RU2635991C2 - Способ получения римантадина гидрохлорида - Google Patents
Способ получения римантадина гидрохлорида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2635991C2 RU2635991C2 RU2016109943A RU2016109943A RU2635991C2 RU 2635991 C2 RU2635991 C2 RU 2635991C2 RU 2016109943 A RU2016109943 A RU 2016109943A RU 2016109943 A RU2016109943 A RU 2016109943A RU 2635991 C2 RU2635991 C2 RU 2635991C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rimantadine
- temperature
- stirring
- hydrochloride
- rimantadine hydrochloride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C13/00—Cyclic hydrocarbons containing rings other than, or in addition to, six-membered aromatic rings
- C07C13/28—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof
- C07C13/32—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings
- C07C13/54—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with three condensed rings
- C07C13/605—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with three condensed rings with a bridged ring system
- C07C13/615—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with three condensed rings with a bridged ring system with an adamantane ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/16—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B63/00—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
- C07B63/02—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to a chemical modification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии и представляет собой способ получения римантадина гидрохлорида, согласно которому смешивают технический римантадин и воду, нагревают до температуры 80±5°С при перемешивании до полного растворения, затем добавляют 40% раствор гидрооксида натрия, охлаждают до температуры 18±5°С и выдерживают без перемешивания, проводят деление слоев, сливают нижний слой, верхний слой подвергают вакуум-разгонке, полученное основание римантадина растворяют в изопропиловом спирте при температуре 30±5°С до полного растворения, через друк-фильтр раствор перемещают в кристаллизатор и выделяют гидрохлорид римантадина 30%-ным по объему изопропиловым спиртом, насыщенным хлористым водородом, затем охлаждают до температуры 0±5°С и выдерживают при перемешивании для кристаллизации римантадина гидрохлорида, отфильтровывают, промывают и высушивают 4 часа при температуре 45±10°С, затем при температуре 70±10°С до потери в массе при высушивании менее 0,5%. Изобретение обеспечивает новый способ получения римантадина гидрохлорида.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейного римантадина гидрохлорида.
Известен способ получения римантадина гидрохлорида, описанный в SU 1327786, путем восстановления 1-адамантилметилкетоксима водородом в присутствии платинового катализатора на угле под давлением в кислой среде. Предложенный способ дает хороший выход продукта, но не обеспечивает продукт качеством, соответствующим фармакопейному (присутствие посторонних примесей).
Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в разработке способа получения римантадина гидрохлорида отвечающего требованиям Государственной Фармакопеи.
Технический результат достигается тем, что получение римантадина гидрохлорида осуществляется путем получения римантадина основания из водного раствора технического римантадина выделением щелочью и дальнейшим хлорированием, основания римантадина, изопропиловым спиртом, насыщенным хлористым водородом.
Сущность способа состоит в следующем.
Стадия получения очищенного основания римантадина формулы
В реактор загружается (400,0-500,0) л воды и (85,0-95,0) кг римантадина технического. Реакционная масса нагревается до температуры (80±5)°С и выдерживается при перемешивании в течение 10-20 минут. Раствор анализируется на полноту растворения, раствор должен быть прозрачным. Затем в реактор загружается (45,0-55,0) л 40% раствора гидроксида натрия. Реакционная масса охлаждается до температуры (18±5)°С и выдерживается без перемешивания в течение 2 часов. После чего проводится деление слоев, нижний слой сливается, а верхний слой (основание римантадина темно-коричневого цвета) передается на стадию вакуум-разгонки.
Стадия вакуум-разгонки основания римантадина
В реактор загружается (170,0-200,0) кг основания римантадина. Реакционная масса нагревается и ведется отгонка по фракциям. Отгонка 1 фракции ведется при остаточном давлении 10 мм рт.ст. и температуре в парах до 100°С. Отгонка 2 фракции (основание римантадина) ведется при остаточном давлении (8-10) мм рт.ст. и температуре в парах от 100°С до 140°С.
1 фракция утилизируется, 2 фракция (основание римантадина) в количестве (130-145) кг анализируется на содержание посторонних примесей, которых должно быть не более 1,0%.
Стадия получения римантадина гидрохлорида формулы
В реактор загружается (250,0-350,0) л спирта изопропилового и (45,0-55,0) кг основания римантадина, растворение проводится в течение 15 минут при температуре (30±5)°С. Далее раствор анализируется на полноту растворения основания римантадина, раствор должен быть прозрачным. При получении положительного результата анализа, реакционная масса перемещается через друк-фильтр в кристаллизатор, где ведется выделение римантадина гидрохлорида в изопропиловым спирте, насыщенным хлористым водородом. На выделение расходуется примерно 85 л 30% (об.) изопропилового спирта, насыщенного хлористым водородом. Затем реакционная масса охлаждается до температуры (0±5)°С и выдерживается при перемешивании в течение 2 часов для кристаллизации римантадина гидрохлорида. Далее реакционная масса фильтруется и промывается спиртом изопропиловым. Римантадина гидрохлорид анализируется на чистоту промывки (фильтрат должен быть бесцветным) и потерю в массе при высушивании (15-25)%. Сушка римантадина гидрохлорида проводится при температуре (45±10)°С первые 4 часа, затем при температуре (70±10)°С до показателя «потери в массе при высушивании» менее 0,5%.
Получаемый по предлагаемому способу продукт отвечает нормам и требованиям Государственной Фармакопеи, действующей нормативной документации ЛСР-002158/09-200309, и может быть использован в производстве лекарственных препаратов, обладающих противовирусным действием.
