RU2626651C1 - (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, проявляющий антиоксидантную активность - Google Patents
(5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, проявляющий антиоксидантную активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2626651C1 RU2626651C1 RU2016142943A RU2016142943A RU2626651C1 RU 2626651 C1 RU2626651 C1 RU 2626651C1 RU 2016142943 A RU2016142943 A RU 2016142943A RU 2016142943 A RU2016142943 A RU 2016142943A RU 2626651 C1 RU2626651 C1 RU 2626651C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- ylthio
- acetic acid
- yloxy
- antioxidant activity
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому соединению - (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразиду 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты формулы I. Соединение обладает антиоксидантной активностью и обладает стимулирующей защитной активностью фагоцитов. 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразиду 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, обладающему антиоксидантной активностью.
Близкими структурными аналогами изобретения являются 6-метил-1-(тиетанил-3)урацил, стимулирующий защитную активность фагоцитов [Патент RU 2485118, 2013 г.], а также 6-метил-5-морфолинометил-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион, проявляющий антиоксидантную активность [Патент RU 2539302, 2015 г.].
В качестве прототипа и препарата сравнения взят эталонный антиоксидант оксиметилурацил (иммурег), применяемый в медицинской практике [Государственный реестр лекарственных средств. // М., 2004 - т. II, с. 417], антиоксидантная активность которого описана в работах [Мышкин В.А., Бакиров А.Б. // Оксиметилурацил. Очерки экспериментальной фармакологии, Уфа, 2001. с. 136-137; Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., Плечев В.В. // Иммурег (Immureg). БГМУ, НПО «Башбиомед», 2004].
Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе обладающих антиоксидантной активностью.
Технический результат - получение биологически активного вещества, обладающего антиоксидантной активностью.
Сущность изобретения: (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты формулы (I):
обладающий антиоксидантной активностью.
Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.
Заявляемое соединение синтезируют следующим образом.
Взаимодействием калиевой соли 6-метил-2-тиоурацила с этил-2-хлорацетатом получают этиловый эфир 2-[6-метил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, тиетанилирование которого 2-хлорметилтиираном в присутствии гидроксида калия в воде с последующим гидразинолизом приводит к образованию гидразида 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты. Полученный гидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты конденсируют с 5-бром-2-гидроксибензальдегидом и получают (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты.
Пример 1
Синтез заявляемого соединения. 1,65 г (9,17 ммоль) калиевой соли 6-метил-2-тиоурацила растворяют в 12 мл этанола, затем при перемешивании добавляют 1,35 г (10,99 ммоль) этил-2-хлорацетата в 2 мл этанола. Нагревают на водяной бане при перемешивании. Образовавшийся порошок отфильтровывают, фильтрат охлаждают. Выпавший осадок этилового эфира 2-[6-метил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-илтио]уксусной кислоты отфильтровывают. Выход 1,69 г (81%). Очищают кристаллизацией из этилацетата. Т.пл.=144°С.
Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6), δ, м.д.: 1,11 (т, 3Н, СН3, Et, J 7,0); 2,12 (с, 3H, 6-СН3); 3,96 (с, 2Н, SCH2); 4,11 (к, 2Н, ОСН2, Et, J 7,0); 6,01 (с, 1Н, 5-Н); 12,26 (уш. с, 1Н, NH).
Элементный анализ:
Найдено, %: С 47,38; Н 5,32; N 12,27; О 21,03; S 14,05 - C9H12N2O3S.
Вычислено, %: С 47,36; Н 5,30; N 12,27; О 21,03; S 14,05.
1,5 г (6,58 ммоль) этилового эфира 2-[6-метил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-илтио]уксусной кислоты растворяют при интенсивном перемешивании в 10,25 мл 4%-ного раствора гидроксида калия. Раствор нагревают до 40-60°С и добавляют в один прием 0,79 г (7,2 ммоль) 2-хлорметилтиирана. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч до рН≤8. Образовавшуюся смолообразную массу обрабатывают этилацетатом. Осадок отфильтровывают, органический слой промывают последовательно 5%-ным раствором гидроксида натрия и водой до нейтральной реакции. Затем растворитель отгоняют. Выход 0,83 г (42%). Очищают кристаллизацией из водного этанола (этанол-вода, 3:1). Т.пл=61°С.
Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 1,31 (т, 3H, СН3, Et, J 7,1); 2,34 (с, 3H, 6-СН3); 3,38-3,48 [м, 2Н, S(CH)2]; 3,48-3,58 [м, 2Н, S(CH)2]; 3,82 (с, 2Н, SCH2); 4,22 (к, 2Н, ОСН2, Et, J 4,1); 5,55-5,57 (м, Н, ОСНтиетан); 6,21 (с, 1Н,5-Н).
Элементный анализ:
Найдено, %: С 47,96; Н 5,39; N 9,43; О 15,88; S 21,35 - C12H16N2O3S2.
