RU2498636C2 - Таблетирование эритрита - Google Patents
Таблетирование эритрита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2498636C2 RU2498636C2 RU2011112805/13A RU2011112805A RU2498636C2 RU 2498636 C2 RU2498636 C2 RU 2498636C2 RU 2011112805/13 A RU2011112805/13 A RU 2011112805/13A RU 2011112805 A RU2011112805 A RU 2011112805A RU 2498636 C2 RU2498636 C2 RU 2498636C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- erythritol
- composition
- sorbitol
- tablets
- granular product
- Prior art date
Links
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 title claims abstract description 42
- 241000360590 Erythrites Species 0.000 title abstract 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 52
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract description 26
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims abstract description 9
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 8
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 53
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 38
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 38
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 38
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 13
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 13
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 11
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 6
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 5
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000005204 segregation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 19
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 17
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[4-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methyl-1-oxo-3h-2-benzofuran-5-yl)ethyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-methyl-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C2C(=O)OCC2=C(C)C([C@@H](O)CN2CCN(CC2)C[C@H](O)C2=CC=C3C(=O)OCC3=C2C)=C1 OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002288 cocrystallisation Methods 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 238000004438 BET method Methods 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 239000013040 bath agent Substances 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- BTURAGWYSMTVOW-UHFFFAOYSA-M sodium dodecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC([O-])=O BTURAGWYSMTVOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940082004 sodium laurate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/33—Artificial sweetening agents containing sugars or derivatives
- A23L27/34—Sugar alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
- A23P10/28—Tabletting; Making food bars by compression of a dry powdered mixture
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/10—General cosmetic use
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
- A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0216—Solid or semisolid forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0216—Solid or semisolid forms
- A61K8/022—Powders; Compacted Powders
- A61K8/0225—Granulated powders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C05—FERTILISERS; MANUFACTURE THEREOF
- C05F—ORGANIC FERTILISERS NOT COVERED BY SUBCLASSES C05B, C05C, e.g. FERTILISERS FROM WASTE OR REFUSE
- C05F11/00—Other organic fertilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/16—Organic compounds
- C11D3/20—Organic compounds containing oxygen
- C11D3/2003—Alcohols; Phenols
- C11D3/2065—Polyhydric alcohols
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к получению содержащей эритрит композиции, подходящей для таблетирования. Прессуемая композиция состоит из эритрита и связующего. При этом эритрит имеет площадь удельной поверхности более 0,25 м2/г, предпочтительно более 0,3 м2/г, более предпочтительно более 0,4 м2/г. Связующее выбирают из группы, состоящей из пептизированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, мальтозы, сорбита, мальтита, ксилита, изомальта и их смесей. Причем указанная композиция является гранулированной. Предложен способ получения вышеуказанной композиции, а также способ получения жевательной таблетки, содержащей вышеуказанную композицию. Изобретение позволяет предотвратить сегрегацию составляющих компонентов порошковой смеси, улучшить реологические свойства и характеристики уплотняемости порошковой смеси. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 6 табл., 8 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к получению содержащей эритрит композиции, подходящей для таблетирования.
Уровень техники
Принимая во внимание существующий в настоящее время интерес к использованию не содержащих сахара и/или низкокалорийных продуктов, таблетки для фармацевтического, кондитерского или пищевого применения изготавливают главным образом из сахаристых спиртов, таких как ксилит, мальтит, сорбит, маннит и эритрит.
Таблетка содержит не только лекарственное средство или реагент, она также содержит другие ингредиенты, которые действуют как наполнители, такие как лактоза или фосфаты; смазывающие агенты, такие как тальк, стеариновая кислота или парафин, и дезинтегрирующие агенты, такие как карбокиметилцеллюлоза или крахмал. Для кондитерских целей таблетки часто включают ароматизаторы и красители в низкой концентрации.
Прямое прессование высушенного распылением эритрита описано в Европейском патенте EP 0497439. Таблетки всегда получают с мальтодекстрином в качестве связующего.
Европейская патентная заявка EP 0528604 раскрывает сокристаллизованные сорбит и ксилит и изготовленные из них таблетки.
EP 0896528 относится к полиольной композиции с высокой концентрацией негигроскопичного полиола, полученного распылительной сушкой или гранулированием в псевдоожиженном слое.
EP 0922464 относится к способу получения способных к быстрой дезинтеграции изготавливаемых формованием под давлением материалов на основе эритрита. Таблетку получают прямым формованием под давлением. Полученному таким образом способному к быстрой дезинтеграции изготавливаемому формованием под давлением материалу обеспечиваются превосходные свойства дезинтеграции и растворения при его помещении в ротовую полость или в воду.
EP 0913148 относится к способу получения содержащей эритрит композиции, подходящей для применения в качестве эксципиента для таблетирования. Подходящую композицию получали сокристаллизацией эритрита и второго полиола, такого как сорбит. Эритрит использовали как таковой и смешивали с сорбитом перед сокристаллизацией. После сокристаллизации продукт перемалывали и таблетировали. Способ не включает стадию гранулирования.
Существует дополнительный интерес в применении эритрита с увеличенной площадью удельной поверхности в качестве эксципиента в таблетках.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к прессуемой композиции, состоящей из эритрита, имеющего площадь удельной поверхности более 0,25 м2/г, предпочтительно более 0,3 м2/г, более предпочтительно более 0,4 м2/г, и связующего, выбранного из группы, состоящей из пептизированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, мальтозы, сорбита, мальтита, ксилита, изомальта и их смесей, и отличающейся тем, что композиция является гранулированной.
Изобретение дополнительно относится к жевательной таблетке, включающей вышеописанную прессуемую композицию.
Более того, изобретение относится к способу получения прессуемой композиции настоящего изобретения, и способ включает следующие стадии:
a) взятие эритрита, имеющего площадь удельной поверхности более 0,25 м2/г, предпочтительно более 0,3 м2/г, более предпочтительно более 0,4 м2/г,
b) добавление связующего, выбранного из группы, состоящей из пептизированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, мальтозы, сорбита, мальтита, ксилита, изомальта и их смесей,
c) гранулирование,
d) необязательно влажное просеивание гранулированного продукта,
e) сушка гранулированного продукта,
f) необязательно просеивание гранулированного продукта.
Изобретение дополнительно описывает способ получения таблетки по настоящему изобретению, и способ включает следующие стадии:
a) взятие гранулированного продукта, полученного по настоящему изобретению,
b) смешение со смазывающим веществом,
c) таблетирование при прессующих силах от 5 до 30 кН.
Наконец, изобретение относится к применению таблетки в пищевых, кормовых, фармацевтических и косметических областях приложения.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к прессуемой композиции, состоящей из эритрита, имеющего площадь удельной поверхности более 0,25 м2/г, предпочтительно более 0,3 м2/г, более предпочтительно более 0,4 м2/г, и связующего, выбранного из группы, состоящей из пептизированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, мальтозы, сорбита, мальтита, ксилита, изомальта и их смесей, и отличающейся тем, что композиция является гранулированной.
Эритрит представляет собой тетриитол, который получают химическими способами, предпочтительно отличными от гидрирования углеводов, и/или микробиологическими способами или ферментацией, предпочтительно ферментацией. Любой эритрит является подходящим, при условии, что его площадь удельной поверхности составляет более 0,25 м2/г. Без какого-либо ограничения подходящим источником эритрита, имеющего площадь удельной поверхности более 0,25 м2/г, является тонко измельченный эритрит, полученный как описано в WO 2009016133, или эритрит, измельченный в турбомельнице, и тому подобное, или эритрит мелкозернистого класса, при условии, что его площадь удельной поверхности составляет более 0,25 м2/г.
Площадь удельной поверхности измеряют способом BET.
Неожиданно было найдено, что площадь удельной поверхности оказывает положительный эффект на последующее гранулирование, даже со связующим в жидкой форме. Чем больше площадь удельной поверхности, тем лучше осуществляется гранулирование. Гранулирование представляет собой процесс, в котором частицы первичного порошка побуждаются к образованию объектов большего размера, называемых гранулами. Гранулирование позволяет предотвратить сегрегацию составляющих компонентов порошковой смеси, улучшить реологические свойства порошковой смеси и улучшить характеристики уплотняемости порошковой смеси.
Способы гранулирования могут быть подразделены на два основных типа, а именно влажные способы, которые используют в процессе жидкость и сухие способы, в которых жидкость не используется. Влажное гранулирование применяется наиболее часто и включает много стадий, включающих агломерацию (грануляцию) частиц сухого первичного порошка активных ингредиентов и эксципиентов в присутствии гранулирующей жидкости при перемешивании с использованием смесителей малого сдвигового усилия или большого сдвигового усилия или псевдоожиженных слоев, влажное просеивание (влажное грохочение), чтобы удалить куски большего размера, сушку гранулированного продукта и помол или просеивание (грохочение) высушенного гранулированного продукта, чтобы добиться получения гранулированного продукта, имеющего желаемое распределение гранул по размеру. Полученный продукт гранулирования может быть впоследствии таблетирован.
Более того, эритрит имеет средний диаметр по объему, смотри Европейскую фармакопею VI, менее 100 мкм, предпочтительно менее 50 мкм, более предпочтительно менее 40 мкм. Связующие, такие как пептизированный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, мальтоза или их смеси, добавляют в сухой форме, тогда как связующее, такое как сорбит, добавляют в жидкой форме. Связующие, такие как мальтит, изомальт, ксилит или их смеси, могут быть добавлены в сухой или жидкой форме. Предпочтительным связующим является жидкий сорбит с концентрацией сухого вещества по меньшей мере 50%, предпочтительно 60%, более предпочтительно по меньшей мере 70%.
Отношение эритрита к связующему составляет 50% к 50%, предпочтительно 70% к 30% вплоть до 90% к 10% сухой массы. Предпочтительно, в случае жидкого сорбита в качестве связующего соотношение эритрита и сорбита составляет от 50% к 50%, предпочтительно 70% к 30%, вплоть до 90% к 10% сухой массы.
Композиция дополнительно отличается тем, что она имеет влагопоглощение менее 3%, предпочтительно менее 2,7% при относительной влажности 65% при 25°C.
Кроме того, настоящее изобретение относится к применению в пищевых областях приложения, кормовых, фармацевтических областях приложения, в косметических, детергентных, служащих для удобрения или агрохимических продуктах. Фактически без ограничения прессуемая композиция настоящего изобретения может быть использована в пищевых продуктах, корме для животных, здоровой пище, диетических продуктах, ветеринарии, с агентом для ванны, в агрохимических продуктах, с удобрением, с растительными гранулами, с семенами растений или посевными зернами или с любым другим продуктом, принимаемым внутрь людьми и/или животными или любым другим продуктом, которому может быть сообщена польза из улучшенных свойств прессуемой композиции настоящего изобретения. Прессуемая композиция настоящего изобретения может быть использована в качестве носителя для добавок на основе ферментов или микроорганизмов, таблеток детергента, витаминов, ароматов, парфюмерных компонентов, кислот, подсластителей или различных активных ингредиентов с медицинскими или немедицинскими приложениями. В конечном счете могут быть использованы смеси добавок.
