RU2595870C1 - Средство против грибковых инфекций - Google Patents

Средство против грибковых инфекций Download PDF

Info

Publication number
RU2595870C1
RU2595870C1 RU2015132513/15A RU2015132513A RU2595870C1 RU 2595870 C1 RU2595870 C1 RU 2595870C1 RU 2015132513/15 A RU2015132513/15 A RU 2015132513/15A RU 2015132513 A RU2015132513 A RU 2015132513A RU 2595870 C1 RU2595870 C1 RU 2595870C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
drug
substance
fungal infections
amino
plants
Prior art date
Application number
RU2015132513/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Виктор Вениаминович Тец
Георгий Викторович ТЕЦ
Original Assignee
Виктор Вениаминович Тец
Георгий Викторович ТЕЦ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Виктор Вениаминович Тец, Георгий Викторович ТЕЦ filed Critical Виктор Вениаминович Тец
Priority to RU2015132513/15A priority Critical patent/RU2595870C1/ru
Priority to PCT/RU2016/000499 priority patent/WO2017023193A1/ru
Priority to CN201680056269.9A priority patent/CN108135899A/zh
Priority to EP16833399.5A priority patent/EP3332786B1/en
Priority to US15/750,089 priority patent/US10624892B2/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2595870C1 publication Critical patent/RU2595870C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P3/00—Fungicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, ветеринарии, растениеводству и промышленности и предназначено для борьбы с грибковой инфекцией. Средство против грибковых инфекций представляет собой соли 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилиден)амино-6-метил-1,3-пиримидина
Figure 00000008
R-4-NO2, 2-OH-5-NO2, 2-OH-3,5-Cl2, 5-Br-4-OH-3-OCH3, 2-ОН-5-Cl, 2,4-Cl2, 3,5-Br2-2-OH.
Использование изобретения обеспечивает эффективное средство против грибковых инфекций широкого спектра действия с высокой растворимостью. 3 табл., 5 пр.

Description

Изобретение относится к средствам для борьбы с грибковой инфекцией и может быть использовано для лечения заболеваний, вызванных грибами, а также в сельском хозяйстве ветеринарии и предотвращения порчи грибами различных материалов.
Лечение грибковых инфекций остается нерешенной, серьезной проблемой современной медицины, ветеринарии, растениеводства и промышленности. Это объясняется недостаточной эффективностью известных препаратов и быстрой изменчивостью микробов, приводящей к появлению устойчивых форм, Fidel P.L. Jr, Vazquez J.A., Sobel J.D. Candida glabrata: review of epidemiology, pathogenesis and clinical disease with comparison to C.albicans 1999, 1: 80-96. White T. Antifungal drug resistance in Candida albicans ASM News 8: 427-433.
Известен ряд препаратов для лечения грибковых заболеваний: нистатин, амфотерицин В, флюконазол, тербинафин (Dixon DM, Walsh TJ. Antifungal Agent http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK8263/?report=reader).
Каждый из них имеет существенные недостатки. Флюконазол проявляет, главным образом, фунгистатический эффект и практически не обладает фунгицидными свойствами [Pharmaceutical microbiology. Ed. by W.B. Hugo and A.D. Rassel Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1987, 511 p]. Указанное выше затрудняет использование этих препаратов для лечения людей с ослабленной иммунной системой. Флюконазол также может применяться для предотвращения порчи грибами растений и сельскохозяйственных продуктов. Известно также применение флюконазола в архивном деле для обработки бумаги.
Главным недостатком нистатина является низкая активность против многоклеточных грибов.
Амфотерицин В является активным противогрибковым препаратом, однако он весьма токсичен и вызывает ряд серьезных побочных эффектов.
Все эти препараты используются много лет и к ним сформировалась устойчивость у различных бактерий (A. Kanafani1 J.R. Perfect2Resistance to Antifungal Agents: Mechanisms and Clinical Impact Clinical Infectious Diseases 2008: 46 120-126).
Известно фунгицидное средство, представляющее собой ассоциат соли 5-[3,5-дихлор-2-гидроксибензилиден)амино]-4-гидрокси-1H-пиримидин-2-она с 1,2,3,4,5-пентагидрокси-6-метиламиногексаном
Figure 00000001
где
Figure 00000002
, RU 2525911 C1, опубл. 20.08.2014.
Данное техническое решение принято в качестве прототипа настоящего изобретения.
Препарат обладает выраженной противогрибковой активностью широкого спектра действия.
Однако это вещество плохо растворяется как в водной среде, так и в жирах. Растворимость известного препарата в воде составляет не более 0,4%, а в масляных растворах - до 0,3%. Недостаточная растворимость фунгицидного средства-прототипа не позволяет получать стабильные растворы, пригодные для практического использования. Вместе с тем, чрезвычайно актуальна задача повышения эффективности использования фунгицидного препарата в виде растворов для применения в медицине и ветеринарии в форме ингаляций и инъекций, а также для обработки различных материалов и сельскохозяйственных продуктов.
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного средства против грибковых инфекций широкого спектра действия с более высокой растворимостью.
Согласно изобретению поставленная задача решается путем синтеза фунгицидного средства, которое представляет собой соли 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилиден)амино-6-метил-1,3-пиримидина
Figure 00000003
R-4-NO2, 2-OH-5-NO2, 2-OH-3,5-Cl2, 5-Br-4-OH-3-OCH3, 2-OH-5-Cl,2,4-Cl2, 3,5-Br2-2-OH.
Значения R указаны в табл. 1.
Figure 00000004
Структура полученных соединений была доказана спектрами протонного магнитного резонанса и ИК-спектроскопии.
Целевые соли 2,4-диоксо-5-арилиденамино-6-метил-1,3-пиримидина получаются взаимодействием натриевой соли 5-амино-6-метилурацила с ароматическими альдегидами. В качестве растворителя использована смесь этанол-вода 3:1. Продукты получались с выходами выше 80% от теоретического. Индивидуальность целевых соединений доказана методом тонкослойной хроматографии: система элюентов - хлороформ-ацетон 3:1. Температуры плавления продуктов - свыше 300°C.
Пример 1: Синтез натриевой соли 2,4-диоксо-5-(4-нитробензилиден)амино-6-метил-1,3-пиримидина (I-1).
В колбу поместили 0.5 г 5-амино-6-метилурацила, 0.5 мл 50%-ного раствора едкого натра. Смесь нагревали при перемешивании до полного растворения исходного вещества. Параллельно в 0.18 мл этанола растворили 0.6 г 4-нитробензальдегида и добавили его к раствору 5-амино-6-метилурацила, при этом в колбе начинал выпадать осадок бордово-красного цвета. Затем реакционную массу перемешивали в течение 30 минут и охладили. Полученный осадок отфильтровали, промыли этанолом и высушивали. Выход продукта составил 83% от теоретического.
Пример 2: Синтез натриевой соли 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилиден)амино-6-метил-1,3-гшримидина (I-3).
В реакционную колбу поместили 1.41 г 5-амино-6-метилурацила и 0.4 г едкого натра в 10 мл воды. Смесь нагревали до полного растворения исходного урацила. Одновременно растворили 1.91 г 3,5-дихлорсалицилового альдегида в 30 мл этанола и полученный раствор при перемешивании по каплям прибавили к раствору натриевой соли 5-амино-6-метилурацила. Реакционную массу при перемешивании нагревали в течение 1 ч, затем охлаждали до комнатной температуры и образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали этанолом и высушивали. Выход целевого продукта составил 2.86 г (85%).
Пример 3. Лечение заболеваний дыхательных путей.
Исследования проводили на белых беспородных мышах (самки, 6-8 нед.), «Рапполово» (Ленинградская обл.), период карантина составил 2 недели.
Для воспроизведения аспергиллезной пневмонии мыши, в целях создания иммунодефицита, получали однократно внутрибрюшинно раствор циклофосфана (150 мг/кг). Через трое суток мышам вводили однократно внутрибрюшинно раствор гидрокортизона (250 мг/кг). Через сутки после введения гидрокортизона мышей интраназально под эфирным наркозом инфицировали суспензией Aspergillus niger (приблизительно 3×107 кл/мл).
На 5 сутки после инфицирования по 5 животных из каждой группы брали для изучения микробного обсеменения легких (эвтаназию у грызунов осуществляли передозировкой эфира). Из тканей легких готовили гомогенаты, в которых определяли титр грибов рода Aspergillus. Наблюдение за оставшимися мышами проводили в течение 14 суток после инфицирования для учета смертности.
Испытуемые растворы вводили в аэрозольной камере.
В эксперименте были сформированы следующие группы животных:
1 - контроль распыления (К) 3 одинаковые группы (К1, Л2, К3). Животные, инфицированные Aspergillus и получающие аэрозоль изотонического раствора хлорида натрия.
2 - Ассоциат соли 5-[3,5-дихлор-2-гидроксибензилиден)амино]-4-гидрокси-1H-пиримидин-2-она с 1,2,3,4,5-пентагидрокси-6-метиламиногексана -3 одинаковые группы (Е1-3). Животные, инфицированные Aspergillus и получающие аэрозоль 0,1% исследуемого препарата.
3. Водный раствор вещества I-1
4. Водный раствор вещества I-2
5. Водный раствор вещества I-3
6. Водный раствор вещества I-4
7. Водный раствор вещества I-5
8. Водный раствор вещества I-6
9. Водный раствор вещества I-7.
Постановка эксперимента.
Животных помещали в аэрозольные камеры (12 л) сроком на 30 минут, в течение которых через легкие проходит 500 мл воздуха.
В качестве генератора аэрозоля использовали ультразвуковой (УЗ) распылитель «OMRON U1» (Япония). Для поддержания постоянной концентрации аэрозоля препарата в объеме камеры использовали импульсный режим распыления с помощью вихревого пневматического генератора, получая стойкий аэрозоль с размером частиц 3 мкм. Животных помещали в иммобилизационные контейнеры и экспонировали с полученным аэрозолем в течение 30 минут раз 1 в сутки в течение 3 дней, начиная с 1 суток после инфицирования.
Результаты.
Из образцов гомогенизированных тканей легкого готовили ряд последовательных разведений с последующим высевом на среду Сабуро. Полученные результаты приведены в таблице 2.
Figure 00000005
Таким образом, в использованных условиях наиболее эффективным противогрибковым препаратом оказалось Вещество I-3.
Пример 4. Кандидамикоз млекопитающих, вызванный Candida albicans.
Кроликов заражали внутрикожно взвесью 48-часовой культуры Candida albicans в дозе 10.000 клеток гриба в 500 мкл 0.9% раствора хлорида натрия. Через 7-10 дней у части животных на месте введения наступало изъязвление, их использовали для эксперимента.
Для исследования были приготовлены масляный (оливковое масло) 0,1% раствор ассоциата соли 5-[3,5-дихлор-2-гидроксибензилиден)амино]-4-гидрокси-1Н-пиримидин-2-она с 1,2,3,4,5-пентагидрокси-6-метиламиногексана и вещество I-3.
В качестве контроля использована стерильная вода.
Продолжительность лечения составила 7 дней, начиная с 1-го дня после изъязвления. Препараты наносили ватным тампоном 2 раза в сутки - утром и вечером.
Критерием микологической излеченности считали отсутствие дрожжевой и мицелиальной форм Malassezia, а критерием полной излеченности - рубцевание очага поражения к 7 дню.
Результаты приведены в таблице 3.
Figure 00000006
Таким образом, положительный эффект достигнут только при использовании Вещества I-3.
Пример 5. Лечение грибковых поражений растений.
Изучение проведено на бегонии клубневой (Begonia tuberosa hybridum, зараженной мучнистой росой. Мучнистая роса поражает многие растения, в том числе деревья и кустарники. Мучнистая роса поражает хризантемы, бегонии, розы, при этом на зеленых частях растений появляется белый, порой темнеющий, налет. Болезнь передается спорами по воздуху.
Испытуемые растения были заражены спорами гриба (Leveillula tauricd) и выдерживали до появления на листьях белого налета. Заражены были 3 листа на каждом растении. После появления налета растения контрольной группы (3 растения) изолировали от 3-х растений, получавших терапию в виде обработки спреем, представляющим собой водный раствор вещества I-3. Обработку проводили однократно в течение 3 и 7 дней. После завершения обработки наблюдение за растениями было продолжено еще в течение 3-х недель. В ходе наблюдения у контрольных растений зарегистрировано увеличение количества налета, представляющего собой мицелий гриба, и количество пораженных листьев увеличилось, в среднем, до 7-8, при этом налет покрывал и стебли растения. У растений, обработанных испытуемым веществом, увеличение и распространение гриба на другие части растения не происходило. При смыве с листа и посеве на питательную среду роста грибов не зарегистрировано.

Claims (1)

  1. Средство против грибковых инфекций, представляющее собой соли 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилиден)амино-6-метил-1,3-пиримидина
    Figure 00000007

    R-4-NO2, 2-OH-5-NO2, 2-OH-3,5-Cl2, 5-Br-4-OH-3-OCH3, 2-ОН-5-Сl, 2,4-Сl2, 3,5-Br2-2-ОН.
RU2015132513/15A 2015-08-04 2015-08-04 Средство против грибковых инфекций RU2595870C1 (ru)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015132513/15A RU2595870C1 (ru) 2015-08-04 2015-08-04 Средство против грибковых инфекций
PCT/RU2016/000499 WO2017023193A1 (ru) 2015-08-04 2016-08-01 Средство против грибковых инфекций
CN201680056269.9A CN108135899A (zh) 2015-08-04 2016-08-01 抗真菌感染剂
EP16833399.5A EP3332786B1 (en) 2015-08-04 2016-08-01 Agent against fungal infections
US15/750,089 US10624892B2 (en) 2015-08-04 2016-08-01 Agent against fungal infections

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015132513/15A RU2595870C1 (ru) 2015-08-04 2015-08-04 Средство против грибковых инфекций

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2595870C1 true RU2595870C1 (ru) 2016-08-27

Family

ID=56891951

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015132513/15A RU2595870C1 (ru) 2015-08-04 2015-08-04 Средство против грибковых инфекций

Country Status (5)

Country Link
US (1) US10624892B2 (ru)
EP (1) EP3332786B1 (ru)
CN (1) CN108135899A (ru)
RU (1) RU2595870C1 (ru)
WO (1) WO2017023193A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2669555C1 (ru) * 2018-01-19 2018-10-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 6-Оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия и способ его получения

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3361745A (en) * 1964-10-14 1968-01-02 Searle & Co 1-alkenyl-3-alkyl-6-amino-5-(substituted-methyleneamino)-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinediones
RU2260590C1 (ru) * 2004-04-20 2005-09-20 Тец Виктор Вениаминович Соли 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилиден)имино-1,3-пиримидина
RU2448960C1 (ru) * 2010-12-06 2012-04-27 Виктор Вениаминович Тец Фунгицидное средство
RU2525911C1 (ru) * 2013-04-18 2014-08-20 Виктор Вениаминович Тец Фунгицидное средство

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL30799A0 (en) * 1967-10-02 1969-01-29 Ici Ltd Fungicidal compositions containing substituted pyrimidines
WO2000034250A1 (fr) 1998-12-04 2000-06-15 Rimma Illiinichna Ashkinazi 2,4-dioxo-5-arylidenimino-1,3-pyrimidines
TWI402034B (zh) 2005-07-28 2013-07-21 Dow Agrosciences Llc 具有被層狀液晶覆膜包覆之油球之水包油乳化劑之農用組成物
CA2680351A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 Syngenta Limited Co-crystals of propiconazole
EP3162800A4 (en) 2014-06-24 2018-01-10 Tets, Viktor Veniaminovich Fungicidal agent

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3361745A (en) * 1964-10-14 1968-01-02 Searle & Co 1-alkenyl-3-alkyl-6-amino-5-(substituted-methyleneamino)-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinediones
RU2260590C1 (ru) * 2004-04-20 2005-09-20 Тец Виктор Вениаминович Соли 2,4-диоксо-5-(2-гидрокси-3,5-дихлорбензилиден)имино-1,3-пиримидина
RU2448960C1 (ru) * 2010-12-06 2012-04-27 Виктор Вениаминович Тец Фунгицидное средство
RU2525911C1 (ru) * 2013-04-18 2014-08-20 Виктор Вениаминович Тец Фунгицидное средство

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ТЮКАВКИНА Н.А. и др. Биоорганическая химия. М.: Дрофа, 2005, с.304-305. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2669555C1 (ru) * 2018-01-19 2018-10-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) 6-Оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия и способ его получения

Also Published As

Publication number Publication date
EP3332786A4 (en) 2019-03-20
US10624892B2 (en) 2020-04-21
US20180228805A1 (en) 2018-08-16
CN108135899A (zh) 2018-06-08
WO2017023193A1 (ru) 2017-02-09
EP3332786A1 (en) 2018-06-13
EP3332786B1 (en) 2023-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105432620B (zh) 杀菌组合物及其应用
CN101066972B (zh) [1,2,3]噻二唑衍生物及其合成方法和用途
CN105191933A (zh) 一种农用增效剂与磺酰脲类除草剂的组合物
RU2595870C1 (ru) Средство против грибковых инфекций
CN104521988B (zh) 一种含甲磺酰菌唑和琥胶肥酸铜的复配组合物及制剂
RU2525911C1 (ru) Фунгицидное средство
US10154996B2 (en) Fungicidal agent
CN103524417A (zh) 一组3-甲基-4-甲酰吡唑化合物
RU2448960C1 (ru) Фунгицидное средство
CN109418271A (zh) 一种含氟苯醚酰胺和甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的杀菌组合物
CN112913844B (zh) 一种防治白粉病的杀菌组合物
RU2681739C1 (ru) Фунгицидная композиция, обладающая синергетической активностью
CN108117528B (zh) 2,5-取代基-1,3,4-噁二唑砜类衍生物、其制备方法及应用
WO2020093749A1 (zh) 一种含萜烯醇、几丁聚糖的杀菌剂组合物及其制备方法和应用
CN104557620A (zh) 一种含硝基缩氨基胍结构的甲氧基丙烯酸酯化合物及其制备方法与应用
CN104521992B (zh) 含甲磺酰菌唑和二羧酰亚胺类杀菌剂的复配组合物及制剂
CN104522030B (zh) 一种含甲磺酰菌唑和咪唑类杀菌剂的复配组合物及制剂
CN103554026A (zh) 一组3-三氟甲基-4-甲酰吡唑化合物
CN104521990B (zh) 一种含甲磺酰菌唑和粉唑醇的复配组合物及杀菌剂
CN108782569A (zh) 一种含有灭菌唑与氨基寡糖素的杀菌组合物
CN104904730B (zh) 一种含碳酸苄酯‑2，3，8‑三甲基‑6‑七氟异丙基‑4‑喹啉酯和三唑类杀菌剂的杀菌组合物
CN108102087B (zh) 一种peg化敌草隆合成及其在除草中的应用
RU2746282C1 (ru) Способ повышения урожайности озимой пшеницы
RU2451683C1 (ru) 2-(2,5-диметил)пиразолил-3-гидрокси-4(3h)-хиназолинон, обладающий антивирусной, антибактериальной и фунгицидной активностью, и способ его получения
CN108041057B (zh) 防治果树病害的复配组合物及其应用