RU2569899C1 - Способ получения 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трионов - Google Patents
Способ получения 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трионов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2569899C1 RU2569899C1 RU2014151090/04A RU2014151090A RU2569899C1 RU 2569899 C1 RU2569899 C1 RU 2569899C1 RU 2014151090/04 A RU2014151090/04 A RU 2014151090/04A RU 2014151090 A RU2014151090 A RU 2014151090A RU 2569899 C1 RU2569899 C1 RU 2569899C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dioxa
- azatetracyclo
- hydroxyphenyl
- pentadec
- aryl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных мостиковых соединений класса 7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадекана формулы I, где Ar=Ph, C6H4CI-4 и C6H4OEt-4 и способу их получения, который заключается в том, что 3-ароил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклогексил)пирроло[2,1-c][1,4]бензоксазин-1,4(2Н)-дионы кипятят в среде инертного апротонного растворителя. Полученные 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трионы, проявляют антиноцицептивную активность, а также могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. 1 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных мостиковых соединений класса 7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадекана, проявляющих антиноцицептивную активность, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - этил 2'-(2-гидроксифенил)-11', 11'-диметил-3',4,4',13'-тетраоксо-6'-арилспиро[2,5-циклогексадиен-1,9'-(7'-окса-2',12'-диазатетрацикло[6.5.1.01,5.08,12]тетрадец-5'-ен)]-14'-карбоксилаты, получаемые при взаимодействии 3-ароилпирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с (Z)-этил 2-(3,3-диметил-8-оксо-2-азаспиро[4.5]дека-6,9-диен-1-илиден)ацетатом, проводимом путем выдерживания реагентов в абсолютном бензоле в течение 5 минут (Коновалова В.В., Стряпунина О.Г., Шкляев Ю.В., Слепухин П.А., Масливец А.Н. ЖОрХ, 2013, 49, 276-279; Коновалова В.В., Масливец А.Н., Шкляев Ю.В., Махмудов P.P. патент РФ 2485126 С1).
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трионов.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трионов.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения 3-ароил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклогексил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(2H)-дионов (Ia-в) в среде инертных апротонных растворителей по следующей схеме:
Процесс ведут при температуре 140°С, а в качестве растворителя используют абсолютный м-ксилол.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло-[6.5.2.01,5.08,12]пентадец-5-ен-3,4,14-трионов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 2-(2-Гидроксифенил)-6-фенил-7,15-диокса-2-азатетра-цикло[6.5.2.01,5.08,12]пентадец-5-ен-3,4,14-трион (IIа).
Раствор 0.5 ммоль 3-бензоил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклогексил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(2H)-диона (Iа) в 10 мл абсолютного м-ксилола кипятили 1 час, охлаждали. Выпавший желтый осадок отфильтровывали. Выход 26%, 203-204°С (разл., бензол). Соединение (IIа) C24H19NO6.
Найдено, %: С 69.11; Н 4.58; N 3.42.
Вычислено, %: С 69.06; Н 4.59; N 3.36.
Соединение (IIа) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIа), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН в области 3303 см-1, лактонной карбонильной группы С14=O в области 1809 см-1, лактамной карбонильной группы C3=O и кетонной карбонильной группы С4=O в области 1710 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIа), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет ОН группы при 9.82 м.д., мультиплет метиновой группы С13Н при 2.94 м.д.
Пример 2. 2-(2-Гидроксифенил)-6-(4-хлорфенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трион (IIб).
Раствор 0.5 ммоль 2-гидрокси-2-(2-оксоциклогексил)-3-(4-хлорбензоил)-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(2H)-диона (Iб) в 10 мл абсолютного м-ксилола кипятили 1 час, охлаждали. Выпавший желтый осадок отфильтровывали. Выход 28%, 196-198°С (разл., бензол). Соединение (IIб) С24Н18С1NO6.
Найдено, %: С 63.75; Н 4.08; N 3.03.
Вычислено, %: С 63.79; Н 4.02; N 3.10.
Соединение (IIб) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIб), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН в области 3310 см-1, лактонной карбонильной группы С14=O в области 1815 см-1, лактамной карбонильной группы С3=O и кетонной карбонильной группы С4=O в области 1710 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIб), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет ОН группы при 9.83 м.д., мультиплет метиновой группы С13Н при 2.94 м.д.
