RU2538801C2 - ПРИМЕНЕНИЕ ТЕТРАПЕПТИДА Arg-Pro-Gly-Pro В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ - Google Patents
ПРИМЕНЕНИЕ ТЕТРАПЕПТИДА Arg-Pro-Gly-Pro В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2538801C2 RU2538801C2 RU2013105211/15A RU2013105211A RU2538801C2 RU 2538801 C2 RU2538801 C2 RU 2538801C2 RU 2013105211/15 A RU2013105211/15 A RU 2013105211/15A RU 2013105211 A RU2013105211 A RU 2013105211A RU 2538801 C2 RU2538801 C2 RU 2538801C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pro
- gly
- arg
- peptide
- preventing
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины и фармакологии и касается лекарственного средства пептидной природы для лечения гиперхолестеринемии и процессов тромбообразования. Группа изобретений относится к применению тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro в качестве средства профилактики и лечения гиперхолестеринемии и тромбообразования. Использование тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro приводит к повышению эффективности профилактики и лечения гиперхолестеринемии и тромбообразования. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 5 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, фармакологии и касается лекарственного средства пептидной природы для лечения состояния гиперхолестеринемии и ожирения.
Установлено, что регуляторные пептиды глипролинового ряда Pro-Gly-Pro, Pro-Gly, а также Pro-Gly-Pro-Arg, Pro-Gly-Arg, Gly-Pro-Arg, с дополнительным C-концевым аргинином, снижают повышенный уровень глюкозы крови при развитии экспериментального инсулинзависимого диабета и обеспечивают сохранение нормальной функции инсулярной и противосвертывающей систем крови (Ашмарин, 2008; Ляпина и др., 2011). Известно, что нарушение углеводного обмена сопровождается изменением жирового обмена в организме. Такие аминокислоты, как аргинин, пролин, лейцин и некоторые другие, снижают риск развития сахарного диабета, а также атеротромбоза и атеросклероза (Egger et al., 2008; Kostapanos et al., 2008). Избыток холестерина в организме откладывается в местах повреждений стенки сосудов и вызывает в последующем образование атеросклеротической бляшки (Ли и др. 2000), что приводит к развитию сосудистых заболеваний, которые сопровождаются тромбообразованием, поэтому при гиперхолестеринемии наряду с другими мероприятиями проводят и антитромботическую терапию (Watson et al., 2004). Аминокислота аргинин, являющаяся предшественником оксида азота, а также аргининсодержащие пептиды участвуют в метаболизме жиров и углеводов (Golubeva, Grigorjeva, 2011).
Известен природный трипептид Pro-Gly-Pro, обладающий протекторной антидиабетогенной и антитромботической активностью (Патент РФ №2252778). Данный известный пептид может использоваться в качестве профилактики и лечения гиперхолестеринемии, гипергликемии и повышенной свертываемости крови, и он является прототипом предлагаемого изобретения.
Недостатком известного прототипа является его недостаточная стабильность в организме под действием N- и С-концевых монопептидаз.
Результат, получаемый при использовании настоящего изобретения, состоит в повышении эффективности профилактики и лечения гиперхолестеринемии.
Результат достигается посредством применения в качестве средства профилактики и лечения гиперхолестеринемии тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro.
Результат достигается также посредством способа профилактики и лечения гиперхолестеринемии, включающего интраназальное введение пациенту лекарственного средства на основе тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro в эффективном количестве.
Результат достигается также использованием фармацевтической композиции для профилактики и лечения гиперхолестеринемии, включающей пептид с
гипохолестеринемическим действием в качестве активного вещества и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество в качестве консерванта, где в качестве пептида использован пептид общей формулы Arg-Pro-Gly-Pro или его фармацевтически приемлемая соль, в частности, в количестве 0,1÷1,0 вес.%; такая композиция также может быть приемлемой для интраназального введения, например, в виде раствора следующего состава: пептид Arg-Pro-Gly-Pro или его фармацевтически приемлемая соль - 1÷10 г/л; нипагин - 0,9÷1,1 г/л в качестве консерванта, дистиллированная вода - до 1 литра.
Результат достигается также созданием способа получения фармацевтической композиции для профилактики и лечения гиперхолестеринемии, включающий смешивание активного и вспомогательных веществ, где в качестве активного вещества используют пептид общей формулы Arg-Pro-Gly-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, например, в количестве 0,1+1,0 вес.%; получение такой композиции возможно, в частности, в форме, приемлемой для интраназального введения, например, в виде раствора следующего состава: пептид Arg-Pro-Gly-Pro или его фармацевтически приемлемая соль - 1÷10 г/л; нипагин - 0,9+1,1 г/л в качестве консерванта, дистиллированная вода - до 1 литра.
