RU2443415C2 - Антрацендионовые соединения - Google Patents

Антрацендионовые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2443415C2
RU2443415C2 RU2008144132/15A RU2008144132A RU2443415C2 RU 2443415 C2 RU2443415 C2 RU 2443415C2 RU 2008144132/15 A RU2008144132/15 A RU 2008144132/15A RU 2008144132 A RU2008144132 A RU 2008144132A RU 2443415 C2 RU2443415 C2 RU 2443415C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
day
composition
std05
rats
composition according
Prior art date
Application number
RU2008144132/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008144132A (ru
Inventor
Ду-Шиэн ЧИЭНЬ (US)
Ду-Шиэн ЧИЭНЬ
И-Вэнь ЧУ (CN)
И-Вэнь ЧУ
У-Чан ЧУАН (CN)
У-Чан ЧУАН
Мин-Чун ЛИ (CN)
Мин-Чун ЛИ
Original Assignee
Сантен Фитотек Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сантен Фитотек Ко., Лтд. filed Critical Сантен Фитотек Ко., Лтд.
Publication of RU2008144132A publication Critical patent/RU2008144132A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2443415C2 publication Critical patent/RU2443415C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к фармацевтике и медицине и касается композиции для лечения воспалительного заболевания кишечника или синдрома раздраженной толстой кишки, включающей эффективное количество соединения формулы (I). Изобретение обеспечивает повышенную эффективность лечения. 11 з.п. ф-лы, 7 табл., 5 пр.