Пример 3. 2-(2-Гидроксифенил)-6-(4-этоксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трион (IIв).
Раствор 0.5 ммоль 2-гидрокси-2-(2-оксоциклогексил)-3-(4-этоксибензоил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(2H)-диона (Iв) в 10 мл абсолютного м-ксилола кипятили 1 час, охлаждали. Выпавший желтый осадок отфильтровывали. Выход 23%, 194-195°С (разл., бензол). Соединение (IIв) C26H23NO7.
Найдено, %: С 69.58; Н 4.96; N 3.12.
Вычислено, %: С 69.67; Н 5.02; N 3.04.
Соединение (IIв) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, труднорастворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIв), снятого в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН в области 3270 см-1, лактонной карбонильной группы С14=O в области 1810 см-1, лактамной карбонильной группы С3=O и кетонной карбонильной группы С4=O в области 1703 см-1.
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIв), снятом в растворе ДМСО-d6, кроме сигналов протонов алифатических заместителей, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют синглет ОН группы при 9.82 м.д., мультиплет метиновой группы С13Н при 2.90 м.д.
Пример 4. Фармакологическое исследование 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трионов (IIа, б, в) на наличие антиноцицептивной активности.
Антиноцицептивную активность соединений (IIа, б, в) по отношению к метамизолу натрия определяли методом «уксусные корчи» на беспородных мышах массой 18-22 грамм. Статическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента (М.Л. Беленький, Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - 2-e изд. - Л., http://1963.-c.152). Эффект считали достоверным при р<0,05.
Проведенные исследования показали (табл.), что соединения (IIа, б, в) обладают антиноцицептивной активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
Claims (3)
1. Способ получения 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трионов общей формулы
где Ar = Ph, C6H4Cl-4, С6Н4ОЕt-4, отличающийся тем, что 3-ароил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклогексил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(2H)-дионы кипятят в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
где Ar = Ph, C6H4Cl-4, С6Н4ОЕt-4, отличающийся тем, что 3-ароил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклогексил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(2H)-дионы кипятят в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 140ºС.
3. Способ по любому из пп. 1 или 2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный м-ксилол.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014151090/04A RU2569899C1 (ru) | 2014-12-16 | 2014-12-16 | Способ получения 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трионов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014151090/04A RU2569899C1 (ru) | 2014-12-16 | 2014-12-16 | Способ получения 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трионов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2569899C1 true RU2569899C1 (ru) | 2015-12-10 |
Family
ID=54846322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014151090/04A RU2569899C1 (ru) | 2014-12-16 | 2014-12-16 | Способ получения 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трионов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2569899C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1534707B9 (en) * | 2002-06-19 | 2008-11-26 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted 2,4-dihydro-pyrrolo (3, 4-b) -quinolin-9-one derivatives useful as phosphodiesterase inhibitors |
| RU2485126C1 (ru) * | 2011-12-29 | 2013-06-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 6'-арил-2'-(2-гидроксифенил)-11',11'-диметил-3',4,4',13'-тетраоксоспиро[2,5-циклогексадиен-1,9'-(7'-окса-2',12'-диазатетрацикло[6.5.1.01,5.08,12]тетрадец-5'-ен)]-14'-карбоксилаты и способ их получения |
-
2014
- 2014-12-16 RU RU2014151090/04A patent/RU2569899C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1534707B9 (en) * | 2002-06-19 | 2008-11-26 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted 2,4-dihydro-pyrrolo (3, 4-b) -quinolin-9-one derivatives useful as phosphodiesterase inhibitors |
