RU2443424C2 - Применение микросферического углеродного адсорбента для лечения синдрома раздраженной толстой кишки - Google Patents

Применение микросферического углеродного адсорбента для лечения синдрома раздраженной толстой кишки Download PDF

Info

Publication number
RU2443424C2
RU2443424C2 RU2008123889/15A RU2008123889A RU2443424C2 RU 2443424 C2 RU2443424 C2 RU 2443424C2 RU 2008123889/15 A RU2008123889/15 A RU 2008123889/15A RU 2008123889 A RU2008123889 A RU 2008123889A RU 2443424 C2 RU2443424 C2 RU 2443424C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon adsorbent
microspherical
microspherical carbon
bowel syndrome
irritable bowel
Prior art date
Application number
RU2008123889/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008123889A (ru
Inventor
Акико ШИБАТА (US)
Акико ШИБАТА
Лорент ФИСЧЕР (US)
Лорент ФИСЧЕР
Original Assignee
Осира Терапьютикс, Инкорпорэйтд (Сша/Сша)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Осира Терапьютикс, Инкорпорэйтд (Сша/Сша) filed Critical Осира Терапьютикс, Инкорпорэйтд (Сша/Сша)
Publication of RU2008123889A publication Critical patent/RU2008123889A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2443424C2 publication Critical patent/RU2443424C2/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/44Elemental carbon, e.g. charcoal, carbon black
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12Antidiarrhoeals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения синдрома раздраженной толстой кишки. Идентифицируют человека, нуждающегося в лечении, и вводят микросферический углеродный адсорбент. Размер частиц от 0,01 до приблизительно 2 мм. Варианты способа позволяют уменьшить боль, дискомфорт, вздутие живота, а также отрыжку и метеоризм. 3 н. и 29 з.п. ф-лы, 1 ил.

Description

Настоящая заявка основана на первой заявке США №60/748,065, поданной 6 декабря 2005, которая включена полностью сюда в качестве ссылки.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Область изобретения
Один аспект настоящего изобретения относится к лечению синдрома раздраженной толстой кишки и связанных с синдромом раздраженной толстой кишки симптомов с использованием микросферического углеродного адсорбента.
Описание уровня техники
Синдром раздраженной толстой кишки (IBS) представляет собой желудочно-кишечное расстройство, характеризующееся измененным стулом без наличия поддающихся обнаружению структурных отклонений. IBS является довольно обычным расстройством и составляет 20-50% от общего посещения пациентами гастроэнтерологов. Диагноз IBS основан на клиническом проявлении. Пациенты с IBS разделяются на две широкие клинические группы. Обычно у пациентов имеется боль в брюшной полости, связанная с измененными кишечными отправлениями, которые состоят из запора, диареи или того и другого вместе. Вторая группа состоит из пациентов с безболезненной диареей. Некоторые клиницисты для диагностики IBS используют критерий Rome II. Для этого необходимо, чтобы в течение 12 месяцев было по крайней мере 12 не следующих подряд одна за другой недель, в течение которых пациент испытывает дискомфорт в брюшной полости или боль, которые характеризуются по крайней мере двумя из следующих трех особенностей: 1) облегчение или ослабление боли или дискомфорта после дефекации, 2) начало дискомфорта или боли связано с изменениями в частоте стула, или 3) начало дискомфорта или боли связано с изменениями в форме стула. Недавно критерий Rome II был модернизирован опубликованием критерия Rome III, в соответствии с которым необходимо, чтобы дискомфорт в брюшной полости или боли длились, по крайней мере, 3 дня в месяц в течение 3-х месяцев, где боль или дискомфорт имеют, по крайней мере, две из трех следующих особенностей: 1) улучшение состояния после освобождения кишечника, 2) начало дискомфорта или боли связано с изменениями частоты стула, или 3) начало дискомфорта или боли связано с изменениями формы стула. Пациенты с IBS также часто жалуются на вздутие живота и увеличенную отрыжку или метеоризм. В некоторых случаях IBS диагностируется отождествлением положительных клинических признаков вместе с устранением возможных органических заболеваний.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Одно описываемое воплощение изобретения включает способ лечения одного или более симптомов синдрома раздраженной толстой кишки, включающего идентификацию человека, страдающего от синдрома раздраженной толстой кишки, и введение этому человеку микросферического углеродного адсорбента, имеющего размер частиц приблизительно от 0,01 до приблизительно 2 мм. В одном воплощении изобретения синдром раздраженной толстой кишки характеризуется дискомфортом или болью в брюшной полости и одним или обоими запором и диареей. В одном воплощении изобретения синдром раздраженной толстой кишки характеризуется дискомфортом или болью в брюшной полости, при этом имеются, по крайней мере, две особенности, выбранные из группы, состоящей из: 1) дискомфорт или боль уменьшаются или улучшается состояние после дефекации, 2) начало дискомфорта или боли связано с изменениями в частоте стула и 3) начало дискомфорта или боли связано с изменениями в форме стула. В одном воплощении изобретения синдром раздраженной толстой кишки характеризуется диареей без болей в брюшной полости или запора. В одном воплощении изобретения синдром раздраженной толстой кишки включает частый жидкий или водянистый стул по крайней мере в приблизительно 25% или более дефекаций. В одном воплощении изобретения синдром раздраженной толстой кишки удовлетворяет Критерию Rome II. В одном воплощении изобретения синдром раздраженной толстой кишки удовлетворяет критерию Rome III. В одном воплощении изобретения вводят такое количество микросферического углеродного адсорбента, которое достаточно для достижения, по крайней мере, примерно 50%-ного снижения числа дней, когда человек испытывает боль в брюшной полости. В одном воплощении изобретения вводят приблизительно 2 г микросферического углеродного адсорбента три раза в день ежедневно.
Другое воплощение описываемого изобретения включает способ лечения синдрома раздраженной толстой кишки, включающий идентификацию человека, страдающего от дискомфорта или боли в брюшной области, связанных с синдромом раздраженной толстой кишки, и введение этому человеку достаточного для снижения дискомфорта или боли в брюшной области количества микросферического углеродного адсорбента, имеющего размер частиц приблизительно от 0,01 до приблизительно 2 мм. В одном воплощении изобретения количество микросферического углеродного адсорбента достаточно для того, чтобы достигнуть по крайней мере приблизительно 50%-ного сокращения числа дней, когда человек испытывает брюшную боль или дискомфорт.
Другое воплощение описываемого изобретения включает способ лечения синдрома раздраженной толстой кишки, включающий идентификацию человека, страдающего от вздутия живота, увеличенной отрыжки или метеоризма, связанных с синдромом раздраженной толстой кишки, и введение этому человеку достаточного для снижения выделения газов количества микросферического углеродного адсорбента, имеющего размер частиц приблизительно от 0,01 до приблизительно 2 мм.
В некоторых из вышеупомянутых воплощений микросферический углеродный адсорбент имеет размер частиц приблизительно от 0,02 до приблизительно 1 мм. В некоторых из вышеупомянутых воплощений микросферы углеродного адсорбента имеют размер частиц приблизительно от 0,05 до приблизительно 0,8 мм. В некоторых из вышеупомянутых воплощений микросферический углеродный адсорбент имеет определенную площадь поверхности приблизительно 700 м2/г или больше, определенную BET методом. В некоторых из вышеупомянутых воплощений микросферический углеродный адсорбент имеет определенную площадь поверхности от приблизительно 700 м2/г до приблизительно 2500 м2/г, определенную BET методом. В некоторых из вышеупомянутых воплощений объем пор микросферического углеродного адсорбента, имеющих диаметр пор приблизительно от 20 до приблизительно 15 000 нм, составляет приблизительно от 0,04 мл/г до приблизительно 0,10 мл/г. В некоторых из вышеупомянутых воплощений изобретения общее количество кислотных групп в микросферическом углеродном адсорбенте составляет от приблизительно 0,30 до приблизительно 1,20 мг-экв/г. В некоторых из вышеупомянутых воплощений общее количество основных групп в микросферическом углеродном адсорбенте составляет от приблизительно 0,20 до приблизительно 1,00 мг-экв/г.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ РИСУНКА
ФИГУРА 1 показывает график, изображающий уровни оксида азота в сыворотке на моделях мыши, имеющей DSS-индуцированный колит.
ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ОПРЕДЕЛЕННЫХ ВОПЛОЩЕНИЙ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В некоторых воплощениях изобретения IBS или связанные с IBS симптомы лечат путем введения пациенту микросферического углеродного адсорбента. В некоторых воплощениях изобретения размер частиц микросферического углерода составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 2 мм в диаметре. В некоторых воплощениях изобретения диаметр составляет от приблизительно 0,02 до приблизительно 1 мм. Еще в других воплощениях изобретения диаметр составляет от приблизительно 0,05 до приблизительно 0,8 мм. В некоторых воплощениях изобретения микросферы углеродного адсорбента имеют определенную площадь поверхности приблизительно 700 м2/г или больше, определенную методом BET. В некоторых воплощениях изобретения площадь поверхности составляет от приблизительно 700 м2/г до приблизительно 2500 м2/г. В некоторых воплощениях изобретения объем пор углеродных частиц, имеющих диаметр пор приблизительно от 20 до приблизительно 15000 нм, составляет приблизительно от 0,04 мл/г до приблизительно 0,10 мл/г. В некоторых воплощениях изобретения общее количество кислотных групп на углероде составляет от приблизительно 0,30 до приблизительно 1,20 мг-экв/г. В некоторых воплощениях изобретения общее количество основных групп на углероде составляет от приблизительно 0,20 до приблизительно 1,00 мг-экв/г. Пригодные формы микросферического углеродного адсорбента также описаны в патенте США №4681764 и 6830753 и американских патентных заявках №2005/0112114; 2005/0079167 и 2005/0152890, все из которых включены сюда в качестве ссылки во всем их объеме.
В некоторых воплощениях изобретения синдром раздраженной толстой кишки характеризуется дискомфортом или болью в брюшной полости и одним или обоими запором и диареей. В некоторых воплощениях изобретения синдром раздраженной толстой кишки характеризуется дискомфортом или болью в брюшной полости, при этом имеется, по крайней мере, две особенности, выбранные из группы, состоящей из 1) дискомфорт или боль уменьшаются или улучшается состояние после дефекации, 2) начало дискомфорта или боли связано с изменениями в частоте стула и 3) начало дискомфорта или боли связано с изменениями в форме стула. В некоторых воплощениях изобретения синдром раздраженной толстой кишки характеризуется диареей без болей в брюшной полости или запора. В некоторых воплощениях изобретения синдром раздраженной толстой кишки удовлетворяет критерию Rome II. В некоторых воплощениях изобретения синдром раздраженной толстой кишки удовлетворяет критерию Rome III.
В некоторых воплощениях изобретения синдром раздраженной толстой синдром кишки включает запор (IBS-C). В некоторых воплощениях изобретения запор определяется как твердый или комковатый стул (например, по шкале 1-2 Bristol Stool Form) для более чем или равно 25% дефекаций с менее чем 25% дефекаций, имеющих частый жидкий или водянистый стул (например, по шкале 6-7 Bristol Stool Form). В других воплощениях изобретения синдром раздраженной толстой кишки включает диарею (IBS-D). В некоторых воплощениях изобретения диарея определяется как частый жидкий или водянистый стул (например, по шкале 6-7 Bristol Stool Form) для более чем или равно 25% дефекаций с менее чем 25% дефекаций, имеющих твердый или комковатый стул (например, по шкале 1-2 Bristol Stool Form). В других воплощениях изобретения синдром раздраженной толстой кишки включает как запор, так и диарею (IBS-M). В некоторых таких воплощениях изобретения диарея, определяемая как частый жидкий или водянистый стул (например, по шкале 6-7 Bristol Stool Form), присутствует в более чем или равно 25% дефекаций, и запор, определяемый как твердый или комковатый стул (например, по шкале 1-2 Bristol Stool Form) присутствует в более чем или равно 25% дефекаций. Еще в других воплощениях изобретения синдром раздраженной толстой кишки не включает никаких стойких отклонений от нормы в консистенции стула (не подтипный IBS).
В некоторых воплощениях изобретения микросферический углеродный адсорбент уменьшает дискомфорт в брюшной полости или боль, связанные с IBS. В некоторых воплощениях изобретения микросферический углеродный адсорбент снижает выделение газа, связанное с IBS. В некоторых воплощениях изобретения сокращение выделения газа вызывает снижение вздутия живота, отрыжки и/или метеоризма.
Производство микросферического углеродного адсорбента
Подходящий для использования в описываемом изобретении микросферический углеродный адсорбент может быть получен любым подходящим методом, включая, но не ограничиваясь ими, следующие:
Первый, дициклическое или трициклическое ароматическое соединение или их смесь, имеющие точку кипения 200°С или более добавляют в качестве добавки к пеку, типа нефтяного пека или угольного пека. Все вместе нагревают и смешивают, а затем формуют с получением формованного пека. После этого формованный пек диспергируют и гранулируют в горячей воде при 70-180°С при перемешивании с получением микросферического формованного пека. Ароматическую добавку экстрагируют и удаляют из формованного пека растворителем, имеющим низкую растворяющую способность по отношению к пеку, но высокой растворяющей способностью в отношении добавок. Полученный пористый пек окисляют окислителем с получением пористого тугоплавкого пека. Полученный неплавкий пористый пек обрабатывают при 800-1000°С в токе газа, таком как пар или двуокись углерода, реагирующего с углеродом с получением пористого углеродистого вещества.
Затем полученное углеродистое вещество окисляют при температуре 300-800°С, предпочтительно 320-600°С, в атмосфере, содержащей от 0,1 до 50% по объему, предпочтительно 1-30% по объему, особенно предпочтительно 3-20% по объему, кислорода. Затем вещество восстанавливают при температуре 800-1200°С, предпочтительно 800-1000°С, в атмосфере не окисляющего газа с получением конечного продукта. Более детальные подходящие способы производства и подходящие продукты можно найти в патенте США №4681764 и 6830753 и американской патентной заявке №2005/01121 14, поданной 26 мая 2005, все из которых включены сюда полностью в качестве ссылки. Подходящие микросферические углеродные адсорбенты коммерчески доступны от Корпорации Kureha Corp. и продаются в Японии под торговой маркой KREMEZIN® (также известной как AST-120).
Введение
Для использования, как описано здесь, микросферический углеродный адсорбент можно вводить в кишечник пациента с помощью любых подходящих средств. В одном воплощении изобретения углерод вводят перорально. Составы для перорального введения могут включать, но не ограничиваются ими, свободно текучие микросферы, гранулы, таблетки, покрытые сахаром таблетки, капсулы, суспензии, палочки, отдельные упаковки или эмульсии. В случае капсул могут использоваться желатинновые капсулы или в случае необходимости капсулы с энтеральным покрытием. В случае таблеток составы могут быть изготовлены так, чтобы распадаться в организме на отдельные тонкие исходные частицы. Адсорбент может использоваться в смеси с агентом, регулирующим электролитный баланс, типа алюминиевого геля или KAYEXALATE® (Windrop Lab, USA) или другими агентами.
Перорально вводимая пациенту доза может составлять любое подходящее для достижения желательного терапевтического результата количество. В некоторых воплощениях изобретения пероральная доза в случае человека может составлять приблизительно 1-20 г адсорбента в день. В некоторых воплощениях изобретения ежедневная доза может быть разделена на многократно вводимые дозы (например, на две - четыре части ежедневно). В некоторых воплощениях изобретения каждая единичная доза составляет приблизительно от 1 г до приблизительно 5 г (например, от приблизительно 2 г до приблизительно 3 г). В некоторых воплощениях изобретения дозы адсорбента индивидуально упакованы, чтобы сохранить адсорбирующую способность материала. Например, может использоваться разделенная упаковка типа описанной более подробно в патенте США 5686081, который включен сюда в качестве ссылки полностью. Разделенная упаковка может содержать единичные дозы микросферического углеродного адсорбента в их свободно текучей форме. Микросферы можно проглатывать в месте с жидкой или мягкой пищей (например, яблочное пюре).
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Снижение уровня NO на модели крыс
Модель хронического колита была вызвана у мышей BALB / c введением 5%-ного декстран сульфата натрия (DSS) в стерильной питьевой воде в течение 7 дней. Хотя DSS-индуцироанный на модели крыс колит прежде всего используется для изучения воспаления кишечника, эти модели обнаруживают повышенные уровни оксида азота, которые также связаны с синдромом раздраженной толстой кишки. См. например, Yazar А., и др., "The urinary 5-hydroxyindole acetic acid and plasma nitric oxide levels in irritable bowel syndrome: a preliminary study," Scottish Medical Journal, 50 (1):27-29. Пятнадцати мышам с DSS-индуцированным колитом вместе с кормом вводили 4 г/кг массы тела KREMEZIN®, полученный от Kureha Corp. Пять мышей, которые не получали ни DSS, ни KREMEZIN®, ипользовались как контроль. Кроме того, в целях сравнения, пять мышей получали только KREMEZIN® и пятнадцать мышей получали только DSS. У всех мышей измеряли уровни оксида азота в сыворотке.
Фигура 1 показывает график, изображающий средние уровни оксида азота в сыворотке для каждой группы мышей. Как показывает график, мыши с DSS-вызванным колитом, которые не получали KREMEZIN®), обнаруживают значительное увеличение уровней оксида азота в сыворотке. В противоположность этому мыши с DSS-вызванным колитом, которые получали KREMEZIN®), обнаруживают значительное снижение уровней оксида азота в сыворотке. Эти результаты показывают, что микросферический углеродный адсорбент типа KREMEZIN®) полезен для лечения синдрома раздраженной толстой кишки.
Пример 2
Двойное слепое клиническое исследование синдрома раздраженной толстой кишки (IBS-D) с преобладающей диареей
Фаза 2, осуществляли рандомизированное, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование с восьми недельным двойным слепым курсом лечения с последующим восьми недельным одиночным слепым активным лечением. При исследовании использовали микросферический углеродный адсорбент KREMEZIN®, полученный от Kureha Corp. Расфасован в 2-граммовые пакетики. В качестве плацебо использовали CELPHERE® CP-350 (Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Corp., Япония).
Приблизительно 100 пациентов с диагнозом IBS-D рандомизированы или на KREMEZIN® группы или группы плацебо. Диагноз основан на критерии Rome III. Микросферический углеродный адсорбент или плацебо на основе целлюлозы вводили ежедневно в 2-граммовой дозе три раза в день. Введение осуществляли приблизительно через 30 минут после приема пищи в течение восьми полных недель с последующим двухнедельным периодом скрининга.
В конце первого восьминедельного курса лечения определяли процент пациентов, которые достигли по крайней мере 50%-ного снижения числа дней с болью в брюшной области. Результаты показывают, что процент пациентов, получавших KREMEZIN® и испытывающих снижения числа дней с болью в брюшной области, больше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо на основе целлюлозы.
Для каждого пациента определяли также процентное изменение показателя IBS-QUOL по шкале Bristol Scale score, болевого показателя и проводили индивидуальный анкетный опрос в отношении симптомов IBS. Результаты указывают в среднем на более эффективное изменение одного или более этих показателей у пациентов, получавших KREMEZIN®), по сравнению с теми, которые получали плацебо на основе целлюлозы.
Пример 3
Человеческим пациентам, страдающим от синдрома раздраженной толстой кишки, характеризующегося дискомфортом в брюшной области или болью и одним или обоими запором и диареей, вводили микросферический углеродный адсорбент, имеющий размеры частиц от приблизительно 0,05 до приблизительно 2 мм. Два г микросферического углеродного адсорбента вводили перорально три раза в день ежедневно. Симптомы раздраженной толстой кишки уменьшались после повторенного введения сферического углерода.
Пример 4
Человеческим пациентам, страдающим от синдрома раздраженной толстой кишки и испытывающим симптомы вздутого живота, увеличенной отрыжки или увеличенного метеоризма, вводили микросферический углеродный адсорбент, имеющий размеры частиц от приблизительно 0,05 до приблизительно 2 мм. Два грамма микросферического углеродного адсорбента вводили перорально три раза в день ежедневно. Количество газа в кишечнике пациента уменьшались после повторенного введения сферического углерода.
Пример 5
Человеческим пациентам, страдающим от синдрома раздраженной толстой кишки, характеризующегося дискомфортом в брюшной области или болью и одним или обоими запором и диареей, вводили микросферический углеродный адсорбент, имеющий размеры частиц от приблизительно 0,05 до приблизительно 2 мм. Два г микросферического углеродного адсорбента вводили перорально три раза в день ежедневно. Дискомфорт в брюшной области или боль уменьшались после повторенного введения сферического углерода.
Хотя изобретение описано со ссылкой на воплощения изобретения и примеры, очевидно, что возможны многочисленные различные модификации, не отступая от сути изобретения. Соответственно объем изобретения ограничен только следующей формулой изобретения.

Claims (32)

1. Способ лечения синдрома раздраженной толстой кишки, включающий: идентификацию человека, страдающего от синдрома раздраженной толстой кишки; и
введение этому человеку микросферического углеродного адсорбента, имеющего размер частиц приблизительно от 0,01 до приблизительно 2 мм.
2. Способ по п.1, где синдром раздраженной толстой кишки характеризуется дискомфортом в брюшной области или болью и одним или обоими запором и диареей.
3. Способ по п.1, где синдром раздраженной толстой кишки характеризуется дискомфортом или болью в брюшной области, которые имеют по крайней мере две особенности, выбранные из группы, состоящей из: 1) облегчение или ослабление боли или дискомфорта после дефекации, 2) начало дискомфорта или боли связано с изменениями в частоте стула, и 3) начало дискомфорта или боли связано с изменениями в форме стула.
4. Способ по п.1, где синдром раздраженной толстой кишки включает частый жидкий или водянистый стул по крайней мере в приблизительно 25% или более дефекаций.
5. Способ по п.1, где синдром раздраженной толстой кишки удовлетворяет критерию Rome II.
6. Способ по п.1, где синдром раздраженной толстой кишки удовлетворяет критерию Rome III.
7. Способ по п.1, где количество микросферического углеродного адсорбента достаточно для достижения, по крайней мере, примерно 50%-ого снижения числа дней с болью в брюшной полости.
8. Способ по п.1, где вводят приблизительно 2 г микросферического углеродного адсорбента три раза в день ежедневно.
9. Способ по п.1, где микросферический углеродный адсорбент имеет размер частиц приблизительно от 0,02 до приблизительно 1 мм.
10. Способ по п.1, где микросферический углеродный адсорбент имеет размер частиц приблизительно от 0,05 до приблизительно 0,8 мм.
11. Способ по п.1, где микросферический углеродный адсорбент имеет площадь поверхности приблизительно 700 м2/г или больше, определенную методом BET.
12. Способ по п.1, где микросферический углеродный адсорбент имеет площадь поверхности приблизительно от 700 м2/г до приблизительно 2500 м2/г, определенную методом BET.
13. Способ по п.1, где объем пор в микросферическом углеродном адсорбенте, имеющих диаметр пор приблизительно от 20 до приблизительно 15000 нм, составляет приблизительно от 0,04 мл/г до приблизительно 0,10 мл/г.
14. Способ по п.1, где общее количество кислотных групп в микросферическом углеродном адсорбенте составляет от приблизительно 0,30 до приблизительно 1,20 мг-экв/г.
15. Способ по п.1, где общее количество основных групп в микросферическом углеродном адсорбенте составляет от приблизительно 0,20 до приблизительно 1,00 мг-экв/г.
16. Способ лечения синдрома раздраженной толстой кишки, включающий: идентификацию человека, страдающего от дискомфорта или боли в брюшной области, связанных с синдромом раздраженной толстой кишки; и
введение этому человеку достаточного для снижения дискомфорта или боли в брюшной области количества микросферического углеродного адсорбента, имеющего размер частиц приблизительно от 0,01 до приблизительно 2 мм.
17. Способ по п.16, где количество микросферического углеродного адсорбента достаточно для достижения, по крайней мере, примерно 50%-ого снижения числа дней с болью в брюшной полости или дискомфортом.
18. Способ по п.16, где микросферический углеродный адсорбент имеет размер частиц приблизительно от 0,02 до приблизительно 1 мм.
19. Способ по п.16, где микросферический углеродный адсорбент имеет размер частиц приблизительно от 0,05 до приблизительно 0,8 мм.
20. Способ по п.16, где микросферический углеродный адсорбент имеет площадь поверхности приблизительно 700 м2/г или больше, определенную методом БЕТ.
21. Способ по п.16, где микросферический углеродный адсорбент имеет площадь поверхности приблизительно от 700 м2/г до приблизительно 2500 м2/г, определенную методом BET.
22. Способ по п.16, где объем пор в микросферическом углеродном адсорбенте, имеющих диаметр пор приблизительно от 20 до приблизительно 15000 нм, составляет приблизительно от 0,04 мл/г до приблизительно 0,10 мл/г.
23. Способ по п.16, где общее количество кислотных групп в микросферическом углеродном адсорбенте составляет от приблизительно 0,30 до приблизительно 1,20 мг-экв/г.
24. Способ по п.1, где общее количество основных групп в микросферическом углеродном адсорбенте составляет от приблизительно 0,20 до приблизительно 1,00 мг-экв/г.
25. Способ лечения синдрома раздраженной толстой кишки, включающий: идентификацию человека, страдающего от вздутия живота, увеличенной отрыжки или метеоризма, связанных с синдромом раздраженной толстой кишки; и
введение этому человеку достаточного для снижения выделения газа у человека
количества микросферического углеродного адсорбента, имеющего размер частиц
приблизительно от 0,01 до приблизительно 2 мм.
26. Способ по п.25, где микросферический углеродный адсорбент имеет размер частиц приблизительно от 0,02 до приблизительно 1 мм.
27. Способ по п.25, где микросферический углеродный адсорбент имеет размер частиц приблизительно от 0,05 до приблизительно 0,8 мм.
28. Способ по п.25, где микросферический углеродный адсорбент имеет площадь поверхности приблизительно 700 м2/г или больше, определенную методом BET.
29. Способ по п.25, где микросферический углеродный адсорбент имеет площадь поверхности приблизительно от 700 м2/г до приблизительно 2500 м2/г, определенную методом BET.
30. Способ по п.25, где объем пор в микросферическом углеродном адсорбенте, имеющих диаметр пор приблизительно от 20 до приблизительно 15000 нм, составляет приблизительно от 0,04 мл/г до приблизительно 0,10 мл/г.
31. Способ по п.25, где общее количество кислотных групп в микросферическом углеродном адсорбенте составляет от приблизительно 0,30 до приблизительно 1,20 мг-экв/г.
32. Способ по п.25, где общее количество основных групп в микросферическом углеродном адсорбенте составляет от приблизительно 0,20 до приблизительно 1,00 мг-экв/г.
RU2008123889/15A 2005-12-06 2006-12-05 Применение микросферического углеродного адсорбента для лечения синдрома раздраженной толстой кишки RU2443424C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74806505P 2005-12-06 2005-12-06
US60/748,065 2005-12-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008123889A RU2008123889A (ru) 2010-01-20
RU2443424C2 true RU2443424C2 (ru) 2012-02-27

Family

ID=37873156

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008123889/15A RU2443424C2 (ru) 2005-12-06 2006-12-05 Применение микросферического углеродного адсорбента для лечения синдрома раздраженной толстой кишки

Country Status (7)

Country Link
US (2) US7749497B2 (ru)
EP (1) EP1957090A1 (ru)
AU (1) AU2006321870B2 (ru)
CA (1) CA2632798A1 (ru)
MX (1) MX2008007418A (ru)
RU (1) RU2443424C2 (ru)
WO (1) WO2007067663A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006321870B2 (en) 2005-12-06 2011-09-29 Ocera Therapeutics, Inc. Use of adsorbent carbon microspheres for the treatment of irritable bowel syndrome
US20090148538A1 (en) * 2007-10-12 2009-06-11 Ocera Therapeutics, Inc. Use of adsorbent carbon microspheres to treat pouchitis
CA2790811C (en) 2010-02-23 2017-12-05 Da Volterra Formulations for oral delivery of adsorbents in the gut

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0688566B1 (en) * 1994-05-27 2000-12-13 Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Use of spherical activated carbon for the treatment of hemorrhoidal diseases
US6165482A (en) * 1997-02-07 2000-12-26 Grimberg; Georges Serge Gastrointestinal drug composition
RU2253465C1 (ru) * 2003-09-25 2005-06-10 Сулима Маргарита Всеволодовна Способ лечения синдрома раздраженного кишечника

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3642986A (en) * 1970-04-01 1972-02-15 William Arthur Welch Aspirin-charcoal compositions
DE2715384C3 (de) * 1977-04-06 1981-10-01 Laves-Arzneimittel Gmbh & Co Kg, 3000 Hannover Arzneimittel gegen Diarrhöen
US4761284A (en) * 1977-12-27 1988-08-02 Kureha Kagaku Kogy Kabushiki Kaisha Antidote including activated carbon particles
RU2057533C1 (ru) 1992-07-26 1996-04-10 Владимир Григорьевич Николаев Активированный углеволокнистый энтеросорбент
CA2150185C (en) * 1994-05-27 2007-03-06 Yasuo Uehara Pharmaceutical composition for the treatment of stoma-peripheral inflammation
EP0958833A1 (en) 1998-05-20 1999-11-24 Erasmus Universiteit Rotterdam Methods and means for preventing or treating inflammation
US6830753B2 (en) * 2001-04-11 2004-12-14 Kureha Chemical Industry Co., Ltd. Adsorbent for oral administration
AU2006321870B2 (en) 2005-12-06 2011-09-29 Ocera Therapeutics, Inc. Use of adsorbent carbon microspheres for the treatment of irritable bowel syndrome

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0688566B1 (en) * 1994-05-27 2000-12-13 Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Use of spherical activated carbon for the treatment of hemorrhoidal diseases
US6165482A (en) * 1997-02-07 2000-12-26 Grimberg; Georges Serge Gastrointestinal drug composition
RU2253465C1 (ru) * 2003-09-25 2005-06-10 Сулима Маргарита Всеволодовна Способ лечения синдрома раздраженного кишечника

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БАРАНСКАЯ Е.К. Синдром раздраженного кишечника, Consilium medicum Том 2, №7, 2000 г, онлайн [найдено 15.02.2011.] [найдено из Интернет] http//old.consilium-medicum/media/consilium/00_07/287.shtml. TAKAHAMA Т et al. Effect of an oral adsorbent on chronic hepatic disturbance. Trans Am Soc Artif Intern Organs. 1983 №29 с.704-8. онлайн [найдено 15.02.2011.] [найдено из Интернет] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6673314. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1957090A1 (en) 2008-08-20
US8075883B2 (en) 2011-12-13
AU2006321870A1 (en) 2007-06-14
US20100266700A1 (en) 2010-10-21
MX2008007418A (es) 2008-10-20
CA2632798A1 (en) 2007-06-14
WO2007067663A1 (en) 2007-06-14
US20070141045A1 (en) 2007-06-21
US7749497B2 (en) 2010-07-06
AU2006321870B2 (en) 2011-09-29
RU2008123889A (ru) 2010-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Daniel et al. Long-term efficacy and safety comparison of sertindole and haloperidol in the treatment of schizophrenia
EP2628483B1 (en) Medical adsorbent and method for producing same
ES2285203T3 (es) Adsorbentes para administracion oral, curativos o preventivos para enfermedades renales y curativos o preventivos para enfermedades hepaticas.
JPS6211611B2 (ru)
JPWO2013051680A1 (ja) 経口投与用吸着剤
JP3518878B2 (ja) 抗ネフローゼ症候群剤
US20030118581A1 (en) Adsorbent for oral administration
JP3338119B2 (ja) 抗糖尿病剤
RU2443424C2 (ru) Применение микросферического углеродного адсорбента для лечения синдрома раздраженной толстой кишки
CN113274364A (zh) 雷美替胺缓释制剂及其制备方法
US20170252370A1 (en) Adsorbent for oral administration, agent for treating renal disease, and agent for treating liver disease
JP4618409B2 (ja) 経口尿毒症毒素吸着剤
JP2005524604A (ja) 活性炭を含有する経口製剤及びその用途
JP6386571B2 (ja) 強度の増加された経口投与型医薬用吸着剤
JP3600901B2 (ja) 経口投与用腎疾患治療又は予防剤
JP2016014057A (ja) 経口投与用医薬用吸着剤の製造方法
EP1407772B9 (en) Pharmaceutical composition comprising porous spherical carbonaceous substance and its use for the treatment of renal and liver diseases
KR100600635B1 (ko) 경구투여용 흡착제 및 상기 경구투여용 흡착제를 포함하는의약조성물
EP1757300A1 (en) Agent for removing factor causing circulatory dysfunction
Dawling et al. In vitro and in vivo evaluation of two preparations of activated charcoal as adsorbents of aspirin
AU2003204621B2 (en) Adsorbent for oral administration
JPH07179346A (ja) 胃腸治療剤
JPH06199689A (ja) エリスロポエチン抗貧血作用の増強剤
WO2011059085A1 (ja) 脂質異常症由来の動脈硬化症の予防又は治療剤
JPWO2005110444A1 (ja) 眼疾患の治療又は予防剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151206