RU2688217C1 - Пиридиновые производные бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она) и бис(3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-2-она), обладающие анальгетической активностью - Google Patents

Пиридиновые производные бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она) и бис(3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-2-она), обладающие анальгетической активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2688217C1
RU2688217C1 RU2018114581A RU2018114581A RU2688217C1 RU 2688217 C1 RU2688217 C1 RU 2688217C1 RU 2018114581 A RU2018114581 A RU 2018114581A RU 2018114581 A RU2018114581 A RU 2018114581A RU 2688217 C1 RU2688217 C1 RU 2688217C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bis
analgesic activity
benzo
dihydro
oxazin
Prior art date
Application number
RU2018114581A
Other languages
English (en)
Inventor
Иван Вячеславович Кулаков
Анастасия Андреевна Карбаинова
Зарина Токтамысовна Шульгау
Александр Семенович Фисюк
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского" filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского"
Priority to RU2018114581A priority Critical patent/RU2688217C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2688217C1 publication Critical patent/RU2688217C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям (3Z,3'Z)-3,3'-[(2,6-диметилпиридин-3,5-диил)бис(2-оксоэтан-2-ил-1-илиден)]бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-ону (Iа) и (3Z,3'Z)-3,3'-[(2,6-диметилпиридин-3,5-диил)бис(2-оксоэтан-2-ил-1-илиден)]бис(3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-2-ону (Ib) с общей формулой Iа, b. Технический результат получены новые соединения, обладающие анальгетической активностью. 2 н.п. ф-лы , 2 табл., 4 пр.
Figure 00000011
где X=NH (а), О (b).

