RU2586289C1 - Терапевтический или профилактический агент от дисфункции мейбомиевых желез или блокады мейбомиевых желез - Google Patents

Терапевтический или профилактический агент от дисфункции мейбомиевых желез или блокады мейбомиевых желез Download PDF

Info

Publication number
RU2586289C1
RU2586289C1 RU2015108281/15A RU2015108281A RU2586289C1 RU 2586289 C1 RU2586289 C1 RU 2586289C1 RU 2015108281/15 A RU2015108281/15 A RU 2015108281/15A RU 2015108281 A RU2015108281 A RU 2015108281A RU 2586289 C1 RU2586289 C1 RU 2586289C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
meibomian
meibomian gland
clarithromycin
agent
meibomian glands
Prior art date
Application number
RU2015108281/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Кадзутака КИДО
Такаси Нагано
Original Assignee
Сантэн Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сантэн Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Сантэн Фармасьютикал Ко., Лтд.
Application granted granted Critical
Publication of RU2586289C1 publication Critical patent/RU2586289C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38Cellulose; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048Eye, e.g. artificial tears
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Группа изобретений касается терапии или профилактики нарушений мейбомиевых желез. Она включает два объекта: 1) агент для терапии или профилактики диффузного нарушения мейбомиевых желез или уплотнения мейбомиевых желез, который содержит кларитромицин в качестве активного ингредиента, и 2) соответствующее применение кларитромицина. Технический результат состоит в снижении телеангиэктазии и в снижении числа закупоренных устьев мейбомиевых желёз. Лекарственная форма предпочтительно представляет собой глазные капли или глазную мазь. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к терапевтическому или профилактическому агенту от дисфункции мейбомиевых желез или уплотнения мейбомиевых желез.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Приблизительно 25 мейбомиевых желез находится в верхнем веке и приблизительно 20 мейбомиевых желез - в нижнем веке человеческого глаза, и из устьев мейбомиевых желез секретируются липиды. Дисфункция мейбомиевых желез (ДМЖ) представляет собой состояние, при котором диффузное нарушение функции мейбомиевых желез вызвано различными причинами и сопровождается хроническим дискомфортом глаз. Далее, уплотнение мейбомиевых желез представляет собой состояние, при котором мейбомиевые железы закупорены белым непрозрачным жировым сгустком, образованным в протоке вследствие пониженной функции мейбомиевых желез.
С другой стороны, кларитромицин представляет собой макролидный антибиотик, который был применен для лечения фарингита, тонзиллита, пневмонии, кожных инфекций, острого приступа хронического бронхита и тому подобного на основании его антибактериального действия. Недавно было обнаружено, что помимо антибактериального действия кларитромицин обладает противовоспалительным и иммунорегуляторным действием и эффективен против бактериальной биопленки, и на основании этих новых эффектов, начиная от лечения эндометриоза или фибром, желудочно-кишечных расстройств и зуда, также было предложено применять кларитромицин при остром приступе хронического бронхита, блонхиальной астме, инфекции вируса гриппа, атопическом дерматите, ревматоидном артрите и т.д. (Патентные публикации 1, 2 и 3).
Патентный документ 1: японская нерассмотренная заявка на патент, публикация No. 2006-241172.
Патентный документ 2: японская нерассмотренная заявка на патент, публикация No. Н06-92850.
Патентный документ 3: японская нерассмотренная заявка на патент, публикация No. Н11-147827.
ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задачи, решаемые изобретением
Таким образом, исследование новых медицинских применений кларитромицина представляет собой предмет большого интереса.
Средства для решения этих задач
Авторы настоящего изобретения обнаружили и тщательно исследовали новые медицинские применения кларитромицина и открыли, что (1) в тестах по периферической телеангиэктазии мейбомиевых желез у крыс, вызванной введением полного адъюванта Фрейнда, кларитромицин существенно улучшал показатель телеангиэктазии, и (2) в тестах по обструкции устьев мейбомиевых желез, вызванной содержанием безволосых мышей на рационе HR-AD, кларитромицин значительно уменьшал число обструкций устьев мейбомиевых желез и облегчал обструкции, что, таким образом, и составляет настоящее изобретение.
А именно в настоящем изобретении предложен терапевтический агент или профилактический агент от дисфункции мейбомиевых желез или уплотнения мейбомиевых желез, содержащий кларитромицин в качестве действующего компонента.
Результаты изобретения
Таким образом, ожидается, что композиция, содержащая кларитромицин в качестве действующего компонента, будет эффективной для лечения или предупреждения дисфункции мейбомиевых желез или уплотнения мейбомиевых желез.
ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫЙ СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ниже описаны воплощения настоящего изобретения.
Кларитромицин по настоящему изобретению может быть легко получен путем традиционного способа или приобретен путем его покупки.
Дисфункция мейбомиевых желез (ДМЖ) представляет собой состояние, при котором диффузное нарушение функции мейбомиевых желез вызвано различными причинами и сопровождается хроническим дискомфортом глаз.
Дисфункцию мейбомиевых желез можно классифицировать по состоянию секреции мейбомиевых желез и можно разделить на тип с уменьшенной секрецией и тип с увеличенной секрецией, и в клинической практике тип с уменьшенной секрецией является более распространенным, чем тип с увеличенной секрецией.
