RU2647469C2 - Способ получения сульфаниламида (стрептоцида) - Google Patents
Способ получения сульфаниламида (стрептоцида) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2647469C2 RU2647469C2 RU2016103494A RU2016103494A RU2647469C2 RU 2647469 C2 RU2647469 C2 RU 2647469C2 RU 2016103494 A RU2016103494 A RU 2016103494A RU 2016103494 A RU2016103494 A RU 2016103494A RU 2647469 C2 RU2647469 C2 RU 2647469C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- streptocide
- temperature
- reaction mass
- sulfonamide
- sulfanilamide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- ABBQGOCHXSPKHJ-WUKNDPDISA-N prontosil Chemical compound NC1=CC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 ABBQGOCHXSPKHJ-WUKNDPDISA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229950008188 sulfamidochrysoidine Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSXLCQLOFRENHC-UHFFFAOYSA-N ethyl n-benzylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NCC1=CC=CC=C1 XSXLCQLOFRENHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 4
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 3
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAKYYQWKVCKIAB-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-methoxycarbonylbenzenesulfonic acid Chemical compound COC(=O)C1=CC(N)=CC=C1S(O)(=O)=O NAKYYQWKVCKIAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000568452 Sania Species 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- -1 sulfonamide sodium salt Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B63/00—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C311/38—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
- C07C311/39—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения сульфаниламида (стрептоцида), который предназначен для использования в фармацевтической промышленности. Способ получения сульфаниламида (стрептоцида) осуществляется следующим образом: в реактор загружается водный раствор изопропилового спирта с процентным содержанием 75-95% и технический сульфаниламид, затем реакционная масса нагревается до температуры 75±10°С, выдерживается и перемешивается в течение 10-30 минут, далее реакционная масса перемещается через друк-фильтр в кристаллизатор, где охлаждается до температуры 15±5°С, после чего перемещается на центрифугу, отжимается, сушится при температуре 105±15°С до содержания влаги не более 0,5%. Осуществление изобретения позволяет получать стрептоцид фармакопейного качества.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения сульфаниламида (стрептоцида).
Известны способы получения сульфаниламида (стрептоцида), по которому осуществляют последовательные операции по получению сульфаниламида (стрептоцида) из формилсульфаниламида его омылением в щелочной среде при обычном или повышенном давлении и при высокой температуре (см. патент №4639 (322356) (дата опубликования описания 28.02.1945, патент №4782 (332102) (дата опубликования описания 31.10.1945, патент №4896 (334613) (дата опубликования описания 28.02.1946, патент №103791 от 26.10.1948 г., патент №4708977/04 (дата опубликования описания 27.04.2000 г., патент №525668 (дата опубликования описания 15.12.1976 г.).
В известных способах синтеза получают продукт, не позволяющий его использовать в фармацевтической промышленности в связи с его несоответствием показателям качества, предъявляемым Государственной Фармакопеей XIII.
Недостатком известных способов является также использование на начальной стадии отсутствующего и не производящегося сырья для получения сульфаниламида (стрептоцида).
Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в повышении качества конечного продукта для получения фармакопейного стрептоцида, отвечающего нормам и требованиям Государственной Фармакопеи XIII издания, который может быть использован в фармацевтической промышленности для изготовления как нестерильных, так и стерильных готовых лекарственных форм, содержащих сульфаниламид (стрептоцид).
Технический результат достигается тем, что в способе получения сульфаниламида (стрептоцида) реакционную массу из водно-спиртового раствора на основе изопропилового спирта с процентным содержанием 75-95% и технического сульфаниламида (стрептоцида) нагревают до температуры 75±10°С с последующей выдержкой, охлаждением до температуры 15±5°С и сушкой при температуре 105±15°С до содержания влаги не более 0,5%.
Для получения технического сульфаниламида (стрептоцида) хлорсульфируют фенилметилуретан, из полученного пара-карбометоксиаминобензолсульфохлорида, путем амидирования получают пара-уретиланбензолсульфамид, который омыляют в водном растворе гидроксида натрия.
Сущность способа получения сульфаниламида (стрептоцида) состоит в следующем.
Стадия получения пара-карбометоксиаминобензолсульфохлорида (пара-уретиланбензолсульфохлорида) формулы
хлорсульфированием фенилметилуретана.
В реактор загружается (1000,0-1400,0) л хлорсульфоновой кислоты и охлаждается до температуры 10±5°С.
Фенилметилуретан в количестве (500,0-600,0) кг предварительно измельчается в дробилке и загружается в реактор. Во время загрузки поддерживается температура реакционной массы (35±10)°С. По окончании загрузки фенилметилуретана реакционная масса нагревается до температуры (45±5)°С и выдерживается при перемешивании в течение (1-2) часов. По окончании выдержки реакционная масса охлаждается до температуры (20±5)°С, при достижении температуры реакционной массы (суспензии) до указанной температуры отбирается проба для определения сульфохлорида, которое должно быть не менее 43% (объемных).
Реакционная масса подвергается разложению водой, при этом температура подаваемой суспензии через нутч-фильтр должна быть в пределах (30±10)°С. Полученная суспензия отжимается, промывается на нутч-фильтре до рН - 6,5÷8,0.
Полученный сульфохлорид передается на стадию получения пара-уретиланбензолсульфамида.
Стадия получения пара-уретиланбензолсульфамида формулы
путем амидирования пара-карбометоксиаминобензолсульфохлорида (пара-уретиланбензолсульфохлорида, суспензия сульфохлорида).
В реактор загружается (800,0-1000,0) л аммиака и сульфохлорид с предыдущей операции в количестве (3000,0-3500,0) л. Загрузка сульфохлорида ведется постепенно в течение (30-90) минут при температуре реакционной массы (25±10)°С. По окончании загрузки суспензии сульфохлорида дается выдержка при перемешивании и температуре (25±10)°С в течение (20-40) минут.
По окончании выдержки отбирается проба реакционной массы для определения щелочной среды, рН среды должен быть (8,0-11,0).
После окончания выдержки отбирается проба реакционной массы на определение конца амидирования - отсутствие непрореагировавшего сульфохлорида, определение содержания карбометоксисульфаниловой кислоты в маточном растворе, количество которой должно быть не более (0,5-1,5)г/100 мл, свободного аммиака, количество которого должно быть (0,5-2,0)г/100 мл.
При положительном анализе реакционная масса охлаждается при перемешивании до температуры (35±10)°С. Затем проводится фильтрация и промывка водой. В реактор загружается промытая паста пара-уретиланбензолсульфамида и (1400,0-1600,0) л воды, реакционная масса перемешивается до образования однородной суспензии. Затем суспензия фильтруется и проводится повторная промывка пасты пара-уретиланбензолсульфамида водой.
После промывки паста пара-уретиланбензолсульфамида направляется в реактор, где с добавлением в нее воды в количестве (1400,0-2100,0) л ведется перемешивание в течение (10-30) минут до образования однородной суспензии.
Полученная суспензия передается на стадию получения технического сульфаниламида (стрептоцида).
Стадия получения сульфаниламида (стрептоцида) технического формулы
омылением пара-уретиланбензолсульфамида в водном растворе гидроксида натрия.
В реактор загружается раствор гидроксида натрия в количестве (550,0-700,0) л. и полученная с предыдущей операции суспензия пара-уретиланбензолсульфамида. Реакционная масса перемешивается до полного растворения пара-уретиланбензолсульфамида. По окончании перемешивания отбирается проба реакционной массы для определения концентрации едкого натра и пара-уретиланбензолсульфамида. Концентрация щелочи в реакционной массе должна быть (10,0-14,0)% (объемных) и содержание пара-уретиланбензолсульфамида должно быть (20-35)% (объемных) в пересчете на сульфаниламид (стрептоцид).