Claims (1)
- Способ получения римантадина гидрохлорида, согласно которому смешивают технический римантадин и воду, нагревают до температуры 80±5°С при перемешивании до полного растворения, затем добавляют 40% раствор гидрооксида натрия, охлаждают до температуры 18±5°С и выдерживают без перемешивания, проводят деление слоев, сливают нижний слой, верхний слой подвергают вакуум-разгонке, полученное основание римантадина растворяют в изопропиловом спирте при температуре 30±5°С до полного растворения, через друк-фильтр раствор перемещают в кристаллизатор и выделяют гидрохлорид римантадина 30%-ным по объему изопропиловым спиртом, насыщенным хлористым водородом, затем охлаждают до температуры 0±5°С и выдерживают при перемешивании для кристаллизации римантадина гидрохлорида, отфильтровывают, промывают и высушивают 4 часа при температуре 45±10°С, затем при температуре 70±10°С до потери в массе при высушивании менее 0,5%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016109943A RU2635991C2 (ru) | 2016-03-18 | 2016-03-18 | Способ получения римантадина гидрохлорида |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016109943A RU2635991C2 (ru) | 2016-03-18 | 2016-03-18 | Способ получения римантадина гидрохлорида |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016109943A RU2016109943A (ru) | 2017-09-21 |
| RU2635991C2 true RU2635991C2 (ru) | 2017-11-17 |
Family
ID=59930994
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016109943A RU2635991C2 (ru) | 2016-03-18 | 2016-03-18 | Способ получения римантадина гидрохлорида |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2635991C2 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3852352A (en) * | 1971-04-13 | 1974-12-03 | Y Polis | Method of producing alpha-methyl-1-adamantylmethyl-amine hydrochloride |
| US4551552A (en) * | 1984-05-23 | 1985-11-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for preparing rimantadine |
| EP0178668A2 (en) * | 1984-10-19 | 1986-04-23 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Process for preparing rimantadine |
| RU2118313C1 (ru) * | 1997-05-06 | 1998-08-27 | Закрытое общество "АДАМАНТАН" | Способ получения 1-(1-аминоэтил)адамантана гидрохлорида |
| RU2152924C1 (ru) * | 1998-11-30 | 2000-07-20 | Волгоградский государственный технический университет | Способ получения 1-(адамант-1-ил)этиламина и его гомологов |
-
2016
- 2016-03-18 RU RU2016109943A patent/RU2635991C2/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3852352A (en) * | 1971-04-13 | 1974-12-03 | Y Polis | Method of producing alpha-methyl-1-adamantylmethyl-amine hydrochloride |
| US4551552A (en) * | 1984-05-23 | 1985-11-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for preparing rimantadine |
| EP0178668A2 (en) * | 1984-10-19 | 1986-04-23 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Process for preparing rimantadine |
| RU2118313C1 (ru) * | 1997-05-06 | 1998-08-27 | Закрытое общество "АДАМАНТАН" | Способ получения 1-(1-аминоэтил)адамантана гидрохлорида |
| RU2152924C1 (ru) * | 1998-11-30 | 2000-07-20 | Волгоградский государственный технический университет | Способ получения 1-(адамант-1-ил)этиламина и его гомологов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Яхонтов Л.Н., Глушков Р.Г. Синтетические лекарственные средства / Под ред. А.Г.Натрадзе // М.: Медицина, 1983. - 272 с. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016109943A (ru) | 2017-09-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2007261990A (ja) | フラン−２，５−ジカルボン酸の製造方法 | |
| JP2013531678A (ja) | オキシコドンの合成及び精製プロセス | |
| JP2018158936A (ja) | β‐ヒドロキシ‐β‐メチル酪酸の精製方法 | |
| CN104004033B (zh) | 一种蔗糖脂肪酸酯的提纯分离方法 | |
| CN102659727A (zh) | 一种苯溴马隆的制备方法 | |
| JP2015516413A (ja) | 薄膜蒸留による高純度アンヒドロ糖アルコールの製造方法 | |
| RU2635991C2 (ru) | Способ получения римантадина гидрохлорида | |
| CN105026542A (zh) | 用于糖醇的酸脱水的方法 | |
| JPS58150526A (ja) | 光学活性プロパルギルアルコ−ル類およびその製法 | |
| CN103980481B (zh) | 水溶性维生素e的制备方法 | |
| RU2667527C2 (ru) | Способ получения 3-гептанола из смеси, содержащей 2-этилгексаналь и 3-гептилформиат | |
| CN102906069B (zh) | 二环己基二硫化物的制造方法 | |
| CN102702040B (zh) | 高纯度多库酯钠的制备方法 | |
| CN113200917A (zh) | 一种4-氨基安替比林的纯化方法 | |
| CN104230882B (zh) | 一种度洛西汀盐酸盐杂质的制备方法 | |
| WO2014115638A1 (ja) | メマンチンの製造プロセス | |
| US2507192A (en) | Preparation of nu-methyl p-aminophenol | |
| KR102658673B1 (ko) | (1r,3s)-3-아미노기-1-사이클로펜탄올 및 그 염의 제조방법 | |
| RU2202538C2 (ru) | Способ получения 4-аминомасляной кислоты | |
| CN112778244B (zh) | 一种果糖脱水制备5-羟甲基糠醛的方法 | |
| US20160251296A1 (en) | Process to prepare levulinic acid | |
| RU2633525C1 (ru) | Способ получения 3,3'-дихлор-4,4'-диаминодифенилметана | |
| US9376379B2 (en) | Process for the synthesis of tetrafluoroethanesulfonic acid | |
| AU2016102239A4 (en) | Efloxate drug intermediates 3, 4 - dihydroxy acetophenone synthesis method | |
| RU2538062C1 (ru) | Способ получения гидрохинона |