Вычислено, %: С 47,98; Н 5,37; N 9,33; О 15,98; S 21,35.
0,5 г (1,67 ммоль) этилового эфира 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты растворяют в 3 мл этанола, к раствору добавляют 0,34 г (5,01 ммоль) гидразина. Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывают. Выход 0,32 г (67%). Очищают кристаллизацией из изопропанола. Т.пл.=119°С.
ИК спектр, ν, см-1: 3280 см-1 (N-H), 2960 см-1 (С-Н), 1630 см-1 (С=O), 1572-1591 см-1 (С=С, C=N), 1167 см-1, 1050 см-1 (С-О-С), 723 см-1, 710 см-1 (C-S).
Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, DMSO-d6), δ, м.д.: 2,30 с (3H, 6-СН3); 3,42-3,49 [м 2Н, S(CH)2]; 3,78 (с 2Н, SCH2CO, Z); 4,18 (с 2Н, SCH2CO, E); 4,30 (уш. с, 2Н, NH2, Z); 4,54 (уш. с, 2Н, NH2, E); 5,76-5,82 (м 1Н, ОСНтиет); 6,50 (с 1Н, 5-Н, Z); 6,48 (с 1Н, 5-Н, E); 9,31 (уш. с 1Н, NH, Z); 8,61 (уш. с 1Н, NH, Е).
Спектр ЯМР 13С (500 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 23,11 (6-СН3); 32,51 (2-SCH2CO); 34,50 (С2', С4' тиетан); 69,63 (O-С3' тиетан); 101,91 (С5); 166,79 (2-SCH2 CO); 166,95 (С4); 168,52 (С6); 169,17 (С2).
Элементный анализ:
Найдено, %: С 41,97; Н 4,93; N 19,57; О 11,17; S 22,39 - C10H14N4O2S2.
Вычислено, %: С 41,94; Н 4,93; N 19,57; О 11,17; S 22,39.
0,2 г (0,7 ммоль) гидразида 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксуснои кислоты растворяют в 4 мл этанола, добавляют 0,17 г (0,8 ммоль) 5-бром-2-гидроксибензальдегида, кипятят 0,5 ч. Охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают этанолом, сушат. Получают 0,27 г (69%) (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразида 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, очищают кристаллизацией из изобутанола. Тпл.=183-185°С.
Спектр ЯМР 13С (500 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 23,84 (6-СН3); 32,93 (2-SCH2CO); 33,64 (С2', С4' тиетан); 69,52 (O-С3' тиетан); 103,59 (С5); 110,95 (С5 аром); 149,30 (N=CH); 119,21 (С3 аром); 132,78 (С6 аром); 134,47 (С4 аром); 157,70 (С2 аром); 165,41 (2-SCH2 CO); 167,80 (С4); 167,92 (С6); 169,80 (С2).
Элементный анализ:
Найдено, %: С 43,50; Н 3,60; Br 17,02; N 11,99; О 10,23; S 13,66 - C17H17BrN4O3S2.
Вычислено, %: С 43,50; Н 3,65; Br 17,02; N 11,94; О 10,23; S 13,66.
Заявляемое соединение представляет собой светло-желтый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, этаноле, н-пропаноле, растворимый в диметилформамиде, диметилсульфоксиде.
Пример 2
Оценка влияния заявляемого соединения на генерацию активных форм кислорода (АФК)
Влияние заявляемого соединения и препарата сравнения на процессы свободнорадикального окисления (СРО) в трех модельных системах in vitro изучали с использованием экспресс-метода определения антиоксидантной активности, основанного на регистрации хемилюминесценции (ХЛ) - свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов [Байматов В.Н., Фархутдинов P.P., Багаутдинов A.M. // Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в сельском хозяйстве, ветеринарной медицине и животноводстве. - Уфа, Изд-во «Здравоохранение Башкортостана», 2009. - 104 с.].
Хемилюминесценцию регистрировали на установке ХЛМ-003 (Россия). Основными наиболее информативными характеристиками ХЛ служили интенсивность максимальной вспышки (Imax, у.е.) и светосумма свечения (S, у.е.), которую измеряли в течение 5 мин.
Заявляемое соединение добавляли в модельные системы в концентрациях, не превышающих терапевтическую дозу препарата сравнения оксиметилурацила, применяемого в медицинской практике. Изучаемое соединение растворяли в ДМСО (50 мг в 2 мл ДМСО) и добавляли в тест-системы в объеме 0,1 и 0,01 мл приготовленного раствора. В качестве контроля использовали модельные системы, в которых вместо исследуемых препаратов добавляли 0,9% физиологический раствор в том же объеме.
Для оценки влияния на процессы СРО in vitro исследования проводили на модельных системах, генерирующих АФК.
