RU2510397C2 - Алкилциклогексиловые эфиры дигидротетраазабензоазуленов - Google Patents

Алкилциклогексиловые эфиры дигидротетраазабензоазуленов Download PDF

Info

Publication number
RU2510397C2
RU2510397C2 RU2011121438/04A RU2011121438A RU2510397C2 RU 2510397 C2 RU2510397 C2 RU 2510397C2 RU 2011121438/04 A RU2011121438/04 A RU 2011121438/04A RU 2011121438 A RU2011121438 A RU 2011121438A RU 2510397 C2 RU2510397 C2 RU 2510397C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclohexyl
chloro
trans
benzo
azulene
Prior art date
Application number
RU2011121438/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011121438A (ru
Inventor
Патрик ШНАЙДЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2011121438A publication Critical patent/RU2011121438A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2510397C2 publication Critical patent/RU2510397C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Описываются новые алкилциклогексилэфиры 5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азуленовых производных формулы I
Figure 00000088
R1 - C1-8-алкил, возможно замещенный галогено, гидрокси или С1-12-алкокси, CF3, С3-7-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один O; R2 - Н, С1-8-алкил, возможно замещенный OH, -(CH2)q-Ra, где Ra - 6-членный гетероарил, содержащий один N, -С(O)-С1-8-алкил, где алкил возможно замещен OH, -С(O)(СН2)qOC(O)-С1-8-алкил, -C(O)O-С1-8-алкил, -S(O)2-С1-8-алкил или -S(O)2NRiRii, где Ri и Rii одинаковы и означают С1-8-алкил, q=1; R3 - Cl или F, и фармацевтическая композиция, их содержащая. Данные соединения являются антагонистами рецептора V1a и могут найти применение в медицине. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 69 пр., 3 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086

Claims (15)

1. Соединение общей Формулы I
Figure 00000087

где R1 представляет собой C1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качестве
заместителей один или три галогено, гидрокси или C1-12-алкокси,
CF3,
С3-7-циклоалкил,
4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один гетероатом O,
R2 представляет собой H,
C1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качестве заместителей один OH,
-(CH2)q-Ra, где Ra представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом N,
-C(O)-С1-8-алкил, где алкил является незамещенным или имеет в качестве заместителей один OH,
-C(O)(СН2)qOC(O)-C1-8-алкил,
-C(O)O-C1-8-алкил,
-S(O)2-С1-8-алкил
-S(O)2NRiRii,
Ri и Rii одинаковы и представляют собой C1-8-алкил,
q имеет значение 1,
R3 представляет собой Cl или F,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение Формулы 1 по п.1, где
R1 представляет собой C1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качестве заместителей один или три галогено, гидрокси или С1-8-алкокси, С3-7 циклоалкил или
4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один гетероатом O.
3. Соединение Формулы I по п.1, где R1 представляет собой C1-8-алкил или С3-7 циклоалкил.
4. Соединение Формулы I по п.1, где R1 представляет собой -CF3, - CH(CH3)CH2CF3, -CH(CH3)CH2F, -CH(CH3)CH2OH, -CH(CH3)CH2OMe, циклобутил, циклогексил, циклопентил, этил, изо-пропил, метил, оксетанил, втор-бутил, трет-бутил или тетрагидро-пиранил.
5. Соединение Формулы I по п.1, где R1 представляет собой изо-пропил, циклобутил или циклопентил.
6. Соединение по п.1, где
R2 представляет собой H,
C1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качестве заместителей один OH,
-(CH2)q-Ra, где Ra представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом N,
и q имеет значение 1,
-C(O)-C1-8-алкил, где алкил является незамещенным или имеет в качестве заместителя один OH,
-C(O)(CH2)qOC(O)-С1-8-алкил, где q имеет значение 1,
-C(O)O-С1-8-алкил,
-S(O)2-С1-8-алкил или
-S(O)2NRiRii, где Ri и Rii одинаковы и представляют собой C1-8-алкил.
7. Соединение по п.1, где R2 представляет собой C1-8-алкил.
8. Соединение по п.1, где R2 представляет собой 2-гидроксиэтил,
-C(O)CH2OC(O)метил, -C(O)гидроксиметил, -C(O)метил, -C(O)O-трет-бутил, -CH2-пиридин-2-ил, H, изо-пропил, метил, -S(O)2метил или
-S(O)2N(метил)2.
9. Соединение по п.1, где R2 представляет собой метил.
10. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Cl.
11. Соединение по п.1, выбранное из
транс-8-хлор-1-(4-этокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
транс-8-хлор-1-(4-этокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-метансульфонил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена;
транс-2-[8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-этанола;
транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-изопропил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена;
транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-сульфоновой кислоты диметиламида;
транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-пиридин-2-илметил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена;
транс-уксусной кислоты 2-[8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-2-оксо-этилового эфира;
транс-1-[8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-2-гидрокси-этанона;
транс-1-[8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-этанона;
транс-8-фтор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
цис-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
(RS)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
(RS)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена гидрохлорида;
(RS)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
(+)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
(-)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
транс-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
транс-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена гидрохлорида;
транс-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
цис-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
цис-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена гидрохлорида;
транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
транс-8-хлор-1-(4-циклогексилокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
транс-8-хлор-1-(4-циклогексилокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена;
(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(2-метокси-1-метил-этокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(2-метокси-1-метил-этокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
(-)-транс-8-хлор-1-[4-(2-метокси-1-метил-этокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(2-гидрокси-1-метил-этокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(2-фтор-1-метил-этокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(3,3,3-трифтор-1-метил-пропокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
(RS)-транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(3,3,3-трифтор-1-метил-пропокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;
транс-8-хлор-1-[4-(оксетан-3-илокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
транс-8-хлор-1-[4-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
цис-8-хлор-1-[4-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-циклогексил]-4H,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира или
транс-1-(4-трет-бутокси-циклогексил)-8-хлор-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира.
12. Соединение по п.1, выбранное из транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,
транс-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена или транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена.
13. Соединение по п.1, которое представляет собой транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен.
14. Соединение Формулы I по любому из пп.1-13 для применения в качестве терапевтически активного вещества, проявляющего антагонизм в отношении рецепторов V1a.
15. Фармацевтическая композиция, проявляющая антагонизм в отношении рецепторов V1a, содержащая соединение Формулы I по любому из пп.1-13.
RU2011121438/04A 2008-11-18 2009-11-09 Алкилциклогексиловые эфиры дигидротетраазабензоазуленов RU2510397C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08169348 2008-11-18
EP08169348.3 2008-11-18
PCT/EP2009/064804 WO2010057795A1 (en) 2008-11-18 2009-11-09 Alkylcyclohexylethers of dihydrotetraazabenzoazulenes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011121438A RU2011121438A (ru) 2012-12-27
RU2510397C2 true RU2510397C2 (ru) 2014-03-27

Family

ID=41398220

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011121438/04A RU2510397C2 (ru) 2008-11-18 2009-11-09 Алкилциклогексиловые эфиры дигидротетраазабензоазуленов

Country Status (25)

Country Link
US (1) US8642590B2 (ru)
EP (1) EP2358714B1 (ru)
JP (1) JP5384659B2 (ru)
KR (1) KR101385433B1 (ru)
CN (1) CN102216304B (ru)
AR (1) AR074354A1 (ru)
AU (1) AU2009317386B2 (ru)
BR (1) BRPI0921058A2 (ru)
CA (1) CA2739900C (ru)
CL (1) CL2011001129A1 (ru)
CY (1) CY1113692T1 (ru)
DK (1) DK2358714T3 (ru)
ES (1) ES2391374T3 (ru)
HR (1) HRP20120816T1 (ru)
IL (1) IL212119A (ru)
MX (1) MX2011005119A (ru)
PE (1) PE20110590A1 (ru)
PL (1) PL2358714T3 (ru)
PT (1) PT2358714E (ru)
RU (1) RU2510397C2 (ru)
SG (1) SG171742A1 (ru)
SI (1) SI2358714T1 (ru)
TW (1) TWI389911B (ru)
WO (1) WO2010057795A1 (ru)
ZA (1) ZA201102604B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102216305B (zh) 2008-11-13 2013-12-18 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 螺-5,6-二氢-4H-2,3,5,10b-四氮杂-苯并[e]薁类
AU2009317386B2 (en) 2008-11-18 2013-07-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Alkylcyclohexylethers of dihydrotetraazabenzoazulenes
ES2431279T3 (es) 2008-11-28 2013-11-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Arilciclohexiléteres de dihidro-tetraazabenzoazulenos para uso como antagonistas del receptor V1A de la vasopresina
US8420633B2 (en) * 2010-03-31 2013-04-16 Hoffmann-La Roche Inc. Aryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes
US8461151B2 (en) 2010-04-13 2013-06-11 Hoffmann-La Roche Inc. Aryl-/heteroaryl-cyclohexenyl-tetraazabenzo[e]azulenes
US8492376B2 (en) 2010-04-21 2013-07-23 Hoffmann-La Roche Inc. Heteroaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes
US8481528B2 (en) 2010-04-26 2013-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Heterobiaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes
US8513238B2 (en) 2010-05-10 2013-08-20 Hoffmann-La Roche Inc. Heteroaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[E]azulenes
US8828989B2 (en) * 2011-09-26 2014-09-09 Hoffmann-La Roche Inc. Oxy-cyclohexyl-4H,6H-5-oxa-2,3,10b-triaza-benzo[E]azulenes as V1A antagonists
RU2014117471A (ru) * 2011-10-05 2015-11-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ЦИКЛОГЕКСИЛ-4Н,6Н-5-ОКСА-2,3,10В-ТРИАЗАБЕНЗО[e]АЗУЛЕНЫ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА V1A
KR102384629B1 (ko) * 2013-12-05 2022-04-11 에프. 호프만-라 로슈 아게 트랜스-8-클로로-5-메틸-1-[4-(피리딘-2-일옥시)-사이클로헥실]-5,6-다이하이드로-4H-2,3,5,10b-테트라아자-벤조[e]아줄렌 및 그의 결정 형태의 합성
WO2017191117A1 (en) 2016-05-03 2017-11-09 Bayer Pharma Aktiengesellschaft V1a receptor antagonists for use in the treatment of renal diseases
CN108329051B (zh) * 2017-07-04 2020-09-18 中国科学院金属研究所 一种超高孔隙率和低坯体收缩率Y2SiO5多孔陶瓷的制备方法
EP3720424B1 (en) * 2017-12-08 2022-09-21 F. Hoffmann-La Roche AG Pharmaceutical formulation

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004074291A1 (en) * 2003-02-19 2004-09-02 Pfizer Limited Triazole compounds useful in therapy
WO2005068466A1 (en) * 2004-01-13 2005-07-28 Pfizer Limited Compounds useful in therapy
WO2006021882A1 (en) * 2004-08-25 2006-03-02 Pfizer Limited Triazolobenzodiazepines and their use as vasopressin antagonists
RU2278865C2 (ru) * 2000-11-16 2006-06-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные бензодиазепина и фармацевтическая композиция на их основе

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5521173A (en) 1995-01-17 1996-05-28 American Home Products Corporation Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US7138393B2 (en) 1998-07-24 2006-11-21 Wyeth Biologically active vasopressin agonist metabolites
BRPI9917086B8 (pt) 1999-01-19 2016-05-24 Ortho Mcneil Pharm Inc benzodiazepina tricíclica, suas composições farmacêuticas bem como compostos intermediários
US7022699B2 (en) 2001-04-12 2006-04-04 Wyeth Cyclohexenyl phenyl diazepines vasopressin and oxytocin receptor modulators
EA200801812A1 (ru) 2003-09-17 2009-06-30 Янссен Фармацевтика Н.В. Сопряженные гетероциклические соединения
JP4085178B2 (ja) * 2004-05-17 2008-05-14 アステラス製薬株式会社 縮合ベンズアゼピン誘導体の新規製造法
AP2006003768A0 (en) 2004-05-25 2006-10-31 Pfizer Prod Inc TetraazabenzoÄeÜazulene derivatives and analogs tehereof
KR100840852B1 (ko) 2004-05-25 2008-06-23 화이자 프로덕츠 인크. 테트라아자벤조[ｅ]아줄렌 유도체 및 이의 유사체
EP1632494A1 (en) 2004-08-24 2006-03-08 Ferring B.V. Vasopressin v1a antagonists
WO2006097391A1 (en) 2005-03-15 2006-09-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of 2 -anilino - 3 , 4 -dihydro - quinazolines as 5ht5a receptor antagonists
JP2008539220A (ja) 2005-04-26 2008-11-13 ファイザー・リミテッド バソプレシンアンタゴニストとしてのトリアゾール誘導体
EP1885713A1 (en) 2005-05-18 2008-02-13 Pfizer Limited 1, 2, 4 -triazole derivatives as vasopressin antagonists
KR101129791B1 (ko) 2007-01-12 2012-03-23 에프. 호프만-라 로슈 아게 스파이로피페리딘 글리신아마이드 유도체
AU2009317386B2 (en) 2008-11-18 2013-07-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Alkylcyclohexylethers of dihydrotetraazabenzoazulenes
US8420633B2 (en) 2010-03-31 2013-04-16 Hoffmann-La Roche Inc. Aryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes
US8461151B2 (en) 2010-04-13 2013-06-11 Hoffmann-La Roche Inc. Aryl-/heteroaryl-cyclohexenyl-tetraazabenzo[e]azulenes
US8492376B2 (en) 2010-04-21 2013-07-23 Hoffmann-La Roche Inc. Heteroaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes
US8481528B2 (en) 2010-04-26 2013-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Heterobiaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes
US8513238B2 (en) 2010-05-10 2013-08-20 Hoffmann-La Roche Inc. Heteroaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[E]azulenes

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2278865C2 (ru) * 2000-11-16 2006-06-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные бензодиазепина и фармацевтическая композиция на их основе
WO2004074291A1 (en) * 2003-02-19 2004-09-02 Pfizer Limited Triazole compounds useful in therapy
WO2005068466A1 (en) * 2004-01-13 2005-07-28 Pfizer Limited Compounds useful in therapy
WO2006021882A1 (en) * 2004-08-25 2006-03-02 Pfizer Limited Triazolobenzodiazepines and their use as vasopressin antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
CL2011001129A1 (es) 2011-10-07
AU2009317386B2 (en) 2013-07-25
SG171742A1 (en) 2011-07-28
CN102216304A (zh) 2011-10-12
DK2358714T3 (da) 2012-08-20
CA2739900A1 (en) 2010-05-27
ES2391374T3 (es) 2012-11-23
BRPI0921058A2 (pt) 2018-10-16
JP2012508269A (ja) 2012-04-05
AU2009317386A1 (en) 2010-05-27
JP5384659B2 (ja) 2014-01-08
PE20110590A1 (es) 2011-08-31
EP2358714A1 (en) 2011-08-24
CA2739900C (en) 2016-11-08
US20100125066A1 (en) 2010-05-20
PL2358714T3 (pl) 2012-12-31
SI2358714T1 (sl) 2012-11-30
AR074354A1 (es) 2011-01-12
IL212119A0 (en) 2011-06-30
CN102216304B (zh) 2014-07-09
ZA201102604B (en) 2012-09-26
RU2011121438A (ru) 2012-12-27
PT2358714E (pt) 2012-10-09
EP2358714B1 (en) 2012-08-01
TWI389911B (zh) 2013-03-21
TW201031666A (en) 2010-09-01
CY1113692T1 (el) 2016-06-22
US8642590B2 (en) 2014-02-04
KR20110074594A (ko) 2011-06-30
IL212119A (en) 2014-12-31
WO2010057795A1 (en) 2010-05-27
MX2011005119A (es) 2011-05-30
KR101385433B1 (ko) 2014-04-14
HRP20120816T1 (hr) 2012-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2510397C2 (ru) Алкилциклогексиловые эфиры дигидротетраазабензоазуленов
ES2526671T3 (es) Compuestos de benzotriazoldiazepina inhibidores de bromodominios
JP7502337B2 (ja) Ｋｒａｓ ｇ１２ｃインヒビター及びその使用
RU2500680C2 (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
ES2592515T3 (es) Inhibidores de CDK
RU2014107545A (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЯ БЕНЗО [b] ТИОФЕНА
JP6368311B2 (ja) スピロオキシインドール誘導体の製造方法
AR068054A1 (es) Compuestos de pirrolopirimidina
AR060633A1 (es) Derivados de furo[3, 2-d]pirimidina, furo[2, 3-d]pirimidina, tieno[3, 2-d]pirimidina y tieno[2, 3-d]pirimidina, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas y obtencion de las mismas, el uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos, kits y productos para el tratamiento de enf
SG191196A1 (en) Ingenol-3-acylates iii and ingenol-3-carbamates
RU2012132278A (ru) Трициклические гетероциклические соединения, содержащие их композиции и способы их применения
RU2018136104A (ru) СОЕДИНЕНИЯ, ГЕТЕРОБИЦИКЛО-ЗАМЕЩЕННЫЕ-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5- c]ХИНАЗОЛИН-5-АМИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ СВОЙСТВАМИ A2А АНТАГОНИСТОВ
EA200702331A1 (ru) Способ получения стробилуринового фунгицида, соединение и композиция
WO2012137225A1 (en) Substituted methylformyl reagents and method of using same to modify physicochemical and/or pharmacokinetic properties of compounds
RU2015140387A (ru) Пиридопиримидиновое или пиримидопиримидиновое соединение, способ получения, фармацевтическая композиция и применение указанных соединений
RU2008125040A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛ-ИЗОКСАЗОЛ-4-ИЛ-ИМИДАЗО[1.5-a]ПИРИДИНА
EA200801828A2 (ru) Соединения 1,2,4,5-тетрагидро-3h-бензазепина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения
AR052772A1 (es) Formas cristalinas y proceso para preparar compuestos de espiro-hidantoina
RU2012144576A (ru) АРИЛ-ЦИКЛОГЕКСИЛ-ТЕТРААЗАБЕНЗО[е]АЗУЛЕНЫ
ES2268154T3 (es) 6,7-dihidro-5h-pirazolo (1,2-a) pirazol-1-onas espirociclicas que controlan citoquinas inflamatorias.
ES2614997T3 (es) Compuestos reguladores del crecimiento vegetal
US10851045B2 (en) Acrylamide photoinitiators
AR060962A1 (es) Proceso de preparacion de derivados de quinazolina e intermediarios de sintesis
RU2009145296A (ru) Бициклосульфониловая кислота (bcsa) и ее применение в качестве терапевтического агента
ES2587527T3 (es) Preparación de 3-[2-[4-((6-fluoro-1,2-bencisoxazol-3-il)-l-piperidinil)-6,7,8,9-tetrahidro-9-hidroxi-2-metil-4H-pirido[1,2 a]-primidin-4-ona (paliperidona) y palmitato de paliperidona

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181110