Изобретение дополнительно относится к жевательной таблетке, включающей вышеописанную прессуемую композицию. Термин “таблетка”, использованный здесь, включает любую таблетку, в частности таблетки в любой внешней форме, физической форме и любого физического, химического или органолептического свойства, и таблетки для любого пути введения, показания и применения. Таблетки, произведенные по изобретению, представляют собой жевательную таблетку. Жевательная таблетка по настоящему изобретению представляет собой мягкую таблетку, где жевание помогает разрушить таблеточные частицы и высвободить активный ингредиент, аромат, запах или тому подобное во рту перед проглатыванием. Дозировочная форма в виде жевательной таблетки может представлять собой мягкую пилюлю, таблетку, жевательную резинку и появившиеся в последнее время “жевательные квадраты”. Твердость и хрупкость таблетки являются весьма важными свойствами жевательной таблетки, включающей активный(е) ингредиент(ы) и имеющей желаемые свойства разжевываемости.
Указанные таблетки могут быть использованы в пищевых, кормовых, косметических, детергентных и/или фармацевтических областях приложения. Жевательная таблетка в значительной степени отличается от таблетки, способной к быстрой дезинтеграции в ротовой полости или в воде, и имеет другое предназначение.
Что касается смазывающего агента при формировании таблетки, по необходимости могут быть добавлены стеарат магния, стеарат кальция, стеариновая кислота, сложные эфиры жирных кислот и сахарозы и/или тальк и тому подобное. Более того, по необходимости могут быть добавлены поверхностно-активные агенты, такие как лаурилсульфат натрия, пропиленгликоль, додекансульфонат натрия, олеатсульфонат натрия и лаурат натрия, смешанный со стеаратами и тальком, стеарилфумарат натрия, сложные эфиры жирных кислот и сахарозы и тому подобное.
Полученные таким образом таблетки имеют хрупкость от 0,3 до 0,7% при прессующей силе от 5 до 30 кН, предпочтительно от 0,3 до 0,5% согласно Европейской фармакопеи VI. Предпочтительно, данные таблетки имеют поверхность по меньшей мере 1 см2 и массу 350 мг, площадь вплоть до 2 см2 и массу 1090 мг.
Прочность на разрыв данных таблеток может быть выражена в функции прессующей силы. Прочность на разрыв от 1,5 до 3,10 Н/мм2, даже вплоть до 3,60 Н/мм2, достижима при прессующей силе от 5 до 30 кН. Прочность на разрыв при 20 кН составляет по меньшей мере 2,5 Н/мм2, предпочтительно по меньшей мере 2,8 Н/мм2, более предпочтительно по меньшей мере 2,9 Н/мм2, по меньшей мере 3,0 Н/мм2, по меньшей мере 3,1 Н/мм2, по меньшей мере 3,2 Н/мм2, наиболее предпочтительно по меньшей мере 3,5 Н/мм2. Таблетки имеют твердость по меньшей мере 110 Н, предпочтительно по меньшей мере 130 Н, более предпочтительно по меньшей мере 145 Н при прессующей силе 15 кН. Предпочтительно, таблетки имеют поверхность по меньшей мере 1 см2 и массу 350 мг, площадь вплоть до 2 см2 и массу 1090 мг.
Жевательные таблетки настоящего изобретения имеют хрупкость от 0,3 до 0,7% при прессующей силе от 5 до 30 кН, и прочность на разрыв от 1,5 до 3,10 Н/мм2, даже вплоть до 3,60 Н/мм2, достижима при прессующей силе от 5 до 30 кН.
Более того, изобретение относится к способу получения прессуемой композиции настоящего изобретения, и способ включает следующие стадии:
a) взятие эритрита, имеющего площадь удельной поверхности более 0,25 м2/г, предпочтительно более 0,3 м2/г, более предпочтительно более 0,4 м2/г,
b) добавление связующего, выбранного из группы, состоящей из пептизированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, мальтозы, сорбита, мальтита, ксилита, изомальта и их смесей,
c) гранулирование,
d) необязательно влажное просеивание гранулированного продукта,
e) сушка гранулированного продукта,
f) необязательно просеивание гранулированного продукта.
В способе эритрит предпочтительно дополнительно имеет средний диаметр по объему менее 100 мкм, предпочтительно менее 50 мкм, более предпочтительно менее 40 мкм. Если исходят из более крупнозернистого материала, в способ включают стадию помола, предпочтительно измельчения в турбомельнице, чтобы получить средний диаметр по объему менее 100 мкм, предпочтительно менее 50 мкм, более предпочтительно менее 40 мкм. Полученный таким образом продукт имеет площадь удельной поверхности более 0,25 м2/г, предпочтительно более 0,3 м2/г, более предпочтительно более 0,4 м2/г, и оказывается, что она оказывает положительный эффект на последующее гранулирование.
Связующие, такие как пептизированный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, мальтоза или их смеси, добавляют в сухой форме, тогда как связующее, такое как сорбит, добавляют в жидкой форме. Связующие, такие как мальтит, изомальт, ксилит или их смеси, могут быть добавлены в сухой или жидкой форме. Предпочтительно, связующим является жидкий сорбит и его добавляют при концентрации сухого вещества по меньшей мере 50%, предпочтительно по меньшей мере 60%, более предпочтительно по меньшей мере 70%. В зависимости от среднего диаметра по объему и влагосодержания смеси продукт просеивают и/или высушивают.
Гранулы, сформированные на стадии c) настоящего способа, необязательно прессуют через сито заданного размера. Предпочтительно для данного просеивания используют машину для грохочения. В то же время или впоследствии продукт сушат.
Для сушки гранул может быть использована сушилка любого типа, но предпочтительно для этой цели используют сушилку с псевдоожиженным слоем. Достаточно сухой продукт гранулируют в типичном грануляторе.
Изобретение дополнительно описывает способ получения таблетки по настоящему изобретению, и способ включает следующие стадии:
a) взятие гранулированного продукта, полученного по настоящему изобретению,
b) смешение со смазывающим веществом,
c) таблетирование при прессующих силах от 5 до 30 кН.
Гранулированный продукт (= прессуемую композицию) дополнительно смешивают с подходящим смазывающим агентом, предпочтительно стеаратом магния, и таблетируют в таблетировочной машине.
Наконец, изобретение относится к применению таблетки в пищевых, кормовых, фармацевтических и косметических областях приложения.
Если таблетки производят для пищевых (кондитерских) областей приложения, тогда в общем вплоть до примерно 99% (мас./мас.) состоят из содержащей эритрит прессуемой композиции, и добавляют ароматизатор, краситель, аромат и смазывающий агент. Если таблетки производят для фармацевтических областей приложения, добавляют активный ингредиент, такой как лекарственное средство, и наполнители, смазывающие агенты или дезинтегрирующие агенты добавляют по необходимости.
Далее изобретение будет проиллюстрировано в форме ряда неограничивающих примеров.
ПРИМЕРЫ
Методы оценки свойств гранул и таблеток
Гранулы характеризовали по их среднему диаметру по объему (распределение по размеру).
Использовали следующий метод измерения.
Распределение по размеру. Распределение по размеру определяли согласно Европейской фармакопеи VI, метод испытания 2.9.31, используя лазерный измеритель размера частиц, тип Helos KF - Rodos T4.1 от Sympatec GmbH (Германия). Размер частиц анализировали по дифракции лазерного света.
Таблетки характеризовали по их твердости и хрупкости. Для каждой прессующей силы анализировали 10 таблеток на твердость и 19 таблеток на хрупкость и рассчитывали средние значения. Использовали следующие методы измерения.
Твердость. Твердость, то есть диаметральную прочность при раздавливании, определяли согласно Европейской фармакопеи VI, метод испытания 2.9.8 “Сопротивление таблеток раздавливанию”, используя традиционный фармацевтический твердомер (твердомер модели Multicheck V, доступный от Erweka GmbH (Германия)). Чтобы сравнить значения для таблеток различного размера, прочность на разрыв нормировали к площади разрыва. Нормированное значение, выраженное как Н/мм2, названо здесь прочностью на разрыв (Ts) и рассчитано следующим образом:
Ts=2H/πTD,
где H представляет собой твердость, T - толщину и D - диаметр таблетки. Для каждой прессующей силы 10 таблеток анализировали на твердость (H), толщину (T) и диаметр (D).
Хрупкость. Измерения хрупкости проводили согласно Европейской фармакопеи VI, метод испытания 2.9.7 “Хрупкость таблеток без оболочки”.
Пример 1A
Крупнозернистый продукт эритрита (Cargill C*PharmEridex 16956) перемалывали в турбомельнице Bauermeister UTL с ситом 1 мм и получали порошок со средним диаметром по объему 30 мкм. Средний диаметр по объему определяли по лазерной дифракции. Эритрит имел площадь удельной поверхности 0,40 м2/г.
500 г молотого порошка эритрита перемешивали в сухом виде в смесителе большого сдвигового усилия (Pro-C-ept - Mi-Pro, измельчитель: 3000 оборотов в минуту и лопастное колесо: 1200 оборотов в минуту) в течение 60 секунд.
79,17 г жидкого сорбита (содержание сухого вещества 70%) (Cargill C*PharmSorbidex NC 16205) прибавляли по каплям со скоростью 9,5 г/мин. После прибавления жидкого сорбита перемешивание смеси продолжали в течение 60 секунд.
Гранулированный порошок вручную просеивали влажным способом через сито 2 мм.
Влажным способом просеянные гранулы сушили в псевдоожиженном слое (Aeromatic-Fielder GEA - Strea-1) в течение 30 минут при температуре 70°C.
Высушенные гранулы просевали в грануляторе (Erweka (FGS + AR400E) через сито 0,500 мм в течение от 5 до 10 минут при 100 оборотах в минуту.
Сухим способом просеянные гранулы затем смешивали с 3% стеарата магния в Pharmatech Equipment при 28 оборотах в минуту.
Пример 1B
Крупнозернистый продукт эритрита (Cargill ZeroseTM 16952) перемалывали в турбомельнице Bauermeister UTL с ситом 1 мм и получали порошок со средним диаметром по объему 20 мкм. Средний диаметр по объему определяли по лазерной дифракции. Эритрит имел площадь удельной поверхности 0,45 м2/г.
500 г молотого порошка эритрита перемешивали в сухом виде в смесителе большого сдвигового усилия (Pro-C-ept - Mi-Pro, измельчитель: 3000 оборотов в минуту и лопастное колесо: 1200 оборотов в минуту) в течение 60 секунд.
79,17 г жидкого сорбита (содержание сухого вещества 70%) (Cargill C*PharmSorbidex NC 16205) прибавляли по каплям со скоростью 9,5 г/мин. После прибавления жидкого сорбита перемешивание смеси продолжали в течение 60 секунд.
Гранулированный порошок вручную просеивали влажным способом через сито 2 мм.
Влажным способом просеянные гранулы сушили в псевдоожиженном слое (Aeromatic-Fielder GEA - Strea-1) в течение 30 минут при температуре 70°C.
Высушенные гранулы просевали в грануляторе (Erweka (FGS+AR400E) через сито 0,500 мм в течение от 5 до 10 минут при 100 оборотах в минуту.
Сухим способом просеянные гранулы затем смешивали с 3% стеарата магния в Pharmatech Equipment при 28 оборотах в минуту.
Пример 2A
Гранулированный продукт, полученный в примере 1A, впоследствии таблетировали в таблетировочной машине (Korsch - PH100) при прессующих силах, варьирующихся от 5 кН до 30 кН.
Таблетки имели поверхность 1 см2, диаметр таблетки составлял 11,3 мм, а масса равна 350 мг.
Полученные таким образом таблетки анализировали следующим образом:
Сравнение хрупкости
| Прессующая сила (кН) | Продукт примера 2A, % | Сравнение с продуктом примера 1 в EP0913148, % |
| 5 | 0,49 | 1,85 |
| 10 | 0,38 | 1,05 |
| 15 | 0,52 | 0,91 |
| 20 | 0,44 | 0,96 |
| 25 | 0,63 | 0,86 |
| 30 | 0,55 | 0,94 |
Сравнение прочности на разрыв
| Прессующая сила (кН) | Продукт примера 2A (Н/мм2) | Сравнение с продуктом примера 1 в EP0913148 (Н/мм2) |
| 5 | 1,55 | 0,99 |
| 10 | 2,35 | 1,99 |
| 15 | 2,87 | 2,46 |
| 20 | 2,69 | 2,66 |
| 25 | 2,47 | 2,62 |
| 30 | 2,45 | 2,53 |
Сравнение твердости
| Прессующая сила (кН) | Продукт примера 2A (Н) | Сравнение с продуктом примера 1 в EP0913148 (Н) |
| 5 | 78 | 50 |
| 10 | 113 | 94 |
| 15 | 133 | 114 |
| 20 | 133 | 122 |
| 25 | 118 | 121 |
| 30 | 117 | 117 |
Пример 2B
Гранулированный продукт, полученный в примере 1B, впоследствии таблетировали в таблетировочной машине (Korsch-PH100) при прессующих силах, варьирующихся от 5 кН до 30 кН.
Таблетки имели поверхность 1 см2, диаметр таблетки составлял 11,3 мм, а масса равна 350 мг.
Полученные таким образом таблетки анализировали следующим образом:
Сравнение хрупкости
| Прессующая сила (кН) | Продукт примера 2B, % | Сравнение с продуктом примера 1 в EP0913148, % |
| 5 | 0,56 | 1,85 |
| 15 | 0,34 | 0,91 |
| 20 | 0,27 | 0,96 |
| 25 | 0,39 | 0,86 |
| 30 | 0,38 | 0,94 |
Сравнение прочности на разрыв
| Прессующая сила (кН) | Продукт примера 2B (Н/мм2) | Сравнение с продуктом примера 1 в EP0913148 (Н/мм2) |
| 5 | 1,00 | 0,99 |
| 10 | 2,30 | 1,99 |
| 15 | 3,03 | 2,46 |
| 20 | 3,31 | 2,66 |
| 25 | 3,64 | 2,62 |
| 30 | 3,53 | 2,53 |
Сравнение твердости
| Прессующая сила (кН) | Продукт примера 2B (Н) | Сравнение с продуктом примера 1 в EP0913148 (Н) |
| 5 | 51 | 50 |
| 10 | 111 | 94 |
| 15 | 143 | 114 |
| 20 | 155 | 122 |
| 25 | 169 | 121 |
| 30 | 165 | 117 |
Пример 3A
Крупнозернистый продукт эритрита (Cargill C*PharmEridex 16956) перемалывали в турбомельнице Bauermeister UTL с ситом 1 мм и получали порошок со средним диаметром по объему 30 мкм.
250 г молотого порошка эритрита смешивали в сухом виде с 250 г парацетамола (мелкие фракции) в смесителе большого сдвигового усилия (Pro-C-ept - Mi-Pro, измельчитель: 3000 оборотов в минуту и лопастное колесо: 1200 оборотов в минуту) в течение 60 секунд.
74,42 г жидкого сорбита (содержание сухого вещества 70%) (Cargill C*PharmSorbidex NC 16205) прибавляли по каплям со скоростью 9,5 г/мин. После прибавления жидкого сорбита перемешивание смеси продолжали в течение 60 секунд.
Гранулированный порошок вручную просеивали влажным способом через сито 2 мм.
Влажным способом просеянные гранулы сушили в псевдоожиженном слое (Aeromatic-Fielder GEA - Strea-1) в течение 30 минут при температуре 70°C.
Высушенные гранулы просевали в грануляторе (Erweka (FGS+AR400E) через сито 0,500 мм в течение от 5 до 10 минут при 100 оборотах в минуту.
Сухим способом просеянные гранулы затем смешивали с 3% стеарата магния в Pharmatech Equipment при 28 оборотах в минуту.
Пример 3B
Крупнозернистый продукт эритрита (Cargill ZeroseTM 16952) перемалывали в турбомельнице Bauermeister UTL с ситом 1 мм и получали порошок со средним диаметром по объему 20 мкм.
250 г молотого порошка эритрита смешивали в сухом виде с 250 г парацетамола (мелкие фракции) в смесителе большого сдвигового усилия (Pro-C-ept - Mi-Pro, измельчитель: 3000 оборотов в минуту и лопастное колесо: 1200 оборотов в минуту) в течение 60 секунд.
74,42 г жидкого сорбита (содержание сухого вещества 70%) (Cargill C*PharmSorbidex NC 16205) прибавляли по каплям со скоростью 9,5 г/мин. После прибавления жидкого сорбита перемешивание смеси продолжали в течение 60 секунд.
Гранулированный порошок вручную просеивали влажным способом через сито 2 мм.
Влажным способом просеянные гранулы сушили в псевдоожиженном слое (Aeromatic-Fielder GEA - Strea-1) в течение 30 минут при температуре 70°C.
Высушенные гранулы просевали в грануляторе (Erweka (FGS + AR400E) через сито 0,500 мм в течение от 5 до 10 минут при 100 оборотах в минуту.
Сухим способом просеянные гранулы затем смешивали с 3% стеарата магния в Pharmatech Equipment при 28 оборотах в минуту.
Пример 4A
Гранулированный продукт, полученный в примере 3A, впоследствии таблетировали в таблетировочной машине (Korsch-PH100) при прессующих силах, варьирующихся от 10 кН до 30 кН, и он давал прочность на разрыв 1,8 Н/мм2 при прессующей силе 20 кН.
Таблетки имели поверхность 2 см2, диаметр таблетки составлял 16 мм, а масса равна 1090 мг.
Пример 4B
Гранулированный продукт, полученный в примере 3B, впоследствии таблетировали в таблетировочной машине (Korsch-PH100) при прессующих силах, варьирующихся от 10 кН до 30 кН, и он давал прочность на разрыв 2,7 Н/мм2 при прессующей силе 20 кН.
Таблетки имели поверхность 1 см2, диаметр таблетки составлял 11,3 мм, а масса равна 350 мг.
Claims (11)
1. Прессуемая композиция, отличающаяся тем, что она состоит из эритрита, имеющего площадь удельной поверхности более 0,25 м2/г, предпочтительно более 0,3 м2/г, более предпочтительно более 0,4 м2/г, и связующего, выбранного из группы, состоящей из пептизированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, мальтозы, сорбита, мальтита, ксилита, изомальта и их смесей, причем указанная композиция является гранулированной.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что эритрит имеет средний диаметр по объему менее 100 мкм, предпочтительно менее 50 мкм, более предпочтительно менее 40 мкм.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что эритрит и сорбит присутствуют в отношении от 50% к 50% до 90% к 10% сухой массы.
4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что она имеет влагопоглощение ниже 3%, предпочтительно ниже 2,7% при относительной влажности 65% при 25°C.
5. Жевательная таблетка, включающая композицию по любому из пп.1-4.
6. Таблетка по п.5, отличающаяся тем, что она имеет хрупкость от 0,3 до 0,7% при прессующей силе от 5 до 30 кН, предпочтительно от 0,3 до 0,5%.
7. Таблетка по п.6, отличающаяся тем, что она имеет прочность на разрыв при 20 кН по меньшей мере 2,5 Н/мм2, предпочтительно по меньшей мере 2,8 Н/мм2, более предпочтительно по меньшей мере 3,3 Н/мм2.
8. Способ получения прессуемой композиции по любому из пп.1-4:
a) взятие эритрита, имеющего площадь удельной поверхности более 0,25 м2/г, предпочтительно более 0,3 м2/г, более предпочтительно более 0,4 м2/г,
b) добавление связующего, выбранного из группы, состоящей из пептизированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, мальтозы, сорбита, мальтита, ксилита, изомальта и их смесей,
c) гранулирование,
d) необязательно влажное просеивание гранулированного продукта,
e) сушка гранулированного продукта,
f) необязательно просеивание гранулированного продукта.
a) взятие эритрита, имеющего площадь удельной поверхности более 0,25 м2/г, предпочтительно более 0,3 м2/г, более предпочтительно более 0,4 м2/г,
b) добавление связующего, выбранного из группы, состоящей из пептизированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, мальтозы, сорбита, мальтита, ксилита, изомальта и их смесей,
c) гранулирование,
d) необязательно влажное просеивание гранулированного продукта,
e) сушка гранулированного продукта,
f) необязательно просеивание гранулированного продукта.
9. Способ получения жевательной таблетки по любому из пп.5-7:
a) взятие гранулированного продукта, полученного способом по п.8,
b) смешивание со смазывающим веществом,
c) таблетирование при прессующих силах от 5 до 30 кН.
a) взятие гранулированного продукта, полученного способом по п.8,
b) смешивание со смазывающим веществом,
c) таблетирование при прессующих силах от 5 до 30 кН.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что активный ингредиент добавляют на стадии а) и/или b).
