RU2527329C2 - Method for producing combination immunometabolic preparation with anti-infectious activity - Google Patents
Method for producing combination immunometabolic preparation with anti-infectious activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2527329C2 RU2527329C2 RU2012145512/15A RU2012145512A RU2527329C2 RU 2527329 C2 RU2527329 C2 RU 2527329C2 RU 2012145512/15 A RU2012145512/15 A RU 2012145512/15A RU 2012145512 A RU2012145512 A RU 2012145512A RU 2527329 C2 RU2527329 C2 RU 2527329C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- immunometabolic
- drug
- preparation
- levamisole
- succinic acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к ветеринарии и касается способа получения комплексного препарата на основе янтарной кислоты, левамизола, формалина и полиэтиленгликоля, предназначенного для нормализации обменных процессов, стимуляции иммунной системы и блокирования механизмов развития инфекционного процесса при риске активации эндогенной инфекции, в том числе и для лечения инфекционных заболеваний вирусно-бактериальной этиологии.The invention relates to veterinary medicine and relates to a method for producing a complex preparation based on succinic acid, levamisole, formalin and polyethylene glycol, designed to normalize metabolic processes, stimulate the immune system and block the development of the infectious process when there is a risk of activation of endogenous infection, including for the treatment of infectious diseases viral and bacterial etiology.
Известен способ получения препарата «янтарный биостимулятор» для повышения резистентности организма животных (патент РФ №2303979, 2007 г). Сочетание янтарной кислоты и антисептика стимулятора Дорогова второй фракции (АСД-Ф №2) дает возможность получить препарат, обладающий выраженной иммунометаболической активностью. Однако янтарная кислота нейтрализует антисептическую активность АСД-Ф №2, которая обеспечивалась высокой щелочной реакцией.A known method of obtaining the drug "amber biostimulant" to increase the resistance of the animal organism (RF patent No. 2303979, 2007). The combination of succinic acid and the Dorogov stimulator antiseptic of the second fraction (ASD-F No. 2) makes it possible to obtain a drug with pronounced immunometabolic activity. However, succinic acid neutralizes the antiseptic activity of ASD-F No. 2, which was provided by a high alkaline reaction.
В качестве наиболее близкого аналога выбран способ получения иммунотропного антисептического препарата для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных (патент РФ №2361579, 2009 г.). Данный препарат содержит в своем составе янтарную кислоту, АСД-Ф№2 и формалин (формол-янтарный биостимулятор).As the closest analogue, the method of obtaining an immunotropic antiseptic drug for the treatment and prevention of infectious diseases of animals was selected (RF patent No. 2361579, 2009). This preparation contains succinic acid, ASD-Ф№2 and formalin (formol-amber biostimulant).
Помимо иммунометаболического действия препарат обладает выраженной антисептической активностью. Однако недостатком данного препарата является использование в качестве иммуностимулятора АСД-Ф№2. АСД Ф-№2 получают путем высокотемпературной возгонки мясокостной муки. Получаемый препарат имеет весьма вариабельный химический состав, что затрудняет его использование в качестве лекарственной субстанции. Кроме того, используемое для изготовления АСД-Ф№2 сырье - мясокостная мука - может содержать высокое количество тяжелых металлов, в том числе радионуклеидов, которые накапливаются при жизни животных в костной ткани.In addition to immunometabolic action, the drug has a pronounced antiseptic activity. However, the disadvantage of this drug is the use of ASD-F # 2 as an immunostimulant. ASD F-No. 2 is obtained by high-temperature sublimation of meat and bone meal. The resulting preparation has a very variable chemical composition, which complicates its use as a medicinal substance. In addition, the raw material used for the manufacture of ASD-F # 2 - meat and bone meal - may contain a high amount of heavy metals, including radionuclides, which accumulate during the life of animals in bone tissue.
Задачей изобретения является получение инъекционной формы иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью.The objective of the invention is to obtain an injectable form of an immunometabolic drug with anti-infective activity.
Предлагается в качестве иммуностимулятора включить в состав заявляемого препарата стандартную субстанцию левамизола.It is proposed as an immunostimulant to include in the composition of the claimed drug the standard substance of levamisole.
Левамизол давно известен и достаточно широко применяется в медицине для стимуляции клеточной системы иммунитета. В ветеринарии он применяется в качестве антигельминтного препарата. Однако левамизол обладает выраженным побочным, преимущественно судорожным действием на организм.Levamisole has long been known and is widely used in medicine to stimulate the cellular system of immunity. In veterinary medicine, it is used as an anthelmintic drug. However, levamisole has a pronounced side, mainly convulsive effect on the body.
Новым является то, что комплексный препарат включает в своем составе в качестве иммуностимулятора левамизол; стабилизатора и пролонгатора - полиэтиленгликоль (ПЭГ).What is new is that the complex preparation includes levamisole as an immunostimulant; stabilizer and prolongator - polyethylene glycol (PEG).
Комбинация метаболика (янтарная кислота), иммуномодулятора левамизола и формалина является вполне допустимой ввиду разного механизма их действия.The combination of metabolism (succinic acid), immunomodulator levamisole and formalin is quite acceptable due to the different mechanism of their action.
Формалин обладает исключительно высокой антисептической активностью. Так, в концентрации 1:6000 он прекращает рост тифозных бацилл, а в абсолютно низкой концентрации 1:30000 останавливает гниение бульона.Formalin has an exceptionally high antiseptic activity. So, at a concentration of 1: 6000, it stops the growth of typhoid bacilli, and at an absolutely low concentration of 1: 30000 it stops the rotting of the broth.
По данным Ласкавого В.Н. (1997 г.), внутримышечное введение 0,2% формалина позволяет обеспечить снижение вирулентности возбудителя вирусного трансмиссивного гастроэнтерита и одновременно стимулировать специфическую иммунную защиту. Формальдегид оказывает защитное действие на живые клетки органов и тканей, сдерживает повреждающие процессы перекисного окисления липидов, присутствует в нормально функционирующей ткани, способен продлевать время умирания сердца и головного мозга.According to Laskavoy V.N. (1997), intramuscular injection of 0.2% formalin allows to reduce the virulence of the causative agent of viral transmissible gastroenteritis and at the same time stimulate specific immune defense. Formaldehyde has a protective effect on living cells of organs and tissues, inhibits the damaging processes of lipid peroxidation, is present in normally functioning tissue, and is able to prolong the time of death of the heart and brain.
Вышеуказанные эффекты послужили основанием для включения формалина в состав нами ранее разработанного иммунометаболического препарата - янтарный биостимулятор (Патент РФ №2303979).The above effects served as the basis for the inclusion of formalin in the composition of our previously developed immunometabolic drug - an amber biostimulator (RF Patent No. 2303979).
Включение в состав препарата ПЭГ обеспечивает его стабильность и пролонгированность действия. Очень важно, что полиэтиленгликоли с молекулярной массой до 600 хорошо смешиваются с водой в любых отношениях и обладают выраженной низкой токсичностью. В фармакологии полиэтиленгликоли рассматриваются как практически нетоксичные вещества. В настоящее время полиэтиленгликоли широко используются в фармакологической, косметической, продовольственной промышленности.The inclusion of PEG in the composition of the drug ensures its stability and prolonged action. It is very important that polyethylene glycols with a molecular weight of up to 600 mix well with water in any way and have a pronounced low toxicity. In pharmacology, polyethylene glycols are considered as practically non-toxic substances. Currently, polyethylene glycols are widely used in the pharmacological, cosmetic, food industries.
В предварительных опытах на белых мышах было установлено, что внутрибрюшинное введение в объеме 0,25 мл состава, включающего стандартный 10% раствор левамизола, в который добавили 1% янтарной кислоты, обусловило выражено низкую токсичность на организм. Еще более выраженное редуцирование побочного действия наблюдалось при добавлении до 1,5 и 2% янтарной кислоты в 10% раствор левамизола. В свою очередь, состав, включающий от 1 до 2% янтарной кислоты и 2-3% левамизола, не вызывал никакого побочного действия на организм при трехкратном с интервалом 24 часа внутрибрюшинном введении. Более того, подопытные животные (белые мыши) становились бодрее, и у них улучшался аппетит.In preliminary experiments on white mice, it was found that intraperitoneal administration in a volume of 0.25 ml of a composition including a standard 10% solution of levamisole, to which 1% succinic acid was added, resulted in a low toxicity to the body. An even more pronounced reduction in side effects was observed with the addition of up to 1.5 and 2% succinic acid in a 10% solution of levamisole. In turn, the composition, which included from 1 to 2% succinic acid and 2-3% levamisole, did not cause any side effects on the body when administered intraperitoneally three times with an interval of 24 hours. Moreover, experimental animals (white mice) became more cheerful, and their appetite improved.
Поставленная задача достигается включением в состав комплексного препарата янтарной кислоты, левамизола, формалина и полиэтиленгликоля при следующем соотношении компонентов, мас.%:The task is achieved by including in the composition of the complex preparation of succinic acid, levamisole, formalin and polyethylene glycol in the following ratio of components, wt.%:
Янтарная кислота - 1,0-1,5Succinic acid - 1.0-1.5
Левамизол - 2-3Levamisole - 2-3
Формалин - 0,3-0,4Formalin - 0.3-0.4
Полиэтиленгликоль - 7-8Polyethylene glycol - 7-8
Пример 1 осуществления способа приготовления образцов препарата.Example 1 of the method for preparing samples of the drug.
Для приготовления комплексного препарата использовали 950 мл деминерализованной воды, в которой при нагревании последовательно растворили 10,0 г янтарной кислоты и 20 г левамизола (1-й вариант); 15 г янтарной кислоты и 30 г левамизола (2-й вариант). В остывший до 40-50°С состав каждого образца добавили 10,0 мл формалина (39% концентрации). Добавление в растворы полиэтиленгликоля до 7-8% обеспечило повышение их плотности. Общий объем доводили до 1000 мл добавлением деминерализованной воды. Полученные растворы имели рН=4,5-4,7.To prepare the complex preparation, 950 ml of demineralized water was used, in which 10.0 g of succinic acid and 20 g of levamisole were sequentially dissolved during heating (option 1); 15 g of succinic acid and 30 g of levamisole (2nd option). In the composition cooled down to 40-50 ° C, 10.0 ml of formalin (39% concentration) was added to each sample. Adding polyethylene glycol to solutions of up to 7-8% ensured an increase in their density. The total volume was adjusted to 1000 ml by the addition of demineralized water. The resulting solutions had a pH = 4.5-4.7.
Подобным образом были приготовлены образцы аналогичных составов, но без добавления полиэтиленгликоля.Similarly, samples of similar compositions were prepared, but without the addition of polyethylene glycol.
Стерилизация автоклавированием не изменила прозрачности растворов, что свидетельствовало о полной совместимости компонентов.Autoclaving sterilization did not change the transparency of the solutions, which testified to the complete compatibility of the components.
Испытание безвредности. Опыты провели на белых мышах. Ежедневное, на протяжении 3 дней внутрибрюшинное введение в объеме 0,25 мл вышеуказанных образцов испытуемого препарата не сопровождалось угнетением общего состояния подопытных животных. Напротив, введение левамизола в аналогичной концентрации сопровождалось выраженным угнетением продолжительностью от 20-30 минут до 2-3 часов.The test of harmlessness. The experiments were carried out on white mice. Daily, for 3 days, intraperitoneal administration in a volume of 0.25 ml of the above samples of the test drug was not accompanied by inhibition of the general condition of the experimental animals. On the contrary, the introduction of levamisole in a similar concentration was accompanied by severe inhibition lasting from 20-30 minutes to 2-3 hours.
Эффективность заявляемого препарата проверена в тестах антиинфекционного и иммунометаболического действия.The effectiveness of the claimed drug is tested in tests of anti-infectious and immunometabolic effects.
Испытание протективных свойствProtective Testing
Объектом для проведения опытов служили белые мыши со средней массой 18-20 г. В предварительных опытах на белых мышах были определены минимальные летальные дозы культур E.coli и S. cholerae suis. При этом минимальная LD100 для E.coli составляла 500 тыс. микробных тел (м.т.) в 1 мл, а для S. suis - 400 тыс. м.т.The object of the experiments was white mice with an average weight of 18-20 g. In preliminary experiments on white mice, the minimum lethal doses of cultures of E. coli and S. cholerae suis were determined. The minimum LD 100 for E. coli was 500 thousand microbial bodies (bw) in 1 ml, and for S. suis - 400 thousand bw.
Было проведено две серии испытаний двух образцов комплексного препарата, приготовленных согласно описанию в примере, отличающихся янтарной кислоты и левамизола. Каждый образец испытывался в двух вариантах: с пролонгатором ПЭГ и без ПЭГ.Two series of tests were carried out for two samples of a complex preparation prepared as described in the example, differing in succinic acid and levamisole. Each sample was tested in two versions: with a PEG prolongator and without PEG.
Первая серия. В данной серии был испытан состав препарата, включающий: 1% янтарной кислоты; 2% левамизола; 0,3% формалина; 7% полиэтиленгликоля (ПЭГ) и без ПЭГ. Препараты вводились внутрибрюшинно в объеме 0,25 мл.First episode. In this series, the composition of the drug was tested, including: 1% succinic acid; 2% levamisole; 0.3% formalin; 7% polyethylene glycol (PEG) and without PEG. The drugs were administered intraperitoneally in a volume of 0.25 ml.
Порядок проведения опыта был следующий. Мышам первой группы испытуемый препарат (без ПЭГ) в объеме 0,25 мл был введен за 6 часов до заражения культурой E.coli. Мышам второй группы вводили аналогично испытуемый препарат с ПЭГ и через 6 часов провели заражение. Мышей третьей и четвертой групп вначале заразили культурой E.coli. Через 6 часов мышам 3 группы был введен испытуемый препарат без ПЭГ, а мышам 4 группы - испытуемый препарат с ПЭГ. Контрольной группе мышей ввели физиологический раствор за 3 часа до заражения. Результаты исследования (Протективная активность иммунометаболического препарата при моделировании смертельного инфекционного процесса культурой E.coli в дозе 1 LD100) представлены в таблице 1.The order of the experiment was as follows. In mice of the first group, a test preparation (without PEG) in a volume of 0.25 ml was administered 6 hours before infection with a culture of E. coli. The mice of the second group were injected similarly with the test drug with PEG and after 6 hours they were infected. Mice of the third and fourth groups were initially infected with E. coli culture. After 6 hours, the test drug without PEG was administered to the mice of group 3, and the test drug with PEG was administered to the mice of group 4. A control group of mice was injected with saline 3 hours before infection. The results of the study (The protective activity of an immunometabolic drug in modeling a deadly infection process with E. coli culture at a dose of 1 LD 100 ) are presented in table 1.
Наблюдение за подопытными мышами осуществлялось в течение трех суток. За этот период времени все мыши контрольной группы пали. При вскрытии у них были выявлены изменения, характерные для острого септического процесса.Observation of experimental mice was carried out for three days. During this period of time, all mice in the control group fell. At autopsy, they revealed changes characteristic of an acute septic process.
При наблюдении за мышами, которых обрабатывали препаратом в сочетании с ПЭГ, показали, что показатель выживания был значительно выше. Так, в 4 группе показатель выживаемости составил 85,7% против 42,9% по отношению к животным 3 группы.When observing mice that were treated with the drug in combination with PEG, it was shown that the survival rate was significantly higher. So, in the 4th group, the survival rate was 85.7% versus 42.9% in relation to animals of the 3rd group.
Результаты первого экспериментального опыта свидетельствовали о том, что метаболический состав обладает определенным защитным действием при заражении мышей заведомо смертельной дозой. Защитный эффект в отдаленные периоды от заражения значительно повышался при включении в состав препарата ПЭГ.The results of the first experimental experiment showed that the metabolic composition has a certain protective effect when the mice are infected with a known lethal dose. The protective effect in remote periods from infection was significantly increased when PEG was included in the preparation.
Вторая серия. В данной серии был испытан состав препарата, включающий: 1,5% янтарной кислоты; 3% левамизола; 0,3% формалина; 7% полиэтиленгликоля (ПЭГ) и без ПЭГ. Препараты вводились внутрибрюшинно в объеме 0,25 мл за 6 часов до заражения. Результаты исследований (Защитная активность метаболического препарата при моделировании смешанного инфекционного процесса на белых мышах культурой E.coli (2LD50) и S. cholerae suis (2LD50) представлены в таблице 2.The second series. In this series, the composition of the drug was tested, including: 1.5% succinic acid; 3% levamisole; 0.3% formalin; 7% polyethylene glycol (PEG) and without PEG. The drugs were administered intraperitoneally in a volume of 0.25 ml 6 hours before infection. Research results (Protective activity of a metabolic preparation in modeling a mixed infection process in white mice with E. coli (2LD 50 ) and S. cholerae suis (2LD 50 ) cultures are presented in Table 2.
Полученные в двух сериях результаты свидетельствуют о том, что испытуемый препарат оказывает вполне определенное антиинфекционное действие. При этом антиинфекционная активность выражено повышается в отдаленные временные периоды после заражения при включении в состав препарата ПЭГ.The results obtained in two series indicate that the test drug has a very definite anti-infectious effect. At the same time, anti-infective activity is markedly increased in remote time periods after infection when PEG is included in the composition of the drug.
Изучение метаболической активностиThe study of metabolic activity
В данной серии опытов был использован иммунометаболичекий состав препарата, включающий: 1% янтарной кислоты; 2% левамизола; 0,3% формалина; 7% полиэтиленгликоля и без ПЭГ. Объектом для проведения опытов являлись подсосные поросята-гипотрофики 6-7 дневного возраста, имевших массу тела до 1000 г.In this series of experiments, the immunometabolic composition of the drug was used, including: 1% succinic acid; 2% levamisole; 0.3% formalin; 7% polyethylene glycol and without PEG. The object for the experiments was suckling piglets-hypotrophics of 6-7 days of age, having a body weight of up to 1000 g.
В соответствии с принципом аналогов отобранных для опыта поросят разделили на 2 группы. Поросятам опытной группы (n=8) внутримышечно вводился иммунометаболический состав без ПЭГ с кратностью раз в 7 дней. Объем вводимого препарата составлял 1,0 мл - 1,5-2,0-2,5 мл. На поросятах второй группы (n=8) в аналогичном порядке и объеме применяли препарат с ПЭГ.In accordance with the principle of analogues of pigs selected for the experiment, piglets were divided into 2 groups. Piglets of the experimental group (n = 8) were intramuscularly injected with an immunometabolic composition without PEG with a frequency of once every 7 days. The volume of the drug administered was 1.0 ml - 1.5-2.0-2.5 ml. On piglets of the second group (n = 8), a preparation with PEG was used in the same order and volume.
При клиническом наблюдении установлено, что уже на 2 сутки после введения состояние подопытных поросят обеих опытных групп стало заметно отличаться от сверстников из контрольной группы. Во-первых, они стали бодрее; во-вторых - у них стала проявляться более выраженная пищевая потребность. Эти различия у поросят опытных групп по отношению к особям из контрольной группы возрастали с каждым днем.Clinical observation found that already on the 2nd day after administration, the condition of the experimental piglets of both experimental groups began to differ markedly from peers from the control group. Firstly, they became more alert; secondly - they began to manifest a more pronounced nutritional need. These differences in the piglets of the experimental groups in relation to individuals from the control group increased every day.
Изучение влияния на гематологическое и иммунобиохимическое состояние подопытных поросят провели на 7-14-21 и 28 сутки. Результаты исследований отражены в таблице 3.The study of the effect on the hematological and immunobiochemical state of experimental piglets was carried out on days 7-14-21 and 28. The research results are shown in table 3.
На основании проведенного опыта и результатов изучения гематологического и иммунобиохимического состояния подопытных поросят сделано следующее заключение.Based on the experience and the results of studying the hematological and immunobiochemical conditions of experimental piglets, the following conclusion is made.
Парентеральное применение испытуемого препарата на поросятах-гипотрофиках обеспечивает выраженную стимуляцию метаболических процессов, что благоприятным образом отразилось на ускорении их физиологического развития и устранении состояния иммунодефицита.Parenteral administration of the test drug on hypotrophic piglets provides a pronounced stimulation of metabolic processes, which favorably affected the acceleration of their physiological development and elimination of the state of immunodeficiency.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012145512/15A RU2527329C2 (en) | 2012-10-25 | 2012-10-25 | Method for producing combination immunometabolic preparation with anti-infectious activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012145512/15A RU2527329C2 (en) | 2012-10-25 | 2012-10-25 | Method for producing combination immunometabolic preparation with anti-infectious activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012145512A RU2012145512A (en) | 2014-04-27 |
| RU2527329C2 true RU2527329C2 (en) | 2014-08-27 |
Family
ID=50515398
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012145512/15A RU2527329C2 (en) | 2012-10-25 | 2012-10-25 | Method for producing combination immunometabolic preparation with anti-infectious activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2527329C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11672214B2 (en) | 2017-12-22 | 2023-06-13 | Jassen—Kunststoffzentrum GmbH—Apparatebau, Zuschnitte und Formung | Bioreactor and use thereof, method for producing an organic nutrient solution, organic nutrient solution, substrate material and use thereof for cultivating plants |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2158713A (en) * | 1984-04-11 | 1985-11-20 | Ici Australia Ltd | Sustained release veterinary pellets |
| RU2361579C1 (en) * | 2008-01-09 | 2009-07-20 | ГНУ Курский научно-исследовательский институт агропромышленного производства | Method of reception complex immunotropic antiseptic preparation for treatment and prevention of infectious diseases of animals |
| RU2411944C1 (en) * | 2009-06-10 | 2011-02-20 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова | Immunometabolic anthelmintic medication |
| WO2011143479A1 (en) * | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Merial Limited | Injectable parasiticidal formulations of levamisole and macrocyclic lactones |
-
2012
- 2012-10-25 RU RU2012145512/15A patent/RU2527329C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2158713A (en) * | 1984-04-11 | 1985-11-20 | Ici Australia Ltd | Sustained release veterinary pellets |
| RU2361579C1 (en) * | 2008-01-09 | 2009-07-20 | ГНУ Курский научно-исследовательский институт агропромышленного производства | Method of reception complex immunotropic antiseptic preparation for treatment and prevention of infectious diseases of animals |
| RU2411944C1 (en) * | 2009-06-10 | 2011-02-20 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова | Immunometabolic anthelmintic medication |
| WO2011143479A1 (en) * | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Merial Limited | Injectable parasiticidal formulations of levamisole and macrocyclic lactones |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11672214B2 (en) | 2017-12-22 | 2023-06-13 | Jassen—Kunststoffzentrum GmbH—Apparatebau, Zuschnitte und Formung | Bioreactor and use thereof, method for producing an organic nutrient solution, organic nutrient solution, substrate material and use thereof for cultivating plants |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012145512A (en) | 2014-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2361579C1 (en) | Method of reception complex immunotropic antiseptic preparation for treatment and prevention of infectious diseases of animals | |
| KR100420377B1 (en) | New Uses of Lysozyme Dimers | |
| RU2527329C2 (en) | Method for producing combination immunometabolic preparation with anti-infectious activity | |
| CN111514157A (en) | Application of composition in preparation of veterinary anti-parasitic drug, veterinary anti-parasitic transdermal solution and preparation method thereof | |
| RU2327453C2 (en) | Composition applied for animals' infectious diseases prevention | |
| RU2367433C1 (en) | Preparation for mastitis treatment in lactating cows | |
| RU2351323C2 (en) | Method of obtaining complex preparation for prevention and treatment of metabolic imbalance, microelementoses, increase of animal organism resistance | |
| KR102645209B1 (en) | Agents with anti-stress, anti-anxiety, and anti-depressant activity and compositions based thereon | |
| RU2412697C1 (en) | Method of treating helminthiases in ruminants and medicinal agent for implementation thereof | |
| JP2019043938A (en) | Composition containing ivermectin for exterminating clavinema mariae infection on sebastes schlegeli | |
| RU2473334C2 (en) | Anti-eimeriosis pharmaceutical composition based on salt of quarternary phosphonium and substituted dinitrobenzofuroxane | |
| RU2411944C1 (en) | Immunometabolic anthelmintic medication | |
| RU2351151C1 (en) | Method of increasing resistance of organism of broilers | |
| RU2368391C1 (en) | Method of getting complex immuno stimulating substance for improvement of autarcesis of animal organism | |
| RU2378011C1 (en) | Method for prophylactics of cattle brucellosis | |
| RU2514004C1 (en) | Method for producing complex preparation having immunometabolic and anthelminthic activity | |
| RU2502511C1 (en) | Agent for treating coccidiosis in veterinary science | |
| RU2360667C2 (en) | Antibacterial medication for treatment and prevention of gastro-intestinal diseases in animals | |
| RU2407542C2 (en) | Method of treating babesiasis in dogs | |
| RU2337704C1 (en) | Method of postsurgery rehabilitation of fishes | |
| WO2009115429A1 (en) | Food preparation and pharmaceutical composition containing an embryonic extract | |
| RU2622745C2 (en) | Based on bioresources compositions for prevention or treatment of sepsis and/or sepsis-related complications and conditions, methods for sepsis prevention and treatment | |
| RU2756363C1 (en) | Anti-inflammatory humic agent | |
| RU2592236C1 (en) | Method of sheep nematodosis treating and preventing | |
| RU2680393C1 (en) | Injection means for treating hepatoses in large cattle |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141026 |