| RU2485126C1 (ru) * | 2011-12-29 | 2013-06-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 6'-арил-2'-(2-гидроксифенил)-11',11'-диметил-3',4,4',13'-тетраоксоспиро[2,5-циклогексадиен-1,9'-(7'-окса-2',12'-диазатетрацикло[6.5.1.01,5.08,12]тетрадец-5'-ен)]-14'-карбоксилаты и способ их получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xie et al. | Enantioselective synthesis of spiro [indoline-3, 4′-pyrano [2, 3-c] pyrazole] derivatives via an organocatalytic asymmetric Michael/cyclization cascade reaction | |
| RU2631432C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов | |
| Yu et al. | DBU-catalyzed tandem additions of electron-deficient 1, 3-conjugated enynes with 2-aminomalonates: a facile access to highly substituted 2-pyrrolines | |
| Obydennov et al. | An improved synthesis and some reactions of diethyl 4-oxo-4H-pyran-2, 5-dicarboxylate | |
| RU2569899C1 (ru) | Способ получения 6-арил-2-(2-гидроксифенил)-7,15-диокса-2-азатетрацикло[6.5.2.01,5.08,13]пентадец-5-ен-3,4,14-трионов | |
| RU2627276C1 (ru) | Способ получения 4-ароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-8-тиоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2,6-дионов | |
| RU2011143166A (ru) | Новые кристаллические формы адефовира дипивоксила и способы его получения | |
| RU2467010C1 (ru) | Этил 1,6-диарил-4-ароил-3-гидрокси-2-оксо-8-фенил-1,7-диазаспиро [4.4]нона-3,6,8-триен-9-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2556998C2 (ru) | 9-арил-6,8,20-триокса-13-азапентацикло [11.8.0.01, 10.02, 7.014,19]генэйкоза-9,14,16,18-тетраен-11,12,21-трионы и способ их получения | |
| RU2581268C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-3а-(3,4-дигидро-2н-пиран-5-ил)-2-гидроксипирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3ан,5н)-дионов | |
| Fedoseev et al. | Synthesis of 3-amino-8-hydroxy-2-methyl-1, 6-dioxo-2, 7-diazaspiro [4.4] non-3-ene-4-carbonitriles. | |
| RU2581271C1 (ru) | Способ получения 9-арил-6,8-диокса-13,20-диазапентацикло [11.8.0.01,10.02,7014,19генэйкоза-9, 14, 16, 18-тетраен-11, 12, 21-трионов | |
| RU2577523C2 (ru) | 1'-АРИЛ-4'-ГИДРОКСИ-3'-ЦИННАМОИЛ-2Н,4Н-СПИРО[ФУРО[3,2-с]ХРОМЕН-3,2'-ПИРРОЛ]-2,4,5'(1'Н)-ТРИОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2564440C1 (ru) | 3-ароил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклоалкил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(2н)-дионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения | |
| RU2365592C1 (ru) | (z)-1'-r-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(1'h,5'h)тетраоны и способ их получения | |
| RU2501800C2 (ru) | 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2627275C1 (ru) | Способ получения (Е)-2-арил-8-[арил(гидрокси)метилен]-8а-гидрокситетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1,6,7(2Н)-трионов, проявляющих анальгетическую активность | |
| RU2453549C1 (ru) | ЭТИЛ 3',7-ДИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1,6-ДИГИДРО-1'H-СПИРО{ИНДЕНО[1,2-b]ХИНОЛИН-6,3'-ПИРРОЛ}-4'-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2387651C1 (ru) | Этил 1'-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1',2,2',3,4,10-гексагидро-1н-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения | |
| RU2495039C1 (ru) | МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-1,6-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И МЕТИЛ 3-МЕТИЛ-5-[2-(4-АРИЛАМИНО)-2-ОКСОАЦЕТИЛ]-6-СТИРИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-4-КАРБОКСИЛАТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2583158C2 (ru) | Метил 5-(арилкарбамоил)-1-(бензил и фенил)-4-циннамоил-1н-пиразол-3-карбоксилаты, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения | |
| Kamneva et al. | Arylmethylene-3 H-furan (pyrrol)-2-ones in reactions of [3+ 2]-cycloaddition with activated hydrazones | |
| RU2569898C1 (ru) | Способ получения этил 2-амино-2',5-диоксо-5'-фенил-3-циано-1',2'-дигидро-5h-спиро{индено[1,2-b]пиран-4,3'-пиррол}-4'-карбоксилатов | |
| US10584095B2 (en) | Method of producing a sodium salt of (2,6-dichlorophenyl)amide carbopentoxysulfanilic acid | |
| RU2604878C1 (ru) | 7-АМИНО-2,2',4-ТРИОКСО-5'-ФЕНИЛ-1,1',2,2',3,4-ГЕКСАГИДРОСПИРО{ПИРАНО[2,3-d]ПИРИМИДИН-5,3'-ПИРРОЛ}-6-КАРБОНИТРИЛЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161217 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20171017 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20180609 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181217 |