Тип дисфункции мейбомиевых желез с уменьшенной секрецией представляет собой состояние, при котором секреция липидов мейбомиевых желез уменьшена вследствие накопления избытка кератинизированных веществ в протоке мейбомиевой железы или вследствие обструкции их устьев из-за различных причин. Обнаружение обструкций устьев или обнаружение патологий в окружении устьев мейбомиевых желез (телеангиэктазии, смещения слизисто-кожной каймы, неоднородности границ века и тому подобного) рассматриваются как патогномоничные признаки дисфункции мейбомиевых желез с уменьшенной секрецией. Дисфункция мейбомиевых желез с увеличенной секрецией представляет собой расстройство, при котором секреция липидов мейбомиевыми железами является избыточной, и характеризуется тем, что большие количества липидов мейбомиевых желез выделяются в периферические области века в ответ на сдавливание тарзальной пластинки.
Уплотнение мейбомиевых желез представляет собой состояние, при котором смесь кератинизированных веществ и липидов затвердевает в протоке мейбомиевой железы, и обструкция устья мейбомиевой железы рассматривается как характерный признак.
В качестве индуцированных симптомов, сопровождающих дисфункцию или уплотнение мейбомиевой железы, имеет место множество симптомов, таких как дискомфорт в глазу, чувство жжения, зуда и им подобные.
Терапевтический агент или профилактический агент от дисфункции мейбомиевых желез или уплотнения мейбомиевых желез по настоящему изобретению может быть введен перорально или парентерально. Что касается лекарственной формы, можно упомянуть лекарственные формы для парентерального применения, такие как глазные растворы, глазные мази, инъекции и им подобные, и лекарственные формы для перорального введения, такие как таблетки, капсулы, гранулы, порошки и им подобные, и, в частности, особенно предпочтительными являются глазные растворы.
Такая композиция может быть приготовлена с помощью традиционно используемых методик. Например, в случае глазного раствора при необходимости можно использовать агент, регулирующий тоничность, такой как хлорид натрия или концентрированный глицерин и им подобные; буфер, такой как фосфат натрия, ацетат натрия и им подобные; поверхностно-активное вещество, такое как полиоксиэтилен сорбитан моноолеат, полиоксил 40 стеарат, полисорбат 80, полиоксиэтилен гидрогенизированное касторовое масло и им подобные; стабилизатор, такой как цитрат натрия или эдетат натрия и им подобные; и консервант, такой как хлорид бензалкония, парабен и им подобные; и тому подобное. pH может находиться в пределах диапазона, допустимого для глазных растворов, и предпочтительно находится в диапазоне от 4 до 8.
В случае глазной мази композиция может быть приготовлена с использованием основы общего назначения, такой как белый вазелин, жидкий парафин и им подобные.
В случае пероральных препаратов, таких как таблетки, капсулы, гранулы, порошки и им подобные, при необходимости композиция может быть приготовлена с использованием наполнителя, такого как лактоза, кристаллическая целлюлоза, крахмал, растительное масло и им подобные; смазывающего вещества, такого как стеарат магния, тальк или им подобные; связующего вещества, такого как гидроксипропилцеллюлоза, поливинилпирролидон и им подобные, дезинтегранта, такого как кальцийкарбоксиметилцеллюлоза, низкозамещенная гидроксипропилметилцеллюлоза и им подобные, агента покрытия, такого как гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол, кремниевая смола и им подобные; пленкообразующего агента, такого как желатиновая пленка и ей подобное; и им подобных, при необходимости.
Доза кларитромицина может быть подходящим образом выбрана в зависимости от симптомов, возраста, лекарственной формы и тому подобного, и в случае глазного раствора композиция от 0,0001 до 5% (мас./об.), предпочтительно от 0,01 до 3% (мас./об.) может быть закапана в глаз приблизительно от 1 до 6 раз/сутки. В случае препарата для перорального введения кларитромицин можно обычно вводить от 0,1 до 5000 мг/сутки, предпочтительно от 1 до 1000 мг/сутки, единовременно или разделенным на несколько доз.
Настоящее изобретение включает следующие изобретения.
(1) Кларитромицин для применения в лечении или предупреждении ДМЖ или уплотнения мейбомиевых желез.
(2) Кларитромицин, как описано выше в пункте (1), приготовленный в виде лекарственной формы глазного раствора или глазной мази.
(3) Применение кларитромицина для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения ДМЖ или уплотнения мейбомиевых желез.
(4) Применение, как описано выше в пункте (3), где лекарственная форма лекарственного средства представляет собой глазной раствор или глазную мазь.
ПРИМЕРЫ
Здесь и далее представлены примеры получения и результаты фармакологических испытаний, но эти примеры предназначены для облегчения понимания настоящего изобретения и не ограничивают объем настоящего изобретения.
Пример получения 1
В 100 мл:
Кларитромицин 1 г
Концентрированный глицерин 2 г
Двухосновный гидрофосфат натрия 0,1 г
Полиоксил 40 стеарат 0,1 г
Разбавленная соляная кислота / гидроксид натрия q.s. (в достаточном количестве)
Стерильная очищенная вода q.s.
pH 7,0
Путем изменения количества добавляемого кларитромицина могут быть получены глазные растворы типа раствора с концентрациями 0,01% (мас./об.), 0,1% (мас./об.) или 1,0% (мас./об.).
Пример получения 2
В 100 мл:
Кларитромицин 1 г
Хлорид натрия 0,75 г
Двузамещенный гидрофосфат натрия 0,06 г
Дигидрофосфат натрия 0,6 г
Полисорбат 80 0,005 г
Гидроксипропилметилцеллюлоза 0,001 г
Эдетат гидрат натрия 0,01 г
Разбавленная соляная кислота / гидроксид натрия q.s.