Description

Изобретение относится к области органической химии, конкретно, к соединениям (3Z,3'Z)-3,3'-[(2,6-диметилпиридин-3,5-диил)бис(2-оксоэтан-2-ил-1-илиден)]бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-ону (Iа) и (3Z,3'Z)-3,3'-[(2,6-диметилпиридин-3,5-диил)бис(2-оксоэтан-2-ил-1-илиден)]бис(3,4-дигидро-2H-бензо[6][1,4]оксазин-2-ону (Ib) с общей формулой Iа, b:
Figure 00000001
где X=NH (а), ОН (b), которые обладают анальгетической активностью.
Технический результат - получены новые симметричные соединения, содержащие в структуре две фармакофорные хиноксалиновые и оксазиновые группировки, которые обладают анальгетической активностью, что позволяет предположить их использование в медицине в качестве лекарственных средств с анальгетическими свойствами.
Известны структурные аналоги заявляемым соединениям - 2-арил-N-[2,4-дигидрокси-5-оксо-3-(3-оксо-4H-хиноксалин-2-ил)пиррол-1-ил]-бензамиды II [И.В. Машевская, P.P. Махмудов, Л.В. Куслина, И.Г. Мокрушин, С.И. Шуров, А.Н. Масливец. Синтез и анальгетическая активность продуктов взаимодействия 3-ароилпирроло[1,2-а]-хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с гидразидами бензойных кислот // Хим-фарм. журн. 2011. Т. 45. №11. С. 12-15], которые также проявляют анальгетическую активность
Figure 00000002
Синтез структурных аналогов осуществляется взаимодействием 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с гидразидами бензойных кислот путем кипячения в среде абсолютного ацетонитрила. Кроме того, в работе [Biehl, Е.R.; Haribabu, A.; Sukanta, K. US Patent 8669363 В2] патентуются производные 3,4-дигидрохиноксалин-2-она типа III, проявляющие высокие нейрозащитные свойства, также являющиеся структурными аналогами, и получаемые по аналогичной схеме взаимодействием эфиров ароилпируватов с фенилендиамином.
Figure 00000003
Аналогом по действию является метамизол натрия формулы:
Figure 00000004
который широко применяется в лечебной практике [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170], а также выбран в качестве препарата сравнения.
Задачей настоящего изобретения является поиск новых симметричных (3Z,3'Z)-3,3'-[(2,6-диметилпиридин-3,5-диил)бис(2-оксоэтан-2-ил-1-илиден)]бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-она (Iа) и (3Z,3'Z)-3,3'-[(2,6-диметилпиридин-3,5-диил)бис(2-оксоэтан-2-ил-1-илиден)]бис(3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-2-она (Ib), содержащих в структуре две фармакофорные хиноксалиновые и оксазиновые группировки, потенциально обладающие высокой анальгетической активностью.
Эта задача достигается следующим способом (схема 1): производные соединений общей формулы I получают взаимодействием ароилпирувата (диэтил 4,4'-(2,6-диметилпиридин-3,5-диил)бис(2-гидрокси-4-оксо-бут-2-еноата) IV, способ получения которого известен [И.В. Кулаков, А.А. Карбаинова, З.Т. Шульгау, Т.М. Сейлханов, Ю.В. Гатилов, А.С. Фисюк. ХГС, 2017, 53 (10), 1094-1097] с о-фенилендиамином или о-аминофенолом при кипячении в пропаноле-2 в течении 3 часов.
Схема 1
Figure 00000005
Для этих соединений (Ia, b) было проведено изучение анальгетической активности. Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. Получение (3Z,3'Z)-3,3'-((2,6-диметилпиридин-3,5-диил)бис(2-оксаэтан-2-ил-1-илиден))бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-она) Iа.
Смесь 391 мг (1 ммоль) пирувата IV и 216 мг (2 ммоль) о-фенилендиамина в 10 мл 2-пропанола кипятят при перемешивании в течение 3 ч. Раствор с выпавшим осадком ярко-желтого цвета охлаждают, отфильтровывают, осадок промывают 2-пропанолом и перекристаллизовывают из смеси 2-пропанол-хлороформ.
Выход 393 мг (82%), ярко-желтые кристаллы, т.пл. >330°С.
ИК спектр, v, см-1: 3175 (N-H), 2922 (С-Н), 1688, 1609 (С=O).
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6), δ, м. д. (J, Гц): 2.66 (6Н, с, 2,6-СН3); 6.46 (2Н, с, 2=СН); 7.13-7.18 (6Н, м, Н-5,5',6,6',7,7' Ar); 7.54 (2Н, д, J=4.6, Н-8,8' Ar); 8.05 (1Н, с, Н-4); 12.06 (2Н, уш. с, 2NH). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6), δ, м. д.: 23.6 (СН3-2,6); 92.5 (2=СН); 115.4; 116.7; 123.7; 123.9 (С-4а,4а'); 124.2; 126.8 (С-8а,8а'); 132.4 (С-3,5 Ру); 135.1 (С-4 Ру); 145.4 (С-3,3'); 155.5; 156.6; 190.8 (2С=O).
Найдено, %: С 68.01; Н 4.73; N 14.26. C27H21N5O4. Вычислено, %: С 67.63; Н 4.41; N 14.61.