Нижеследующие примеры иллюстрируют возможность достижения поставленного результата при использовании заявленной группы изобретений.
Пример 1.
Эксперименты были проведены на 60 экспериментальных животных, содержащихся на жировой диете, обогащенной насыщенными жирными кислотами и холестерином (мука пшеничная и хлеб - 35%, сахарный песок - 10%, животные жиры (маргарин с гидрогенизированными жирами, майонез, сыр) - 35%, субпродукты - 10%, холестерин - 1%, сухой корм - 9%).
Выявление профилактического гипохолестеринемического действия тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro проводили следующим образом. Крысам - самцам с массой тела 450-550 г вводили интраназально в течение 10 суток через каждые 24 часа тетрапептид Arg-Pro-Gly-Pro в дозе 200 мкг/кг массы тела (опытная группа) в объеме 0,02 мл физиологического раствора или 0,85%-ный раствор NaCl (контрольная группа) при одновременном содержании их на жировой диете.
Через 1 час после последнего введения тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro у животных натощак брали кровь на анализы. Полученные данные анализов показателей концентрации холестерина и крови приведены в таблице 1.
Как видно из таблицы 1, через 1 час после последнего 10-кратного интраназального применения пептида совместно с жировой диетой в опытной группе крыс на 20% по сравнению с контролем достоверно снизилась концентрация общего холестерина. При этом в опыте повысились антикоагулянтная активность (тест АЧТВ) на 25%, СФА, НФ и ФФ на 110, 62% и 279% соответственно, ААП - на 93,8% по отношению к контролю. По данным электрокоагулограммы установлено достоверное удлинение показателя T (продолжительности свертывания крови), что указывает на высокую степень антикоагулянтных свойств плазмы опытных крыс по сравнению с контрольными.
По сравнению с соответствующими значениями в контрольной группе крыс, концентрация общего холестерина и параметры гемостаза у опытных крыс, получавших пептид, равнозначны или даже превышают те же показатели у здоровых крыс (норма).
Таким образом, тетрапептид Arg-Pro-Gly-Pro при его многократном в течение 10 суток интраназальном введении в ежедневной дозе 200 мкг/кг предупреждает развитие экспериментальной гиперхолестеринемии при провокации ее жировой диетой и оказывает защитное антитромботическое действие, повышая антикоагулянтную и все виды фибринолитической активности (суммарной, неферментативной, ферментативной). Интраназальное применение 0,85%-ного раствора NaCl вместо тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro в данных условиях эксперимента приводило к развитию гиперхолестеринемии.
Пример 2.
Установление лечебного гипохолестеринемического и противосвертывающего действия тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro проводили следующим образом. Животные в течение 4 недель содержались на жировом рационе, после чего при дальнейшем нахождении крыс на диете опытной группе вводили пептид Arg-Pro-Gly-Pro 7-кратно интраназально в дозе 200 мкг/ кг массы тела в объеме 0,02 мл, а контрольная группа (введение 0,85%-ного NaCl) получала в те же сроки в том же объеме вместо пептида 0,85%-ный NaCl. Эксперименты были проведены на 40 животных.
Через 1 час после последнего (7-го) введения пептида или 0,85%-ного NaCl и через 6 суток после отмены препаратов при продолжающемся содержании животных на жировом рационе у них натощак брали кровь на анализы.
Взятие крови осуществляли из v. jugularis в количестве 2 мл с использованием в качестве консерванта 3,8%-ный раствор натрия лимоннокислого в соотношении кровь: консервант как 9:1. Образцы крови центрифугировали в двух режимах - сначала при 1000 об/мин в течение 5 мин для получения богатой тромбоцитами плазмы, используемой при определении агрегации тромбоцитов, а затем при 3000 об/мин в течение 10-12 мин для получения бедной тромбоцитами плазмы для определения других параметров гемостаза, концентрации общего холестерина плазмы крыс.
Для оценки жирового обмена в плазме крови определяли концентрацию общего холестерина (ОХ) энзиматическим колориметрическим методом с использованием набора реагентов фирмы Ольвекс-Диагностикум (Россия). Результат выражали в ммоль/л и в %.
