RU2550513C1 - Способ получения хлоридов бициклических аминов - Google Patents
Способ получения хлоридов бициклических аминов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2550513C1 RU2550513C1 RU2014111900/04A RU2014111900A RU2550513C1 RU 2550513 C1 RU2550513 C1 RU 2550513C1 RU 2014111900/04 A RU2014111900/04 A RU 2014111900/04A RU 2014111900 A RU2014111900 A RU 2014111900A RU 2550513 C1 RU2550513 C1 RU 2550513C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dichloromethyl
- cis
- reaction
- dibutylamine
- dichlorocyclopropane
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к получению бициклических аминов, которые широко применяют в органическом синтезе. Способ заключается в том, что проводят процесс N-алкилирования вторичных аминов цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропаном в присутствии межфазного катализатора триэтилбензиламмоний хлористого при температуре 75°С в течение 8 часов в присутствии следующих компонентов, мас.%: диэтиламин 4,7; цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропан 6,7; диметилсульфоксид 87,8; триэтилбензиламмоний хлористый 0,26; гидроксид калия 0,54; реакцию с дибутиламином проводят при следующем соотношении компонентов, мас.%: дибутиламин 8; цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропан 6,45; диметилсульфоксид 84,8; триэтилбензиламмоний хлористый 0,25; гидроксид калия 0,5. Технический результат - увеличение выхода целевого продукта при повышении его качества. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к органической химии, конкретно к получению бициклических аминов, которые широко применяют в органическом синтезе, а также как лекарственные и биологически активные препараты.
Известен способ получения бициклических третичных аминов, содержащих только один углеводородный радикал при атоме азота, N-алкилированием 6,6-дихлор-3-алкил-3-азобицикло[3.1.0]гексанов при температуре 117°С в течение 16-30 часов в среде бутанола-1 (Boswell R.F., Bass R.G. // J. Org. Chem. - 1975 - V.40 - №16 - P.2419-2420).
Недостатком известного способа является низкий выход (30%) полученных бициклических третичных аминов, содержащих только один углеводородный радикал при атоме азота.
Техническая задача, решение которой предлагается в настоящем изобретении, заключается в разработке способа получения хлоридов бициклических четвертичных аминов, содержащих два углеводородных радикала при атоме азота, отличающегося увеличением выхода целевого продукта.
Указанная задача решается тем, что предлагается способ получения хлоридов бициклических аминов N-алкилированием вторичных аминов цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропаном в присутствии межфазного катализатора триэтилбензиламмоний хлористого при температуре 75°С в течение 8 часов.
Процесс N-алкилирования вторичных аминов осуществляется в присутствии следующих компонентов, мас.%: диэтиламин 4,7; цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропан 6,7; диметилсульфоксид 87,8; триэтилбензиламмоний хлористый 0,26; гидроксид калия 0,54; реакцию с дибутиламином проводят при следующем соотношении компонентов, мас.%: дибутиламин 8; цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропан 6,45; диметилсульфоксид 84,8; триэтилбензиламмоний хлористый 0,25; гидроксид калия 0,5.
Способ осуществляется следующим образом.
Катализатор - триэтилбензиламмоний хлористый - используют непосредственно готовый продукт.
Используемый в реакции цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропан с количественным выходом образуется при карбенировании (2Z)-1,4-дихлорбутена-2 (Вильданова З.Р., Аминова Э.К., Байбулатова В.Д., Казакова А.Н., Торосян Г.О., Злотский С.С. // БХЖ - 2012 - Т.19 - №3 - С.5-7).
(2Z)-1,4-Дихлорбутен-2 помещают в колбу с хлороформом и межфазным катализатором - катамин АБ. При интенсивном перемешивании и нагревании до 45°С к реакционной массе добавляют по каплям 50% раствор NaOH в течение 2 часов. Затем реакционную массу перемешивают еще 10 часов при 45°С. После окончания реакции смесь охлаждают, разбавляют водой, экстрагируют хлороформом (1×10 мл), органический слой промывают водой до нейтральной реакции, сушат свежепрокаленным хлоридом кальция, отфильтровывают и после отгонки хлороформа реакционную смесь подвергают вакуумной разгонке.
Исходные реагенты должны соответствовать следующим требованиям:
- NaOH - ГОСТ 4328-77;
- КОН - ГОСТ 9285-78;
- К2СО3 - ГОСТ 4221-76;
- CaCl2 - ГОСТ 450-77;
- Хлороформ - ГОСТ 20015-88;
- Диэтиловый эфир - ТУ 2600-00143852015-05;
- Диэтиламин - ГОСТ 9875-88;
- Дибутиламин - ТУ 6-09-1802-72;
- Триэтилбензиламмоний хлористый - ТУ 05763458-146-92;
- Катамин АБ - ТУ 9392-003-48482528-99;
- Диметилсульфоксид - ТУ 6-09-3818-77.
Хлориды бициклических аминов получают N-алкилированием вторичных аминов цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропаном. Амин, цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропан, диметилсульфоксид, ТЭБАХ и гидроксид калия помещают в колбу и перемешивают в течение 8 часов при 75°С. Мольное соотношение амин : цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропан : КОН : ТЭБАХ : ДМСО=5,7:2,85:0,89:0,1:100. После окончания реакции смесь охлаждают, экстрагируют диэтиловым эфиром (3×20 мл), органический слой промывают водой до нейтральной реакции, сушат свежепрокаленным карбонатом калия, отфильтровывают и после отгонки эфира на роторном испарителе получают соответствующие хлориды.
Пример 1.
В трехгорлую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, загружали смесь 0,365 г диэтиламина, 0,519 г гем-дихлорциклопропана, 0,042 г твердого КОН, 0.02 г межфазного катализатора - ТЭБАХ в 6.2 мл ДМСО перемешивали в течение 8 часов при нагревании до 75°С. После окончания реакции смесь охлаждали, экстрагировали диэтиловым эфиром (3×20 мл), органический слой промывали водой до нейтральной реакции, сушили свежепрокаленным К2СО3. После отгонки растворителя на роторном испарителе получили хлорид 6,6-дихлор-3,3-диэтил-3-азобицикло[3.1.0]гексана.
Выход хлорид 6,6-дихлор-3,3-диэтил-3-азобицикло[3.1.0]гексана - 90%.
Результаты синтезов с дибутиламином приведены в таблице 1, синтезы проведены аналогично примеру 1. Приведенные примеры не исчерпывают возможности способа в отношении аминов, содержащих другие радикалы, такие как пропил, пентил, гексил, бензил, и т.д.
Из таблицы видно, что предлагаемый способ позволит достигнуть высокого выхода хлоридов бициклических четвертичных аминов из доступного сырья при понижении температуры синтеза и сокращении времени реакции, что обеспечит широкое использование их в качестве промежуточных продуктов тонкого органического синтеза, лекарственных и биологически активных препаратов.
Claims (2)
1. Способ получения хлоридов бициклических аминов реакцией алкилирования, отличающийся тем, что проводят процесс N-алкилирования вторичных аминов цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропаном в присутствии межфазного катализатора триэтилбензиламмоний хлористого при температуре 75°С в течение 8 часов.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии следующих компонентов, мас.%: диэтиламин 4,7; цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропан 6,7; диметилсульфоксид 87,8; триэтилбензиламмоний хлористый 0,26; гидроксид калия 0,54; реакцию с дибутиламином проводят при следующем соотношении компонентов, мас.%: дибутиламин 8; цис-2,3-дихлорметил-гем-дихлорциклопропан 6,45; диметилсульфоксид 84,8; триэтилбензиламмоний хлористый 0,25; гидроксид калия 0,5.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014111900/04A RU2550513C1 (ru) | 2014-03-27 | 2014-03-27 | Способ получения хлоридов бициклических аминов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014111900/04A RU2550513C1 (ru) | 2014-03-27 | 2014-03-27 | Способ получения хлоридов бициклических аминов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2550513C1 true RU2550513C1 (ru) | 2015-05-10 |
Family
