RU2502506C2 - Новый носитель активного вещества с контролируемым высвобождением - Google Patents

Новый носитель активного вещества с контролируемым высвобождением Download PDF

Info

Publication number
RU2502506C2
RU2502506C2 RU2011117358/15A RU2011117358A RU2502506C2 RU 2502506 C2 RU2502506 C2 RU 2502506C2 RU 2011117358/15 A RU2011117358/15 A RU 2011117358/15A RU 2011117358 A RU2011117358 A RU 2011117358A RU 2502506 C2 RU2502506 C2 RU 2502506C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
calcium carbonate
activated surface
natural
carrier according
carrier
Prior art date
Application number
RU2011117358/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011117358A (ru
Inventor
Патрик А.К. ГЕЙН
Йоахим Шелкопф
Original Assignee
Омиа Девелопмент Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Омиа Девелопмент Аг filed Critical Омиа Девелопмент Аг
Publication of RU2011117358A publication Critical patent/RU2011117358A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2502506C2 publication Critical patent/RU2502506C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/11—Encapsulated compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/10—General cosmetic use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/56—Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к носителю для контролируемого высвобождения активных веществ. Заявленный носитель содержит природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью, с которым связано активное вещество. Природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью представляет собой продукт реакции природного или синтетического карбоната кальция с диоксидом углерода и одной или более кислот, где диоксид углерода образуется in situ при обработке кислотой и/или поставляется из внешнего источника. Изобретение также относится к способу получения носителя для контролируемого высвобождения, который заключается в обеспечении карбоната кальция с активированной поверхностью в форме таблетки или порошка, обеспечении активного вещества в форме раствора или суспензии, контакта карбоната кальция с активированной поверхностью с активным веществом и отделении носителя от избыточной жидкости. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 5 ил., 4 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к носителю для контролируемого высвобождения активных веществ, способу его получения и его применению.
Композиции с контролируемым высвобождением обычно известны в области техники, особенно в отношении фармацевтических композиций. Такие препараты, например, рецептируют для медленного растворения и высвобождения лекарственного средства с течением времени. Преимуществами таких таблеток или капсул с пролонгированным действием является то, что их можно принимать реже, чем композиции того же лекарственного средства с немедленным действием, и что они поддерживают уровни лекарственного средства в кровотоке стабильными. Таблетки с пролонгированным действием рецептируют так, что активный ингредиент обычно захватывается в матрицу нерастворимого вещества, такого как, например, полиакриловые кислоты, так что растворенное лекарственное средство должно искать выход через поры в матрице.
Регулируемое высвобождение, однако, также может обозначать немедленное высвобождение в определенных условиях, например, в зависимости от pH или окружающей среды в назначенном окружении.
Более того, такие композиции часто покрыты оболочкой из полимерных веществ с целью обеспечения высвобождения активного вещества в желаемой намеченной области. Типичным их примером являются композиции для перорального введения, покрытые устойчивой в кислоте, но растворимой в щелочи оболочкой, с целью обеспечения прохождения через желудок без потери активного вещества, и последующего медленного или немедленного высвобождения вещества в щелочном кишечном окружении.
Композиции с контролируемым высвобождением в фармацевтической области в идеале являются применимыми для различных путей введения, например:
- пероральное введение для доставки вещества в кишечник, где особенно важно, чтобы вещество было защищено от желудочных кислот при его прохождении через желудок перед поступлением в кишечник,
- пероральное введение для доставки вещества на слизистую оболочку полости рта,
- ингаляция носителя для доставки вещества в кровеносные сосуды (вены), выстилающие носовые ходы, или
- накожное нанесение носителя на или через кожу.
Однако композиции с контролируемым высвобождением также являются интересными в других областях, таких как сельскохозяйственные, биологические, косметические или любые другие технические применения, где важно, чтобы активное вещество высвобождалось в заданной намеченной области, и не высвобождалось до достижения такой области.
В любом из таких применений используемые композиции с контролируемым высвобождением должны соответствовать следующим требованиям:
(i) удержание достаточного количества активного вещества до высвобождения в намеченной области,
(ii) высвобождение достаточного количества активного вещества в намеченной
(iii) достаточная защита носителем до доставки и высвобождения в намеченной области, так что оно остается достаточно активным.
Как упомянуто выше, это обычно достигается при помощи сложной матрицы или композиций оболочки, что включает процессы производства с серьезными затратами времени и средств.
Следовательно, существует постоянная необходимость в новых носителях, позволяющих контролировать высвобождение активного вещества, обладающих вышеупомянутыми характеристиками, которые являются легко доступными и обрабатываемыми и, следовательно, являются более удобными, чем известные, не только с экономической точки зрения.
Вышеуказанная проблема была решена при помощи носителя для контролируемого высвобождения активных веществ, включающего:
- природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью,
- одно или более активных веществ,
где указанное одно или более активных веществ(а) ассоциированы с указанным карбонатом кальция с активированной поверхностью, и где указанный природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью является продуктом реакции природного или синтетического карбоната кальция с диоксидом углерода и одной или более кислотами, где диоксид углерода образуется на месте при обработке кислотой и/или поставляется из внешнего источника.
Предпочтительным синтетическим карбонатом кальция является осажденный карбонат кальция, включающий арагонитовую, ватеритовую или кальцитовую минералогические кристаллические формы или их смеси.
Предпочтительно природный карбонат кальция выбирают из группы, включающей мрамор, мел, кальцит, доломит, известняк и их смеси.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения природный или синтетический карбонат кальция измельчают перед обработкой одной или более кислотами и диоксидом углерода. Стадию измельчения можно проводить с помощью любого обычного измельчающего устройства, такого как мельница, известная специалисту в области техники.
Предпочтительно природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью для использования в настоящем изобретении получают в виде водной суспензии, имеющей pH, измеряемый при 20°C, более чем 6,0, предпочтительно более чем 6,5, более предпочтительно более чем 7,0, еще более предпочтительно более чем 7,5.
В предпочтительном способе для получения водной суспензии природный или синтетический карбонат кальция, или мелкоизмельченный, например, посредством размалывания, или нет, суспендируют в воде. Предпочтительно густая суспензия имеет содержание натурального или синтетического карбоната кальция в диапазоне от 1 масс.% до 80 масс.%, более предпочтительно от 3 масс.% до 60 масс.% и еще более предпочтительно от 5 масс.% до 40 масс.% на основании массы суспензии.
На следующей стадии к водной суспензии, содержащей природный или синтетический карбонат кальция, добавляют кислоту. Предпочтительно кислота имеет pКa при 25°C 2,5 или меньше. Если pКa при 25°C составляет 0 или меньше, кислоту предпочтительно выбирают из серной кислоты, соляной кислоты или их смеси. Если pКa при 25°C составляет от 0 до 2,5, кислоту предпочтительно выбирают из H2SO3, HSO4 -, H3PO4, щавелевой кислоты или их смеси. Одна или более кислот могут быть добавлены к суспензии в концентрированном растворе или в более разведенном растворе. Предпочтительно молярное соотношение кислоты к природному или синтетическому карбонату кальция составляет от 0,05 до 4, более предпочтительно от 0,1 до 2.
В качестве альтернативы также возможно добавлять кислоту к воде перед суспендированием натурального или синтетического карбоната кальция.
На следующей стадии натуральный или синтетический карбонат кальция обрабатывают диоксидом углерода. Если сильную кислоту, такую как серная кислота или соляная кислота, используют для обработки кислотой природного или синтетического карбоната кальция, диоксид углерода образуется автоматически. Альтернативно или дополнительно, диоксид кремния может быть поставлен из внешнего источника.
Обработку кислотой и обработку диоксидом углерода можно проводить одновременно, что происходит в случае, когда используют сильную кислоту. Также возможно сначала проводить обработку кислотой, например, кислотой средней силы, имеющей pКa в диапазоне от 0 до 2,5, с последующей обработкой диоксидом углерода, поставляемым из внешнего источника.
Предпочтительно концентрация газообразного диоксида углерода в суспензии составляет, в отношении объема, столько, что соотношение (объем суспензии): (объем газообразного CO2) составляет от 1:0,05 до 1:20, еще более предпочтительно от 1:0,05 до 1:5.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения стадию обработки кислотой и/или стадию обработки диоксидом углерода повторяют, по меньшей мере, однократно, более предпочтительно несколько раз.