Пример 2. Получение (3Z,3'Z)-3,3'-((2,6-диметилпиридин-3,5-диил)бис(2-оксаэтан-2-ил-1-илиден))бис(3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-2-она) Ib.
Получают из 391 мг (1 ммоль) пирувата IV и 218 мг (2 ммоль) о-аминофенола аналогично методике получения соединения Iа.
Выход 449 мг (93%), оранжевые кристаллы, т.пл. 266-268°С (2-пропанол-диоксан).
ИК спектр, v, см-1: 2979 (С-Н), 1760,1622 (С=O), 1270 (С-О).
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3), δ, м. д. (J, Гц): 2.78 (6Н, с, 2,6-СН3); 6.74 (2Н, с, 2=СН); 7.20-7.25 (8Н, м, H-5,5',6,6',7,7',8,' Ar); 8.11 (1Н, с, Н-4 Ру); 13.02 (2Н, уш. с, 2NH). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3), δ, м. д.: 24.0 (2,6-СН3); 97.4 (2=СН); 116.2; 117.2; 123.3; 124.5; 126.0 (С-8а,8а'); 132.2 (С-3,5 Ру); 135.8 (С-4 Ру); 139.3 (С-4а,4а'); 141.4 (С-3,3'); 155.7; 158.3; 193.5 (2С=O).
Найдено, %: С 67.90; Н 4.35; N 8.48. C27H19N3O6. Вычислено, %: С 67.36; Н 3.98; N 8.73.
Пример 3. Изучение анальгетической активности по методу «уксусных корчей». Эксперимент проводили на мышах, исследовали специфическую болевую реакцию «корчи» (характерные движения животных, включающие сокращения брюшных мышц, чередующиеся с их расслаблением, вытягиванием задних конечностей и прогибанием спины), вызываемые внутрибрюшинным введением 0,75% уксусной кислоты (0,1 мл/10 г массы тела). В течение последующих 15 минут после инъекции подсчитывали количество корчей для каждого животного (по 5 животных в группе). Анальгетический эффект оценивали по уменьшению количества корчей в процентах к контролю. Исследуемые вещества вводили внутрижелудочно с помощью зонда за полчаса до введения уксусной кислоты в дозе 100 мг/кг веса в виде суспензии на питьевой воде. В качестве препарата сравнения использовали метамизол натрия (анальгин), который вводили по аналогичной схеме, в дозе 100 мг/кг веса в растворе. Контрольным животным аналогично вводили эквиобъемное количество питьевой воды [Хабриев Р.У. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012 г. С. 746-758].
Результаты скрининга данных соединений на предмет наличия анальгетической активности приведены в таблице 1.
Figure 00000006
Figure 00000007
Таким образом, проведенные биоиспытания представленных образцов показали, что соединение Iа способствует уменьшению количества «корчей» на 31,5%, что в 1,6 раз превышает значения препарата сравнения (метамизол натрия или анальгин), уменьшающего количество «корчей» на 19,4%. Соединение Ib способствует уменьшению количества «корчей» на 19,7%, что сравнимо с анальгином.
Пример 4. Изучение анальгетической активности на модели «тепловой иммерсии хвоста при погружении в горячую воду (tail immersion)».
В исследованиях на мышах болевую чувствительность на погружение хвоста в горячую воду оценивали по латентному периоду реакции отдергивания хвоста в секундах в группах с введением исследуемых объектов и в контрольной группе. Для этого самцов мышей (по 6 животных в группе) помещали в узкий контейнер, ограничивающий движения экспериментальных животных. Хвост, вытянутый наружу, погружали до половины длины в горячую воду температурой 48°С. Определяли время отдергивания хвоста в секундах. Исследуемые вещества вводили внутрижелудочно с помощью зонда в дозе 100 мг/кг веса в виде суспензии в 1% крахмальном геле. В качестве препарата сравнения использовали метамизол натрия, который вводили по аналогичной схеме, в дозе 100 мг/кг веса в виде суспензии на питьевой воде. Контрольным животным аналогично вводили эквиобъемное количество 1% крахмального геля. Через 30 минут после введения препаратов в опытных и контрольных группах регистрировали время отдергивания хвоста при погружении в горячую воду температурой 48°С. Критерием анальгетического действия считали удлинение латентного периода реакции в опытных группах по сравнению с контрольной группой. [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 746-758].
Результаты скрининга данных соединений на предмет наличия анальгетической активности приведены в таблице 2.
Figure 00000008
Таким образом, проведенные биоиспытания представленных образцов на модели «тепловой иммерсии хвоста при погружении в горячую воду (tail immersion)» показали, что соединение Iа способствует увеличению латентного периода на 69,1%. Соединение Ib способствует увеличению латентного периода на 51,5%. Препарат сравнения (метамизол натрия) способствует увеличению латентного периода на 73,5%.

