RU2463065C2 - Применение дрожжевых клеточных стенок для лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии - Google Patents

Применение дрожжевых клеточных стенок для лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии Download PDF

Info

Publication number
RU2463065C2
RU2463065C2 RU2010104981/15A RU2010104981A RU2463065C2 RU 2463065 C2 RU2463065 C2 RU 2463065C2 RU 2010104981/15 A RU2010104981/15 A RU 2010104981/15A RU 2010104981 A RU2010104981 A RU 2010104981A RU 2463065 C2 RU2463065 C2 RU 2463065C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell walls
yeast cell
dry matter
content
weight
Prior art date
Application number
RU2010104981/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010104981A (ru
Inventor
Мартин ЛАВИЛЛЬ (FR)
Мартин ЛАВИЛЛЬ
Жюли-Анн НАЗАР (FR)
Жюли-Анн НАЗАР
Эрик ОРИОЛЬ (FR)
Эрик ОРИОЛЬ
Original Assignee
Лезаффр Э Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лезаффр Э Компани filed Critical Лезаффр Э Компани
Publication of RU2010104981A publication Critical patent/RU2010104981A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2463065C2 publication Critical patent/RU2463065C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/736—Glucomannans or galactomannans, e.g. locust bean gum, guar gum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota
    • A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области фармацевтики. Применяют дрожжевые клеточные стенки в получении фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии у пациента, который не является диабетиком. При этом дрожжевые клеточные стенки имеют суммарное содержание глюканов и маннанов по меньшей мере 34,0% от содержания сухого вещества по массе и содержание гликогена менее чем 10,0% от содержания сухого вещества по массе. Использование заявленного изобретения позволяет повысить эффективность применения дрожжевых клеточных стенок, а также эффективность предупреждения и лечения гиперинсулинемии, обусловленной устойчивостью к инсулину, избыточной массой, ожирением или метаболическим синдромом. 15 з.п. ф-лы, 2 пр., 3 табл., 4 ил.