11. Применение жевательной таблетки по любому из пп.5-7 для получения пищевых, кормовых, фармацевтических и косметических продуктов.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08015598 | 2008-09-04 | ||
| EP08015598.9 | 2008-09-04 | ||
| PCT/EP2009/005460 WO2010025796A1 (en) | 2008-09-04 | 2009-07-28 | Tabletting of ervthritol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011112805A RU2011112805A (ru) | 2012-10-10 |
| RU2498636C2 true RU2498636C2 (ru) | 2013-11-20 |
Family
ID=39870661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011112805/13A RU2498636C2 (ru) | 2008-09-04 | 2009-07-28 | Таблетирование эритрита |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20110250247A1 (ru) |
| EP (1) | EP2334202B1 (ru) |
| JP (1) | JP5718231B2 (ru) |
| KR (1) | KR101651702B1 (ru) |
| CN (1) | CN102143692A (ru) |
| AT (1) | ATE543393T1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0919183B8 (ru) |
| CA (1) | CA2735037C (ru) |
| DK (1) | DK2334202T3 (ru) |
| ES (1) | ES2377869T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20120121T1 (ru) |
| PL (1) | PL2334202T3 (ru) |
| PT (1) | PT2334202E (ru) |
| RU (1) | RU2498636C2 (ru) |
| SI (1) | SI2334202T1 (ru) |
| WO (1) | WO2010025796A1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA035667B1 (ru) * | 2017-07-05 | 2020-07-23 | Фримлайн Прайвет Лимитед | Фармацевтическая композиция от нейропатической боли |
| EA035709B1 (ru) * | 2017-09-05 | 2020-07-29 | Фримлайн Прайвет Лимитед | Фармацевтическая композиция для улучшения состояния при хронической почечной недостаточности или предотвращения ее прогрессирования |
| RU2736072C1 (ru) * | 2016-11-18 | 2020-11-11 | Фертин Фарма А/С | Таблетка, содержащая отдельное связывающее вещество и эритрит |
| RU2783120C2 (ru) * | 2016-11-18 | 2022-11-09 | Фертин Фарма А/С | Способ обеспечения лечебно-профилактических эффектов ухода за полостью рта |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102905691A (zh) * | 2010-06-01 | 2013-01-30 | 卡吉尔公司 | 赤藓糖醇和异麦芽酮糖醇的口腔分散片剂 |
| JP6322873B2 (ja) * | 2012-04-20 | 2018-05-16 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | 固形色安定性ｌ−アスコルビン酸組成物 |
| FR3023128B1 (fr) * | 2014-07-01 | 2017-11-10 | Roquette Freres | Nouvelle composition edulcorante |
| US20190201345A1 (en) * | 2016-06-28 | 2019-07-04 | Japan Antivirus Res. Inst., Ltd. | Excipient and tablet |
| US10632076B2 (en) | 2016-11-18 | 2020-04-28 | Fertin Pharma A/S | Tablet comprising separate binder and erythritol |
| US10543205B2 (en) | 2016-11-18 | 2020-01-28 | Fertin Pharma A/S | Oral delivery vehicle containing nicotine |
| US11351103B2 (en) * | 2016-11-18 | 2022-06-07 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of providing oral care benefits |
| FR3068249B1 (fr) * | 2017-06-30 | 2019-08-16 | L'oreal | Composition cosmetique solide nettoyante |
| CN109418809A (zh) * | 2017-08-26 | 2019-03-05 | 石家庄以岭药业股份有限公司 | 一种西梅咀嚼片及其制备方法 |
| US11096895B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-08-24 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet suitable for active pharmaceutical ingredients |
| US11058633B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-07-13 | Fertin Pharma A/S | Disintegrating oral tablet suitable for active pharmaceutical ingredients |
| US11135157B2 (en) * | 2018-05-17 | 2021-10-05 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet for delivery of active ingredients to the throat |
| US11052047B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-07-06 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet suitable for fast release of active pharmaceutical ingredients |
| US11058641B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-07-13 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet for taste masking of active ingredients |
| US11096896B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-08-24 | Fertin Pharma A/S | Tablet dosage form for buccal absorption of active ingredients |
| US20190350858A1 (en) | 2018-05-17 | 2019-11-21 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet for delivery of active ingredients to the gastrointestinal tract |
| US11096894B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-08-24 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet for induced saliva generation |
| US11090263B2 (en) | 2018-05-22 | 2021-08-17 | Fertin Pharma A/S | Tableted chewing gum suitable for active pharmaceutical ingredients |
| CN111035620B (zh) * | 2019-12-25 | 2021-08-27 | 广州莱可福生物科技有限公司 | 一种辅料组合物、植物甾醇复合营养素咀嚼片及其制备方法 |
| CN111548218A (zh) * | 2020-04-27 | 2020-08-18 | 上海应用技术大学 | 一种通用型花肥速释片及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0497439B1 (en) * | 1991-01-02 | 1995-09-13 | Cerestar Holding Bv | Erythritol compositions |
| EP0913148A1 (en) * | 1997-08-05 | 1999-05-06 | Cerestar Holding B.V. | Tabletting of erythritol |
| RU2189227C2 (ru) * | 1996-07-12 | 2002-09-20 | Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд. | Быстро распадающиеся прессованные в формах материалы и способ их получения |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003176242A (ja) * | 1996-07-12 | 2003-06-24 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 速崩壊性圧縮成型物及びその製造法 |
| JP4358919B2 (ja) * | 1998-10-07 | 2009-11-04 | 興和創薬株式会社 | 口腔内速溶性固形物の製造方法 |
| JP4358920B2 (ja) * | 1998-10-07 | 2009-11-04 | 興和創薬株式会社 | エリスリトール含有球形顆粒剤及びその製造方法 |
| US20040121006A1 (en) * | 2001-03-06 | 2004-06-24 | Shoichi Narita | Utilization of spray-dried powder containing sugar alcohol |
| KR20050121712A (ko) * | 2003-04-08 | 2005-12-27 | 노파르티스 아게 | 유기 화합물 |
| CN101203553B (zh) * | 2005-04-22 | 2011-05-18 | 旭化成化学株式会社 | 多孔纤维素聚集体及其成型组合物 |
| JP4955974B2 (ja) * | 2005-09-30 | 2012-06-20 | 小林製薬株式会社 | 錠菓 |
| FR2904224B1 (fr) * | 2006-07-28 | 2008-10-10 | Roquette Freres | Sorbitol granule et son procede de preparation |
| CA2694280A1 (en) * | 2007-07-27 | 2009-02-05 | Cargill, Incorporated | Micronization of polyols |
-
2009
- 2009-07-28 CN CN2009801345764A patent/CN102143692A/zh active Pending
- 2009-07-28 BR BRPI0919183A patent/BRPI0919183B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-07-28 KR KR1020117007521A patent/KR101651702B1/ko active IP Right Grant
- 2009-07-28 SI SI200930183T patent/SI2334202T1/sl unknown
- 2009-07-28 EP EP09811073A patent/EP2334202B1/en active Active
- 2009-07-28 AT AT09811073T patent/ATE543393T1/de active
- 2009-07-28 ES ES09811073T patent/ES2377869T3/es active Active
- 2009-07-28 JP JP2011525422A patent/JP5718231B2/ja active Active
- 2009-07-28 PT PT09811073T patent/PT2334202E/pt unknown
- 2009-07-28 DK DK09811073.7T patent/DK2334202T3/da active
- 2009-07-28 PL PL09811073T patent/PL2334202T3/pl unknown
- 2009-07-28 RU RU2011112805/13A patent/RU2498636C2/ru active
- 2009-07-28 CA CA2735037A patent/CA2735037C/en active Active
- 2009-07-28 WO PCT/EP2009/005460 patent/WO2010025796A1/en active Application Filing
-
2011
- 2011-02-16 US US13/028,898 patent/US20110250247A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-02-03 HR HR20120121T patent/HRP20120121T1/hr unknown
-
2015
- 2015-07-16 US US14/801,448 patent/US20150320034A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0497439B1 (en) * | 1991-01-02 | 1995-09-13 | Cerestar Holding Bv | Erythritol compositions |
| RU2189227C2 (ru) * | 1996-07-12 | 2002-09-20 | Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд. | Быстро распадающиеся прессованные в формах материалы и способ их получения |
| EP0913148A1 (en) * | 1997-08-05 | 1999-05-06 | Cerestar Holding B.V. | Tabletting of erythritol |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2736072C1 (ru) * | 2016-11-18 | 2020-11-11 | Фертин Фарма А/С | Таблетка, содержащая отдельное связывающее вещество и эритрит |
| RU2783120C2 (ru) * | 2016-11-18 | 2022-11-09 | Фертин Фарма А/С | Способ обеспечения лечебно-профилактических эффектов ухода за полостью рта |
| EA035667B1 (ru) * | 2017-07-05 | 2020-07-23 | Фримлайн Прайвет Лимитед | Фармацевтическая композиция от нейропатической боли |
| EA035709B1 (ru) * | 2017-09-05 | 2020-07-29 | Фримлайн Прайвет Лимитед | Фармацевтическая композиция для улучшения состояния при хронической почечной недостаточности или предотвращения ее прогрессирования |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK2334202T3 (da) | 2012-03-05 |
| BRPI0919183B8 (pt) | 2021-05-25 |
| RU2011112805A (ru) | 2012-10-10 |
| PL2334202T3 (pl) | 2012-04-30 |
| JP2012501630A (ja) | 2012-01-26 |
| CA2735037C (en) | 2016-07-12 |
| BRPI0919183A2 (pt) | 2015-08-18 |
| ES2377869T3 (es) | 2012-04-02 |
| JP5718231B2 (ja) | 2015-05-13 |
| KR20110085976A (ko) | 2011-07-27 |
| CA2735037A1 (en) | 2010-03-11 |
| WO2010025796A1 (en) | 2010-03-11 |
| EP2334202A1 (en) | 2011-06-22 |
| US20150320034A1 (en) | 2015-11-12 |
| EP2334202B1 (en) | 2012-02-01 |
| ATE543393T1 (de) | 2012-02-15 |
| BRPI0919183B1 (pt) | 2020-05-05 |
| SI2334202T1 (sl) | 2012-04-30 |
| PT2334202E (pt) | 2012-02-28 |
| CN102143692A (zh) | 2011-08-03 |
| KR101651702B1 (ko) | 2016-08-26 |
| HRP20120121T1 (hr) | 2012-03-31 |
| US20110250247A1 (en) | 2011-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2498636C2 (ru) | Таблетирование эритрита | |
| JP6718866B2 (ja) | 直接圧縮性のエリスリトールの調製方法及びその使用 | |
| JP5753081B2 (ja) | 口腔内崩壊性マンニトール | |
| JP5751677B2 (ja) | エリトリトールおよびイソマルトのタブレット化 | |
| JP5902677B2 (ja) | エリトリトール及びイソマルトの口腔内崩壊性錠剤 | |
| EP2467027B1 (en) | Process for compressing isomalt |