RU2476214C2 - Комбинация, включающая пирролидон-5-карбоновую кислоту и, по меньшей мере, одно соединение из цитруллина, аргинина и аспарагина, и их применение при лечении атопического дерматита - Google Patents
Комбинация, включающая пирролидон-5-карбоновую кислоту и, по меньшей мере, одно соединение из цитруллина, аргинина и аспарагина, и их применение при лечении атопического дерматита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2476214C2 RU2476214C2 RU2009147465/15A RU2009147465A RU2476214C2 RU 2476214 C2 RU2476214 C2 RU 2476214C2 RU 2009147465/15 A RU2009147465/15 A RU 2009147465/15A RU 2009147465 A RU2009147465 A RU 2009147465A RU 2476214 C2 RU2476214 C2 RU 2476214C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- salts
- pyrrolidone
- arginine
- citrulline
- Prior art date
Links
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 title claims abstract description 38
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 title claims abstract description 35
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 title claims abstract description 34
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 title claims abstract description 32
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 title claims abstract description 31
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 title claims abstract description 29
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 title claims abstract description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 59
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 13
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 9
- -1 impregnated pads Substances 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 210000004082 barrier epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 claims description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 claims description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 239000000271 synthetic detergent Substances 0.000 claims description 2
- 241000021559 Dicerandra Species 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 16
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 10
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 10
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 10
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 7
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 7
- CRPCXAMJWCDHFM-DFWYDOINSA-M sodium;(2s)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 CRPCXAMJWCDHFM-DFWYDOINSA-M 0.000 description 7
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 6
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 5
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 101710088660 Filaggrin Proteins 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 4
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 3
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 3
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 102100028314 Filaggrin Human genes 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Chemical class 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 229940079889 pyrrolidonecarboxylic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000037067 skin hydration Effects 0.000 description 3
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 description 2
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 5-oxoproline Chemical class OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 2
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710169678 Histidine-rich protein Proteins 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N Propene Chemical group CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000181025 Rosa gallica Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N almasilate Chemical compound O.[Mg+2].[Al+3].[Al+3].O[Si](O)=O.O[Si](O)=O HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 229960003589 arginine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000037365 barrier function of the epidermis Effects 0.000 description 2
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073669 ceteareth 20 Drugs 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229940069078 citric acid / sodium citrate Drugs 0.000 description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 229940049657 cyclomethicone 5 Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 2
- SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N piperonal Chemical compound O=CC1=CC=C2OCOC2=C1 SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOIYMIARKYCTBW-OWOJBTEDSA-N trans-urocanic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CNC=N1 LOIYMIARKYCTBW-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- LOIYMIARKYCTBW-UHFFFAOYSA-N trans-urocanic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CNC=N1 LOIYMIARKYCTBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 2
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 2
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N (-)-alpha-Bisabolol Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(O)[C@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001500 (2R)-6-methyl-2-[(1R)-4-methyl-1-cyclohex-3-enyl]hept-5-en-2-ol Substances 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N (r)-3,4-dihydro-2-methyl-2-(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical class OC1=CC=C2OC(CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N 0.000 description 1
- QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 3-Epi-Betulin-Saeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 3beta-Hydroxy-20(29)-Lupen-3,27-oic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C(O)=O)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 3beta-hydroxyolean-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSTDXOZUKAQDRL-UHFFFAOYSA-N 4-Chromanone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCOC2=C1 MSTDXOZUKAQDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005274 4-hydroxybenzoic acid group Chemical class 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 1
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000187129 Bacopa monnieria Species 0.000 description 1
- 235000015418 Bacopa monnieria Nutrition 0.000 description 1
- DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N Betulinic acid Natural products CC(=C)[C@@H]1C[C@H]([C@H]2CC[C@]3(C)[C@H](CC[C@@H]4[C@@]5(C)CC[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@@H]12)C(=O)O DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N 0.000 description 1
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 description 1
- 235000012035 Boswellia serrata Nutrition 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001633683 Centipeda <firmicute> Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 241001071905 Echium Species 0.000 description 1
- 208000017452 Epidermal disease Diseases 0.000 description 1
- JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N Epioleonolsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4CCC3C21C JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXDDRFCJKNROTO-UHFFFAOYSA-N Glycerol 1,2-diacetate Chemical compound CC(=O)OCC(CO)OC(C)=O UXDDRFCJKNROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 241001113425 Iridaceae Species 0.000 description 1
- 240000004101 Iris pallida Species 0.000 description 1
- 235000015265 Iris pallida Nutrition 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- SAVLIIGUQOSOEP-UHFFFAOYSA-N N-octanoylglycine Chemical compound CCCCCCCC(=O)NCC(O)=O SAVLIIGUQOSOEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N Oleanolic acid Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C1)C(=O)O YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N Oleanolinsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000236658 Paeonia lactiflora Species 0.000 description 1
- 235000008598 Paeonia lactiflora Nutrition 0.000 description 1
- 240000005001 Paeonia suffruticosa Species 0.000 description 1
- 235000003889 Paeonia suffruticosa Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Chemical class 0.000 description 1
- 235000000719 Prunus africana Nutrition 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000589467 Pygeum Species 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 1
- 235000011449 Rosa Nutrition 0.000 description 1
- 235000000533 Rosa gallica Nutrition 0.000 description 1
- 235000004789 Rosa xanthina Nutrition 0.000 description 1
- 241000220222 Rosaceae Species 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 241000983746 Saccharina latissima Species 0.000 description 1
- 208000031709 Skin Manifestations Diseases 0.000 description 1
- 102000011971 Sphingomyelin Phosphodiesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010061312 Sphingomyelin Phosphodiesterase Proteins 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 241001248478 Thiotrichales Species 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical class OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000863000 Vitreoscilla Species 0.000 description 1
- 241000863026 Vitreoscilla filiformis Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000800 acrylic rubber Polymers 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037446 allergic sensitization Effects 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N alpha-Bisabolol Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)[C@@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical class O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N betulinic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M bisulphate group Chemical group S([O-])(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940094199 black currant oil Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 1
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 229940051368 capryloyl glycine Drugs 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 235000020221 chamomile extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000005676 cyclic carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N dihydrobetulinic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(C)C)C5C4CCC3C21C PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N ectoine Chemical compound CC1=[NH+][C@H](C([O-])=O)CCN1 WQXNXVUDBPYKBA-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- MFGZXPGKKJMZIY-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-amino-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrazole-4-carboxylate Chemical compound NC1=C(C(=O)OCC)C=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 MFGZXPGKKJMZIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 108010075526 keratohyalin Proteins 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004701 malic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N nepehinol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- WNIFXKPDILJURQ-JKPOUOEOSA-N octadecyl (2s,4as,6ar,6as,6br,8ar,10s,12as,14br)-10-hydroxy-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-13-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-dodecahydro-1h-picene-2-carboxylate Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@](C(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)(C)C[C@H]5C4=CC(=O)[C@@H]3[C@]21C WNIFXKPDILJURQ-JKPOUOEOSA-N 0.000 description 1
- 229940100243 oleanolic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940100460 peg-100 stearate Drugs 0.000 description 1
- UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N pentane-1,1-diol Chemical compound CCCCC(O)O UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010702 perfluoropolyether Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000243 photosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229940081310 piperonal Drugs 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Substances CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N prosapogenin PS-A Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OCC(O)C(O)C1O HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 description 1
- 235000015639 rosmarinus officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940045875 sodium pidolate Drugs 0.000 description 1
- HYRLWUFWDYFEES-UHFFFAOYSA-M sodium;2-oxopyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)N1CCCC1=O HYRLWUFWDYFEES-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CRPCXAMJWCDHFM-UHFFFAOYSA-M sodium;5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1CCC(=O)N1 CRPCXAMJWCDHFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 150000003410 sphingosines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- WNIFXKPDILJURQ-UHFFFAOYSA-N stearyl glycyrrhizinate Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)(C)CC5C4=CC(=O)C3C21C WNIFXKPDILJURQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000008 strontium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 description 1
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 description 1
- 229940068778 tocotrienols Drugs 0.000 description 1
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 229940040064 ubiquinol Drugs 0.000 description 1
- QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N ubiquinol-10 Chemical compound COC1=C(O)C(C)=C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине и касается комбинации пирролидон-5-карбоновой кислоты, по меньшей мере, с одним из соединений, выбранных из цитруллина, аргинина и аспарагина, в рацемической форме или в форме D- или L-изомера, и/или их солей, для применения при лечении атопического дерматита. Настоящая группа изобретений касается также композиции для применения при лечении или профилактике атопического дерматита, содержащей в физиологически приемлемом носителе пирролидон-5-карбоновую кислоту, по меньшей мере, с одним из соединений, выбранных из цитруллина, аргинина и аспарагина в рацемической форме или в форме D- или L-изомера, или их солей. Группа изобретений обеспечивает лучшую гигроскопичность по сравнению с любой одной из заявленных аминокислот. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 пр., 6 ил., 2 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к комбинациям, которые, в частности, пригодны для лечения и/или профилактики атопического дерматита.