В качестве модельной системы, где генерировались АФК, использовали 10 мл фосфатного буфера (20 мМ КН2РО4, 105 мМ KCl) с добавлением раствора люминола (10-5 М) и цитрата натрия (50 мМ). Величину рН полученного раствора доводили до 7,45 ед. титрованием насыщенным раствором гидроксида калия. Для инициирования реакций, сопровождающихся образованием АФК, вводили 1 мл 50 мМ раствора солей Fe2+. Регистрация свечения продолжалась в течение 5 мин при постоянном перемешивании.
Результаты средних значений светосуммы и максимальной интенсивности свечения приведены в таблице 1.
Угнетение ХЛ зависело от концентрации препарата (0,25 мг/мл; 0,025 мг/мл) (таблица 1). Чем она была выше, тем сильнее подавлялось свечение, это свидетельствовало о связи ХЛ со свободнорадикальным окислением.
Представленное химическое соединение подавляет генерацию активных форм кислорода, в концентрации 0,025 мг/мл, превосходя оксиметилурацил в 1,3 раза, что свидетельствует о наличии антиоксидантных свойств у заявляемого соединения.
Пример 3
Оценка влияния заявляемого соединения на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ)
Для оценки влияния на процессы СРО in vitro исследования были проведены на модельной системе, в которой протекают реакции ПОЛ.
Влияние исследуемых соединений на ПОЛ изучали в липидах куриного желтка, сходных по составу с липидами крови. Липиды получали путем гомогенизирования куриного желтка в фосфатном буфере в соотношении 1:5 и последующим разбавлением в 20 раз, отбирали 10 мл. Добавление в систему 1 мл 50 мМ раствора Fe2+ вело к инициированию окисления ненасыщенных жирных кислот, что сопровождалось ХЛ. По интенсивности свечения судили о процессах ПОЛ.
В таблице 2 приведены средние значения светосуммы и максимальной интенсивности свечения: светосумма свечения (S) характеризует способность липидов к окислению, максимальная интенсивность свечения (Imax) зависит от интенсивности накопления гидроперекисей липидов. Как видно из таблицы 2, введение заявляемого соединения I в дозе 0,25 мг/мл приводило к снижению светосуммы и максимальной светимости ХЛ, что свидетельствует о том, что соединение I обладает способностью нейтрализовать перекисные липидные радикалы.
Пример 4
Фагоцитарная активность заявляемого соединения
Для оценки влияния исследуемых соединений на процессы СРО in vitro исследования были проведены на модельной системе, генерирующей АФК в клетках крови (модель фагоцитоза).
Характер влияния на процессы генерации свободных радикалов фагоцитами изучали по схеме: кровь из локтевой вены здорового донора забирали утром натощак в количестве 2 мл и помещали в пластиковую пробирку с гепарином из расчета 50 ед. на 1 мл. Вначале регистрировали спонтанную люминолзависимую хемилюминесценцию цельной крови. Для этого к 2 мл физиологического раствора с растворенным в нем 10-5 М люминолом добавляли 0,1 мл крови и помещали в термостатируемую камеру прибора, где поддерживалась постоянная температура 37°С. Запись свечения проводилась в течение 5 минут.
Дополнительно для стимуляции фагоцитоза, для изучения индуцированной люминолзависимой хемилюминесценции кровь (0,1 мл) инкубировали со стимулятором (0,01 мл зимозана) в течение 5 минут на планшетке для иммунологических исследований в термостате при 37°С. После этого содержимое планшеты вносили в 2 мл физиологического раствора с люминолом, аналогично помещали в прибор и записывали свечение в течение 5 минут.
Влияние заявляемого соединения на процессы СРО в модельной системе фагоцитоза представлено в таблице 3.
Заявляемое химическое соединение стимулирует фагоцитарную активность клеток крови, превосходя оксиметилурацил в 2 раза.
Для исследования резервных возможностей фагоцитирующих клеток крови определяли абсолютную величину резервных возможностей фагоцитов (разница между максимальной интенсивностью индуцированного свечения крови и максимальной интенсивностью спонтанного свечения крови).
Для полной характеристики резервных возможностей фагоцитов рассчитывали емкость этого резерва. Для этого применялась формула, показывающая кратность отношения резерва к спонтанному свечению:
где X - соотношение резерва функциональной активности к спонтанному свечению фагоцитов крови;
Iind - максимальная интенсивность свечения индуцированной крови;
Isp - максимальная интенсивность свечения спонтанной крови.
Относительная емкость резерва функциональной активности фагоцитов крови при добавлении исследуемого соединения I увеличивается в большей степени по отношению к оксиметилурацилу (таблица 4).