Стерильная очищенная вода q.s.
pH 7,0
Путем изменения количества добавляемого кларитромицина могут быть получены глазные растворы типа суспензии с концентрациями 0,1% (мас./об.) или 0,5% (мас./об.).
Пример получения 3
В 100 мл:
Кларитромицин 2 г
Жидкий парафин 30 г
Белый мягкий парафин q.s.
Путем изменения количества добавляемого кларитромицина могут быть получены глазные мази с концентрациями 1% (мас./мас.) или 5% (мас./мас.).
Фармакологические испытания
1. Тест на периферическую телеангиэктазию мейбомиевых желез путем введения полного адъюванта Фрейнда у крыс
(Способ получения тестируемого образца)
Кларитромицин (LKT Laboratories, Inc.), концентрированный глицерин, двухосновный гидрофосфат натрия и полиоксил 40 стеарат добавляли в очищенную воду и растворяли для получения тестируемого образца, содержащего кларитромицин в конечной концентрации 1% (мас./об.), при pH 7.
(Способ тестирования)
Двадцать пять мкл полного адъюванта Фрейнда вводили в одну точку правого верхнего века самок крыс линии Lewis 5-недельного возраста. На седьмые сутки от инициирования периферию устьев мейбомиевых желез на правом верхнем веке исследовали с помощью щелевой лампы и определяли показатель телеангиэктазии. Границу верхнего века разделяли на три сегмента: глазной, средней и назальной локализации, и на основании критериев, описанных в таблице 1, определяли показатели телеангиэктазии, периферической к устьям мейбомиевых желез в каждом сегменте, и сумму этих показателей в трех сегментах рассчитывали как показатель телеангиэктазии одного глаза. Наличие или отсутствие расширения капилляров определяли на основании того, может ли быть обнаружен капилляр, который обычно не видим, в результате увеличения диаметра капилляра.
Figure 00000001
После разделения на группу, получающую физиологический раствор, и группу, получающую 1% (мас./об.) водный раствор кларитромицина, проводили тестирование на шести глазах в каждой группе с тем, чтобы минимизировать отклонения в средних показателях, и начиная с 8 суток после инициирования физиологический раствор (5 мкл/глаз, шесть раз в сутки) или 1% (мас./об.) водный раствор кларитромицина (5 мкл/глаз, три или шесть раз в сутки) закапывали в правый глаз в течение 21 суток. На 28 сутки после инициирования периферию устьев мейбомиевых желез на правых верхних веках обследовали с помощью щелевой лампы и определяли показатель телеангиэктазии.
(Результаты)
Результаты (средние значения показателей телеангиэктазии) показаны в таблице 2.
Figure 00000002
(Обсуждение)
На седьмые сутки от инициирования (сутки 0 от начала введения) не было обнаружено различия в средних величинах показателей телеангиэктазии каждой группы, но через 28 суток после инициирования (сутки 21 от начала введения) показатель телеангиэктазии вблизи устьев мейбомиевых желез в группе, получающей 1% водный раствор кларитромицина (закапывали три или шесть раз в сутки), был значительно ниже по сравнению с группой, получающей физиологический раствор.
2. Тест на обструкцию устьев мейбомиевых желез у безволосых мышей, находящихся на рационе HR-AD
(Способ получения тестируемого образца)
Тестируемый 1% (мас./об.) раствор кларитромицина получали путем такой же процедуры, как описано в Фармакологическом тесте 1.
(Способ тестирования)
Самцов Hos:HR-1 безволосых мышей пятинедельного возраста делили на группу из 6 особей, получающих обычную пищу (рацион CRF-1, производимый Oriental Yeast Co., Ltd.); и группу из 12 особей, получающих пищу HR-AD (производимую Nosan Corporation), и мышам из каждой соответствующей группы позволяли свободно питаться обычной кормом или кормом HR-AD. На 28 сутки после начала такого кормления устья мейбомиевых желез исследовали с помощью щелевой лампы и подсчитывали число закупоренных устьев из восьми устьев мейбомиевых желез центральной части правого верхнего века. Наличие или отсутствие обструкции устья мейбомиевой железы определяли на основании того, является ли устье мейбомиевой железы непрозрачным и опухшим.
12 мышей, находящихся на рационе HR-AD, далее делили на группу, получающую физиологический раствор, и группу, получающую 1% (мас./об.) водный раствор кларитромицина, и проводили тестирование на 6 глазах в каждой группе, с тем чтобы минимизировать отклонения в средних показателях числа закупоренных устьев мейбомиевых желез в каждой группе; начиная с 29 суток после начала такого кормления физиологический раствор (2 мкл/глаз, три раза в сутки) или 1% (мас./об.) водный раствор кларитромицина (2 мкл/глаз, три раза в сутки) закапывали в течение 14 суток. На 42 сутки после начала диеты устья мейбомиевых желез исследовали с помощью щелевой лампы и подсчитывали число закупоренных устьев из восьми устьев мейбомиевых желез центральной части правого верхнего века.
(Результаты)
Результаты (средние показателей числа закупоренных устьев) показаны в таблице 3.
Figure 00000003
(Обсуждение)
На сутки 28 от начала диеты (сутки 0 от начала введения) не было почти никакого различия в числе закупоренных устьев мейбомиевых желез между группой, получавшей физиологический раствор (находящейся на рационе HR-AD), и группой, получающей 1% (мас./об.) водный раствор кларитромицина (находящейся на рационе HR-AD), но через 42 суток после начала диеты (14 суток после начала введения) число закупоренных устьев мейбомиевых желез существенно уменьшилось, и состояние уплотнения мейбомиевых желез улучшилось в группе, получающей 1% (мас./об.) водный раствор кларитромицина.
ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ
В настоящем изобретении показано, что путем применения кларитромицина в качестве действующего компонента возможно лечить или предупреждать ДМЖ или уплотнение мейбомиевых желез.

