RU2452944C1 - Способ оценки подлинности лекарственного растительного сырья и устройство для его осуществления - Google Patents
Способ оценки подлинности лекарственного растительного сырья и устройство для его осуществления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2452944C1 RU2452944C1 RU2010140814/28A RU2010140814A RU2452944C1 RU 2452944 C1 RU2452944 C1 RU 2452944C1 RU 2010140814/28 A RU2010140814/28 A RU 2010140814/28A RU 2010140814 A RU2010140814 A RU 2010140814A RU 2452944 C1 RU2452944 C1 RU 2452944C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- detector
- divider
- components
- sample
- analysis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
Abstract
Способ и устройство могут использоваться в медицине, фармакологии, здравоохранении, пищевой, парфюмерной и других отраслях промышленности для стандартизации и оценки подлинности различного лекарственного растительного сырья ЛРС. Способ заключается в том, что пробу ЛРС выдерживают 40 минут, при 100°С, компоненты равновесной паровой фазы (РПФ) анализируют на стандартной колонке. Затем определяют интерполяционные характеристики сорбатов, а синхронизацию момента ввода проб РПФ и н-алканов осуществляют по сигналу детектора на часть потока из линии сброса делителя узла ввода пробы. Устройство содержит кран-дозатор, обогреваемый сосуд для исследуемых образцов, узел ввода пробы с делителем потока. Также устройство содержит капиллярную колонку, детектор, соединенный через постоянное пневмосопротивление с линией сброса делителя, программатор анализа и дополнительный усилитель сигнала детектора, формирующий команду пуск для программатора анализа. Техническим результатом изобретения является повышение достоверности при стандартизации и улучшение сходимости измерений в условиях повторяемости. 2 н.п. ф-лы, 1 ил.
Description
Изобретение относится к газовой хроматографии и может быть использовано для стандартизации и оценки подлинности различного лекарственного сырья в медицине, фармакологии, здравоохранении, пищевой, парфюмерной и других отраслях промышленности.
Известны способы и устройства для стандартизации лекарственного растительного сырья (ЛРС) и фитопрепаратов (ФП) на их основе, основанные на определении биологически активных соединений (БАС) и стандартных образцов сравнения (СО) с использованием различных видов хроматографии и УФ-спектроскопии. Данные методы позволяют быстро и надежно оценить качество сырья по ведущей группе БАС. При этом, как правило, не используются дополнительные стадии очистки, увеличивающие время анализа и ведущие к неизбежной потере части исследуемых веществ (см.: Отраслевой стандарт Минздрава РФ ОСТ. 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. - Введ. 01.01.01. - 2000. - 12 С.).
Известны так же способы стандартизации ЛРС, биологически активных добавок (БАД) и различных ФП (см.: Куркин В.А. Фармакогнозия. Учебник. 2-е изд., перераб; и доп.- Самара: ООО «Офорт». ГОУ ВПО СамГМУ, 2007 - 1239 с.).
Для определения подлинности ЛРС и ФП также используют так называемый метод «отпечатков пальцев», при котором на хроматограмме оценивают не отдельные классы и индивидуальные вещества, а совокупность БАС (см., например, Терешина Н.С., Абрамов А.А., Маркарян А.А. Анализ гомеопатических препаратов барбариса хроматографическими методами. // Вестник МГУ. Сер. 2. Химия, 2006. - Т. 47. №5. - С.346-349.)
Однако известные способы определения подлинности ЛРС не обеспечивают возможности прямого анализа БАС непосредственно в самом ЛРС, а требуют заранее приготовленных препаратов, например, эфирное масло, настойки, экстракты, отвары и т.д.
Наиболее близким к изобретению по совокупности существенных признаков является способ стандартизации полимеров по «отпечаткам пальцев» в виде совокупности пирограмм продуктов их пиролиза, при котором фиксированное количество измельченного исследуемого сырья помещают в герметичный обогреваемый сосуд, выдерживают при заданной температуре, продукты пиролиза дозируют в хроматографическую колонку, измеряют величину их сигнала и времена удерживания для идентификации и стандартизации полимеров (см.: Березкин В.Г., Алишоев В.Р., Немировская И.Б. Газовая хроматография в химии полимеров. - М.: Наука, 1972 - 283 с.)
Недостатками известного способа является низкая достоверность при стандартизации ЛРС и плохая сходимость результата анализа.
Наиболее близким к изобретению по совокупности существенных признаков является газовый хроматограф Цвет-100, содержащий пиролитическую приставку, кран-дозатор, узел ввода пробы с испарителем и делителем потока, капиллярную колонку и пламенно-ионизационный детектор (см.: Алишоев В.Р., Березкин В.Г., Блинов А.С., Колмановский В.Н., Яшин Я.И. и др. Пиролитическое устройство для газовой хроматографии. Авт. свид. СССР №284418 от 14.10.1970. // Бюлл. изобр. №32, 1970, см. также: Техническое описание и инструкция по эксплуатации на хроматограф серии «Цвет-100». Технические условия 1.550.033ТУ).
Недостатком известного устройства для оценки подлинности ЛРС является повышенная погрешность при определении интерполяционных характеристик для качественного и количественного анализа компонентов РПФ, так как внешний стандарт - гомологи н-алканов вводят шприцом в узел ввода пробы с испарителем, а компоненты РПФ в линию газа-носителя краном-дозатором, в результате чего начало двух анализов, фиксируемое по моменту ввода пробы, отличается друг от друга.
Задачей изобретения является повышение достоверности при стандартизации ЛРС и улучшение сходимости результатов анализа в условиях повторяемости.
Эта задача решается за счет того, что в способе оценки подлинности лекарственного растительного сырья, при котором фиксированное количество исследуемой пробы помещают в герметичный сосуд, выдерживают при заданной температуре, компоненты равновесной паровой фазы дозируют в хроматографическую колонку, измеряют величину их сигнала и времена удерживания, отличающийся тем, что исследуемую пробу выдерживают в герметичном сосуде при температуре 100°C в течение 40 минут, компоненты равновесной паровой фазы анализируют на стандартной капиллярной колонке с узлом ввода пробы с делителем потока при линейном программировании температуры, выходные сигналы компонентов равновесной паровой фазы сравнивают с сигналами внешних стандартов гомологов н-алканов для расчета интерполяционных характеристик сорбатов, а синхронизацию момента ввода анализируемых проб осуществляют по сигналу детектора на фиксированную часть потока из линии сброса делителя узла ввода пробы.
Эта задача решается также за счет того, что в устройстве для оценки подлинности лекарственного растительного сырья, содержащем блок подготовки газов, кран-дозатор, герметичный обогреваемый сосуд для исследуемых образцов, узел ввода пробы с делителем потока, капиллярную колонку, детектор и программатор анализа, отличающееся тем, что вход детектора соединен с помощью тройника как с выходом капиллярной колонки, так и с линией сброса делителя потока узла ввода пробы через постоянное пневмосопротивление, а измерительная схема детектора снабжена дополнительным усилителем, соединенным с программатором анализа.
При решении поставленной задачи создается технический результат, заключающийся в следующем:
1. Повышается достоверность при стандартизации ЛРС за счет создания справочных банков данных в виде «отпечатков пальцев» для различных ЛРС. Справочные банки содержат совокупность индексов удерживания при линейном программировании температуры колонки и количественную информацию в виде концентраций компонентов РПФ (Ci), рассчитанных по относительным выходным сигналам методом двойного внутреннего стандарта. Стандартизация и оценка подлинности исследуемого ЛРС заключается в подтверждении совокупности полученных и Ci по справочным данным банка.
2. Улучшается сходимость результатов анализа в условиях повторяемости (прецизионность измерения), что достигается использованием интерполяционных выходных сигналов для качественного и количественного анализа ЛРС.
Это позволяет сделать вывод, что заявляемые изобретения связаны между собой единым изобретательским замыслом.
Изобретение поясняется чертежом. На фигуре 1 схематически изображено устройство для оценки подлинности лекарственного растительного сырья, которое содержит блок подготовки газов 1, кран-дозатор 2, герметичный обогреваемый сосуд для исследуемых образцов 3, узел ввода пробы с делителем потока 4, капиллярную кварцевую колонку 5 фирмы Varian типа VF-1 (длина 30 м, внутренний диаметр 0,32 мм, толщина пленки 0,5 мкл), детектор 6, дополнительный усилитель 7, программатор анализа 8 и постоянное пневмосопротивление 9.
Устройство для оценки подлинности лекарственного растительного сырья работает следующим образом: 5 г измельченного ЛРС помещают в герметичный обогреваемый сосуд 3 и нагревают до 100°C. Кран-дозатор 2 в это время находится в положении «анализ» (сплошные линии), и газ-носитель азот поступает в узел ввода пробы 4, колонку 5 и детектор 6. ЛРС выдерживают в сосуде 340 минут и кран-дозатор переключают в положение «набор» (пунктирные линии), газ-носитель вымывает компоненты РПФ из сосуда 3 в колонку 5. Время операции «набор» 30 секунд, после чего кран-дозатор снова переключают в положение «анализ». Разделение компонентов РПФ проводят в режиме линейного программирования температуры колонки. Начальная температура колонки 40°C, скорость нагрева 5°C/мин. Конечная температура 180°C. Общее время анализа 40 минут. Деление потока на входе в колонку 1:40, расход газа-носителя в колонке 1 см3/мин. Начало каждого анализа синхронизируется программатором анализа 8 по сигналу детектора 6 через дополнительный усилитель от фиксированной части потока из линии сброса делителя потока узла ввода пробы 4.
Для определения интерполяционных выходных сигналов в качественном и количественном анализе компонентов РПФ в качестве внешних стандартов используют гомологи н-алканов (от гексана до гексадекана), смесь которых дозируют микрошприцом объемом 0,5 мкл в узел ввода пробы 4, температура испарителя 250°C.
По результатам газохроматографического анализа компонентов РПФ и смеси н-алканов рассчитывают следующие характеристики:
1. Времена удерживания сорбатов РПФ и гомологов н-алканов и соответственно, где z - число углеродных атомов в молекуле н-алкана.
2. Индексы удерживания компонентов РПФ при линейном программировании температуры колонки.
где yпр - выходной хроматографический сигнал из линии сброса делителя потока, пропорциональный объему пробы; yi и yz - выходные сигналы компонентов РПФ и н-алканов соответственно.
4. Концентрации компонентов РПФ методом двойного внутреннего стандарта.
где Cz и Cz+1 - концентрация н-алканов в анализируемой смеси.
5. Среднее квадратическое отклонение (СКО) среднего арифметического результата измерений.
x=yi - для известного способа;
n - число измерений.
6. Относительное СКО среднего арифметического результата измерения в %.
7. Граница доверительного интервала измерения в %.
8. Правильность измерения концентрации модельной смеси в %.
где Ci - измеренная по уравнению (3) концентрация с использованием выходных сигналов, yi (для известного способа) и (для предлагаемого способа); Сист - истинная концентрация в модельной смеси, рассчитанная по процедуре приготовления путем взвешивания компонентов смеси на аналитических весах.
В известном способе навеску измельченного ЛРС помещают в пиролитическую приставку, выдерживают при температуре 800°С, а продукты пиролиза хроматографируют и получают совокупность выходных сигналов ( - время удерживания и Qi - площадь хроматографического пика) в виде «отпечатков пальцев».
Эксперименты проводили с использованием следующего ЛРС: листья мяты перечной, трава тархуна, трава зверобоя и плоды расторопши пятнистой.
Правильность и прецизионность измерения оценивали по результатам анализа модельной двухкомпонентной смеси н-алканов (декан - 35 мас.%, и ундекан - 65 мас.%). Число измерений n=5. Смесь готовили гравиметрическим методом путем взвешивания компонентов на аналитических весах ВЛА-200.
Результаты экспериментов сведены в таблицу «Сравнительные данные экспериментальной проверки известного и предлагаемого способов».
Таблица 1 | |||||
Сравнительные данные экспериментальной проверки известного и предлагаемого способов | |||||
№ п/п | Наименование | Известный способ | Предлагаемый способ | ||
н-декан | н-ундекан | н-декан | н-ундекан | ||
1. | Среднее значение выходного сигнала, (2) | ||||
- абсолютного, yi, мВ·с | 720 | 1275 | - | - | |
- нормированного, | - | - | 0,343 | 0,607 | |
2. | Относительное СКО, Sr, %, (5) | 3,9 | 4,1 | 1,6 | 1,7 |
3. | Граница доверительного интервала измерения, ±Δ, %, (6) | 10,8 | 11,4 | 4,4 | 4,7 |
4. | Правильность измерения концентрации модельной смеси, δ, %, (7) | 6,1 | 5,8 | 2,5 | 2,4 |
5. | Анализ ЛРС для стандартизации и оценки подлинности | Совокупность выходных сигналов «отпечатки пальцев» | |||
Время удерживания , мин | Индекс удерживания, (1) | ||||
5.1. | Листья мяты перечной | 20,251±3,1 | 935, 968,1015,1026, 1059,1083, 1142, 1167 Δ=±2 ед. индекса | ||
5.2. | Трава тархуна | 593, 655, 665, 709, 804, 1145, 1504, 1512 Δ=±2 ед. индекса | |||
5.3. | Трава зверобоя | 11,972±1,8 | 601,633,660, 686, 793,923 Δ=±2 ед. индекса |
||
5.4. | Плоды расторопши пятнистой | 9,055±1,4 14,755±2,2 |
540, 568, 580, 711, 869, 907, 998 Δ=±2 ед. индекса |
Как видно из приведенных в таблице 1 данных, предложенный способ обеспечивает значительное повышение достоверности при стандартизации ЛРС по сравнению с известным способом. Так, совокупность выходных сигналов для всех образцов ЛРС (п.5 таблицы 1) составляет не менее шести сигналов с различными индексами удерживания, а граница доверительного интервала измерения не превышает ±2-х единиц индекса или 2%, в то время как для известного способа трава тархуна вообще не идентифицируется, а для листьев мяты перечной и травы зверобоя имеет место только по одному реперному веществу, причем граница доверительного интервала измерения абсолютного времени удерживания в режиме пиролиза достигает ±15%.
Прецизионность или сходимость измерения выходных сигналов в условиях повторяемости и правильность измерения концентрации модельной смеси для предлагаемого способа более чем в два раза выше, чем для известного (см. п.п.2, 3, 4 таблицы 1).
Использование предлагаемого способа оценки подлинности лекарственного растительного сырья и устройства для его осуществления позволяет:
1. Создать справочно-информационный банк данных по совокупности выходных сигналов компонентов РПФ (индексы удерживания при линейном программировании температуры колонки и количественное содержание отдельных компонентов РПФ по нормированным выходным сигналам методом двойного внутреннего стандарта).
2. Проверить стандартизацию и оценку подлинности ЛРС с использованием справочного банка.
3. Проводить экспресс-анализ качества и принадлежности различных БАД и ФП данному ЛРС.
Claims (2)
1. Способ оценки подлинности лекарственного растительного сырья, при котором фиксированное количество исследуемой пробы помещают в герметичный сосуд, выдерживают при заданной температуре, компоненты равновесной паровой фазы дозируют в хроматографическую колонку, измеряют величину их сигнала и времена удерживания, отличающийся тем, что исследуемую пробу выдерживают в герметичном сосуде при температуре 100°С в течение 40 мин, компоненты равновесной паровой фазы анализируют на стандартной капиллярной колонке с узлом ввода пробы с делителем потока при линейном программировании температуры, выходные сигналы компонентов равновесной паровой фазы сравнивают с сигналами внешних стандартов гомологов н-алканов для расчета интерполяционных характеристик сорбатов, а синхронизацию момента ввода анализируемых проб осуществляют по сигналу детектора на фиксированную часть потока из линии сброса делителя узла ввода пробы.
2. Устройство для оценки подлинности лекарственного растительного сырья, содержащее блок подготовки газов, кран-дозатор, герметичный обогреваемый сосуд для исследуемых образцов, узел ввода пробы с делителем потока, капиллярную колонку, детектор и программатор анализа, отличающееся тем, что вход детектора соединен с помощью тройника как с выходом капиллярной колонки, так и с линией сброса делителя потока узла ввода пробы через постоянное пневмосопротивление, а измерительная схема детектора снабжена дополнительным усилителем, соединенным с программатором анализа.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010140814/28A RU2452944C1 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Способ оценки подлинности лекарственного растительного сырья и устройство для его осуществления |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010140814/28A RU2452944C1 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Способ оценки подлинности лекарственного растительного сырья и устройство для его осуществления |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010140814A RU2010140814A (ru) | 2012-04-10 |
RU2452944C1 true RU2452944C1 (ru) | 2012-06-10 |
Family
ID=46031480
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010140814/28A RU2452944C1 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Способ оценки подлинности лекарственного растительного сырья и устройство для его осуществления |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2452944C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2570233C1 (ru) * | 2014-08-08 | 2015-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный университет" | Способ определения соответствия хроматографических пиков, полученных на колонках с полярной и неполярной фазами, одному и тому же компоненту пробы |
RU2582847C1 (ru) * | 2014-12-16 | 2016-04-27 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный аэрокосмический университет имени академика С.П. Королева (национальный исследовательский университет)" (СГАУ) | Способ определения подлинности лекарственного растительного сырья |
RU2582621C1 (ru) * | 2014-12-12 | 2016-04-27 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный аэрокосмический университет имени академика С.П.Королева (национальный исследовательский университет)" (СГАУ) | Способ оценки подлинности лекарственного растительного сырья |
RU2619044C1 (ru) * | 2016-03-10 | 2017-05-11 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный аэрокосмический университет имени академика С.П. Королева (национальный исследовательский университет)" (СГАУ) | Способ подготовки пробы лекарственного растительного сырья для парофазного анализа |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2093822C1 (ru) * | 1996-02-13 | 1997-10-20 | Валерий Геннадьевич Макаров | Способ анализа жидких препаратов на основе растительного сырья |
RU2293320C2 (ru) * | 2003-04-07 | 2007-02-10 | АО "Галычфарм" | Способ количественного определения тиотриазолина и пирацетама в комплексных лекарственных препаратах |
EP2130835A1 (en) * | 2007-03-09 | 2009-12-09 | Riken | Compound having structure derived from mononucleoside or mononucleotide, nucleic acid, labeling substance, and method and kit for detection of nucleic acid |
CN101757050A (zh) * | 2010-02-23 | 2010-06-30 | 广州汉方现代中药研究开发有限公司 | 一种测定银杏提取物中总银杏酸的方法 |
-
2010
- 2010-10-05 RU RU2010140814/28A patent/RU2452944C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2093822C1 (ru) * | 1996-02-13 | 1997-10-20 | Валерий Геннадьевич Макаров | Способ анализа жидких препаратов на основе растительного сырья |
RU2293320C2 (ru) * | 2003-04-07 | 2007-02-10 | АО "Галычфарм" | Способ количественного определения тиотриазолина и пирацетама в комплексных лекарственных препаратах |
EP2130835A1 (en) * | 2007-03-09 | 2009-12-09 | Riken | Compound having structure derived from mononucleoside or mononucleotide, nucleic acid, labeling substance, and method and kit for detection of nucleic acid |
CN101757050A (zh) * | 2010-02-23 | 2010-06-30 | 广州汉方现代中药研究开发有限公司 | 一种测定银杏提取物中总银杏酸的方法 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2570233C1 (ru) * | 2014-08-08 | 2015-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный университет" | Способ определения соответствия хроматографических пиков, полученных на колонках с полярной и неполярной фазами, одному и тому же компоненту пробы |
RU2582621C1 (ru) * | 2014-12-12 | 2016-04-27 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный аэрокосмический университет имени академика С.П.Королева (национальный исследовательский университет)" (СГАУ) | Способ оценки подлинности лекарственного растительного сырья |
RU2582847C1 (ru) * | 2014-12-16 | 2016-04-27 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный аэрокосмический университет имени академика С.П. Королева (национальный исследовательский университет)" (СГАУ) | Способ определения подлинности лекарственного растительного сырья |
RU2619044C1 (ru) * | 2016-03-10 | 2017-05-11 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный аэрокосмический университет имени академика С.П. Королева (национальный исследовательский университет)" (СГАУ) | Способ подготовки пробы лекарственного растительного сырья для парофазного анализа |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2010140814A (ru) | 2012-04-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2452944C1 (ru) | Способ оценки подлинности лекарственного растительного сырья и устройство для его осуществления | |
Guyon et al. | Intrinsic ratios of glucose, fructose, glycerol and ethanol 13C/12C isotopic ratio determined by HPLC-co-IRMS: toward determining constants for wine authentication | |
JP5261720B2 (ja) | 溶媒中における分子の溶液の平均分子特性を決定する方法 | |
CN106018586A (zh) | 同时检测7种睡眠类化学药品的检测方法 | |
CN107255685A (zh) | 一种检测化妆品中紫外吸收剂的高效液相色谱法 | |
CN110501442A (zh) | 一种桉油或桉油精中杂质的检测方法 | |
CN104730158B (zh) | 一种加味藿香正气软胶囊的含量测定方法 | |
CN107389821A (zh) | 一种测定藿香正气口服液中有效成分的方法 | |
CN108051396A (zh) | 一种心可舒片有效成分含量的快速检测方法 | |
CN104374841B (zh) | 羚羊感冒片质量控制参照品及用途 | |
Chen et al. | Determination of marker constituents in radix Glycyrrhizae and radix Notoginseng by near infrared spectroscopy | |
CN106124682B (zh) | 一种刺五加注射液的成分检验方法 | |
CN110274978A (zh) | 一种芪参益气滴丸中三七多皂苷成分含量测定方法 | |
CN117074577A (zh) | 一种当飞利肝宁制剂的检测方法 | |
CN107064363A (zh) | 一种闪蒸气相色谱法评价市售中成药中南五味子质量的方法 | |
CN109239249B (zh) | 一种醒脑静注射液气相指纹图谱的测定方法及其标准气相指纹图谱 | |
Torsi et al. | Determination of the absolute number of moles of an analyte in a flow-through system from peak-area measurements | |
CN110274962A (zh) | 一种芪参益气滴丸中丹参多酚酸成分含量测定方法 | |
CN105158348A (zh) | 利用气相色谱法对莪术油中五种有效成分测定的方法 | |
RU2686118C1 (ru) | Способ определения подлинности и выявления фальсификации эфирных коричных масел | |
RU2582621C1 (ru) | Способ оценки подлинности лекарственного растительного сырья | |
CN106404946A (zh) | 一种合成抗原的分子量检测方法及应用 | |
RU2778287C1 (ru) | Способ количественного определения борнеола и его сложных эфиров в масляном экстракте древесной зелени хвойных пород методом газовой хроматографии | |
RU2582847C1 (ru) | Способ определения подлинности лекарственного растительного сырья | |
Hajjar et al. | Quantitative determination content for the Residual Organic Solvents in a combined drug based on Jacob's Ladder herbs, motherwort herbs and hawthorn fruit by GC-FID |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121006 |