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016142943A RU2626651C1 (ru) | 2016-10-31 | 2016-10-31 | (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, проявляющий антиоксидантную активность |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016142943A RU2626651C1 (ru) | 2016-10-31 | 2016-10-31 | (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, проявляющий антиоксидантную активность |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2626651C1 true RU2626651C1 (ru) | 2017-07-31 |
Family
ID=59632648
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016142943A RU2626651C1 (ru) | 2016-10-31 | 2016-10-31 | (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, проявляющий антиоксидантную активность |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2626651C1 (ru) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2398767C2 (ru) * | 2008-04-03 | 2010-09-10 | Учреждение Российской академии наук Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Средство, представляющее собой 5-амино-6-метилурацил, проявляющее антиоксидантную активность, и способ его получения |
RU2485118C1 (ru) * | 2012-05-03 | 2013-06-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | 6-метил-1-(тиетанил-3)урацил, стимулирующий защитную активность фагоцитов |
RU2539301C1 (ru) * | 2013-11-06 | 2015-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | (4-бромфенил)этилиденгидразид 2-[6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацил-3-ил]уксусной кислоты, проявляющий гипотензивную активность |
RU2539302C1 (ru) * | 2013-11-18 | 2015-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | 6-метил-5-морфолинометил-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, проявляющий антиоксидантную активность |
-
2016
- 2016-10-31 RU RU2016142943A patent/RU2626651C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2398767C2 (ru) * | 2008-04-03 | 2010-09-10 | Учреждение Российской академии наук Институт органической химии Уфимского научного центра РАН | Средство, представляющее собой 5-амино-6-метилурацил, проявляющее антиоксидантную активность, и способ его получения |
RU2485118C1 (ru) * | 2012-05-03 | 2013-06-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | 6-метил-1-(тиетанил-3)урацил, стимулирующий защитную активность фагоцитов |
RU2539301C1 (ru) * | 2013-11-06 | 2015-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | (4-бромфенил)этилиденгидразид 2-[6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацил-3-ил]уксусной кислоты, проявляющий гипотензивную активность |
RU2539302C1 (ru) * | 2013-11-18 | 2015-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | 6-метил-5-морфолинометил-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, проявляющий антиоксидантную активность |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2016512846A (ja) | Ras阻害剤およびその使用 | |
JP7210540B2 (ja) | 血漿カリクレインの阻害剤およびその使用 | |
JP2018526424A (ja) | アセトアミドチエノトリアゾロジアゼピンおよびこれらの使用 | |
ES2622332T3 (es) | Derivados de 6-desoxi-6-tioéter-aminoácido-ciclodextrina y método de preparación de los mismos | |
JP2018526421A (ja) | シアノチエノトリアゾロジアゼピンおよびこれらの使用 | |
RU2485118C1 (ru) | 6-метил-1-(тиетанил-3)урацил, стимулирующий защитную активность фагоцитов | |
WO2021127482A1 (en) | Synthesis of compounds to promote hair growth | |
CN114746095A (zh) | Hck作为myd88突变疾病的治疗靶点 | |
RU2626651C1 (ru) | (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, проявляющий антиоксидантную активность | |
RU2316551C1 (ru) | Производные 3-метил-7-(тиетанил-3)ксантина, обладающие гемореологической активностью | |
JP2018529649A (ja) | フェニルスルホンアミド−ベンゾフラン誘導体およびその使用 | |
RU2485117C1 (ru) | 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1н,3н)-дион, ингибирующий перекисное окисление липидов | |
RU2487129C1 (ru) | 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, подавляющий генерацию активных форм кислорода | |
RU2740926C1 (ru) | Производные тиетансодержащих 1-бутил-3-метилксантинов, проявляющие антиоксидантную активность | |
RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2688217C1 (ru) | Пиридиновые производные бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она) и бис(3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-2-она), обладающие анальгетической активностью | |
RU2729185C1 (ru) | 15-ароил-2-гидрокси-5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-1н-2,7в-метанобензо[5,6][1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4н,9н)трионы, обладающие противовоспалительной активностью | |
RU2540070C1 (ru) | Дихлорацетат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, его стабильная кристаллическая форма и способ ее получения | |
RU2757391C1 (ru) | 1,2-Дифенил-5-бутил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия и способ его получения | |
RU2539302C1 (ru) | 6-метил-5-морфолинометил-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, проявляющий антиоксидантную активность | |
RU2667906C1 (ru) | Производное класса N-гликозидов индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дионов - N-{ 12-(β-D-ксилопиранозил)-5,7-диоксо-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с] карбазол-6-ил} пиридин-2-карбоксамид, обладающее цитотоксической и противоопухолевой активностью | |
RU2723897C2 (ru) | 2-Гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид, обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием | |
RU2634731C1 (ru) | Комплексное соединение 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антидотную активность, и способ его получения | |
RU2555832C1 (ru) | 5(6)-нитро-1-(тиетанил-3)-2-этоксибензимидазол, ингибирующий перекисное окисление липидов |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181101 |