При положительном результате анализа реакционная масса нагревается при перемешивании до температуры (120±15)°С.
Процесс омыления ведется при давлении не выше 300 кПа в течение (4,5-5,5) часов с постоянным перемешиванием. По окончании выдержки реакционная масса охлаждается до температуры (80±10)°С и отбирается проба для определения окончания процесса по растворимости продукта в соляной кислоте.
При положительном результате анализа (отсутствие неомыленного пара-уретиланбензолсульфамида) реакционная масса перемещается в реактор-кристаллизатор, из которого отбирается проба реакционной массы на определение выделения технического стрептоцида (отсутствие натриевой соли сульфаниламида).
При положительном результате анализа для получения однородных по форме кристаллов сульфаниламида (стрептоцида) технического, реакционная масса нагревается до температуры (90±5)°С, при заданной температуре дается выдержка при перемешивании в течение (1,0-2,5) часов. После чего реакционная масса самоохлаждается до температуры (65±5)°С, а затем охлаждается через рубашку реактора до температуры (20±10)°С.
При достижении температуры реакционной массы (20±10)°С отбирается проба на определение содержания «диазотирующих» веществ в маточном растворе.
При содержании «диазотирующих» веществ в маточном растворе менее 2 г/ 100 мл реакционная масса отжимается и промывается на нутч-фильтре от соды. По окончании промывки стрептоцида технического отбирается проба на определение: соды в пасте (не более 1,5%), растворимости продукта в 8% соляной кислоте (полная растворимость), содержание сульфаниламида (стрептоцида) (не менее 85%).
Далее полученная паста сульфаниламида (стрептоцида) технического направляется на стадию получения фармакопейного стрептоцида.
Стадия получения фармакопейного сульфаниламида (стрептоцида) формулы
перекристаллизацией технического сульфаниламида (стрептоцида) в водно-спиртовом растворе.
В реактор загружается водный раствор изопропилового спирта с процентным содержанием спирта (75-95)% и (90,0-110,0) кг сульфаниламида (стрептоцида) технического. Реакционная масса нагревается до температуры (75±10)°С, дается выдержка при этой температуре и перемешивании в течение (10-30) минут.
После окончания выдержки реакционная масса перемещается через друк-фильтр в кристаллизатор. В кристаллизаторе реакционная масса охлаждается до температуры (15±5)°С, после чего перемещается на центрифугу и отжимается.
Из центрифуги отбирается проба пасты сульфаниламида (стрептоцида) для определения содержания хлоридов, сульфатов, влаги, содержание хлоридов должно быть не более 0,02%, сульфатов - не более 0,02%, влаги - не более 20%.
При положительном результате паста сульфаниламида (стрептоцида) фармакопейного передается на стадию сушки.
Сульфаниламид (стрептоцид) сушится при температуре (105±15)°С. Сушка проводится до содержания влаги не более 0,5%.
Получение фармакопейного сульфаниламида (стрептоцида) возможно, минуя стадии синтеза (ТП-1–ТП-3), путем перекристаллизации товарного технического сульфаниламида (стрептоцида) способами, описанными на стадии ТП-4.
При несоответствии сульфаниламида (стрептоцида) фармакопейного по содержанию хлоридов, сульфатов проводится промывка очищенной водой.