Атопический дерматит, также называемый экзема, является заболеванием эпидермиса, которое поражает большое число индивидуумов, включая детей и подростков. В Европе им страдают приблизительно 10% детей и 20% населения с ростом заболеваемости за несколько последних десятилетий.
Атопический дерматит наблюдается у индивидуумов с генетической предрасположенностью к атопии и проявлениями атопии, т.е. астмы, аллергического ринита и аллергий. Данное хроническое кожное заболевание, которое является воспалительным по своей природе, возникает вследствие комплексных взаимодействий между генетической предрасположенностью индивидуума и факторами внешней среды. На иммунологических механизмах были сфокусировано множество генетических исследований.
Атопический дерматит встречается у индивидуумов обоих полов, часто начинается в возрасте трех месяцев, ему свойственны повторяющиеся явления экземы на коже, характеризующиеся сухими, ороговевающими и зудящими образованиями. Замечено, что сухость кожи является одним из основных факторов в возникновении атопического дерматита. Недавно было изучено влияние недостаточности эпителиального барьера. В частности, Palmer et al. (Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet. 2006 Apr; 38(4):441-6) и Weidinger et al. (Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations. J Allergy Clyuth in Immunol. 2006 Jul; 118 (1): 214-9) докладывают, что определенные варианты гена, кодирующего филагрин, эпидермальный барьерный белок, являются факторами предрасположенности для атопического дерматита. Кроме того, Seguchi et al. и Jensen et al. показали, что экспрессия филагрина в коже индивидуумов, страдающих от атопического дерматита, снижена (Jensen JM. et al., Impaired sphingomyelinase activity and epidermal differentiation in atopic dermatitis. J Invest Dermatol. 2004 Jun; 122 (6): 1423-31; Seguchi T. et al., Decreased expression of filaggrin in atopic skin. Arch Dermatol Res. 1996 JuI; 288 (8): 442-6).
Вследствие своей структурной функции филагрин разрушается в роговом слое, высвобождая пул свободных аминокислот, которые играют важную роль в гидратации кожи. Наблюдения Palmer et al. и Weidinger et al. должны были, таким образом, подтвердить сниженную гидратацию рогового слоя при атопическом дерматите, как было показано Tagami et al. (Decreased hydration state of the stratum corneum и reduced amino acid content of the skin surface in patients with seasonal allergic rhinitis. Br J Dermatol. 1998 Oct; 139 (4): 618-21).
Следует отметить, что в дополнение к природным аминокислотам, которые встраиваются в филагрин в процессе трансляции, все три кислоты - цитруллин, урокановая кислота и пирролидон-5-карбоновая кислота, - которые являются продуктами, соответствующими аминокислотным производным, также присутствуют в продуктах гидролиза филагрина. При разрушении филагрина эти три соединения в форме мономеров высвобождаются вместе с аминокислотами и формируют важные компоненты пула "свободных аминокислот", найденного в роговом слое (Scott IR, Harding CR, Barrett JG. Histidine-rich protein of the keratohyalin granules. Source of the free amino acid, urocanic acid и pyrrolidone carboxylic acid in the stratum corneum. Biochim Biophys Acta. 1982 Oct 28; 719 (1): 110-7; Horii I et al. Histidine-rich protein as a possible origin of free amino acid of stratum corneum. J Dermatol. 1983 Feb; 10(l):25-33; Scott IR, Harding CR. Filaggrin breakdown to water binding compounds during development of the rat stratum corneum is controlled by the water activity of the environment. Dev Biol. 1986 May; 115 (1):84-92).
В нескольких публикациях высказывается предположение об использовании пирролидонкарбоновой кислоты в качестве увлажняющего компонента в смягчающих композициях для лечения атопического дерматита (Takaoka, JP2004168763; Fukiya, JP2002053428; Nakamura и Takada, JP61215307, JP61215308 и JP62267215). Со своей стороны, Harano et al. в патентной заявке WO2005077349 предлагают использовать для лечения атопического дерматита, среди других компонентов, цитруллин или определенные аминокислоты (глицин, метионин, аланин). Nenoff et al. (Topically applied arginine hydrochloride. Effect on urea content of stratum corneum and skin hydration in atopic eczema and skin aging; Hautarzt 2004 Jan; 55(l):58-64) описывают использование при атопическом дерматите гидрохлорида аргинина с целью восстановления недостатка мочевины, который наблюдается при данном патологическом состоянии. Они заметили уменьшение симптомов сухости кожи. Кроме того, с целью лечения атопического дерматита Tezuka и Tezuka (JP08020525) предложили шампуни, содержащие комплекс монтмориллонита натрия с увлажняющим средством, которое в свою очередь может быть мочевиной, аминокислотами, белками, пирролидонкарбоновой кислотой или гидролизатом белка шелка.
В данном контексте, где существует необходимость новых способов лечения атопического дерматита, авторы изобретения представляют новые растворы, предполагающие комбинации соединений, более конкретно, фармацевтические или дерматологические композиции, которые способны компенсировать в значительной степени неполноценность эпителиального барьера.
В сущности, принцип действия комбинации или композиции, содержащей пирролидон-5-карбоновую кислоту и, по меньшей мере, одно соединение из цитруллина, аргинина и аспарагина, в рацемической или изомерной форме, а также их солей, заключается в увлажнении данного участка кожи, приводя, таким образом, к существенному эффекту при лечении атопического дерматита.
Комбинации или композиции по изобретению, в частности, пригодны для лечения атопического дерматита или экземы как у взрослых, так и у детей.
Предметом настоящего изобретения, таким образом, является комбинация пирролидон-5-карбоновой кислоты, по меньшей мере, с одним из соединений, выбранных из цитруллина, аргинина и аспарагина, в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей, для применения при лечении и/или профилактике атопического дерматита.
Комбинация по изобретению, в частности, означает, что указанные объединенные соединения присутствуют в одной и той же композиции.
Предметом изобретения также является применение пирролидон-5-карбоновой кислоты в комбинации, по меньшей мере, с одним из соединений, выбранных из цитруллина, аргинина и аспарагина в рацемической форме или в форме D- или L-изомера, и/или их солей, для производства лекарственного средства для применения при лечении и/или профилактике атопического дерматита. Предметом настоящего изобретения более конкретно является применение пирролидон-5-карбоновой кислоты в комбинации с цитруллином или применение пирролидон-5-карбоновой кислоты в комбинации с аргинином, или применение пирролидон-5-карбоновой кислоты в комбинации с аспарагином, или применение пирролидон-5-карбоновой кислоты в комбинации с цитруллином и аргинином, или применение пирролидон-5-карбоновой кислоты в комбинации с цитруллином и аспарагином, или применение пирролидон-5-карбоновой кислоты в комбинации с аргинином и аспарагином, или применение пирролидон-5-карбоновой кислоты в комбинации с цитруллином, аргинином и аспарагином, в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей.
Настоящее изобретение также относится к композиции, содержащей в фармацевтически приемлемом носителе пирролидон-5-карбоновую кислоту и, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из цитруллина, аргинина и аспарагина, в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей.
Композиция по изобретению может быть фармацевтической, дерматологической или косметической.
Предметом настоящего изобретения также является применение композиции изобретения для получения лекарственного средства для применения при профилактике и/или лечении атопического дерматита (или экземы).
Термин "физиологически приемлемый носитель" подразумевает носитель, совместимый с кожей человека.
Пирролидон-5-карбоновая кислота в L или D или D, L форме соответствует следующей формуле:
Цитруллин в L или D или D, L форме соответствует следующей формуле:
Аргинин в L или D или D, L форме соответствует следующей формуле:
Аспарагин в L или D или D, L в L или D или D, L форме соответствует следующей формуле:
Термин "изомер", в частности, подразумевает D или L формы пирролидон-5-карбоновой кислоты, цитруллина, аргинина или аспарагина. Термин "рацемат" подразумевает смесь данных D и L форм, также называемую D, L формой.
Соли соединений по изобретению включают соли с органическими или неорганическими основаниями, например, соли щелочных металлов, такие как соли лития, соли натрия, соли калия; соли щелочноземельных металлов, такие как соли магния, соли кальция; соли цинка; соли органических аминов, таких как морфолин, пиперазин.
Соли цитруллина, соли аргинина и соли аспарагина также могут быть в форме малатов, хлоридов, трифторацетатов, бисульфатов, сульфатов и дигидрофосфатов.
Предпочтительно, композиция по изобретению, как определено выше, включает или пирролидон-5-карбоновую кислоту в комбинации с цитруллином, или пирролидон-5-карбоновую кислоту в комбинации с аргинином, или пирролидон-5-карбоновую кислоту в комбинации с аспарагином, или пирролидон-5-карбоновую кислоту в комбинации с аргинином и аспарагином, или пирролидон-5-карбоновую кислоту в комбинации с цитруллином и аспарагином, или пирролидон-5-карбоновую кислоту в комбинации с цитруллином и аргинином, или пирролидон-5-карбоновую кислоту в комбинации с цитруллином, аргинином и аспарагином, в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей.
Количества пирролидон-5-карбоновой кислоты, цитруллина, аргинина или аспарагина в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей, которые можно использовать в композициях по изобретению, зависят, конечно, от желаемого эффекта и дозы, исходя из данных пациента, которого будут лечить, и способа введения, и, таким образом, могут варьировать в широком диапазоне. В основном, пирролидон-5-карбоновая кислота, цитруллин, аргинин и аспарагин присутствуют в количестве, достаточном для достижения необходимого увлажнения и значимого эффекта по уменьшению кожных проявлений атопического дерматита.
Предпочтительно, композиция содержит каждое соединение в количестве от 0,001% до 15% масс., предпочтительно от 0,01% до 10% масс. и более предпочтительно от 0,5% до 5% масс. относительно общей массы композиции.
Рекомендованные значения:
- пирролидон-5-карбоновая кислота в рацемической форме или в форме изомера и/или их солей, когда она присутствует в композиции, может быть в количестве от 0,001% до 15% (ас./ас.), предпочтительно от 0,01% до 10% (ас./ас.) и более предпочтительно от 0,5% до 5% (ас./ас.) композиции,
- цитруллин в рацемической форме или в форме изомера и/или их солей, когда он присутствует в композиции, может быть в количестве от 0,001% до 15% (ас./ас.), предпочтительно от 0,01% до 10% (ас./ас.) и более предпочтительно от 0,5% до 5% (ас./ас.) композиции,
- аргинин в рацемической форме или в форме изомера и/или их солей, когда он присутствует в композиции, может быть в количестве от 0,001% до 15% (ас./ас.), предпочтительно от 0,01% до 10% (ас./ас.) и более предпочтительно от 0,5% до 5% (ас./ас.) композиции,
- аспарагин в рацемической форме или в форме изомера и/или их солей, когда он присутствует в композиции, может быть в количестве от 0,001% до 15% (ас./ас.), предпочтительно от 0,01% до 10% (ас./ас.) и более предпочтительно от 0,5% до 5% (ас./ас.) композиции.
Данные проценты являются процентами по массе относительно общей массы композиции (ас./ас.).
Композиция по изобретению, как правило, подходит для местного применения на коже и, таким образом, содержит физиологически приемлемую среду, т.е. среду, которая совместима с кожей. Композиции по изобретению включают физиологически приемлемый носитель или, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент, выбранный в соответствии с требуемой дерматологической или фармацевтической формой.
Композиция по изобретению предпочтительно присутствует в форме, пригодной для местного применения на коже. Например, необязательно она может быть в форме гелевого, масляного раствора, необязательно в форме двухфазной дисперсии типа лосьона, эмульсии, полученной диспергированием маслянистой (гидрофобной) фазы в водной фазе (М/В) или наоборот (В/М), или тройной эмульсии (В/М/В или М/В/М), или везикулярной дисперсии ионного и/или неионного типа. Она также может быть в форме суспензий из микросфер или наносфер или везикул, которые могут быть липидными, или полимерными, или из гидрогеля для контролируемого высвобождения. Данная композиция местного применения может быть в безводной форме, в водной форме или в форме эмульсии. Данные композиции получают, следуя общеизвестным методам. По данному изобретению предпочтительно используют композицию в форме эмульсии, полученную диспергированием маслянистой фазы в водной фазе (М/В).
Данная композиция может быть в большей или меньшей степени жидкостью и может быть в форме бальзама, эмульсий, кремов, молочка, мазей, пропитанных прокладок, синтетических моющих средств, растворов, сыворотки, гелей, спреев или аэрозолей, пенок, суспензий, лосьонов или палочек. Тем не менее, композиции в форме эмульсии являются предпочтительными.
Фармацевтические, предпочтительно дерматологические композиции, как описано выше, могут содержать инертные добавки или даже активные с точки зрения фармакодинамики добавки или комбинации данных добавок. В известной степени используемая по изобретению композиция может, таким образом, содержать добавки, которые являются стандартными в области композиций местного применения, такие как гидрофильные или липофильные гелеобразующие вещества, консерванты, такие как сложные эфиры пара-гидроксибензойной кислоты, дополнительные увлажняющие вещества, успокаивающие средства, антиоксиданты, растворители, защитное средство от УФ-A и УФ-B излучения, смачивающие средства, стабилизаторы; регуляторы влажности, регуляторы pH, модификаторы осмотического давления или эмульгирующие агенты.
Данные разнообразные адъюванты находятся в количестве, которое обычно применяют в рассматриваемой области, и, например, в количестве от 0,01% до 20% от общей массы композиции. В зависимости от их природы данные адъюванты можно вносить в гидрофобную фазу, в водную фазу или в везикулы. В любом случае, данные адъюванты, также как их соотношения, необходимо выбирать так, чтобы не изменились заданные свойства увлажняющих средств по изобретению.
Если используемая по изобретению композиция является эмульсией, содержание маслянистой фазы может варьировать от 5% до 80% масс. и предпочтительно от 5% до 50% масс. общей массы композиции. Масла, эмульгирующие агенты и вещества, способствующие эмульгированию, используемые в композиции в форме эмульсии, выбирают из тех, которые обычно применяют в рассматриваемой области. Эмульгирующий агент и вещество, способствующее эмульгированию, присутствуют в композиции в количестве в диапазоне от 0,3% до 30% масс. и предпочтительно от 0,5% до 20% масс. от общей массы композиции.
В роли упомянутых масел, которые можно использовать в изобретении, могут быть минеральные масла (жидкий вазелин), масла растительного происхождения (масло авокадо, соевое масло), масла животного происхождения (ланолин), синтетические масла (пергидросквален), силиконовые масла (циклометикон) и масла, содержащие фтор (перфторполиэфиры). Также в виде жиров можно использовать жирные спирты (цетиловый спирт), жирные кислоты и воски (карнаубский воск, озокерит).
В роли упомянутых эмульгирующих агентов и веществ, способствующих эмульгированию, которые можно использовать в изобретении, могут быть, например, эфиры жирной кислоты и полиэтиленгликоля, такие как ПЭГ-100 стеарат, и эфиры жирной кислоты и глицерина, такие как глицерилстеарат.
В роли упомянутых гидрофильных гелеобразующих агентов могут быть, в частности, карбоксивиниловые полимеры (карбомер), акриловые сополимеры, такие как акрилат/алкиловые акрилатные сополимеры, полиакриламиды, полисахариды, природные камедь и глина, и в роли упомянутых липофильных гелеобразующих агентов могут быть модифицированная глина, такая как бентонит, соли металлов и жирных кислот, гидрофобный диоксид кремния и полиэтилены.
В роли упомянутого антиоксиданта может быть α-токоферол, бутилгидроксианизол или бутилгидрокситолуол, супероксиддисмутаза, убихинол или определенные метал-хелатирующие агенты.
Термин "дополнительное увлажняющее средство" обозначает или соединение, которое выполняет барьерную функцию с целью удержания влаги в роговом слое, или окклюзионное соединение. Можно упомянуть церамиды, соединения на основе сфингоидов, лецитины, гликосфинголипиды, фосфолипиды, холестерин и его производные, фитостерины (стигмастерин, бета-ситостерол, кампестерин), жирные кислоты с длиной цепи от 12 до 20 углеродов, незаменимые жирные кислоты, 1,2-диацилглицерин, 4-хроманон, пентациклические тритерпены, такие как урсоловая кислота, вазелин и ланолин, глицерин, ПЭГ 400, тиаморфолинон и его производные и мочевина; или соединение, которое напрямую увеличивает содержание воды в роговом слое, такое как треалоза и ее производные, гиалуроновая кислота и ее производные, глицерин, пентандиол, пидолат натрия, ксилит, лактат натрия, полиакрилат глицерина, эктоин и его производные, хитозан, олигосахариды, полисахариды или циклические карбонаты.
Среди исходного материала, который эффективен в качестве успокаивающих средств, можно упомянуть не в целях ограничения, следующие активные вещества: пентациклические тритерпены, такие как бета-глицирретиновая кислота и ее соли и/или ее производные (моноглюкуронид глицирретиновой кислоты, стеарилглицирретинат, 3-стеаролоксиглицирретиновая кислота), урсоловая кислота и ее соли, олеанолевая кислота и ее соли, бетулиновая кислота и ее соли; экстракты Paeonia suffruticosa и/или lactiflora, Rosmarinus officinalis, иван-чая, Pygeum, Boswellia serrata, Centipeda cunnighami, Helianthus annuus, Cola nitiola, гвоздики и Bacopa moniera; соли салициловой кислоты и, в частности, салицилат цинка; экстракты водорослей, в частности, экстракты Laminaria saccharina; масло канолы, масло таману, масло вечерней красавицы, омега-3-ненасыщенные масла, такие как масло розы мускусной, масло черной смородины, масло эхиума или рыбий жир; альфа-бисаболол и экстракты ромашки; аллантоин; фосфорный диэфир витаминов E и C; каприлоилглицин; токотриенолы; пиперонал; алоэ вера; фитостерины.
Также можно упомянуть соли стронция; термальные источники и, в частности, термальный источник Vichy basin и термальный источник La Roche Posay; экстракты бактерий и, в частности, экстракт нефотосинтезирующих нитчатых бактерий, описанных в патентной заявке EPO 761 204, предпочтительно полученный из бактерий, принадлежащих к порядку Beggiatoales и более конкретно к роду Vitreoscilla. Предпочтительно в изобретении используют штамм Vitreoscilla filiformis.
Также можно упомянуть экстракт клеток (предпочтительно недифференцированных), по меньшей мере, одного растения семейства Iridaceae, полученный посредством культивирования in vitro. Растение Iridacea предпочтительно принадлежит роду Iris. В частности, предпочтительным является использование водного экстракта Iris pallida, как описано в заявке EPO 765 668. Наконец, можно упомянуть экстракт, по меньшей мере, одного растения семейства Rosaceae, предпочтительно, культивируемого in vivo. По изобретению предпочтительно используют растение, принадлежащее роду Rosa, преимущественно вида Rosa gallica, более предпочтительно водно-спиртовой экстракт лепестков Rosa gallica, как описано в патентной заявке EPO 909 556.
Для лучшей интерпретации изобретения, его преимуществ и конкретных целей, достигаемых в результате его использования, необходимы ссылки на чертежи и текстовый материал, где проиллюстрированы и описаны предпочтительные варианты осуществления изобретения.
На чертежах:
На фигуре 1 представлено изменение массы остаточной воды при 500C как функции от времени, выраженное в процентах, для всех 5% растворов относительно воды, в качестве отрицательного контроля.
На фигуре 2 представлено изменение массы остаточной воды при 500C, выраженное как площадь под кривой (AUC), измеренное в течение промежутка времени от 45 до 120 минут для всех растворов.
На фигуре 3 представлено изменение массы остаточной воды при 300C как функции от времени, выраженное в процентах, для всех 5% растворов относительно воды, в качестве отрицательного контроля.
На фигуре 4 представлено изменение массы остаточной воды при 300C, выраженное как площадь под кривой (AUC), измеренное в течение промежутка времени от 90 до 135 минут для всех растворов.
На фигуре 5 представлено изменение количества сухих экстрактов как функции от времени (мин).
На фигуре 6 представлена зависимость скорость высушивания/величина наклона в течение промежутка времени от 0 до 150 минут.
Следующие подробные исследования отчетливо демонстрируют преимущества композиции, применяемой по изобретению.
Изобретение также проиллюстрировано следующими неограничивающими примерами композиции. В данных примерах композиции количества приведены в процентах по массе.
I. Определение гигроскопичности (гидрофильности) свойств аминокислот
Материалы и методы
Соединения:
Натриевая соль 2-пирролидон-5-карбоновой кислоты (PCA Na; регистрационный номер CAS 54571-67-4) была приобретена в компании Solabia Cosmetics. L-аргинин (регистрационный номер CAS 74-79-3) был приобретен в компании Sigma Aldrich.
Каждое соединение растворяли в воде (масс./масс.) до получения 5% раствора. Для получения 5% раствора двух аминокислот порошок L-аргинина растворяли непосредственно в 5% растворе натриевой соли PCA (масс./масс.).
Способы:
Для определения гигроскопичности аминокислот исследовали зависимость массы остаточной воды различных растворов от времени. Определяли массу остаточной воды в каждом растворе после разных периодов времени в атмосфере, где температуру и влажность контролировали в термическом контейнере (Votsch VC0018). В экспериментах для более точного приближения к условиям кожи температура была сначала 500C и затем 300C. Влажность устанавливали на 30%.
Используя данные параметры, определяли массу каждого раствора до его нагревания и в различные промежутки времени в ходе нагревания. Нагревание проводили в течение 120 минут при 500C, и от 45 до 120 минут замеряли данные. При 300C нагревание проводили в течение 135 минут, и в период от 90 до 135 минут производили замер данных. Рассчитывали остаточную массу, ожидаемую в конце исследования, которая соответствовала массе соединения в растворе (например, если начальная общая масса 5% раствора составляла 100 мг, масса соединения составляла 5 мг). Массу остаточной воды каждого раствора получали посредством вычитания ожидаемой массы соединения из общей массы раствора в различные периоды времени. За 100% принимали начальную массу воды. В каждом эксперименте в качестве отрицательного контроля использовали воду без каких-либо аминокислот.
Результаты
Была протестирована гигроскопичность различных растворов, содержащих либо одну натриевую соль PCA, либо один L-аргинин, либо 2 аминокислоты. Каждое соединение использовали в концентрации 5%.
В качестве первого экспериментального подхода использовали условия принудительного испарения при 500C.
Как изображено на фигуре 1, вода, в которой не было аминокислоты, испарялась полностью через 45 минут при 500C. Добавление в воду PCA Na или L-аргинина в количестве 5% уменьшало испарение воды, содержащейся в растворах, наблюдаемое как увеличение процентного содержания остаточной массы воды через 120 минут при 500C. Увеличение было значительней при использовании аминокислот в комбинации.
Как видно на фигуре 2, наблюдаемая остаточная масса воды при использовании аминокислот с концентрацией 5% в комбинации была выше, чем масса, наблюдаемая при использовании аминокислот с концентрацией 5% по отдельности.
На основании положительных результатов по принудительному испарению при 500C на следующем этапе внимание было обращено на экспериментальные условия, которые более полно отражают физиологические условия, и было проведено изучение испарения при 300C (температура поверхности кожи приблизительно 30-320C).
Как видно на фигурах 3 и 4, результаты, полученные при 300C, сходны с результатами, наблюдаемыми при 500C.
Таким образом, все из описанных результатов подтверждают гигроскопичность свойства 2 аминокислот посредством изучения массы остаточной воды. Обнаружено, что комбинация двух аминокислот обладает лучшей гигроскопичностью, чем любая из аминокислот, используемая отдельно.
II. Термогравиметрический анализ
1. Цель исследования
Тест, называемый Термогравиметрическим анализом, выполняют на различных композициях с целью оценить гигроскопичность аминокислот и увлажнение кожи. Для этого скорость потери воды как функцию от времени изучали при 320C для воспроизведения условий, при которых композицию применяют на коже (температура кожи).
2. Материалы и методы
Для определения содержания влаги в жидкости, твердых и полутвердых веществах использовали анализатор Sartorius MAIOO с принципом термогравиметрии.
Данный способ позволяет определять потерю массы при нагревании. Композицию взвешивали до и после нагревания с целью измерения потери массы.
Рабочие условия
Следующая таблица описывает рабочие условия теста (таблица 1):
| Таблица 1 Рабочие условия |
|
| ТЕСТ | |
| Параметры | Значение параметра |
| Программа нагрева | Стандартное высушивание |
| Конечная температура | 320C |
| Начало анализа | При стабильности |
| Окончание анализа | 480 мин |
| Результаты | Сухие экстракты (%) |
Данные рабочие условия были выбраны с целью создания условий, подобных условиям кожи (температура кожи приблизительно 30-320C).
3. Результаты и обсуждение
3.1. Тестируемые продукты
Все тестируемые продукты основаны на композиции, содержащей гелеобразующее вещество Натрозол 250HHX (по номенклатуре INCI гидроксиэтилцеллюлоза) с концентрацией 0,5%. pH продуктов находится в пределах от 5,0 до 5,5 (корректирован лимонной кислотой и цитратом натрия). Ниже в таблице 2 представлен количественный и качественный состав тестируемых продуктов:
| Таблица 2 Композиции |
|||||
| Эксципиенты (%) | A | B | C | D | |
| Торговое название | Номенклатура INCI | ||||
| Натрозол 250 HHX | Гидроксиэтил-целлюлоза | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Лимонная кислота/цит-рат натрия USP 2H20 | Лимонная кислота/цитрат натрия | pH 5,5+/-0,5 | |||
| Налидон | PCA Na (натриевая соль пирролидонкар-боновой кислоты) | - | 4,0 | 4,0 | 4,0 |
| L-цитруллин | Цитруллин | - | - | 12,0 | - |
| L-аргинин | Аргинин | - | 12,0 | - | - |
| L-аспарагин | Аспарагин | - | - | - | 12,0 |
| Очищенная вода | Вода | 97,1 | 81,1 | 81,1 | 81,1 |
3.2 Термогравиметрический анализ: результаты
Термогравиметрический анализ показывает резкое снижение количества сухих экстрактов за период времени от 0 до приблизительно 150 минут, свидетельствующее, что испарение происходит очень быстро. Затем наблюдается установившееся испарение в период между 150 и 480 мин.
Скорость испарения в конце анализа менее значимая, если в продукте присутствуют аминокислоты.
Для дальнейшего количественного анализа гигроскопических свойств аминокислот был рассчитан градиент наклона в период от 0 до 150 мин (фигура 6). Чем ниже градиент наклона продукта, тем лучше его гигроскопичность.
Наибольшая скорость испарения найдена для продукта A (без аминокислот). Это означает, что продукт A не снижает испарения воды в отличие от продуктов, которые содержат аминокислоты. Добавление аминокислот уменьшает скорость потери воды, что видно по низкой скорости высушивания продуктов B, C и D, которые содержат аминокислоты.
4. Заключение
Таким образом, термогравиметрический анализ показывает, что скорость испарения ниже для продуктов, которые содержат аминокислоты. Аминокислоты способны снижать скорость потери воды.
Результаты, описываемые в разделах I и II, позволяют подтвердить, что аминокислоты являются гигроскопическими веществами и, в частности в комбинации, могут играть значительную роль для увлажнения кожи.
III. Примеры композиций
1) Эмульсия масло-в-воде
| Ингредиенты | Концентрация, % |
| Вода | 100 |
| Глицерин | 5 |
| Карбомер | 0,1 |
| Цетиловый спирт | 1 |
| Стеариловый спирт | 1 |
| Глицерилстеарат/ПЭГ 100 глицерилстеарат | 3 |
| Изопропилпальмитат | 10 |
| Цитруллин | 3 |
| Пирролидон-5-карбоксилат натрия | 1 |
| ЭДТА | 0,1 |
| Циклометикон 5 | 1 |
| Регулятор рН | рН 6 |
| Консервирующее вещество | 0,3 |
| Ингредиенты | Концентрация, % |
| Вода | 100 |
| Глицерин | 5 |
| Карбомер | 0,1 |
| Цетиловый спирт | 1 |
| Стеариловый спирт | 1 |
| Глицерилстеарат/ ПЭГ 100 глицерилстеарат | 3 |
| Изопропилпальмитат | 10 |
| Аргинин | 3 |
| Пирролидон-5-карбоксилат натрия | 1 |
| ЭДТА | 0,1 |
| Циклометикон 5 | 1 |
| Регулятор рН | рН 6 |
| Консервирующее вещество | 0,3 |
2) Липокрем масло-в-воде
| Ингредиенты | Концентрация, % |
| Вода | 100 |
| Ксантановая камедь | 0,2 |
| Алюмосиликат магния | 0,8 |
| Глицерилстеарат | 6,25 |
| Цетеарет 20 | 3,75 |
| Минеральное масло | 15 |
| Жидкий вазелин | 11 |
| Изопропилпальмитат | 13 |
| Стеариловый спирт | 1 |
| ЭДТА | 0,1 |
| Пирролидон-5-карбоксилат натрия | 1,5 |
| Цитруллин | 3 |
| Аргинин | 1,5 |
| Регулятор рН | рН 6 |
| Ингредиенты | Концентрация, % |
| Вода | 100 |
| Ксантановая камедь | 0,2 |
| Алюмосиликат магния | 0,8 |
| Глицерилстеарат | 6,25 |
| Цетеарет 20 | 3,75 |
| Минеральное масло | 15 |
| Жидкий вазелин | 11 |
| Изопропилпальмитат | 13 |
| Стеариловый спирт | 1 |
| ЭДТА | 0,1 |
| Пирролидон-5-карбоксилат натрия | 3 |
| Аспарагин | 3 |
| Регулятор рН | рН 6 |
3) Гель
| Ингредиенты | Концентрация, % |
| Вода | 100 |
| Карбоксиметилцеллюлоза | 1,25 |
| Глицерин | 5 |
| Консервирующее вещество | 0,3 |
| ЭДТА | 0,1 |
| Пирролидон-5-карбоксилат натрия | 2 |
| Аргинин | 3 |
| Цитруллин | 2 |
| Аспарагин | 2 |
4) Крем-гель
| Ингредиенты | Концентрация, % |
| Вода | 100 |
| Глицерин | 5 |
| Карбомер | 0,15 |
| Акрилаты/С10-30 алкилакрилат кроссполимер (Пемулен TR1) | 0,3 |
| Полисорбат 80 | 1 |
| ЭДТА | 0,1 |
| Пропиленгликоль | 3 |
| Консервирующее вещество | 0,3 |
| Пирролидон-5-карбоксилат натрия | 1 |
| Аспарагин | 2 |
| Цитруллин | 2 |
Claims (17)
1. Комбинация пирролидон-5-карбоновой кислоты, по меньшей мере, с одним из соединений, выбранных из цитруллина, аргинина и аспарагина, в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей для применения при лечении и/или профилактике атопического дерматита.
2. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что она включает пирролидон-5-карбоновую кислоту и цитруллин в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей.
3. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что она включает пирролидон-5-карбоновую кислоту и аргинин в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей.
4. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что она включает пирролидон-5-карбоновую кислоту и аспарагин в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей.
5. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что она включает пирролидон-5-карбоновую кислоту, цитруллин и аргинин в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей.
6. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что она включает пирролидон-5-карбоновую кислоту, цитруллин и аспарагин в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей.
7. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что она включает пирролидон-5-карбоновую кислоту, аргинин и аспарагин в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей.
8. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что она включает пирролидон-5-карбоновую кислоту, цитруллин, аргинин и аспарагин в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей.
9. Применение пирролидон-5-карбоновой кислоты в комбинации, по меньшей мере, с одним из соединений, выбранных из цитруллина, аргинина и аспарагина, в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей для производства лекарственного средства для применения при лечении и/или профилактике атопического дерматита.
10. Композиция для применения при лечении и/или профилактике атопического дерматита, отличающаяся тем, что она содержит в физиологически приемлемом носителе пирролидон-5-карбоновую кислоту, по меньшей мере, с одним из соединений, выбранных из цитруллина, аргинина и аспарагина, в рацемической форме или в форме D- или L-изомера и/или их солей.
11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что она включает каждое соединение в количестве от 0,001 мас.% до 15 мас.%, предпочтительно от 0,01 мас.% до 10 мас.% и более предпочтительно от 0,5 мас.% до 5 мас.% относительно общей массы композиции.
12. Композиция по п.10 или 11, отличающаяся тем, что находится в форме, пригодной для местного применения.
13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что находится в форме бальзамов, эмульсий, кремов, молочка, мазей, пропитанных прокладок, синтетических моющих средств, растворов, сыворотки, гелей, спреев или аэрозолей, пенок, суспензий, лосьонов или палочек.
14. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что композиция компенсирует недостатки эпителиального барьера.
15. Композиция по п.10, содержащая, по меньшей мере, две аминокислоты, способные сократить скорость потери воды при нанесении на кожу.
16. Применение композиции по пп.10-15 при лечении атопического дерматита.
17. Применение композиции по любому из пп.10-15 для производства лекарственного средства, применяемого при лечении и/или профилактике атопического дерматита.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0755186 | 2007-05-22 | ||
| FR0755186A FR2916351B1 (fr) | 2007-05-22 | 2007-05-22 | Composition pharmaceutique comprenant au moins deux composes choisis parmi l'acide pyrrolidone-5-carboxylique, la citrulline, l'arginine et l'asparagine et leur utilisation dans le traitement de la dermatite atopique |
| US92471207P | 2007-05-29 | 2007-05-29 | |
| US60/924,712 | 2007-05-29 | ||
| PCT/EP2008/056333 WO2008142147A1 (en) | 2007-05-22 | 2008-05-22 | Combination comprising pyrrolidone-5-carboxylic acid and at least one compound from citrulline, arginine and asparagine, and use thereof in the treatment of atopic dermatitis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009147465A RU2009147465A (ru) | 2011-06-27 |
| RU2476214C2 true RU2476214C2 (ru) | 2013-02-27 |
Family
ID=38606551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009147465/15A RU2476214C2 (ru) | 2007-05-22 | 2008-05-22 | Комбинация, включающая пирролидон-5-карбоновую кислоту и, по меньшей мере, одно соединение из цитруллина, аргинина и аспарагина, и их применение при лечении атопического дерматита |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8795705B2 (ru) |
| EP (2) | EP2164482B1 (ru) |
| JP (2) | JP2010527970A (ru) |
| KR (1) | KR20100017202A (ru) |
| CN (1) | CN101686957A (ru) |
| BR (1) | BRPI0810323A2 (ru) |
| CA (1) | CA2687324A1 (ru) |
| ES (2) | ES2554834T3 (ru) |
| FR (1) | FR2916351B1 (ru) |
| HU (2) | HUE025824T2 (ru) |
| MX (1) | MX2009012472A (ru) |
| PL (2) | PL2164482T3 (ru) |
| PT (2) | PT2164482E (ru) |
| RU (1) | RU2476214C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008142147A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2538084C1 (ru) * | 2013-07-25 | 2015-01-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМА Минздрава России) | Средство для лечения и профилактики атопического дерматита |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5689026B2 (ja) * | 2010-06-17 | 2015-03-25 | 株式会社 資生堂 | 水中油型乳化皮膚化粧料 |
| KR101066859B1 (ko) * | 2010-12-10 | 2011-09-26 | 전명자 | 패드 및 이를 포함하는 깔창 |
| JP6009147B2 (ja) * | 2011-03-15 | 2016-10-19 | 株式会社 資生堂 | ブレオマイシン水解酵素産生促進剤 |
| KR101732428B1 (ko) | 2015-06-25 | 2017-05-24 | 이정재 | 탄성 리포좀 조성물 및 이를 포함하는 화장료 조성물 |
| KR102396603B1 (ko) | 2015-09-16 | 2022-05-11 | 원광대학교산학협력단 | 시트룰린을 유효성분으로 함유하는 간 기능 개선용 조성물 |
| US9909427B2 (en) | 2015-12-22 | 2018-03-06 | General Electric Company | Turbine airfoil with trailing edge cooling circuit |
| CA3026620C (en) * | 2016-06-17 | 2022-09-20 | Drug Delivery Solutions Aps | Formulation for use in the treatment of uremic pruritus |
| CN112137995A (zh) | 2019-06-28 | 2020-12-29 | 默克专利股份有限公司 | 增加皮肤细胞中钙的细胞利用率的方法和混合物 |
| CN112569162B (zh) * | 2019-09-27 | 2024-04-12 | 默克专利股份有限公司 | 麦冬提取物、氨基酸、氨基酸衍生物和乳酸钙水合物的协同作用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4837019A (en) * | 1986-08-11 | 1989-06-06 | Charles Of The Ritz Group Ltd. | Skin treatment composition and method for treating burned skin |
| DE4341000A1 (de) * | 1993-12-02 | 1995-06-08 | Beiersdorf Ag | Verwendung von L-Arginin, L-Ornithin oder L-Citrullin und topischen Zubereitungen mit diesen Stoffen |
| EP1226822A2 (en) * | 2001-01-29 | 2002-07-31 | Ajinomoto Co., Inc. | Promoter for production of nitric oxide or nitric oxide synthase, and cosmetic or pharmaceutical composition comprising the same |
| RU2188029C2 (ru) * | 1995-09-07 | 2002-08-27 | Л'Ореаль | Применение экстракта из нефотосинтезирующей нитчатой бактерии и содержащая его композиция |
| CA2337772C (en) * | 1998-07-15 | 2009-06-09 | Mandorlo Investment Gmbh | Skin and tissue care and/or treatment agent |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61215307A (ja) | 1985-03-20 | 1986-09-25 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| JPS61215308A (ja) | 1985-03-20 | 1986-09-25 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| JPH0729911B2 (ja) | 1986-05-15 | 1995-04-05 | 株式会社資生堂 | 皮膚外用剤 |
| JPH0820525A (ja) | 1994-07-06 | 1996-01-23 | Nendo Kagaku Kenkyusho:Kk | ボディシャンプ |
| BR9610375A (pt) | 1995-09-07 | 1999-07-06 | Oreal | Extrato de células composição cosmética ou farmacêutica utilização de pelo menos um extrato de células e processo de tratamento cosmético |
| JP3525233B2 (ja) | 1995-09-20 | 2004-05-10 | 味の素株式会社 | 化粧料 |
| FR2768622B1 (fr) | 1997-09-22 | 1999-11-26 | Oreal | Extrait de rosacees en tant qu'antagoniste de bradykinine |
| FR2778562B1 (fr) * | 1998-05-14 | 2000-08-04 | Sephra | Composition pharmaceutique, hygienique et/ou cosmetique contenant de l'eau de mer et de l'arginine |
| JP2002053428A (ja) | 2000-08-12 | 2002-02-19 | Tadashi Fukiya | 皮膚外用剤 |
| DE10111049A1 (de) * | 2001-03-06 | 2002-09-12 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Substanzen, die verhindern, daß die NO-Synthese des warmblütigen Organismus ihre Wirkung entfaltet, zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen, zur Prophylaxe und Behandlung von entzündlichen Hautzuständen und/oder zum Hautschutz bei empfindlich determinierter trockener Haut |
| JP4851046B2 (ja) | 2002-06-19 | 2012-01-11 | 味の素株式会社 | 細胞への塩基性アミノ酸取り込み促進剤および医薬組成物 |
| JP2004168763A (ja) * | 2002-10-30 | 2004-06-17 | Dsr Corp | 皮膚化粧料 |
| US20060063827A1 (en) * | 2004-09-23 | 2006-03-23 | Yu Ruey J | Systemic administration of therapeutic amino acids and N-acetylamino acids |
| JPWO2005077349A1 (ja) | 2004-02-17 | 2007-10-18 | 大塚製薬株式会社 | ヒトβディフェンシン産生促進剤 |
-
2007
- 2007-05-22 FR FR0755186A patent/FR2916351B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-05-22 EP EP08759934.6A patent/EP2164482B1/en active Active
- 2008-05-22 PT PT87599346T patent/PT2164482E/pt unknown
- 2008-05-22 ES ES10165250.1T patent/ES2554834T3/es active Active
- 2008-05-22 HU HUE08759934A patent/HUE025824T2/en unknown
- 2008-05-22 PL PL08759934T patent/PL2164482T3/pl unknown
- 2008-05-22 EP EP10165250.1A patent/EP2218452B1/en active Active
- 2008-05-22 PL PL10165250T patent/PL2218452T3/pl unknown
- 2008-05-22 MX MX2009012472A patent/MX2009012472A/es active IP Right Grant
- 2008-05-22 PT PT101652501T patent/PT2218452E/pt unknown
- 2008-05-22 CA CA002687324A patent/CA2687324A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-22 ES ES08759934.6T patent/ES2554776T3/es active Active
- 2008-05-22 US US12/601,113 patent/US8795705B2/en active Active
- 2008-05-22 HU HUE10165250A patent/HUE026388T2/en unknown
- 2008-05-22 RU RU2009147465/15A patent/RU2476214C2/ru active
- 2008-05-22 CN CN200880016754A patent/CN101686957A/zh active Pending
- 2008-05-22 JP JP2010508859A patent/JP2010527970A/ja active Pending
- 2008-05-22 WO PCT/EP2008/056333 patent/WO2008142147A1/en active Application Filing
- 2008-05-22 BR BRPI0810323-2A2A patent/BRPI0810323A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-05-22 KR KR1020097024242A patent/KR20100017202A/ko not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-01-10 JP JP2014003184A patent/JP2014065742A/ja active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4837019A (en) * | 1986-08-11 | 1989-06-06 | Charles Of The Ritz Group Ltd. | Skin treatment composition and method for treating burned skin |
| DE4341000A1 (de) * | 1993-12-02 | 1995-06-08 | Beiersdorf Ag | Verwendung von L-Arginin, L-Ornithin oder L-Citrullin und topischen Zubereitungen mit diesen Stoffen |
| RU2188029C2 (ru) * | 1995-09-07 | 2002-08-27 | Л'Ореаль | Применение экстракта из нефотосинтезирующей нитчатой бактерии и содержащая его композиция |
| CA2337772C (en) * | 1998-07-15 | 2009-06-09 | Mandorlo Investment Gmbh | Skin and tissue care and/or treatment agent |
| EP1226822A2 (en) * | 2001-01-29 | 2002-07-31 | Ajinomoto Co., Inc. | Promoter for production of nitric oxide or nitric oxide synthase, and cosmetic or pharmaceutical composition comprising the same |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Halvarsson K., et al., "Increasing quality of life by improving the quality of skin in patients with atopic dermatitis" Int J Cosmet Sci. 2007 Apr; 29(2):69-83. * |
| Tanaka M., et al., "Decreased hydration state of the stratum corneum and reduced amino acid content of the skin surface in patients with seasonal allergic rhinitis" Br J Dermatol. 1998 Oct; 139(4):618-21. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2538084C1 (ru) * | 2013-07-25 | 2015-01-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМА Минздрава России) | Средство для лечения и профилактики атопического дерматита |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2164482A1 (en) | 2010-03-24 |
| ES2554776T3 (es) | 2015-12-23 |
| US8795705B2 (en) | 2014-08-05 |
| CA2687324A1 (en) | 2008-11-27 |
| FR2916351B1 (fr) | 2012-12-07 |
| ES2554834T3 (es) | 2015-12-23 |
| PL2164482T3 (pl) | 2016-05-31 |
| AU2008252925A1 (en) | 2008-11-27 |
| WO2008142147A1 (en) | 2008-11-27 |
| JP2010527970A (ja) | 2010-08-19 |
| CN101686957A (zh) | 2010-03-31 |
| PT2218452E (pt) | 2016-01-27 |
| EP2218452B1 (en) | 2015-09-30 |
| JP2014065742A (ja) | 2014-04-17 |
| US20100291002A1 (en) | 2010-11-18 |
| HUE026388T2 (en) | 2016-06-28 |
| KR20100017202A (ko) | 2010-02-16 |
| BRPI0810323A2 (pt) | 2014-10-14 |
| RU2009147465A (ru) | 2011-06-27 |
| PT2164482E (pt) | 2016-02-03 |
| EP2164482B1 (en) | 2015-10-07 |
| EP2218452A1 (en) | 2010-08-18 |
| PL2218452T3 (pl) | 2016-04-29 |
| MX2009012472A (es) | 2009-12-01 |
| FR2916351A1 (fr) | 2008-11-28 |
| HUE025824T2 (en) | 2016-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2476214C2 (ru) | Комбинация, включающая пирролидон-5-карбоновую кислоту и, по меньшей мере, одно соединение из цитруллина, аргинина и аспарагина, и их применение при лечении атопического дерматита | |
| US11638735B2 (en) | Botanical formulations | |
| CN102046178B (zh) | 用于皮肤护理的组合物和方法 | |
| CA2668414C (en) | Methods of treating dermatological disorders or conditions | |
| WO2022089559A1 (zh) | 修复肌肤屏障的油脂组合物及其应用 | |
| US20140302185A1 (en) | Composition for the treatment of skin lesions | |
| US20100324111A1 (en) | Combination comprising pyrrolidone-5-carboxylic acid and at least one compound from citrulline, arginine and aspragine, and use thereof in the tratment of atopic dermatitis | |
| US20230248798A1 (en) | Topical skin care composition | |
| US20050281853A1 (en) | Skin compatible cosmetic compositions and delivery methods therefor | |
| AU2008252925B2 (en) | Combination comprising pyrrolidone-5-carboxylic acid and at least one compound from citrulline, arginine and asparagine, and use thereof in the treatment of atopic dermatitis | |
| JP2005519935A (ja) | 皮膚薬用化粧品の送達用の組成物および方法 | |
| KR20050048287A (ko) | 아토피성 피부염을 개선을 위한 화장품 조성물 | |
| MICHELLE et al. | Skin Barrier Repair | |
| Chadha | Design, Optimization and Evaluation of a Novel Emulgel of Ibuprofen for Enhanced Skin Delivery using Formulating for Efficacy™ software | |
| BR102013006316B1 (pt) | Composição para tratamento preventivo e/ou curativo de lesões e/ou úlceras de tecidos; uso de vitamina a e vitamina e, produto embalado |