RU2372944C2 - Wound healing coating - Google Patents

Wound healing coating Download PDF

Info

Publication number
RU2372944C2
RU2372944C2 RU2008100440/15A RU2008100440A RU2372944C2 RU 2372944 C2 RU2372944 C2 RU 2372944C2 RU 2008100440/15 A RU2008100440/15 A RU 2008100440/15A RU 2008100440 A RU2008100440 A RU 2008100440A RU 2372944 C2 RU2372944 C2 RU 2372944C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
wound
hydrogel
coating
fullerene
wounds
Prior art date
Application number
RU2008100440/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2008100440A (en
Inventor
Владислав Александрович Попов (RU)
Владислав Александрович Попов
Николай Григорьевич Венгерович (RU)
Николай Григорьевич Венгерович
Дмитрий Николаевич Макин (RU)
Дмитрий Николаевич Макин
Михаил Александрович Тюнин (RU)
Михаил Александрович Тюнин
Левон Борисович Пиотровский (RU)
Левон Борисович Пиотровский
Майя Валерьевна Успенская (RU)
Майя Валерьевна УСПЕНСКАЯ
Николай Васильевич Сиротинкин (RU)
Николай Васильевич Сиротинкин
Татьяна Сергеевна Филипенко (RU)
Татьяна Сергеевна Филипенко
Original Assignee
Владислав Александрович Попов
Николай Григорьевич Венгерович
Дмитрий Николаевич Макин
Михаил Александрович Тюнин
Левон Борисович Пиотровский
Майя Валерьевна УСПЕНСКАЯ
Николай Васильевич Сиротинкин
Татьяна Сергеевна Филипенко
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Владислав Александрович Попов, Николай Григорьевич Венгерович, Дмитрий Николаевич Макин, Михаил Александрович Тюнин, Левон Борисович Пиотровский, Майя Валерьевна УСПЕНСКАЯ, Николай Васильевич Сиротинкин, Татьяна Сергеевна Филипенко filed Critical Владислав Александрович Попов
Priority to RU2008100440/15A priority Critical patent/RU2372944C2/en
Publication of RU2008100440A publication Critical patent/RU2008100440A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2372944C2 publication Critical patent/RU2372944C2/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention concerns medicine, namely surgery and aims at pathogenetically grounded healing techniques for various wounds in the first stage of wound process. The invention represents a wound healing coating characterised by that it contains a hydrophilic fabric base, a hydrogel layer containing acrylic acid and acrylamide with a coupling agent with the hydrogel layer having pH 7.0-7.5 and absorbability 36-44 g/g, a water-soluble biodegradable polymer containing mixed gelatine and poly-N-vinylpyrrolidone, and as biologically active components: fullerene C60, antimicrobic, necrolytic, antifermental and haemostatic agents in certain component relation in the coating, wt %.
EFFECT: invention provides extended range of hydrogel-coated bandaging materials possessing ability to accelerate wound healing and simultaneously to reduce number of complications in treatment, particularly to prevent development of pyodestructive processes.
3 cl, 3 tbl, 7 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, предназначено для патогенетически обоснованного лечения ран различной этиологии в первой стадии раневого процесса. Гидрогелевое биоактивное покрытие для лечения ран может быть использовано в лечении неинфицированных и инфицированных ран, в том числе гнойных и длительно не заживающих, гранулирующих ран после глубоких термических, химических и лучевых ожогов, в комплексном лечении трофических язв и пролежней в стационарных, амбулаторных и полевых условиях.The invention relates to medicine, namely to surgery, is intended for pathogenetically substantiated treatment of wounds of various etiologies in the first stage of the wound process. Hydrogel bioactive coating for the treatment of wounds can be used in the treatment of uninfected and infected wounds, including purulent and non-healing, granulating wounds after deep thermal, chemical and radiation burns, in the complex treatment of trophic ulcers and pressure sores in inpatient, outpatient and field conditions .

Известно, что сорбция раневого отделяемого, продуктов тканевого и микробного распада, нейтрализация токсических веществ (свободные радикалы, продукты перекисного окисления липидов и др.) является одной из основных задач лечения ран в первой фазе раневого процесса. Для реализации многокомпонентного патогенетического воздействия на рану в хирургии применяют биологически активные дренирующие сорбенты с иммобилизованными лекарственными препаратами, обеспечивающими химиотерапевтическое очищение раны.It is known that sorption of wound discharge, tissue and microbial decay products, neutralization of toxic substances (free radicals, products of lipid peroxidation, etc.) is one of the main tasks of treating wounds in the first phase of the wound process. To implement a multicomponent pathogenetic effect on the wound in surgery, biologically active drainage sorbents with immobilized drugs that provide chemotherapeutic cleansing of the wound are used.

Известны различные дренирующие сорбенты на основе поливинилового спирта, сшитого глутаровым альдегидом. Например, «Колладиосорб» с антимикробным и протеолитическим действием, «Анилодиовин» с антимикробным и обезболивающим действием являются такими сорбентами. К их недостаткам можно отнести отсутствие в их составе антиоксидантных препаратов, а также вызываемые ими осложнения, которые, в основном, связаны с фрагментацией сорбента в ране и трудностями полного удаления из раны набухших гранул сорбента, что приводит к рецидиву гнойного процесса [Горюнов С. В., Ромашов Д.В., Бутивщенко И.А. Гнойная хирургия: Атлас. - М.: Медицина, 2004. - С. 504-510].Various drainage sorbents based on polyvinyl alcohol crosslinked with glutaraldehyde are known. For example, “Colladiosorb” with antimicrobial and proteolytic action, “Anilodiovin” with antimicrobial and analgesic effect are such sorbents. Their disadvantages include the absence of antioxidant preparations in their composition, as well as the complications they cause, which are mainly associated with fragmentation of the sorbent in the wound and difficulties in completely removing swollen sorbent granules from the wound, which leads to a relapse of the purulent process [Goryunov S. V ., Romashov D.V., Butivshchenko I.A. Purulent Surgery: Atlas. - M .: Medicine, 2004. - S. 504-510].

Известен патент РФ №2004137811, где защищена повязка с клеевой композицией для закрепления на коже двухфазной системы, состоящей из гидрофобного и гидрофильного слоев. Система достаточно сложна, чтобы быть применяемой в хирургической практике.Known RF patent No. 2004137811, where a bandage with an adhesive composition is protected for fixing on the skin a two-phase system consisting of hydrophobic and hydrophilic layers. The system is complex enough to be applicable in surgical practice.

Известно, что в хирургической практике наиболее перспективными средствами лечения ран различной этиологии, ожогов, трофических язв, пролежней являются гидрогелевые повязки, которые благодаря свойствам гидрогеля обеспечивают пластифицирующее воздействие на ткани раны, размягчают некротические образования за счет регидратации тканей, облегчают их механическое удаление и предотвращают развитие инфекции на поверхности раны и под струпом. Гидрогелевые повязки создают в ране влажную среду, оптимальную для нормального течения процессов регенерации. Гидрогели способствуют элиминации раневого отделяемого и микрофлоры. Повязки хорошо прилегают и моделируются на ранах со сложным рельефом. Они атравматичны, удаляются безболезненно.It is known that in surgical practice, the most promising means of treating wounds of various etiologies, burns, trophic ulcers, bedsores are hydrogel dressings, which, thanks to the properties of the hydrogel, provide a plasticizing effect on wound tissues, soften necrotic formations due to tissue rehydration, facilitate their mechanical removal and prevent development infections on the surface of the wound and under the scab. Hydrogel dressings create a moist environment in the wound that is optimal for the normal course of regeneration processes. Hydrogels contribute to the elimination of wound and microflora. Dressings fit well and are modeled on wounds with complex relief. They are atraumatic, painlessly removed.

Известен гелеобразующий перевязочный материал «Активитекс-ХЛ» с сорбционной способностью до 4,5 г/г, что препятствует его применению при обильно экссудатирующих ранах, а также ожогов в стадии гидратации [Патент РФ №2101033].Known gelling dressing material "Activitex-HL" with a sorption capacity of up to 4.5 g / g, which prevents its use in profusely exudating wounds, as well as burns in the hydration stage [RF Patent No. 2101033].

Известна повязка для закрытия и лечения ожогов, в которой сорбционный слой представлен нетканым материалом, обеспечивающим сорбционную способность до 10 г/г, что препятствует полному поглощению раневого отделяемого при обильной экссудации ран [Патент РФ №2275179].A known dressing for closing and treating burns, in which the sorption layer is represented by a nonwoven material that provides sorption capacity of up to 10 g / g, which prevents the complete absorption of wound discharge during abundant exudation of wounds [RF Patent No. 2275179].

Известны гидрогелевые раневые покрытия «АППОЛО-ПАК-АМ», «АППОЛО-ПАК-АИ» и др., созданные на основе сополимера акриламида и акриловой кислоты с включением антисептиков мирамистина или йодовидона и местного анестетика анилокаина [Горюнов С. В., Ромашов Д.В., Бутивщенко И.А. Гнойная хирургия: Атлас. - М.: Медицина, 2004. - С. 504-510] и обладающие сорбционной способностью 2-3 г/г, что недостаточно для эффективного лечения раны. Такие покрытия обладают антимикробным, противовоспалительным и обезболивающим действием, но не содержат антиферментных и антиоксидантных средств, что снижает их эффективность при гнойно-деструктивных процессах. При вскрытии упаковки значительная часть геля остается на внутренней поверхности (более 50%), а не переносится на рану с сеткой-носителем, что является существенным конструктивным недостатком. Указанные раневые покрытия имеют низкие показатели рН в пределах 5,5-6,0, что в условиях местного тканевого ацидоза также снижает их эффективность.Known hydrogel wound coverings "APPOLO-PAK-AM", "APPOLO-PAK-AI" and others, created on the basis of a copolymer of acrylamide and acrylic acid with the inclusion of antiseptics miramistin or iodovidone and local anesthetic anilokain [Goryunov S. V., Romashov D .V., Butivshchenko I.A. Purulent Surgery: Atlas. - M .: Medicine, 2004. - S. 504-510] and having a sorption capacity of 2-3 g / g, which is not enough for effective treatment of wounds. Such coatings have antimicrobial, anti-inflammatory and analgesic effects, but do not contain antienzyme and antioxidant agents, which reduces their effectiveness in purulent-destructive processes. When opening the package, a significant part of the gel remains on the inner surface (more than 50%), and is not transferred to the wound with a carrier net, which is a significant constructive disadvantage. These wound coverings have low pH values in the range of 5.5-6.0, which in the conditions of local tissue acidosis also reduces their effectiveness.

Наиболее близкой к изобретению является гидрогелевая композиция для лечения ран различной этиологии по патенту РФ №2157243. Она содержит акриламид и/или акрилат натрия. Композиция предназначена для осуществления регидратации некротизированного субстрата и поддержания влажной среды в ране, она снабжена биоактивными препаратами. Ее недостаток - наличие в составе глицерина и большого количества воды в гидрогеле, что снижает ее эффективность при гнойно-деструктивных процессах.Closest to the invention is a hydrogel composition for the treatment of wounds of various etiologies according to the patent of the Russian Federation No. 2157243. It contains acrylamide and / or sodium acrylate. The composition is intended for the rehydration of a necrotic substrate and the maintenance of a moist environment in the wound, it is equipped with bioactive drugs. Its disadvantage is the presence of glycerol and a large amount of water in the hydrogel, which reduces its effectiveness in purulent-destructive processes.

Указанные повязки и композиции противопоказаны к применению на обильно экссудатирующих ранах. Они не способны предупредить вторичные деструктивные явления и раневые осложнения, связанные с накоплением в ране агрессивных продуктов обмена: свободных радикалов, протеолитических ферментов, - которые вызывают вторичное повреждение тканей и приводят к более медленному заживлению ран.These dressings and compositions are contraindicated for use on profusely exudating wounds. They are not able to prevent secondary destructive phenomena and wound complications associated with the accumulation of aggressive metabolic products in the wound: free radicals, proteolytic enzymes, which cause secondary tissue damage and lead to slower healing of wounds.

Целью заявляемого изобретения является расширение ассортимента перевязочных материалов с гидрогелевым покрытием, причем обладающих способностью ускорять заживление ран и одновременно снижать количество осложнений при их лечении, в частности предотвращать развитие гнойно-деструктивных процессов.The aim of the invention is to expand the range of dressings with a hydrogel coating, and with the ability to accelerate wound healing and at the same time reduce the number of complications in their treatment, in particular to prevent the development of purulent-destructive processes.

Задача решена с помощью трехслойного гидрогелевого биоактивного покрытия. В лечении ран используют абсорбент - гидрогель с нейтральным рН и с абсорбционной емкостью 40 г/г ±10%, который получен на основе акриловой кислоты и акриламида, биоактивные ингредиенты разнонаправленного действия, включенные в водорастворимый биодеградирующий полимер, нанесенный на пористую хлопчатобумажную основу, и главное, иммобилизованный в его составе фуллерен, максимально проявляющий в подобранных экспериментально количествах свои репаративные, антиоксидантные и иные свойства. Используемая тканевая основа позволяет извлекать раневое покрытие из раны при смене повязки единым блоком.The problem was solved using a three-layer hydrogel bioactive coating. In the treatment of wounds, they use an absorbent hydrogel with a neutral pH and an absorption capacity of 40 g / g ± 10%, which is obtained on the basis of acrylic acid and acrylamide, bioactive ingredients of multidirectional action, included in a water-soluble biodegradable polymer deposited on a porous cotton base, and most importantly Fullerene immobilized in its composition, maximally showing its reparative, antioxidant and other properties in experimentally selected amounts. Used tissue base allows you to remove the wound cover from the wound when changing dressings as a single unit.

Создавая изобретение, авторы применили в качестве гидрогелевого покрытия абсорбент, полученный на основе акриловой кислоты и акриламида с сшивающим агентом персульфатом аммония. Абсорбент - гель был нанесен на тканевую основу.When creating the invention, the authors used an absorbent based on acrylic acid and acrylamide with a crosslinking agent, ammonium persulfate, as a hydrogel coating. Absorbent - gel was applied on a fabric base.

Гидрогелевое покрытие для лечения ран в эксперименте на животных нетоксично, не оказывает местного раздражающего и кожно-резорбтивного действия, обладает эластичностью, высокой степенью моделирования на ране. Гидрогель не фрагментируется, не отслаивается от тканевой основы, что облегчает уход за раной.The hydrogel coating for the treatment of wounds in an animal experiment is non-toxic, does not have a local irritating and skin-resorptive effect, has elasticity, a high degree of modeling on a wound. The hydrogel does not fragment, does not exfoliate from the tissue base, which facilitates wound care.

Гидрогелевый абсорбент синтезировали по известной методике путем взаимодействия нейтрализованной акриловой кислоты (АК) и акриламида (АА) с N,N'-метилен-бис-акриламидом (МБАА) в качестве сшивающего агента в присутствии окислительно-восстановительной системы (ОВС) «персульфат аммония (ПСА) - тетраметилэтилендиамин (ТМЭД)» [J. Appl. Polym. Sci. 1997. V.64, №7. Р.1345-1353]. Предварительно очищенную акриловую кислоту растворяли в воде в концентрации 30 мас.%. Ее нейтрализацию производили раствором бикарбоната натрия (NаНСО3) под контролем рН-метра. Предварительно рассчитанный объем раствора NaHCO3 постепенно добавляли до установления показателя рН смеси в пределах 7,0-7,5. Реакция нейтрализации сопровождается выделением большого количества углекислого газа, поэтому после ее завершения смесь выдерживали в течение 5-10 минут. По методике в смесь добавляли расчетное количество АА, МБАА, ТМЭД и воды [J. Appl. Polym. Sci. 1997. V.64, №7. Р.1345-1353]. Смесь тщательно перемешивали до полного растворения всех компонентов, после чего проводили повторный контроль показателя рН. Затем смесь охлаждали до температуры 5-10°С с целью предотвращения спонтанной полимеризации. После охлаждения в смесь вводили расчетное количество ПСА [J. Macromol. Sci. Part.C. 1999. V.39, №3. P.507-525]. Смесь тщательно перемешивали и заливали в кювету, на дне которой была размещена тканевая основа необходимых размеров. В результате происходит процесс гелеобразования и схватывания текстильного носителя с гидрогелевой композицией. Образовавшуюся систему «гидрогель-ткань» помещали в термостат (Т=45-55°С) на 2-3 часа для достижения более полной степени конверсии мономеров [J. Macromol. Sci. Part.C. 1999. V.39, №3. P.507-525].The hydrogel absorbent was synthesized according to a known method by reacting neutralized acrylic acid (AK) and acrylamide (AA) with N, N'-methylene-bis-acrylamide (MBAA) as a crosslinking agent in the presence of a redox system (OVS) ammonium persulfate ( PSA) - tetramethylethylenediamine (TMED) "[J. Appl. Polym. Sci. 1997. V. 64, No. 7. R.1345-1353]. Pre-purified acrylic acid was dissolved in water at a concentration of 30 wt.%. Its neutralization was carried out with a solution of sodium bicarbonate (NaHCO 3 ) under the control of a pH meter. A pre-calculated volume of NaHCO 3 solution was gradually added until the pH of the mixture was in the range of 7.0-7.5. The neutralization reaction is accompanied by the release of a large amount of carbon dioxide, therefore, after its completion, the mixture was kept for 5-10 minutes. According to the method, the calculated amount of AA, MBAA, TMED and water was added to the mixture [J. Appl. Polym. Sci. 1997. V. 64, No. 7. R.1345-1353]. The mixture was thoroughly mixed until all components were completely dissolved, after which a repeated control of the pH value was carried out. Then the mixture was cooled to a temperature of 5-10 ° C in order to prevent spontaneous polymerization. After cooling, the calculated amount of PSA [J. Macromol. Sci. Part.C. 1999. V.39, No. 3. P.507-525]. The mixture was thoroughly mixed and poured into a cuvette, at the bottom of which a fabric base of the required size was placed. As a result, a gelation and setting process of the textile carrier with the hydrogel composition takes place. The resulting hydrogel-tissue system was placed in a thermostat (T = 45-55 ° C) for 2-3 hours to achieve a more complete degree of monomer conversion [J. Macromol. Sci. Part.C. 1999. V.39, No. 3. P.507-525].

Гидрогелевый слой раневого покрытия обуславливает его высокие сорбционные характеристики (36-44 г/г), позволяющие в течение длительного времени осуществлять сорбцию раневого содержимого, предупреждая его застой в раневой полости и последующее нагноение. Сорбционная способность гидрогелевого слоя была проверена в различных средах, одновременно проведена сравнительная его оценка с гидрогелем «Апполо» и дренирующим сорбентом «Диовином» (таблица 1).The hydrogel layer of the wound cover determines its high sorption characteristics (36-44 g / g), allowing for a long time to sorb the wound contents, preventing its stagnation in the wound cavity and subsequent suppuration. The sorption ability of the hydrogel layer was tested in various media; at the same time, its comparative evaluation was carried out with Appolo hydrogel and Diovin draining sorbent (table 1).

Заявляемый в изобретении гидрогелевый слой является эластичным, с влагосодержанием 75%. Гель сравнения «Апполо» содержит 95% влаги, эластичностью не обладает. Абсорбент «Диовин» - порошок, содержание влаги - менее 1%.The inventive hydrogel layer is elastic, with a moisture content of 75%. Gel comparison "Appolo" contains 95% moisture, does not have elasticity. Absorbent "Diovin" - powder, moisture content - less than 1%.

Таблица 1Table 1 Сорбционная способность абсорбентовSorption capacity of absorbents Абсорбируемые веществаAbsorbable substances Гидрогелевый слой раневого покрытияHydrogel layer of wound dressing Гель «Апполо»Gel "Appolo" «Диовин»"Diovin" Дистиллированная водаDistilled water 320 г/г320 g / g 70 г/г70 g / g 20 г/г20 g / g Физиологический растворSaline 90 г/г90 g / g 25 г/г25 g / g 15 г/г15 g / g Раствор аминокислотAmino acid solution 40 г/г40 g / g 12 г/г12 g / g 10 г/г10 g / g ЖелатинольGelatinol 30 г/г30 g / g -- 10 г/г10 g / g Плевральный экссудатPleural exudate 40 г/г40 g / g 5 г/г5 g / g 10 г/г10 g / g Асцитическая жидкость при абдоминальной форме рака ЭрлихаAscitic fluid in the abdominal form of Ehrlich cancer 45 г/г45 g / g 10 г/г10 g / g 15 г/г15 g / g

Для нейтрализации местного тканевого ацидоза важно то, что гидрогель содержит в своем составе раствор бикарбоната натрия, позволяющий поддерживать показатель рН в пределах 7,0-7,5.To neutralize local tissue acidosis, it is important that the hydrogel contains a solution of sodium bicarbonate, which allows you to maintain a pH in the range of 7.0-7.5.

В качестве тканевой основы использовали трикотажный материал, преимущественно, на основе хлопчатобумажной нити (пряжи). Ячеистая структура трикотажного материала характеризуется плотностью 15-19 петельных рядов на 1 см, размерами ячейки 1×1 мм, поверхностной плотностью 110-130 г/м2, пористостью 54%.As the fabric base used knitted material, mainly on the basis of cotton thread (yarn). The cellular structure of the knitted material is characterized by a density of 15-19 loop rows per 1 cm, mesh size 1 × 1 mm, a surface density of 110-130 g / m 2 , porosity of 54%.

Предпочтительно используется гидрофильная текстильная хлопчатобумажная нить (пряжа) невысокой линейной плотности, находящейся в пределах от 15 до 33 текс. Возможно также использование вискозных или полиэфирных комплексных нитей такой же линейной плотности, обеспечивающих эффект капиллярности, или фитильности текстильного материала.Preferably, a hydrophilic textile cotton thread (yarn) of low linear density ranging from 15 to 33 tex is used. It is also possible to use viscose or polyester complex filaments of the same linear density, providing the effect of capillarity, or wickness of textile material.

Тканевая основа выполняет каркасную функцию и позволяет извлекать раневое покрытие из раны единым блоком.The tissue base performs a frame function and allows you to remove the wound cover from the wound as a single unit.

Используемая тканевая основа позволяет обеспечивать насыщаемость ее гидрогелем, обладает высокой степенью адгезии к ней структуры гидрогеля.The fabric base used allows it to be saturated with a hydrogel, and has a high degree of adhesion of the hydrogel structure to it.

Для тканевой основы получено малорастяжимое трикотажное полотно, обладающее равномерной пористостью (количеством отверстий или ячеек, в единице площади), гидрофильностью, а также малой материалоемкостью (поверхностной плотностью). Полотно при разрезании не осыпается и имеет устойчивую структуру, края его не закручиваются, не распускаются.For a fabric base, a low-extensible knitted fabric has uniform porosity (the number of holes or cells per unit area), hydrophilicity, and low material consumption (surface density). When cutting, the canvas does not crumble and has a stable structure, its edges do not twist, do not open.

Возможно получение полотна заданной ширины, необходимой при изготовлении текстильного носителя в виде цельновязаной ленты, шириной в диапазоне от 0,1 до 0,5 м.It is possible to obtain a fabric of a given width, which is necessary in the manufacture of a textile carrier in the form of a knitted tape, with a width in the range from 0.1 to 0.5 m.

Помимо гидрогелевого слоя и тканевой основы в достижении высокого лечебного эффекта задействован третий слой, состоящий из биодеградирующего водорастворимого полимера, в состав которого включены биологически активные компоненты направленного действия и совместимые с этим полимером по растворимости.In addition to the hydrogel layer and the tissue base, the third layer is used to achieve a high therapeutic effect, consisting of a biodegradable water-soluble polymer, which includes biologically active directed components and is compatible with this polymer in solubility.

В качестве биоактивного компонента гидрогелевое покрытие для лечения ран может содержать вещества, обладающие антиоксидантной, антимикробной, антиферментной, гемостатической и некролитической активностью.As a bioactive component, the hydrogel coating for the treatment of wounds may contain substances with antioxidant, antimicrobial, antienzyme, hemostatic and necrolytic activity.

В качестве водорастворимого полимера гидрогелевое покрытие для лечения ран содержит желатин, или коллаген, или поливиниловый спирт.As a water-soluble polymer, the hydrogel coating for the treatment of wounds contains gelatin, or collagen, or polyvinyl alcohol.

В качестве антиоксидантного средства применили фуллерен С60. Его количество в составе композиции незначительно, всего 0,1-1,0% (мас.%), расчет на водорастворимый полимерный слой. Фуллерен в композиции с иными биологически активными препаратами (совместно) в гидрогелевом покрытии ранее не использовали. Его структурные особенности не позволяют заранее предсказать биологическую активность в таком составе.Fullerene C 60 was used as an antioxidant. Its amount in the composition is insignificant, only 0.1-1.0% (wt.%), Calculated on a water-soluble polymer layer. Fullerene in a composition with other biologically active preparations (together) in a hydrogel coating has not been previously used. Its structural features do not allow predicting biological activity in such a composition in advance.

Ранее фуллерен С60 применяли для лечения ран в составе мази, приготовленной на вазелине [Крылова Л.А. Репаративные свойства фуллерена С60: автореферат диссертации на соискание… кандидат мед. наук. - СПб., 2003. - С.23]. В выводах сказано, что фуллерен С60 ускоряет процессы заживления ран только при освещении 200 лк, а в неосвещенном помещении (5 лк) он почти не действует. Эффект, который был получен с помощью фуллерена С60 в эксперименте по изобретению оказался неожиданным, т.к. под асептической повязкой свет не достигал водорастворимого полимерного слоя, содержащего фуллерен С60. Полученные результаты по заявляемому изобретению оказались непредсказуемыми.Previously, fullerene C 60 was used to treat wounds as part of an ointment prepared on petrolatum [Krylova L.A. Reparative properties of fullerene C 60 : dissertation abstract for the candidate ... Ph.D. sciences. - St. Petersburg, 2003. - P.23]. The conclusions say that fullerene C 60 accelerates wound healing processes only when illuminated with 200 lux, and in an unlit room (5 lux) it almost does not work. The effect that was obtained using fullerene C 60 in the experiment according to the invention was unexpected, because under an aseptic dressing, the light did not reach the water-soluble polymer layer containing fullerene C 60 . The results obtained according to the claimed invention were unpredictable.

Фуллерен является одной из четырех аллотропных модификаций углерода, которая обладает выраженной антиоксидантной, иммунотропной, мембранотропной активностью, а также способностью стимулировать дифференцировку фибробластов [Пиотровский Л.Б., Киселев О.И. Фуллерены в биологии.// СПб.: ООО «Издательство «Росток»», 2006. - 336 с.; Bioorg. Med. Chem. - 1996. - Vol.4. - P.767-779].Fullerene is one of the four allotropic modifications of carbon, which has a pronounced antioxidant, immunotropic, membrane-active activity, as well as the ability to stimulate the differentiation of fibroblasts [Piotrovsky LB, Kiselev OI Fullerenes in biology. // St. Petersburg: Rostok Publishing House LLC, 2006. - 336 p .; Bioorg. Med. Chem. - 1996 .-- Vol. 4. - P.767-779].

В предлагаемом авторами покрытии фуллерен ускоряет процессы заживления ран как в первой, так и во второй стадиях раневого процесса. В первой стадии раневого процесса благодаря биологической активности фуллерена блокируются свободнорадикальные процессы, способные вызвать вторичный некроз тканей и, как следствие, повторную индукцию воспаления. Во второй стадии раневого процесса фуллерен, стимулируя дифференцировку фибробластов, ускоряет процессы созревания грануляционной соединительной ткани и эпителизации.In the coating proposed by the authors, fullerene accelerates wound healing processes in both the first and second stages of the wound healing process. In the first stage of the wound healing process, due to the biological activity of fullerene, free radical processes that can cause secondary tissue necrosis and, as a result, re-induction of inflammation are blocked. In the second stage of the wound process, fullerene, stimulating the differentiation of fibroblasts, accelerates the maturation of granulation connective tissue and epithelization.

Количественное содержание фуллерена в составе раневого покрытия рассчитывали экспериментально на основе данных, полученных в опытах на животных. Снижение или увеличение содержания фуллерена приводит к уменьшению лечебного эффекта.The quantitative content of fullerene in the composition of the wound cover was calculated experimentally on the basis of data obtained in experiments on animals. A decrease or increase in the content of fullerene leads to a decrease in the therapeutic effect.

Фуллерен вводят в полимерный слой в виде комплекса с поли-N-винилпирролидоном (ПВП), причем в комплексе фуллерен С60 содержится в количестве от 0,1 до 3,0%.Fullerene is introduced into the polymer layer in the form of a complex with poly-N-vinylpyrrolidone (PVP), and the C 60 fullerene complex contains from 0.1 to 3.0%.

В водорастворимый полимерный слой гидрогелевого покрытия, кроме фуллерена, введены в суммарном количестве 8,0-20,0% (мас.%) ингредиенты лечебного действия.In addition to fullerene, in a total amount of 8.0-20.0% (wt.%), Therapeutic action ingredients are introduced into the water-soluble polymer layer of the hydrogel coating.

В качестве антимикробного компонента заявляемое гидрогелевое покрытие содержит диоксидин, или хлоргексидин, или йодопирон, что способствует профилактике инфицирования «чистых» ран, а также позволяет использовать гидрогелевое покрытие для лечения ран при их инфицировании, при развитии гнойно-деструктивных процессов, вызванных как грамотрицательной, так и грамположительной флорой. В биодеградирующем водорастворимом слое его содержание 1,0-5,0% (мас.%).As an antimicrobial component, the inventive hydrogel coating contains dioxidine, or chlorhexidine, or iodopyrone, which helps to prevent infection of "clean" wounds, and also allows the use of a hydrogel coating to treat wounds when they are infected, with the development of purulent-destructive processes caused by both gram-negative and and gram-positive flora. In a biodegradable water-soluble layer, its content is 1.0-5.0% (wt.%).

В качестве антиферментного и гемостатического компонента в состав гидрогелевого покрытия введена ε-аминокапроновая кислота, способствующая подавлению в ране активности протеолитических ферментов, вызывающих вторичное повреждение клеток, и благодаря выраженным гемостатическим свойствам, быстрой остановке капиллярного кровотечения. В биодеградирующем водорастворимом слое его содержание 2,0-5,0% (мас.%).As an antiferment and hemostatic component, ε-aminocaproic acid was introduced into the hydrogel coating, which helps to suppress the activity of proteolytic enzymes in the wound that cause secondary damage to the cells, and due to pronounced hemostatic properties, quickly stops capillary bleeding. In a biodegradable water-soluble layer, its content is 2.0-5.0% (wt.%).

В качестве некролитического компонента биодеградирующий водорастворимый слой заявленного гидрогелевого покрытия для лечения ран содержит мочевину. Ее содержание в биодеградирующем слое составляет 5,0-10,0% (мас.%).As a non-proliferative component, the biodegradable water-soluble layer of the claimed hydrogel coating for treating wounds contains urea. Its content in the biodegradable layer is 5.0-10.0% (wt.%).

Общее содержание биологически активных компонентов, без учета фуллерена, колеблется от 8,0 до 20,0%, что позволяет предотвращать воспалительные процессов в ране и способствует полноценной их эпителизации.The total content of biologically active components, excluding fullerene, ranges from 8.0 to 20.0%, which helps to prevent inflammatory processes in the wound and contributes to their full epithelization.

Изготовление водорастворимого полимера осуществляли путем приготовления водного 30% раствора желатина на водяной бане при температуре 75°С. После охлаждения полученного раствора до 40°С в него вводили фуллерен и биоактивные компонены. После полного растворения всех компонентов желатиновую смесь заливали на свободную сторону используемой тканевой основы для образования трехслойного покрытия «гидрогель-ткань-желатин» (фиг. 1: схема, где 1 - гидрогелевый абсорбирующий слой, 2 - тканевая основа, 3 - биодеградирующий водорастворимый полимер с биологически активными компонентами). После охлаждения и отверждения желатина из покрытия вырезали пластину необходимой формы и размера, которую герметично упаковывали и стерилизовали γ-облучением.The manufacture of a water-soluble polymer was carried out by preparing an aqueous 30% gelatin solution in a water bath at a temperature of 75 ° C. After cooling the resulting solution to 40 ° C, fullerene and bioactive components were introduced into it. After complete dissolution of all components, the gelatin mixture was poured onto the free side of the fabric base used to form a three-layer hydrogel-fabric-gelatin coating (Fig. 1: scheme, where 1 is a hydrogel absorbent layer, 2 is a fabric base, 3 is a biodegradable water-soluble polymer with biologically active components). After cooling and curing the gelatin, a plate of the required shape and size was cut out of the coating, which was hermetically packed and sterilized by γ-radiation.

Биологически активные ингредиенты в композиции для лечения ран присутствуют в биодеградирующем водорастворимом слое в соотношении, мас.%:The biologically active ingredients in the composition for the treatment of wounds are present in the biodegradable water-soluble layer in the ratio, wt.%:

фуллерен С60 fullerene C 60 0,1-1,00.1-1.0 антимикробный компонентantimicrobial component 1,0-5,01.0-5.0 антиферментный и гемостатический компонентantienzyme and hemostatic component 2,0-5,02.0-5.0 некролитический компонентnecrolytic component 5,0-10,05.0-10.0 биодеградирущий водорастворимый полимер и ПВПbiodegradable water soluble polymer and PVP остальноеrest

Такой состав обеспечивает лечебный эффект и сокращает срок полного заживления ран не менее чем в 1,5 раза.Such a composition provides a therapeutic effect and reduces the time for complete healing of wounds by at least 1.5 times.

Совместное действие фуллерена с биоактивными компонентами на основные звенья патогенеза раневого процесса обеспечивает комплексное воздействие гидрогелевого покрытия на течение процесса, приводит к ускорению процессов репарации, к сокращению сроков заживления ран и снижению количества осложнений.The combined effect of fullerene with bioactive components on the main links in the pathogenesis of the wound process provides a comprehensive effect of the hydrogel coating on the course of the process, leads to faster repair processes, to a reduction in the healing time of wounds and a reduction in the number of complications.

Гидрогелевое покрытие применяется для местного лечения поверхностных, инфицированных и гнойных ран, гранулирующих ран после глубоких ожогов. Если площадь раны превышает размеры гидрогелевого биоактивного покрытия, то возможно использование нескольких покрытий с фиксацией их асептической повязкой. Перевязки рекомендуется проводить через день с учетом состояния раны и объема экссудации. Гидрогелевое биоактивное покрытие следует использовать до исчезновения выделения раневого отделяемого, очищения раны от фибринозного и гнойно-некротического налета и начала краевой эпителизации раневого дефекта.Hydrogel coating is used for topical treatment of superficial, infected and purulent wounds, granulating wounds after deep burns. If the area of the wound exceeds the size of the hydrogel bioactive coating, it is possible to use several coatings with fixation by their aseptic dressing. Dressings are recommended every other day, taking into account the state of the wound and the volume of exudation. The hydrogel bioactive coating should be used until the discharge of the wound discharge disappears, the wound is cleansed of fibrinous and purulent-necrotic plaque and the beginning of the marginal epithelization of the wound defect.

Гидрогелевое покрытие легко удаляется с раны за счет «неврастания» его в регенерирующую поверхность раны, т.к. тканевая основа гидрогелевого покрытия отделена от раны водорастворимым полимерным слоем и является каркасом всей его композиционной структуры.The hydrogel coating is easily removed from the wound due to its "neurasthenia" in the regenerating surface of the wound, because the tissue base of the hydrogel coating is separated from the wound by a water-soluble polymer layer and is the skeleton of its entire composition structure.

Для проверки биосовместимости абсорбента гидрогелевый слой был применен в эксперименте на 10 крысах. Создавали модель условно асептической раны, которую покрывали гидрогелевым абсорбирующим слоем. Перевязки с повторной аппликацией гидрогеля выполняли через день. Клинически воспалительно-дегенеративных явлений в ране в послеоперационном периоде не отмечено. Абсорбирующий гидрогелевый слой активно впитывал раневое отделяемое. По данным гистоморфологических исследований на 7 сутки на поверхности раны определялся незначительный по объему некротический слой с очаговыми кровоизлияниями, наблюдалось формирование грануляционной ткани местами с разрастаниями новообразованной жировой ткани. Грануляционная ткань была неравномерно отечна с большим количеством тонкостенных сосудов, часть из которых вертикально ориентирована к поверхности раны. Таким образом, выявлена классическая картина регенеративного процесса, что позволило сделать вывод о биосовместимости и биоинертности гидрогелевого слоя раневого покрытия.To test the biocompatibility of the absorbent, the hydrogel layer was used in an experiment on 10 rats. A conditionally aseptic wound model was created, which was covered with a hydrogel absorbent layer. Dressings with repeated hydrogel application were performed every other day. Clinically, inflammatory and degenerative phenomena in the wound in the postoperative period were not noted. The absorbing hydrogel layer actively absorbed the wound discharge. According to histomorphological studies, on day 7, a necrotic layer with a focal hemorrhage was insignificant in volume on the wound surface, granulation tissue formation was observed in places with growths of the newly formed adipose tissue. Granulation tissue was unevenly swollen with a large number of thin-walled vessels, some of which were vertically oriented to the surface of the wound. Thus, the classical picture of the regenerative process was revealed, which allowed us to conclude that the hydrogel layer of the wound cover is biocompatible and bioinert.

Эффективность гидрогелевого биоактивного покрытия для лечения ран при местном лечении глубоких ожогов исследовали в эксперименте на 10 кроликах (опыт 1) и 10 крысах (опыт 2).The effectiveness of the hydrogel bioactive coating for the treatment of wounds in the local treatment of deep burns was studied in an experiment on 10 rabbits (experiment 1) and 10 rats (experiment 2).

Опыт 1. На спине кроликов под местной анестезией моделировали два ожога площадью 4 см2 каждый с помощью специального устройства. В качестве обжигающей поверхности использовали медную пластину размером 2,0×2,0 см с температурой нагрева 180°С. Ожог наносили контактным способом в течение 10 сек. Через сутки под местной анестезией выполняли некрэктомию ожогового струпа, обработку ран проводили 3% раствором перекиси водорода. Одну рану накрывали гидрогелевым биоактивным покрытием (опыт) с содержанием в ней фуллерена 1,0%, другую - желатиновой губкой без включения фуллерена С60, но имеющей в своем составе биологически активные компоненты в аналогичных изобретению концентрациях (контроль). После прекращения выделения раневого отделяемого, очищения раны от фибринозного и гнойно-некротического налета и начала краевой эпителизации раневого дефекта в опытной группе применяли аппликацию желатиновой пластины с включением в нее биоактивного компонента и фуллерена С60. Критериями эффективности служили скорость (сроки) заживления и гистоморфологическая картина ран на 7, 10, 14 и 21 сутки (таблица 2).Experience 1. On the back of rabbits, under local anesthesia, two burns of 4 cm 2 each were modeled using a special device. As a burning surface, a copper plate 2.0 × 2.0 cm in size with a heating temperature of 180 ° C was used. The burn was applied by contact for 10 seconds. A day later, under local anesthesia, a necrectomy of a burn scab was performed, and wounds were treated with a 3% hydrogen peroxide solution. One wound was covered with a hydrogel bioactive coating (experiment) with a 1.0% fullerene content in it, and the other with a gelatin sponge without the inclusion of C 60 fullerene, but containing biologically active components in concentrations similar to the invention (control). After the cessation of wound discharge, cleansing of the wound from fibrinous and purulent-necrotic plaque and the beginning of marginal epithelization of the wound defect in the experimental group, the application of the gelatin plate was applied with the inclusion of a bioactive component and C 60 fullerene. The effectiveness criteria were the speed (time) of healing and the histomorphological picture of wounds on days 7, 10, 14 and 21 (table 2).

Сопоставление данных планиметрического исследования показало, что под влиянием гидрогелевого биоактивного раневого покрытия с содержанием фуллеренаComparison of the data of a planimetric study showed that under the influence of a hydrogel bioactive wound dressing with fullerene content

С60 1,0% процент уменьшения площади раневого дефекта к исходной в опытной группе на 7 сутки составил - 45,7%, на 10 сутки - 65,9%, на 14 сутки - 90,4%, а срок полного заживления ран - 18 суток. В контрольной серии эти показатели были следующими: на 7 сутки - 17,4%, на 10 сутки - 49,6%, на 14 сутки - 72,8%, на 21 сутки - 93,2%, срок полного заживления ран составил 25 суток.From 60 1.0%, the percentage reduction in the area of the wound defect to the initial in the experimental group on the 7th day was 45.7%, on the 10th day - 65.9%, on the 14th day - 90.4%, and the term for complete wound healing - 18 days In the control series, these indicators were as follows: on the 7th day - 17.4%, on the 10th day - 49.6%, on the 14th day - 72.8%, on the 21st day - 93.2%, the period of complete wound healing was 25 days.

Таблица 2table 2 Влияние содержания фуллерена С60 и гидрогеля в раневом покрытии на посттравматическую регенерациюThe effect of fullerene C 60 and hydrogel content in wound dressing on post-traumatic regeneration ПокрытиеCoating Динамика уменьшения площади ран в % к исходнойThe dynamics of reducing the area of wounds in% of the original 7 сутки7 days 10 сутки10 days 14 сутки14 days 21 сутки21 days Контроль (без включения фуллерена С60)Control (without inclusion of fullerene C 60 ) 17,417.4 49,649.6 72,872.8 93,293.2 Гидрогелевое биоактивное покрытие с содержанием фуллерена С60 1,0%Hydrogel bioactive coating with fullerene content C 60 1.0% 45,745.7 65,965.9 90,490,4 --

По данным гистоморфологических исследований в ранах опытной серии на 7 сутки после некрэктомии признаки воспаления отсутствовали, процесс очищения ран был завершен, на дне ран появлялись островки грануляционной ткани. К 10 суткам грануляционная ткань покрывала все дно раны, была хорошо васкуляризирована, в приграничной зоне определялся эпителий. На 14 сутки эпителизация еще не завершилась, эпителий не покрывал дефект полностью, а только наползал с краев в виде эпителиального клина, в грануляционной ткани происходили формирование крупнопетлистой капиллярной сети с преобладанием вертикальных петель, дифференцировка фибробластов, фиброгенез коллагена с превращением аргирофильных волокон в фуксинофильные, что свидетельствовало о зрелом характере грануляционной ткани.According to histomorphological studies in the wounds of the experimental series on the 7th day after necrectomy, there were no signs of inflammation, the process of cleansing the wounds was completed, islands of granulation tissue appeared at the bottom of the wounds. By 10 days, granulation tissue covered the entire bottom of the wound, was well vascularized, and the epithelium was determined in the border zone. On day 14, the epithelialization was not yet completed, the epithelium did not completely cover the defect, but only crawled from the edges in the form of an epithelial wedge, in the granulation tissue, the formation of a large-loop capillary network with a predominance of vertical loops, differentiation of fibroblasts, collagen fibrogenesis with the conversion of argyrophilic fibers to fuchsinofilny testified to the mature nature of granulation tissue.

В контрольной группе на 7 сутки отмечена воспалительная реакция (большое количество нейтрофильных лейкоцитов и макрафагов, выраженная экссудация). Появление грануляционной ткани наблюдали лишь на 10 сутки, она была незрелой и с небольшим количеством нейтрофильных лейкоцитов. В подлежащих тканях сохранялась лимфогистиоцитарная инфильтрация вокруг сосудов.In the control group, an inflammatory reaction was noted on day 7 (a large number of neutrophilic leukocytes and macrophages, severe exudation). The appearance of granulation tissue was observed only on the 10th day, it was immature and with a small number of neutrophilic leukocytes. In the underlying tissues, lymphohistiocytic infiltration persisted around the vessels.

К 21 суткам в опытной группе было отмечено полное заживление ран. В контрольной группе гистоморфологическая картина регенератов в этот срок соответствовала стадии пролиферации и созревания грануляционной ткани, эпителий покрывал только края раны.By 21 days in the experimental group, complete healing of the wounds was noted. In the control group, the histomorphological picture of regenerates at this time corresponded to the stage of proliferation and maturation of granulation tissue, the epithelium covered only the edges of the wound.

Установлено, что под действием гидрогелевого биоактивного раневого покрытия наблюдаются более раннее завершение воспалительного процесса, отчетливая стимуляция роста грануляционной ткани и усиление процессов краевой эпителизации, этому способствует наличие в составе композиции фуллерена С60 и заявляемого гидрогелевого абсорбента.It was established that under the action of hydrogel bioactive wound cover, an earlier completion of the inflammatory process is observed, a distinct stimulation of the growth of granulation tissue and an increase in the processes of regional epithelization, this is facilitated by the presence of C 60 fullerene and the inventive hydrogel absorbent in the composition.

Были проверены в качестве водорастворимого полимерного слоя с биологически активными компонентами поливиниловый спирт и коллаген. В аналогичных гидрогелевых покрытиях они показали аналогичные результаты.Polyvinyl alcohol and collagen were tested as a water-soluble polymer layer with biologically active components. In similar hydrogel coatings, they showed similar results.

Опыт 2. На спине крыс под эфирным наркозом моделировали два ожога площадью 1 см2 каждый с помощью специального устройства. В качестве обжигающей поверхности использовали медную пластину размером 1,0×1,0 см с температурой нагрева 180°С. Ожог наносили контактным способом в течение 10 сек. Через сутки под эфирным наркозом выполняли некрэктомию ожогового струпа, обработку ран проводили 3% раствором перекиси водорода. Одну рану накрывали гидрогелевым биоактивным покрытием (опыт) с содержание в ней фуллерена 0,1%, другую - желатиновой губкой без включения фуллерена С60, но имеющей в своем составе биологически активные компоненты в аналогичных изобретению концентрациях (контроль). После прекращения выделения раневого отделяемого, очищения раны от фибринозного и гнойно-некротического налета и начала краевой эпителизации раневого дефекта в опытной группе применяли аппликацию желатиновой пластины с включением в нее биоактивного компонента и фуллерена С60. Критериями эффективности служили скорость (сроки) заживления и гистоморфологическая картина ран на 7, 10, 14, и 20 сутки (таблица 3).Experience 2. On the back of rats under ether anesthesia simulated two burns with an area of 1 cm 2 each using a special device. As a burning surface used a copper plate with a size of 1.0 × 1.0 cm with a heating temperature of 180 ° C. The burn was applied by contact for 10 seconds. A day later, under ether anesthesia, a necrectomy of a burn scab was performed, and wounds were treated with a 3% hydrogen peroxide solution. One wound was covered with a hydrogel bioactive coating (experiment) with a 0.1% fullerene content in it, and the other with a gelatin sponge without C 60 fullerene, but containing biologically active components in concentrations similar to the invention (control). After the cessation of wound discharge, cleansing of the wound from fibrinous and purulent-necrotic plaque and the beginning of marginal epithelization of the wound defect in the experimental group, the application of the gelatin plate was applied with the inclusion of a bioactive component and C 60 fullerene. The effectiveness criteria were the speed (time) of healing and the histomorphological picture of wounds on days 7, 10, 14, and 20 (table 3).

Сопоставление данных планиметрического исследования показало, что под влиянием гидрогелевого биоактивного раневого покрытия с содержанием фуллеренаComparison of the data of a planimetric study showed that under the influence of a hydrogel bioactive wound dressing with fullerene content

С60 0,1% процент уменьшения площади раневого дефекта к исходной в опытной группе на 7 сутки составил 65,4%, на 10 сутки - 96,5%, а срок полного заживления ран - 12 суток. В контрольной серии эти показатели были следующими: на 7 сутки - 36,3%, на 10 сутки - 65,1%, на 14 сутки - 73,8%, срок полного заживления ран составил 20 суток.From 60 0.1%, the percentage reduction in the area of the wound defect to the initial in the experimental group on the 7th day was 65.4%, on the 10th day - 96.5%, and the term for complete wound healing - 12 days. In the control series, these indicators were as follows: on day 7 - 36.3%, on day 10 - 65.1%, on day 14 - 73.8%, the term for complete wound healing was 20 days.

По данным гистоморфологических исследований в ранах опытной серии на 7 сутки после некрэктомии наблюдали очищение ран от нежизнеспособных тканей, осуществляемое, главным образом, макрофагами, формирование хорошо васкуляризированной грануляционной ткани и эпителизацию в приграничной зоне, где начиналось подрастание эпителиального клина под струп между фибриноидом и вновь образованной грануляционной тканью (фиг.2 - окраска гематоксилин-эозином, увеличение в 32 раза). В контрольной группе гистоморфологическая картина на 7 сутки свидетельствовала о более выраженной воспалительной реакции, при этом, как и в опытной группе, происходило очищение раны от нежизнеспособных тканей, однако процессы формирования грануляционной ткани и эпителизации протекали значительно медленнее (фиг.3, 4 - окраска гематоксилин-эозином, увеличение в 32 раза).According to histomorphological studies, in the wounds of the experimental series on the 7th day after necrectomy, cleansing of the wounds from non-viable tissues was carried out, mainly by macrophages, the formation of well-vascularized granulation tissue and epithelization in the border zone, where the growth of the epithelial wedge under the scab between the fibrinoid and the newly formed granulation tissue (figure 2 - staining with hematoxylin-eosin, an increase of 32 times). In the control group, the histomorphological picture on day 7 indicated a more pronounced inflammatory reaction, while, like in the experimental group, the wound was cleansed of non-viable tissues, however, the processes of granulation tissue formation and epithelization proceeded much more slowly (Figs. 3, 4 - hematoxylin staining -eosin, an increase of 32 times).

Таблица 3Table 3 Влияние содержания фуллерена С60 и гидрогелевого абсорбента в раневом покрытии на динамику уменьшения площади ран в % к исходнойThe effect of the content of fullerene C 60 and hydrogel absorbent in the wound cover on the dynamics of reducing the area of wounds in% of the original ПокрытиеCoating СуткиDay 77 1010 1212 14fourteen 20twenty Гидрогелевое биоактивное раневое покрытие с содержанием фуллерена С60 - 0,1%Hydrogel bioactive wound dressing with fullerene C 60 - 0.1% 65,465,4 96,596.5 100one hundred -- -- КонтрольThe control 36,336.3 65,165.1 -- 73,873.8 100one hundred

На 10 сутки в опытной группе (фиг.5 - окраска гематоксилин-эозином, увеличение в 32 раза) эпителизация была еще не завершена, эпителий не покрывал дефект полностью, а только наползал с краев в виде эпителиального клина, в грануляционной ткани наблюдались формирование крупнопетлистой капиллярной сети с преобладанием вертикальных петель, дифференцировка фибробластов, фиброгенез коллагена с превращением, в отличие от контроля (фиг.6 - окраска гематоксилин-эозином, увеличение в 32 раза), аргирофильных волокон в фуксинофильные, что свидетельствует о более зрелом характере грануляционной ткани.On day 10 in the experimental group (Fig. 5 - hematoxylin-eosin staining, 32-fold increase) epithelization was not yet completed, the epithelium did not completely cover the defect, but only crawled from the edges in the form of an epithelial wedge, the formation of a large-loop capillary was observed in the granulation tissue networks with a predominance of vertical loops, differentiation of fibroblasts, collagen fibrogenesis with transformation, in contrast to the control (Fig.6 - hematoxylin-eosin staining, 32-fold increase), argyrophilic fibers to fuchsinophilic, which indicates about the more mature nature of granulation tissue.

На 14 сутки в контрольной группе гистоморфологическая картина соответствовала стадии пролиферации и созревания грануляционной ткани, а эпителий покрывал только края раны (фиг.7 - окраска гематоксилин-эозином, увеличение в 32 раза).On the 14th day in the control group, the histomorphological picture corresponded to the stage of proliferation and maturation of granulation tissue, and the epithelium covered only the edges of the wound (Fig. 7 — hematoxylin-eosin staining, 32-fold increase).

Дополнительное включение в биологически активную композицию фуллерена С60 способствует высокому лечебному эффекту, как и наличие заявляемого гидрогелевого абсорбента.The additional inclusion in the biologically active composition of fullerene C 60 contributes to a high therapeutic effect, as well as the presence of the inventive hydrogel absorbent.

Анализ эффективности местного применения гидрогелевого биоактивного раневого покрытия при глубоких ожогах показал, что репаративные процессы в данных условиях протекают быстрее на протяжении всего раневого процесса, а не в отдельных его стадиях.An analysis of the effectiveness of topical application of hydrogel bioactive wound dressing for deep burns showed that reparative processes under these conditions proceed faster throughout the wound process, and not in its individual stages.

Установлено, что под действием заявляемого гидрогелевого биоактивного раневого покрытия заживление происходит не менее чем в 1,5 раза быстрее (срок полного заживления составляет 12-14 суток, в то время как в контроле - 20 суток, т.е. на 8 суток дольше). Под действием раневого покрытия, содержащего С60 в числе биологически активных ингредиентов, введенного в их состав в виде С60/ПВП, и содержащего в качестве абсорбента с рН 7,0-7,5 гидрогель на основе акриламида, акриловой кислоты и сшивающего агента МБАА, наблюдаются более раннее завершение воспалительного процесса, отчетливая стимуляция роста грануляционной ткани и усиление процессов краевой эпителизации.It was found that under the action of the inventive hydrogel bioactive wound cover, healing takes place no less than 1.5 times faster (complete healing takes 12-14 days, while in the control it is 20 days, i.e. 8 days longer) . Under the action of a wound dressing containing C 60 among the biologically active ingredients, introduced into their composition in the form of C 60 / PVP, and containing as an absorbent with a pH of 7.0-7.5 a hydrogel based on acrylamide, acrylic acid and a crosslinking agent MBAA , there is an earlier completion of the inflammatory process, a distinct stimulation of the growth of granulation tissue and an increase in the processes of regional epithelization.

Claims (4)

1. Покрытие для лечения ран, характеризующееся тем, что содержит гидрофильную тканевую основу, гидрогелевый слой, содержащий акриловую кислоту и акриламид с сшивающим агентом, при этом гидрогелевый слой имеет рН 7,0-7,5 и обладает абсорбционной способностью 36-44 г/г, водорастворимый биодеградирующий полимер, содержащий смесь желатина с поли-N-винилпирролидоном, а также биологически активные компоненты: фуллерен С60, антимикробный, некролитический, антиферментный и гемостатический, при следующем содержании компонентов в покрытии, мас.%:
гидрофильная тканевая основа 5,6-6,4 гидрогелевый слой, содержащий акриловую кислоту и акриламид с сшивающим агентом, 46,8-51,5 водорастворимый биодеградирующий полимер, содержащий смесь желатина с поли-N-винилпирролидоном, а также биологически активные компоненты: фуллерен С60, антимикробный, некролитический, антиферментный и гемостатический 42,9-46,8
1. The coating for the treatment of wounds, characterized in that it contains a hydrophilic tissue base, a hydrogel layer containing acrylic acid and acrylamide with a crosslinking agent, while the hydrogel layer has a pH of 7.0-7.5 and has an absorption capacity of 36-44 g / g, a water-soluble biodegradable polymer containing a mixture of gelatin with poly-N-vinylpyrrolidone, as well as biologically active components: fullerene C 60 , antimicrobial, necrolytic, antienzyme and hemostatic, with the following components in the coating, wt.%:
hydrophilic fabric base 5.6-6.4 hydrogel layer containing acrylic acid and acrylamide with a crosslinking agent, 46.8-51.5 water soluble biodegradable mixture containing polymer gelatin with poly-N-vinylpyrrolidone, as well as biologically active components: fullerene C 60 , antimicrobial, necrolytic, antienzyme and hemostatic 42.9-46.8
2. Покрытие для лечения ран по п.1, отличающееся тем, что водорастворимый биодеградирующий полимерный слой содержит биологически активные компоненты при следующем соотношении, мас.%:
фуллерен С60 0,1-1,0 антимикробный компонент 1,0-5,0 антиферментный и гемостатический компоненты 2,0-5,0 некролитический компонент 5,0-10,0
2. The coating for the treatment of wounds according to claim 1, characterized in that the water-soluble biodegradable polymer layer contains biologically active components in the following ratio, wt.%:
fullerene C 60 0.1-1.0 antimicrobial component 1.0-5.0 antienzyme and hemostatic Components 2.0-5.0 necrolytic component 5.0-10.0
3. Покрытие для лечения ран по п.1, отличающееся тем, что содержит в качестве антимикробного компонента диоксидин, в качестве антиферментного и гемостатического компонента - ε-аминокапроновую кислоту, в качестве некролитического компонента - мочевину.3. The coating for the treatment of wounds according to claim 1, characterized in that it contains dioxidin as an antimicrobial component, ε-aminocaproic acid as an antienzyme and hemostatic component, and urea as a non-lytic component. 4. Покрытие для лечения ран по п.1, отличающееся тем, что тканевая основа имеет пористость 54% и поверхностную плотность 110-130 г/м2. 4. The coating for the treatment of wounds according to claim 1, characterized in that the tissue base has a porosity of 54% and a surface density of 110-130 g / m 2 .
RU2008100440/15A 2008-01-09 2008-01-09 Wound healing coating RU2372944C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008100440/15A RU2372944C2 (en) 2008-01-09 2008-01-09 Wound healing coating

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008100440/15A RU2372944C2 (en) 2008-01-09 2008-01-09 Wound healing coating

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008100440A RU2008100440A (en) 2009-07-20
RU2372944C2 true RU2372944C2 (en) 2009-11-20

Family

ID=41046597

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100440/15A RU2372944C2 (en) 2008-01-09 2008-01-09 Wound healing coating

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2372944C2 (en)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2560678C2 (en) * 2014-01-10 2015-08-20 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации Method of increasing nonspecific resistance of organism in conditions of cold impact
RU2624242C1 (en) * 2016-08-10 2017-07-03 Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ ГНЦ Минздрава России) Wound cover with hemostatic action, and method for its production
RU2659383C2 (en) * 2015-10-20 2018-06-29 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Bioactive hydrogel for skin regeneration
US11389562B2 (en) 2016-09-12 2022-07-19 Alexander Plotkin Wound covering with haemostatic action and the method of its creation
US12090247B2 (en) 2016-09-12 2024-09-17 Alexander Plotkin Water-soluble sealant composition and its preparation

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2560678C2 (en) * 2014-01-10 2015-08-20 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации Method of increasing nonspecific resistance of organism in conditions of cold impact
RU2659383C2 (en) * 2015-10-20 2018-06-29 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Bioactive hydrogel for skin regeneration
RU2624242C1 (en) * 2016-08-10 2017-07-03 Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ ГНЦ Минздрава России) Wound cover with hemostatic action, and method for its production
US11389562B2 (en) 2016-09-12 2022-07-19 Alexander Plotkin Wound covering with haemostatic action and the method of its creation
US12090247B2 (en) 2016-09-12 2024-09-17 Alexander Plotkin Water-soluble sealant composition and its preparation

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008100440A (en) 2009-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11471335B2 (en) Gel-within-gel wound dressing
AU2017201139B2 (en) Hemostatic Devices
EP1917047B1 (en) Treatment of chronic ulcerous skin lesions
KR100748348B1 (en) Method for the preparation of hydrogels for wound dressing using radiation irradiation
Shyna et al. A nonadherent chitosan-polyvinyl alcohol absorbent wound dressing prepared via controlled freeze-dry technology
RU149063U1 (en) ANTI-MICROBIAL ACTION BAND FOR HEALING
EP1356831B1 (en) Microbial cellulose wound dressing for treating chronic wounds
CN103520764A (en) Functional dressing, and preparation method and application thereof
JP2008504912A (en) Non-adhesive hydrogel
JPH04502569A (en) Gel formulation for wound treatment
JP2002523565A (en) Naturally antibacterial quaternary amine hydrogel wound dressing
JP2022523780A (en) Antibacterial dressings, dressing components, and methods
RU2437681C1 (en) Wound covering with therapeutic action
US20060228416A1 (en) Methods for modulating topical inflammatory response
US9877871B2 (en) Method for using hydrogel sheet for treating wound
RU2372944C2 (en) Wound healing coating
EP0489206B1 (en) Synthetic skin substitutes
KR100440239B1 (en) Method for the preparation of hydrogels for wound dressings
EP0682534A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising a spongy material consisting of ester derivatives of hyaluronic acid combined with other pharmacologically active substances
EP0716098B1 (en) Wound dressing
JP4486304B2 (en) Microbial cellulosic wound dressings for the treatment of chronic wounds
RU73198U1 (en) HYDROGEL MEDICINAL COATING FOR RAS
RU2467767C1 (en) Composition for wound treatment and products on its basis
RU2198685C1 (en) Medicinal polymeric gel material and curative preparations made upon its basis
SK16182003A3 (en) Porous sponge-like cellulosic material for treatment of injuries

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130110