Description

Настоящее изобретение относится к применению дрожжевых клеточных стенок для лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии.
Инсулин представляет собой гипогликемический гормон, секретируемый β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Инсулин может снижать гликемию, в частности, посредством активации транспорта глюкозы в ткани-мишени (мышцы, печень и жировые ткани).
Диабет типа 2 характеризуется устойчивостью к инсулину, переходящей во время первой фазы в гиперинсулинизм. Некоторые виды ожирения также обусловлены гиперинсулинизмом. Для диабета с устойчивостью к инсулину могут быть предписаны лекарственные препараты, которые могут снижать избыточный сахар в крови без стимуляции секреции инсулина (например, метформин).
В документе JP-A-61-167622 предложен агент для борьбы с диабетом, содержащий клеточную фракцию пивных дрожжей, называемую в данном документе клеточной стенкой, и полученный путем гидролиза пивных дрожжей со сниженной горечью в течение по меньшей мере 2 часов при температуре от 50 до 70°С и водной экстракции водорастворимых компонентов. Указанная клеточная фракция пивных дрожжей, в частности, имеет содержание глюканов около 14,8%, содержание маннанов около 13,9%. Указанная клеточная фракция также имеет содержание гликогена около 24,9%. Гликоген представляет собой резервный полисахарид, также присутствующий в мышцах и, в частности, в печени. Этот гликоген также является резервным веществом дрожжей, используемым дрожжами в качестве источника энергии для обеспечения их выживания. Хотя он является одним из основных компонентов клеточной фракции в данной японской заявке, он не составляет часть клеточной стенки дрожжей.
В патентной заявке WO 2005/021015 описано применение дрожжевых клеточных стенок для предупреждения и лечения гипергликемии и стабилизации гликемии, где эти дрожжевые клеточные стенки имеют низкое содержание гликогена и могут быть получены с использованием простого способа ферментативного автолиза или гидролиза. Суммарное содержание глюканов и маннанов указанных дрожжевых клеточных стенок составляет по меньшей мере 34,0% масс/масс сухого вещества.
β-глюканы клеточной стенки дрожжей представляют собой по существу полимеры глюкозы, глюкозные звенья которых в основной цепи связаны β-1,3 связями, и ветви которых связаны β-1,6 связями, β-глюканы дрожжей нерастворимы и обладают низкой вязкостью.
β-глюканы, очищенные из дрожжевой клеточной стенки, обладают иммуностимулирующими свойствами. В частности, показано, что β-глюканы дрожжей способны к связыванию с макрофагами и их активации. β-глюканы дрожжей были исследованы на их применение в качестве антибактериальных, антивирусных и противоопухолевых средств (Adams D.S., Journal of Leukocyte Biology, 1997).
Сущность настоящего изобретения составляет применение дрожжевых клеточных стенок в качестве агента, регулирующего инсулин.
Одним из объектов изобретения является, в частности, применение дрожжевых клеточных стенок для лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии.
Одним из объектов настоящего изобретения является применение дрожжевых клеточных стенок для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии, где дрожжевые клеточные стенки имеют:
- суммарное содержание глюканов и маннанов по меньшей мере 34,0% содержания сухого вещества по массе, и
- содержание гликогена менее чем 10,0% содержания сухого вещества по массе.
Термин «дрожжевые клеточные стенки» относится к нерастворимой фракции дрожжевых клеток, не обогащенной хромом, полученной после автолиза или ферментативного гидролиза, в частности, протеазами, приводящего к солюбилизации по меньшей мере 50% и предпочтительно по меньшей мере 60% масс/масс сухого вещества цельных дрожжевых клеток и сохранению структурных полисахаридов клеточной стенки, то есть β-глюканов и маннанов, где эти маннаны находятся в форме маннопротеинов.
Этот автолиз или ферментативный гидролиз проводят таким образом, чтобы солюбилизировать большую часть резервных сахаров дрожжевой клетки, то есть гликоген и трегалозу. Дрожжевые клеточные стенки получают путем отделения солюбилизированной фракции, используя автолиз или ферментативный гидролиз, предпочтительно в течение по меньшей мере 18 часов. Предпочтительные способы автолиза дрожжевой суспензии описаны на стр.370-377 в справочнике «Yeast Technology» 2nd edition, 1991, G.Reed and T.W.Nogodawithana, опубликованном Van Nostrand Reinhold, New York, ISBN 0-442-31892-8. Дрожжевые клеточные стенки, полученные таким образом, затем обычно высушивают, используя общепринятый способ высушивания, такой как распылительная сушка или сушка на нагретых вальцах.
Дрожжевые клеточные стенки по изобретению имеют суммарное содержание глюканов и маннанов в клеточной стенке (систематически выраженное в эквивалентной массе глюкозы и маннозы соответственно - см. способы измерения ниже) по меньшей мере 34,0% масс/масс сухого вещества и содержание гликогена (систематически выраженное в эквивалентной массе глюкозы - см. способы измерения ниже) менее чем 10,0% масс/масс сухого вещества.
Под «гиперинсулинемией» подразумевают как базальную гиперинсулинемию, так и постпрандиальную гиперинсулинемию. В одной предпочтительной форме осуществления дрожжевые клеточные стенки по изобретению применяют для предупреждения и/или лечения постпрандиальной гиперинсулинемии. Альтернативно дрожжевые клеточные стенки по изобретению применяют для предупреждения и/или лечения базальной гиперинсулинемии. В другой форме осуществления дрожжевые клеточные стенки по изобретению применяют для предупреждения и/или лечения как базальной гиперинсулинемии, так и постпрандиальной гиперинсулинемии.
Базальная гиперинсулинемия характеризуется высоким базальным уровнем инсулина в плазме. Базальный уровень соответствует уровням инсулина между приемами пищи, в частности при голодании человека. Физиологический базальный уровень обычно равен или ниже 10 МЕ/л у стройного здорового индивидуума. Следовательно, базальная гиперинсулинемия может быть охарактеризована базальным уровнем между приемами пищи (в частности, во время голодания) более чем 10 МЕ/л.
Постпрандиальная гиперинсулинемия соответствует избыточному ответу инсулина после приема пищи.
О постпрандиальной гиперинсулинемии может свидетельствовать оральный тест на толерантность к глюкозе (ОТТГ). Физиологический ответ на тест ОТТГ характеризуется пиком секреции инсулина обычно между 30 и 60 МЕ/л у здорового стройного индивидуума. Следовательно, постпрандиальная гиперинсулинемия может быть охарактеризована ответом на ОТТГ с пиком секреции инсулина более чем 60 МЕ/л.
Уровень инсулина в плазме пациента измеряют, используя общепринятые методики, известные специалистам в данной области техники. В частности, РИА тест (радиоиммунологический анализ) можно проводить на образце плазмы, взятом у пациента (например, РИА, Biosurce, Medgenix Diagnostics, Rungis, France).
Цель лечения гиперинсулинемии состоит в снижении базального уровня инсулина в плазме и/или в восстановлении физиологического ответа инсулина после приема пищи.
Цель предупреждения гиперинсулинемии, в частности, состоит в поддержании базального уровня инсулина в плазме при физиологических значениях и/или в поддержании физиологического ответа инсулина после приема пищи.
Сущностью изобретения, в частности, является лечение и/или предупреждение постпрандиальной гиперинсулинемии.
Объектом изобретения, в частности, является применение, как определено выше, где клеточные стенки принадлежат дрожжам рода Saccharomyces cerevisiae.
Указанные дрожжи предпочтительно представляют собой пекарские дрожжи. Пекарские дрожжи представляют собой дрожжи, принадлежащие к виду Saccharomyces cerevisiae, продуцируемые по существу путем аэробного размножения или культивирования, как указано в справочнике «Yeast Technology», цитируемом выше, и которые не применены ни для какой цели до их автолиза или ферментативного гидролиза, в противоположность, например, пивным дрожжам, которые являются побочным продуктом производства пива и, следовательно, служили для производства пива перед их сбором для ферментативного автолиза или гидролиза. Эти пивные дрожжи культивировали по существу в анаэробных условиях (поскольку производство пива является анаэробным процессом).
Объектом настоящего изобретения является применение, как определено выше, где дрожжевые клеточные стенки имеют суммарное содержание глюканов и маннанов по меньшей мере 40,0% содержания сухого вещества по массе, предпочтительно по меньшей мере 45,0% содержания сухого вещества по массе.
Полезно, чтобы дрожжевые клеточные стенки по изобретению имели содержание белка N x 6,25 от 17,0 до 35,0% содержания сухого вещества по массе, предпочтительно от 18,0 до 26,0% содержания сухого вещества по массе.
Частным случаем изобретения является применение, как определено выше, где дрожжевые клеточные стенки имеют содержание маннана менее чем 30% содержания сухого вещества по массе.
В одной предпочтительной форме осуществления изобретения содержание маннанов дрожжевых клеточных стенок находится между 20 и 26% содержания сухого вещества по массе. Данная форма осуществления соответствует дрожжевым клеточным стенкам, полученным путем ферментативного автолиза или гидролиза, отделения солюбилизированной фракции и высушивания нерастворимой фракции, такой как описано выше и в примере 1.1 (раздел под заголовком: Получение дрожжевых клеточных стенок, содержащих маннаны). Указанный продукт после орального теста на толерантность к глюкозе (ОТТГ) дает возможность получения сниженного пика инсулина по сравнению с плацебо у пациентов, страдающих диабетом типа 2 (см. пример 2).
Объектом изобретения, в частности, является применение, как определено выше, где дрожжевые клеточные стенки имеют содержание маннанов менее чем 2% содержания сухого вещества по массе, в частности менее чем 1% содержания сухого вещества по массе, в частности менее чем 0,1% содержания сухого вещества по массе.
В другой предпочтительной форме осуществления изобретения содержание маннанов дрожжевых клеточных стенок ниже, чем 0,1% содержания сухого вещества по массе.
Маннаны могут быть удалены горячей щелочной обработкой. Горячая щелочная обработка состоит в помещении в водную суспензию дрожжевых клеточных стенок по изобретению, полученных, как описано выше, и в нагревании суспензии в щелочной среде примерно при 70°С и 100°С в течение максимального времени три часа. Фракцию, солюбилизированную этой обработкой, содержащую большую часть маннопротеинов и даже все маннопротеины, удаляют путем центрифугирования и отмывки. Остаточную не солюбилизированную фракцию собирают и обычно высушивают.
Предпочтительно маннаны удаляют горячей щелочной обработкой с последующей кислотной обработкой для полного удаления маннанов.
Эти обработки подробно описаны в разделе примеров.
При получении указанных продуктов из исходных дрожжевых клеточных стенок, подвергнутых горячей щелочной обработке и, может быть, кислотной обработке, такой как описана выше (см. также пример 1.1, раздел под заголовком: Получение дрожжевых клеточных стенок, свободных от маннанов), и в которых маннаны полностью или почти полностью удалены (глюканы представляют большую часть суммарного содержания глюканов и маннанов), возможно, после теста ОТТГ, получить сниженный пик инсулина по сравнению с плацебо и даже по сравнению с дрожжевыми клеточными стенками, в которых маннаны не удалены, у пациентов, страдающих диабетом типа 2 или избыточной массой (см. пример 2).
Объектом настоящего изобретения является применение, как определено выше, где дрожжевые клеточные стенки имеют суммарное содержание глюканов и маннанов, равное или меньшее чем 90% содержания сухого вещества по массе, в частности равное или меньшее чем 80% содержания сухого вещества по массе, в частности равное или меньшее чем 70% содержания сухого вещества по массе.
Объектом настоящего изобретения более конкретно является применение, как определено выше, где дрожжевые клеточные стенки имеют суммарное содержание глюканов и маннанов от 45 до 90% содержания сухого вещества по массе, в частности от 52% до 80% содержания сухого вещества по массе, предпочтительно от 65% до 77% содержания сухого вещества по массе и более предпочтительно от 72% до 77% содержания сухого вещества по массе. Следовательно, согласно одной особенно предпочтительной форме осуществления содержание глюканов и маннанов находится между 72% и 77% содержания сухого вещества по массе.
В частности, в одной конкретной форме осуществления, объектом настоящего изобретения является применение, как определено выше, где содержание глюканов и маннанов находится между 72% и 77% содержания сухого вещества по массе, и содержание маннанов составляет менее чем 2% содержания сухого вещества по массе, в частности менее чем 1% содержания сухого вещества по массе, в частности менее чем 0,1%.
Альтернативно содержание глюканов и маннанов может быть также равным или меньшим 55% содержания сухого вещества по массе, при условии, что оно остается выше, чем 45% содержания сухого вещества по массе.
Следовательно, согласно одной предпочтительной форме осуществления содержание глюканов и маннанов находится между 52% и 57% содержания сухого вещества по массе.
В частности, в одной конкретной форме осуществления объектом настоящего изобретения является применение, как определено выше, где содержание глюканов и маннанов находится между 52% и 57% содержания сухого вещества по массе, и содержание маннанов составляет менее чем 2% содержания сухого вещества по массе, в частности менее чем 1% содержания сухого вещества по массе, в частности менее чем 0,1%.
Объектом настоящего изобретения является применение, как определено выше, где дрожжевые клеточные стенки имеют содержание гликогена менее чем 8,0% содержания сухого вещества по массе, предпочтительно менее чем 5,0% содержания сухого вещества по массе, предпочтительно менее чем 3,0% содержания сухого вещества по массе, предпочтительно менее чем 1,0% содержания сухого вещества по массе, и более предпочтительно менее чем 0,1% содержания сухого вещества по массе.
Чтобы удалить гликоген полностью или почти полностью из дрожжевых клеточных стенок, дрожжевые клеточные стенки по изобретению можно подвергать горячей щелочной обработке, такой как описано выше, и предпочтительно горячей щелочной обработке с последующей кислотной обработкой.
При указанной обработке возможно получение дрожжевых клеточных стенок согласно изобретению, имеющих суммарное содержание глюканов и маннанов от 45% до 90% содержания сухого вещества по массе, предпочтительно от 52% до 80% содержания сухого вещества по массе, предпочтительно от 65% до 77% содержания сухого вещества по массе и более предпочтительно от 72 до 77% содержания сухого вещества по массе. При указанной обработке возможно, в частности, получение дрожжевых клеточных стенок, которые также содержат менее чем 1,0% содержания сухого вещества по массе гликогена, предпочтительно менее чем 0,1% содержания сухого вещества по массе гликогена.
Фармацевтическую композицию согласно изобретению можно вводить в различных формах или презентациях.
Фармацевтическая композиция согласно изобретению содержит по меньшей мере одно активное вещество, представленное дрожжевыми клеточными стенками, и фармацевтически приемлемый носитель.
Фармацевтическая композиция по изобретению может содержать одно или более чем одно другое активное вещество, например, выбранное среди гипогликемических агентов или инсулин-сенсибилизирующих агентов, и, в частности, среди гипогликемических сульфамидов, бигуанида, метформина и производных тиазолидиндиона, ингибиторов α-глюкозидаз.
Композиция может также содержать один или более чем один витамин, в частности, выбранный среди витамина А, витамина С, витамина D, витамина Е, витамина К, витаминов В1 (тиамина), В2 (рибофлавина), В3 (ниацина), В5 (пантотеновой кислоты), В6, В8 (биотина), В9 (фолиевой кислоты), В12 (кобаламина), и/или один или более чем один пищевой минерал, в частности, выбранный среди кальция, фосфора, калия, натрия, магния и железа.
Объектом настоящего изобретения также являются фармацевтические композиции, такие как определено выше, содержащие хром.
Фармацевтическая композиция может содержать один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
В одной предпочтительной форме осуществления фармацевтическая композиция согласно изобретению пригодна для введения пероральным путем.
Фармацевтическая композиция может, в частности, находиться в форме таблетки, капсулы, пилюли, порошка, гранулы или суспензии.
Фармацевтическая композиция по изобретению может, в частности, находиться в форме принимаемой дозы, соответствующей количеству сухого вещества дрожжевых клеточных стенок согласно изобретению менее чем 10 г, предпочтительно от 8 до 9 г.
В одной предпочтительной форме осуществления объектом настоящего изобретения является применение, как определено выше, где дрожжевые клеточные стенки имеют содержание сухого вещества, равное или большее чем 90%, предпочтительно равное или большее чем 94% и более предпочтительно равное или большее чем 96% масс/масс.
При содержании сухого вещества, равном или большем чем 90%, предпочтительно равном или большем чем 94%, и более предпочтительно равном более чем 96%, возможно получение лучшего сохранения дрожжевых клеточных стенок, в частности лучшей бактериологической стабильности и лучшей стабильности против вредных реакций, ферментативного или не ферментативного происхождения.
Объектом настоящего изобретения является применение дрожжевых клеточных стенок, как определено выше, для предупреждения и/или лечения гиперинсулинемии, либо базальной, либо постпрандиальной гиперинсулинемии, независимо от происхождения гиперинсулинемии.
Объектом изобретения, в частности, является применение дрожжевых клеточных стенок, как определено выше, для предупреждения и/или лечения гиперинсулинемии, обусловленной устойчивостью к инсулину, избыточной массой, ожирением или метаболическим синдромом, у любого типа пациента, страдающего гиперинсулинемией данного происхождения.
Однако, хотя изобретение подразумевают для предупреждения и лечения любого типа гиперинсулинемии, у любого типа пациента, в одной предпочтительной форме осуществления дрожжевые клеточные стенки по изобретению применяют для получения лекарственного средства, предназначенного для предупреждения и/или лечения гиперинсулинемии у пациента, не являющегося диабетиком. В данном случае объектом настоящего изобретения, в частности, является применение дрожжевых клеточных стенок, как определено выше, для предупреждения и/или лечения гиперинсулинемии, обусловленной устойчивостью к инсулину, избыточной массой, ожирением или метаболическим синдромом, у людей, не являющихся диабетиками.
Альтернативно дрожжевые клеточные стенки согласно изобретению можно также применять для получения лекарственного средства, предназначенного для предупреждения и/или лечения гиперинсулинемии у пациента с диабетом типа 2. Объектом настоящего изобретения, таким образом, является, в частности, применение дрожжевых клеточных стенок, как определено выше, для предупреждения и/или лечения гиперинсулинемии, обусловленной устойчивостью к инсулину, избыточной массой, ожирением или метаболическим синдромом, у человека с диабетом типа 2.
Под «диабетом типа 2» также подразумевают инсулиннезависимый диабет ИНЗД. Диабет типа 2 характеризуется гликемией натощак более чем 1,26 г/л.
Когда гликемия натощак составляет между 1,10 г/л и 1,26 г/л, используют термин аномалия гликемии.
В частности, объектом настоящего изобретения является применение дрожжевых клеточных стенок, как определено выше, для предупреждения и/или лечения гиперинсулинемии во время первых стадий диабета типа 2.
Под «устойчивостью к инсулину» подразумевают отсутствие ответа инсулинозависимых тканей на действие инсулина. Тогда поджелудочная железа продолжает секретировать инсулин, уровни которого в плазме становятся слишком высокими.
Под «избыточной массой» или «ожирением» подразумевают избыточную массу. У взрослых людей избыточная масса характеризуется индексом массы тела (ИМТ) между 25 и 30 кг/м2, а ожирение - индексом массы тела (ИМТ) более чем 30 кг/м2. Индекс массы тела у человека определяют приведенной ниже формулой:
Figure 00000001
Выражение «избыточная масса или ожирение у людей, не являющихся диабетиками» означает избыточную массу или ожирение, как определено выше, у людей, гликемия которых правильно регулируется.
В частности, уровень глюкозы в плазме натощак у людей, не являющихся диабетиками, составляет менее чем 1,26 г/л (7 ммоль/л), в частности менее чем 1,10 г/л (6,1 ммоль/л).
Под выражением «метаболический синдром» подразумевают группу факторов риска развития сердечно-сосудистых расстройств, инсульта и диабета типа 2.
Диагноз метаболического синдрома основан на оценке нескольких параметров, включая размер талии, уровни холестерина и триглицеридов, гликемию натощак, инсулинемию и кровяное давление.
В частности, в соответствии с NCEP-ATPIII (Национальной образовательной программой по холестерину - III Доклада группы экспертов по лечению взрослых), метаболический синдром диагностируют, если присутствуют три или более чем три из приведенных ниже факторов риска:
- размер талии более чем 88 см у женщин и более чем 102 см у мужчин,
- уровень холестерина ЛПВП менее чем 1 ммоль/л у мужчин и 1,2 ммоль/л у женщин,
- уровень триглицеридов, равный или больший чем 1,7 ммоль/л,
- гликемия натощак, равная или большая 6,1 ммоль/л,
- кровяное давление выше 130 мм Hg/85 мм Hg.
Постпрандиальная гиперинсулинемия может, в частности, играть роль в развитии метаболического синдрома.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии у пациента, включающему введение пациенту фармацевтической композиции согласно изобретению.
Способ лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии может, в частности, представлять собой способ лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии, обусловленной устойчивостью к инсулину, избыточной массой, ожирением или метаболическим синдромом. В одной предпочтительной форме осуществления пациент представляет собой пациента, не являющегося диабетиком. Альтернативно пациент может также представлять собой пациента с диабетом типа 2.
Изобретение, в частности, относится к указанному способу, при котором фармацевтическую композицию вводят пациенту посредством перорального пути.
Различные способы согласно изобретению могут, в частности, включать введение пациенту фармацевтической композиции в суточной дозе, соответствующей 1-10 г, предпочтительно 8-9 г дрожжевых клеточных стенок согласно изобретению, где указанную суточную дозу возможно вводить в однократной дозе или одновременно с приемом пищи, например с завтраком, либо в нескольких частичных дозах, то есть распределенных в течение суток.
Способы по изобретению могут также включать по меньшей мере одну стадию проверки для проверки базального уровня инсулина пациента и/или ответа инсулина, следующего за приемом пищи, либо теста ОТТГ, после однократного или продолжительного введения фармацевтической композиции.
Способы согласно изобретению могут также включать стадию измерения для измерения базального уровня инсулина пациента и/или для оценки ответа инсулина после приема пищи или теста ОТТГ перед однократным или продолжительным введением вышеописанной фармацевтической композиции.
Настоящее изобретение также относится к способу снижения или стабилизации базального уровня инсулина в плазме у пациента, страдающего базальной гиперинсулинемией, включающему введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции согласно изобретению.
Способ снижения или стабилизации базального уровня инсулина в плазме может, в частности, относиться к пациенту, страдающему базальной гиперинсулинемией, обусловленной устойчивостью к инсулину, избыточной массой, ожирением или метаболическим синдромом. В одной предпочтительной форме осуществления пациент представляет собой пациента, не являющегося диабетиком. Альтернативно пациент может также представлять собой пациента с диабетом типа 2.
Настоящее изобретение также относится к способу снижения пика секреции инсулина после приема пищи у пациента, страдающего постпрандиальной гиперинсулинемией, включающему введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции согласно изобретению.
Способ снижения пика секреции инсулина после приема пищи может, в частности, относиться к пациенту, страдающему постпрандиальной гиперинсулинемией, обусловленной устойчивостью к инсулину, избыточной массой, ожирением или метаболическим синдромом. В одной предпочтительной форме осуществления пациент представляет собой пациента, не являющегося диабетиком. Альтернативно пациент может также представлять собой пациента с диабетом типа 2.
ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
- Фиг.1: Кинетика постпрандиальной инсулинемии у пациентов с избыточной массой (n=12).
Результаты 3 суток исследования приведены в виде среднего ± СОС. Инсулинемия в контролях, которые принимали молоко, показана в виде сплошной линии с квадратами, у людей, которые принимали дрожжевые клеточные стенки без маннанов (бета-глюканы), в виде пунктирной линии с ромбиками, и у людей, которые принимали дрожжевые клеточные стенки с маннанами, в виде точечной линии с треугольниками. Уровень инсулина (в МЕ/л) приведен в виде функции времени в минутах (мин).
- Фиг.2. Тенденция в постпрандиальной инсулинемии, показанная в виде площади под кривой (ППК) у пациентов с избыточной массой (n=12).
Результаты 3-суточного исследования приведены в виде среднего ± СОС. Площадь под кривой, полученная у контрольных людей, которые принимали молоко, показана в виде черного столбика, у людей, которые принимали дрожжевые клеточные стенки без маннанов (бета-глюканы), в виде плотно заштрихованного столбика, и у людей, которые принимали дрожжевые клеточные стенки с маннанами, в виде неплотно заштрихованного столбика. Площадь для инсулинемии (в МЕ/л по времени) приведена за период 0-300 минут (всего), период 0-120 минут и период 120-300 минут.
- Фиг.3: Кинетика постпрандиальной инсулинемии у людей с диабетом типа 2 (n=11).
Результаты 3-суточного исследования приведены в виде среднего ± СОС. Инсулинемия в контролях, которые принимали молоко, показана в виде сплошной линии с квадратами, у людей, которые принимали дрожжевые клеточные стенки без маннанов (бета-глюканы), в виде пунктирной линии с ромбиками, и у людей, которые принимали дрожжевые клеточные стенки с маннанами, в виде точечной линии с треугольниками. Уровень инсулина (в МЕ/л) приведен в виде функции времени в минутах (мин).
- Фиг.4: Тенденция в постпрандиальной инсулинемии, показанная в виде площади под кривой (ППК) у пациентов с диабетом типа 2 (n=11).
Результаты 3-суточного исследования приведены в виде среднего ± СОС. Площадь под кривой, полученная в контролях, которые принимали молоко, показана в виде черного столбика, у людей, которые принимали дрожжевые клеточные стенки без маннанов (бета-глюканы), в виде плотно заштрихованного столбика, и у людей, которые принимали дрожжевые клеточные стенки с маннанами, в виде неплотно заштрихованного столбика. Площадь для инсулинемии (в МЕ/л по времени) приведена за период 0-300 минут (всего), период 0-120 минут и период 120-300 минут.
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Получение дрожжевых клеточных стенок согласно изобретению
1. Материал и методы
Получение дрожжевых клеточных стенок, содержащих маннаны
Водное дрожжевое молоко (то есть суспензию дрожжевых клеток в воде) Saccharomyces cerevisiae, имеющее содержание сухого вещества между 12 и 18% масс/масс, подвергают гидролизу, используя эндогенные ферменты дрожжевых клеток, не обязательно с добавлением протеаз, экзогенных для дрожжевых клеток, таких как, например, папаин. Гидролиз проводят при 50°С в течение 24 часов, чтобы солюбилизировать по меньшей мере 60% масс/масс сухого вещества дрожжевых клеток.
На практике и обычно автолиз и ферментативный гидролиз по изобретению проводят при температуре между 45°С и 55°С в течение 18-36 часов без использования какого-либо фермента, который может солюбилизировать глюканы или маннопротеины.
Солюбилизированную фракцию отделяют от нерастворимой фракции в нескольких последовательных стадиях путем центрифугирования и промывания водой.
Нерастворимую фракцию высушивают на нагретых вальцах до содержания сухого вещества 95% масс/масс. Образовавшиеся агломераты удаляют путем просеивания, и получают дрожжевые клеточные стенки по изобретению.
Получение дрожжевых клеточных стенок, не содержащих маннанов
Дрожжевые клеточные стенки, полученные, как описано выше, помещают в водную суспензию и обрабатывают в щелочной среде при температуре между 70°С и 100°С в течение периода не более трех часов. В частности, суспензию в щелочном водном растворе гидроксида натрия нагревают до 85°С в течение двух часов.
Фракцию, солюбилизированную этой обработкой, удаляют, и оставшуюся не солюбилизированную фракцию собирают, промывают и, как правило, высушивают. Солюбилизированную фракцию, содержащую маннопротеины, а также гликоген, удаляют путем центрифугирования и промывания.
Дрожжевые клеточные стенки, полученные после горячей щелочной обработки, предпочтительно подвергают кислотной обработке для удаления каких-либо следов маннопротеина. Нерастворимую фракцию затем подкисляют фосфорной или уксусной кислотой, затем инкубируют при 80°С в течение одного-двух часов. Солюбилизированную фракцию, содержащую остатки маннопротеинов, гликогена, а также некоторые липиды, удаляют путем центрифугирования и промывания.
Измерение содержания гликогена
К образцу 20 мг высушенных дрожжевых клеточных стенок, то есть имеющих содержание сухого вещества по меньшей мере 90% масс/масс, добавляют 0,5 мл 0,25 М Nа2CO3, и эту смесь держат при 95°С в течение 4 часов.
Затем смесь доводят до рН 5,2 добавлением 0,3 мл 1 М уксусной кислоты и 1,2 мл 0,2 М ацетата натрия и смешиванием ингредиентов. Добавляют дистиллированную воду до суммарного объема 2 мл.
0,5 мл суспензии, полученной таким образом, инкубируют в течение 15 часов в присутствии избытка амилоглюкозидазы Aspergillus niger, такой как имеется в продаже от фирмы ROCHE под № по каталогу 102857 при 55°С.
После центрифугирования высвобожденную глюкозу анализируют с помощью ферментативного анализа.
Ферментативный анализ глюкозы, в частности, описан в руководстве «Methods of Biochemical Analysis and Food Analysis - using Single reagents», опубликованном BOEHRINGER MANNHEIM GmbH Biochemica © 1989, с.50-55, и предпочтительно его проводят, используя "Test-Combination D-Glucose/-Fructose" № по каталогу 139106 от дочерней компании ROCHE: BOEHRINGER MANNHEIM GmbH/R-BIOPHARM GmbH, Дармштадт, Германия.
Количество (в мг) глюкозы, проанализированной таким образом, соответствует количеству гликогена, присутствующего в образце, выраженное в эквивалентной массе глюкозы.
Измерение суммарного содержания глюканов и маннанов
Образец 20 мг высушенных дрожжевых клеточных стенок, то есть имеющих содержание сухого вещества по меньшей мере 90% масс/масс, подвергают кислотному гидролизу путем смешивания с 20 мл 2 н. НСl, и смесь держат в закрытой пробирке с завинчивающейся крышкой в течение 4 часов при 103°С в печи при встряхивании каждые 15 мин.
Затем кислый раствор, полученный таким образом, нейтрализуют, и определяют относительное количество глюкозы и маннозы ферментативным путем в нейтрализованном растворе.
Этот ферментативный анализ глюкозы и маннозы также описан на с.50-55 цитируемого выше руководства, и предпочтительно его проводят, используя "Test-Combination" № по каталогу 139106.
Вычисляют разность между количеством глюкозы (выраженное в мг), определенным с использованием этого способа, и количеством глюкозы (также выраженном в мг), определенным для этих дрожжевых клеточных стенок с использованием вышеописанного способа измерения содержания гликогена.
Это различие (в мг) между двумя аналитически определенными количествами глюкозы соответствует суммарному количеству глюканов, присутствующих в образце, где это количество выражено в эквивалентной массе глюкозы.
Количество (в мг) аналитически определенной маннозы соответствует суммарному количеству маннанов, присутствующих в образце, где это количество выражено в эквивалентной массе маннозы.
2. Результаты
Дрожжевые клеточные стенки, полученные таким образом, имеют содержание сухого вещества 95% масс/масс.
Композиция дрожжевых клеточных стенок, содержащих маннаны, и дрожжевых клеточных стенок, свободных от маннанов (полученных горячей щелочной обработкой), приведена в таблице 1.
Таблица 1:
Композиция дрожжевых клеточных стенок согласно изобретению
  Дрожжевые клеточные стенки, содержащие маннаны Дрожжевые клеточные стенки, не содержащие маннанов
Анализ в г на 100 г продукта Поглощение энергии в ккал/г Анализ в г на 100 г продукта Поглощение энергии в ккал/г
Углеводы: 49,9 2,046 55,1 2,259
Глюканы 28,2   55,1  
Маннаны 21,7   0  
Белки 23,6 1,298 2,2 0,121
Липиды 11,8 1,109 21,6 2,03
Для обоих типов дрожжевых клеточных стенок содержание гликогена составляло менее чем 10% содержания сухого вещества по массе.
Пример 2: Влияние дрожжевых клеточных стенок по изобретению на уровень инсулина людей с избыточной массой, не являющихся диабетиками, и у людей с инсулиннезависимым диабетом
В остальной части документа дрожжевые клеточные стенки, содержащие маннаны, названы «дрожжевые клеточные стенки», и дрожжевые клеточные стенки, не содержащие маннанов, называют «бета-глюканы».
1. Материалы и методы
Субъекты, характеристики и объем выборки
В исследовании принимали участие 24 волонтера 2 типов: 12 здоровых волонтеров с избыточной массой и 12 пациентов с диабетом типа 2 (мужчины или женщины).
Для волонтеров с избыточной массой критериями включения являлись: индекс массы тела между 25 и 30 кг/м2 (включительно), возраст между 30 и 65 годами (включительно), нормальная гликемия натощак: <7 ммоль/л, HbAlc: <6%, общий холестерин: ≤7,0 ммоль/л, триглицериды: ≤4,0 ммоль/л.
Для субъектов с диабетом типа 2 критериями включения являлись: возраст между 30 и 65 годами (включительно), лечение метформином и/или гипогликемическими сульфамидами и/или глинидами и/или глитазонами в течение по меньшей мере 3 месяцев, HbAlc: <10%, общий холестерин: ≤7,0 ммоль/л, триглицериды: ≤4,0 ммоль/л.
Основными критериями исключения являлись: диабет типа 1, диабет типа 2, который лечили инсулином или акарбозой, инсулинопения, хроническая почечная или печеночная недостаточность, история болезни хронического желудочно-кишечного заболевания, эндокринная патология, лечение с возможным вмешательством в метаболизм углеводов и режим питания, непереносимость коровьего молока, клаустрофобия (калориметрические измерения в условиях Canopy®), беременные женщины, люди, потребляющие большие количества продуктов из перечня запрещенных пищевых продуктов.
Только у одного человека с диабетом оказалась инсулинопения во время первой индуцированной гипергликемии, и, следовательно, он был исключен из испытания, поскольку не соответствовал определенным критериям включения. 23 других субъекта завершили исследование.
Оральный тест на толерантность к глюкозе (ОТТГ)
Испытание проводили в течение 3 суток госпитализации, разделенных интервалом от 7 до 14 суток. Каждому субъекту давали каждый из 3 ОТТГ, которые проводили в случайном порядке.
В тестах ОТТГ использовали 8 г дрожжевых клеточных стенок и 9 г бета-глюканов. Следует отметить, что потребление дрожжевых клеточных стенок в запланированной дозе 8 г не превышает уровни потребления, наблюдаемые для пекарских дрожжей и пищевых дрожжей.
Продукты разводили в 167 мл 30% растворе 13С-глюкозы, содержащем 50 г 13С-глюкозы. Для теста пищевой толерантности плацебо к 167 мл раствора 13С-глюкозы добавляли 28 мл цельного молока и 50 мл полуобезжиренного молока для получения эквивалента потребления энергии 8 г дрожжевых клеточных стенок и 9 г бета-глюканов.
Метаболические сутки делили на две части: базальный период (Т-120-Т0), в течение которого измеряли базальные показатели (натощак), затем постпрандиальный период 4 ч 45 мин (Т15-Т300) после теста ОТТГ.
Во время теста ОТТГ пациенту давали 50 г 13С-глюкозы при Т0. В зависимости от случайного порядка проводили возможное добавление к раствору непосредственно перед приемом либо дрожжевых клеточных стенок, либо бета-глюканов, либо молока. Этот раствор следовало принять внутрь в течение менее чем 10 минут. Пациент оставался в лежачем положении в течение 5 последующих часов, избегая сна. В течение суток исследования субъекту разрешали пить воду (максимум 300 мл).
Определяли базальные уровни инсулина в плазме (между Т-120 и Т0) и в постпрандиальный период от Т15 до Т300. Образцы венозной крови немедленно центрифугировали, и плазму собирали на анализ инсулина. Анализ инсулина в плазме проводили с помощью радиоиммунологического анализа (Medgenix Diagnostics®, Rungis France).
Статистическая обработка
Результаты представлены в виде среднего на группу ± стандартная ошибка среднего (СОС). Результаты, полученные в 3 условиях (дрожжевые клеточные стенки, бета-глюканы и плацебо (молоко)) сравнивали в парах, используя непараметрический критерий Уилкоксона на совпадающих сериях. Для осуществления этих статистических тестов использовали программное обеспечение Statview (Statview, Abacus Concepts, Berkeley, CA).
2. Результаты
Наблюдали хорошую дигестивную толерантность обоих тестируемых дрожжевых продуктов.
Тенденция в инсулинемии посредством 3 тестов ОТТГ у субъектов с избыточной массой
Повышение инсулинемии в ответ на пероральный прием глюкозы было значимо ниже в присутствии бета-глюканов, чем с плацебо.
Пик инсулина был значимо ниже в присутствии бета-глюканов, чем с плацебо (63,0±7,7 МЕ/л против 91,6±13,4 МЕ/л при условии потребления молока (p<0,01) (фиг.1). Площадь под кривой инсулинемии в присутствии бета-глюканов была значимо ниже, чем с плацебо (p<0,05) (фиг.2 и таблица 2).
Для дрожжевых клеточных стенок наблюдали тенденцию в направлении снижения пика инсулина и площади под кривой по сравнению с плацебо.
Таблица 2
Пик инсулина в МЕ/л и площади под кривой инсулинемии в МЕ/л* время у субъектов с избыточной массой. Результаты выражены в виде среднего ± СОС (n=12). p<x = значимое различие по сравнению с плацебо (молоко).
Инсулинемия при избыточной массе Молоко Дрожжевые клеточные стенки Бета-глюканы
Пик инсулина 91,6±13,4 84,2±13,2 63,0±7,7 p<0,01
Площадь под кривой 0-300 мин 8715±1130 8570±1444 6736±591 p<0,05
Площадь под кривой 0-120 мин 6499±903 6214±960 4816±504 p<0,05
Площадь под кривой 120 мин 2216±335 2356±548 1920±158
Тенденция в инсулинемии посредством 3 тестов ОТТГ у субъектов с диабетом типа 2
У субъектов с диабетом типа 2 снижение инсулинового ответа также наблюдали в присутствии бета-глюканов и в присутствии дрожжевых клеточных стенок.
Пик инсулина был значимо снижен в присутствии как бета-глюканов, так и дрожжевых клеточных стенок (соответственно 44,2±6,0 МЕ/л и 43,8±4,7 МЕ/л против 56,1±8,8 МЕ/л для молока, p<0,05) (фиг.3 и таблица 3).
Площадь под кривой была значимо снижена в присутствии дрожжевых клеточных стенок и бета-глюканов по сравнению с плацебо (фиг.4 и таблица 3).
Таблица 3
Пик инсулина в МЕ/л и площади под кривой инсулинемии в МЕ/л* время у субъектов с диабетом типа 2. Результаты выражены в виде среднего ± СОС (n=12). p<x = значимое различие по сравнению с плацебо (молоко).
Инсулинемия при избыточной массе Молоко Дрожжевые клеточные стенки Бета-глюканы
Пик инсулина 56,1±8,8 43,8±4,7 p<0,05 44,2±6,0 p<0,05
Площадь под кривой 0-300 мин 9049±1070 7947±821 p=0,05 8248±878 p<0,05
Площадь под кривой 0-120 мин 4325±619 3644±381 3708±404
Площадь под кривой 120 мин 4725±587 430±502 4540±498
Результаты инсулинемии в обеих группах, субъектов, не являющихся диабетиками, с избыточной массой и субъектов с диабетом типа 2, таким образом, показывают значимое снижение ответа инсулина после приема дрожжевых клеточных стенок, свободных от маннанов. То же применимо к приему дрожжевых клеточных стенок, содержащих маннаны, у субъектов с диабетом типа 2.

Claims (16)

1. Применение дрожжевых клеточных стенок для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии у пациента, не являющегося диабетиком, где дрожжевые клеточные стенки имеют
- суммарное содержание глюканов и маннанов по меньшей мере 34,0% содержания сухого вещества по массе и
- содержание гликогена менее чем 10,0% содержания сухого вещества по массе.
2. Применение по п.1, где дрожжевые клеточные стенки принадлежат дрожжам рода Saccharomyces cerevisiae.
3. Применение по п.1, где дрожжевые клеточные стенки имеют суммарное содержание глюканов и маннанов по меньшей мере 40,0% содержания сухого вещества по массе.
4. Применение по п.1, где дрожжевые клеточные стенки имеют суммарное содержание глюканов и маннанов по меньшей мере 45,0% содержания сухого вещества по массе.
5. Применение по п.1, где дрожжевые клеточные стенки имеют содержание маннанов менее чем 30% содержания сухого вещества по массе.
6. Применение по п.1, где дрожжевые клеточные стенки имеют содержание маннанов менее чем 2% содержания сухого вещества по массе.
7. Применение по п.1, где дрожжевые клеточные стенки имеют содержание маннанов менее чем 1% содержания сухого вещества по массе.
8. Применение по п.1, где дрожжевые клеточные стенки имеют суммарное содержание глюканов и маннанов, равное или меньшее 90% содержания сухого вещества по массе.
9. Применение по п.1, где дрожжевые клеточные стенки имеют суммарное содержание глюканов и маннанов, равное или меньшее 80% содержания сухого вещества по массе.
10. Применение по п.1, где дрожжевые клеточные стенки имеют суммарное содержание глюканов и маннанов от 45% до 90% содержания сухого вещества по массе.
11. Применение по п.1, где дрожжевые клеточные стенки имеют суммарное содержание глюканов и маннанов от 52% до 80% содержания сухого вещества по массе.
12. Применение по п.1, где дрожжевые клеточные стенки имеют содержание гликогена менее чем 8,0% содержания сухого вещества по массе.
13. Применение по п.1, где дрожжевые клеточные стенки имеют содержание гликогена менее чем 5,0% содержания сухого вещества по массе.
14. Применение по п.1, где дрожжевые клеточные стенки имеют содержание сухого вещества, равное или большее 90%.
15. Применение по п.1, где дрожжевые клеточные стенки имеют содержание сухого вещества, равное или большее 94%.
16. Применение по п.1, где гиперинсулинемия обусловлена избыточной массой, ожирением или метаболическим синдромом.
RU2010104981/15A 2007-07-25 2008-07-25 Применение дрожжевых клеточных стенок для лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии RU2463065C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0756731 2007-07-25
FR0756731A FR2919187B1 (fr) 2007-07-25 2007-07-25 Utilisation d'ecorces de levure pour le traitement et/ou la prevention de l'hyperinsulinemie.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010104981A RU2010104981A (ru) 2011-08-27
RU2463065C2 true RU2463065C2 (ru) 2012-10-10

Family

ID=39271450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010104981/15A RU2463065C2 (ru) 2007-07-25 2008-07-25 Применение дрожжевых клеточных стенок для лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9750762B2 (ru)
EP (1) EP2170359B1 (ru)
JP (1) JP5530354B2 (ru)
KR (1) KR101593705B1 (ru)
CN (1) CN101801400B (ru)
AU (1) AU2008278975B2 (ru)
CA (1) CA2696462C (ru)
ES (1) ES2586244T3 (ru)
FR (1) FR2919187B1 (ru)
NO (1) NO342072B1 (ru)
PL (1) PL2170359T3 (ru)
RU (1) RU2463065C2 (ru)
SG (1) SG169346A1 (ru)
SI (1) SI2170359T1 (ru)
WO (1) WO2009013357A1 (ru)
ZA (1) ZA201000381B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2828677C1 (ru) * 2023-08-21 2024-10-16 Сергей Борисович Герасимов Средство для диетического лечебного питания

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2949064B1 (fr) 2009-08-14 2011-10-07 Lesaffre & Cie Nouvelles compositions destinees a la prevention et/ou au traitement du diabete
FR2978967B1 (fr) * 2011-08-09 2020-03-20 Lesaffre Et Compagnie Ecorces de levure enrichies en vitamine d2, compositions les contenant, leur procede de preparation, leurs utilisations et dispositif permettant la mise en oeuvre du procede
EP2870969A1 (fr) * 2013-11-08 2015-05-13 Biocodex Composition pharmaceutique pour la réduction de la masse adipeuse
CN107233298B (zh) * 2016-03-28 2021-01-22 复旦大学 一种促进蛋白多肽药物口服吸收的酵母细胞壁微粒制剂
WO2019170790A1 (en) * 2018-03-08 2019-09-12 Dsm Ip Assets B.V. Yeast beta glucans
EP3685681B1 (en) 2019-01-23 2024-07-31 Lesaffre et Compagnie A yeast product, and a composition comprising it, for use as a prebiotic agent
WO2023175153A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Fumi Ingredients B.V. A microbial cell extract, method for obtaining said microbial cell extract and use of said microbial cell extract

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1094117A1 (fr) * 1999-10-22 2001-04-25 LESAFFRE et Cie Poudre de mannoprotéines soluble
US20060257422A1 (en) * 2003-08-11 2006-11-16 Lucien Lesaffre Yeast cell walls for the treatment or prevention of hyperglycemia or for the stqabilization of glycemia

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61167622A (ja) * 1985-01-22 1986-07-29 Asahi Breweries Ltd 糖尿病コントロ−ル剤
JP2756907B2 (ja) * 1993-12-28 1998-05-25 日本製紙株式会社 酵母エキス組成物及びその製造法並びにそれを含有する飼料
FR2825004B1 (fr) 2001-05-22 2005-02-11 Bio Springer Produit dietetique satiant
UA85561C2 (ru) * 2003-08-11 2009-02-10 Лезаффр Э Компани Применение клеточных стенок дрожжей для лечения или профилактики гипергликемии или для стабилизации содержания сахара в крови
JP4302684B2 (ja) * 2005-06-30 2009-07-29 株式会社 ミヤトウ野草研究所 コタラヒンブツ葉エキスを含有した健康食品の製造方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1094117A1 (fr) * 1999-10-22 2001-04-25 LESAFFRE et Cie Poudre de mannoprotéines soluble
US20060257422A1 (en) * 2003-08-11 2006-11-16 Lucien Lesaffre Yeast cell walls for the treatment or prevention of hyperglycemia or for the stqabilization of glycemia

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2828677C1 (ru) * 2023-08-21 2024-10-16 Сергей Борисович Герасимов Средство для диетического лечебного питания

Also Published As

Publication number Publication date
NO20100268L (no) 2010-02-23
US9750762B2 (en) 2017-09-05
AU2008278975B2 (en) 2013-09-19
KR101593705B1 (ko) 2016-02-12
JP2010534223A (ja) 2010-11-04
JP5530354B2 (ja) 2014-06-25
CA2696462A1 (fr) 2009-01-29
PL2170359T3 (pl) 2016-11-30
ZA201000381B (en) 2010-10-27
SI2170359T1 (sl) 2016-10-28
EP2170359A1 (fr) 2010-04-07
EP2170359B1 (fr) 2016-05-11
FR2919187B1 (fr) 2009-11-27
KR20100063039A (ko) 2010-06-10
AU2008278975A1 (en) 2009-01-29
RU2010104981A (ru) 2011-08-27
US20100196413A1 (en) 2010-08-05
CN101801400A (zh) 2010-08-11
ES2586244T3 (es) 2016-10-13
CA2696462C (fr) 2016-08-23
WO2009013357A1 (fr) 2009-01-29
FR2919187A1 (fr) 2009-01-30
SG169346A1 (en) 2011-03-30
CN101801400B (zh) 2013-10-16
NO342072B1 (no) 2018-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2463065C2 (ru) Применение дрожжевых клеточных стенок для лечения и/или предупреждения гиперинсулинемии
US20090022758A1 (en) Yeast cell walls for the treatment or prevention of hyperglycemia or for the stabilization of glycemia
CN101897970A (zh) 用于治疗糖尿病的组合物和方法
TW200911275A (en) Pharmaceutical composition comprising a pyrazole-O-glucoside derivative
US20070025977A1 (en) Method of treating steatorrhea in infants
CN101612142A (zh) 肌醇衍生物或其盐在制药中的用途
WO2005041995A1 (ja) α-グルコシダーゼ活性阻害剤
US20130287872A1 (en) Composition comprising cinnamon extract
US5773426A (en) Proteoglucan and antidiabetic drug thereof
CN106620012A (zh) 青梅酵素营养液及其制备方法
Uribe et al. Beneficial effect of carbohydrate maldigestion induced by a disaccharidase inhibitor (AO-128) in the treatment of chronic portal-systemic encephalopathy: A double-blind, randomized, controlled trial
CN106466325B (zh) 一种预防或治疗糖尿病的药物、组合物及其制剂
JP2006213607A (ja) 尿酸値低下剤
JP2006117566A (ja) 糖代謝改善剤
Tran et al. Anti-diabetic effects of glucomanno-oligosaccharides via AMPK activation in C2C12 myotubes
CN1913879B (zh) 用于治疗糖尿病的组合物和制药用途
GB2621976A (en) Compositions for use in treating and/or preventing type 2 diabetes, pre-diabetes, and/or a symptom thereof
US20190230969A1 (en) Composition of purified soluble mannans for dietary supplements and methods of use thereof
Bates Overdose of insulin and other diabetic medication
US20140212494A1 (en) Methods of Improving Digestive Health
WO2011018580A1 (fr) Compositions a base de chrome et de beta-glucanes de levure destinees a la prevention et/ou au traitement du diabete
MXPA01008776A (en) Medicament for treating diabetes

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20191223

Effective date: 20191223

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200726