RU2467767C1 - Composition for wound treatment and products on its basis - Google Patents
Composition for wound treatment and products on its basis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2467767C1 RU2467767C1 RU2011118224/15A RU2011118224A RU2467767C1 RU 2467767 C1 RU2467767 C1 RU 2467767C1 RU 2011118224/15 A RU2011118224/15 A RU 2011118224/15A RU 2011118224 A RU2011118224 A RU 2011118224A RU 2467767 C1 RU2467767 C1 RU 2467767C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- collagen
- composition according
- composition
- polyelectrolyte
- wound
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для местного лечения ран различной этиологии.The invention relates to medicine, namely to surgery, and can be used for local treatment of wounds of various etiologies.
Заявленная композиция и изделия на ее основе предназначены для использования в стационарах, в полевых условиях и индивидуального применения в быту при лечении кровоточащих травматических повреждений, плоских гранулирующих вялотекущих ран в стадии регенерации, ожогов II и IIIа степеней, трофических язв, пролежней, при заживлении донорских участков, а также в качестве косметических средств в виде масок для лица, компрессов после косметических процедур и т.п.The claimed composition and products based on it are intended for use in hospitals, in the field and for individual use in everyday life in the treatment of bleeding traumatic injuries, flat granulating sluggish wounds in the regeneration stage, burns of the II and IIIa degrees, trophic ulcers, pressure sores, while healing donor sites as well as cosmetics in the form of face masks, compresses after cosmetic procedures, etc.
В настоящее время в медицине одним из актуальных направлений при лечении раневых поверхностей является использование перевязочных средств на основе коллаген-хитозановых композиционных материалов.Currently, in medicine, one of the relevant areas in the treatment of wound surfaces is the use of dressings based on collagen-chitosan composite materials.
Известно раневое покрытие на основе коллаген-хитозаного комплекса для восстановления дефектов кожи, выполненное в виде губки, геля, коллоидного раствора, пленки (RU 2254145 С1).Known wound dressing based on a collagen-chitosan complex for repairing skin defects, made in the form of a sponge, gel, colloidal solution, film (RU 2254145 C1).
Недостатком указанного покрытия является его узкая функциональность и недостаточная эффективность.The disadvantage of this coating is its narrow functionality and lack of effectiveness.
Наиболее близким техническим решением к заявленному, по мнению заявителя, является композиция для местного лечения плоских ран, включающая сшитую глутаровым альдегидом смесь растворов ацетата коллагена и ацетата хитозана в соотношении 1:3, содержащую поверхностно-активное вещество Твин-80 (RU 2370270, С1).The closest technical solution to the claimed one, according to the applicant, is a composition for topical treatment of flat wounds, including a mixture of solutions of collagen acetate and chitosan acetate crosslinked with glutaraldehyde in a ratio of 1: 3 containing Tween-80 surfactant (RU 2370270, C1) .
Недостатками данного изобретения является его узкая функциональность, кратковременность действия и недостаточный уровень физико-механических характеристик готовых изделий.The disadvantages of this invention is its narrow functionality, short duration and insufficient level of physico-mechanical characteristics of the finished product.
Предлагаемая разработка направлена на устранение перечисленных недостатков.The proposed development is aimed at eliminating these shortcomings.
Заявленная композиция для лечения ран изготовлена на основе природных биополимеров и представляет собой полиэлектролитный белково-полисахаридный комплекс, ковалентно сшитый полифункциональными альдегидами или эпоксисодинениями, при этом полиэлектролитный белково-полисахаридный комплекс содержит в качестве анионогенного белка коллаген типа I, выделенный из шкур крупного рогатого скота, шкур северных оленей, или желатин, а катионогенный полисахарид выбран из ряда индивидуальных водорастворимых порошкообразных солей хитозония общей формулы:The claimed composition for treating wounds is made on the basis of natural biopolymers and is a polyelectrolyte protein-polysaccharide complex covalently crosslinked by polyfunctional aldehydes or epoxy compounds, while the polyelectrolyte protein-polysaccharide complex contains type I collagen isolated from large hides as an anionic protein reindeer, or gelatin, and the cationogenic polysaccharide is selected from a number of individual water-soluble powdery salts of chitosonium generally th formula:
[(C8H13O5N)1-m(C6H11O4N+kX-)m]n, где[(C 8 H 13 O 5 N) 1-m (C 6 H 11 O 4 N + kX - ) m ] n , where
(C8H13O5N) - брутто - формула элементарного звена макромолекулы хитина;(C 8 H 13 O 5 N) - gross - formula of the elementary unit of chitin macromolecule;
(C6H11O4N+kX-) - брутто - формула элементарного звена макромолекулы хитозана;(C 6 H 11 O 4 N + kX - ) - gross - formula of the elementary unit of chitosan macromolecule;
X - хлорид-, формиат-, ацетат-, -оксалат-; сукцинат- или цитрат-анионы,X is chloride, formate, acetate, and oxalate; succinate or citrate anions,
k - степень ионизации макромолекул хитозана от 0,5 до 1;k is the degree of ionization of chitosan macromolecules from 0.5 to 1;
m - степень деацетилирования макромолекул хитина от 0,7 до 1,0;m is the degree of deacetylation of chitin macromolecules from 0.7 to 1.0;
n - количество элементарных звеньев в макромолекуле соли хитозония от 10 до 1000.n is the number of elementary units in the macromolecule of chitosonium salt from 10 to 1000.
Полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс структурно стабилизирован путем ковалентной химической сшивки с использованием в качестве сшивающих агентов полифункциональных эпоксидов, например диглицидиловые эфиры ди- и триэтиленгликоля, полипрополенгликоля, олигоэтиленоксида. Соотношение коллагена типа I или желатина к соли хитозония составляет 65÷55 к 35÷45. Изделия из заявленной композиции в рамках данного изобретения могут изготавливаться в виде губок, пленой, гелей и коллоидных растворов.The polyelectrolyte collagen-chitosan complex is structurally stabilized by covalent chemical crosslinking using polyfunctional epoxides as crosslinking agents, for example, diglycidyl ethers of di- and triethylene glycol, polypropylene glycol, oligoethylene oxide. The ratio of type I collagen or gelatin to chitosonium salt is 65 ÷ 55 to 35 ÷ 45. Products from the claimed composition in the framework of this invention can be made in the form of sponges, captives, gels and colloidal solutions.
Технический результат, достигаемый применением заявленной композиции, заключается в расширении спектра ее биологического действия, в том числе в повышении эффективности кровоостанавливающих, в виде гепатопротекторных, противовоспалительных, противоотечных свойств, а также стимуляции ранозаживляющего процесса, увеличении времени пролонгированного действия, повышении уровня физико-механических характеристик готовых изделий за счет оптимизации соотношения коллаген и/или желатин - соль хитозония и химической сшивки коллаген-хитозанового комплекса, имеющего частично открыто ячеистую структуру трехмерной взаимопроникающей полимерной сетки.The technical result achieved by the use of the claimed composition is to expand the spectrum of its biological action, including increasing the effectiveness of hemostatic, in the form of hepatoprotective, anti-inflammatory, anti-edematous properties, as well as stimulating the wound healing process, increasing the time of prolonged action, increasing the level of physical and mechanical characteristics finished products by optimizing the ratio of collagen and / or gelatin - salt of chitosonium and chemical cross-linking of collagen-chitosan facility on having a partially open cell structure of three-dimensional interpenetrating polymer network.
Использование в заявленной композиции солей хитозония и полифункциональных эпоксидов для сшивки коллаген-хитозанового комплекса имеет существенное преимущество перед раневыми композициями по прототипу, изготовленными путем смешения уксуснокислых растворов коллагена и хитозана с последующей сшивкой композиционной смеси глутаровым альдегидом.The use in the claimed composition of salts of chitosonium and polyfunctional epoxides for crosslinking the collagen-chitosan complex has a significant advantage over the wound compositions of the prototype made by mixing acetic acid solutions of collagen and chitosan followed by crosslinking of the composite mixture with glutaraldehyde.
Благодаря структуре изделий, изготавливаемых на основе заявленной композиции, которая представляет собой сообщающиеся частично открытые ячейки, причем открытые ячейки составляют до 70%, активные и вспомогательные ингредиенты пролонгированно высвобождаются из материала.Due to the structure of products made on the basis of the claimed composition, which is a partially partially open cell in communication, with open cells accounting for up to 70%, active and auxiliary ingredients are released from the material continuously.
В исходный гель могут быть дополнительно введены различные вещества, многие из которых высвобождаются непосредственно из готовой формы изделия.Various substances can be added to the initial gel, many of which are released directly from the finished product.
Таким образом, изделия за счет своей трехмерной пористой структуры являются носителями различных биологически активных веществ, оказывающих лечебное и/или терапевтическое воздействие на людей и животных.Thus, products due to their three-dimensional porous structure are carriers of various biologically active substances that have a therapeutic and / or therapeutic effect on humans and animals.
Обнаружено, что изделия, полученные с использованием солей хитозония, обладают высокой эффективностью, как при остановке капиллярных и паренхиматозных кровотечений, так и при стимулировании репаративных процессов, протекающих в ранах. Максимум комплексного (синергетического) действия достигается при соотношении коллаген и/или желатин - соль хитозония 40-60. Каждый из видов действия может быть усилен за счет иммобилизации соответствующих физиологически активных препаратов.It was found that products obtained using chitosonium salts are highly effective both in stopping capillary and parenchymal bleeding, and in stimulating reparative processes in wounds. The maximum complex (synergistic) action is achieved when the ratio of collagen and / or gelatin is 40-60 chitosonium salt. Each of the types of action can be enhanced by immobilizing the corresponding physiologically active drugs.
Образование трехмерной сетчатой структуры в таких композициях проходит по реакции аминных и карбоксильных групп коллаген-хитозанового комплекса с эпоксигруппами сшивающего реагента с образованием химически и термически стабильных амино- и карбоксиэтильных связей.The formation of a three-dimensional network structure in such compositions proceeds by the reaction of amine and carboxyl groups of the collagen-chitosan complex with epoxy groups of a crosslinking reagent with the formation of chemically and thermally stable amino and carboxyethyl bonds.
В то же время реакция глутарового альдегида с аминными группами коллаген-хитозанового комплекса по прототипу приводит к образованию лабильных реакционно-активных карбоиминных групп (оснований Шиффа), способных к окислению и дальнейшим химическим превращениям, что приводит к невоспроизводимости структуры трехмерной сшивки композиций и, соответственно, к невоспроизводимости и уменьшению времени пролонгированного действия изделий.At the same time, the reaction of glutaraldehyde with amine groups of the collagen-chitosan complex according to the prototype leads to the formation of labile reactive carboimine groups (Schiff bases) capable of oxidation and further chemical transformations, which leads to the irreproducibility of the structure of three-dimensional crosslinking of the compositions and, accordingly, to irreproducibility and reduction of time of prolonged action of products.
Заявленная композиция в результате химической ковалентной сшивки имеет структуру трехмерной взаимопроникающей полимерной сетки, содержащей частично открытые, соединенные между собой тетраэдрические ячейки, образованные отрезками цепей макромолекул между узлами сшивки. Степень сшивки макромолекул, определяемая как отношение средней молекулярной массы повторяющихся мономерных звеньев к молекулярной массе отрезка цепи, заключенного между узлами сшивки, составляет величину 0,025÷0,035. При данных значениях степени сшивки объем открытых ячеек составляет величину до 70%, что обеспечивает увеличение времени высвобождения активных и вспомогательных ингредиентов из заявленной композиции (в среде PBS) в сравнении с прототипом (расчетное значение степени сшивки 0,010÷0,015) более чем в 2 раза.The claimed composition as a result of chemical covalent crosslinking has the structure of a three-dimensional interpenetrating polymer network containing partially open, interconnected tetrahedral cells formed by segments of macromolecule chains between the crosslinking sites. The degree of crosslinking of macromolecules, defined as the ratio of the average molecular weight of the repeating monomer units to the molecular weight of the chain segment enclosed between the crosslinking sites, is 0.025 ÷ 0.035. With these values of the degree of crosslinking, the volume of open cells is up to 70%, which provides an increase of more than 2 times the time for the release of active and auxiliary ingredients from the claimed composition (in PBS medium) in comparison with the prototype (the calculated value of the degree of crosslinking is 0.010 ÷ 0.015).
Коллаген-хитозановые комплексы в готовом состоянии представляют собой пластичные материалы, физико-механические свойства которых сильно зависят от массового соотношения биополимеров. Пластичность таких материалов обусловлена высокой прочностью и эластичностью волокнообразующих макромолекул коллагена. Установлено, что уменьшение содержания коллагена в губках и пленках, изготовленных из композиционных растворов полиэлектролитных коллаген-хитозановых комплексов, ниже 40% приводит к значительному увеличению способности таких материалов к разрушению при малых деформациях. Так ударная вязкость, как характеристика хрупкого разрушения, при снижении содержания коллагена с 40% в заявленной композиции до 25% по прототипу уменьшается, примерно, в 10 раз - с 5 кДж/см2 до 0,6 кДж/см2.The collagen-chitosan complexes in the finished state are plastic materials whose physical and mechanical properties are highly dependent on the mass ratio of biopolymers. The ductility of such materials is due to the high strength and elasticity of the fiber-forming collagen macromolecules. It has been established that a decrease in the collagen content in sponges and films made from composite solutions of polyelectrolyte collagen-chitosan complexes below 40% leads to a significant increase in the fracture ability of such materials under small deformations. So the impact strength, as a characteristic of brittle fracture, with a decrease in the collagen content from 40% in the claimed composition to 25% of the prototype decreases by about 10 times from 5 kJ / cm 2 to 0.6 kJ / cm 2 .
Таким образом, губки и пленки, изготовленные по предлагаемой разработке, сохраняют удовлетворительный уровень пластичности и прочности, в то время как губки и пленки, полученные по прототипу, отличаются низкой прочностью и высокой хрупкостью, что ухудшает их потребительские качества.Thus, the sponges and films made according to the proposed development retain a satisfactory level of ductility and strength, while the sponges and films obtained according to the prototype are characterized by low strength and high brittleness, which impairs their consumer qualities.
В полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс могут быть дополнительно иммобилизованы активные и вспомогательные ингредиенты.Active and auxiliary ingredients can be additionally immobilized in a polyelectrolyte collagen-chitosan complex.
Так, с целью повышения гемостатической активности в полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс может быть иммобилизован в качестве активного ингредиента ингибитор фибринолиза, например эпсилон-аминокапроновая кислота, пара-аминометилбензойная кислота, 4-аминометилциклогексанкарбоновая кислота или рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa.Thus, in order to increase hemostatic activity, a fibrinolysis inhibitor, for example epsilon-aminocaproic acid, para-aminomethylbenzoic acid, 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid or recombinant blood coagulation factor VIIa can be immobilized as an active ingredient in a polyelectrolyte collagen-chitosan complex.
В целях повышения ранозаживляющей активности в полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс может быть иммобилизован в качестве активного ингредиента рекомбинантный фактор роста, например эпидермальный (EGF), фибробластов (FGF-2), кератиноцитов (KFG).In order to increase the wound healing activity, a recombinant growth factor, for example epidermal (EGF), fibroblasts (FGF-2), keratinocytes (KFG), can be immobilized as an active ingredient in a polyelectrolyte collagen-chitosan complex.
Для придания композиции дополнительно антимикробных и обезболивающих свойств в полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс могут быть иммобилизованы в качестве вспомогательных ингредиентов антисептики, например хлоргексидин, фуразидин, диоксидин и анестетики, например лидокаин, анилокаин, артикаин.To give the composition additional antimicrobial and analgesic properties into the polyelectrolyte collagen-chitosan complex, antiseptics, for example, chlorhexidine, furazidine, dioxidine and anesthetics, for example lidocaine, anilocaine, articaine, can be immobilized as auxiliary ingredients.
Композиция дополнительно может содержать пластификатор, например полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, сорбит, глицерин, диметилсульфоксид.The composition may further comprise a plasticizer, for example polyethylene glycol, polypropylene glycol, sorbitol, glycerin, dimethyl sulfoxide.
Композиция дополнительно может содержать также, по крайней мере, одну добавку, выбранную из групп: поверхностно-активных веществ, душистых веществ, биологически активных веществ, растительных экстрактов и/или их смеси.The composition may additionally also contain at least one additive selected from the groups: surfactants, aromatic substances, biologically active substances, plant extracts and / or mixtures thereof.
Заявленная композиция для лечения ран является основой для изготовления различных типов перевязочных и косметических средств: повязок, пленок, губок, порошков, гелей, коллоидных растворов, косметических масок, компрессов и т.п.The claimed composition for treating wounds is the basis for the manufacture of various types of dressings and cosmetics: dressings, films, sponges, powders, gels, colloidal solutions, cosmetic masks, compresses, etc.
Указанные изделия могут содержать дополнительно атравматический слой, выбранный из полимерной пленки, ткани, нетканого материала, сетчатого полотна, на который может быть нанесены лекарственные средства.These products may additionally contain an atraumatic layer selected from a polymer film, fabric, non-woven material, mesh fabric, on which drugs can be applied.
При использовании композиции для косметических процедур в нее могут быть добавлены гидратирующие агенты, например, такие как пирролидинкарбоксилат натрия и др. Для увлажнения может быть добавлена вода, которая может абсорбироваться изделиями в большом количестве.When using the composition for cosmetic procedures, hydrating agents, for example, such as sodium pyrrolidine carboxylate, etc. can be added to it. Water can be added to moisturize, which can be absorbed by the products in large quantities.
Данную композицию в виде раствора можно нанести на перевязочный материал, например салфетку, и накладывать на раны и использовать в виде компрессов при косметических процедурах.This composition in the form of a solution can be applied to dressings, such as a napkin, and applied to wounds and used as compresses for cosmetic procedures.
Таким образом, изделия являются носителями различных физиологически активных веществ, оказывающих лечебное и/или терапевтическое воздействие на людей и животных.Thus, products are carriers of various physiologically active substances that have a therapeutic and / or therapeutic effect on humans and animals.
Добавки можно наносить также на поверхность изделия любым известным способом, как то распыление, окунание, при помощи кисти, валика и т.п.Additives can also be applied to the surface of the product by any known method, such as spraying, dipping, using a brush, roller, etc.
Ниже приведены примеры получения изделий медицинского назначения в различных видах исполнения. Примеры предназначены для иллюстрации изобретения, но они никоим образом не ограничивают его объем.Below are examples of obtaining medical devices in various types of execution. The examples are intended to illustrate the invention, but they in no way limit its scope.
Пример 1. Получение заявленного изделия медицинского назначения в исполнении «Коллахит-Гемо».Example 1. Obtaining the claimed medical device in the performance of "Collahit-Gemo."
1. В реактор-смеситель, снабженный мешалкой и рубашкой для охлаждения (обогрева), загружают 4480 мл воды очищенной по ФС 42-2619-97 и 1620 г 1,8% раствора коллагена в лимонной кислоте (экстракт коллагенсодержащий из шкур северного оленя «Кололень») по ТУ 9398-001-18657672-2007. Смесь с помощью мешалки диспергируют до образования однородного раствора. В полученный раствор при перемешивании медленно порциями по 3-5 г присыпают порошок цитрата хитозония (степень ионизации 0,67, степень деацетилирования 0,95, молекулярная масса 150 кДа) по ТУ 9289-009-26252986-2010 в количестве 46 г (влажность 5%). Смесь перемешивают до полного растворения порошка, поддерживая температуру (25±3)°С, после чего при остановленной мешалке оставляют на вызревание при указанной температуре в течение 12 часов. За время вызревания формируется водорастворимый полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс в виде гидрогеля ионного типа состава 40:60. По окончании вызревания в реакционную массу при температуре (25±3)°С и перемешивании заливают раствор 2,2 г диглицидилового эфира диэтиленгликоля (ТУ 2225-027-00203306-97) в 100 мл воды очищенной. Реакционную массу водорастворимого полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса, стабилизированного химической ковалентной сшивкой, выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа.1. In a reactor-mixer equipped with a stirrer and a jacket for cooling (heating), 4480 ml of water purified according to FS 42-2619-97 and 1620 g of a 1.8% solution of collagen in citric acid (collagen-containing extract from reindeer hides “Knee ") According to TU 9398-001-18657672-2007. The mixture is dispersed with a stirrer until a homogeneous solution is formed. Chitosonium citrate powder (degree of ionization 0.67, degree of deacetylation 0.95, molecular weight 150 kDa) is slowly sprinkled into the resulting solution with stirring 3-5 g each at 3-5 g portions in accordance with TU 9289-009-26252986-2010 in an amount of 46 g (humidity 5 %). The mixture is stirred until the powder is completely dissolved, maintaining the temperature (25 ± 3) ° С, after which, when the stirrer is stopped, it is left to mature at the indicated temperature for 12 hours. During aging, a water-soluble polyelectrolyte collagen-chitosan complex is formed in the form of a 40:60 ionic type hydrogel. After maturation, a solution of 2.2 g of diethylene glycol diglycidyl ether (TU 2225-027-00203306-97) in 100 ml of purified water is poured into the reaction mass at a temperature of (25 ± 3) ° С and stirring. The reaction mass of a water-soluble polyelectrolyte collagen-chitosan complex stabilized by chemical covalent crosslinking is maintained at a temperature of (25 ± 3) ° С and stirring for 1 hour.
2. В реакционную массу, полученную выше, при температуре (25±3)°С и перемешивании дозируют суспензию 0,75 г антифибринолитика - 4-аминометилбензойной кислоты (ЛСР-007155/08-090908) в 100 мл воды очищенной.2. A suspension of 0.75 g of antifibrinolytic - 4-aminomethylbenzoic acid (LSR-007155 / 08-090908) in 100 ml of purified water is metered into the reaction mass obtained above at a temperature of (25 ± 3) ° С and with stirring.
В кислой среде реакционной массы (рН 4,5-5,5) 4-аминометилбензойная кислота ионизируется и встраивается в структуру полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса за счет образования ионных связей с ионогенными группами коллагена и хитозана.In the acidic environment of the reaction mixture (pH 4.5-5.5), 4-aminomethylbenzoic acid is ionized and incorporated into the structure of the polyelectrolyte collagen-chitosan complex due to the formation of ionic bonds with the ionic groups of collagen and chitosan.
Далее в реакционную массу дозируют 0,2 г 20% раствора хлоргексидин биглюконата (ТУ 9392-001-18885462-99) в 100 мл воды очищенной, раствор 3,6 г анилокаин гидрохлорида (ТУ 9323-484-05121441-2008) в 100 мл воды очищенной и 7,5 г 10% раствора кальций хлорида (РУ №ЛС-000366) в 100 мл воды очищенной. Полученный композиционный раствор выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа.Next, 0.2 g of a 20% solution of chlorhexidine bigluconate (TU 9392-001-18885462-99) in 100 ml of purified water is metered into the reaction mass, a solution of 3.6 g of anilokain hydrochloride (TU 9323-484-05121441-2008) in 100 ml purified water and 7.5 g of a 10% solution of calcium chloride (RU No. LS-000366) in 100 ml of purified water. The resulting composite solution is maintained at a temperature of (25 ± 3) ° C and stirring for 1 hour.
На заключительной стадии техпроцесса в зависимости от способа сушки композиционного раствора получают изделия в виде губки, пленки или порошка. Так, если композиционный раствор подвергают сублимационной сушке, получают гемостатическую губку, при сушке «лаковым» методом получают гемостатические пленки, а при распылительной сушке или путем размола губок/пленок получают гемостатические порошки.At the final stage of the technological process, depending on the method of drying the composite solution, products are obtained in the form of a sponge, film or powder. So, if the composite solution is freeze-dried, a hemostatic sponge is obtained, when dried by the “varnish” method, hemostatic films are obtained, and by spray drying or by grinding sponges / films hemostatic powders are obtained.
Пример 2. Получение заявленного изделия медицинского назначения в исполнении «Коллахит-Гемо2».Example 2. Obtaining the claimed medical device in the performance of "Collahit-Gemo2".
В реакционную массу, полученную по п.1 примера 1, при температуре (25±3)°С и перемешивании дозируют раствор 1,5 мг (из расчета 20 мкг/г готовой композиции) рекомбинантного коагуляционного фактора VIIа свертывания крови человека (поставщик ЗАО «Лабораторная Диагностика») в 275 мл воды очищенной. В биополимерной среде реакционной массы полипептидные молекулы рекомбинантного фактора встраивается в структуру полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса за счет вандерваальсового взаимодействия и образования водородных связей между макромолекулами.At a temperature of (25 ± 3) ° C and stirring, a solution of 1.5 mg (based on 20 μg / g of the finished composition) of recombinant coagulation factor VIIa of human blood coagulation is dosed into the reaction mass obtained according to claim 1 of Example 1 (supplier ZAO “ Laboratory Diagnostics ”) in 275 ml of purified water. In the biopolymer medium of the reaction mixture, the polypeptide molecules of the recombinant factor are integrated into the structure of the polyelectrolyte collagen-chitosan complex due to the van der Waals interaction and the formation of hydrogen bonds between macromolecules.
Далее в реакционную массу дозируют 0,2 г 20% раствора хлоргексидин биглюконата (ТУ 9392-001-18885462-99) в 100 мл воды очищенной и раствор 3,6 г анилокаин гидрохлорида (ТУ 9323-484-05121441-2008) в 100 мл воды очищенной. Полученный композиционный раствор выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа, после чего подвергают сублимационной сушке для получения гемостатической губки, сушке «лаковым» методом для получения гемостатической пленки, путем распылительной сушки или путем размола губок/пленок для получения гемостатического порошка.Next, 0.2 g of a 20% solution of chlorhexidine bigluconate (TU 9392-001-18885462-99) in 100 ml of purified water and a solution of 3.6 g of anilokain hydrochloride (TU 9323-484-05121441-2008) in 100 ml are metered into the reaction mass. purified water. The resulting composite solution is kept at a temperature of (25 ± 3) ° С and stirring for 1 hour, after which it is freeze-dried to obtain a hemostatic sponge, dried by the “varnish” method to obtain a hemostatic film, by spray drying or by grinding sponges / films for obtaining hemostatic powder.
Пример 3. Получение заявленного изделия медицинского назначения в исполнении «Коллахит-Форте».Example 3. Obtaining the claimed medical device in the performance of "Collahit-Forte."
В реакционную массу, полученную по п.1 примера 1, при температуре (25±3)°С и перемешивании дозируют 17,5 мг (из расчета 2 мкг/см2 готовой композиции) рекомбинантного эпидермального фактора роста человека (ТУ 9381-001-00479741-2006) в 100 мл воды очищенной. В биополимерной среде реакционной массы полипептидные молекулы рекомбинантного фактора встраиваются в структуру полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса за счет вандерваальсового взаимодействия и образования водородных связей между макромолекулами.In the reaction mass obtained according to claim 1 of example 1, at a temperature of (25 ± 3) ° C and stirring, 17.5 mg (based on 2 μg / cm 2 of the finished composition) of recombinant human epidermal growth factor (TU 9381-001- 00479741-2006) in 100 ml of purified water. In the biopolymer medium of the reaction mass, the polypeptide molecules of the recombinant factor are integrated into the structure of the polyelectrolyte collagen-chitosan complex due to the van der Waals interaction and the formation of hydrogen bonds between macromolecules.
Далее в реакционную массу дозируют 0,2 г 20% раствора хлоргексидин биглюконата (ТУ 9392-001-18885462-99) в 100 мл воды питьевой и раствор 3,6 г анилокаин гидрохлорида (ТУ 9323-484-05121441-2008) в 100 мл воды питьевой. Полученный композиционный раствор выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа, после чего подвергают сублимационной сушке для получения ранозаживляющей губки, сушке «лаковым» методом для получения ранозаживляющей пленки, путем распылительной сушки или путем размола губок/пленок для получения ранозаживляющего порошка.Then 0.2 g of a 20% solution of chlorhexidine bigluconate (TU 9392-001-18885462-99) in 100 ml of drinking water and a solution of 3.6 g of anilokain hydrochloride (TU 9323-484-05121441-2008) in 100 ml are dosed into the reaction mass. drinking water. The resulting composite solution is kept at a temperature of (25 ± 3) ° С and stirring for 1 hour, after which it is freeze-dried to obtain a wound healing sponge, “varnished” drying to obtain a wound healing film, by spray drying or by grinding sponges / films for obtaining wound healing powder.
При заливе композиционного раствора в емкость определенной формы на подложку или без нее с последующей сушкой получают косметические маски.When pouring a composite solution into a container of a certain shape on a substrate or without it, followed by drying, cosmetic masks are obtained.
Изделие из заявленной композиции в виде коллоидного раствора, гидрогеля, пленки, губки, порошка, косметической маски, косметического компресса может иметь, по меньшей мере, один дополнительный слой, выбранный из полимерной пленки, ткани, нетканого материала, сетчатого полотна. В свою очередь, данный слой может дополнительно содержать лекарственные средства.An article of the claimed composition in the form of a colloidal solution, hydrogel, film, sponge, powder, cosmetic mask, cosmetic compress may have at least one additional layer selected from a polymer film, fabric, non-woven material, and mesh fabric. In turn, this layer may further contain drugs.
Изделия из данной композиции можно использовать для трансдермального ввода лекарственных препаратов, например, таких как антимикробные препараты, противовирусные агенты, местные анестетики, противовоспалительные средства, гормоны, антитела, растительные экстракты и т.п.Products from this composition can be used for transdermal administration of drugs, for example, such as antimicrobials, antiviral agents, local anesthetics, anti-inflammatory drugs, hormones, antibodies, plant extracts, etc.
Ниже приведены результаты медицинских испытаний изделий из заявленной композиции.Below are the results of medical tests of products from the claimed composition.
Гемостатическую активность изделий в исполнении «Губка гемостатическая, антимикробная «Коллахит-Гемо», стерильная» на основе коллаген-хитозанового комплекса с включением антифибринолитика 4-аминометилбензойной кислоты, антисептика хлоргексидин биглюконата и анестетика анилокаин гидрохлорида оценивали в эксперименте in vivo на белых беспородных крысах массой 200±30 г. В качестве контроля использовали изделие типа «Коллахит-ФА», представляющее собой губчатую композицию, содержащую бычий коллаген и хитозан в соотношении 1:3, сшитые глутаровым альдегидом в конечной концентрации 0,2%, содержащую твин-80 в конечной концентрации 0,02%, с включенными антисептиком диоксидином в количестве 1-3% к массе композиции и анестетиком ксикаином в количестве 4-6% к массе композиции (прототип).The hemostatic activity of the products performed by the “Hemostatic Sponge, Antimicrobial Collachit-Hemo, Sterile” based on the collagen-chitosan complex with the inclusion of 4-aminomethylbenzoic acid antifibrinolytic, chlorhexidine bigluconate antiseptic and anesthetic anilokain hydrochloride was evaluated experimentally with white rats in vivo ± 30 g. As a control, a Collahit-FA type product was used, which is a spongy composition containing bovine collagen and chitosan in a ratio of 1: 3, cross-linked glutaro aldehyde in a final concentration of 0.2%, containing tween-80 in a final concentration of 0.02%, with antiseptic dioxidine included in an amount of 1-3% by weight of the composition and anesthetic xicain in an amount of 4-6% by weight of the composition (prototype) .
Создавали модель продолжающегося интенсивного паренхиматозного кровотечения по следующей методике: в условиях операционной под комбинированной анестезией выполняли лапаротомию. В рану выводили участок печени, на котором производили разрез длиной 1,4 см и глубиной 1-2 мм, чем вызывали интенсивное паренхиматозное кровотечение. Затем на рану накладывали исследуемые губки размером (3x5) см, толщиной (0,5±0,1) см. Эффективность гемостаза оценивали по времени остановки кровотечения.A model of ongoing intense parenchymal bleeding was created according to the following method: under operating conditions, laparotomy was performed under combined anesthesia. A section of the liver was taken out into the wound, on which an incision was made 1.4 cm long and 1-2 mm deep, which caused intense parenchymal bleeding. Then the test sponges (3x5) cm in size and (0.5 ± 0.1) cm thick were placed on the wound. The effectiveness of hemostasis was evaluated by the time the bleeding stopped.
В эксперименте на 9 животных при использовании губки «Коллахит-Гемо» время остановки кровотечения составило 50±5 с. В 100% случаев достигнут первичный гемостаз, случаев повторных кровотечений не выявлено. В то же время на 5 животных при использовании губки типа «Коллахит-ФА» время остановки кровотечения составило 100±15 с, на 1 животном первичный гемостаз не был достигнут, на 3 животных наблюдалось повторное кровотечение.In an experiment on 9 animals using the Collahit-Gemo sponge, the time for stopping bleeding was 50 ± 5 s. In 100% of cases, primary hemostasis was achieved, there were no cases of repeated bleeding. At the same time, for 5 animals with the use of a sponge like “Collahit-FA”, the time for stopping bleeding was 100 ± 15 s, primary hemostasis was not achieved in 1 animal, repeated bleeding was observed in 3 animals.
Ранозаживляющую активность изделий в исполнении «Губка ранозаживляющая антимикробная «Коллахит-Форте», стерильная» на основе коллаген-хитозанового комплекса с включением эпидермального фактора роста, антисептика хлоргексидин биглюконата и анестетика анилокаин гидрохлорида оценивали в эксперименте in vivo на белых беспородных крысах массой 200±30 г. В качестве контроля использовали изделие типа «Коллахит-ФА», представляющее собой губчатую композицию, содержащую бычий коллаген и хитозан в соотношении 1:3, сшитые глутаровым альдегидом в конечной концентрации 0,2%, содержащую твин-80 в конечной концентрации 0,02%, с включенными антисептиком диоксидином в количестве 1-3% к массе композиции и анестетиком ксикаином в количестве 4-6% к массе композиции (прототип).The wound-healing activity of the products performed by the “Sponge wound healing antimicrobial“ Collachite-Forte, sterile ”based on the collagen-chitosan complex with the inclusion of the epidermal growth factor, the antiseptic chlorhexidine bigluconate and the anesthetic anilokain hydrochloride was evaluated in an in vivo experiment on 30 outbred rats ± 30 As a control, a Collahit-FA type product was used, which is a spongy composition containing bovine collagen and chitosan in a ratio of 1: 3 crosslinked with glutaraldehyde in co target concentration of 0.2%, containing tween-80 at a final concentration of 0.02%, with antiseptic dioxidine included in the amount of 1-3% by weight of the composition and anesthetic xicain in the amount of 4-6% by weight of the composition (prototype).
Крысам в межлопаточной области формировали полнослойные кожные раны размером (2×2)см2. После остановки кровотечения с использованием губки «Коллахит-Гемо» рану закрывали исследуемыми губками размером (3×5) см, толщиной (0,5±0,1) см. Эффективность лечения оценивали по срокам заживления и продолжительности отдельных фаз раневого процесса. Перевязки осуществляли через 1-2 суток.Rats in the interscapular region were formed with full-layer skin wounds (2 × 2) cm 2 in size. After stopping the bleeding using the Collachite-Hemo sponge, the wound was closed with the test sponges measuring (3 × 5) cm, thickness (0.5 ± 0.1) cm. The treatment efficiency was evaluated by the healing time and duration of individual phases of the wound process. Ligation was carried out after 1-2 days.
Данные клинических наблюдений за течением раневого процесса приведены в таблице.The data of clinical observations of the course of the wound process are shown in the table.
Пример 4. Получение заявленных изделий медицинского назначения в исполнении «Коллахит-Гемо».Example 4. Obtaining the claimed medical devices in the performance of "Collahit-Gemo."
1. В реактор-смеситель, снабженный мешалкой и рубашкой для охлаждения (обогрева), загружают 4480 мл воды очищенной по ФС 42-2619-97 и 1620 г 1,8% раствора коллагена в лимонной кислоте (экстракт коллагенсодержащий из шкур северного оленя «Кололень») по ТУ 9398-001-18657672-2007. Смесь с помощью мешалки диспергируют до образования однородного раствора. В полученный раствор при перемешивании медленно порциями по 3-5 г присыпают порошок гетерополимера цитрата хитозония (степень ионизации 0,67, степень деацетилирования 0,95, молекулярная масса 150 кДа) по ТУ 9289-009-26252986-2010 в количестве 46 г (влажность 5%). Смесь перемешивают до полного растворения порошка, поддерживая температуру (25±3)°С, после чего при остановленной мешалке оставляют на вызревание при указанной температуре в течение 12 часов. За время вызревания формируется водорастворимый полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс в виде гидрогеля ионного типа состава 40:60. По окончании вызревания в реакционную массу при температуре (25±3)°С и перемешивании заливают раствор 2,2 г диглицидилового эфира диэтиленгликоля (ТУ 2225-027-00203306-97) в 100 мл воды очищенной. Реакционную массу водорастворимого полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса, стабилизированного химической ковалентной сшивкой, выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа.1. In a reactor-mixer equipped with a stirrer and a jacket for cooling (heating), 4480 ml of water purified according to FS 42-2619-97 and 1620 g of a 1.8% solution of collagen in citric acid (collagen-containing extract from reindeer hides “Knee ") According to TU 9398-001-18657672-2007. The mixture is dispersed with a stirrer until a homogeneous solution is formed. Chitosonium citrate heteropolymer powder (degree of ionization 0.67, degree of deacetylation of 0.95, molecular weight of 150 kDa) is added in the amount of 46 g in the amount of 46 g (humidity 5%). The mixture is stirred until the powder is completely dissolved, maintaining the temperature (25 ± 3) ° С, after which, when the stirrer is stopped, it is left to mature at the indicated temperature for 12 hours. During aging, a water-soluble polyelectrolyte collagen-chitosan complex is formed in the form of a 40:60 ionic type hydrogel. After maturation, a solution of 2.2 g of diethylene glycol diglycidyl ether (TU 2225-027-00203306-97) in 100 ml of purified water is poured into the reaction mass at a temperature of (25 ± 3) ° С and stirring. The reaction mass of a water-soluble polyelectrolyte collagen-chitosan complex stabilized by chemical covalent crosslinking is maintained at a temperature of (25 ± 3) ° С and stirring for 1 hour.
В аналогичных условиях получают реакционные массы с использованием порошков гетерополимеров цитрата хитозония со степенью ионизации 0,5 и 1,0 (степень деацетилирования 0,95, молекулярная масса 150 кДа).Under similar conditions, reaction masses are obtained using chitosonium citrate heteropolymer powders with an ionization degree of 0.5 and 1.0 (deacetylation degree of 0.95, molecular weight of 150 kDa).
2. В каждую из реакционных масс, полученных выше, при температуре (25±3)°С и перемешивании дозируют суспензию 0,75 г антифибринолитика - 4-аминометилбензойной кислоты (ЛСР-007155/08-090908) в 100 мл воды очищенной.2. In each of the reaction masses obtained above, at a temperature of (25 ± 3) ° С and stirring, a suspension of 0.75 g of antifibrinolytic - 4-aminomethylbenzoic acid (LSR-007155 / 08-090908) in 100 ml of purified water is metered.
В кислой среде реакционных масс (рН 4,5-5,5) 4-аминометилбензойная кислота ионизируется и встраивается в структуру полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса за счет образования ионных связей с ионогенными группами коллагена и хитозана.In the acidic environment of the reaction masses (pH 4.5-5.5) 4-aminomethylbenzoic acid is ionized and incorporated into the structure of the polyelectrolyte collagen-chitosan complex due to the formation of ionic bonds with the ionic groups of collagen and chitosan.
Далее в каждую из реакционных масс дозируют 0,2 г 20% раствора хлоргексидин биглюконата (ТУ 9392-001-18885462-99) в 100 мл воды очищенной, раствор 3,6 г анилокаин гидрохлорида (ТУ 9323-484-05121441-2008) в 100 мл воды очищенной и 7,5 г 10% раствора кальций хлорида (РУ №ЛС-000366) в 100 мл воды очищенной. Полученные композиционные растворы выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа.Next, 0.2 g of a 20% solution of chlorhexidine bigluconate (TU 9392-001-18885462-99) in 100 ml of purified water, a solution of 3.6 g of anilokain hydrochloride (TU 9323-484-05121441-2008) in 100 ml of purified water and 7.5 g of a 10% solution of calcium chloride (RU No. LS-000366) in 100 ml of purified water. The resulting composite solutions are kept at a temperature of (25 ± 3) ° C and stirring for 1 hour.
На заключительной стадии техпроцесса в зависимости от способа сушки композиционных растворов получают изделия в виде губки, пленки или порошка. Так, если композиционные растворы подвергают сублимационной сушке, получают гемостатическую губку, при сушке «лаковым» методом получают гемостатические пленки, а при распылительной сушке или путем размола губок/пленок получают гемостатические порошки.At the final stage of the process, depending on the method of drying the composite solutions, products are obtained in the form of a sponge, film or powder. So, if the composite solutions are freeze-dried, a hemostatic sponge is obtained, when dried by the “varnish” method, hemostatic films are obtained, and by spray drying or by grinding sponges / films hemostatic powders are obtained.
Пример 5. Получение заявленных изделий медицинского назначения в исполнении «Коллахит-Гемо2».Example 5. Obtaining the claimed medical devices in the performance of "Collahit-Gemo2".
В каждую из реакционных масс, полученных по п.1 примера 1, при температуре (25±3)°С и перемешивании дозируют раствор 1,5 мг (из расчета 20 мкг/г готовой композиции) рекомбинантного коагуляционного фактора VIIa свертывания крови человека (поставщик ЗАО «Лабораторная Диагностика») в 275 мл воды очищенной. В биополимерной среде реакционных масс полипептидные молекулы рекомбинантного фактора встраиваются в структуру полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса за счет вандерваальсового взаимодействия и образования водородных связей между макромолекулами.In each of the reaction masses obtained according to claim 1 of Example 1, at a temperature of (25 ± 3) ° C and stirring, a solution of 1.5 mg (based on 20 μg / g of the finished composition) of recombinant coagulation factor VIIa of human blood coagulation is dosed CJSC Laboratory Diagnostics) in 275 ml of purified water. In the biopolymer medium of the reaction masses, the recombinant factor polypeptide molecules are integrated into the structure of the polyelectrolyte collagen-chitosan complex due to the van der Waals interaction and the formation of hydrogen bonds between macromolecules.
Далее в каждую из реакционных масс дозируют 0,2 г 20% раствора хлоргексидин биглюконата (ТУ 9392-001-18885462-99) в 100 мл воды очищенной и раствор 3,6 г анилокаин гидрохлорида (ТУ 9323-484-05121441-2008) в 100 мл воды очищенной. Полученные композиционные растворы выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа, после чего подвергают сублимационной сушке для получения гемостатической губки, сушке «лаковым» методом для получения гемостатической пленки, путем распылительной сушки или путем размола губок/пленок для получения гемостатического порошка.Next, 0.2 g of a 20% solution of chlorhexidine bigluconate (TU 9392-001-18885462-99) in 100 ml of purified water and a solution of 3.6 g of anilokain hydrochloride (TU 9323-484-05121441-2008) in 100 ml of purified water. The resulting composite solutions are kept at a temperature of (25 ± 3) ° С and stirring for 1 hour, after which they are subjected to freeze-drying to obtain a hemostatic sponge, “varnish” drying to obtain a hemostatic film, by spray drying or by grinding sponges / films for obtaining hemostatic powder.
Пример 6. Получение заявленных изделий медицинского назначения в исполнении «Коллахит-Форте».Example 6. Obtaining the claimed medical devices in the performance of "Collahit-Forte."
В каждую из реакционных масс, полученных по п.1 примера 1, при температуре (25±3)°С и перемешивании дозируют 17,5 мг (из расчета 2 мкг/см2 готовой композиции) рекомбинантного эпидермального фактора роста человека (ТУ 9381-001-00479741-2006) в 100 мл воды очищенной. В биополимерной среде реакционных масс полипептидные молекулы рекомбинантного фактора встраиваются в структуру полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса за счет вандерваальсового взаимодействия и образования водородных связей между макромолекулами.In each of the reaction masses obtained according to claim 1 of Example 1, at a temperature of (25 ± 3) ° C and stirring, 17.5 mg (based on 2 μg / cm 2 of the finished composition) of a recombinant human epidermal growth factor (TU 9381- 001-00479741-2006) in 100 ml of purified water. In the biopolymer medium of the reaction masses, the recombinant factor polypeptide molecules are integrated into the structure of the polyelectrolyte collagen-chitosan complex due to the van der Waals interaction and the formation of hydrogen bonds between macromolecules.
Далее в каждую из реакционных масс дозируют 0,2 г 20% раствора хлоргексидин биглюконата (ТУ 9392-001-18885462-99) в 100 мл воды питьевой и раствор 3,6 г анилокаин гидрохлорида (ТУ 9323-484-05121441-2008) в 100 мл воды питьевой. Полученные композиционные растворы выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа, после чего подвергают сублимационной сушке для получения ранозаживляющей губки, сушке «лаковым» методом для получения ранозаживляющей пленки, путем распылительной сушки или путем размола губок/пленок для получения ранозаживляющего порошка.Then, 0.2 g of a 20% solution of chlorhexidine bigluconate (TU 9392-001-18885462-99) in 100 ml of drinking water and a solution of 3.6 g of anilokain hydrochloride (TU 9323-484-05121441-2008) are dosed into each of the reaction masses in 100 ml of drinking water. The obtained composite solutions are kept at a temperature of (25 ± 3) ° С and stirring for 1 hour, after which they are freeze-dried to obtain a wound healing sponge, “varnished” drying to obtain a wound healing film, by spray drying or by grinding sponges / films for obtaining wound healing powder.
При заливе композиционных растворов в емкость определенной формы на подложку или без нее с последующей сушкой получают косметические маски.When pouring composite solutions into a container of a certain shape on a substrate or without it, followed by drying, cosmetic masks are obtained.
Изделия из заявленной композиции в виде коллоидного раствора, гидрогеля, пленки, губки, порошка, косметической маски, косметического компресса могут иметь, по меньшей мере, один дополнительный слой, выбранный из полимерной пленки, ткани, нетканого материала, сетчатого полотна. В свою очередь, данный слой может дополнительно содержать лекарственные средства.Products from the claimed composition in the form of a colloidal solution, hydrogel, film, sponge, powder, cosmetic mask, cosmetic compress can have at least one additional layer selected from a polymer film, fabric, non-woven material, mesh fabric. In turn, this layer may further contain drugs.
Изделия из данной композиции можно использовать для трансдермального ввода лекарственных препаратов, например, таких как антимикробные препараты, противовирусные агенты, местные анестетики, противовоспалительные средства, гормоны, антитела, растительные экстракты и т.п.Products from this composition can be used for transdermal administration of drugs, for example, such as antimicrobials, antiviral agents, local anesthetics, anti-inflammatory drugs, hormones, antibodies, plant extracts, etc.
Изделия из данной композиции могут быть использованы также в современных медицинских технологиях для культивирования и трансплантации клеток.Products from this composition can also be used in modern medical technologies for cell culture and transplantation.
Ниже приведены результаты медицинских испытаний изделий из заявленной композиции.Below are the results of medical tests of products from the claimed composition.
Гемостатическую активность изделий в исполнении «Губка гемостатическая, антимикробная «Коллахит-Гемо», стерильная» на основе коллаген-хитозанового комплекса 3 серий с использованием порошков гетерополимеров цитрата хитозония со степенью ионизации 0,5 (серия №10-1), 0,67 (серия №10-2) и 1,0 (серия №10-3) степенью деацетилирования 0,95 и молекулярной массой 150 кДа с включением антифибринолитика 4-аминометилбензойной кислоты, антисептика хлоргексидин биглюконата и анестетика анилокаин гидрохлорида оценивали в эксперименте in vivo на белых беспородных крысах массой 200±30 г. В качестве контроля использовали изделие типа «Коллахит-ФА», представляющее собой губчатую композицию, содержащую бычий коллаген и хитозан в соотношении 1:3, сшитые глутаровым альдегидом в конечной концентрации 0,2%, содержащую твин-80 в конечной концентрации 0,02%, с включенными антисептиком диоксидином в количестве 1-3% к массе композиции и анестетиком ксикаином в количестве 4-6% к массе композиции (прототип).Hemostatic activity of products performed by “Hemostatic Sponge, Antimicrobial Collachit-Hemo Sterile” based on 3 series collagen-chitosan complex using chitosonium citrate heteropolymer powders with an ionization degree of 0.5 (series No. 10-1), 0.67 ( series No. 10-2) and 1.0 (series No. 10-3) with a degree of deacetylation of 0.95 and a molecular weight of 150 kDa with the inclusion of antifibrinolytic 4-aminomethylbenzoic acid, antiseptic chlorhexidine bigluconate and anesthetic anilokain hydrochloride were evaluated in an in vivo experiment on white mongrelrats weighing 200 ± 30 g. As a control, a Collahit-FA type product was used, which is a spongy composition containing bovine collagen and chitosan in a 1: 3 ratio, crosslinked with glutaraldehyde in a final concentration of 0.2%, containing tween-80 in a final concentration of 0.02%, with antiseptic dioxidine included in an amount of 1-3% by weight of the composition and an anesthetic xicain in an amount of 4-6% by weight of the composition (prototype).
Создавали модель продолжающегося интенсивного паренхиматозного кровотечения по следующей методике: в условиях операционной под комбинированной анестезией выполняли лапаротомию. В рану выводили участок печени, на котором производили разрез длиной 1,4 см и глубиной 1-2 мм, чем вызывали интенсивное паренхиматозное кровотечение. Затем на рану накладывали исследуемые губки размером (3x5) см, толщиной (0,5±0,1) см. Эффективность гемостаза оценивали по методике RU 2127428.A model of ongoing intense parenchymal bleeding was created according to the following method: under operating conditions, laparotomy was performed under combined anesthesia. A section of the liver was taken out into the wound, on which an incision was made 1.4 cm long and 1-2 mm deep, which caused intense parenchymal bleeding. Then, the test lips were placed on the wound with a size of (3x5) cm and a thickness of (0.5 ± 0.1) cm. The effectiveness of hemostasis was evaluated by the method of RU 2127428.
В эксперименте на 18 животных при использовании всех 3 серий изделий «Коллахит-Гемо» время остановки кровотечения составило 60±10 с. В 100% случаев достигнут первичный гемостаз, случаев повторных кровотечений не выявлено. В то же время на 5 животных при использовании губки типа «Коллахит-ФА» время остановки кровотечения составило 100±15 с, на 1 животном первичный гемостаз не был достигнут, на 3 животных наблюдалось повторное кровотечение.In an experiment on 18 animals using all 3 series of Collahit-Gemo products, the time for stopping bleeding was 60 ± 10 s. In 100% of cases, primary hemostasis was achieved, there were no cases of repeated bleeding. At the same time, for 5 animals when using a “Collahit-FA” type sponge, the time to stop bleeding was 100 ± 15 s, primary hemostasis was not achieved in 1 animal, repeated bleeding was observed in 3 animals.
Ранозаживляющую активность изделий в исполнении «Губка ранозаживляющая антимикробная «Коллахит-Форте», стерильная» на основе коллаген-хитозанового комплекса 3 серий с использованием порошков гетерополимеров цитрата хитозония со степенью ионизации 0,5 (серия №15-1), 0,67 (серия №15-2) и 1,0 (серия №15-3) степенью деацетилирования 0,95 и молекулярной массой 150 кДа с включением эпидермального фактора роста, антисептика хлоргексидин биглюконата и анестетика анилокаин гидрохлорида оценивали в эксперименте in vivo на белых беспородных крысах массой 200±30 г. В качестве контроля использовали изделие типа «Коллахит-ФА», представляющее собой губчатую композицию, содержащую бычий коллаген и хитозан в соотношении 1:3, сшитые глутаровым альдегидом в конечной концентрации 0,2%, содержащую твин-80 в конечной концентрации 0,02%, с включенными антисептиком диоксидином в количестве 1-3% к массе композиции и анестетиком ксикаином в количестве 4-6% к массе композиции (прототип).Wound-healing activity of products performed by the “Sponge wound healing antimicrobial“ Collachite-Forte, sterile ”based on collagen-chitosan complex of 3 series using powders of chitosonium citrate heteropolymers with an ionization degree of 0.5 (series No. 15-1), 0.67 (series No. 15-2) and 1.0 (series No. 15-3) with a degree of deacetylation of 0.95 and a molecular weight of 150 kDa with the inclusion of an epidermal growth factor, the antiseptic chlorhexidine bigluconate and the anesthetic anilokain hydrochloride were evaluated in an in vivo experiment on outbred white rats weighing 200 ± 30 As a control, a Collahit-FA type product was used, which is a sponge composition containing bovine collagen and chitosan in a 1: 3 ratio, crosslinked with glutaraldehyde in a final concentration of 0.2%, containing tween-80 in a final concentration of 0.02 %, with the included antiseptic dioxidine in an amount of 1-3% by weight of the composition and anesthetic xicaine in an amount of 4-6% by weight of the composition (prototype).
Крысам в межлопаточной области формировали полнослойные кожные раны размером (2×2) см2. После остановки кровотечения с использованием губки «Коллахит-Гемо» рану закрывали исследуемыми губками размером (3×5) см, толщиной (0,5±0,1) см. Эффективность лечения оценивали по срокам заживления и продолжительности отдельных фаз раневого процесса. Перевязки осуществляли через 1-2 суток.Rats in the interscapular region were formed with full-layer skin wounds (2 × 2) cm 2 in size. After stopping the bleeding using the Collachite-Hemo sponge, the wound was closed with the test sponges measuring (3 × 5) cm, thickness (0.5 ± 0.1) cm. The treatment efficiency was evaluated by the healing time and duration of individual phases of the wound process. Ligation was carried out after 1-2 days.
Данные клинических наблюдений за течением раневого процесса приведены в таблице.The data of clinical observations of the course of the wound process are shown in the table.
Из приведенных данных видно, что процесс заживления ран в опытной группе животных проходил более активно после 5 суток, когда выраженные процессы краевой эпителизации приводят к более быстрому сокращению ран и полному заживлению.From the above data it is seen that the wound healing process in the experimental group of animals took place more actively after 5 days, when the pronounced processes of marginal epithelization lead to a faster reduction of wounds and complete healing.
Сравнительное клиническое исследование изделий «Коллахит-Форте» (серия №15-2) и «Коллахит-ФА» проведено в отделении гнойной хирургии ГКБ №23 им. «Медсантруд» у 8 пациентов, после получения их согласия, для закрытия 3 венозных язв, 2 нейротрофических язв и 1 длительно незаживающей раны с использованием губок «Коллахит-Форте» (опыт) и 2 нейротрофических язв с использованием губок «Коллахит-ФА» (контроль).A comparative clinical study of the products “Collachite-Forte” (series No. 15-2) and “Collachite-FA” was carried out in the purulent surgery department of the City Clinical Hospital No. 23 named after “Medsantrud” in 8 patients, after obtaining their consent, to close 3 venous ulcers, 2 neurotrophic ulcers and 1 long-term non-healing wound using Collachite-Forte sponges (experience) and 2 neurotrophic ulcers using Collachit-FA sponges ( the control).
Наложение губок осуществляли после туалета раневой поверхности, заключающегося в удалении налета некротических тканей и обработке раны 0,05% раствором хлоргексидина.Sponges were applied after the toilet of the wound surface, consisting in removing plaque of necrotic tissue and treating the wound with a 0.05% chlorhexidine solution.
Упаковки изделий (5×9×0,5) см вскрывали стерильными ножницами, вырезали из губок участок, по площади и контуру соответствующий раневой поверхности с выступом за края раны на 1-2 см, и накладывали их на раны. Фиксацию губок осуществляли с помощью марлевых или эластичных фиксирующих бинтов, а также с помощью фиксирующих пластырей. При наложении губок на раны они удовлетворительно повторяли контур раневой поверхности и плотно к ним прилегали. Перевязки осуществляли через 2 суток.Packages of products (5 × 9 × 0.5) cm were opened with sterile scissors, a section was cut from the lips, corresponding in area and contour to the wound surface with a protrusion of 1-2 cm beyond the edges of the wound, and applied to the wounds. Fixation of the sponges was carried out using gauze or elastic fixing bandages, as well as using fixing plasters. When applying sponges to the wounds, they satisfactorily repeated the contour of the wound surface and fit tightly to them. Ligation was carried out after 2 days.
При наложении повязок в опыте на гранулирующие раны отмечено, что губчатые покрытия имеют удовлетворительные гидрофильные свойства. Они быстро впитывают раневое отделяемое в количестве до 20 г/г и достаточно хорошо его удерживают (в контроле через сутки покрытия превращались в гель, который удаляли смывом струей стерильного физиологического раствора). После наложения повязок пациенты фиксировали стабильный обезболивающий эффект продолжительностью до 1,5 суток; по результатам микробиологического исследования отмечено значительное снижение микробного обсеменения ран. При перевязках раневые покрытия удалялись достаточно легко, без травматизации подлежащих тканей раны и вторичных кровотечений, без выраженных болезненных ощущений у пациентов.When applying dressings in the experiment on granulating wounds, it was noted that the spongy coatings have satisfactory hydrophilic properties. They quickly absorb wound discharge in an amount of up to 20 g / g and hold it well enough (in the control, after 24 hours, the coatings turned into gel, which was removed by washing with a sterile saline stream). After bandages, patients recorded a stable analgesic effect lasting up to 1.5 days; according to the results of microbiological studies, a significant decrease in microbial contamination of wounds was noted. During dressings, wound coverings were removed quite easily, without traumatizing the underlying wound tissue and secondary bleeding, without severe pain in patients.
Для оценки эффективности лечения использовали метод визуального клинического контроля.To assess the effectiveness of treatment used the method of visual clinical control.
В процессе применения раневых покрытий «Коллахит-Форте» на вторые - третьи сутки в венозных и нейротрофических язвах отмечено появление вновь образованных зернистых грануляций, а у больной с длительно незаживающей раной к десятому дню после начала применения изделия тканевой дефект полностью выполнился грануляционной тканью с развитием краевой эпителизации. На 6-7 сутки, когда в контроле преобладало воспаление дна раны и практически отсутствовала грануляционная ткань, у пациентов с венозными и нейротрофическими язвами, закрытыми повязками «Коллахит-Форте», отмечалось выраженное развитие грануляционной ткани. Сроки полного заживления венозных и нейротрофических язв в опыте составили 14 суток, в контроле 18 суток.In the process of applying Collahit-Forte wound dressings on the second or third day, the appearance of newly formed granular granulations was observed in venous and neurotrophic ulcers, and in a patient with a long-term non-healing wound, by the tenth day after the start of application of the product, the tissue defect was completely filled with granulation tissue with the development of an edge epithelization. On days 6–7, when the control of inflammation of the bottom of the wound prevailed and granulation tissue was practically absent, in patients with venous and neurotrophic ulcers closed by Collachite-Forte dressings, a marked development of granulation tissue was noted. The duration of complete healing of venous and neurotrophic ulcers in the experiment was 14 days, in the control 18 days.
Каких-либо аллергических или местно раздражающих эффектов при контакте повязок «Коллахит-Форте» с поврежденной и неповрежденной кожей не отмечено.There were no allergic or locally irritating effects when the Collachite-Forte dressings were in contact with damaged or intact skin.
Таким образом, изделия, изготовленные на основе заявленной композиции, обладают следующими функциональными свойствами: проявляют хорошо выраженное гемостатическое действие, ускоряют процессы регенерации и эпителизации, хорошо абсорбируют экссудат, сохраняя целостность после абсорбции, обеспечивают пролонгированный выход в рану иммобилизованных препаратов, снимают болевые ощущения, обладают антимикробной активностью, обладают способностью к биодеградации, поддерживают поступление кислорода в область раны, являются барьером для проникновения микробов, не токсичны, сокращают время лечения, просты в использовании. При использовании в качестве масок в косметологии изделия имеют отличную гидратирующую способность, легко и полно удаляются.Thus, products made on the basis of the claimed composition have the following functional properties: they exhibit a pronounced hemostatic effect, accelerate the regeneration and epithelization processes, absorb exudate well, maintaining integrity after absorption, provide a prolonged exit to the wound of immobilized preparations, relieve pain, have pain antimicrobial activity, have the ability to biodegradation, support the flow of oxygen into the wound area, are a barrier to Oncology microbes, non-toxic, reduce treatment time, easy to use. When used as masks in cosmetology, products have excellent hydrating ability, are easily and completely removed.
Заявка не ограничивает объем данного изобретения, а описывает и поясняет функциональность и примеры его осуществления.The application does not limit the scope of this invention, but describes and explains the functionality and examples of its implementation.
Из приведенных данных видно, что процесс заживления ран в опытной группе животных проходил более активно после 5 суток, когда выраженные процессы краевой эпителизации приводят к более быстрому сокращению ран и полному заживлению.From the above data it is seen that the wound healing process in the experimental group of animals took place more actively after 5 days, when the pronounced processes of marginal epithelization lead to a faster reduction of wounds and complete healing.
Сравнительное клиническое исследование изделий «Коллахит-Форте» и «Коллахит-ФА» проведено в отделении гнойной хирургии ГКБ №23 им. «Медсантруд» у 8 пациентов, после получения их согласия, для закрытия 3 венозных язв, 2 нейротрофических язв и 1 длительно незаживающей раны с использованием губок «Коллахит-Форте» (опыт) и 2 нейротрофических язв с использованием губок «Коллахит-ФА» (контроль).A comparative clinical study of the products “Collachite-Forte” and “Collachite-FA” was carried out in the purulent surgery department of the Clinical Hospital No. 23 named after “Medsantrud” in 8 patients, after obtaining their consent, to close 3 venous ulcers, 2 neurotrophic ulcers and 1 long-term non-healing wound using Collachite-Forte sponges (experience) and 2 neurotrophic ulcers using Collachit-FA sponges ( the control).
Наложение губок осуществляли после туалета раневой поверхности, заключающегося в удалении налета некротических тканей и обработке раны 0,05% раствором хлоргексидина.Sponges were applied after the toilet of the wound surface, consisting in removing plaque of necrotic tissue and treating the wound with a 0.05% chlorhexidine solution.
Упаковки изделий (5×9×0,5) см вскрывали стерильными ножницами, вырезали из губок участок, по площади и контуру соответствующий раневой поверхности с выступом за края раны на 1-2 см, и накладывали их на раны. Фиксацию губок осуществляли с помощью марлевых или эластичных фиксирующих бинтов, а также с помощью фиксирующих пластырей. При наложении губок на раны они удовлетворительно повторяли контур раневой поверхности и плотно к ним прилегали. Перевязки осуществляли через 2 суток.Packages of products (5 × 9 × 0.5) cm were opened with sterile scissors, a section was cut from the lips, corresponding in area and contour to the wound surface with a protrusion of 1-2 cm beyond the edges of the wound, and applied to the wounds. Fixation of the sponges was carried out using gauze or elastic fixing bandages, as well as using fixing plasters. When applying sponges to the wounds, they satisfactorily repeated the contour of the wound surface and fit tightly to them. Ligation was carried out after 2 days.
При наложении повязок в опыте на гранулирующие раны отмечено, что губчатые покрытия имеют удовлетворительные гидрофильные свойства. Они быстро впитывают раневое отделяемое в количестве до 20 г/г и достаточно хорошо его удерживают (в контроле через сутки покрытия превращались в гель, который удаляли смывом струей стерильного физиологического раствора). После наложения повязок пациенты фиксировали стабильный обезболивающий эффект продолжительностью до 1,5 суток; по результатам микробиологического исследования отмечено значительное снижение микробного обсеменения ран. При перевязках раневые покрытия удалялись достаточно легко, без травматизации подлежащих тканей раны и вторичных кровотечений, без выраженных болезненных ощущений у пациентов.When applying dressings in the experiment on granulating wounds, it was noted that the spongy coatings have satisfactory hydrophilic properties. They quickly absorb wound discharge in an amount of up to 20 g / g and hold it well enough (in the control, after 24 hours, the coatings turned into gel, which was removed by washing with a sterile saline stream). After bandages, patients recorded a stable analgesic effect lasting up to 1.5 days; according to the results of microbiological studies, a significant decrease in microbial contamination of wounds was noted. During dressings, wound coverings were removed quite easily, without traumatizing the underlying wound tissue and secondary bleeding, without severe pain in patients.
Для оценки эффективности лечения использовали метод визуального клинического контроля.To assess the effectiveness of treatment used the method of visual clinical control.
В процессе применения раневых покрытий «Коллахит-Форте» на вторые - третьи сутки в венозных и нейротрофических язвах отмечено появление вновь образованных зернистых грануляций, а у больной с длительно незаживающей раной к десятому дню после начала применения изделия тканевой дефект полностью выполнился грануляционной тканью с развитием краевой эпителизации. На 6-7 сутки, когда в контроле преобладало воспаление дна раны и практически отсутствовала грануляционная ткань, у пациентов с венозными и нейротрофическими язвами, закрытыми повязками «Коллахит-Форте», отмечалось выраженное развитие грануляционной ткани. Сроки полного заживления венозных и нейротрофических язв в опыте составили 14 суток, в контроле 18 суток.In the process of applying Collahit-Forte wound dressings on the second or third day, the appearance of newly formed granular granulations was observed in venous and neurotrophic ulcers, and in a patient with a long-term non-healing wound, by the tenth day after the start of application of the product, the tissue defect was completely filled with granulation tissue with the development of an edge epithelization. On days 6–7, when the control of inflammation of the bottom of the wound prevailed and granulation tissue was practically absent, in patients with venous and neurotrophic ulcers closed by Collachite-Forte dressings, a marked development of granulation tissue was noted. The duration of complete healing of venous and neurotrophic ulcers in the experiment was 14 days, in the control 18 days.
Каких-либо аллергических или местно раздражающих эффектов при контакте повязок «Коллахит-Форте» с поврежденной и неповрежденной кожей не отмечено.There were no allergic or locally irritating effects when the Collachite-Forte dressings were in contact with damaged or intact skin.
Таким образом, изделия, изготовленные на основе заявленной композиции, обладают следующими функциональными свойствами: проявляют хорошо выраженное гемостатическое действие, ускоряют процессы регенерации и эпителизации, хорошо абсорбируют экссудат, сохраняя целостность после абсорбции, обеспечивают пролонгированный выход в рану иммобилизованных препаратов, снимают болевые ощущения, обладают антимикробной активностью, обладают способностью к биодеградации, поддерживают поступление кислорода в область раны, являются барьером для проникновения микробов, не токсичны, сокращают время лечения, просты в использовании. При использовании в качестве масок в косметологии изделия имеют отличную гидратирующую способность, легко и полно удаляются.Thus, products made on the basis of the claimed composition have the following functional properties: they exhibit a pronounced hemostatic effect, accelerate the regeneration and epithelization processes, absorb exudate well, maintaining integrity after absorption, provide a prolonged exit to the wound of immobilized preparations, relieve pain, have pain antimicrobial activity, have the ability to biodegradation, support the flow of oxygen into the wound area, are a barrier to Oncology microbes, non-toxic, reduce treatment time, easy to use. When used as masks in cosmetology, products have excellent hydrating ability, are easily and completely removed.
Заявка не ограничивает объем данного изобретения, а описывает и поясняет функциональность и примеры его осуществления.The application does not limit the scope of this invention, but describes and explains the functionality and examples of its implementation.
Claims (14)
{[C8H13NO5]1-m[(C6H11NO4)l-k(C6H12N+O4X-)k]m}n,
где (C8H13NO5) - брутто - формула элементарного звена хитина;
(C6H11NO4) - брутто - формула элементарного звена хитозана;
(C6H12N+O4X-) - брутто - формула элементарного звена соли хитозония;
X- - хлорид-, формиат-, ацетат-, -оксалат-; сукцинат- или цитрат анионы;
k - степень ионизации хитозана от 0,5 до 1;
m - степень деацетилирования хитина от 0,7 до 1,0;
n - количество элементарных звеньев в гетерополимере соли хитозония от 10 до 1000.1. A composition for treating wounds based on natural biopolymers, characterized in that biopolymers in the form of a polyelectrolyte protein-polysaccharide complex are covalently crosslinked by polyfunctional compounds, while the polyelectrolyte protein-polysaccharide complex contains type I collagen isolated from cattle skins as an anionic protein , reindeer skins, and / or gelatin, and the cationogenic polysaccharide is selected from a series of water-soluble powdery heteropolymers of chitosonium salts of the general formula
{[C 8 H 13 NO 5 ] 1-m [(C 6 H 11 NO 4 ) lk (C 6 H 12 N + O 4 X - ) k ] m } n ,
where (C 8 H 13 NO 5 ) - gross - the formula of the elementary link of chitin;
(C 6 H 11 NO 4 ) - gross - the formula of the elementary unit of chitosan;
(C 6 H 12 N + O 4 X - ) - gross - formula of the elementary unit of chitosonium salt;
X - - chloride, formate, acetate, oxalate; succinate or citrate anions;
k is the degree of ionization of chitosan from 0.5 to 1;
m is the degree of deacetylation of chitin from 0.7 to 1.0;
n is the number of elementary units in the heteropolymer of chitosonium salt from 10 to 1000.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011118224/15A RU2467767C1 (en) | 2011-05-10 | 2011-05-10 | Composition for wound treatment and products on its basis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011118224/15A RU2467767C1 (en) | 2011-05-10 | 2011-05-10 | Composition for wound treatment and products on its basis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2467767C1 true RU2467767C1 (en) | 2012-11-27 |
Family
ID=49254774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011118224/15A RU2467767C1 (en) | 2011-05-10 | 2011-05-10 | Composition for wound treatment and products on its basis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2467767C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2526183C1 (en) * | 2013-02-28 | 2014-08-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие Научно-производственный центр "Фармзащита" Федерального медико-биологического агентства (ФГУП НПЦ "Фармзащита" ФМБА России) | Haemostatic anti-burn wound-healing composition |
| RU2545991C2 (en) * | 2013-07-18 | 2015-04-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Нижегородский Государственный Университет Им. Н.И. Лобачевского" | Haemostatic agent |
| RU2679741C2 (en) * | 2014-11-06 | 2019-02-12 | Ниппон Менард Косметик Ко., Лтд. | Means for maintaining non-differentiable state and stimulation of stem cell proliferation |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2108114C1 (en) * | 1996-12-27 | 1998-04-10 | Товарищество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Эрлон", Лтд. | Biological composition to treat wounds |
| RU8608U1 (en) * | 1998-04-22 | 1998-12-16 | Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов | WOUND COVER "HITOSKIN" |
| RU2252787C1 (en) * | 2003-12-16 | 2005-05-27 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения РФ | Method for obtaining artificial skin matrix |
| RU2254145C1 (en) * | 2003-10-14 | 2005-06-20 | "Красноярская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГОУ ВПО КРАСГМА МИНЗДРАВА РОССИИ) | Wound coat based on collagen-chitosan complex |
| RU2370270C1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-20 | Игорь Николаевич Большаков | Composition for wound treatment |
| US20100190704A1 (en) * | 2008-08-28 | 2010-07-29 | Fujifilm Corporation | Structure comprising chitosan and collagen |
-
2011
- 2011-05-10 RU RU2011118224/15A patent/RU2467767C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2108114C1 (en) * | 1996-12-27 | 1998-04-10 | Товарищество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Эрлон", Лтд. | Biological composition to treat wounds |
| RU8608U1 (en) * | 1998-04-22 | 1998-12-16 | Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов | WOUND COVER "HITOSKIN" |
| RU2254145C1 (en) * | 2003-10-14 | 2005-06-20 | "Красноярская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГОУ ВПО КРАСГМА МИНЗДРАВА РОССИИ) | Wound coat based on collagen-chitosan complex |
| RU2252787C1 (en) * | 2003-12-16 | 2005-05-27 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения РФ | Method for obtaining artificial skin matrix |
| RU2370270C1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-20 | Игорь Николаевич Большаков | Composition for wound treatment |
| US20100190704A1 (en) * | 2008-08-28 | 2010-07-29 | Fujifilm Corporation | Structure comprising chitosan and collagen |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2526183C1 (en) * | 2013-02-28 | 2014-08-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие Научно-производственный центр "Фармзащита" Федерального медико-биологического агентства (ФГУП НПЦ "Фармзащита" ФМБА России) | Haemostatic anti-burn wound-healing composition |
| RU2545991C2 (en) * | 2013-07-18 | 2015-04-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Нижегородский Государственный Университет Им. Н.И. Лобачевского" | Haemostatic agent |
| RU2679741C2 (en) * | 2014-11-06 | 2019-02-12 | Ниппон Менард Косметик Ко., Лтд. | Means for maintaining non-differentiable state and stimulation of stem cell proliferation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kataria et al. | In vivo wound healing performance of drug loaded electrospun composite nanofibers transdermal patch | |
| US6132759A (en) | Medicaments containing gelatin cross-linked with oxidized polysaccharides | |
| US6458386B1 (en) | Medicaments based on polymers composed of methacrylamide-modified gelatin | |
| CA2928336C (en) | Bioactive collagen biomaterials and methods for making | |
| JPH04502569A (en) | Gel formulation for wound treatment | |
| US20070009580A1 (en) | Non-adhesive hydrogels | |
| Chopra et al. | Strategies and therapies for wound healing: a review | |
| CN105664238A (en) | Preparation method and application of zwitterion water gel dressing | |
| CN103520764A (en) | Functional dressing, and preparation method and application thereof | |
| KR20140090670A (en) | In-situ cross-linkable polymeric compositions and methods thereof | |
| Khan et al. | A preliminary investigation of chitosan film as dressing for punch biopsy wounds in rats | |
| JP7465011B2 (en) | Wound healing compositions containing metal-organic frameworks | |
| WO1990014110A1 (en) | Improvements in or relating to pharmaceutical preparations | |
| Egozi et al. | Biodegradable soy wound dressings with controlled release of antibiotics: Results from a guinea pig burn model | |
| EP2391394B1 (en) | Gel layer | |
| RU2467767C1 (en) | Composition for wound treatment and products on its basis | |
| RU2249467C2 (en) | Medicinal material and products based upon this material | |
| RU2699362C2 (en) | Composition based on cerium dioxide nanoparticles and brown algae polysaccharides for treating wounds | |
| WO2010062734A1 (en) | Blood coagulation inducing polymer hydrogel | |
| CN104983722A (en) | Spraying film forming agent composition used for removing skin scars and preparation method of composition | |
| RU2372944C2 (en) | Wound healing coating | |
| RU2284824C1 (en) | Surgical antiseptic glue "argacol" | |
| US20130018334A1 (en) | Biodegradable wound care products with biocompatible artificial skin treatment and healing accelerator | |
| KR101576244B1 (en) | aloin loaded wound dressing composition based on hydrogel and manufacturing method thereof | |
| US20120015022A1 (en) | Biodegradable wound care products with biocompatible artificial skin treatment |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150511 |