Результаты экспериментов представлены в таблице 2. Как видно из таблицы, введение тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro на фоне жирового рациона приводит к лечебному нормохолестериновому действию: отмечается нормальный уровень холестерина у опытных крыс, соответствующий его уровню у здоровых животных. При этом показатели гемостаза (СФА. НФ. АЧТВ) в отличие от контроля достоверно приближались или даже превышали уровень, наблюдаемый у здоровых животных. По данным электрокоагулограммы наблюдались достоверные изменения в параметре Т - продолжительности свертывания крови.
Через 6 суток после отмены введения пептида Arg-Pro-Gly-Pro было показано, что уровень холестерина и показатели функции противосвертывающей системы (СФА, НФ. АЧТВ) соответствовали нормальным значениям, наблюдаемым у здоровых крыс. Агрегация тромбоцитов имела тенденцию к снижению, но не достигала нормы (таблица 3).
Таким образом, продемонстрировано, что многократное в течение 7 суток интраназальное применение тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro на фоне холестериновой диеты через 6 суток после отмены его введения животным при продолжающемся поступлении в организм жирной пищи защищало организм от развития гиперхолестеринемии и способствовало нормализации основных параметров гемостаза. В контроле (интраназальное введение 0,85%-ного физиологического раствора на фоне жировой диеты) наблюдалось развитие гиперхолестеринемии, о чем свидетельствовало повышение концентрации холестерина крови, снижение антикоагулянтного и фибринолитического звеньев противосвертывающей системы и повышение агрегации тромбоцитов.
Пример 3.
Способность тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro предотвращать накопление массы тела крыс при длительном содержании их на жировом рационе.
Результаты исследования представлены в Таблице 4. Как видно из таблицы, опытные крысы на протяжении 1,5 месячного эксперимента незначительно (на 4-6%) увеличили массу тела, в то время как в контроле они поправились на 14-15%. Эти данные указывают на способность пептида предотвращать накопление массы тела при длительном содержании на жировом рационе.
Таким образом, исследуемый пептид оказывал как профилактический, так и лечебный гипохолестеринемический эффект. Он или восстанавливал нормальные значения показателей холестерина при его лечебном применении или препятствовал повышению концентрации холестерина даже при одновременном употреблении в пищу продуктов, которые обычно способствуют увеличению холестерина крови. Это, возможно, связано с гипохолестериновым действием самого пептида, что впервые обнаружено нами, и со способностью входящего в его состав аргинина нормализовать жировой обмен. Также впервые установлены антикоагулянтно-фибринолитические и антитромбоцитарные эффекты этого пептида в крови крыс, постоянно употребляющих жирную пищу с избытком насыщенных жирных кислот.
Пример 4.
Была приготовлена фармацевтическая композиция для лечения гиперхолестеринемии, состоящая из (в миллиграммах):
Arg-Pro-Gly-Pro - 1-10 г/л;
нипагин - 0,9-1,1 г/л в качестве консерванта;
дистиллированная вода - до 1 литра.
Пример 5.
Сравнение профилактического и лечебного гипохолестеринемического и противосвертывающего действия трипептида Pro-Gly-Pro (прототип) с тетрапептидом Arg-Pro-Gly-Pro при их интраназальном введении проводили следующим образом. Для изучения профилактического действия пептидов крысам-самцам вводили интраназально в течение 10 суток через каждые 24 часа тетрапептид Arg-Pro-Gly-Pro или трипептид Pro-Gly-Pro в дозе 200 мкг/кг массы тела в объеме 0,02 мл физиологического раствора при одновременном содержании их на жировой диете, обогащенной насыщенными жирными кислотами. Через 1 час после последнего введения тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro или трипептида Pro-Gly-Pro у животных натощак брали кровь на анализы. Для изучения лечебного эффекта тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro (группа 1) или трипептида Pro-Gly-Pro (группа 2) предварительно животные содержались на жировой диете в течение 1 месяца, после чего каждой из групп интраназально вводили соответствующий пептид в дозе 200 мкг/кг массы тела в объеме 0,02 мл физиологического раствора в течение 6-7 суток через каждые 24 часа. Кровь на анализы брали через 1 час и 6 суток после отмены введения препаратов. Определяли концентрацию холестерина, фибринолитическую и антикоагулянтную активность плазмы, а также агрегацию тромбоцитов. В таблице 5 приведены экспериментальные данные по сравнительному действию тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro и трипептида Pro-Gly-Pro.