Claims (8)

1. Агент для терапии или профилактики дисфункции мейбомиевых желез, представляющей собой состояние диффузного нарушения или уплотнения мейбомиевых желез, где указанный агент содержит кларитромицин в качестве действующего компонента.
2. Агент по п. 1, представляющий собой агент для терапии или профилактики дисфункции мейбомиевых желез, представляющей собой состояние диффузного нарушения.
3. Агент по п. 1, представляющий собой агент для терапии или профилактики уплотнения мейбомиевых желез.
4. Агент по любому из пп. 1-3, где лекарственная форма представляет собой глазной раствор или глазную мазь.
5. Применение кларитромицина для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения дисфункции мейбомиевых желез, представляющей собой состояние диффузного нарушения или уплотнения мейбомиевых желез.
6. Применение по п. 5, где лекарственное средство представляет собой терапевтический агент или профилактический агент от дисфункции мейбомиевых желез, представляющей собой состояние диффузного нарушения.
7. Применение по п. 5, где лекарственное средство представляет собой терапевтический агент или профилактический агент от уплотнения мейбомиевых желез.
8. Применение по любому из пп. 5-7, где лекарственная форма лекарственного средства представляет собой глазной раствор или глазную мазь.
RU2015108281/15A 2012-09-28 2012-09-28 Терапевтический или профилактический агент от дисфункции мейбомиевых желез или блокады мейбомиевых желез RU2586289C1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2012/075119 WO2014049841A1 (ja) 2012-09-28 2012-09-28 マイボーム腺機能不全またはマイボーム腺梗塞の治療または予防剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2586289C1 true RU2586289C1 (ru) 2016-06-10