Claims (1)
- Способ получения сульфаниламида (стрептоцида), который осуществляется следующим образом: в реактор загружается водный раствор изопропилового спирта с процентным содержанием 75-95% и технический сульфаниламид, затем реакционная масса нагревается до температуры 75±10°С, выдерживается и перемешивается в течение 10-30 минут, далее реакционная масса перемещается через друк-фильтр в кристаллизатор, где охлаждается до температуры 15±5°С, после чего перемещается на центрифугу, отжимается, сушится при температуре 105±15°С до содержания влаги не более 0,5%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016103494A RU2647469C2 (ru) | 2016-02-03 | 2016-02-03 | Способ получения сульфаниламида (стрептоцида) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016103494A RU2647469C2 (ru) | 2016-02-03 | 2016-02-03 | Способ получения сульфаниламида (стрептоцида) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016103494A RU2016103494A (ru) | 2017-08-08 |
| RU2647469C2 true RU2647469C2 (ru) | 2018-03-15 |
Family
ID=59632150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016103494A RU2647469C2 (ru) | 2016-02-03 | 2016-02-03 | Способ получения сульфаниламида (стрептоцида) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2647469C2 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU455952A1 (ru) * | 1973-05-18 | 1975-01-05 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Им.С.Орджоникидзе | Способ очистки сульфониламидных препаратов |
| SU525668A1 (ru) * | 1975-03-14 | 1976-08-25 | Филиал Всесоюзного Научно-Исследова Тельского Химико-Фармацевтического Института Им.С.Орджоникидзе | Способ получени сульфаниламида или его -производных |
-
2016
- 2016-02-03 RU RU2016103494A patent/RU2647469C2/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU455952A1 (ru) * | 1973-05-18 | 1975-01-05 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Им.С.Орджоникидзе | Способ очистки сульфониламидных препаратов |
| SU525668A1 (ru) * | 1975-03-14 | 1976-08-25 | Филиал Всесоюзного Научно-Исследова Тельского Химико-Фармацевтического Института Им.С.Орджоникидзе | Способ получени сульфаниламида или его -производных |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Майофис Л.С. Технология химико-фармацевтических препаратов // Л.: МЕДГИЗ, 1968. 539 c. * |
| ОФС.1.1.0006.15, введенная в действие приказом Министерства здравоохранения РФ от 29 октября 2015 г. No.771. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016103494A (ru) | 2017-08-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012526156A (ja) | 結晶性硫酸化セルロースｉｉ及びセルロースの硫酸加水分解からのその製造 | |
| CN104628882B (zh) | 一种磺酸基蔗渣木聚糖邻苯二甲酸酯的合成方法 | |
| CN106749436B (zh) | 一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的制备方法 | |
| RU2647469C2 (ru) | Способ получения сульфаниламида (стрептоцида) | |
| CN106279727A (zh) | 一种壳聚糖微球的制备方法 | |
| WO2017092506A1 (zh) | 成核剂的制备方法 | |
| JP7075473B1 (ja) | キチン溶解溶媒及びキチン溶出方法 | |
| RU2640135C2 (ru) | Способ получения сульфаниламида (стрептоцида) | |
| WO2019128156A1 (zh) | 一种海藻酸钠及其制备方法和应用 | |
| JPS6121483B2 (ru) | ||
| CN106243245A (zh) | 一种壳聚糖的制备方法 | |
| WO2005116046A1 (de) | Verfahren zur herstellung von eisensaccharosekomplex | |
| US6281258B1 (en) | Sponge | |
| CN103787870B (zh) | 一种柠檬酸钠易炭化物的去除方法 | |
| CN107383243B (zh) | 双酯化活性磺酸基蔗渣木聚糖-1,1-二茂铁双甲酸酯的制备方法 | |
| CN106748912B (zh) | 一种薁磺酸钠一水合物的合成工艺 | |
| US1460012A (en) | Method of preparing colloidal metals and metalloids and compounds of same | |
| RU2630814C2 (ru) | Способ получения активного углеродного материала | |
| CN103739449A (zh) | 一种1，5-二羟基萘的制备方法 | |
| RU2271351C1 (ru) | Способ получения лаурилсульфата натрия | |
| US3951852A (en) | Process for the preparation of alumina gel | |
| RU2510617C2 (ru) | Способ получения стеарата кальция | |
| JPS6044502A (ja) | セルロ−ス誘導体及びその製造方法 | |
| RU2663071C2 (ru) | Способ получения стрептоцида растворимого | |
| CN106366216A (zh) | 一种双活性磺酸基蔗渣木聚糖磺柳酸酯的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |