RU2493145C1 - Способ получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов - Google Patents
Способ получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2493145C1 RU2493145C1 RU2012142088/04A RU2012142088A RU2493145C1 RU 2493145 C1 RU2493145 C1 RU 2493145C1 RU 2012142088/04 A RU2012142088/04 A RU 2012142088/04A RU 2012142088 A RU2012142088 A RU 2012142088A RU 2493145 C1 RU2493145 C1 RU 2493145C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bicyclo
- compounds
- hept
- aminophenyl
- nitrophenyl
- Prior art date
Links
- 0 [O-][N+](*1C=CC(C(C2C=CC3C2)[C@]3C=NO)=CC=C1)=O Chemical compound [O-][N+](*1C=CC(C(C2C=CC3C2)[C@]3C=NO)=CC=C1)=O 0.000 description 5
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому способу получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов формулы (I). Моно- и диамины, содержащие бициклический фрагмент, находят применение в медицине как активное начало лекарственных препаратов, обладающих тимоаналептическим, тонизирующим действием, применяются при лечении кокаиновой зависимости, а также могут представлять интерес как перспективные мономеры для поликонденсационных полимеров. Способ получения заключается в том, что нитрокоричный альдегид (диенофил) подвергают реакции с циклопентадиеном с получением соответствующего 3-(нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида, который конденсируют с протоноподвижными соединениями, например с гидроксиламином, нитрометаном или циануксусной кислотой. При этом получают соответствующее производное 2-замещенного-3-фенилбицикло[2.2.1]гепт-5-ена, которое подвергают восстановлению активным водородом, полученным в результате взаимодействия никель-алюминиевого сплава с гидроксидом калия, для получения соединения общей формулы (I)
где n=1, 2, 3. Использование в предлагаемом способе в качестве исходного соединения нитрокоричного альдегида позволяет получать продукт высокой степени чистоты и с хорошим выходом. Способ также упрощает процесс и повышает его технологичность за счет отсутствия предварительного получения соединений с функциональными группами и за счет отсутствия необходимости удаления электроноакцепторных функциональных групп от двойной связи, в результате которого происходит снижение реакционноспособности соединений в реакциях Дильса-Альдера. Кроме того, способ позволяет получать не только аминометильные соединения, но и другие аминоалкильные соединения по более простой технологии. 8 пр.
Description
Изобретение относится к области синтеза производных бицикло[2.2.1]гептана, конкретно к способу получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов общей формулы:
где n=1, 2, 3.
Моно- и диамины, содержащие бициклический фрагмент, находят применение в медицине, как активное начало лекарственных препаратов, обладающих тимоаналептическим, тонизирующим действием [Parham, W.Е. endo-5-Aminobicyclo [2.2.1]heptene-2 / W.Е. Parham, W.T. Hunter, R.Hanson // J. Am. Chem. Soc. - 1951. - Vol.73, №1. - P.5068-5070], применяются при лечении кокаиновой зависимости [Howard, M. Deutsch. Synthesis and Pharmacology of Site-Specific Cocaine Abuse Treatment Agents: 2-(Aminomethyl)-3-phenylbicyclo[2.2.2]- and -[2.2.1]alkane Dopamine Uptake Inhibitors / Howard M. Deutsch e.s. // J.Med.Chem. - 1999. - Vol.42. - P.882-895], а также могут представлять интерес как перспективные мономеры для поликонденсационных полимеров [Новаков, И.А. Синтез и исследование свойств новых (со)полиимидов на основе диангидрида 3,4,3',4'-тетракарбоксидифенилоксида и бициклических диаминов / И.А. Новаков [и др.] // Известия Волгоградского государственного технического университета: межвуз. сб. науч. ст., ВолгГТУ. - 2008 - Вып.5. - С.158-160].
Реакция Дильса-Альдера является стандартным методом получения замещенных бицикло[2.2.1] - и [2.2.2]алканов. Ее возможности можно значительно расширить, используя в качестве исходных реагентов различные функционализированные диены и диенофилы. Этот подход был реализован для синтеза (2-амино)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов и (2-аминометил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов [Новаков, И.А. Растворимые полиимиды и сополиимиды с повышенной гидролитической устойчивостью на основе [(2-амино-)- и (2-аминометил-)бицикло[2.2.1]гепт-3-ил]анилинов / И.А. Новаков [и др.] // Высокомолекулярные соединения. Серия А и Серия Б. - 2010. - Вып.52. - С.1861-1865]. Недостатком такого подхода является необходимость использования различных диенофилов для получения каждого члена гомологического ряда бициклосодержащих соединений. В то же время, синтез функционализированных непредельных соединений зачастую является достаточно сложным и многостадийным. Кроме этого, при удалении электроноакцепторных функциональных групп от двойной связи снижается реакционная способность таких соединений в реакциях Дильса-Альдера. Все это приводит к увеличению стадийности и ухудшению технологичности процесса получения бициклических производных.
