профилактического действия предлагаемой фармацевтической композиции проводились доклинические испытания. Композиция была использована для профилактики острых и хронических заболеваний пародонта у беспородных крыс. В эксперименте участвовало 24 крысы. Всем крысам экспериментально вызывали пародонтит введением в десну кортикостероидного препарата дипраспан в количестве 0,3-0,4 мл на инъекцию, затем у животных брали материал из ротовой полости для микробиологического исследования. Крысы получали в течение эксперимента кашицеобразную пищу, исключающую самоочищение зубов. Животные были поделены на 2 группы по 12 крыс. В 1 группе проводились профилактические мероприятия в виде орошения предлагаемым составом 2 раза в сутки, во 2 группе (контрольной) профилактическеи мероприятия не проводились. Во 2 группе отчетливое поражение пародонта с признаками воспаления, деструкции и образование пародонтальных карманов регистрировали на 10 день эксперимента. В 1 группе было выявлено профилактическое действие препарата, отмечались лишь незначительные признаки воспаления на 15 день эксперимента, которые регрессировали в течение суток. После этого проводили повторное микробиологическое исследование, а также количественный анализ микрофлоры зубных отложений и десневой жидкости методом полимеразно-цепной реакции.To assess the preventive effect of the proposed pharmaceutical composition, preclinical trials were conducted. The composition was used to prevent acute and chronic periodontal disease in outbred rats. The experiment involved 24 rats. Periodontitis was experimentally induced in all rats by the administration of diprospan in the amount of 0.3-0.4 ml per injection into the gums of the gum, then the animals were taken from the oral cavity for microbiological examination. Rats received gruel-like food during the experiment, excluding self-cleaning of the teeth. Animals were divided into 2 groups of 12 rats. In group 1, preventive measures were carried out in the form of irrigation with the proposed composition 2 times a day; in group 2 (control), preventive measures were not taken. In group 2, a distinct periodontal lesion with signs of inflammation, destruction and the formation of periodontal pockets were recorded on day 10 of the experiment. In the 1st group, the preventive effect of the drug was revealed, only slight signs of inflammation were noted on the 15th day of the experiment, which regressed during the day. After this, a repeated microbiological study was carried out, as well as a quantitative analysis of the microflora of the dental deposits and gingival fluid by the polymerase chain reaction.

Figure 00000003
Figure 00000003

Создание нового эффективного, безопасного и удобного для самостоятельного использования пациентами средства профилактики и лечения хронического генерализованного пародонтита, сочетающего в себе воздействие антиоксиданта мелатонина и противовоспалительных экстрактов лекарственных растений, является достоинством и преимуществом предлагаемого технического решения по сравнению с прототипом.The creation of a new effective, safe and convenient means for patients to use independently for the prevention and treatment of chronic generalized periodontitis, combining the effects of the antioxidant melatonin and anti-inflammatory extracts of medicinal plants, is the advantage and advantage of the proposed technical solution compared to the prototype.

Claims (2)

Противовоспалительное средство для профилактики и лечения пародонтита, содержащее мелатонин в качестве основного действующего вещества, отличающееся тем, что оно представлено в форме раствора для полоскания, который содержит водные экстракты зверобоя обыкновенного, лапчатки белой и тысячелистника обыкновенного, обладающие антибактериальным и противовоспалительным действием, в качестве подсластителя содержит сорбитол, в качестве консерванта - бензоат натрия, а также воду дистиллированную при следующем соотношении компонентов, мас.%:Anti-inflammatory agent for the prevention and treatment of periodontitis, containing melatonin as the main active substance, characterized in that it is presented in the form of a rinse, which contains aqueous extracts of St. John's wort, cinquefoil and yarrow, which have antibacterial and anti-inflammatory effects, as a sweetener contains sorbitol, as a preservative - sodium benzoate, as well as distilled water in the following ratio of components, wt.% : мелатонинmelatonin 0,01 – 0,030.01 - 0.03 водный экстракт зверобоя обыкновенногоwater extract of St. John's wort 20,0 – 25,020.0 - 25.0 водный экстракт лапчатки белойwhite cinquefoil extract 20,0 – 25,020.0 - 25.0 водный экстракт тысячелистника обыкновенногоyarrow extract 10,0 – 15,010.0 - 15.0 бензоат натрияsodium benzoate 0,3 – 0,50.3 - 0.5 сорбитолsorbitol 3,0 – 5,03.0 - 5.0 вода дистиллированнаяdistilled water остальноеrest
RU2017115026A 2017-04-27 2017-04-27 Anti-inflammatory agent for prevention and treatment of periodontitis RU2657554C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017115026A RU2657554C1 (en) 2017-04-27 2017-04-27 Anti-inflammatory agent for prevention and treatment of periodontitis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017115026A RU2657554C1 (en) 2017-04-27 2017-04-27 Anti-inflammatory agent for prevention and treatment of periodontitis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2657554C1 true RU2657554C1 (en) 2018-06-14