Family

ID=50387302

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015108281/15A RU2586289C1 (ru) 2012-09-28 2012-09-28 Терапевтический или профилактический агент от дисфункции мейбомиевых желез или блокады мейбомиевых желез

Country Status (7)

Country Link
US (2) US9539204B2 (ru)
EP (1) EP2902023A4 (ru)
KR (2) KR20160032260A (ru)
CN (1) CN104470513B (ru)
CA (1) CA2886042C (ru)
RU (1) RU2586289C1 (ru)
WO (1) WO2014049841A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2822512C2 (ru) * 2019-06-25 2024-07-08 Сэндзю Фармасьютикал Ко., Лтд. Новое применение никотинамид мононуклетида (nmn) и никотинамид рибозида (nr)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7981145B2 (en) 2005-07-18 2011-07-19 Tearscience Inc. Treatment of meibomian glands
US20070060988A1 (en) 2005-07-18 2007-03-15 Grenon Stephen M Melting meibomian gland obstructions
US8950405B2 (en) 2006-05-15 2015-02-10 Tearscience, Inc. Treatment of obstructive disorders of the eye or eyelid
US20080114423A1 (en) 2006-05-15 2008-05-15 Grenon Stephen M Apparatus for inner eyelid treatment of meibomian gland dysfunction
US8083787B2 (en) 2005-07-18 2011-12-27 Tearscience, Inc. Method and apparatus for treating meibomian gland dysfunction
US20090043365A1 (en) 2005-07-18 2009-02-12 Kolis Scientific, Inc. Methods, apparatuses, and systems for reducing intraocular pressure as a means of preventing or treating open-angle glaucoma
WO2013003594A2 (en) 2011-06-28 2013-01-03 Tearscience, Inc. Methods and systems for treating meibomian gland dysfunction using radio-frequency energy
US9314369B2 (en) 2006-05-15 2016-04-19 Tearscience, Inc. System for inner eyelid treatment of meibomian gland dysfunction
JP6324671B2 (ja) * 2012-06-19 2018-05-16 参天製薬株式会社 ヘアレス動物の眼瞼状態の変化方法
WO2013191168A1 (ja) * 2012-06-19 2013-12-27 参天製薬株式会社 完全フロイントアジュバント投与による眼瞼状態の変化方法
WO2014031857A2 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Tearscience, Inc. Apparatuses and methods for diagnosing and/or treating lipid transport deficiency in ocular tear films, and related components and devices
CA2886042C (en) * 2012-09-28 2015-11-24 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic or preventive agent for meibomian gland dysfunction or meibomian gland blockage
KR101714710B1 (ko) 2015-09-17 2017-03-10 고려대학교 산학협력단 마이봄샘 압출기
WO2021191273A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Hovione Scientia Limited Compositions for use in treating meibomian gland dysfunction
US20220160668A1 (en) 2020-11-23 2022-05-26 Sight Sciences, Inc. Formulations and methods for treating conditions of the eye

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1452977A (zh) * 2003-05-20 2003-11-05 广州贝氏药业有限公司 一种克拉霉素注射剂
RU2004117593A (ru) * 2001-11-08 2005-04-20 Хьюман Рт (Hu) Фармацевтические композиции (медицинские комбинации), содержащие фунгицид, бактериостатический сульфонамид и антибактериальное соединение для местного применения

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9120131D0 (en) 1991-09-20 1991-11-06 Glaxo Group Ltd Medicaments
JP3701111B2 (ja) 1997-11-19 2005-09-28 エーザイ株式会社 抗そう痒剤
JP5314835B2 (ja) 2000-11-15 2013-10-16 昌雄 菅又 子宮内膜症の予防又は治療薬
CN1475220A (zh) * 2003-06-24 2004-02-18 广州贝氏药业有限公司 一种克拉霉素药物制剂
CN1850045A (zh) * 2006-05-22 2006-10-25 济南康泉医药科技有限公司 一种含大环内酯抗生素的缓释制剂
EP2538965B1 (en) 2010-02-25 2017-04-12 Schepens Eye Research Institute Therapeutic compositions for the treatment of dry eye disease
CA2886042C (en) * 2012-09-28 2015-11-24 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic or preventive agent for meibomian gland dysfunction or meibomian gland blockage

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2004117593A (ru) * 2001-11-08 2005-04-20 Хьюман Рт (Hu) Фармацевтические композиции (медицинские комбинации), содержащие фунгицид, бактериостатический сульфонамид и антибактериальное соединение для местного применения
CN1452977A (zh) * 2003-05-20 2003-11-05 广州贝氏药业有限公司 一种克拉霉素注射剂

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EREMENKO AA. et al. [Effect of clarithromycin on the systemic inflammatory response syndrome severity in patients after myocardial revascularization surgery]. Anesteziol. Reanimatol. 2012 May-Jun;(3):67-71 Реферат [он-лайн] [найдено 2015-08-25] (Найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22993930). *
FINIS D. et al. [Meibomian gland dysfunction]. Klin.Monbl.Augenheilkd. 2012 May; 229(5):506-13. Реферат [он-лайн] [найдено 2015-08-25] (Найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22592341). BERGFELD WF. A lifetime of healthy skin: implication for women. Int.J.Fertil Womens Med.1999 Mar-Apr;44(2):83-95 Реферат [он-лайн] [найдено 2015-08-25] (Найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10338266). *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2822512C2 (ru) * 2019-06-25 2024-07-08 Сэндзю Фармасьютикал Ко., Лтд. Новое применение никотинамид мононуклетида (nmn) и никотинамид рибозида (nr)

Also Published As

Publication number Publication date
KR20160032260A (ko) 2016-03-23
CN104470513A (zh) 2015-03-25
EP2902023A1 (en) 2015-08-05
CA2886042A1 (en) 2014-04-03
EP2902023A4 (en) 2016-03-30
WO2014049841A1 (ja) 2014-04-03
CN104470513B (zh) 2015-12-23
KR20150031471A (ko) 2015-03-24
US20170071852A1 (en) 2017-03-16
US20150245994A1 (en) 2015-09-03
US9999594B2 (en) 2018-06-19
US9539204B2 (en) 2017-01-10
CA2886042C (en) 2015-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2586289C1 (ru) Терапевтический или профилактический агент от дисфункции мейбомиевых желез или блокады мейбомиевых желез
US20240293366A1 (en) Topical compositions and methods for treating inflammatory skin diseases
JP6159084B2 (ja) 酒さまたは赤面に関連する皮膚疾患を治療するための、ベルベリンまたはその類似体を含有する組成物
CN108884053B (zh) 预防和/或治疗与衰老有关的认知障碍和神经炎症的方法
CA3113462A1 (en) Formulations of reproxalap for the treatment of dry eye disease
AU2014249456B2 (en) Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of autoimmune disorders
Cream Prescribing information
EP3015111A1 (en) Use of chinese medicine preparation in preparing drug for preventing and/or treating crohn's disease
JP2018503637A (ja) ビフェニル誘導体及びその使用
JP2022185062A (ja) 点眼剤
RU2464023C2 (ru) Лекарственное средство для лечения фибромиалгии
JP2018508479A (ja) 虚血性脳卒中を予防・治療するための薬物の調製におけるビフェノールの使用
Sanders et al. Aqueous penetration of oral and topical indomethacin in humans
WO2012068998A2 (zh) 一种曲安奈德眼用制剂及其制备方法
US20200170990A1 (en) Method for treating schnitzler's syndrome
JPH1017478A (ja) 潰瘍性大腸炎の予防又は治療剤
JP5373167B1 (ja) マイボーム腺機能不全またはマイボーム腺梗塞の治療または予防剤
JPH10316574A (ja) ドライアイ治療剤
US20230404969A1 (en) Compositions and method for effective management of peritonitis
WO2023173581A1 (zh) 华佗再造丸的新应用
US20240269104A1 (en) Method for treating parkinson's disease
US20240122956A1 (en) Application of Naringin Combined with Rapamycin in Preparation of Medications for Treating Hyperlipidemia
CN107929281B (zh) 银杏内酯组合物的医药用途
KR20230131182A (ko) 진통 효과를 유도하기 위한 디카르복실산 에스테르
OA21266A (en) Dicarboxylic acid esters for inducing an analgesic effect.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190929