Прототипом данного изобретения является способ получения 2-(аминометил)-3-фенилбицикло[2.2.1]гептанов, включающий в себя стадии получения производных нитрилов транс-коричных кислот, последующее их взаимодействие с циклопентадиеном и восстановление полученных производных до соответствующих аминов в водно-тетрагидрофурановой среде активным водородом, образующимся при реакции алюминия, содержащегося в никель-алюминиевом сплаве Ренея с гидроксидом калия [пат. РФ 2405766, МПК С07С 209/36, С07С 209/48, С07С 211/49, опубл. 10.12.10].
Недостатком указанного способа является возможность получения только аминометильных производных. Для получения производных содержащих этиленовые и пропиленовые мостики, разделяющие аминогруппу и бициклический фрагмент необходимо использовать дорогостоящие непредельные соединения сложного строения, обладающие, как правило, пониженной реакционной способностью в реакциях Дильса-Альдера. Это значительно усложняет схему синтеза.
Задачей предлагаемого технического решения является разработка нового способа получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов, позволяющего получать гомологический ряд бициклических диаминов и проводить синтез в мягких условиях с хорошим выходом и высокой степенью чистоты целевых соединений.
Техническим результатом является расширение ряда 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов и улучшение технологичности процесса.
Предлагаемый технический результат достигается в способе получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов общей формулы
где n=1, 2, 3, включающий взаимодействие диенофила с циклопентадиеном, восстановление 2-замещенных-3-фенилбицикло[2.2.1]гепт-5-ен производных активным водородом, полученным в результате взаимодействия никель-алюминиевого сплава с гидроксидом калия, отличающемся тем, что в качестве диенофила используют нитрокоричный альдегид, а 2-замещенные-3-фенилбицикло[2.2.1]гепт-5-ен производные получают конденсацией 3-(нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегидов с протоноподвижными соединениями, например с гидроксиламином, нитрометаном или циануксусной кислотой.
Способ осуществляется в соответствии со следующей схемой:
где n=1, 2, 3.
Сущностью предлагаемого способа является получение на первой стадии 3-(нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегидов, взаимодействием нитрокоричных альдегидов с циклопентадиеном при кипячении в CH2Cl2, взаимодействием полученных бициклических альдегидов с протоноподвижными соединениями: гидроксиламином, нитрометаном или циануксусной кислотой. Далее, полученные замещенные N-гидрокси-1-[3-(нитрофенилбицикло)-[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]метанимины, 5-[2-нитроэтенил]-6-(нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-2-ены и 3-[3-(нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]проп-2-ен нитрилы восстанавливают до соответствующих аминов активным водородом, образующимся при реакции алюминия из никель-алюминиевого сплава с гидроксидом калия при добавлении к раствору в тетрагидрофуране 1N водного раствора гидроксида калия и порошкообразного никель-алюминиевого сплава. В результате выделения продуктов реакции получают 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептаны с выходом 31-42% в расчете на исходные нитрокоричные альдегиды.
Пример 1. Синтез 3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида.
В колбу объемом 250 мл, снабженную обратным холодильником, последовательно загружают 4,425 г (0,025 моль) 3-(3-нитрофенил)проп-2-еналя 90 мл метиленхлорида и 41 мл (0,5 моль) циклопентадиена. Реакционную массу кипятят в течение 20 часов. Далее, упаривают растворитель и избыток циклопентадиена, сначала при атмосферном давлении, затем в вакууме масляного насоса. В остатке получают 3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегид в виде желто-оранжевого масла.
Контроль по ТСХ: силикагель, CHCl3; Rf=0,28; вещество гомогенно по ТСХ. Выход количественный.
Пример 2. Синтез 3-(4-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида.
Синтез 3-(4-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида проводят аналогично примеру 1 за исключением использования в качестве исходного соединения 3-(4-нитрофенил)проп-2-еналя. Получают низкоплавкий продукт оранжевого цвета.
Контроль по ТСХ: силикагель, CHCl3; Rf=0,28; вещество гомогенно по ТСХ. Выход количественный.
Пример 3. Синтез 2-(аминометил)-3-(3-аминофенил)бицикло [2.2.1] бициклогептана.
В конической колбе объемом 350 мл растворяют 6,08 г (0,025 моль) 3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида в 10 мл этилового спирта, при перемешивании на магнитной мешалке добавляют раствор 2,09 г (0,03 моль) гидроксиламина гидрохлорида в 2,5 мл теплой воды. Перемешивают реакционную массу в течение 10 минут. Прикалывают раствор 1,50 г (0,0375 моль) NaOH в 2,0 мл воды и перемешивают еще 4 часа при комнатной температуре. Затем в колбу добавляют 40 г дробленого льда и реакционную массу насыщают СО2. На дне колбы при этом выпадают желто-коричневые маслянистые капли оксима. Оставляют полученный N-гидрокси-1-[3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]метанимин в холодильнике на сутки. При стоянии в холодильнике продукт затвердевает. Осадок отфильтровывают, сушат и получают 5,99 г технического продукта, который используют далее без дополнительной очистки.
Полученный на предыдущей стадии N-гидрокси-1-[3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]метанимин, помещают в трехгорловую колбу объемом 250 мл, снабженную обратным холодильником и мешалкой, и растворяют в 210 мл ТГФ, добавляют 14,23 г (0,21 моль) КОН (84%) и 210 мл воды (соотношение ТГФ:H2O=1:1; СКОН=0,5 моль/л). Порциями присыпают 50 г (0,93 г-атом Al) Ni/Al-сплава (Ni-Al 50/50) в течение 3 ч, поддерживая умеренное газовыделение. Затем кипятят реакционную массу 3 ч, фильтруют горячей, осадок промывают теплым ТГФ. От фильтрата отделяют органическую фазу и упаривают. Водный слой экстрагируют PhMe (3×50 мл). Остаток после упаривания органического слоя смешивают с толуольным раствором, промывают водой и экстрагируют раствором HCl (1:3) (150 мл). Водный слой доводят до сильно щелочной среды прибавлением 40% водного раствора NaOH.
Выпавший продукт экстрагируют PhMe (3×50 мл), сушат КОН. Упаривают PhMe, низкоплавкий амин очищают сублимацией при 2 мм. рт.ст и температуре 160°С. Выход 2,16 г, 40% в расчете на исходный 3-(3-нитрофенил)проп-2-еналь.
Масс-спектр: т/е (Iотн.): 217 (M+1, 44%); 216 (М+, 13%); 199 (100%); 158(68%); 106(21%).
Пример 4. Синтез 2-(аминометил)-3-(4-аминофенил)бицикло [2.2.1] бициклогептана.
Синтез 2-(аминометил)-3-(4-аминофенил)бицикло[2.2.1]бициклогептана проводят аналогично примеру 3. Амин очищают перегонкой, Tкип.=178-179°С / 2 мм. рт.ст. Выход 2,27 г, 42% в расчете на исходный 3-(4-нитрофенил)проп-2-еналь.
Масс-спектр: m/e (Iотн.): 217 (M+1, 80%); 216 (М+, 14%); 199 (100%); 158(78%); 106(96%).
Пример 5. Синтез 2-(2-аминоэтил)-3-(3-аминофенил)бицикло[2.2.1]бициклогептана.
В трехгорловом реакторе объемом 150 мл, снабженном мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, смешивают 6,08 г (0,025 моль) 3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида, 1,525 г нитрометана (1,1 мл, 0,025 моль) и 10 мл метилового спирта. Затем, при охлаждении льдом с солью и перемешивании, прикалывают раствор 1,25 г (0,0312 моль) гидроксида натрия в 4 мл смеси воды со льдом с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 10-15°С. После добавления щелочи, перемешивают смесь 15-20 минут, затем к реакционной массе прибавляют 16-20 мл воды с толченым льдом. Полученный раствор по каплям добавляют в избыток 20%-ного раствора НСl. Выпавший продукт извлекают диэтиловым эфиром (3×50 мл), промывают водой, сушат Na2SO4. После отгонки растворителя в остатке получают 4,70 г 5-[2-нитроэтенил]-6-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-2-ена, в виде технического продукта, который используют далее без дополнительной очистки.
В трехгорловую колбу объемом 250 мл, снабженную обратным холодильником и мешалкой, помещают 4,70 г (0,016 моль) 5-[2-нитроэтенил]-6-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1] гепт-2-ена и растворяют в 190 мл ТГФ, добавляют 12,69 г (0,19 моль) КОН (84%) и 190 мл воды (соотношение ТГФ:Н2О=1:1; СКОН=0,5 моль/л). Порциями присыпают 47,48 г (0,88 г-атом Аl) Ni/Al-сплава (Ni-Al 50/50) в течение 3 ч, поддерживая умеренное газовыделение. Затем кипятят реакционную массу 3 ч, фильтруют горячей, осадок промывают теплым ТГФ. От фильтрата отделяют органическую фазу и упаривают. Водный слой экстрагируют PhMe (3×50 мл). Остаток после упаривания органического слоя смешивают с толуольным раствором, промывают водой и экстрагируют раствором НСl (1:3) (160 мл). Водный слой доводят до сильно щелочной среды прибавлением 40% водного раствора NaOH. Выпавший продукт экстрагируют PhMe (3×50 мл), сушат КОН. Упаривают PhMe, низкоплавкий 2-(2-аминоэтил)-3-(3-аминофенил)бицикло[2.2.1]бициклогептана очищают сублимацией в вакууме при 2 мм. рт.ст. и температуре 180°С. Выход 1,84 г, 32% в расчете на исходный 3-(3-нитрофенил)проп-2-еналь.
Масс-спектр: m/е (Iотн.): 232 (М+2, 16%); 231 (M+1, 100%); 230 (М+, 67%); 199 (М-31, 50%); 186 (22%); 158 (25%); 106 (13%); 44 (87%).
Пример 6. Синтез 2-(2-аминоэтил)-3-(4-аминофенил)бицикло[2.2.1]бициклогептана.
Синтез 2-(2-аминоэтил)-3-(4-аминофенил)бицикло[2.2.1|бициклогептана проводят аналогично примеру 5. Выход 2,01 г, 35% в расчете на исходный 3-(4-нитрофенил)проп-2-еналь.
Масс-спектр: m/е (Iотн.):232 (М+2, 15%); 231 (M+1, 100%); 230 (М+, 24%); 199 (М-31, 40%); 158 (26%); 106 (9%); 44 (33%).
Пример 7. Синтез 2-(3-аминопропил)-3-(3-аминофенил)бицикло[2.2.1]бициклогептана.
В круглодонной колбе объемом 100 мл растворяют 4,92 г (0,058) моль циануксусной кислоты в 10 мл сухого пиридина и после окончания слабоэкзотермической реакции прибавляют 6,08 г (0,025 моль) 3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегида и 5 мл пиперидина.
Реакционную массу нагревают на водяной бане с обратным холодильником до прекращения выделения диоксида углерода, охлаждают и выливают в смесь льда и концентрированной соляной кислоты. Продукт извлекают диэтиловым эфиром (3×80), эфирный раствор промывают 10%-ным раствором Nа2СО3 (3×100 мл), затем водой до нейтральной среды, сушат MgSO4. После отгонки растворителя в остатке получают 3,72 г 3-[3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]проп-2-ен нитрила в виде технического продукта, который используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
Далее, полученный 3-[3-(3-нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил]проп-2-ен нитрил (3,72 г (0,014 моль)) растворяют в 130 мл ТГФ, помещают в трехгорловую колбу объемом 500 мл, снабженную обратным холодильником и мешалкой, добавляют 8,76 г (0,130 моль) КОН (84%) и 130 мл воды (соотношение ТГФ:Н2О=1:1; СКОН=0,5 моль/л). Порциями присыпают 35,18 г (0,65 г-атом Аl) Ni/Al-сплава (Ni-Al 50/50) в течение 3 ч, поддерживая умеренное газовыделение. Затем кипятят реакционную массу 3 ч, фильтруют горячей, осадок промывают теплым ТГФ. От фильтрата отделяют органическую фазу и упаривают. Водный слой экстрагируют PhMe (3×50 мл). Остаток после упаривания органического слоя смешивают с толуольным раствором, промывают водой и экстрагируют раствором НСl (1:3) (150 мл). Водный слой доводят до сильно щелочной среды прибавлением 40% водного раствора NaOH. Выпавший продукт экстрагируют PhMe (3×50 мл), сушат КОН. Упаривают PhMe, продукт очищают сублимацией в вакууме при 2 мм. рт.ст и температуре 200°С. Выход 1,89 г, 31% в расчете на исходный 3-(3-нитрофенил)проп-2-еналь.
Масс-спектр: m/e (Iотн.): 245 (M+1, 100%), 244 (М+, 59%); 243 (M-l, 30%); 227 (М-17, 32%); 199 (10%); 198 (17%); 184 (13%); 158 (10%); 106 (26%); 70 (31%).
Пример 8. Синтез 2-(3-аминопропил)-3-(4-аминофенил)бицикло[2.2.1]бициклогептана.
Синтез 2-(3-аминопропил)-3-(4-аминофенил)бицикло[2.2.1]бициклогептана проводят аналогично примеру 7. Выход 1,95 г, 32% в расчете на исходный 3-(4-нитрофенил)проп-2-еналь.
Масс-спектр: m/e (Iотн.): 245 (M+1, 100%), 244 (М+, 65%); 243 (M-1, 67%); 227 (М-17, 33%); 213 (М-31, 25%) 199 (15%); 198 (25%); 184 (27%); 170 (15%); 158 (12%); 106 (32%); 70 (34%).
Таким образом, предложенный способ позволяет получать гомологический ряд 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов и улучшить технологичность процесса за счет уменьшения числа исходных диенофилов и проведения последующих конденсаций с использованием доступных реагентов.
Claims (1)
- Способ получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов общей формулы
,
где n=1, 2, 3, включающий взаимодействие диенофила с циклопентадиеном, восстановление 2-замещенных-3-фенилбицикло[2.2.1]гепт-5-ен производных активным водородом, полученным в результате взаимодействия никель-алюминиевого сплава с гидроксидом калия, отличающийся тем, что в качестве диенофила используют нитрокоричный альдегид, а 2-замещенные-3-фенилбицикло[2.2.1]гепт-5-ен производные получают конденсацией 3-(нитрофенил)бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-карбальдегидов с протоноподвижными соединениями, например с гидроксиламином, нитрометаном или циануксусной кислотой.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012142088/04A RU2493145C1 (ru) | 2012-10-02 | 2012-10-02 | Способ получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012142088/04A RU2493145C1 (ru) | 2012-10-02 | 2012-10-02 | Способ получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2493145C1 true RU2493145C1 (ru) | 2013-09-20 |
Family
ID=49183364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012142088/04A RU2493145C1 (ru) | 2012-10-02 | 2012-10-02 | Способ получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2493145C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1005645A (en) * | 1961-11-23 | 1965-09-22 | Laake Oy | Improvements in or relating to bicyclic aminoketones |
| US20050159614A1 (en) * | 2004-01-19 | 2005-07-21 | Allgeier Alan M. | Norbornane based cycloaliphatic compounds containing nitrile groups |
| EA014275B1 (ru) * | 2005-12-12 | 2010-10-29 | Синджента Партисипейшнс Аг | Способ получения производных 5-аминобензонорборнена |
| RU2405999C1 (ru) * | 2009-04-07 | 2010-12-10 | Сергей Юрьевич Петров | Магнитное устройство управления клапаном |
-
2012
- 2012-10-02 RU RU2012142088/04A patent/RU2493145C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1005645A (en) * | 1961-11-23 | 1965-09-22 | Laake Oy | Improvements in or relating to bicyclic aminoketones |
| US20050159614A1 (en) * | 2004-01-19 | 2005-07-21 | Allgeier Alan M. | Norbornane based cycloaliphatic compounds containing nitrile groups |
| EA014275B1 (ru) * | 2005-12-12 | 2010-10-29 | Синджента Партисипейшнс Аг | Способ получения производных 5-аминобензонорборнена |
| RU2405999C1 (ru) * | 2009-04-07 | 2010-12-10 | Сергей Юрьевич Петров | Магнитное устройство управления клапаном |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| HE, HAO et al. Camphor Sulfonyl Hydrazines (CaSH) as Organocatalysts in Enantioselective Diels-Alder Reactions, Organic Letters (2008), 10(12), 2421-2424. * |
| KRISTENSEN, TOR E. et al. General approach for preparation of polymer-supported chiral organocatalysts via acrylic copolymerization. Journal of Organic Chemistry (2010), 75(5), 1620-1629. * |
| SUZUKI, ICHIRO et al. A novel hydrazide type organocatalyst for enantioselective Diels-Alder Reactions, Organic & Biomolecular Chemistry (2011), 9(8), 3033-3040. * |
| SUZUKI, ICHIRO et al. A novel hydrazide type organocatalyst for enantioselective Diels-Alder Reactions, Organic & Biomolecular Chemistry (2011), 9(8), 3033-3040. KRISTENSEN, TOR E. et al. General approach for preparation of polymer-supported chiral organocatalysts via acrylic copolymerization. Journal of Organic Chemistry (2010), 75(5), 1620-1629. HE, HAO et al. Camphor Sulfonyl Hydrazines (CaSH) as Organocatalysts in Enantioselective Diels-Alder Reactions, Organic Letters (2008), 10(12), 2421-2424. * |
| И.А. НОВАКОВ и др. Растворимые полиимиды и сополиимиды с повышенной гидролитической устойчивостью на основе [(2-амино-)- и (2-аминометил-) бицикло[2.2.1]гепт-3-ил]анилинов, Высокомолекулярные соединения. Серия Б, 2010, т.52, No.10, с.1861-1865. * |
| И.А. НОВАКОВ и др. Растворимые полиимиды и сополиимиды с повышенной гидролитической устойчивостью на основе [(2-амино-)- и (2-аминометил-) бицикло[2.2.1]гепт-3-ил]анилинов, Высокомолекулярные соединения. Серия Б, 2010, т.52, №10, с.1861-1865. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI511943B (zh) | 製備1,1-二取代基乙烯單體之方法 | |
| JPS63313753A (ja) | プロペニルアミン類、その製造法、これを含む薬剤組成物および医薬としてのその用途 | |
| WO1998058901A1 (fr) | Derives de la 3-anilino-2-cycloalcenone | |
| TW200424148A (en) | Azide free process for preparing neuraminidase inhibitors r6 | |
| JP2010535217A (ja) | Ｅ１活性化酵素阻害剤の合成のためのプロセス | |
| CA3150642A1 (en) | CANNABINOID DERIVATIVES, PRECURSORS AND USES | |
| JPS62294650A (ja) | ビフェニルヒドロキサム酸類 | |
| TW200811135A (en) | NK-1 and serotonin transporter inhibitors | |
| JPS60255760A (ja) | 新規置換ビス‐（４‐アミノフエニル）‐スルホン | |
| JP2004517802A (ja) | Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤 | |
| RU2493145C1 (ru) | Способ получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов | |
| ZA200205832B (en) | Calcilytic compounds. | |
| TWI600680B (zh) | A method of producing a narrow-dispersion polyalkylene glycol derivative having an amine group at the terminus and a method of producing a novel aldehyde-containing alcohol compound and an alkali metal salt thereof | |
| JP6731036B2 (ja) | 末端にアミノ基を有するポリアルキレングリコール誘導体の製造方法、並びにこれに用いる重合開始剤及びその原料となるアルコール化合物 | |
| RU2405766C2 (ru) | Способ получения производных 2-(аминометил)-3-фенил-бицикло[2.2.1]гептанов | |
| KR100743800B1 (ko) | 사이클로프로필 베타-아미노산 유도체 | |
| US3228976A (en) | 1, 4-bis-(aminomethyl)-1-cyclohexene compounds | |
| Chen et al. | Proton-Mediated Practical Synthesis of McGeachin-Type Bisaminals | |
| Shemyakina et al. | Peculiarities of the tandem reaction between cyanoacetylenic alcohols and aminobenzoic acids: Synthesis of 5, 5-dialkyl-2-(3-aminophenyl)-4-oxo-4, 5-dihydrofuran-3-carbonitriles | |
| CN111556861A (zh) | 茉莉酸酯化合物的制备方法 | |
| KR101155389B1 (ko) | 에네-아마이드 유도체의 제조 방법 | |
| JPH0399084A (ja) | マロンアミド誘導体金属錯体及び芳香族化合物用分離剤 | |
| RU2673461C2 (ru) | Способ получения 4-метил-1-нитропентена-1 | |
| JP2018009100A5 (ru) | ||
| JP2004505950A (ja) | 光学活性アジリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151003 |