Description

СВЯЗАННЫЕ ЗАЯВКИ
По этой заявке испрашивается приоритет согласно предварительной заявке США 60/790340, поданной 7 апреля 2006 г., содержание которой включено в полном объеме посредством ссылки.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Запор, распространенное и неприятное состояние, наблюдается у приблизительно 20% населения на западе. Наиболее часто это состояние может вызвать рацион с низким содержанием клетчатки, недостаток физической активности, недостаточное потребление воды или несвоевременное посещение туалета. Стресс и путешествия также могут приводить к возникновению запора. Другие причины включают кишечные заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника и синдром раздраженной кишки), кистозный фиброз, беременность, проблемы с психикой или прием лекарственных средств.
Сбалансированная диета, регулярные упражнения и уменьшение стресса могут помочь в предотвращении запора. Кроме того, существует ряд слабительных средств с подтвержденной клинически эффективностью для избавления от запора. Тем не менее при проведении новых терапий было доказано, что такие средства неудовлетворительны. Таким образом, существует потребность в альтернативном средстве для лечения запора.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композиции и к способу лечения запора.
В одном аспекте, это изобретение относится к фармацевтической композиции, как в твердой (сухой), так и в солюбилизирированной форме, содержащей фармацевтически приемлемый энтеросолюбильный носитель и антрацендионовое соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где каждый из R1 и R2, независимо, представляет собой Н, C1-C6 алкил или C(O)Ra; каждый R3, R5, R6 и R8, независимо, представляет собой Н, C1-C6 алкил или ORb; и каждый R4 и R7, независимо, представляет собой Н, ORc, COORc, OC(O)ORd, SRd, NHRd или C1-C6 алкил, необязательно замещенный C3-C20 циклоалкилом, C1-C20 гетероциклоалкилом, арилом, гетероарилом, ORс, COORd, OC(O)ORd, SRd или NHRd; где каждый из Ra и Rc представляет собой C1-C10 алкил; и каждый из Rb и Rd, независимо, представляет собой Н или C1-C10 алкил.
Соединения, описанные выше, включают их фармацевтически приемлемые соли и их комплексы с металлами. Соли могут быть образованы, например, между отрицательно заряженным кислородом соединения и положительно заряженным неорганическим или органическим ионом. Комплексы с металлами могут быть образованы, например, когда атомы кислорода соединения образуют координационную связь с одним или более ионов металла.
В соответствии с формулой (I) ряд антрацендионовых соединений, описанных выше, включает таковые, где каждый из R4 и R7, независимо, представляет собой Н, C1-C6 алкил (например, CH3) или ORc (например, OCH3). В этих соединениях каждый из R1, R2, R3, R5, R6 и R8 может представлять собой H. Типичные антрацендионовые соединения включают хризофанол и фисцион:
Figure 00000002
.
Термин "алкил" относится к насыщенной или ненасыщенной, линейной или разветвленной углеводородной группе, такой как -CH3, -CH2-CH═CH2 или разветвленному -C3H7. Термин "циклоалкил" относится к насыщенной или ненасыщенной, неароматической, циклической углеводородной группе, такой как циклогексил или циклогексен-3-ил. Термин "гетероциклоалкил" относится к насыщенной или ненасыщенной, неароматической, циклической группе, имеющей по меньшей мере один гетероатом в кольце (например, N, O или S), такой как 4-тетрагидропиранил или 4-пиранил. Термин "арил" относится к углеводородной группе, имеющей одно или более ароматических колец. Примеры арильных групп включают фенил, фенилен, нафтил, нафтилен, пиренил, антрил и фенантрил. Термин "гетероарил" относится к группе, имеющей одно или более ароматических колец, которые содержат по меньшей мере один гетероатом (например, N, O или S). Примеры гетероарильных групп включают фурил, фурилен, флуоренил, пирролил, тиенил, оксазолил, имидазолил, тиазолил, пиридил, пиримидинил, хиназолинил, хинолил, изохинолил и индолил.
Если не указано иначе, упомянутые здесь алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил включают как замещенные, так и незамещенные группы. Возможные заместители в циклоалкиле, гетероциклоалкиле, ариле и гетероариле без ограничения включают C1-C10 алкил, C2-C10 алкенил, C2-C10 алкинил, C3-C8 циклоалкил, C5-C8 циклоалкенил, C3-C20 циклоалкил, C1-C20 гетероциклоалкил, C1-C10 алкокси, арил, арилокси, гетероарил, гетероарилокси, амино, C1-C10 алкиламино, C1-C20 диалкиламино, ариламино, диариламино, гидроксил, галоген, тио, C1-C10 алкилтио, арилтио, C1-C10 алкилсульфонил, арилсульфонил, ациламино, аминоацил, аминотиоацил, амидино, гуанидин, уреидо, циано, нитро, ацил, тиоацил, ацилокси, карбоксил и эфир карбоновой кислоты. С другой стороны, возможные заместители в алкиле включают все вышеупомянутые заместители, за исключением C1-C10 алкила, C2-C10 алкенила и C2-C10 алкинила. Циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил также могут быть объединены друг с другом.
Антрацендионовые соединения, описанные выше, могут применяться для лечения запора, то есть для улучшения перистальтики кишечника при поддержании нормальной кишечной функции. Усиление перистальтики кишечника сокращает продолжительность прохождения пищей кишечного тракта. В результате кишечный тракт адсорбирует меньше пищи, которая часто включает углеводы, жиры, холестерин, липопротеины низкой плотности или триглицериды. Соответственно, антрацендионовые соединения позволяют уменьшить поглощение в теле индивидуума этих нутриентов и, таким образом, (i) снизить уровни холестерина или триглицеридов или (ii) уменьшить или поддержать вес тела. Таким образом, это изобретение также относится к способу использования этих композиций для улучшения перистальтики кишечника и обеспечения нормальной функции кишечника, снижения уровней холестерина, липопротеинов низкой плотности или триглицеридов и уменьшения или поддержания веса тела.
В другом аспекте это изобретение относится к способу лечения воспалительного заболевания кишечника или синдрома раздраженной кишки вышеупомянутыми антрацендионовыми соединениями.
Также в объем этого изобретения включены (1) применение антрацендионовых соединений, описанных выше, для лечения запора, воспалительного заболевания кишечника или синдрома раздраженной кишки, улучшения перистальтики кишечника и поддержания нормальной функции кишечника, снижения уровней холестерина, липопротеинов низкой плотности или триглицеридов, или уменьшения или поддержания веса тела; и (2) применение антрацендионовых соединений для производства лекарственного средства или диетической добавки для указанных выше случаев.
Подробное описание одного или более вариантов выполнения изобретения раскрываются ниже в описании. Другие признаки, объекты и результаты изобретения будут ясны из описания и формулы изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Это изобретение основано, по меньшей мере частично, на неожиданном установлении того, что два антрацендионовых соединения, хризофанол и фисцион, обнаружены в китайском растении Rheum palmatum Linne, каждое из которых эффективно при лечении запора. Они не вызывают побочных эффектов, часто наблюдаемых при приеме растительных экстрактов из Rheum palmatum Linne, например спазмов, вздутия, газообразования и диареи. Кроме того, каждое соединение обладает очень низкой адсорбцией в кишечнике и поэтому оказывает минимальные побочные эффекты по всему телу.
Соответственно, в объем настоящего изобретения включена композиция, которая содержит энтеросолюбильный носитель и одно или больше антрацендионовых соединений, описанных в разделе «раскрытие изобретения» выше. Энтеросолюбильный носитель выбирается таким образом, чтобы минимизировать быстрое высвобождение лекарственного средства при пероральном введении, до тех пор, пока лекарственное средство не достигнет кишечника. См., например, патенты США 5188836 и 6306434.
Композиция может представлять собой фармацевтическую композицию, которая содержит фармацевтически приемлемый носитель или диетическую композицию, которая содержит приемлемый пищевой носитель. Предпочтительно, антрацендионовое соединение добавляют в композицию в чистом виде или по существу чистом виде. Антрацендионовые соединения для применения в этом изобретении могут быть химически синтезированы или выделены из растений. Например, фисцион и хризофанол могут быть выделены из растений, указанных ниже в таблицах А и B соответственно.
Figure 00000003
Figure 00000004
Примеры композиции по настоящему изобретению без ограничения включают пищевые продукты, пищевые добавки, нутрицевтические добавки и фармацевтические препараты. Композиция может быть представлена в виде таблеток, суспензий, имплантов, растворов, эмульсий, капсул, порошков, сиропов, жидких композиций, мазей, лосьонов, кремов, паст, гелей или т.п.
Диетическая композиция по настоящему изобретению как в сухой, так и в солюбилизированной форме содержит одно или более антрацендионовых соединений и пищевой носитель. Могут быть добавлены дополнительные нутриенты, такие как минералы или аминокислоты. Диетическая композиция также может представлять собой питьевой или пищевой продукт. Примеры питьевых продуктов без ограничения включают напитки на основе чая, сок, кофе и молоко. Примеры пищевого продукта включают желе, печенье, продукты из хлебных злаков, конфеты, батончики, экстракты растений, молочные продукты (например, мороженое и йогурт), соевые продукты (например, тофу) и рисовые продукты.
Фармацевтическая композиция для перорального введения может представлять собой любую дозированную форму для перорального приема, включая капсулы, таблетки, эмульсии и водные суспензии, дисперсии и растворы. В случае таблеток, обычно используемые носители включают лактозу и кукурузный крахмал. Также обычно добавляют смазывающие компоненты, такие как стеарат магния. Для перорального введения в виде капсулы используемые разбавители включают лактозу и сухой кукурузный крахмал. При пероральном введении водных суспензий или эмульсий активный ингредиент может быть суспендирован или растворен в масляной фазе, объединенной с эмульгирующими или суспендирующими компонентами. При желании могут быть добавлены некоторые подслащивающие, вкусовые или окрашивающие добавки.
Композиция по настоящему изобретению включает носитель. В зависимости от вида композиции носитель может быть соответствующим диетическим носителем или фармацевтически приемлемым носителем. Примеры фармацевтически приемлемого носителя без ограничения включают биологически совместимые носители, адъювантны, добавки и разбавители для придания композиции соответствующей дозированной формы.
"Фармацевтически приемлемый носитель" относится к такому носителю что, после введения или применения на индивидууме, он не вызывает нежелательных физиологических эффектов. Носитель в фармацевтической композиции должен быть "приемлем" также в том смысле, что он совместим с активным ингредиентом и, предпочтительно, стабилизирует его. Один или более солюбилизирующих компонентов могут использоваться в качестве фармацевтических носителей для доставки активного антрацендионового соединения. Примеры других носителей включают коллоидный оксид кремния, стеарат магния, целлюлозу, лаурилсульфат натрия и D&C Yellow # 10.
Вышеописанная композиция, в любой из форм описанных выше, может применяться для лечения запора. Действительно, как показано в примерах ниже, композиция увеличила выработку кала и содержание воды в кале у индивидуума, не вызывая побочные эффекты, такие как диарея. Также она была эффективна в сокращении или поддержании веса тела индивидуума.
Термин "лечение" относится к введению эффективного количества антрацендионового соединения индивидууму, имеющему заболевание, например запор, воспалительное заболевание кишечника или синдром раздраженной кишки, или имеющему симптомы такого заболевания, или имеющему предрасположение к такому заболеванию, с целью вылечить, излечить, облегчить, уменьшить, изменить, вылечивать, улучшить, оздоровить или воздействовать на заболевание, симптомы заболевания или предрасположение к заболеванию. Термин "введение" охватывает пероральную доставку композиции по изобретению индивидууму в любом соответствующем виде, например пищевом продукте, напитке, таблетке, капсуле, суспензии и растворе. "Эффективное количество" относится к дозе композиции, которая является достаточной для обеспечения физического эффекта (например, увеличение выработки кала и снижение веса тела) или терапевтического эффекта (например, снижение уровней холестерина). Для определения оптимальных путей введения и доз могут быть выполнены как in vivo, так и in vitro исследования. Увеличение выработки кала означает увеличение массы влажного кала, производимого индивидуумом, на 15% или больше, спустя день после получения индивидуумом активной композиции, как определено в методике, описанной в примере 3 ниже, или в любой аналогичной методике.
Композиция по настоящему изобретению может быть использована отдельно или в комбинации с другими биологически активными ингредиентами. Она может быть введена индивидууму в одной дозе или в нескольких дозах в течение периода времени, в общем случае перорально. Различные схемы введения очевидны для специалистов в данной области. Диапазоны доз для введения композиции должны находиться в таких пределах, чтобы обеспечить требуемый эффект. Доза не должна вызывать какие-либо неблагоприятные побочные эффекты, такие как нежелательные перекрестные реакции и т.п. В общем случае доза зависит от возраста, веса, пола, состояния и степени состояния индивидуума и поставленной цели. Доза может быть определена специалистом в данной области без проведения чрезмерного количества экспериментов. Доза может быть скорректирована при возникновении противопоказаний, толерантности или подобных состояний. Специалисты в данной области легко могут оценить такие факторы и, основываясь на такой информации, могут определить конкретную эффективную концентрацию композиции по настоящему изобретению для применения по соответствующему назначению.
Конкретные примеры, приведенные ниже, следует рассматривать как иллюстративные, а не ограничивающие раскрытие изобретения. Специалист в данной области без проведения дополнительных экспериментов, основываясь на описании, может использовать настоящее изобретение в наиболее полной степени. При указании ссылок на документы, их содержание включается полностью.
Пример 1
Алоэ-эмодин, реин, эмодин, хризофанол и фисцион выделяли из экстракта STD-05 из Rheum palmatum Linne. Для получения STD05 3,2 кг Rheum palmatum дважды экстрагировали 12 л этилацетата в течение 18 часов. Полученный раствор фильтровали через фильтр 200 меш. Фильтрат концентрировали под вакуумом, растворяли в 2 л 95% этанола и осаждали в 6 л воды. Затем преципитат растворяли в 95% этаноле и снова осаждали водой, получая преципитат "Fr-I". Супернатант фракционировали на колонке Dianon HP-20 и элюировали 30% этанолом, а затем 95% этанолом и этилацетатом. Элюаты, фракционированные 95% этанолом (Fr-D) и этилацетатом (Fr-E), объединяли с Fr-I, получая STD05. Двадцать граммов STD05 растворяли в этилацетате и смешивали с небольшим количеством силикагеля. Затем удаляли этилацетат под вакуумом, получая смесь. Смесь очищали элюированием на колонке с силикагелем от 0% до 5% этилацетата в гексане. Полученные таким образом фракции анализировали ВЭЖХ. ВЭЖХ были идентифицированы пять соединений. Фракции каждого соединения объединяли соответственно. Растворитель из каждого объединенного раствора удаляли под вакуумом, получая пять твердых продуктов. Твердые продукты перекристаллизовывали из ацетона, получая 220 мг алоэ-эмодина, 290 мг реина, 1270 мг эмодина, 2220 мг хризофанола и 790 мг фисциона. Результаты показаны в таблице 1 ниже.
Таблица 1
Выделение соединений
Соединения Элюент
Гексан:Этилацетат 		Масса (мг) Выход (%)
Из экстракта Из растения
Алоэ-эмодин 20:1 220 1,10 0,012
Реин 20:1 290 1,45 0,016
Эмодин 40:1 1270 6,35 0,071
Хризофанол 180:1 2220 11,10 0,125
Фисцион 160:1 790 3,95 0,044
Каждое из выделенных соединений кристаллизовывали и исследовали под микроскопом.
Пример 2
Исследовали слабительное действие экстрактов Rheum palmatum Linne. Неочищенный экстракт Rheum palmatum Linne и STD05 получали от SunTen Phytotech Co., Ltd. (Jhonghe City, Taiwan). Коммерческие доступные слабительные - Through® (Chung Mei Pharmaceutical Co., Ltd.; активный ингредиент: Сеннозиды 20 мг, Сеннозиды A+B 12 мг, Партия 009А 051) и Dulcolax ® (Boehringer Ingelheim, Taiwan, Ltd.; активный ингредиент: Бисакодил; Партия 4804942) были закуплены в аптеке.
Сорок два здоровых самцов крыс S.D. (8 недель; National Laboratory Animal Center, Taiwan) делили на семь групп (по шесть в каждой) и использовали для исследования слабительной активности экстрактов из Rheum palmatum Linne. Одна группа крыс не получала экстракты и лекарственные средства и ее использовали в качестве отрицательного контроля. Крысы во второй и третьей группе получали Сеннозиды (3,55 мг/кг) и Бисакодил (1,75 мг/кг) соответственно, и их использовали в качестве положительного контроля. Крысы в других четырех группах получали неочищенный экстракт из Rheum palmatum Linne (500 мг/кг), отфильтрованный неочищенный экстракт STD03 (180 мг/кг) и STD05 (STD05-1: 12 мг/кг и STD05-2: 24 мг/кг) соответственно. Все вещества вводили перорально каждый день в течение трех недель.
Эксперименты выполняли в условиях контроля температуры, влажности и освещения. Каждой крысе был доступен ad libitum стандартный корм для крыс и вода, в помещении с 12-часовым циклом освещения/темноты. Крыс разделяли на семь групп в соответствии с массой.
В первой части эксперимента исследовали влияние вышеупомянутых экстрактов на выработку фекалий. В течение трехнедельного периода крысу, у которой наблюдали признаки гибели, подвергали эвтаназии, проводили вскрытие и исследовали на предмет болезни или повреждений. При любых осложнениях или болезни проводили анализ H&E окрашиванием для определения причины смерти и переоценки доз для будущих экспериментов.
В этот период проводили взвешивание крыс и регистрировали массу тела. Три раза за этот период исследовали фекалии каждой крысы на предмет любых необычных признаков. Более конкретно, фекалии взвешивали на 11, 15, 18 и 21 день. Во время наблюдения каждую крысу помещали в метаболическую клетку. Фекалии собирали каждые двадцать четыре часа. Подсчитывали количество собранных пеллет фекалий и оценивали форму и цвет пеллет. После взвешивания влажных фекалий их высушивали в печи при 100°C в течение двадцати четырех часов. Содержание воды в кале рассчитывали по следующей формуле:
Процент содержания воды = [(влажный вес - сухой вес)/влажный вес] × 100%. (I)
Полученные результаты представлены таблице 2 ниже.
Таблица 2
Действие экстрактов Rheum palmatum Linne на выработку фекалий
    Контроль Rheum palmatum Бисакодил Сеннозиды STD03 STD05-1 STD05-2
День 11 Влажный вес (г) 21,66 39,46 33,84 29,21 27,60 22,79 22,59
Сухой вес 87 178 116 121 126 105 116
Содержание воды (%) 48,82 56,92 64,45 52,70 53,35 50,19 42,07
День 15 Влажный вес (г) 16,86 28,50 41,64 30,95 36,86 27,34 29,09
Сухой вес 84 139 110 119 153 130 124
Содержание воды (%) 42,89 49,53 68,34 60,40 57,19 47,57 48,83
День 18 Влажный вес (г) 22,14 24,98 30,14 23,90 25,01 24,51 29,48
Сухой вес 90 126 81 106 124 114 123
Содержание воды (%) 43,83 48,36 66,65 47,30 49,40 47,63 50,19
День 21 Влажный вес (г) 22,79 36,52 40,13 27,80 24,18 24,51 27,17
Сухой вес 91 105,6 108 123 97 108 108
Содержание воды (%) 47,85 63,89 68,02 44,73 47,56 51,10 43,54
После вышеуказанных исследований фекалий проводили исследование перистальтики кишечника. Перед экспериментом крысы не получали пищи по меньшей мере шестнадцать часов. Затем крысы получали вышеуказанные лекарственные средства или экстракты. Через 3 часа каждая крыса получала 3 мл/кг раствора 0,5% метилцеллюлозы - 0,5% красителя Evans blue. Каждую крысу умерщвляли через 30 минут и вскрывали брюшную полость. Весь тонкий кишечник извлекали и тщательно выпрямляли. Длину тонкой кишки измеряли как расстояние между пилорусом и слепой кишкой. Также измеряли расстояние, пройденное по кишечному тракту красителем Evans blue. Во время проведения исследования любые необычные наблюдения регистрировали и фотографировали. Функция перистальтики кишечника рассчитывали по следующей формуле:
Перистальтика кишечника = (длина, окрашенная Evans blue/длина тонкой кишки) × 100%. (II)
Полученные результаты представлены в Таблице 3 ниже.
Таблица 3
Действие экстрактов Rheum palmatum Linne на перистальтику кишечника
STD03 STD05-1 STD05-2
Длина тонкого кишечника (см) Окрашенная длина (см) Перистальтика кишечника (%) Длина тонкого кишечника (см) Окрашенная длина (см) Перистальтика кишечника (%) Длина тонкого кишечника (см) Окрашенная длина (см) Перистальтика кишечника (%)
105 83,5 79,5 101 77,5 76,7 117 83,5 71,4
118,5 75 63,3 102,5 72,5 70,7 114 89 78,1
111 80,5 72,5 113,5 105 92,5 112 99,5 88,8
110 79 71,8 107 70 65,4 107 89 83,2
120 87 72,5 110 86 78,2 101 86 85,1
      108 77,5 71,8 118,5 81 68,4
  Среднее 71,9   Среднее 75,9   Среднее 79,2
  SD 5,8   SD 9,3   SD 8,1
Данные по перистальтике кишечника выражали как среднее значение ± SD (стандартное отклонение). Данные анализировали однофакторным ANOVA (дисперсионный анализ). Для сравнения в пределах группы использовали апостериорное сравнение. В обоих исследованиях по выработке фекалий и перистальтике кишечника, при p<0,05 были показаны значительные различия. При исследовании по выработке фекалий данные для каждой группы и в каждый момент времени представлены в виде влажного веса или количества пеллет у шести крыс в группе.
Пример 3
Исследовали слабительную активность вышеуказанных STD05 и соединений. Для этого исследования здоровых самцов крыс S.D. (BioLASCO Taiwan Co. Ltd.) делили на три группы (а именно, Группы 1-3).
В группе I, 6 крыс, как отрицательный контроль, не получали никакого лечения; 6 крыс, как положительный контроль, получали 3,35 мг/кг/день сеннозидов (Through®, Chung Mei Pharmaceutical Co., Ltd; активный ингредиент: сеннозиды 20 мг, как сеннозид A+B 12 мг, партия. 012F 006); 6 крыс получали STD05 (8 мг/кг/день); 6 крыс получали фракцию экстракта, содержащую алоэ-эмодин, реин и эмодин ("ARE", 8 мг/кг/день); 6 крыс получали алоэ-эмодин (4 мг/кг/день); и 6 крыс получали реин (4 мг/кг/день).
В группе II, 6 крыс, как отрицательный контроль, не получали никого лечения; 6 крыс, как положительный контроль, получали 3,35 мг/кг/день сеннозидов; 6 крыс получали STD05 (24 мг/кг/день); 6 крыс получали фракцию экстракта, содержащую ARE (24 мг/кг/день); 6 крыс получали хризофанол (4 мг/кг/день); и 6 крыс получали эмодин (4 мг/кг/день).
В группе III, 6 крыс, как отрицательный контроль, не получали никакого лечения; 6 крыс получали фисцион (4 мг/кг/день); и 6 крыс получали смесь хризофанола и фисциона (8 мг/кг/день, "CP").
Эксперименты выполняли в условиях контроля температуры, влажности и освещения. Каждой крысе была доступна ad libitum стандартный корм для крыс и вода, в помещении с 12-часовым циклом освещения/темноты. Для статистического сравнения крыс разделили на шесть групп в соответствии с массой.
В первой части эксперимента изучали влияние исследуемых веществ на выработку фекалий. В течение 10-дневного периода крыс взвешивали каждый день и регистрировали массу тела. В течение 10-дневного периода фекалии крыс также исследовали три раза, как описано выше, на предмет наличия каких-либо необычных наблюдений. Во время 10-дневного периода крысу, у которой наблюдали признаки гибели, подвергали эвтаназии, проводили вскрытие и исследовали на предмет болезни или повреждений. При любых осложнениях или болезни проводили анализ H&E окрашиванием для определения причины смерти и переоценки доз для будущих экспериментов. Данные, демонстрирующие влияние соединений, смесей или экстрактов на массу тела крыс, показаны в таблице 4.
Таблица 4
Действие соединений и экстрактов из Rheum palmatum Linne
  Группа I Группа II Группа III
  Контроль Контроль Контроль
  Начало День 1 Конец День 10 Разница Начало День 1 Конец День 10 Разница Начало День 1 Конец День 10 Разница
  280 335 55 355 400 45 415 450 35
  285 345 60 365 405 40 430 460 30
  290 355 65 365 410 45 435 470 35
  275 330 55 345 385 40 405 440 35
  285 345 60 360 410 50 425 460 35
  295 355 60 380 435 55 450 475 25
Среднее 285 344 59 362 408 46 427 459 33
SD 7 10 4 12 16 6 16 13 4
  Сеннозиды Сеннозиды  
  Начало День 1 Конец День 10 Разница Начало День 1 Конец День 10 Разница Начало День 1 Конец День 10 Разница
  280 325 45 340 370 30      
  285 330 45 350 395 45      
  290 350 60 365 405 40      
  275 310 35 325 360 35      
  285 350 65 370 410 40      
  295 365 70 390 445 55      
Среднее 285 338 53 357 398 41      
SD 8 20 14 23 30 9      
  STD05 (8 мг/кг) STD05 (24 мг/кг)  
  Начало День 1 Конец День 10 Разница Начало День 1 Конец День 10 Разница Начало День 1 Конец День 10 Разница
  275 330 55 345 380 35      
  285 345 60 355 385 30      
  290 350 55 360 395 35      
  275 335 60            
  285 345 60            
  295 355 65 375 395 20      
Среднее 285 343 59 359 389 30      
SD 7 15 4 13 8 7      
  ARE (8 мг/кг) ARE (24 мг/кг)  
  Начало День 1 Конец День 10 Разница Начало День 1 Конец День 10 Разница Начало День 1 Конец День 10 Разница
  270 325 55 335 370 35      
  285 345 60 360 405 45      
  295 350 55 370 405 35      
  280 325 45 335 370 35      
  285 345 60 355 395 40      
  290 365 75 375 435 60      
Среднее 284 343 58 355 397 42      
SD 9 15 10 17 25 10      
  Aloe-emodin (4 мг/кг) Chrysophanol (4 мг/кг) Physcion (4 мг/кг)
  Начало День 1 Конец День 10 Разница Начало День 1 Конец День 10 Разница Начало День 1 Конец День 10 Разница
  270 315 45 330 370 40 385 410 25
  285 335 50 350 370 20 400 430 30
  295 345 50 355 385 30 405 450 45
  275 315 40 325 350 25 365 385 20
  285 325 40 340 370 30 385 415 30
  290 345 55 360 410 50 430 460 30
Среднее 283 330 58 343 376 33 395 425 30
SD 9 14 10 14 20 11 22 28 8
  Rhein (4 мг/кг) Emodin (4 мг/кг) CP (8 мг/кг)
  Начало День 1 Конец День 10 Разница Начало День 1 Конец День 10 Разница Начало День 1 Конец День 10 Разница
  275 330 55 340 370 30 390 415 25
  280 330 50 345 380 35 395 420 25
  285 340 55 360 405 45 430 455 25
  275 310 35 330 340 10 360 385 25
  280 335 55 350 385 35 405 435 30
  285 340 55 360 395 35 405 440 35
Среднее 280 331 51 348 379 32 398 425 28
SD 4 11 8 12 23 12 23 24 4
Как показано в таблице 4, STD05 и соединения эффективны для поддержания веса тела. Неожиданно было установлено, что соединения в чистом виде также эффективны.
Во время эксперимента фекалии крыс изучали в 1, 5 и 10 дни, как описано выше. Было установлено, что STD05 стимулировал выработку кала. В 10-дневный период от крыс, получающих STD05, было получено больше кала (влажный вес) по сравнению с крысами в группе контроля примерно до 32%. Кроме того, количество пеллет у крыс, получавших STD05, было больше чем у крыс контроля примерно до 20%. Кроме того, при STD05 увеличилось содержание воды в кале примерно до 18%. Те же самые эксперименты проводили на крысах, получающих фисцион, алоэ-эмодин, хризофанол, реин, эмодин, CP и ARE. Результаты показаны в таблице 5 ниже.
Таблица 5
Влияние соединений и экстрактов на выработку кала
Группа I   Контроль Сеннозиды (3,35 мг/кг) STD05 (8 мг/кг) ARE (8 мг/кг) Алоэ-эмодин (4 мг/кг) Реин (4 мг/кг)
День 1 Влажный вес (г) 13,42 18,72 14,06 9,43 17,00 17,57
Количество пеллет 85 101 79 63 98 102
Содержание воды (%) 32,59 45,69 39,73 32,54 42,48 42,58
День 5 Влажный вес (г) 18,48 26,16 27,76 18,53 20,21 16,88
Количество пеллет 90 119 119 82 104 89
Содержание воды (%) 39,83 48,68 48,44 47,35 41,98 44,55
День 10 Влажный вес (г) 24,15 36,38 33,83 19,87 28,86 23,52
Количество пеллет 93 146 125 89 125 119
Содержание воды (%) 49,11 57,4 54,55 48,36 50,48 46,53
Группа II   Контроль Сеннозиды (3,35 мг/кг) STD05 (24 мг/кг) ARE (24 мг/кг) Хризофанол (24 мг/кг) Эмодин (4 мг/кг)
День 1 Влажный вес (г) 24,15 36,19 37,27 17,62 28,86 16,86
Количество пеллет 99 134 125 67 128 90
Содержание воды (%) 51,11 61,09 60,65 50,21 50,82 42,38
День 5 Влажный вес (г) 22,85 36,42 27,28 18,60 26,48 25,51
Количество пеллет 94 118 109 79 119 112
Содержание воды (%) 49,70 61,53 55,47 50,73 51,22 51,00
День 10 Влажный вес (г) 25,29 36,21 31,07 25,66 28,83 26,21
Количество пеллет 84 132 101 107 127 106
Содержание воды (%) 48,64 53,99 62,19 53,35 56,52 53,64
Группа III   Контроль Фисцион (4 мг/кг) СР (8 мг/кг)      
День 1 Влажный вес (г) 18,32 35,38 28,74      
Количество пеллет 65 134 115      
Содержание воды (%) 49,51 55,73 52,82      
День 5 Влажный вес (г) 22,41 35,17 31,26      
Количество пеллет 78 128 112      
Содержание воды (%) 50,93 53,80 56,36      
День 10 Влажный вес (г) 22,37 29,43 26,37      
Количество пеллет 91 121 106      
Содержание воды (%) 47,09 47,66 50,93      
Как показано в таблице 5, в течение 10-дневного периода все соединения, кроме ARE, стимулировали выработку кала в следующем порядке фисцион>CP>алоэ-эмодин>хризофанол>реин>эмодин (от наиболее сильного к наименее сильному). Например, фисцион, CP, алоэ-эмодин, хризофанол, реин и эмодин усилили количество кала (влажный вес) в День 1 на 93%, 57%, 27%, 19%, 31% и 30% соответственно; в День 5 на 57%, 39%, 9%, 16%, 9% и 12% соответственно; и в День 10 на 32%, 18%, 20%, 14%, 1% и 4% соответственно. Средние значения составляют 61%, 38%, 19%, 16%, 7% и 5% соответственно.
После исследования кала проводили исследование перистальтики кишечника, как описано выше. Во время проведения исследования зарегистрировали и фотографировали любые необычные наблюдения. Для сравнения в пределах группы использовали апостериорное сравнение, при p<0,05 со значительными различиями. Было показано, что у крыс, получающих STD05 (содержащий фисцион и хризофанол) и сеннозиды, наблюдали большую перистальтику кишечника (69,3% и 67,9%), чем у крыс контроля (61,1%).
Пример 4
Для STD05 проводили тест при увеличении стимуляции электрическим током тканей подвздошной кишки морских свинок при тестовых концентрациях от 10 нм до 10 мкМ MDS Pharma Services. Исследование проводили по методике, описанной в Moritoki, et al., "Effects of methylxanthines and imidazole on the contraction of guinea pig ileum induced by transmural simulation" Eur. J. Pharmacol. 35, 185-198.
Результаты показывают, что STD05 увеличил нейрогенное сокращение мышц на 36% при концентрациях 0,03 и 0,3 мкМ и вызвал уменьшение базального сокращения мышц после введения на 24% при концентрации 10 мкМ.
Пример 5
STD05 исследовали на возможную гипохолестеринемическую активность у хомячков, получавших высокохолестериновую диету. STD05 30 и 100 мг/кг вводили перорально один раз в день каждый день в течение 14 дней. Кровь отбирали у хомячка, не получавшего еду с предыдущего вечера, в 1 день (перед введением), в 8 день (7 после введения) и в 15 день (14 после введения) для измерения в сыворотке содержания общего холестерина, липопротеинов высокой плотности, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Значения после введения на 8 день и 15 день выражали как процент от соответствующих значений перед введением (день), чтобы оценить липид-понижающее действие исследуемой композиции. Уменьшение на 20% или больше общего холестерина или липопротеинов низкой плотности или увеличение на 20% или больше липопротеинов высокой плотности, а также уменьшение на 40% или больше триглицеридов по сравнению с группой носителя считали значительным. Для статистического сравнения между группой носителя и обрабатываемой группой использовали однофакторный ANOVA (дисперсионный анализ) с последующим тестом Даннета.
Результаты показывают, что STD05 в концентрации 100 мг/кг показал значительное снижение липопротеинов с низкой плотностью. Действие стало выраженным после введения в течение двух недель.
ДРУГИЕ ВАРИАНТЫ ВЫПОЛНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Все признаки, раскрытые в этом описании, могут быть объединены в любой комбинации. Каждый признак, раскрытый в этом описании, может быть заменен альтернативным признаком, служащим для той же самой, эквивалентной или подобной цели. Таким образом, если не указано иначе, каждый раскрытый признак является только примером ряда эквивалентных или подобных признаков.
Из вышеизложенного описания специалист в данной области легко может установить основные характеристики настоящего изобретения и, не отступая от сущности и объема, может выполнить различные изменения и модификации изобретения для возможности использования для различных целей и условий. Таким образом, другие варианты выполнения изобретения также включены в объем нижеследующей формулы изобретения.

Claims (12)

1. Композиция для лечения воспалительного заболевания кишечника или синдрома раздраженной кишки у индивидуума, включающая эффективное количество очищенного соединения формулы (I):
Figure 00000005

где каждый из R1-R6 и R8 независимо представляет собой Н или C1-C6 алкил; и
R7 представляет собой Н или О(C1-С10)алкил.
2. Композиция по п.1 для лечения воспалительного заболевания кишечника.
3. Композиция по п.1 для лечения синдрома раздраженной кишки.
4. Композиция по п.1, где каждый из R1, R2, R3, R5, R6 и R8 представляет собой Н.
5. Композиция по п.4, где R4 представляет собой C1-C6 алкил.
6. Композиция по п.5, где соединение представляет собой хризофанол.
7. Композиция по п.4, где R7 представляет собой O(C1-С10)алкил.
8. Композиция по п.7, где соединение представляет собой фисцион.
9. Композиция по п.1, представляющая собой фармацевтическую композицию.
10. Композиция по п.9, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый носитель.
11. Композиция по п.10, где фармацевтически приемлемый носитель представляет собой энтеросолюбильный носитель.
12. Композиция по п.1, представляющая собой диетическую композицию.
RU2008144132/15A 2006-04-07 2007-04-09 Антрацендионовые соединения RU2443415C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79034006P 2006-04-07 2006-04-07
US60/790,340 2006-04-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008144132A RU2008144132A (ru) 2010-05-20
RU2443415C2 true RU2443415C2 (ru) 2012-02-27

Family

ID=38581857

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008144132/15A RU2443415C2 (ru) 2006-04-07 2007-04-09 Антрацендионовые соединения

Country Status (14)

Country Link
US (2) US7767719B2 (ru)
EP (1) EP2003966A4 (ru)
JP (1) JP2009522378A (ru)
KR (1) KR20080096705A (ru)
CN (1) CN101484001A (ru)
AU (1) AU2007234745B2 (ru)
BR (1) BRPI0709472A2 (ru)
CA (1) CA2635310C (ru)
MX (1) MX2008012904A (ru)
MY (1) MY145765A (ru)
RU (1) RU2443415C2 (ru)
TW (1) TW200816983A (ru)
WO (1) WO2007118226A2 (ru)
ZA (1) ZA200808550B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2003966A4 (en) * 2006-04-07 2010-07-07 Sunten Phytotech Co Ltd ANTHRACENEDION COMPOUNDS
DE102008035285A1 (de) * 2008-07-02 2010-01-07 Hermann-Josef Wilhelm Verfahren zur Gewinnung von Wirkstoffen aus einer Pflanze
CN104569259B (zh) * 2014-12-30 2016-05-18 广州白云山汉方现代药业有限公司 一种妇清雪莲栓中东莨菪内酯、伞形花内酯和蛇床子素含量的测定方法
US9801898B2 (en) 2015-02-06 2017-10-31 Emory University Glutamate dehydrogenase 1 inhibitors and methods of treating cancer
JP7084930B2 (ja) * 2017-01-18 2022-06-15 タイレックス， インコーポレーテッド 炎症性腸疾患及び腸管大腸炎を処置するのに使用するための組成物

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6187313B1 (en) * 1996-03-26 2001-02-13 Nature's Sunshine Products, Inc. Composition and method for treating and preventing helicobactor-pylori-associated stomach gastritis, ulcers and cancer
RU2200023C1 (ru) * 2002-04-18 2003-03-10 Ныркова Людмила Ефимовна Препарат, обладающий иммуномодулирующей активностью
RU2215424C2 (ru) * 2001-11-30 2003-11-10 Казаченко Александра Геннадьевна Фиточай для очищения организма и снижения веса
RU2244555C1 (ru) * 2004-02-04 2005-01-20 Ныркова Людмила Ефимовна Препарат, обладающий иммуномодулирующей активностью
RU2259839C2 (ru) * 2003-11-12 2005-09-10 Закрытое акционерное общество "МАГИ-ФАРМА" Чай "неполнита-фито" из лекарственных растений для снижения избыточного веса
RU2264223C2 (ru) * 2000-10-23 2005-11-20 Открытое Акционерное Общество "Фармацевтическая Фабрика Санкт-Петербурга" Микстура слабительная сухая, слабительное средство, препаративная форма микстуры слабительной сухой и способ приготовления микстуры слабительной

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3881000A (en) 1971-09-08 1975-04-29 Mundipharma Ag Bis-(phosphorylated anthralin) compounds in the treatment of psoriasis and arthritis
JPS59157008A (ja) 1983-02-28 1984-09-06 Sumitomo Chem Co Ltd ハブ茶の種子、莢の有機溶媒による抽出物を有効成分とする殺菌剤
US5053431A (en) 1989-01-27 1991-10-01 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Derivatives of chrysophanol as topoisomerase II inhibitors
US4966918A (en) 1989-01-27 1990-10-30 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Derivatives of chryosphanol
US5316768A (en) 1990-12-28 1994-05-31 Murdock International Corporation Pharmaceutical compositions having antiviral activity against human cytomegalovirus
DE69313655T2 (de) 1992-10-22 1998-04-02 Bio Tech Resources Anthraquinon-inhibierung der methanherstellung durch methanogene bakterien
US5476952A (en) 1993-03-12 1995-12-19 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Antitumor cyclopentnaphthoquinone and cyclopentanthraquinone derivatives
ATE188870T1 (de) 1994-10-04 2000-02-15 Lohmann Rudolf Lomapharm Lösungen von anthrachinonen zur parenteralen applikation
AU1854597A (en) 1996-01-31 1997-08-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Sensitization of HER2/neu over-expressing cancer cells to chemotherapeutic dr ugs
US6306434B1 (en) * 1997-02-12 2001-10-23 Chong Kun Dang Corp. Pharmaceutical composition comprising cyclosporin solid-state microemulsion
CN1222358A (zh) * 1997-07-08 1999-07-14 胡团敏 三黄灌肠液
US20010047032A1 (en) 1999-12-30 2001-11-29 Castillo Gerardo M. Polyhydroxylated aromatic compounds for the treatment of amyloidosis and alpha-synuclein fibril diseases
US20040071799A1 (en) * 2001-02-12 2004-04-15 Xiurong Xu Herbal compositions and methods for effecting weight loss in humans
CN1369276A (zh) 2001-02-12 2002-09-18 徐秀荣 有效减轻体重的组合物和方法
CN1319393A (zh) * 2001-02-28 2001-10-31 中国人民解放军肾脏病研究所 大黄酸在治疗高脂血症中的应用
CN1139757C (zh) 2001-03-11 2004-02-25 刘起麟 结晶香精盒在空调过滤网的应用方法
US6800615B2 (en) 2002-04-15 2004-10-05 Board Of Trustees Of Michigan State University Antihelminthic anthraquinones and method of use thereof
WO2003089576A2 (en) 2002-04-15 2003-10-30 Michigan State University Anticancer anthraquinones and method of use thereof
JP2004083436A (ja) * 2002-08-23 2004-03-18 Minofuaagen Seiyaku:Kk 星細胞活性化抑制剤、及び、臓器線維症の予防又は治療剤
JP2006510674A (ja) 2002-12-06 2006-03-30 ボード オブ リージェンツ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム 脂質：エモジン製剤に関する組成物および方法
US20040121968A1 (en) 2002-12-23 2004-06-24 Alexander Ljubimov Antiangiogenesis by inhibiting protein kinase CK2 activity
CN1321636C (zh) 2002-12-30 2007-06-20 北京大学第一医院 大黄酸在抑制血管生成中的应用
DE10305768A1 (de) 2003-02-11 2004-08-19 Justus-Liebig-Universität Giessen Verfahren zum Färben von lipophilen Zellbestandteilen einer biologischen Probe
GB2398779A (en) * 2003-02-26 2004-09-01 Arakis Ltd 1,8-dihydroxyanthraquinone-6-carboxamide derivatives as modulators of IL-10 production for treatment of autoimmune or inflammatory conditions
CN1440747A (zh) * 2003-03-31 2003-09-10 中国人民解放军肾脏病研究所 大黄酸或大黄酸盐在制备治疗肥胖症药物中的应用
KR20050001556A (ko) 2003-06-25 2005-01-07 서왕식 성인병(成人病)예방 및 비만증(肥滿症) 개선제 조성물
US7687075B2 (en) * 2003-11-19 2010-03-30 Salix Pharmaceuticals, Ltd. Colonic purgative composition with soluble binding agent
CA2632903C (en) * 2005-12-02 2015-11-24 Vianova Labs, Inc. Treatment of cancer and other diseases
EP2003966A4 (en) * 2006-04-07 2010-07-07 Sunten Phytotech Co Ltd ANTHRACENEDION COMPOUNDS

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6187313B1 (en) * 1996-03-26 2001-02-13 Nature's Sunshine Products, Inc. Composition and method for treating and preventing helicobactor-pylori-associated stomach gastritis, ulcers and cancer
RU2264223C2 (ru) * 2000-10-23 2005-11-20 Открытое Акционерное Общество "Фармацевтическая Фабрика Санкт-Петербурга" Микстура слабительная сухая, слабительное средство, препаративная форма микстуры слабительной сухой и способ приготовления микстуры слабительной
RU2215424C2 (ru) * 2001-11-30 2003-11-10 Казаченко Александра Геннадьевна Фиточай для очищения организма и снижения веса
RU2200023C1 (ru) * 2002-04-18 2003-03-10 Ныркова Людмила Ефимовна Препарат, обладающий иммуномодулирующей активностью
RU2259839C2 (ru) * 2003-11-12 2005-09-10 Закрытое акционерное общество "МАГИ-ФАРМА" Чай "неполнита-фито" из лекарственных растений для снижения избыточного веса
RU2244555C1 (ru) * 2004-02-04 2005-01-20 Ныркова Людмила Ефимовна Препарат, обладающий иммуномодулирующей активностью

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200808550B (en) 2009-08-26
MX2008012904A (es) 2009-03-06
AU2007234745B2 (en) 2009-10-29
WO2007118226A3 (en) 2008-10-30
US8466202B2 (en) 2013-06-18
CN101484001A (zh) 2009-07-15
CA2635310C (en) 2013-05-14
AU2007234745A1 (en) 2007-10-18
KR20080096705A (ko) 2008-10-31
JP2009522378A (ja) 2009-06-11
BRPI0709472A2 (pt) 2011-07-12
RU2008144132A (ru) 2010-05-20
US20100256239A1 (en) 2010-10-07
EP2003966A2 (en) 2008-12-24
TW200816983A (en) 2008-04-16
MY145765A (en) 2012-04-13
US7767719B2 (en) 2010-08-03
WO2007118226A2 (en) 2007-10-18
CA2635310A1 (en) 2007-10-18
EP2003966A4 (en) 2010-07-07
US20070238784A1 (en) 2007-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2018117659A1 (ko) 청대 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
RU2443415C2 (ru) Антрацендионовые соединения
WO2021201532A1 (ko) 해당화 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 폐경기 증후군 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR100504405B1 (ko) 데커신을 포함하는 의약 조성물
Shi et al. The untapped potential of spermidine alkaloids: Sources, structures, bioactivities and syntheses
WO2021197297A1 (zh) 包含人参皂苷Rh3、PPD和Rh2的药物组合物
US20060100274A1 (en) Therapeutic avenanthramide compounds
WO2011008052A2 (ko) 콜포신 다로페이트를 포함하는 골 질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR20170023910A (ko) 퀘르세틴-3-o-글루코시드를 포함하는 비알콜성 지방간 예방 또는 치료용 약학적 조성물
US20050239892A1 (en) Therapeutic avenathramide compounds
KR100733984B1 (ko) 한약재와 곤약을 이용한 비만 또는 고지혈증의 치료 및 예방용 약제학적 조성물
WO2017142371A1 (ko) 노근 추출물을 유효성분으로 함유하는 항암제 부작용에 의한 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
CN100579564C (zh) 一种治疗痛风的药物及其制备方法
EP1153010A1 (en) $i(N)-SUBSTITUTED AMINO ACIDS, ANTIOXIDANT PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME AND METHODS USING SAME
CN109700797B (zh) 一种减肥的药物组合物及其制备方法与用途
WO2019225845A1 (ko) 살리드로사이드 또는 베툴린을 이용한 뇌수막종 개선용 조성물
JP2002053476A (ja) 高脂血症予防兼改善剤およびそれを含有する飲食品
KR20070108291A (ko) 알레르기 증상의 예방 또는 개선 작용을 갖는 음식물 및당해 음식물의 제조방법
WO2012108744A2 (ko) 선복화 추출물을 포함하는 뇌암 치료용 조성물 및 건강 기능성 식품
WO2024117770A1 (ko) 유색미 추출물을 유효성분으로 함유하는 면역증진용 조성물
WO2022005056A1 (ko) 신규 교잡품종 버섯의 분말을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 건강기능성식품
CN118203586A (zh) 姜黄素和tdo2抑制剂联用在预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病中的应用
JP2022168636A (ja) ヤヌスキナーゼ阻害剤
WO2012093917A2 (ko) 관동화 추출물을 포함하는 백혈병 치료용 조성물 및 건강 기능성 식품
JPS61205218A (ja) 抗腫瘍剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140410