ID=53294000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014111900/04A RU2550513C1 (ru) | 2014-03-27 | 2014-03-27 | Способ получения хлоридов бициклических аминов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2550513C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU653251A1 (ru) * | 1977-02-09 | 1979-03-25 | Белорусский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии | Диметилцетилбензиламмоний хлорид, про вл ющий вирулицидную активность |
| PL174034B1 (pl) * | 1993-10-07 | 1998-06-30 | Politechnika Szczecinska | Nowe sole N,N-dimetylo-2-oktylotioetyloamoniowe oraz sposób wytwarzania nowych soli N,N-dimetylo-2-oktylotioetyloamoniowych |
| RU96122387A (ru) * | 1996-11-21 | 1998-12-27 | Б.А. Ильин | Способ получения четвертичных аммониевых соединений |
| RU2200152C1 (ru) * | 2002-04-24 | 2003-03-10 | Недд Маркетинг Са | Способ получения алкилдиметилбензиламмонийхлоридов |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2123491C1 (ru) * | 1996-11-21 | 1998-12-20 | Ильин Борис Алексеевич | Способ получения четвертичных аммониевых соединений |
-
2014
- 2014-03-27 RU RU2014111900/04A patent/RU2550513C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU653251A1 (ru) * | 1977-02-09 | 1979-03-25 | Белорусский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии | Диметилцетилбензиламмоний хлорид, про вл ющий вирулицидную активность |
| PL174034B1 (pl) * | 1993-10-07 | 1998-06-30 | Politechnika Szczecinska | Nowe sole N,N-dimetylo-2-oktylotioetyloamoniowe oraz sposób wytwarzania nowych soli N,N-dimetylo-2-oktylotioetyloamoniowych |
| RU96122387A (ru) * | 1996-11-21 | 1998-12-27 | Б.А. Ильин | Способ получения четвертичных аммониевых соединений |
| RU2200152C1 (ru) * | 2002-04-24 | 2003-03-10 | Недд Маркетинг Са | Способ получения алкилдиметилбензиламмонийхлоридов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2514935C2 (ru) | Способ получения стимулятора апоптоза авт-263 | |
| Zhang et al. | Synthesis of heteroaromatic trifluoromethyl ethers with trifluoromethyl triflate as the source of the trifluoromethoxy group | |
| CN107473982B (zh) | 端位取代高烯丙基胺衍生物及其制备方法和用途 | |
| EP3487837B1 (en) | Process for the preparation of spiroheterocyclic pyrrolidine dione herbicides by means of the intermediate compound 2-(4-chloro-2,6-dimethyl-phenyl)acetic acid | |
| JP2012188414A (ja) | エトリコキシブの中間体、１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エタノンの調製方法の改良 | |
| RU2550513C1 (ru) | Способ получения хлоридов бициклических аминов | |
| RU2273628C2 (ru) | Способ получения производных фенилуксусной кислоты | |
| KR101668908B1 (ko) | Ｎ-치환-2-아미노-4-(하이드록시메틸포스피닐)-2-부텐산의 제조법 | |
| CN111454217A (zh) | 阿普替尼中间体的制备方法 | |
| CN104558095A (zh) | N-取代马来海松酸酰亚胺的制备方法 | |
| CN110156681B (zh) | 一种2-酯基喹啉的合成方法 | |
| JP2017517531A (ja) | ピペリジン−４−カルボチオアミドの製造 | |
| KR101554539B1 (ko) | 금속이 배제된 호기성 산화 아민화 반응을 이용한 아마이드 화합물의 제조방법 | |
| RU2538607C1 (ru) | Способ получения цис-2,3-диалкоксиметил-1,1-дихлорциклопропанов | |
| RU2644356C1 (ru) | Способ получения спиро-гем-дихлорциклопропилмалонатов | |
| CN110590641B (zh) | 一种3-羟基异吲哚-1-酮系列化合物的绿色制备方法 | |
| CN111471020B (zh) | 一种阿普替尼中间体的制备方法 | |
| JP6466107B2 (ja) | ４−フェニルチオ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法 | |
| RU2530891C1 (ru) | Способ получения аминов | |
| Shen et al. | An efficient synthesis of enantiomerically pure trans-N1, N2-dimethylcyclohexane-1, 2-diamine | |
| CN103387494B (zh) | 制备2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酸的方法 | |
| CN107501136A (zh) | 一种制备偕二芳基甲胺类化合物的方法 | |
| RU2654065C1 (ru) | Способ получения N-оксиметиламинов | |
| RU2609026C1 (ru) | Способ получения 1,1-бис-[n-(пероксиметил)-n-ариламино]циклоалканов | |
| CN108530321B (zh) | 从一种脒合成其它脒的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160328 |