RU2487129C1 - 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, подавляющий генерацию активных форм кислорода - Google Patents
5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, подавляющий генерацию активных форм кислорода Download PDFInfo
- Publication number
- RU2487129C1 RU2487129C1 RU2012118327/04A RU2012118327A RU2487129C1 RU 2487129 C1 RU2487129 C1 RU 2487129C1 RU 2012118327/04 A RU2012118327/04 A RU 2012118327/04A RU 2012118327 A RU2012118327 A RU 2012118327A RU 2487129 C1 RU2487129 C1 RU 2487129C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dione
- hydroxy
- thietanyl
- methyl
- pyrimidine
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Предлагаемое изобретение относится к новому соединению - 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диону формулы I, подавляющему генерацию активных форм кислорода и обладающему антиоксидантной активностью. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 2 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1H,3H)-диону, подавляющему генерацию активных форм кислорода (АФК) и обладающему антиоксидантной активностью.
Известно вещество, обладающее антиоксидантной активностью, которое относится к фармацевтически приемлемым солям 2,4,6-триметил-3-гидроксипиридина с низшими дикарбоновыми кислотами [патент RU 2276138, 2006 г.].
Известно средство, представляющее собой 5-амино-6-метилурацил, которое проявляет антиоксидантную активность [патент RU 2398767, 2010 г.].
Известно применение сульфата 2-фенил-3-(3,4-диметоксифенил)-4-(2-морфолиноэтил)пирроло[1,2-а]бензимидазола в качестве средства, обладающего антирадикальной активностью, церебропротекторными и противоишемическими свойствами [патент RU 2445090, 2012 г.].
В качестве прототипа и препарата сравнения взят метилурацил (6-метилпиримидин-2,4(1H,3H)-дион), применяемый в медицинской практике [Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М. ООО «Новая волна», 2004 - т.2, с.160-161], антиоксидантная активность которого описана в работах [Шишкина Л.Н., Таран Ю.П., Елисеева С.В., Булгаков В.Г. Влияние 6-метилурацила на окислительные реакции в модельных системах различной степени сложности. // Изв. Академии Наук, сер. биол., 1992. - №3. - с.350-357; Якупова Л.Р., Иванова А.В., Сафиуллин Р.Л., Гимадиева А.Р., Чернышенко Ю.Н., Мустафин А.Г., Абдрахманов И.Б. // Ингибирующее влияние производных 6-метилурацила на свободнорадикальное окисление 1,4-диоксана, Изв. Академии Наук, сер. хим., 2010, №3, с.507-511].
Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе обладающих антиоксидантной активностью.
Технический результат - получение биологически активного вещества, подавляющего генерацию активных форм кислорода и обладающего антиоксидантной активностью.
Сущность изобретения: 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион формулы (I):
подавляющий генерацию активных форм кислорода.
Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.
Заявляемое соединение синтезируют алкилированием 5-гидрокси-6-метилпиримидин-2,4(1H,3H)-диона 2-хлорметилтиираном в присутствии гидроксида калия в водной среде.
Пример 1
Синтез заявляемого соединения.
К раствору 1,34 г (24 ммоль) гидроксида калия в 20 мл воды добавляют 2,84 г (20 ммоль) 5-гидрокси-6-метилпиримидин-2,4(1H,3H)-диона и нагревают до 50°C. Затем добавляют 2,3 г (22 ммоль) 2-хлорметилтиирана и перемешивают 2 часа при 50-55°C. Осадок отфильтровывают из горячей реакционной смеси, обрабатывают этилацетатом, горячей водой, сушат при 60°C. Т.пл.=204-206°C. Получают 1,12 г (26%) 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона, очищают кристаллизацией из смеси этанол-вода (объемное соотношение 1:1). Непрореагированный 5-гидрокси-6-метилпиримидин-2,4(1H,3H)-дион количественно возвращают в синтез.
ИК спектр, ν, см-1: 703 (S(CH2)2), 1239 (C-N), 1724 (C2=O), 1650 (C4=O), 1629 (C=C), 2807-3192 (N-H, O-H).
Спектр ЯМР 1Н (DMCO-d6), δ, м.д.: 2.02 (3Н, с, 6-СН3); 3.10-3.16 (2Н, м, S(CH)2); 3.37-3.43 (2Н, м, S(CH)2); 4.80-4.91 (1Н, м, NCH); 10.45 (1H, уш. с, 3-NH).
Спектр ЯМР 13С (DMCO-d6), δ, м.д.: 13.26 (6-СН3); 35.69 (NCH); 74.32 (S(CH2)2); 127.65 (С-5); 142.44 (С-6); 149.89 (С-2); 160.61 (С-4).
Элементный анализ.
Найдено, %: С 44.74; Н 4.75; N 13.12 - C8H10N2O3S.
Вычислено, %: С 44.85; Н 4.70; N 13.07.
Заявляемое соединение представляет собой белый с желтоватым или розоватым оттенком кристаллический порошок, нерастворимый в воде, этаноле, хлороформе, растворимый в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, растворах щелочей.
Пример 2
Оценка влияния заявляемого соединения на генерацию АФК.
Влияние заявляемого соединения и препарата сравнения на процессы свободнорадикального окисления (СРО) в модельных системах in vitro изучали с использованием экспресс-метода определения антиоксидантной активности, основанного на регистрации хемилюминесценции (ХЛ) - свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов (Байматов В.Н., Фархутдинов P.P., Багаутдинов A.M. // Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в сельском хозяйстве, ветеринарной медицине и животноводстве. - Уфа, Изд-во «Здравоохранение Башкортостана», 2009. - 104 с.).
Хемилюминесценцию регистрировали на установке ХЛМ-003 (Россия). ХЛ модельных систем характеризовалась спонтанным свечением, быстрой вспышкой и развивающейся затем медленной вспышкой. Основными наиболее информативными характеристиками ХЛ служили светосумма свечения, определяющаяся по интенсивности излучения, и амплитуда максимального свечения.
Для оценки влияния на процессы СРО in vitro исследования проводили на модельных системах, генерирующих АФК.
В качестве модельной системы, где генерировались АФК, использовали 10 мл фосфатного буфера (20 мМ KH2PO4, 105 мМ KCl) с добавлением раствора люминола (10-5 М) и цитрата натрия (50 мМ). Величину pH полученного раствора доводили до 7,45 ед. титрованием насыщенным раствором едкого калия. Для инициирования реакций, сопровождающихся образованием АФК, вводили 1 мл 50 мМ раствора солей Fe2+. Регистрация свечения продолжалась в течение 5 минут при постоянном перемешивании.
Препараты добавляли в модельную систему в концентрациях, не превышающих терапевтическую дозу препарата метилурацила, применяемого в медицинской практике. В качестве контроля использовали модельные системы, в которых вместо исследуемых препаратов добавляли 0,9% физиологический раствор в том же объеме.
Изобретение иллюстрируется фигурой, на которой представлено влияние заявляемого соединения и метилурацила на процессы СРО в модельной системе активных форм кислорода, где: К - контроль, I - заявляемое соединение, II - препарат сравнения метилурацил.
В результате проведенных исследований установлено, что заявляемое соединение уменьшает спонтанное свечение и быструю вспышку, превосходя препарат сравнения (фигура). Угнетение ХЛ зависело от концентрации препарата (0,01 мг/мл; 0,1 мг/мл; 1,0 мг/мл) (таблица). Чем она была выше, тем сильнее подавлялось свечение, это свидетельствовало о связи ХЛ со свободнорадикальным окислением.
Представленное химическое соединение подавляет генерацию активных форм кислорода, в концентрации 1,0 мг/мл превосходя метилурацил в 3,5 раз, что свидетельствует о наличие антиоксидантных свойств у заявляемого соединения.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012118327/04A RU2487129C1 (ru) | 2012-05-03 | 2012-05-03 | 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, подавляющий генерацию активных форм кислорода |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012118327/04A RU2487129C1 (ru) | 2012-05-03 | 2012-05-03 | 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, подавляющий генерацию активных форм кислорода |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2487129C1 true RU2487129C1 (ru) | 2013-07-10 |
Family
ID=48788222
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012118327/04A RU2487129C1 (ru) | 2012-05-03 | 2012-05-03 | 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, подавляющий генерацию активных форм кислорода |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2487129C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2539301C1 (ru) * | 2013-11-06 | 2015-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | (4-бромфенил)этилиденгидразид 2-[6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацил-3-ил]уксусной кислоты, проявляющий гипотензивную активность |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2215002C1 (ru) * | 2002-04-29 | 2003-10-27 | Катаев Валерий Алексеевич | Смесь изомеров 2-моноэтаноламино-5(6)-нитро-1-(тиетанил-3)бензимидазола |
US20100144808A1 (en) * | 2007-06-29 | 2010-06-10 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Substituted isoxazoline or enone oxime compound, and pest control agent |
-
2012
- 2012-05-03 RU RU2012118327/04A patent/RU2487129C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2215002C1 (ru) * | 2002-04-29 | 2003-10-27 | Катаев Валерий Алексеевич | Смесь изомеров 2-моноэтаноламино-5(6)-нитро-1-(тиетанил-3)бензимидазола |
US20100144808A1 (en) * | 2007-06-29 | 2010-06-10 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Substituted isoxazoline or enone oxime compound, and pest control agent |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Е.BLOCK, Product subclass 1: Thietanes and Derivatives, Science of Synthesis, 2007, 39, 661-710. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2539301C1 (ru) * | 2013-11-06 | 2015-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | (4-бромфенил)этилиденгидразид 2-[6-метил-1-(тиетан-3-ил)урацил-3-ил]уксусной кислоты, проявляющий гипотензивную активность |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2625178T3 (es) | 6-Arilamino piridona carboxamida como inhibidores de MEK | |
CN104066735B (zh) | 作为akt激酶抑制剂的取代的咪唑并吡嗪 | |
RU2485118C1 (ru) | 6-метил-1-(тиетанил-3)урацил, стимулирующий защитную активность фагоцитов | |
JP7454175B2 (ja) | 抗生物質耐性ブレーカー | |
CN102675323A (zh) | 吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪衍生物及其抗肿瘤用途 | |
WO2020257385A1 (en) | Small molecule inhibitors of src tyrosine kinase | |
RU2360914C1 (ru) | Анальгетическое средство | |
CN115052876A (zh) | 促进毛发生长的化合物的合成 | |
RU2487129C1 (ru) | 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, подавляющий генерацию активных форм кислорода | |
CN102146080A (zh) | β-咔啉碱衍生物类化合物及其应用 | |
CN108794423B (zh) | 亚氨脲衍生物 | |
RU2626651C1 (ru) | (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, проявляющий антиоксидантную активность | |
US9499552B2 (en) | Pyrazolo[1,5-A]pyrimidine derivative and use of anti-tumor thereof | |
RU2485117C1 (ru) | 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1н,3н)-дион, ингибирующий перекисное окисление липидов | |
RU2688217C1 (ru) | Пиридиновые производные бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она) и бис(3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-2-она), обладающие анальгетической активностью | |
Marchenko et al. | Synthesis and antitumor activity of 5-(5′, 6′-benzocoumaro-3′-yl) methylaminouracil hydrobromide and its liposomal medicinal form | |
RU2539302C1 (ru) | 6-метил-5-морфолинометил-1-(тиетан-3-ил)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, проявляющий антиоксидантную активность | |
Ito et al. | Phenyl-Substituted Dihydropyrazines with DNA Strand-Breakage Activity | |
RU2525397C2 (ru) | 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью | |
CN111377906B (zh) | 取代的吡嗪化合物及其制备方法和用途 | |
RU2534903C1 (ru) | Макроциклические алкиламмониевые производные 6-метилурацила, обладающие антихолинэстеразной активностью | |
CA3020239C (en) | Processes for preparing oxathiazin-like compounds | |
EP4097102A1 (en) | 1h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as toll-like receptor 7 (tlr7) agonists | |
Mikhaylichenko et al. | Synthesis of new 4, 6-disubstituted-1, 3-5-triazin-2-yloxy esters and N-hydroxyamides | |
RU2485105C1 (ru) | 3-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола гидрохлорид, анальгетическое и противомикробное средство |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150504 |