После обработки кислотой и обработки диоксидом углерода pH водной суспензии, измеренный при 20°C, естественно достигает значения более чем 6,0, предпочтительно более чем 6,5, более предпочтительно более чем 7,0, еще более предпочтительно более чем 7,5, таким образом получая природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью в виде водной суспензии, имеющей pH более чем 6,0, предпочтительно более чем 6,5, более предпочтительно более чем 7,0, еще более предпочтительно более чем 7,5. Если водной суспензии позволяют достичь равновесия, pH составляет больше чем 7. pH более чем 6,0 может быть урегулирован без добавления основания, когда перемешивание водной суспензии продолжают в течение достаточного периода времени, предпочтительно от 1 часа до 10 часов, более предпочтительно от 1 до 5 часов.
Альтернативно, перед достижением равновесия, которое возникает при pH более чем 7, pH водной суспензии может быть увеличен до значения более чем 6 путем добавления основания после обработки диоксидом углерода. Может быть использовано любое обычное основание, такое как гидроксид натрия или гидроксид калия.
Дополнительные подробности о получении природного карбоната кальция с активированной поверхностью описаны в WO 00/39222 и US 2004/0020410 А1, где натуральный карбонат кальция с активированной поверхностью описан как наполнитель для производства бумаги, содержание таких ссылок включено в настоящую заявку.
Сходным образом получают карбонат кальция с активированной поверхностью. Как может быть подробно взято из неопубликованной Европейской патентной заявки №07123077, осажденный карбонат кальция с активированной поверхностью получают путем контакта осажденного карбоната кальция с ионами Н3O+ и с анионами, растворенными в водной среде и способными образовывать водонерастворимые соли кальция, в водной среде с образованием осажденного карбоната кальция с активированной поверхностью, где указанный осажденный карбонат кальция с активированной поверхностью включает нерастворимую, по меньшей мере, частично кристаллическую соль кальция указанного аниона, образованную на поверхности, по меньшей мере, части осажденного карбоната кальция.
Указанные растворенные ионы кальция соответствуют избытку растворенных ионов кальция относительно растворенных ионов кальция, естественно создающихся при растворении осажденного карбоната кальция ионами H3O+, где указанные ионы H3O+ обеспечивают единственно в форме противоиона для аниона, т.е. посредством добавления аниона в форме кислоты или некальциевой кислой соли и в отсутствие каких либо дополнительных ионов кальция или источника, создающего ионы кальция.
Указанный избыток растворенных ионов кальция предпочтительно обеспечивают добавлением растворимых нейтральных или кислых солей кальция или путем добавления кислоты или нейтральной или кислой соли не кальция, которые дают растворимую нейтральную или кислую соль кальция in situ.
Указанные ионы H3O+ могут быть обеспечены путем добавления кислоты или кислой соли указанного аниона или добавлением кислоты или кислой соли, которые одновременно служат для обеспечения всего или части указанного избытка растворенных ионов кальция.
В предпочтительном варианте осуществления получения природного или синтетического карбоната кальция с активированной поверхностью, природный или синтетический карбонат кальция реагирует с кислотой и/или диоксидом углерода в присутствии, по меньшей мере, одного соединения, выбираемого из группы, состоящей из силиката, диоксида кремния, гидроксида алюминия, алюмината щелочноземельного металла, такого как алюминат натрия или калия, оксида магия или их смеси. Предпочтительно, по меньшей мере, один силикат выбирают из алюмосиликата, силиката кальция или силиката щелочноземельного металла. Такие компоненты могут быть добавлены к водной суспензии, включающей природный или синтетический карбонат кальция перед добавлением кислоты и/или диоксида углерода.
Альтернативно, компонент(ы) силикат и/или диоксид кремния, и/или гидроксид алюминия, и/или алюминат щелочноземельных металлов, и/или оксид магния могут быть добавлены к водной суспензии природного или синтетического карбоната кальция, тогда как реакция природного или синтетического карбоната кальция с кислотой и диоксидом углерода уже началась. Дополнительные подробности о получении природного или синтетического карбоната кальция с активированной поверхностью в присутствии, по меньшей мере, одного компонента силиката и/или диоксида кремния, и/или гидроксида алюминия, и/или алюмината щелочноземельных металлов описаны в WO 2004/083316, содержание такой ссылки включено в настоящую заявку.
Природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью может храниться в суспензии, необязательно дополнительно стабилизированным посредством диспергирующего средства. Могут быть использованы обычные диспергирующие средства, известные специалисту в области техники. Предпочтительным диспегирующим средством является полиакриловая кислота.
Альтернативно, водная суспензия, описанная выше, может быть высушена, таким образом давая твердое вещество (т.е. сухое или содержащее настолько малое количество воды, что не находится в жидкой форме) природного или синтетического карбоната кальция с активированной поверхностью в форме гранул или порошка.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью обладает специфической площадью поверхности от 5 м2/г до 200 м2/г, более предпочтительно от 20 м2/г до 80 м2/г и еще более предпочтительно от 30 м2/г до 60 м2/г, измеренной с использованием азота и метода BET в соответствии с ISO 9277.
Более того, предпочтительно, чтобы природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью имел массовый средний диаметр зерна от 0,1 до 50 мкм, более предпочтительно от 0,5 до 25 мкм, особенно от 0,8 до 20 мкм, наиболее предпочтительно от 1 до 10 мкм, измеренный в соответствии с методом осаждения. Метод осаждения представляет собой анализ характера осаждения в гравиметрическом поле. Измерения производили с помощью Sedigraph™ 5100 Micromeritics Instrument Corporation. Способ и инструмент известны специалисту в области техники и обычно используются для определения размера зерна наполнителей и пигментов. Измерения проводили в водном растворе 0,1 масс.% Na4P2O7. Образцы диспергировали с использованием высокоскоростного миксера и обработки ультразвуком.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью имеет специфическую площадь поверхности в диапазоне от 5 до 200 м2/г и массовый средний диаметр зерна в диапазоне от 0,1 до 50 мкм. Более предпочтительно специфическая площадь поверхности находится в диапазоне от 20 до 80 м2/г, и массовый средний диаметр зерна находится в диапазоне от 0,5 до 25 мкм. Еще более предпочтительно специфическая площадь поверхности находится в диапазоне от 30 до 60 м2/г, и массовый средний диаметр зерна находится в диапазоне от 0,7 до 7 мкм.
Кальциевый носитель с активированной поверхностью способен ассоциировать и переносить активное вещество. Ассоциация предпочтительно представляет собой адсорбцию на поверхности частиц карбоната кальция с активированной поверхностью, на наружной или внутренней поверхности частиц или абсорбцию внутри частиц, что возможно из-за их пористости.
В таком отношении считают, что из-за структуры внутри- и между пор карбоната кальция с активированной поверхностью, такой материал является превосходным средством для доставки предварительно ад/абсорбированных материалов с течением времени относительно обычных материалов, имеющих сходную специфическую площадь поверхности.
Следовательно, характеристики ад/абсорбции могут контролироваться размером пор и/или объемом пор и/или площадью поверхности для данного вещества.
Предпочтительно природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью имеет пористость внутри частиц в диапазоне от 5 об.% до 50 об.%, предпочтительно от 20 об.% до 50 об.%, особенно от 30 об.% до 50 об.%, рассчитанную по измерению ртутной порометрии. Из бимодального производного кривой распределения размера пор низшая точка между пиками показывает диаметр, где объемы пор внутри и между частицами могут быть разделены. Объем пор при диаметре большем, чем таковой диаметр, представляет собой объем пор, ассоциированный с порами между частиц. Общий объем пор минус таковой объем пор между частицами дает объем пор внутри частиц, из которого может быть рассчитана пористость внутри частиц, предпочтительно как фракция объема твердого материала, как описано в Transport in Porous Media (2006) 63: 239-259.
Следовательно, пористость внутри частиц, определенная как объем пор на объем единственной частицы, находится в диапазоне от 20 об.% до 99 об.%, предпочтительно от 30 об.% до 70 об.%, более предпочтительно от 40 об.% до 60 об.%, например, 50 об.%.
Как уже упомянуто ад/абсорбция и высвобождение активного вещества по существу контролируются размером пор, который предпочтительно находится в диапазоне от 10 до 100 нм, более предпочтительно в диапазоне между 20 и 80 нм, особенно от 30 до 70 нм, например 50 нм.
Следовательно, обычно любое средство, соответствующее порам внутри- и/или между частицами носителя карбоната кальция с активированной поверхностью является подходящим для транспортировки носителями на основе карбоната кальция по изобретению.
В рамках таких диапазонов любое активное вещество, предназначенное для транспорта в или внутри организма человека или животного, в сельскохозяйственных или любых других применениях, может быть применимо в настоящем изобретении, например, средства, выбираемые из группы, включающей фармацевтически, биологически, косметически активные вещества, ароматизирующие вещества или вкусовые добавки, биоциды, пестициды или гербициды и дезинфицирующие средства.
Например, могут быть использованы активные вещества, такие как выбираемые из группы, включающей триклозан, антиканцерогенные средства, лимонен, мяту перечную, поверхностно-активные вещества, как ингибиторы пенообразования, или смягчители, минеральные масла, силикон, увлажняющие средства, воск, парафин, гидролитические средства, такие как гидролитические вяжущие средства, противопылевые масла и о-фенилфенол и Bronopol.
Особенно интересной группой активных веществ являются антиканцерогенные средства, так как раковые клетки являются кислыми, и такая кислотность способствует высвобождению антиканцерогенного средства в раковых клетках.
Если намеченной областью является организм человека или животного, носители, содержащие активное вещество, ассоциированное с ними, по изобретению, могут вводиться непосредственно при помощи перорального пути, посредством ингаляции и через кожу, как упомянуто выше. Их даже можно вводить в организм посредством инъекции, например, внутривенно или подкожно. Если достаточное количество средства вводят в намеченную область, настоящее изобретение может даже обеспечивать альтернативный путь для обеспечения средств посредством вакцинации.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения носитель на основе карбоната кальция с активированной поверхностью может быть скомбинирован с одним или несколькими дополнительными материалами носителями, такими как, например, жевательная резинка или композиции зубной пасты в отношении перорального введения.
Следовательно, в предпочтительном варианте осуществления изобретения может быть обеспечена зубная паста, включающая карбонат кальция с активированной поверхностью в качестве носителя, например, триклозана, или ароматизирующих средств.
В случае, когда активное вещество должно переноситься в кишечник, носитель, имеющий ассоциированное активное вещество, может быть рецептирован в обычных галеновых препаратах, таких как капсулы на масляной основе, такие как капсулы витаминов, таблетки, крема и подобные.
В случае ингаляционных применений носитель может быть скомбинирован с, например, композицией назального спрея, переносящей фармацевтически активные вещества или пахучие вещества, включающие ароматические масла, такие как лимонен или мята перечная.
Для кожного применения могут быть рецептированы, например, косметические композиции, которые могут наноситься на кожу или волосы. Обычно любой тип косметических композиций является подходящим, таких как пластыри, мыла, крема, такие как крема для кожи и солнцезащитные средства, основы, продукты для ухода за волосами, духи, порошки, такие как тальк для ног или пудра для лица, помада, дезодоранты или добавки для ванны, например, в форме бомбочки для ванны или таблетки для ванны, где могут быть включены натуральные масла, такие как масло мяты перечной или масло амаранта.
Также возможно использовать карбонат кальция с активированной поверхностью, суспендированный в маслах, таких как фракции минерального масла или растительные масла, такие как масло жожоба, или в спиртах, таких как этиловый спирт.
Как может быть видно из вышеуказанного, носитель на основе карбоната кальция с активированной поверхностью является применимым для переноса различных средств, ассоциированных с ним.
Существуют, однако, несколько ограничений, которые, следовательно, исключаются из предмета рассмотрения настоящего изобретения. Следовательно, средства, реагирующие с карбонатом кальция с активированной поверхностью, такие как кислые вещества, иногда не подходят для переноса поверхностно-прореагировавшим карбонатом кальция. С другой стороны даже кислые вещества могут быть преимущественно использованы, например, если требуется или полезна кальциевая соль кислого вещества. Определенный уровень кислотности также может усиливать адсорбцию на поверхности носителя.
Механизм доставки после ад/абсорбции вещества на и/или в карбонате кальция с активированной поверхностью по существу основан на одном или нескольких следующих механизмах:
1. Путем диффузии из таблетки или сходного макроскопического тела, образованного из частиц с активированной поверхностью карбоната кальция (медленное, непрерывное высвобождение);
2. Путем диффузии из отдельных частиц гранул карбоната кальция с активированной поверхностью, находятся ли он в форме порошка или суспензии (средне медленно, непрерывное высвобождение);
3. Путем деструкции таблетки или сходного макроскопического тела, образованного из частиц карбоната кальция с активированной поверхностью, например, путем применения механической силы к таблетке (жевание) (высвобождение сначала медленно, затем средне медленно);
4. Специальный случай задан ситуацией, когда таблетки кальция с активированной поверхностью нагружают гидрофобным веществом, таким как масло, и таблетку затем погружают в полярную жидкость, такую как вода. Имеет место быстрое разложение, наблюдаемое из-за входящего давления воды;
5. Путем деструкции структуры частиц с активированной поверхностью карбоната кальция, как такового. Деструкция может иметь место (быстрое, локализованное высвобождение, когда структура частиц разрушается);
Ассоциация, т.е. ад/абсорбция вещества на и/или в носителе, содержащем карбонат кальция с активированной поверхностью, обычно возникает в результате контакта карбоната кальция с активированной поверхностью с раствором или суспензией активного вещества в подходящей среде, которой предпочтительно является вода, но обычно может быть любая среда. Однако, если среда является кислой, она должна быть слабее, чем кислота, которая образует поверхностно реагирующую соль, и в разведенной форме. Затем она может быть подвергнута воздействию низкого pH в течение, по меньшей мере, ограниченного времени.
Для этой цели карбонат кальция с активированной поверхностью может быть в форме таблетки или порошка, которые после завершения ассоциации отделяют от избыточной жидкости, раствора или суспензии, например, путем фильтрации, и необязательно сушат.
Полученную нагруженную таблетку или порошок используют непосредственно или комбинируют со вторым носителем, как описано выше, таким как крем, таблетка, капсула или любая другая галенова форма, как описано выше в соответствии со способами, хорошо известными в области техники.
В отношении сушки карбоната кальция с активированной поверхностью предпочтительно применять хорошо контролируемый метод сушки, такой как мягкая распылительная сушка или сушка в печи.
Следующие чертежи, примеры и тесты иллюстрируют настоящее изобретение, но не предназначены для ограничения изобретения каким-либо образом.
Описание чертежей:
На фиг.1 показано SEM изображение с активированной поверхностью карбоната кальция, применимого в настоящем изобретении.
На фиг.2 показан прибор, созданный и подходящий для получения таблеток карбоната кальция с активированной поверхностью из влажной суспензии.
На фиг.3 показано схематическое поперечное сечение красителя, используемого для прессуемых порошков.
На фиг.4 показан график, иллюстрирующий характеристики высвобождения носителя в соответствии с изобретением и сравнительного примера.
На фиг.5 показан график, иллюстрирующий эффект длительного высвобождения карбоната кальция с активированной поверхностью по сравнению с обычным карбонатом кальция.
Примеры:
Пример 1: Характеристики высвобождения
Для сравнения характеристик носителя по изобретению получали таблетку карбоната кальция с активированной поверхностью, а также контрольный продукт диоксида кремния, имеющий сходную высокую площадь поверхности, как карбонат кальция с активированной поверхностью.
Получение карбоната кальция с активированной поверхностью
Карбонат кальция с активированной поверхностью получали в 100 литровом реакторе ESCO.
8000 г сухого натурального карбоната кальция, имеющего d50 0,7 мкм (Sedigraph) (64 масс.% <1 мкм) заполняли в сосуд. Затем добавляли воду до получения содержания твердого вещества 10 масс.%. Полученную густую суспензию нагревали до 70°C, затем добавляли 3733 г фосфорной кислоты (=35 масс.% сухого/сухого вещества) в течение 90 минут при содержании твердого вещества 75 масс.% при перемешивании якорной мешалкой при 50 об/мин и дисковой мешалкой при 2000 об/мин. Через 30 минут после завершения добавления температуру снижали и суспензию концентрировали в фильтровальном прессе.
Карбонат кальция с активированной поверхностью, используемый в следующем примере, имел:
- числовой средний размер частиц d50 (Sedigraph) 3 мкм
- розоподобную структуру поверхности, что может быть получено из фиг. 1
- pH 7,5-9,5
- специфическую площадь поверхности, измеренную BET: 60 м2/г
Получение таблеток карбоната кальция с активированной поверхностью
Таблетки получали из суспензии карбоната кальция с активированной поверхностью, имеющего содержание твердого вещества 30 масс.% ±5 масс.%. Таблетки образовывались путем применения к суспензии постоянного давления в течение нескольких минут, обычно 1-10 минут, так что вода высвобождалась путем фильтрации через мелкую мембрану фильтра 0,025 мкм, давая прессованную таблетку с активированной поверхностью карбоната кальция. Используемый прибор проиллюстрирован на фиг.2. Он дополнительно описан в: Ridgway C.J., Gane P.A. and Schoelkopf J. "Modified calcium carbonate coatings with rapid absorption and extensive liquid uptake capacity". Colloids and Surfaces A, 236 (1-3), 2004, p.91-102.
Таблетки вынимали из прибора и сушили в печи при 80°C в течение 24 часов.
Получение контрольных таблеток
Силикатами, используемыми в качестве контроля, были продукты, доступные под торговым наименованием GASIL® HP39 и Р101, доступные от INEOS Silicas, и имеющие следующие характеристики:
  GASIL® HP39 GASIL® Р101
Объем пор 1,8 мл/г 1,1 мл/г
Средний размер частиц (Malvern) 10,3 мкм 10,0 мкм
Маслопоглощение 280 г/100 г 200 г/100 г
pH 7,0 7,0
SSA (BET) 260 м2/г 363 м2/г
Порошки силикатов преобразовывали в таблетки в форме блоков путем метода сухого прессования, как указано далее:
Для получения блоков пигмента использовали цилиндрические штампы из закаленной стали, прикрепленные к основному планшету с помощью единственного действующего верхнего поршня, которые являются подходящими для широкого диапазона размеров, химии и морфологии частиц. Штамп делился на две части для облегчения удаления прессованного пигментированного образца и стенки штампа защищали полоской пластиковой пленки для предотвращения налипания порошка на стенки и уменьшения обтирания краев (фиг. 3).
Дополнительные подробности способа для получения такого вида блоков таблеток могут быть получены, например, из Pennanen M., "Methods for producing and testing tablets of dry pigments and coating colors". Research report, Abo Akademi, Turku and OMYA, of tringen, 1996; Ridgway C.J., Ridgway K., Matthews G.P., "Modelling of the void space of tablets compacted over a range of pressures", J. Pharm. Pharmacol. 49, (1997), p.377; и: Gane P.А.С., Schoelkopf J., Spielmann D.C., Matthews G.P., Ridgway C.J., "Fluid transport into porous coating structures: some novel findings", Tappi Journal, 83 (5), 2000, p.77-78.
Ассоциация активного вещества
Таблетки карбоната кальция с активированной поверхностью, которые предварительно измельчали до кубической формы, а также силикатные блоки помещали в чашки. Лимонен (чистый или в спирте/воде) добавляли в чашки, так что внешние поверхности таблеток оставались в контакте с воздухом (позволяя любому воздуху в таблетках уходить при абсорбции лимонена).
Увлажнение продолжали в течение дополнительных 12 часов с последующим визуальным наблюдением, когда поверхности кубиков и блоков увлажнялись лимоненом.
Таблетки удаляли из чашки и позволяли стоять в открытом окружении при стандартных условиях температуры и давления до того, как лимонен переставал определяться по запаху (в течение до 350 часов). В этот момент таблетки помещали в закрытый сосуд и нагревали с целью анализа массы оставшегося лемонена.
Во всех случаях карбонат кальция с активированной поверхностью обеспечивал более медленное высвобождение лимонена, чем диоксид кремния (фиг. 4; данные процентные отношения относятся к масс.% лимонена в этиловом спирте; W449 относится к нагруженному лимоненом карбонату кальция с активированной поверхностью в соответствии с изобретением, D304 относится к нагруженному лимоненом силикату HP 39; D297 относится к нагруженному лимоненом силикату Р101, как описано выше).
Количественный анализ проводили газовой хроматографией в HS TurboMatrix 40 trap Perkin Elmer с использованием следующих параметров:
Температурный режим: печь 90°C, игла 100°C, перенос 110°C, нижняя ловушка 40°C, верхняя ловушка 280°C
Время: Термо 20,0 мин, задержка 0,8 мин, герметизация 1,0 мин, сухое продувание 5,0 мин, десорб. 0,1 мин, удержание ловушки 5,0 мин
Колонка: 101 кПа, флакон: 101 кПа, десорб: 101 кПа GC Method AutoSystem XL Perkin Elmer
Колонка: Optima 5 MS 1,0 мкм 50 м* 0,32 мм, Macherey-Nagel Injector 130°C, выдача
Температура: 130°C 1,0 мин, 10°C/мин до 220°C 0,0 мин
Давление: 70 кПа
MS Turbo Mass Perkin Elmer
Отсрочка растворителя 4,5 мин
Полное сканирование от 25 до 300 (EI+)
Калибровка: 0,0200 г лимонена/100 мл EtOH
  0,0517 г лимонена/50 мл EtOH
  0,1050 лимонена/50 мл EtOH
  0,2394 лимонена/50 мл EtOH
  0,7597 лимонена/50 мл EtOH
  0,5 мкл вводили в HS флакон (0,100
  мкг/0,0517 мкг/2,394 мкг/7,597 мкг
  лимонена).
Корреляция r2: 0,9994
Пример 2: Транспорт и высвобождение масляных веществ в водном окружении
Для иллюстрации свойств носителя по настоящему изобретению в отношении транспорта и высвобождения масляных веществ в водном окружении, получали бомбочки и таблетки для ванны с карбонатом кальция с активированной поверхностью, насыщенным ароматами (натуральные масла), такими как амарант, а также масло мяты перечной. Бомбочки для ванны или таблетки для ванны опускали в воду при температуре 37°C с целью экстракции и оценки высвобожденного масла.
1. Бомбочки для ванны
а) Материал
- Карбонат кальция с активированной поверхностью: полученный, как описано в примере 1 выше
- Натуральное масло: масло амаранта
- Добавки: лимонная кислота
  Бикарбонат натрия
  Вода гамамелиса
  Краситель Vitasin Patentblue (Clariant)
  Пищевой красный краситель
  Пищевой желтый краситель
- Растворитель: н-гептан
b) Композиции
  Образец 1 Образец 2 Образец 3
Лимонная кислота 100,123 г 100,102 г 100,250 г
Бикарбонат натрия 200,037 г 200,245 г 200,030 г
Краситель 3 капли красного красителя 5 капель коричневого красителя 0,016 г
Вода гамамелис Приблизительно 2,5-3 г Приблизительно 2-2,5 г 2,212 г
Карбонат кальция с активированной поверхностью   30,056 г  
Масло Амарант Амарант 9,9599 амарант
Карбонат кальция с активированной поверхностью, насыщенный маслом 12,304 г (из 7,7 г Карбоната кальция с активированной поверхностью, насыщенного 5,55 г масла)   20,4053 г (из 17,32 г карбоната кальция с активированной поверхностью, насыщенного 5,36 г масла)
Рассчитанное содержание масла 1,8 масс.% 2,9 масс.% 1,7 масс.%
С) Получение бомбочек для ванной
Обеспечивали лимонную кислоту и бикарбонат натрия и хорошо измельчали вручную в ступке. Растворы красителей добавляли и хорошо перемешивали. Впоследствии добавляли заданные количества карбоната кальция с активированной поверхностью и масла амаранта, или путем добавления карбоната кальция с активированной поверхностью, насыщенного маслом амаранта, и вручную хорошо перемешивали (образец 1 и 3) или путем добавления компонентов отдельно (образец 2). На эти партии распыляли гамамелис (с помощью шприца) при ручном перемешивании. Как только партии слипались вместе при перемешивании, части массы помещали в обычную алюминиевую форму.
Любую из полученных бомбочек сушили в течение ночи при комнатной температуре. Затем каждую бомбочку помещали в 2000 мл стакан, наполненный 1000 мл водопроводной воды при приблизительно 37°C.
После того как полученную суспензию (амарант) охлаждали до менее чем 30°C (через приблизительно 30-40 мин), общее содержание экстрагировали гептаном в сепарационной воронке.
Водную фазу (pH 6,6±0,2) сливали; фазу масла/растворителя заполняли в 50 мл бутыль из коричневого стекла и анализировали путем определения массы после выпаривания растворителя. Вид фаз растворителей был мутный, молочно белый для образца амаранта.
d) Результаты и обсуждение
  Масса бомбочки для ванной Рассчитанное содержание масла в масс.% Рассчитанное содержание масла в мг Содержание, восстановленное в мг Содержание, восстановленное с масс.%
Образец 1a 24,2545 г 1,8 масс.% 437 мг 344 мг 78,8 масс.%
Образец 1b 12,5365 г 226 мг 180 мг 79,8 масс.%
Образец 2a 27,4791 г 2,9 масс.% 797 мг 356 мг 44,7 масс.%
Образец 2b 31,1058 г 902 мг 322 мг 35,7 масс.%
Из вышеуказанной таблицы может быть получено, что более полезно насыщать карбонат кальция с помощью масла, вместо простого их перемешивания, где скорость восстановления в образцах a и b была очень высока, подтверждая хорошее представление настоящего изобретения в отношении высвобождения масляных веществ в водном окружении.
2. Таблетки для ванны
a) Материал
- Карбонат кальция с активированной поверхностью: полученный, как описано в примере 1 выше
- Натуральные масла: масло амаранта
- Добавки: лимонная кислота
  Бикарбонат натрия
  Вода гамамелиса
- Растворитель: н-гептан
b) Получение таблеток для ванны
Образец 4:
55 масс.% смеси лимонной кислоты/бикарбоната натрия (в массовом соотношении 1:2) вручную перемешивали с 10 масс.% маслом амаранта в ступке. 35 масс.% карбоната кальция с активированной поверхностью добавляли с целью получения партии порошка.
Образец 5:
35 масс.% карбоната кальция с активированной поверхностью вручную перемешивали с 10 масс.% масла амаранта в ступке. Затем смесь добавляли к 55 масс.% смеси лимонной кислоты/бикарбоната натрия (в массовом соотношении 1:2) и вручную перемешивали с целью получения партии порошка.
Образец 6:
34,5 масс.% карбоната кальция с активированной поверхностью вручную перемешивали с 10 масс.% масла амаранта в ступке. Затем смесь добавляли к 54,5 масс.% смеси лимонной кислоты/бикарбоната натрия (в массовом соотношении 1:2) и вручную перемешивали с целью получения партии порошка. При ручном растирании 2 масс.% воды гамамелис распыляли на партию с целью получения липкого порошка.
Из каждого из таких образцов формировали структуры таблеток с использованием цилиндрического штампа из закаленной стали, прикрепленного к основному планшету с единственным действующим верхним поршнем. Штамп делится на две части для облегчения удаления прессованного образца порошка, и стенки штампа защищали с помощью полоски из пластиковой пленки для предотвращения прилипания порошка к стенкам и для уменьшения истирания краев. Дополнительно порошки покрывали целлюлозной мембраной снизу, а также сверху перед прессованием в гидравлическом прессе в течение 1 минуты с заранее определенной силой 75 кН (эффективное давление 35 бар). Формировали таблетки высотой от 1,5 до 1,8 см и диаметром 4,8 см. Все таблетки были хорошо прессованы.
Высота порошка в приборе была приблизительно 4,5-5 см (максимальная высота цилиндрической стали составляла 8 см).
С) Результаты и обсуждение
Впоследствии 10 г каждой таблетки растворяли в водопроводной воде при 37-38°C. Растворение занимало около 6 минут для образцов 4 и 5 и более чем 6 минут для образца 6.
Пример 3: Транспорт и высвобождение масляных веществ в масляной среде
Для иллюстрации свойств носителя в соответствии с настоящим изобретением в отношении транспорта и высвобождения масляных веществ в масляном окружении, как это часто имеет место в косметических композициях, композицию карбоната кальция с активированной поверхностью сравнивали с композицией карбоната кальция не с активированной поверхностью.
a) Материал
- Карбонат кальция с активированной поверхностью: полученный, как описано в примере 1 выше
- Коммерчески доступный карбонат кальция не с активированной поверхностью (Omyacarb 2 OMYA AG)
- Коммерчески доступный метилбутилизовалерат
- Гексадекан
- GC-MS: - перед анализом GC-MS образцы разводили 21,25× в гексадекане (80 мкл образца и 1620 мкл растворителя)
- GC Method AutoSystem XL Perkin Elmer
Колонка: Optima 5 MS 1,0 мкм, 50 м* 0,32 мм, Macherey-Nagel Injector 300°C, выдача
Температура: 220°C 8,0 мин
Давление: 70 кПа
- MS Turbo Mass Perkin Elmer
Отсрочка растворителя 3,74 мин
SIR Scan, масса 43, 70, 85
3,75-8,0 мин (EI+)
b) Получение композиций
2 г каждого из образцов карбоната кальция вручную перемешивали шпателем в чашке с 0,06 г метилбутилизовалерата.
100 мл гексадекана помещали в чашку на электрической перемешивающей основе. Магнит помещали в чашку и позволяли вращаться с минимальной скоростью вращения.
Смесь пигмента/метилбутилизовалерата помещали в чашку с гексадеканом по одной стороне от мешалки. После определенного периода времени образец жидкой фазы забирали для анализа.
Такой процесс повторяли в течение увеличивающихся промежутков времени, каждый раз используя свежую смесь карбоната кальция/метилбутилизовалерата.
с) Результаты и обсуждение
Следующая таблица также показывает массу смеси, а также периоды времени экспериментов, а также фиг. 5 иллюстрирует эффект длительного высвобождения карбоната кальция с активированной поверхностью по сравнению с обычным карбонатом кальция.
Время [мин] Образец 7 (сравнительный) Образец 8 (изобретение)
CaCO3 [г], не с активированной поверхностью Метилбутил-изовалерат [г] Гексадекан [мл] Восстановление CaCO3 [г] с активированной поверхностью Метилбутил-изовалерат [г] Гексадекан [мл] Восстановление
2 0,2003 0,0606 100,0 96 ч/млн (15,8 масс.%) 0,2002 0,0624 100,0 30 ч/млн (4,8 масс.%)
5 0,2009 0,0649 100,0 178 ч/млн (27,4 масс.%) 0,2005 0,0628 100,0 59 ч/млн (9,4 масс.%)
15 0,2008 0,0625 100,0 455 ч/млн (72,8 масс.%) 0,2001 0,0633 100,0 115 ч/млн (18,2 масс.%)
30 0,2007 0,0619 100,0 555 ч/млн (89,7 масс.%) 0,2004 0,0606 100,0 300 ч/млн (49,5 масс.%)
60 0,2005 0,0612 100,0 585 ч/млн (95,6 масс.%) 0,2006 0,0616 100,0 417 ч/млн (67,7 масс.%)
120 0,2002 0,0600 100,0 577 ч/млн (96,2 масс.%) 0,2000 0,0640 100,0 476 ч/млн (74,4 масс.%)
Пример 4: Дополнительные композиции, включающие носитель по изобретению
1. Зубные пасты
a) Получение карбоната кальция с активированной поверхностью
Карбонат кальция получали в реакторе 5 м3.
414 кг сухого природного карбоната кальция (недиспергированный мрамор), имеющий d50 3 мкм (Sedigraph), заполняли в сосуд. Затем добавляли воду до получения содержания твердого вещества 15 масс.%. Полученную густую суспензию нагревали до 70°C, затем добавляли фосфорную кислоту (в форме 30 масс.% раствора) в количестве, соответствующем 30 масс.% сухого вещества/сухого вещества в течение 11 минут при перемешивании при 200 об/мин. Через 5 минут после завершения добавления температуру понижали и суспензию фильтровали на барабанном фильтре и затем сушили с использованием распылительной сушки.
Карбонат кальция с активированной поверхностью, используемый в следующем примере, имел
- числовой средний размер частиц d50 (Sedigraph) 4,5 мкм
- розоподобную структуру поверхности
- pH от 7,5 до 9,5
- специфическую площадь поверхности, измеренную BET: 40 м2/г
b) Материал
  Образец 9 Образец 10
Сорбит 70% 35,00 масс.% 35,00 масс.%
Вода 29,60 масс.% 38,60 масс.%
Монофторфосфат натрия (Phoskadent NA 211 BK-Gulini) 1,10 масс.% 1,10 масс.%
Ацесульфам калия (SUNETT Nutrinova) 0,10 масс.% 0,10 масс.%
Порошок карбоната кальция (пищевой известняк с d50 3 мкм Omya AG) 15,00 масс.% 15,00 масс.%
Порошок диоксида титана (специфическая площадь поверхности около 3,9 м2/г) 1,00 масс.% 1,00 масс.%
карбонат кальция с активированной поверхностью 5,00 масс.% 5,00 масс.%
Ароматизатор мяты курчавой 0,80 масс.% 0,80 масс.%
Камедь целлюлозы 1,40 масс.% 1,40 масс.%
Лаурил сульфат натрия 1,00 масс.% 0,00 масс.%
Кокамидопропилбетаин 0,00 масс.% 2,00 масс.%
Вода 10,00 масс.% 0,00 масс.%
С) Получение композиции зубной пасты
Сорбит, монофторфосфат натрия, ацесульфам калия и воду тщательно перемешивали вместе. К полученной смеси добавляли смесь порошка карбоната кальция не с активированной поверхностью /порошка диоксида титана и их увлажняли. Затем смесь карбоната кальция с активированной поверхностью, как описано выше, и ароматизатора мяты курчавой, который добавляли по каплям к карбонату кальция с активированной поверхностью при ручном перемешивании, при перемешивании добавляли к камеди целлюлозы с целью получения однородной пасты. Пасту дополнительно медленно перемешивали и охлаждали до комнатной температуры. Затем медленно добавляли лаурилсульфат натрия в воде/кокамидопропилбетаине при перемешивании, в вакууме, когда необходимо.
2. Композиции для ухода за кожей
Настоящий пример описывает нагрузку эмульсии типа масло-в-воде в карбонат кальция с активированной поверхностью, действующий как носитель в композициях для ухода за кожей.
Если масло как таковое нагружают на карбонат кальция с активированной поверхностью, оно будет замещаться водой, когда нагруженный карбонат кальция вводят в водную композицию. Впоследствии масло будет видимым, как плавающие макроскопические капли.
a) Получение карбоната кальция с активированной поверхностью
Карбонат кальция с активированной поверхностью получали в реакторе 10 м3.
1700 кг природного карбоната кальция, имеющего d50 1,6 мкм (Sedigraph) заполняли в сосуд. Затем добавляли в воду до получения содержания твердого вещества 27 масс.%. Полученную густую суспензию нагревали до 55°C, затем добавляли фосфорную кислоту (в форме 35 масс.% раствора) в количестве, соответствующем 13 масс.% сухого вещества/сухого вещества в течение 20 минут при перемешивании при 100 об/мин. Через 10 минут после завершения добавления температуру понижали и суспензию фильтровали на фильтре Sweco и затем сушили с использованием струйной сушки.
Карбонат кальция с активированной поверхностью, используемый в следующем примере, имел
- числовой средний размер частиц d50 (Sedigraph) 2,2 мкм
- розоподобную структуру поверхности
- pH от 7,5 до 9,5
- специфическую площадь поверхности, измеренную BET: >25 м2/г
b) Получение композиции для ухода за кожей
Сначала получали эмульсию. Такую процедуру проводили с использованием ротор-статорного смесителя от Kinematika, Polytron PT 300 при 10000 мин-1. Для получения эмульсии 94,031 г деминерализованной воды загружали с 1,028 г PEG-40 гидрогенизированного касторового масла и гомогенизировали, до того как эмульгатор хорошо растворится. Впоследствии 5,001 г масла амаранта добавляли по каплям и хорошо диспергировали до образования однородной эмульсии молочного вида.
На следующей стадии карбонат кальция с активированной поверхностью нагружали полученной эмульсией. Для этой стадии 15,004 г карбоната кальция с активированной поверхностью взвешивали в керамической ступке (⌀180 мм) и 20,209 г эмульсии добавляли по каплям при перемешивании с помощью пестика в карбонат кальция с активированной поверхностью до образования блестящего крема.
Затем нагруженный карбонат кальция с активированной поверхностью измельчали с гелевой композицией, имеющей следующий состав:
Состав гелевой композиции  
1,2-пропандиол 2,00 масс.%
1,3-бутиленгликоль 3,00 масс.%
Сополимер акрилоилдиметилтаурата аммония/винилпирролидона 1,00 масс.%
Вода 66,82 масс.%
Лаурил PEG/PPG-18/18 метикон (Dow Corning 5200 вспомогательное средство для рецептирования) 0,50 масс.%
PEG-12 диметикон (Dow Corning 5329 эмульгатор) 4,00 масс.%
Butyrospermum Parkii (масло ши) и диметикон (и) цетет-20 (и) стеарет-21 (Dow Corning 7-3121 эмульсия смеси ши) 8,00 масс.%
Кроссполимер диметикона/винилдиметикона (и) С12-14 парет-12 (Dow Corning 9509 суспензия силиконового эластомера) 5,00 масс.%
Вода (и) спирт (и) лецитин (и) кофеин (и) карнитин (и) Centella asiatica (и) фосфат калия (и) гидроксид натрия (и) теобромин (Dow Corning DS-2007 моделирующие липосомы) 5,00 масс.%
Сополимер дивинилдиметикона/диметикона (и) С12-13 парет-23 (и) С12-13 парет-3 (Dow Corning HMW 220 неионная эмульсия) 2,00 масс.%
Феноксиэтианол (и) метилпарабен (и) этилпарабен (и) бутилпарабен (и) пропилпарабен (и) изобутилпарабен (Phenochem; SLI Chemicals GmbH) 1,00 масс.%
25% раствор метиллактата в этаноле 1,60 масс.%
Гидроксид натрия (10% раствор) 0,08 масс.%
Гелевую композицию получали путем смешивания 1,2-пропандиола, бутиленгликоля и воды, последующим введением при помешивании сополимера акрилоилдиметилтаурата аммония/VP и возможности набухания, приводящего к гелю. Затем лаурил PEG/PPG 18/18 метикон, PEG-12 диметикон, эмульсию смеси ши, суспензию эластомера силикона, липосомы, неионную эмульсию и Phenochem смешивали при перемешивании и добавляли к гелю. К полученной эмульсии геля добавляли 25% раствор метиллактата в этаноле и 10% раствор гидроксида натрия, и полученный гель быстро и интенсивно гомогенизировали и перемешивали в течение дополнительных 15 минут.
Для получения композиции для ухода за кожей 20 г нагруженного карбоната кальция с активированной поверхностью перемешивали вручную с 100 г композиции геля до получения однородного белого блестящего крема.
Полученный крем имел
- pH 6,94
- вязкость по Брукфилду 23480 мПа·с (Brookfield DV-II (КТ; СВ 5, 30 с/10 об/мин)).

Claims (17)

1. Носитель для контролируемого высвобождения активных веществ, содержащий природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью,
где одно или несколько активных веществ связаны с указанным карбонатом кальция с активированной поверхностью, и где указанный природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью является продуктом реакции природного или синтетического карбоната кальция с диоксидом углерода и одной или более кислот, где диоксид углерода образуется in situ путем обработки кислотой и/или поставляется из внешнего источника.
2. Носитель по п.1, где природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью находится в форме твердого вещества или в форме водной суспензии, включающей карбонат кальция с активированной поверхностью и имеющей рН более чем 6,0, измеренный при 20°С.
3. Носитель по любому из пп.1 и 2, где природный карбонат кальция выбирают из группы, включающей мрамор, кальцит, мел и доломит, известняк и их смеси.
4. Носитель по любому из пп.1 и 2, где синтетический карбонат кальция представляет собой осажденный карбонат кальция, включающий арагонитовую, ватеритовую или кальцитовую минералогические кристаллические формы или их смеси.
5. Носитель по п.1 или 2, где кислоты выбирают из группы, включающей соляную кислоту, серную кислоту, сернистую кислоту, гидросульфат, фосфорную кислоту, щавелевую кислоту и их смеси.
6. Носитель по п.1 или 2, где природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью обладает специфической площадью поверхности от 5 м2/г до 200 м2/г, предпочтительно от 20 м2/г до 80 м2/г, и более предпочтительно от 30 м2/г до 60 м2/г, измеренной с использованием азота и метода BET.
7. Носитель по п.1 или 2, где природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью имеет массовый средний диаметр зерна d50 от 0,1 до 50 мкм, предпочтительно от 0,5 до 25 мкм, более предпочтительно от 0,8 до 20 мкм, особенно от 1 до 10 мкм, измеренный в соответствии с методом осаждения.
8. Носитель по п.1 или 2, где природный или синтетический карбонат кальция с активированной поверхностью имеет пористость внутри частиц, определяемую как объем пор на объем одной частицы в диапазоне от 20 об.% до 99 об.%, предпочтительно от 30 об.% до 70 об.%, более предпочтительно от 40 об.% до 60 об.%, например, 50 об.%, рассчитанные из измерения ртутной порометрии.
9. Носитель по п.1 или 2, где одно или более активных веществ адсорбируются на и/или абсорбируются в карбонате кальция с активированной поверхностью.
10. Носитель по п.1 или 2, где одно или более активных веществ выбирают из группы, включающей фармацевтически, биологически активные вещества, ароматические вещества или вкусовые вещества, биоциды, пестициды или гербициды и дезинфицирующие средства.
11. Носитель по п.1 или 2, где активные вещества выбирают из группы, включающей триклозан, антиканцерогенные средства, лимонен, мяту перечную, поверхностно-активные вещества, подобные противопенным добавкам, или смягчители, минеральные масла, силикон, увлажняющие средства, воск, парафин, гидролитические средства, такие как гидролитические вяжущие средства, противопылевые масла и о-фенилфенол и бронопол.
12. Носитель по п.1 или 2, где носитель на основе карбоната кальция с активированной поверхностью может быть смешан с одним или несколькими дополнительными материалами носителями.
13. Носитель по п.12, где один или несколько дополнительных материалов носителей выбирают из группы, включающей жевательные резинки, зубные пасты, капсулы, таблетки, кремы, композиции спреев, пластыри, мыла, кремы, такие как кремы для кожи и солнцезащитные средства, основы, продукты для ухода за волосами, духи, порошки, такие как тальк для ног или пудра для лица, помада, дезодоранты или добавки для ванны, масла, такие как фракции минеральных масел или растительные масла, такие как масло жожоба, или в спиртах, таких как этиловый спирт.
14. Носитель по п.1 или 2, где карбонат кальция с активированной поверхностью может быть в форме таблетки или порошка.
15. Носитель по п.1 или 2 для применения в фармацевтических, биологических, косметических или сельскохозяйственных применениях.
16. Способ для получения нагруженного носителя по любому из предшествующих пунктов, включающий стадии:
- обеспечения карбоната кальция с активированной поверхностью в форме таблетки или порошка;
- обеспечения активного вещества в форме раствора или суспензии в подходящей среде;
- контакта карбоната кальция с активированной поверхностью с активным веществом до завершения ассоциации,
- отделения нагруженного носителя от избыточной жидкости, раствора или суспензии.
17. Применение носителя по любому из пп.1-15 для переноса активного вещества в намеченную область.
RU2011117358/15A 2008-09-30 2009-09-29 Новый носитель активного вещества с контролируемым высвобождением RU2502506C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08165543.3 2008-09-30
EP08165543A EP2168572A1 (en) 2008-09-30 2008-09-30 New controlled release active agent carrier
US19632208P 2008-10-15 2008-10-15
US61/196,322 2008-10-15
PCT/EP2009/062633 WO2010037753A1 (en) 2008-09-30 2009-09-29 New controlled release active agent carrier

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011117358A RU2011117358A (ru) 2012-11-10
RU2502506C2 true RU2502506C2 (ru) 2013-12-27

Family

ID=40342987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011117358/15A RU2502506C2 (ru) 2008-09-30 2009-09-29 Новый носитель активного вещества с контролируемым высвобождением

Country Status (11)

Country Link
US (4) US9744107B2 (ru)
EP (2) EP2168572A1 (ru)
JP (1) JP2012504577A (ru)
KR (1) KR101638643B1 (ru)
CN (1) CN102170867B (ru)
AR (1) AR073519A1 (ru)
CA (1) CA2737395A1 (ru)
RU (1) RU2502506C2 (ru)
TW (1) TWI453040B (ru)
UY (1) UY32151A (ru)
WO (1) WO2010037753A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2633928C1 (ru) * 2016-08-24 2017-10-19 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" Способ трансдермальной доставки биологически активных веществ
RU2667003C2 (ru) * 2014-03-31 2018-09-13 Омиа Интернэшнл Аг Поверхностно-прореагировавший карбонат кальция для реминерализации и отбеливания зубов
RU2674030C2 (ru) * 2014-03-21 2018-12-04 Омиа Интернэшнл Аг Поверхностно-реагирующий карбонат кальция для десенсибилизации зубов

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2168572A1 (en) * 2008-09-30 2010-03-31 Omya Development Ag New controlled release active agent carrier
US20120111583A1 (en) * 2008-12-08 2012-05-10 Mining Attachments (QLD) Pty Ltd. Stone dusting
DK2421508T3 (en) * 2009-04-24 2017-03-27 Omya Int Ag Particulate material for controlled release of active ingredients
EP2415829A1 (de) * 2010-07-30 2012-02-08 Schaefer Kalk GmbH & Co. KG Trockene Flüssigkeit
FR2975003B1 (fr) * 2011-05-12 2013-11-01 Jean-Noel Thorel Composition cosmetique topique presentant une penetration amelioree
TWI625129B (zh) 2011-11-10 2018-06-01 歐米亞國際公司 新穎的經塗布控釋活性劑載體
EP3075376A1 (en) * 2011-11-10 2016-10-05 Omya International AG New coated controlled release active agent carriers
EP2626388B1 (en) 2012-02-09 2016-05-04 Omya International AG A composition and method for controlling the wettability of surfaces
SI2719376T1 (sl) * 2012-10-12 2015-06-30 Omya International Ag Gastrointestinalna zdravilna formulacija in razdeljevalni sistem in njen naäśin priprave z uporabo funkcionaliziranega kalcijevega karbonata
DK2719373T3 (en) 2012-10-12 2017-07-03 Omya Int Ag Fast dissolving solid dosage formulation comprising functionalized calcium carbonate and process for the preparation thereof
KR101989066B1 (ko) * 2012-11-15 2019-06-14 (주)아모레퍼시픽 두피 또는 모발 개선용 조성물
US9895314B2 (en) 2013-09-20 2018-02-20 Tillotts Pharma Ag Delayed release pharmaceutical formulation containing porous carrier particles for colon targeting
PL2883573T5 (pl) * 2013-12-13 2021-04-19 Omya International Ag Ścierna kompozycja czyszcząca
CN106414332B (zh) 2014-05-30 2018-12-21 欧米亚国际集团 用于制造包含表面反应的碳酸钙的颗粒的方法
EP2949708B1 (en) 2014-05-30 2018-04-04 Omya International AG Method for the production of granules comprising surface-reacted calcium carbonate
EP2957603A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Omya International AG Method for the production of granules comprising surface-reacted calcium carbonate
DK2957301T3 (en) * 2014-06-20 2017-07-03 Omya Int Ag Procedure for odor control
US9452255B2 (en) 2014-07-21 2016-09-27 Medtronic Minimed, Inc. Smart connection interface
ES2667337T3 (es) * 2014-09-22 2018-05-10 Omya International Ag Carbonato de calcio tratado mediante reacción superficial para su uso como agente antiapelmazante
EP3034070A1 (en) * 2014-12-18 2016-06-22 Omya International AG Method for the production of a pharmaceutical delivery system
CN107532388A (zh) * 2015-01-14 2018-01-02 英默里斯美国公司 用于沉淀碳酸钙的受控方法
EP3045042A1 (en) 2015-01-15 2016-07-20 Omya International AG Use of surface-reacted calcium carbonate as carrier for agrochemical compounds
KR101705775B1 (ko) 2015-01-30 2017-02-13 전북대학교 산학협력단 저곡해충 방제용 살충제 조성물
EP3070057A1 (en) 2015-03-16 2016-09-21 Omya International AG Process for the purification of water
EP3069713A1 (en) 2015-03-20 2016-09-21 Omya International AG Dispersible dosage form
EP3176222A1 (en) * 2015-12-01 2017-06-07 Omya International AG Method for the production of granules comprising surface-reacted calcium carbonate
EP3175835A1 (en) * 2015-12-04 2017-06-07 Omya International AG Oral care composition for remineralisation and whitening of teeth
EP3183965A1 (en) 2015-12-23 2017-06-28 Omya International AG Composition for aquatic pest control
EP3257501A1 (en) 2016-06-14 2017-12-20 Tillotts Pharma AG Multiple unit dosage form comprising a core with individual core units covered by a mucoadhesive material, and an enteric core coating
EP3260114A1 (en) * 2016-06-21 2017-12-27 Omya International AG Method for the production of a dosage form
EP3311665A1 (en) 2016-10-21 2018-04-25 Omya International AG Use of surface-reacted calcium carbonate for preparing supersaturated aqueous systems
EP3360601A1 (en) * 2017-02-09 2018-08-15 Omya International AG Functionalized calcium carbonate for sun protection boosting
EP3400810A1 (en) * 2017-05-11 2018-11-14 Omya International AG Surface-reacted calcium carbonate in food
EP3517178A1 (en) 2018-01-26 2019-07-31 Omya International AG Surface-reacted calcium carbonate for modifying the biomechanical properties of the skin
EP3517176A1 (en) * 2018-01-26 2019-07-31 Omya International AG Surface-reacted calcium carbonate for the use as skin appearance modifier
EP3599223A1 (en) 2018-07-24 2020-01-29 Omya International AG Heavy metal removal using minerals being functionalized with adsorption enhancers
EP3599224A1 (en) 2018-07-24 2020-01-29 Omya International AG Particulate mineral materials functionalized with reducing agents for lowering the amount of heavy metal contaminants from an aqueous medium
EP3599016A1 (en) 2018-07-24 2020-01-29 Omya International AG Heavy metal removal using minerals being functionalized with thiols
BR112021002719A2 (pt) * 2018-09-17 2021-05-11 Omya International Ag excipiente farmacêutico ou nutracêutico particulado, processo para a preparação do excipiente farmacêutico ou nutracêutico particulado, e, composição farmacêutica ou nutracêutica
EP3733785A1 (en) * 2019-05-03 2020-11-04 Omya International AG Surface-reacted magnesium carbonate as carrier material for the release of one or more active agent(s) in a home care formulation
US11617828B2 (en) 2019-07-17 2023-04-04 Medtronic Minimed, Inc. Reservoir connection interface with detectable signature
JP2023523403A (ja) 2020-04-28 2023-06-05 オムヤ インターナショナル アクチェンゲゼルシャフト 自由流動性顆粒の製造方法
TW202200206A (zh) 2020-04-28 2022-01-01 瑞士商歐米亞國際公司 包含表面反應碳酸鈣作為賦形劑之顆粒
EP4271185A1 (en) 2021-01-04 2023-11-08 Omya International AG Delivery system for plant protection
CN112618420A (zh) * 2021-01-12 2021-04-09 上海应用技术大学 一种装载霍霍巴油的微胶囊及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002160918A (ja) * 2000-11-20 2002-06-04 New Raimu Kenkyusha:Kk 合成炭酸カルシウム系球状多孔質造粒体及びその製造方法
US20060134013A1 (en) * 2004-12-21 2006-06-22 Nina Sharma Coated natural calcium carbonate oral care toothpowder composition
WO2008113838A1 (en) * 2007-03-21 2008-09-25 Omya Development Ag Process for the removal of endocrine disrupting compounds

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3357790A (en) * 1963-03-18 1967-12-12 Monsanto Co Calcining method for conversion of alkaline earth orthophosphates to the pyrophosphate form
JPS5390199A (en) * 1977-01-20 1978-08-08 Shiraishi Kogyo Kaisha Ltd Method of modifying calcium carbonate
US4379168B1 (en) * 1980-03-14 1990-01-23 Pesticides containing d-limonene
JPS5964527A (ja) 1982-09-29 1984-04-12 Shiraishi Chuo Kenkyusho:Kk アモルファス炭酸カルシウムの製造方法
US4678662A (en) * 1985-10-09 1987-07-07 Monsanto Company Pyrophosphate coating process for calcium carbonate dental abrasives
JP3634404B2 (ja) * 1993-12-14 2005-03-30 丸尾カルシウム株式会社 多孔質炭酸カルシウム化合物及びその製造方法
FR2787802B1 (fr) 1998-12-24 2001-02-02 Pluss Stauffer Ag Nouvelle charge ou pigment ou mineral traite pour papier, notamment pigment contenant du caco3 naturel, son procede de fabrication, compositions les contenant, et leurs applications
US7294187B2 (en) * 2001-01-24 2007-11-13 Ada Foundation Rapid-hardening calcium phosphate cement compositions
JP3884635B2 (ja) 2001-09-03 2007-02-21 矢橋工業株式会社 炭酸カルシウム多孔質粒子、及びその製造方法
KR101081727B1 (ko) * 2003-02-27 2011-11-08 오쿠타마 고교 가부시키가이샤 구형상 탄산칼슘 및 그의 제조방법
FR2852600B1 (fr) 2003-03-18 2005-06-10 Nouveau pigment mineral contenant du carbonate de calcium, suspension aqueuse le contenant et ses usages
JP2007515380A (ja) * 2003-11-12 2007-06-14 ジムリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディットゲゼルシャフト ヒメコウジ臭気及び風味を有する混合物
US20060159753A1 (en) * 2004-12-27 2006-07-20 Eisai Co. Ltd. Matrix type sustained-release preparation containing basic drug or salt thereof
JP5144910B2 (ja) 2006-09-08 2013-02-13 ライオン株式会社 薬効成分複合化微粒子水分散液およびその製造方法、並びに口腔用組成物
PT1975310E (pt) * 2007-03-21 2012-04-10 Omya Development Ag Processo para o controlo de pez
PL1982759T3 (pl) * 2007-03-21 2012-04-30 Omya Int Ag Traktowany powierzchniowo węglan wapnia i jego zastosowanie w oczyszczaniu ścieków
PL2070991T3 (pl) 2007-12-12 2011-02-28 Omya Int Ag Sposób wytwarzania strącanego węglanu wapnia o powierzchni zmodyfikowanej chemicznie
EP2168572A1 (en) * 2008-09-30 2010-03-31 Omya Development Ag New controlled release active agent carrier
DK2421508T3 (en) 2009-04-24 2017-03-27 Omya Int Ag Particulate material for controlled release of active ingredients
JP5964527B1 (ja) 2016-02-19 2016-08-03 光洋サーモシステム株式会社 リング部材の製造方法、および、熱処理用リングホルダー

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002160918A (ja) * 2000-11-20 2002-06-04 New Raimu Kenkyusha:Kk 合成炭酸カルシウム系球状多孔質造粒体及びその製造方法
US20060134013A1 (en) * 2004-12-21 2006-06-22 Nina Sharma Coated natural calcium carbonate oral care toothpowder composition
WO2008113838A1 (en) * 2007-03-21 2008-09-25 Omya Development Ag Process for the removal of endocrine disrupting compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства в 2-х т. - М., 2001. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2674030C2 (ru) * 2014-03-21 2018-12-04 Омиа Интернэшнл Аг Поверхностно-реагирующий карбонат кальция для десенсибилизации зубов
RU2667003C2 (ru) * 2014-03-31 2018-09-13 Омиа Интернэшнл Аг Поверхностно-прореагировавший карбонат кальция для реминерализации и отбеливания зубов
RU2633928C1 (ru) * 2016-08-24 2017-10-19 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" Способ трансдермальной доставки биологически активных веществ

Also Published As

Publication number Publication date
UY32151A (es) 2010-04-30
US20170304165A1 (en) 2017-10-26
KR101638643B1 (ko) 2016-07-11
EP2331073A1 (en) 2011-06-15
CA2737395A1 (en) 2010-04-08
AU2009299882A1 (en) 2010-04-08
US20120052023A1 (en) 2012-03-01
JP2012504577A (ja) 2012-02-23
US10137066B2 (en) 2018-11-27
EP2168572A1 (en) 2010-03-31
WO2010037753A1 (en) 2010-04-08
AR073519A1 (es) 2010-11-10
US9757314B2 (en) 2017-09-12
KR20110061622A (ko) 2011-06-09
CN102170867A (zh) 2011-08-31
US20170340529A1 (en) 2017-11-30
TWI453040B (zh) 2014-09-21
TW201014613A (en) 2010-04-16
US20160106639A1 (en) 2016-04-21
US10045919B2 (en) 2018-08-14
CN102170867B (zh) 2014-04-09
RU2011117358A (ru) 2012-11-10
US9744107B2 (en) 2017-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2502506C2 (ru) Новый носитель активного вещества с контролируемым высвобождением
TWI564023B (zh) 胃滯留藥調配物與傳送系統以及其使用官能化碳酸鈣製備之方法
EP1579852B1 (en) Drug carrier pellet production process
WO2016015812A1 (de) Direkt verpressbare polyvinylalkohole
CN115461041A (zh) 用于保健品的表面活性剂
CA2325636A1 (en) Oral medicinal forms with reproducible release of the active ingr edient gatifloxacin or its pharmaceutically acceptable salts or hydrates
AU2009299882B2 (en) New controlled release active agent carrier
AU665678B2 (en) Aminoguanidine spray drying process
JP3762913B2 (ja) スキンケアシート
KR101040424B1 (ko) Ｌ-멘톨이 포집된 메조포러스 실리카 복합 분체 및 이의제조 방법
Choya et al. Nanohybridization of biomolecules with layered double hydroxides and hydroxy double salts for advanced applications
JP2005255618A (ja) 水難溶性活性成分および多孔質セルロース粒子含有固形製剤組成物。
KR20090029255A (ko) 생물학적 활성성분을 함유하는 방출 제어형 입자, 및 이의 제조방법
CN101190890A (zh) 5-[(2r)-[2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺
US20090232896A1 (en) Use of Magnesium Stearate Dihydrate for Lubrication of Solid Pharmaceutical Compositions

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 36-2013 FOR TAG: (73)