Family

ID=62620151

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017115026A RU2657554C1 (en) 2017-04-27 2017-04-27 Anti-inflammatory agent for prevention and treatment of periodontitis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2657554C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2700571C1 (en) * 2019-05-20 2019-09-18 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный научный центр "Владикавказский научный центр Российской академии наук" (ФГБУН ФНЦ "ВНЦ РАН") Method of correction of microcirculation disorders accompanying experimental inflammation in periodontium tissues

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1415646A1 (en) * 2002-11-01 2004-05-06 Mahidol University Gel comprising antimicrobial extract as an adjunct in the treatment of periodontitis
RU2242963C2 (en) * 2002-06-19 2004-12-27 Дж.Б.Кемикалс Энд Фармасьютикалс Лтд. Mucoadhesive composition for treating stomatological diseases and method for its obtaining
WO2012118535A1 (en) * 2011-03-01 2012-09-07 Quorum Innovations, Llc Materials and methods for treating conditions associated with pathogenic biofilm
RU2552330C1 (en) * 2013-10-03 2015-06-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Кавказский федеральный университет" Multi-component melatonine-containing preparation for oral tissue regeneration and method for producing it
RU2604575C1 (en) * 2015-12-01 2016-12-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application
US9546407B2 (en) * 2014-10-01 2017-01-17 Wald Pharmaceuticals S.R.O. Mixture to increase the effectiveness of antiseptics and/or disinfectants, an agent containing the mixture, and the use of this mixture

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2242963C2 (en) * 2002-06-19 2004-12-27 Дж.Б.Кемикалс Энд Фармасьютикалс Лтд. Mucoadhesive composition for treating stomatological diseases and method for its obtaining
EP1415646A1 (en) * 2002-11-01 2004-05-06 Mahidol University Gel comprising antimicrobial extract as an adjunct in the treatment of periodontitis
WO2012118535A1 (en) * 2011-03-01 2012-09-07 Quorum Innovations, Llc Materials and methods for treating conditions associated with pathogenic biofilm
RU2552330C1 (en) * 2013-10-03 2015-06-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Кавказский федеральный университет" Multi-component melatonine-containing preparation for oral tissue regeneration and method for producing it
US9546407B2 (en) * 2014-10-01 2017-01-17 Wald Pharmaceuticals S.R.O. Mixture to increase the effectiveness of antiseptics and/or disinfectants, an agent containing the mixture, and the use of this mixture
RU2604575C1 (en) * 2015-12-01 2016-12-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2700571C1 (en) * 2019-05-20 2019-09-18 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный научный центр "Владикавказский научный центр Российской академии наук" (ФГБУН ФНЦ "ВНЦ РАН") Method of correction of microcirculation disorders accompanying experimental inflammation in periodontium tissues

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10195239B2 (en) Extract of Trigonella foenum-graecum
PL205148B1 (en) Use of chemotherapeutic agents for topical treatment
Jolly et al. Propolis and commonly used intracanal irrigants.: Comparative evaluation of antimicrobial potential
RU2699560C1 (en) Dental gel with a phytopeloid composition
WO2014196947A1 (en) Multifunctional toothpaste
RU2286764C1 (en) Agent of prolonged action for treatment of mouth cavity inflammation diseases
Soundarajan et al. Antibacterial and anti-inflammatory effects of a novel herb-mediated nanocomposite mouthwash in plaque-induced gingivitis: a randomized controlled trial
RU2651706C1 (en) Dental phytofilms for treatment of traumatic lesions of the oral mucosa during orthodontic treatment
RU2550957C1 (en) Method of treating chronic generalised periodontitis
RU2657554C1 (en) Anti-inflammatory agent for prevention and treatment of periodontitis
RU2635509C1 (en) Phytocomposition for oral care
Tyagi et al. Clinical efficacy of subgingivally delivered punica granatum chip and gel in management of chronic Periodontitis patients
RU2708624C1 (en) Method of treating periodontitis
RU2601905C1 (en) Method of treating gingivitis
RU2582290C2 (en) Dental gel having niosomes for treatment of inflammatory and dystrophic periodontal diseases
CN104906132B (en) A kind of plaster for preventing and treating lamb stomatitis
CN109512683B (en) Povidone-iodine composition and preparation method and application thereof
AT11910U1 (en) COMPOSITION CONTAINING CHLOROHEXIDINE, A BISPHOSPHONATE AND A NSAID
RU2734250C2 (en) Dental film for treating and preventing alveolitis with phytopeloid composition
RU2749713C1 (en) Dental gel
CN104906131B (en) A kind of preparation method preventing and treating lamb stomatitis plaster
CN111358819A (en) A Chinese medicinal composition with antibacterial and hemostatic effects
RU2351313C1 (en) Composition for treatment of mouth cavity diseases
RU2580615C1 (en) Method of treating periodontitis
RU2751809C1 (en) Method for treatment of periodontitis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190428