Сравнительные данные, приведенные в таблице 5, показывают, что профилактическое гипохолестеринемическое действие при интраназальном введении трипептида Pro-Gly-Pro и тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro в указанных дозах было одинаковым - концентрация холестерина в крови снижалась на 20% по сравнению с контролем на фоне развития гиперхолестеринемии. Однако антитромбоцитарный эффект, свидетельствующий о повышении реологических свойств крови и снижении вязкости крови, при действии тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro был значительно (на 44%) выше. При сравнении лечебных эффектов двух пептидов отмечается более выраженная тенденция к снижению концентрации холестерина у тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro по сравнению с трипептидом Pro-Gly-Pro, а снижение агрегации тромбоцитов наблюдается только при действии Arg-Pro-Gly-Pro.
Наиболее значительная разница при сравнении действия двух пептидов установлена по изменению суммарного привеса за все время проведения эксперимента: при применении тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro суммарный привес был на 22% ниже этого же показателя при использовании трипептида Pro-Gly-Pro, что свидетельствует о возможности применения тетрапептида при ожирении.
Таким образом, применение тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro в качестве средства профилактики и лечения гиперхолестеринемии и процессов тромбообразования при его интраназальном использовании превосходит прототип.
| Таблица 1 | ||||||||
| Показатели гемостаза и концентрация общего холестерина (ОХ) через 1 час после 10-кратного введения крысам тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro (опыт) или NaCl (контроль) на фоне холестериновой диеты (M±m) | ||||||||
| ГРУППЫ | ХОЛЕСТЕРИН, | СФА, | НФ, | ФФ, | ААП, | АЧТВ, | AT, | ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ |
| КРЫС | ммоль/л | ММ2 | ММ2 | ММ2 | ММ2 | СЕК | ОТН.ЕД | СВЕРТЫВАНИЯ Т, СЕК |
| Контроль | 0.868±0,046 | 26,3±1,11 | 19,7±0,8 | 6,6±0,8 | 98,4±9,2 | 28,3±1,26 | 4,2±0,8 | 3,0±0,6 |
| (100%) | (100%) | (100%) | (100%) | (100%) | (100%) | (100%) | (100%) | |
| Опыт | 0,69±0,04 | 56,8±4,1 | 31,9±2,5 | 24,9±2,4 | 130,3±19 | 35,5±1,21 | 2,8±0,4 | 5,3±0,7 |
| (80%)** | (210%)** | (162%)** | (379%)** | (132,4%)* | (125%)** | (66,7%)* | (178%)** | |
| Норма | 0,749±0,014 | 36±0,4 | 26,3±0,7 | 11,8±0,3 | 188±17 | 34±1,29 | 1,85±0,3 | 3,6±0,4 |
Примечание. Статистические показатели рассчитаны относительно соответствующих проб контроля с 0,85%-ным раствором NaCl.
* р<0.05, **р<0.01. Где: Суммарная (СФА), неферментная (НФ), ферментативная (ФФ) фибринолитическая активность, активность тканевого активатора плазминогена (ААП), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), агрегация тромбоцитов (AT), продолжительность свертывания плазмы - T по данным электрокоагулограммы.
| Таблица 4 | ||
| Масса тела крыс (г) в разных условиях эксперимента на фоне холестериновой диеты до и после введения пептида Arg-Pro-Gly-Pro (М±т) | ||
| Условия | Контроль | Опыт |
| Исходная масса тела | 426,0±10,4 (100%) | 431,0±7,2 (100%) |
| Масса тела после 10-кратн. введения RPGP | 488,0±11,7 (114%) | 435,0±13,6 (101%) |
| Привес за время введения препаратов | +62,0±5,1 | +4,0±3,2** |
| Масса тела после 7-кратного введения RPGP | 489,0±12,3 (115%) | 447,0±10,4 (104%) |
| Привес за время введения препаратов | +1,0±1,2 | +12,0±5,2 |
| Масса тела через 6 сут после отмены препаратов на фоне продолжающейся диеты | 491,0±12,8 (116%) | 458,0±9,8 (106%) |
| Привес за 6 сут (после отмены пептида) | +5,0±4,3 | +11,0±4,6 |
| Суммарный привес за все время нахождения на диете | +65,0±6,1 (100%) | +27,0±5,4 (41,5%)** |
Достоверность различий относительно контроля: * p<0.05; ** - P<0.01
| Таблица 5 | |||
| Сравнение профилактического и лечебного гипохолестеринемического и противосвертывающего действия трипептида Pro-Gly-Pro (прототип) с тетрапептидом Arg-Pro-Gly-Pro (предлагаемый препарат) | |||
| Показатели | Pro-Gly-Pro (прототип) |
Arg-Pro-Gly-Pro (предлагаемый препарат) | |
| Профилактический эффект (% от контроля - введение 0.85% NaCl, принятого за 100%) | |||
| Холестерин | 80 | 80 | |
| Агрегация тромбоцитов | 110.8 | 66.7 | |
| Лечебный эффект (% от контроля - введение 0.85% NaCl, принятого за 100%) через 1 час после последнего введения / через 6 суток после последнего введения | |||
| Холестерин | 84.3/80 | 83.0/77 | |
| Агрегация тромбоцитов | 100/100 | 93/91.7 | |
| Суммарный привес за все время проведения эксперимента | |||
| % от исходной массы тела | 63.6 | 41.5 | ||
Claims (10)
1. Применение тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro в качестве средства профилактики и лечения гиперхолестеринемии.
