RU2448960C1 - Фунгицидное средство - Google Patents

Фунгицидное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2448960C1
RU2448960C1 RU2010149979/04A RU2010149979A RU2448960C1 RU 2448960 C1 RU2448960 C1 RU 2448960C1 RU 2010149979/04 A RU2010149979/04 A RU 2010149979/04A RU 2010149979 A RU2010149979 A RU 2010149979A RU 2448960 C1 RU2448960 C1 RU 2448960C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substance
fungi
forms
drug
fungicidal
Prior art date
Application number
RU2010149979/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Виктор Вениаминович Тец (RU)
Виктор Вениаминович Тец
Георгий Викторович Тец (RU)
Георгий Викторович ТЕЦ
Виктор Иосифович Крутиков (RU)
Виктор Иосифович Крутиков
Original Assignee
Виктор Вениаминович Тец
Георгий Викторович ТЕЦ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Виктор Вениаминович Тец, Георгий Викторович ТЕЦ filed Critical Виктор Вениаминович Тец
Priority to RU2010149979/04A priority Critical patent/RU2448960C1/ru
Priority to EP11847307.3A priority patent/EP2650285B1/en
Priority to PCT/RU2011/000140 priority patent/WO2012078070A1/ru
Priority to US13/991,477 priority patent/US8987277B2/en
Priority to PL11847307T priority patent/PL2650285T3/pl
Priority to ES11847307T priority patent/ES2708361T3/es
Application granted granted Critical
Publication of RU2448960C1 publication Critical patent/RU2448960C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новому фунгицидному средству широкого действия, которое представляет собой соль 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилидиен)амино-1,3-пиримидина общей формулы:
Figure 00000001
или ее димеру:
Figure 00000005
,
где Х выбран из ряда: Na+, K+, Li+, NH4 +. Средство может быть использовано для лечения грибковых заболеваний, а также для предотвращения порчи грибами различных материалов и сельскохозяйственных продуктов. 2 ил.,4 табл., 7 пр.

Description

Изобретение относится к средствам для уничтожения грибов и может быть использовано для лечения заболеваний, вызванных грибами, а также предотвращения порчи грибами различных материалов и сельскохозяйственных продуктов.
Как известно, одну из наиболее серьезных проблем современной медицины, ветеринарии и растениеводства представляют грибковые, а также бактериальные и вирусные заболевания, многие из которых крайне плохо поддаются лечению. Это связано как с недостаточной эффективностью существующих препаратов, так и их быстрой изменчивостью микробов, приводящей к появлению устойчивых форм, Fidel P.L. Jr, Vazquez J.A., Sobel J.D. Candida glabrata: review of epidemiology, pathogenesis and clinical disease with comparison to C.albicans 1999, 1:80-96. White Т. Antifungal drug resistance in Candida albicans ASM News 8:427-433.
Схожие проблемы актуальны для ветеринарии и промышленности, где широко распространена порча продуктов, связанная с развитием и распространением микроорганизмов. Наиболее известными препаратами для лечения грибковых заболеваний являются нистатин, амфотерицин В, флюконазол и тербинафин (Энциклопедия лекарств РЛС-2009, РЛС, 2009, Москва, стр.928). Вместе с тем, каждый из препаратов имеет определенные недостатки. Флюконазол, несмотря на широкий спектр действия, проявляет, главным образом, фунгистатический эффект [Pharmaceutical microbiology. Ed. by W.B.Hugo and A.D.Russel Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1987, 511 p.]. Флюконазол также применяется для предотвращения порчи грибами растений и сельскохозяйственных продуктов. Известно также применение флюконазола в архивном деле для обработки бумаги. Тербинафин не убивает дрожжеподобные грибы. Это крайне затрудняет использование этих препаратов для лечения людей с ослабленной иммунной системой. Другим распространенным препаратом является нистатин. Его главным недостатком следует считать низкую активность против многоклеточных грибов. Наиболее активным противогрибковым препаратом является амфотерицин В, однако он является крайне токсичным и плохо переносимым пациентами при лечении различных микозов.
В качестве прототипа настоящего изобретения принят препарат флюконазол - 2-(2,4-дифторфенил)-1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол) (http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A4%D0%BB%D1%83%D0% BA%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%B7%D0%BE%D0%BB).
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного препарата с противогрибковой активностью широкого спектра действия.
Согласно изобретению поставленная задача решается путем синтеза фунгицидного средства, которое представляет собой соль 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилидиен)амино-1,3-пиримидина общей формулы:
Figure 00000001
или ее димер:
Figure 00000002
,
где Х выбран из ряда: Na+, К+, Li+, NH4 +.
Заявителем не выявлены источники, содержащие информацию о технических решениях, идентичных настоящему изобретению, что позволяет сделать вывод о его соответствии критерию «Новизна».
Синтез заявленного вещества.
К 21,5 г 5-аминоурацила (0.17 моль) прибавили 7 г едкого натра (0.175 моль), растворенного в 350 мл воды. Смесь нагрели на кипящей водяной бане до полного растворения 5-аминоурацила. Затем к реакционной массе при температуре кипящей водяной бани порциями при перемешивании добавили 32 г 3,5-дихлорсалицилового альдегида (0.17 моль), растворенного в 150 мл горячего этанола. Для количественного перенесения альдегида в реакционную колбу посуду, в которой его растворяли, обмыли 50 мл этанола. При этом в колбе выпадал осадок оранжево-красного цвета. Затем реакционную массу перемешивали еще в течение 30 минут на водяной бане, охлаждали постепенно до комнатной температуры. Полученный осадок отфильтровали, промыли последний 300 мл этанола и высушили. Из фильтрата на роторном испарителе отогнали 600 мл водного этанола. Из оставшейся смеси отфильтровали на фильтре Шотта 75,5 г целевого соединения.
Выход целевого продукта, от теоретически возможного, составил 98%.
Аналогично получают калиевую, литиевую и алюминиевую соли 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилидиен)амино-1,3-пиримидина.
Получение димера натриевой соли 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилидиен)амино-1,3-пиримидина осуществляется следующим образом.
В колбу помещали 0,4 г едкого натра и 100 мл 90%-ного этанола. Смесь нагревали при 40°C до полного растворения едкого натра. Для удаления нерастворенных карбоната и хлорида натрия реакционную массу очищали фильтрованием. К полученному раствору добавляли порциями 12.7 г 5-аминоурацила при температуре 40°C. Полученную реакционную массу перемешивали на кипящей водяной бане до полного растворения аминоурацила. Параллельно в 400 мл 90%-ного этанола растворяли 19.1 г 3.5-дихлорсалицилового альдегида. Полученный раствор по каплям при перемешивании и температуре кипящей водяной бани добавляли к раствору натриевой соли 5-аминоурацила. Практически сразу начинал выпадать осадок оранжево-красного цвета. После прибавления всего спиртового раствора альдегида реакционную массу продолжали нагревать на кипящей водяной бане в течение 0.5 ч. После охлаждения реакционной массы до комнатной температуры осадок отфильтровывали, промывали 100 мл 96%-ного этанола и высушивали. Выход целевого продукта составлял 98%.
Аналогично получают димеры других солей 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилидиен)амино-1,3-пиримидина.
Для воздействия на грибы используют различные растворы или другие формы, приготовленные на основе заявленного фунгицидного средства.
Фармацевтические соединения для лечения заболеваний, вызываемых грибами, которые можно изготовить из заявленного вещества, включают их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически приемлемые наполнители, адъюванты и транспортеры. Вещества, которые можно использовать в соединениях с заявленным веществом, могут включать поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, оксипропилметилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, натрийкарбоксиметилцеллюлозу и некоторые другие вещества: кукурузный крахмал, тальк, каолин, бентониты, аэросил, сахар свекловичный, сахар молочный, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат и некоторые другие.
Фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически приемлемый наполнитель, адъювант, транспортер могут включать обменные ионы, окись алюминия, стеарат алюминия, лецитин, сывороточные белки, буферные растворы, такие как фосфаты, глицин, сорбиновую кислоту, сорбат калия, частичную смесь глицеридов насыщенных растительных жирных кислот, воду, соли и электролиты, такие как сульфат протамина, Na2HPO4, K2HPO4, хлорид натрия, соли цинка, коллоидную двуокись кремния, трисиликат магния, поливинила пирилидон, полиэтиленгликоль, карбоксиметилцеллюлозу натрия, воск, полиэтилен-полипропилен блок-полимеры и ланолин.
Фармацевтические препараты, включающие заявленное вщество, можно применять перорально, парэнтерально при помощи спрея, местно, ректально, назально, лингвально, вагинально или при помощи имплантатов.
Фармацевтические средства на основе изобретения могут быть изготовлены в виде стерильного препарата для инъекций как в виде водного раствора, так и в виде масляной суспензии. Эта суспензия может быть создана известным способом, применяющимся для изготовления подобных лекарственных форм, с использованием любых подходящих детергентов и других вспомогательных веществ (твин-80). Для стерильного препарата как в виде раствора, так и в виде суспензии растворителем или жидкой основой может служить любое нетоксичное парэнтерально приемлемое вещество, например, 1,3-бутанедиол. Приемлемыми транспортерами и растворителями могут быть маннитол, вода, раствор Рингера и изотонический раствор натрия хлорида. Для создания масляного раствора вещества нужно использовать нелетучие растительные масла, которые традиционно применяют для создания масляных растворов или суспензий. Для этой цели подходит любое нейтральное нелетучее масло, включая синтетические моно- и диглицериды, жирные кислоты. Для создания инъекционных препаратов можно использовать олеиновую кислоту и глицериды, оливковое или касторовое масла, особенно их полиоксиэтилированные производные. В состав масляных растворов и суспензий могут также входить в качестве стабилизаторов и детергентов длинноцепочечные спирты или другие схожие с ними вещества.
Фармацевтические препараты на основе изобретения могут назначаться пероорально в любой без ограничения приемлемой для перорального применения дозировке и форме, включая капсулы, таблетки, водные растворы и суспензии. В случае таблеток в качестве наполнителя можно использовать лактозу и кукурузный крахмал. В качестве технологической добавки можно использовать стеарат магния. Если препарат для перорального применения производится в виде капсулы, то в качестве наполнителей применяют лактозу и кукурузный крахмал. Если лекарственная форма производится в виде водной суспензии, то к действующему веществу можно добавить эмульгаторы и вещества, придающие препарату сладкий вкус, приятный запах и цвет.
Фармацевтические препараты на основе изобретения могут назначаться в форме суппозиториев для ректального или вагинального применения. Эти лекарственные формы могут быть приготовлены путем смешивания заявленного вещества с подходящим нераздражающим наполнителем, твердым при комнатной температуре, но размягчающимся при ректальной или вагинальной температуре. В качестве наполнителей могут быть использованы масло какао, пчелиный воск, полиэтиленгликоли.
В фармацевтических препаратах для нанесения на кожу действующее вещество следует сочетать с подходящей мазевой основой, в которой это вещество может находиться в растворенном состоянии или в виде суспензии. Мазевая основа может включать минеральные масла, жидкий вазелин, белый вазелин, пропиленгликоль, смесь полиоксиэтилена и полиоксипропилена, эмульгирующий воск и воду, а также кремы. Фармацевтические препараты на основе заявленного вещества могут также быть применимы к нижним отделам кишечника в виде ректальных суппозиториев или другой подходящей лекарственной формы.
На основе заявленного вещества могут также быть созданы такие лекарственные формы для наружного применения, как пластырь, назальные аэрозоли или ингаляторы. Такие формы можно создать, используя уже существующие технологии, применяемые для производства подобных форм. В качестве жидкой фазы для растворения заявленного вещества можно использовать изотонический раствор хлорида натрия (физиологический раствор), при этом стабилизатором может служить бензиловый спирт или любое подходящее для этого вещество, активатором всасывания, чтобы увеличить биодоступность, могут служить фторкарбоны.
Препарат, приготовленный на основе заявленного вещества, может быть использован в дозах от 0,01 до 25 мг активного вещества на 1 кг веса пациента от 1 до 5 раз в сутки.
Пролонгированные формы с эффектом усиления действия активного вещества могут быть получены на основе липосом или комплексов с полимолочной кислотой.
Заявленное фунгицидное вещество может также использоваться для лечения животных и борьбы с грибами, поражающими различные материалы, сельскохозяйственные культуры и продукты.
Примеры изучения биологической активности препаратов, приготовленных на основе заявленного фунгицидного вещества.
Пример 1. Определение минимальной подавляющей концентрации заявленного вещества (формы А и Б) на одноклеточные грибы.
Грибы выращивали на среде Сабуро. Действие вещества оценивали методом серийных разведении.
Вещество Минимальная подавляющая концентрация (мкг/мл)
C.albicans С.glabrata C.krusei C.parapsilosis S.cerevisiae
Флюконазол 2 64 32 0.250 0,125
А 1 0,125 1 0.250 0,125
Б 1 0,250 1 0.125 0,125
Полученные данные указывают, что заявляемое средство превосходит по активности препарат сравнения.
Пример 2. Определение минимальной подавляющей концентрации заявляемого средства на многоклеточные грибы.
Вид многоклеточных грибов Минимальная подавляющая концентрация (МПК) (мкг/мл)
Флюконазол А Б
Aspergillus 64 2 2
Mucor 64 1 1
Показанные данные свидетельствуют о высокой активности заявленного средства, значительно превосходящей активность препарата сравнения.
Пример 3. Оценка фунгицидного действия.
В качестве тест-микроорганизмов использовали устойчивые к дезинфицирующим средствам штаммы грибов рода кандида (Candida albicans штамм 15) и трихофитон (Trichophiton gypseum), которые выращивали на среде Сабуро.
Формы А и Б растворяли в стерильной дистиллированной воде.
Использовали метод серийных разведении в микропланшетах. Растворенное вещество титровали в питательной среде, затем вносили тест-микроорганизмы и через определенные промежутки времени обеззараживания добавляли нейтрализатор - 0,1%-ный раствор лимонной кислоты. После экспозиции 1-2 мин проводили высевы из каждой лунки на твердые питательные среды.
Изучены концентрации вещества: 0,1-0,05-0,025-0,0125% по препарату при времени действия 1, 3, 5, 10, 20, 30 минут и 1,0-1,5-3,0 и 24 ч.
Все посевы инкубировали при оптимальной температуре в течение 24 часов.
Фунгицидный эффект оценивали по наличию или отсутствию роста микроорганизмов на питательных средах.
Установлено, что заявленное вещество в формах А и Б обеспечивает гибель грибов рода трихофитон в концентрации 0,1% и кандида в концентрации 0,025% при времени воздействия 24 ч.
Препарат сравнения в указанных условиях не вызывал гибели микробов. Это соответствует данным о том, что препарат сравнения обладает только фунгистатическим эффектом.
Пример 4. Исследование концентрации заявленного вещества в плазме крови экспериментальных животных при введении заявленного вещества (формы А и Б) в виде вагинальных суппозиториев.
Усредненная динамика концентрации «С» заявленного вещества как в форме А, так и Б в плазме крови экспериментальных животных при вагинальном введении препарата (в линейных координатах) не зависит от формы (А или Б).
Разброс индивидуальных значений умеренный: коэффициент вариации CV составил 18-42% (см. фиг.1).
Таким образом при вагинальном введении вещества можно достичь не только местного действия препарата, но и его поступления в системный кровоток.
Пример 5. Концентрация заявленного вещества в плазме крови экспериментальных животных при энтеральном введении в виде капсул.
Результаты измерения концентрации «С» вещества в плазме крови кроликов при его пероральном введении (капсулы 0.15 г) в виде усредненных фармакокинетических кривых отображены на чертеже и не зависят от формы заявленного вещества.
После введения вещество начинало проникать в системный кровоток примерно через 15 минут, достигало максимального уровня через 2 часа (около 160 мкг/мл), после чего постепенно выводилось из организма и через 24 часа после введения определялось в плазме крови в минимальных количествах (около 20 мкг/мл). Разброс индивидуальных значений умеренный: коэффициент вариации CV составил 8-22% (см. фиг.2)
Пример 6. Действие заявленного фунгицидного средства на грибы, вызывающие болезни растений, а также порчу сельскохозяйственных продуктов.
В экспериментах использованы различные грибы - вегетативные формы и споры Alternaria alternata, Fusarium moniliforme, Botrytis spp. вызывающие заболевания растений, а также порчу сельскохозяйственных продуктов.
Биоцидные свойства испытаны на спорах культур грибов, оптическая плотность посевной дозы - p Е=0,310.
Споры грибов (смесь) Минимальная подавляющая (биоцидная) концентация вещества (мкг/мл)
А Б Флюконазол
A.alternata 4,0 2.0 32
F.moniliforme 8.0 4.0 64
Botrytis spp. 8.0 4.0 64
Пример 7. Действие заявленного фунгоцидного средства на грибы, вызывающие порчу бумаги, древесины и их красителей.
В экспериментах использованы различные грибы - вегетативные формы и споры Aspergillis niger, Penicillium ochro-chloron, вызывающие порчу бумаги, древесины и их красителей.
Биоцидные свойства испытаны на спорах культур грибов, оптическая плотность посевной дозы - p E=0,310.
Споры грибов (смесь) Минимальная подавляющая (биоцидная) концентация (МПК) вещества (мкг/мл).
А Б Флюконазол
Aspergillis niger 2,0 1.0 64
Penicillium ochro-chloron 8.0 4.0 64
Приведенные выше примеры подтверждают высокую активность заявленного фунгицидного средства в обеих формах (соль 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилидиен)амино-1,3-пиримидина или ее димер) в отношении грибов, вызывающих заболевания животных, растений, а также порчу сельскохозяйственных продуктов и различных материалов.
Таким образом, результаты изучения заявленного вещества показали, что оно обладает широким спектром противогрибковой активности, действует на одно- и многоклеточные грибы и их споры (трихофитоны и аспергиллы), действует на штаммы, устойчивые к дезинфектантам, оказывает фунгицидное действие. Вещество обеспечивает не только местное действие, но и поступление его в системный кровоток при использовании разных форм введения.