Claims (5)

1. Пиридиновое производное (3Z,3'Z)-3,3'-[(2,6-диметилпиридин-3,5-дипил)бис(2-оксоэтан-2-ил-1-ил идеи)] бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-он
(Iа) общей формулы I а, где X=NH (а), обладающий анальгетической активностью:
Figure 00000009
2. Пиридиновое производное (3Z,3'Z)-3,3'-[(2,6-диметилпиридин-3,5-диил)бис(2-оксоэтан-2-ил-1-илиден)]бис(3,4-дигидро-2H-бензо[b] [1,4]оксазин-2-он (Ib) общей формулы Ib, где X=О (b), обладающее анальгетической активностью:
Figure 00000010
RU2018114581A 2018-04-19 2018-04-19 Пиридиновые производные бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она) и бис(3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-2-она), обладающие анальгетической активностью RU2688217C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018114581A RU2688217C1 (ru) 2018-04-19 2018-04-19 Пиридиновые производные бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она) и бис(3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-2-она), обладающие анальгетической активностью

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018114581A RU2688217C1 (ru) 2018-04-19 2018-04-19 Пиридиновые производные бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она) и бис(3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-2-она), обладающие анальгетической активностью

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2688217C1 true RU2688217C1 (ru) 2019-05-21

Family

ID=66636523

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018114581A RU2688217C1 (ru) 2018-04-19 2018-04-19 Пиридиновые производные бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она) и бис(3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-2-она), обладающие анальгетической активностью

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2688217C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2722178C1 (ru) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (Z)-4-Арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден]бутанамиды, обладающие анальгетической активностью

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2525397C2 (ru) * 2012-09-10 2014-08-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2525397C2 (ru) * 2012-09-10 2014-08-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
И.В. Машевская, P.P. Махмудов, Л.В. Куслина, И.Г. Мокрушин, С.И. Шуров, А.Н. Масливец. Синтез и анальгетическая активность продуктов взаимодействия 3-ароилпирроло[1,2-а]-хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с гидразидами бензойных кислот. Хим-фарм. журн., 45., 11. стр. 12-15, 2011. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2722178C1 (ru) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (Z)-4-Арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден]бутанамиды, обладающие анальгетической активностью

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2020201431B2 (en) 2,3-dihydro-isoindol-1-on derivative as BTK kinase suppressant, and pharmaceutical composition including same
CN108472295B (zh) 二价溴结构域抑制剂及其用途
JP2019510810A (ja) インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ｉｄｏ）阻害剤
KR20200100717A (ko) 비아릴 유도체, 이의 합성법과 그 약학적 용법
EA020885B1 (ru) Ингибиторы протеинкиназы и их применение
JP2020529998A (ja) 血漿カリクレインの阻害剤およびその使用
RU2688217C1 (ru) Пиридиновые производные бис(3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она) и бис(3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-2-она), обладающие анальгетической активностью
RU2626650C2 (ru) 2-Арил-2,4-дигидрокси-2,5-дигидро-3-гетерил-5-оксо-1Н-пиррол-1-ил-4-метилбелзолсульфаниламиды, обладающие анальгетической активностью
TW200410959A (en) Anticancer compounds
JPS59206356A (ja) 新規５−アシル−２−（１ｈ）−ピリジノン類
EP4362933A1 (en) Complement inhibition
JP2019535751A (ja) 抗がん作用を有する化合物およびその製造方法ならびにその使用
RU2707196C1 (ru) 3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения
KR102628246B1 (ko) 선택성 a2a 수용체 대항제
Schipper et al. Studies in Imidazoles. I. Imidazo (b) quinoxalines1, 2
RU2700419C1 (ru) 5-Этокси-2-(этилсульфанил)-1Н-бензимидазол-3-иум (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноат, способ его получения и актопротекторное средство на его основе
RU2789687C1 (ru) 2-([{ 4-Нитрофенил} имино](фенил)метил)изоиндолин-1,3-дион, способ его получения, анальгезирующее и противовоспалительное средство на его основе
WO2019014514A1 (en) HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
RU2495039C1 (ru) МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2722178C1 (ru) (Z)-4-Арил-N-[2-(2-гидроксиметил)фенил]-2,4-диоксо-3-[3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден]бутанамиды, обладающие анальгетической активностью
US3981915A (en) Amides of 1-aminocyclopentane carboxylic acid
RU2731215C1 (ru) 4-((2-арил-2,4-дигидрокси-5-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-2,5-дигидро-1н-пиррол-1-ил)амино)бензойные кислоты, обладающие анальгетической активностью
RU2294324C1 (ru) Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие
AU2020104403A4 (en) Compound and application thereof in synthesis of pdl1 antagonist drug molecules
RU2525397C2 (ru) 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью