JP5530354B2 - 高インスリン血症の治療および/または予防のための酵母細胞壁の使用 - Google Patents
高インスリン血症の治療および/または予防のための酵母細胞壁の使用 Download PDFInfo
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Description
・乾燥体で少なくとも34.0重量%の総グルカンおよびマンナン含有量と、
・乾燥体で10.0重量%未満のグリコーゲン含有量と
を有する。
BMI=体重(kg)/(身長(m))2
・ウエストのサイズが、女性は88cm、男性は102cmを上回る
・HDLコレステロールレベルが、男性は1mmol/l未満、女性は1.2mmol/l未満
・トリグリセリドレベルが、1.7mmol/l以上
・空腹時血糖が、6.1mmol/l以上
・血圧が130mmHg/85mmHgを超える
[請求項1001]
高インスリン血症の治療および/または予防を意図する薬学的組成物の調製のための酵母細胞壁の使用であって、該酵母細胞壁が、
・乾燥体で少なくとも34.0重量%の総グルカンおよびマンナン含有量と、
・乾燥体で10.0重量%未満のグリコーゲン含有量と
を有する、使用。
[請求項1002]
酵母細胞壁が、サッカロマイセス・セレヴィシエ(Saccharomyces cerevisiae)属のものである、請求項1001記載の使用。
[請求項1003]
酵母細胞壁が、乾燥体で少なくとも40.0重量%の、好ましくは乾燥体で少なくとも45.0重量%の総グルカンおよびマンナン含有量を有する、請求項1001または1002記載の使用。
[請求項1004]
酵母細胞壁が、乾燥体で30重量%未満のマンナン含有量を有する、請求項1001〜1003のいずれか一項記載の使用。
[請求項1005]
酵母細胞壁が、乾燥体で2重量%未満の、特に乾燥体で1重量%未満の、特に乾燥体で0.1重量%未満のマンナン含有量を有する、請求項1001〜1004のいずれか一項記載の使用。
[請求項1006]
酵母細胞壁が、乾燥体で90重量%以下の、特に乾燥体で80重量%以下の、特に乾燥体で70重量%以下の総グルカンおよびマンナン含有量を有する、請求項1001〜1005のいずれか一項記載の使用。
[請求項1007]
酵母細胞壁が、乾燥体で45〜90重量%の、好ましくは乾燥体で52〜80重量%の、好ましくは65〜77重量%の、およびさらに好ましくは乾燥体で72〜77重量%の総グルカンおよびマンナン含有量を有する、請求項1001〜1006のいずれか一項記載の使用。
[請求項1008]
酵母細胞壁が、乾燥体で8.0重量%未満の、好ましくは乾燥体で5.0重量%未満の、好ましくは乾燥体で3.0重量%未満の、好ましくは乾燥体で1.0重量%未満の、およびさらに好ましくは乾燥体で0.1%未満のグリコーゲン含有量を有する、請求項1001〜1007のいずれか一項記載の使用。
[請求項1009]
酵母細胞壁が、90重量%以上の、好ましくは94重量%以上の、およびさらに好ましくは96重量%以上の乾燥体含有量を示す、請求項1001〜1008のいずれか一項記載の使用。
[請求項1010]
インスリン抵抗性、過体重、肥満、またはメタボリックシンドロームに関連する高インスリン血症の予防および/または治療のための、請求項1001〜1009のいずれか一項記載の使用。
[請求項1011]
薬学的組成物が、非糖尿病患者における、高インスリン血症の治療および/または予防を意図される、請求項1010記載の使用。
[請求項1012]
薬学的組成物が、2型糖尿病患者における高インスリン血症の治療および/または予防を意図される、請求項1010記載の使用。
実施例1:本発明による酵母細胞壁の調製
1.材料と方法
マンナンを含有する酵母細胞壁の調製
12〜18重量%の乾燥体での含有量を有するサッカロマイセス・セレヴィシエの水性クリーム(すなわち、酵母細胞の水の懸濁液)を、前記酵母細胞の内因性酵素を用いて加水分解に供し、任意で、例えばパパインのような当該酵母細胞にとって外因性のプロテアーゼを補う。加水分解は、酵母細胞の乾燥体で少なくとも60重量%を可溶化するように、50℃にて24時間実施する。
前に得た酵母細胞壁を水性懸濁液に懸濁し、アルカリ媒体中で70℃〜100℃の間で最長3時間加熱する。特に、アルカリ性の水酸化ナトリウム水性媒体の懸濁液において、85℃で2時間加熱する。
乾燥させた酵母細胞壁、すなわち、少なくとも90重量%の乾燥体での含有量を有する酵母細胞壁の試料20mgに、0.25MのNa2CO3を0.5ml加え、この混合物を4時間95℃に維持する。
乾燥させた酵母細胞壁、すなわち、少なくとも90重量%の乾燥体での含有量を有する酵母細胞壁の試料20mgを、2NのHClの20mlと混合することによって酸加水分解に供し、当該混合物を密閉したネジ蓋付きの管中においてオーブン中103℃で15分おきに攪拌しながら4時間置く。
このようにして得られた酵母細胞壁は、95重量%の乾燥体での含有量を有する。
以下において、マンナンを含有する当該酵母細胞壁は、「酵母細胞壁」と呼び、マンナンを含有していない酵母細胞壁は「β−グルカン」と呼ぶ。
被験者、特性、および試料サイズ
2つのタイプのボランティア24人、すなわち、健康な過体重のボランティア12人および2型糖尿病の患者12人(男性または女性)を登録した。
試験は、7〜14日間の間隔をおいた3日間の入院において実施した。各被験者に対し、順不同に、それぞれの3つのOGTTを実施した。
結果は、群ごとの平均±平均の標準誤差(SEM)として表す。3つの条件(酵母細胞壁、β−グルカン、およびプラセボ(ミルク))において得られた結果は、ノンパラメトリックウィルコクソン検定を用いて対応する2つの群の間で比較した。これらの統計検定を実施するために、ソフトウェアStatview(Statview、Abacus Concepts社、バークレー、カナダ)を使用した。
試験した両方の酵母生産物において、良好な消化許容性が観察された。
経口グルコース摂取に応答してのインスリン値の増加は、プラセボと比較して、β−グルカンの存在下では有意に低かった。
2型糖尿病被検者では、β−グルカンの存在下および酵母細胞壁の存在下において、インスリン応答の減少も観察された。
結果は平均±SEM(n=11)として表されている。p<x=プラセボ(ミルク)との比較の有意差。
Claims (10)
- 非糖尿病患者における高インスリン血症の治療および/または予防のための薬学的組成物の調製のための、サッカロマイセス・セレヴィシエ(Saccharomyces cerevisiae)酵母細胞壁またはβ−グルカンに富む組成物の使用であって、該β−グルカンに富む組成物が、該サッカロマイセス・セレヴィシエ酵母細胞壁を該細胞壁からマンナンを除去するための処置に供することによって得られ、かつ、該サッカロマイセス・セレヴィシエ酵母細胞壁または該β−グルカンに富む組成物が、乾燥体で10.0重量%未満のグリコーゲン含有量を有する、使用。
- 前記サッカロマイセス・セレヴィシエ酵母細胞壁が、以下の工程を含む方法を用いて得られる、請求項1に記載の使用:
− 12重量%〜18重量%の乾燥体での含有量を有するサッカロマイセス・セレヴィシエ酵母細胞の水性懸濁液を、該酵母細胞の内因性酵素および任意で該酵母細胞にとって外因性のプロテアーゼを用いる加水分解に供する工程;
− 生成された不溶性画分を分離する工程;ならびに
− 95重量%の乾燥体での含有量を有するサッカロマイセス・セレヴィシエ酵母細胞壁を得るために、該分離された不溶性画分を乾燥させる工程。 - 加水分解が、前記サッカロマイセス・セレヴィシエ酵母細胞の乾燥体で少なくとも60重量%を可溶化するように、45℃〜55℃の温度で18〜36時間実施される、請求項2に記載の使用。
- 前記生成された不溶性画分が、遠心分離および水洗浄により分離される、請求項2または3に記載の使用。
- 前記乾燥させる工程が、噴霧乾燥または加熱ロール上での乾燥によって実施される、請求項2〜4のいずれか一項に記載の使用。
- サッカロマイセス・セレヴィシエ酵母細胞壁からマンナンを除去するための前記処置が以下の工程を含む、請求項2〜5のいずれか一項に記載の使用:
− アルカリ媒体中のサッカロマイセス・セレヴィシエ酵母細胞壁の水性懸濁液を、最長3時間、70℃〜100℃の温度で加熱する工程;
− 該β−グルカンに富む組成物を得るために、前記生成された不溶性画分を分離する工程。 - マンナンを除去するための前記処置が以下の工程をさらに含む、請求項6に記載の使用:
− 前記分離された不溶性画分を酸処理に供する工程;および
− マンナンを含有しない、β−グルカンに富む組成物を得るために、前記酸処理によって生成された可溶性画分を分離する工程。 - サッカロマイセス・セレヴィシエ酵母細胞壁の前記懸濁液が、アルカリ性の水酸化ナトリウム水性媒体中で85℃で2時間加熱される、請求項6または7に記載の使用。
- 前記酸処理によって生成された可溶性画分を、遠心分離および洗浄によって分離し、かつ任意で乾燥させる、請求項7または8に記載の使用。
- 高インスリン血症が、インスリン抵抗性、過体重、肥満、またはメタボリックシンドロームに関連する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の使用。
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