Claims (1)

  1. Фунгицидное средство, отличающееся тем, что представляет собой соль 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилидиен)амино-1,3-пиримидина:
    Figure 00000003

    или ее димер:
    Figure 00000004
    ,
    где Х выбран из ряда: Na+, K+, Li+, NH4 +.
RU2010149979/04A 2010-12-06 2010-12-06 Фунгицидное средство RU2448960C1 (ru)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010149979/04A RU2448960C1 (ru) 2010-12-06 2010-12-06 Фунгицидное средство
EP11847307.3A EP2650285B1 (en) 2010-12-06 2011-03-03 Fungicide
PCT/RU2011/000140 WO2012078070A1 (ru) 2010-12-06 2011-03-03 Фунгицидное средство
US13/991,477 US8987277B2 (en) 2010-12-06 2011-03-03 Fungicide
PL11847307T PL2650285T3 (pl) 2010-12-06 2011-03-03 Fungicyd
ES11847307T ES2708361T3 (es) 2010-12-06 2011-03-03 Fungicida

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010149979/04A RU2448960C1 (ru) 2010-12-06 2010-12-06 Фунгицидное средство

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2448960C1 true RU2448960C1 (ru) 2012-04-27

Family

ID=46207377

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010149979/04A RU2448960C1 (ru) 2010-12-06 2010-12-06 Фунгицидное средство

Country Status (6)

Country Link
US (1) US8987277B2 (ru)
EP (1) EP2650285B1 (ru)
ES (1) ES2708361T3 (ru)
PL (1) PL2650285T3 (ru)
RU (1) RU2448960C1 (ru)
WO (1) WO2012078070A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015199572A1 (ru) * 2014-06-24 2015-12-30 Виктор Вениаминович ТЕЦ Фунгицидное средство
RU2595870C1 (ru) * 2015-08-04 2016-08-27 Виктор Вениаминович Тец Средство против грибковых инфекций

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ587490A (en) * 2010-08-20 2013-03-28 Greentide Ltd Anti-Microbial Compounds containing compounds with a sugar substituent

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3361745A (en) * 1964-10-14 1968-01-02 Searle & Co 1-alkenyl-3-alkyl-6-amino-5-(substituted-methyleneamino)-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinediones
RU2198166C2 (ru) * 1998-12-04 2003-02-10 Ашкинази Римма Ильинична 2,4-диоксо-5-арилиденимино-1,3-пиримидины
RU2260590C1 (ru) * 2004-04-20 2005-09-20 Тец Виктор Вениаминович Соли 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилиден)имино-1,3-пиримидина

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3361745A (en) * 1964-10-14 1968-01-02 Searle & Co 1-alkenyl-3-alkyl-6-amino-5-(substituted-methyleneamino)-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinediones
RU2198166C2 (ru) * 1998-12-04 2003-02-10 Ашкинази Римма Ильинична 2,4-диоксо-5-арилиденимино-1,3-пиримидины
RU2260590C1 (ru) * 2004-04-20 2005-09-20 Тец Виктор Вениаминович Соли 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилиден)имино-1,3-пиримидина

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КРУТИКОВ В.И. и др. "АРИЛИДЕНАМИНОУРАЦИЛЫ.1. Синтез, влияние физико-химических параметров на уровень биологической активности", Журнал общей химии, Санкт-Петербург, "Наука", 2009, т.79 (141), вып.5, с.813-818. *
ТЮКАВКИНА Н.А. и др. Биоорганическая химия. - М.: Дрофа, 2005, с.304-305. *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015199572A1 (ru) * 2014-06-24 2015-12-30 Виктор Вениаминович ТЕЦ Фунгицидное средство
US9895371B2 (en) 2014-06-24 2018-02-20 Viktor Veniaminovich Tets Fungicidal agent
US10154996B2 (en) 2014-06-24 2018-12-18 Viktor Veniaminovich Tets Fungicidal agent
RU2595870C1 (ru) * 2015-08-04 2016-08-27 Виктор Вениаминович Тец Средство против грибковых инфекций
WO2017023193A1 (ru) * 2015-08-04 2017-02-09 Виктор Вениаминович ТЕЦ Средство против грибковых инфекций
US10624892B2 (en) 2015-08-04 2020-04-21 Viktor Veniaminovich Tets Agent against fungal infections

Also Published As

Publication number Publication date
PL2650285T3 (pl) 2019-07-31
EP2650285A4 (en) 2014-07-09
EP2650285B1 (en) 2018-11-07
EP2650285A1 (en) 2013-10-16
WO2012078070A1 (ru) 2012-06-14
ES2708361T3 (es) 2019-04-09
US20130261301A1 (en) 2013-10-03
US8987277B2 (en) 2015-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101070304B (zh) 喹啉衍生物及其作为分枝杆菌抑制剂的应用
US20160289224A1 (en) Antifungal Treatment
CN107249584A (zh) 用于抑制真菌感染的组合物和方法
CN103923122B (zh) 含有噁唑烷酮的二聚体化合物、组合物以及制备方法和用途
JP2015505325A (ja) カンジダ症およびアスペルギルス感染症を治療するための化合物および方法
RU2448960C1 (ru) Фунгицидное средство
US11897849B1 (en) N′-(2-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)-1-naphthimidamide as antimicrobial compound
JP6254597B2 (ja) カンジダ等の病原微生物による疾患用の医薬組成物
US10154996B2 (en) Fungicidal agent
JP2019505596A (ja) ５′−アデノシン二リン酸リボース（ａｄｐｒ）の使用方法
EP3852744A1 (en) Combination therapy for the treatment of uveal melanoma
US10624892B2 (en) Agent against fungal infections
KR20230024375A (ko) 진균 감염을 치료하기 위한 화합물 및 방법
MX2010011678A (es) Metodos de tratamiento de infecciones micoticas.
US9439876B2 (en) Method of treating microbial infections
US11970466B1 (en) 4-((5-(3-fluorophenyl)-4-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)methyl)benzoic acid as an antimicrobial compound
US11919872B1 (en) N′-(2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)benzimidamide as an antimicrobial compound
US20220348605A1 (en) Antimicrobial compounds, compositions, and uses thereof
US12030908B2 (en) Antimicrobial compounds, compositions, and uses thereof
US11912675B1 (en) N'-(2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)-3,4-dimethoxybenzimidamide as an antimicrobial compound
WO2021246455A1 (ja) ヒト用抗真菌剤
WO2020209215A1 (ja) 抗真菌剤
RU2264396C2 (ru) 6-алкил-5-(2-изоникотиноилсульфогидразоил)урацилгидрохлорид и фармацевтическая композиция на его основе
CN117298088A (zh) 顺-6-十八碳烯酸在制备抗真菌药物中的应用
CN111714497A (zh) 安替比林衍生物在制备抑制白色念珠菌的制品中的应用