2. Способ профилактики и лечения гиперхолестеринемии, включающий интраназальное введение лекарственного средства на основе тетрапептида Arg-Pro-Gly-Pro в эффективном количестве.
3. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения гиперхолестеринемии, включающая пептид с гипохолестеринемическим действием в качестве активного вещества и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество в качестве консерванта, отличающаяся тем, что в качестве пептида использован пептид общей формулы Arg-Pro-Gly-Pro или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что содержание пептида или его фармацевтически приемлемой соли составляет 0,1÷1,0 вес.%.
5. Композиция по пп.3 или 4, отличающаяся тем, что она выполнена приемлемой для интраназального введения.
6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что она выполнена в виде раствора следующего состава: пептид Arg-Pro-Gly-Pro или его фармацевтически приемлемая соль - 1÷10 г/л; нипагин - 0,9÷1,1 г/л в качестве консерванта, дистиллированная вода - до 1 литра.
7. Способ получения фармацевтической композиции для профилактики и лечения гиперхолестеринемии, включающий смешивание активного и вспомогательных веществ, отличающийся тем, что в качестве активного вещества используют пептид общей формулы Arg-Pro-Gly-Pro или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что содержание пептида или его фармацевтически приемлемой соли составляет 0,1÷1,0 вес.%.
9. Способ по пп.7 или 8, отличающийся тем, что композицию получают в форме, приемлемой для интраназального введения.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что композицию получают в виде раствора следующего состава: пептид Arg-Pro-Gly-Pro или его фармацевтически приемлемая соль - 1÷10 г/л; нипагин - 0,9÷1,1 г/л в качестве консерванта, дистиллированная вода - до 1 литра.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013105211/15A RU2538801C2 (ru) | 2013-02-07 | 2013-02-07 | ПРИМЕНЕНИЕ ТЕТРАПЕПТИДА Arg-Pro-Gly-Pro В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013105211/15A RU2538801C2 (ru) | 2013-02-07 | 2013-02-07 | ПРИМЕНЕНИЕ ТЕТРАПЕПТИДА Arg-Pro-Gly-Pro В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013105211A RU2013105211A (ru) | 2014-08-20 |
| RU2538801C2 true RU2538801C2 (ru) | 2015-01-10 |
Family
ID=51384075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013105211/15A RU2538801C2 (ru) | 2013-02-07 | 2013-02-07 | ПРИМЕНЕНИЕ ТЕТРАПЕПТИДА Arg-Pro-Gly-Pro В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2538801C2 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2772712C2 (ru) * | 2017-06-09 | 2022-05-24 | Санофи Байотекнолоджи | Способы лечения гиперлипидемии у пациентов с диабетом посредством введения ингибитора pcsk9 |
| US11673967B2 (en) | 2011-07-28 | 2023-06-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized formulations containing anti-PCSK9 antibodies |
| US11904017B2 (en) | 2015-08-18 | 2024-02-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing or eliminating the need for lipoprotein apheresis in patients with hyperlipidemia by administering alirocumab |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2403909C1 (ru) * | 2009-10-23 | 2010-11-20 | Учреждение Российской академии наук Институт молекулярной генетики РАН (ИМГ РАН) | Способ лечения сахарного диабета у млекопитающих и интраназальная фармацевтическая композиция для лечения сахарного диабета у млекопитающих |
-
2013
- 2013-02-07 RU RU2013105211/15A patent/RU2538801C2/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2403909C1 (ru) * | 2009-10-23 | 2010-11-20 | Учреждение Российской академии наук Институт молекулярной генетики РАН (ИМГ РАН) | Способ лечения сахарного диабета у млекопитающих и интраназальная фармацевтическая композиция для лечения сахарного диабета у млекопитающих |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЧЕРКАСОВА К.А. Механизмы регуляторного действия пролинсодержащих олигопептидов на показатели гемостаза. Автореферат. 2002, С.133. БОНДАРЕНКО Н.С. Влияние модифицированных форм пролил-глицил-пролина (PGPR и PGPL) на секреторную активность тучных клеток крыс. 8 февраля, 2010, найдено в интеренет, [онлайн], найдено 26.11.2013, . UL'IANOV A.M. et al., Antidiabetogenic action of Pro-Gly-Arg and Pro-Gly-Pro-Arg peptides after their intranasal chronic administration to animals, Izv Akad Nauk Ser Biol. 2009 Nov-Dec;(6), PP. 740-744. JIE MEI et al., Inhibition of Insulin Release by Intraduodenally Infused Enterostatin-VPDPR in Rats, Peptides, Volume 18, Issue 5, 1997, PP. 651–655 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11673967B2 (en) | 2011-07-28 | 2023-06-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized formulations containing anti-PCSK9 antibodies |
| US11904017B2 (en) | 2015-08-18 | 2024-02-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing or eliminating the need for lipoprotein apheresis in patients with hyperlipidemia by administering alirocumab |
| RU2772712C2 (ru) * | 2017-06-09 | 2022-05-24 | Санофи Байотекнолоджи | Способы лечения гиперлипидемии у пациентов с диабетом посредством введения ингибитора pcsk9 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013105211A (ru) | 2014-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20160136231A1 (en) | Topical formulations of chemerin c15 peptides for the treatment of dermatological conditions | |
| HU220599B1 (hu) | Eljárás komplementer inhibitorokat tartalmazó, nekrotizáló véredénylézió kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására | |
| CZ20013757A3 (cs) | Farmaceutická kompozice obsahující inhibitor trombinu o nízké molekulové hmotnosti a jeho prekuzor | |
| Zhang et al. | Luteolin attenuates hepatic injury in septic mice by regulating P2X7R-based HMGB1 release | |
| RU2538801C2 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ТЕТРАПЕПТИДА Arg-Pro-Gly-Pro В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| KR20150039201A (ko) | 체외 막 산소공급에서의 안티트롬빈의 용도 | |
| JP2007055992A (ja) | 周術期患者用薬剤 | |
| US9468685B2 (en) | Methods of preparing a liquid formulation of G-CSF | |
| JP5590704B2 (ja) | 魚類由来の水溶性エラスチンを有効成分とする血小板凝集阻害剤 | |
| CN107427546B (zh) | 含有盘龙参提取物的组合物及其药物应用 | |
| EA010975B1 (ru) | Применение спинозинов для заживления ран | |
| RU2272623C2 (ru) | РАСТВОР ТЕТРАГИДРАТА МОНОНАТРИЕВОЙ СОЛИ N-[O-(п-ПИВАЛОИЛОКСИБЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛАМИНО)БЕНЗОИЛ]ГЛИЦИНА И ГОТОВАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА НА ЕГО ОСНОВЕ | |
| US20230338387A1 (en) | Agent For Treating Or Preventing Pancreatic Fistula | |
| RU2425669C1 (ru) | Средство для профилактики и лечения острого и хронического панкреатита | |
| KR101574536B1 (ko) | 쿠마린산을 유효성분으로 포함하는 성장 촉진용 조성물 | |
| EP2968400B1 (en) | Resorption enhancers as additives to improve the oral formulation of low molecular weight heparins | |
| RU2133122C1 (ru) | Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны | |
| EP3402505A1 (en) | Pharmaceutical formulations for the treatment of diabetes | |
| RU2403910C1 (ru) | Способ лечения сахарного диабета у животных | |
| KR101418881B1 (ko) | 면역증강, 염증치료 및 통증치료용 수지봉독과 이를 이용한 비경구 투여용 조성물 및 그 제조방법 | |
| CN107638561B (zh) | 一种鲎素肽在制备防治肺纤维化药物中的应用 | |
| RU2403909C1 (ru) | Способ лечения сахарного диабета у млекопитающих и интраназальная фармацевтическая композиция для лечения сахарного диабета у млекопитающих | |
| JPH06199694A (ja) | 血圧安定化治療剤 | |
| JPH06199692A (ja) | 白内障改善治療剤 | |
| RU2252778C1 (ru) | Применение трипептида pro-gly-pro в качестве средства профилактики и лечения диабета, способ профилактики и лечения диабета и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета |