RU2440103C2 - Маскирование вкуса порошков - Google Patents
Маскирование вкуса порошков Download PDFInfo
- Publication number
- RU2440103C2 RU2440103C2 RU2008130171/15A RU2008130171A RU2440103C2 RU 2440103 C2 RU2440103 C2 RU 2440103C2 RU 2008130171/15 A RU2008130171/15 A RU 2008130171/15A RU 2008130171 A RU2008130171 A RU 2008130171A RU 2440103 C2 RU2440103 C2 RU 2440103C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solid
- coating material
- wax
- coated
- coating
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Заявленное изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается новых, с маскированием вкуса порошков, выбранных из группы, состоящей из биологически активных веществ для лечения, облегчения или предотвращения заболеваний людей или животных, со средним диаметром частиц d50 от 1 до 40 мкм и покрытия с толщиной от 1 до меньше 20 мкм из гидрофобного обволакивающего материала с содержанием от 50 до 90 вес.% (относительно суммы порошкообразного твердого вещества и средства для покрытия), причем гидрофобный обволакивающий материал является воском с температурой плавления в диапазоне от 30 до 180°С, смолой, полиметакрилатом или его сополимером, для ингаляции или орального применения. Также предложен простой способ их изготовления и их применения для введения биологически активных веществ. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 ил.
Description
Предлагаемое изобретение касается новых, с маркированием вкуса порошков для ингаляции или орального применения, простого способа их изготовления и их применения для введения биологически активных веществ.
При вдыхании веществ с горьким вкусом, как правило, появляется плохой вкус во время или после ингаляции, что часто приводит к меньшему приему средств для ингаляции их потребителями. Поэтому желательно маскирование или ароматизирование вдыхаемых порошков. Соответствие требованиям пользователей повысилось, что сохранено при оральных препаративных формах и осуществляется в максимально возможной степени.
Даже если при современных составах для ингаляции эффективное дозирование чрезвычайно высоко (>>90% активного вещества достигает легких), то вместе с тем нанесение вреда во вкусовом отношении неизбежно. Вкусовое ощущение человека реагирует, как правило, на крайне незначительные контаминации. Поэтому маскирование, которое не влияет на хорошую эффективность сухих порошков для ингаляторов, предоставляет однозначное преимущество на рынке по сравнению с составами без маскирования вкуса.
Маскирования вкуса средств для ингаляции, описываемые в литературе, ограничиваются распылением ароматических веществ, как, например, в WO 2001/26630, WO 93/17663, JP 11-106339.
Инкалсулирование больших тел, например таблеток, в основном известно. Также известно, что микрокапсулы в большом диапазоне свыше 200 мкм могут инкапсулироваться, например, в так называемых машинах для нанесения покрытия Wurster в псевдоожиженном слое.
Меньшие размеры зерен могут покрываться посредством конденсации - заключения в оболочку, при этом конечно требуется испаряющийся материал для покрытия (смотри Ebert, Dau, Berschichten, Submikronen durch neterogene Kondensation unter Expansion, DFG-Jahresbericht 2003).
Заключение в оболочку порошков для управляемого разъединения описано в «Controlled dissolution from wax-coated aerosolparticles in canine lungs, I. Appl. Physiol 84 (2), 1998, 717-725.
Далее в DE 19753794 приведены покрытия на ингалируемые порошки для улучшения растекаемости, например, на основе электростатически заряженного обволакивающего вещества.
Общепринятые способы, однако, не применимы для маскирования порошков с размером частиц (d50) около 5 мкм, так как они ведут к слишком толстому слою покрытия. Например, при покрытии таблеток применяют, как правило, обычно 2-10 мг материала для покрытий на см2, что соответствует толщине слоя от 20 до 100 мкм. Тем не менее, способ инкапсулирования предназначенных для ингаляции порошков основывается на нанесении только очень тонкого обволакивающего слоя, так как иначе аэродинамический диаметр частиц слишком сильно изменяется и инкапсулированный порошок в последующем больше не пригоден для ингаляции. При этом аэродинамический диаметр частицы определяется как диаметр шара с нормированной плотностью 1 г/см3, который имеет скорость оседания такую же, как и сама частица.
Одновременно тонкие нанесенные слои однако должны приводить к плотному обволакиванию, которое обеспечивает освобождение только через 15-30 минут, так как в ином случае желаемое маскирование вкуса не обеспечивается.
Другие недавно разработанные методы инкапсулирования, такие как измельчение или центробежные псевдоожиженные слои, показывают или плохое маскирование вкуса, или проблемы, например при гигроскопичных веществах (лимонная кислота), которые склонны к агломерации, вследствие чего инкапсулированные порошки не могут больше использоваться.
Поэтому возникла необходимость в способе изготовления порошков с маскированием вкуса путем инкапсулирования, который приводит к тонкому, тем не менее, также плотному наносимому слою и одновременно его осуществление является простым и малозатратным.
Неожиданным образом было найдено, что эта задача решается способом, включающим распределение порошкообразного твердого вещества со средним диаметром частиц d50 от 1 до 40 мкм, предпочтительно от 2 до 10 мкм, наиболее предпочтительно примерно от 4 до 6 мкм в растворе гидрофобного средства для нанесения покрытия в растворителе, который порошкообразное твердое вещество не растворяет, затем снижение температуры полученной смеси для осаждения твердого вещества с покрытием и, при необходимости, изолирование твердого вещества с покрытием. При этом доля средства для нанесения покрытия может варьироваться. Как предпочтительный рассматривается диапазон от 50 до 99 вес.% (относительно суммы порошкообразного твердого вещества и средства для нанесения покрытия), так что толщины слоя средства для нанесения покрытия получаются от 1 до менее чем 20 мкм, предпочтительно от 1 до 5 мкм и наиболее предпочтительно от 1 до 3 мкм для отдельных диапазонов величин частицы.
Способ согласно изобретению пригоден в принципе для всех видов порошкообразных твердых веществ. При этом предпочтительно речь идет о биологически активных веществах, т.е. веществах из ряда средств для лечения, облегчения или предотвращения заболеваний людей или животных, как, например, лекарственные средства для лечения ацидоза, акалептики/антигипоксемические средства, анальгетики/антиревматические средства, средства против анемии, аритмии, антибиотики/средства против инфекции, против слабоумия, антидиабетические, противоядия, противорвотные/против головокружения, антиэппилепсические средства, гемостатические средства, противогипертонические средства, против гипогликемии, противогипотонические средства, антикоагулянты, противогрибковые средства, антипаразитные средства, антипротозойные средства, противовоспалительные средства, противокашлевые средства/отхаркивающие, средства при артериосклерозе, бронхолитические/антиастматические, желчегонные средства и средства для терапии желчных путей, холинэргики, кортикоиды, дерматики, диуретики, средства для стимулирования кровообращения, средства против вредных привычек/средства для лечения непреодолимых патологических влечений, ингибиторы энзимов, препараты при ферментной недостаточности и транспортные белки, фибринолитики, гериартрические средства, противопадагрические средства, гинекологические средства, гепатические средства, снотворные/седативные средства, иммуномодуляторы, сердечные средства, средства при ишемической болезни сердца, слабительные средства, средства, понижающие уровень липидов в крови, местноанестизирующие средства/неврологические лечебные средства, средства при гастроэнтерите, средства при мигрени, миорелаксанты, офтальмологические средства, средства против остеопороза/регуляторы кальциевого обмена, отологические средства, психофармацевтические средства, ринологические средства/тонизирующие средства, терапия щитовидной железы, половые гормоны и их ингибиторы, спазмалитики/антихолинэнергетические средства, ингибиторы агрегации тромбоцитов, противотуберкулезные средства для лечения заболеваний, связанных с изменением функций организма, урологические средства, терапия венозной недостаточности, витамины, цитостатики, другие противоопухолевые средства и протективные средства.
В качестве примера можно было бы назвать болдин, хинолон, кипрофлоксацин, макролид, никардипин, нифедипин, нимодипин, низолдипин, нитрендипин, норфлоксацин, моксифлоксацин, паклитаксел, празиквантел, сульфонамид и тетрациклин.
Материалом для покрытия являются гидрофобные, не содержащие воды материалы. В смысле данного изобретения как гидрофобные следует понимать и не ограничиваться только водорастворимыми материалами. Материал для покрытия должен быть при температуре 25°С в воде при рН от 6 до 7,5 практически нерастворимым или растворяться по крайней мере<1000 мг/кг. Такими гидрофобными материалами могут быть:
- Воски с диапазоном плавления от 30 до 180°С, такие как парафины, натуральные воски, пчелиные воски, воск канауба, насыщенные углеводороды формулы СnН2n+2, синтетические воски, воски Фишера-Тропша, стеарины, макроголстеарат и химически модифицированные типы воска, винилполимеризат, эфирный воск на основе горного воска и жирные кислоты горного воска;
- Смолы: углеводородная смола из нефти, полимеризаты ненасыщенных ароматических С9-/С10-углеводородов с или без фенола, алифатически модифицированные ароматические С9-/С10-углеводороды с одной ненасыщенной алифатической компонентой, индено-кумароновая смола, полимеризаты ненасыщенных ароматических углеводородов из угля, модифицированная фенолом инден-кумароновая смола, сополимер ненасыщенных С9-/С10-углеводородов из угля с фенолом;
- Полиметокрилаты и их сополимеры;
- Полилактиды и полилактид гликолид сополимер;
- Хитозан, натуральные продукты из содержащих хитин природных веществ и их химических модификаций;
- Нерастворимые в воде полиэфирные соединения, полиэфир-полисульфон;
- Химически модифицированные производные целлюлозы, их ацетаты, сукцинаты, сульфонаты с водонерастворимыми свойствами, как описано выше.
Примерами таких гидрофобных средств для покрытия являются воск канауба фирмы Baerlocher GmbH, а также смола фирмы Sasol Wax GmbH, например типы 5203, 4110, 6202, 6805, С 80 и С 100, смолы и новолачная смола фирм RUTGERS Chemicals AG и Ashland-Südchemie-Kemfest GmbH, эудрагиты, в частности Е-типа Е100 и ЕРО, фирмы Dequssa Röhm, хитозан фирмы Cognis, гидроксипропилметилцеллюлозаацетатсукцинаты (AQCOAT) фирмы Shin-Etsu AQOAT.
Для осуществления способа согласно изобретению пригодными растворителями являются, например, жидкие при комнатной температуре ароматические или алифатические углеводороды, в частности линейные или циклические алканы, которые, при необходимости, могут быть разветвленными. Также пригодны органические растворители, особенно выбранные из ряда короткоцепочных спиртов с 1-10 атомами углерода, такие как метанол, этанол, 2-пропанол, короткоцепочные гликоли, как, например, этиленгликоль, 1,2-пропиленгликоль, короткоцепочные кетоны с 3-10 атомами углерода, как, например, ацетон, 2-бутанон, карбоновые кислоты, как, например, уксусная кислота, простые эфиры, как, например, диэтилэфир, тетрагидрофуран или метил-тетр-бутилэфир, сложные эфиры, как, например, метилацетат, этилацетат или метилэфир муравьиной кислоты, гетероциклические амины, например, пиридины, формамиды, например, диметилформамид или также n-метилпирролидон или диметилсульфоксиид. Наиболее предпочтительными растворителями являются n-гептан и метил-циклогексан. Названные выше растворители могут применяться соответственно отдельно или в смеси.
После приготовления смеси из порошкообразного твердого вещества, растворителя и средства для нанесения покрытия путем снижения температуры (осаждение на холоду) происходит образование твердого вещества с покрытием.
Обычно изготовление упомянутой смеси происходит при температуре 50°С, предпочтительно от 40 до 100°С. Для осуществления осаждения на холоду на второй ступени обычно охлаждают до температуры 20°С, предпочтительно от 40°С.
Концентрация средства для нанесения покрытия составляет, как правило, примерно от 5 до 25%, в зависимости от растворимости, а также выше или ниже. Следует работать только с насыщенными растворами. Доля порошкообразного твердого вещества в указанной смеси составляет, как правило, от 1 до 90%, предпочтительно от 5 до 20%.
Изолирование твердого вещества с покрытием после произошедшего образования осуществляется известными методами, например распылительной сушкой.
Частицы твердого вещества, изготовленные по способу согласно изобретению, обнаруживают удивительно лишь очень тонкий слой покрытия, так что величина частицы и особенно аэродинамический диаметр едва изменяются. Тем не менее, эти твердые частицы показывают успешное маскирование вкуса. Изготовленные способом согласно изобретению частицы твердого вещества с покрытием поэтому идеально подходят для применения в ингаляторе сухого порошка для оральных форм применения, которые также требуют при надкусывании или прожевывании эффективного маскирования вкуса.
К тому же малая величина частиц препятствует при оральной форме применения прокусыванию капсулы при жевании. Это особенно предпочтительно при применении в качестве жевательных таблеток, а также лекарственных средств для детей и животных. Другим преимуществом при оральном применении является улучшенное ощущение во рту, так как маленькие частицы не воспринимаются как частицы.
Изобретение иллюстрируется последующими примерами, не ограничиваясь однако ими.
Примеры
Пример 1 (празиквантел с Wax C80).
2,8 г измельченного празиквантела с величиной частиц <10 мкм (распределение зерен по размеру после инкапсулирования: d90=9,0 мкм; d10=1,5 мкм, твердое вещество диспергировано в миритол, 120" ультразвук, Malvern Master Sizer, линза 100 мм) вмешали при 70°С в раствор 22,8 г Wax С 80 (коммерчески полученный Sasol Wax GmbH) в 200 г гептана. Затем температуру полученной смеси охлаждали до 20°С со скоростью охлаждения 10 К/час при перемешивании диском мешалки диаметром 57 мм с 500 об/мин и полученные капсулы изолировали путем распылительной сушки.
В лабораторной распылительной сушилке Бюхи с пневматическим соплом диаметром 0,5 мм при температуре подводимого воздуха 140°С и температуре отходящего воздуха 80°С.
Размеры частиц инкапсулированного празиквантела лежат в области примерно 2-9 мкм (d10 и d90, см. выше). Тесты вкуса показывают, что горький вкус после накладывания состава на язык и через интервал в 10 минут не обнаруживается. И жевание смеси через несколько минут не приводит к высвобождению вкуса.
Пример 2 а-d (ципрофлоксацин с воском канауба).
Также здесь измельченное вещество вмешивается в раствор воска и температура снижается так, что воск осаждается. Изолирование осуществляется распылительной сушкой.
Содержание биологически активного вещества менялось между 5 и 20%.
Измельченный ципрофлоксацин с величиной частиц от 0,5 до 9 мкм (d10 и d90 в Q3-распределении) был замешан в приведенных долях (относительно средства для нанесения покрытия) при 60°С в раствор воска канауба (коммерчески полученный фирмы Baerlocher GmbH). В заключение температуру полученной смеси снижали до 20°С со скоростью 10 К/час при постоянном перемешивании рабочим колесом диаметром 60 мм при 450 об/мин и полученные капсулы отделялись распылительной сушкой в лабораторной распылительной сушилке Бюхи аналогично примеру 1.
2а: 342 г метилциклогексана, 38 г воска канауба, 2 г ципрофлоксацина
2в: 100 г метилциклогексана, 28 г воска канауба, 7 г ципрофлоксацина
2с: 303 г гептана, 30 г воска канауба, 1,6 г ципрофлоксацина
2d: 150 г гептана, 15 г воска канауба, 3,8 г ципрофлоксацина.
На чертеже показаны капсулы, полученные в примере 2а, фото растрового электронного микроскопа. Успешное маскирование вкуса устанавливалось следующим образом: материал с нанесенным покрытием клали на язык и через примерно 10 минут выплевывали. Сильно горький вкус биологически активного вещества не был замечен. Для сравнения тестировалось чистое биологически активное вещество: горький вкус появлялся очень быстро и вкусовой тест пришлось закончить преждевременно.
Пример 3 (не согласно изобретению).
По известному способу изготовили коацерваты празиквантела общеупотребительными средствами инкапсулирования желатином и карбоксиметилцеллюлозой (КМЦ) и подвергли отверждению. Однако они обнаружили в воде более быстрое освобождение, чем вещество без нанесенного покрытия, маскирование вкуса не могло быть достигнуто.
Claims (10)
1. Твердое вещество с покрытием для ингаляции или орального применения, содержащее порошкообразное твердое вещество, выбранное из группы, состоящей из биологически активных веществ для лечения, облегчения или предотвращения заболеваний людей или животных, со средним диаметром частиц d50 от 1 до 40 мкм и покрытие с толщиной от 1 до меньше 20 мкм из гидрофобного обволакивающего материала с содержанием от 50 до 90 вес.% (относительно суммы порошкообразного твердого вещества и средства для покрытия), причем гидрофобный обволакивающий материал является воском с температурой плавления в диапазоне от 30 до 180°С, смолой, полиметакрилатом или его сополимером.
2. Твердое вещество с покрытием по п.1, отличающееся тем, что толщина слоя гидрофобного обволакивающего материала составляет от 1 до 5 мкм и предпочтительно от 1 до 3 мкм.
3. Твердое вещество с покрытием по п.1, отличающееся тем, что средний диаметр частиц d50 порошкообразного твердого вещества составляет от 2 до 10 мкм.
4. Твердое вещество с покрытием по п.1, отличающееся тем, что средний диаметр частиц d50 порошкообразного твердого вещества составляет от 4 до 6 мкм.
5. Способ изготовления твердых веществ с покрытием по одному из пп.1-4, включающий распределение порошкообразного твердого вещества, выбранного из группы, состоящей из биологически активных веществ для лечения, облегчения или предотвращения заболеваний людей или животных, со средним диаметром частиц d50 от 1 до 40 мкм в растворе гидрофобного обволакивающего материала, являющегося воском с температурой плавления в диапазоне от 30 до 180°С, смолой, полиметакрилатом или его сополимером в растворителе, который не растворяет порошкообразное твердое вещество, и затем снижение температуры полученной смеси для осаждения твердого вещества с покрытием таким образом, чтобы на порошкообразном твердом веществе образовалось покрытие из гидрофобного обволакивающего материала с толщиной от 1 до меньше 20 мкм, и изолирование твердого вещества с покрытием.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что гидрофобным обволакивающим материалом является воск с температурой плавления от 50 до 70°С.
7. Способ по п.5, отличающийся тем, что растворителем является гептан или метил-циклогексан.
8. Способ по п.5, отличающийся тем, что изготовление смеси осуществляют при примерно 60°С и затем смесь охлаждают до примерно 20°С.
9. Способ по одному из пп.5-8, отличающийся тем, что изолирование твердого вещества с покрытием осуществляют распылительной сушкой.
10. Применение твердого вещества с покрытием по одному из пп.1-4 в качестве порошкового средства для ингаляции или формы для орального применения.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102005062270A DE102005062270A1 (de) | 2005-12-24 | 2005-12-24 | Geschmacksmaskierung von Pulvern |
DE102005062270.4 | 2005-12-24 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008130171A RU2008130171A (ru) | 2010-01-27 |
RU2440103C2 true RU2440103C2 (ru) | 2012-01-20 |
Family
ID=38042692
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008130171/15A RU2440103C2 (ru) | 2005-12-24 | 2006-12-20 | Маскирование вкуса порошков |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090269411A1 (ru) |
EP (1) | EP1968555A2 (ru) |
JP (2) | JP5275039B2 (ru) |
KR (2) | KR20080081021A (ru) |
CN (1) | CN101346133A (ru) |
AU (1) | AU2006331009B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0620618A2 (ru) |
CA (1) | CA2634481A1 (ru) |
CR (1) | CR10112A (ru) |
CU (1) | CU23877B1 (ru) |
DE (1) | DE102005062270A1 (ru) |
EC (1) | ECSP088577A (ru) |
GT (1) | GT200800126A (ru) |
HN (1) | HN2008000964A (ru) |
IL (1) | IL192085A0 (ru) |
MA (1) | MA30072B1 (ru) |
MY (1) | MY149601A (ru) |
NZ (1) | NZ569279A (ru) |
RU (1) | RU2440103C2 (ru) |
SV (1) | SV2009002971A (ru) |
TN (1) | TNSN08284A1 (ru) |
UA (1) | UA93072C2 (ru) |
WO (1) | WO2007073911A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200805498B (ru) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0327723D0 (en) | 2003-09-15 | 2003-12-31 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
EP2050437A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-22 | Laboratoires SMB | Improved pharmaceutical dry powder compositions for inhalation. |
WO2009100871A2 (en) * | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Drug delivery system with stabilising effect |
CN101945646A (zh) * | 2008-02-13 | 2011-01-12 | 拜耳先灵医药股份有限公司 | 含雌二醇的药物递送系统 |
UA105648C2 (ru) * | 2008-12-05 | 2014-06-10 | Баєр Інтеллекчуел Проперті Гмбх | Экструдаты с иглообразными активными веществами |
ES2873502T3 (es) | 2009-03-27 | 2021-11-03 | Bend Res Inc | Proceso de secado por pulverización |
UY32836A (es) | 2009-08-12 | 2011-03-31 | Bayer Schering Pharma Ag | Partículas estabilizadas que comprenden 5-metil-(6s)-tetrahidrofolato |
US20120207836A1 (en) | 2009-08-19 | 2012-08-16 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Drug delivery systems (wafer) for pediatric use |
US8815294B2 (en) | 2010-09-03 | 2014-08-26 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions of dextran polymer derivatives and a carrier material |
PT2611529T (pt) | 2010-09-03 | 2019-05-09 | Bend Res Inc | Método de secagem por pulverização |
PT2611530T (pt) | 2010-09-03 | 2019-05-09 | Bend Res Inc | Aparelho de secagem por pulverização e métodos de utilização do mesmo |
CA2821504C (en) | 2010-09-20 | 2019-03-26 | Spi Pharma, Inc. | Microencapsulation process and product |
WO2012040502A1 (en) | 2010-09-24 | 2012-03-29 | Bend Research, Inc. | High-temperature spray drying process and apparatus |
HU231017B1 (hu) | 2012-05-08 | 2019-11-28 | LAVET Gyógyszeripari Kft. | Praziquantel tartalmú ízfedett formulációk |
US8993041B2 (en) * | 2012-10-15 | 2015-03-31 | New Jersey Institute Of Technology | Taste masked active pharmaceutical powder compositions and processes for making them |
EP3212169B1 (en) | 2014-10-31 | 2021-01-13 | Bend Research, Inc. | Process for forming active domains dispersed in a matrix |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4568559A (en) * | 1984-02-06 | 1986-02-04 | Biotek, Inc. | Composite core coated microparticles and process of preparing same |
NL193682C (nl) * | 1987-05-14 | 2000-07-04 | Glaxo Group Ltd | Beklede cefuroximaxetilsamenstelling. |
US6509034B1 (en) * | 1998-04-09 | 2003-01-21 | Eurand International S.P.A. | Wettable microcapsules having hydrophobic polymer coated cores |
FR2811913B1 (fr) * | 2000-07-19 | 2003-09-19 | Separex Sa | Procede d'encapsulation sous forme de micro-capsules de fines particules solides |
GB2405798A (en) * | 2003-09-15 | 2005-03-16 | Vectura Ltd | Dry powder inhaler with primary and secondary piercing elements and a medicament pack for use with an inhalation device. |
-
2005
- 2005-12-24 DE DE102005062270A patent/DE102005062270A1/de not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-12-20 JP JP2008546239A patent/JP5275039B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-20 CN CNA2006800490555A patent/CN101346133A/zh active Pending
- 2006-12-20 EP EP06829765A patent/EP1968555A2/de not_active Withdrawn
- 2006-12-20 RU RU2008130171/15A patent/RU2440103C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-20 AU AU2006331009A patent/AU2006331009B2/en not_active Ceased
- 2006-12-20 CA CA002634481A patent/CA2634481A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-20 WO PCT/EP2006/012284 patent/WO2007073911A2/de active Application Filing
- 2006-12-20 KR KR1020087016451A patent/KR20080081021A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-12-20 NZ NZ569279A patent/NZ569279A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-12-20 UA UAA200809702A patent/UA93072C2/ru unknown
- 2006-12-20 KR KR1020117031078A patent/KR101245627B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-12-20 US US12/158,725 patent/US20090269411A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-20 BR BRPI0620618-2A patent/BRPI0620618A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-20 MY MYPI20082294A patent/MY149601A/en unknown
-
2008
- 2008-06-12 IL IL192085A patent/IL192085A0/en unknown
- 2008-06-19 MA MA31056A patent/MA30072B1/fr unknown
- 2008-06-23 CU CU20080124A patent/CU23877B1/es not_active IP Right Cessation
- 2008-06-23 SV SV2008002971A patent/SV2009002971A/es unknown
- 2008-06-23 TN TNP2008000284A patent/TNSN08284A1/en unknown
- 2008-06-23 CR CR10112A patent/CR10112A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-06-23 EC EC2008008577A patent/ECSP088577A/es unknown
- 2008-06-23 GT GT200800126A patent/GT200800126A/es unknown
- 2008-06-24 HN HN2008000964A patent/HN2008000964A/es unknown
- 2008-06-24 ZA ZA200805498A patent/ZA200805498B/xx unknown
-
2013
- 2013-03-05 JP JP2013042861A patent/JP2013144695A/ja not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Pillai RS, et al., Controlled dissolution from wax-coated aerosol particles in canine lungs., J Appl Physiol., 1998, v. 84, № 2, p.717-25. * |
В.И. Чуешов и др. Промышленная технология лекарств. - Харьков: Издательство НФАУ, МТК-Книга, 2002, т.2, с.361. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MY149601A (en) | 2013-09-13 |
JP2013144695A (ja) | 2013-07-25 |
WO2007073911A2 (de) | 2007-07-05 |
IL192085A0 (en) | 2008-12-29 |
CU20080124A7 (es) | 2010-08-30 |
UA93072C2 (ru) | 2011-01-10 |
CA2634481A1 (en) | 2007-07-05 |
MA30072B1 (fr) | 2008-12-01 |
JP2009521419A (ja) | 2009-06-04 |
CR10112A (es) | 2009-01-07 |
AU2006331009A1 (en) | 2007-07-05 |
TNSN08284A1 (en) | 2009-10-30 |
ECSP088577A (es) | 2008-07-30 |
GT200800126A (es) | 2010-06-25 |
NZ569279A (en) | 2011-06-30 |
JP5275039B2 (ja) | 2013-08-28 |
US20090269411A1 (en) | 2009-10-29 |
HN2008000964A (es) | 2013-03-11 |
WO2007073911A3 (de) | 2007-08-23 |
CN101346133A (zh) | 2009-01-14 |
EP1968555A2 (de) | 2008-09-17 |
ZA200805498B (en) | 2009-11-25 |
KR20120006085A (ko) | 2012-01-17 |
DE102005062270A1 (de) | 2007-06-28 |
KR101245627B1 (ko) | 2013-03-20 |
BRPI0620618A2 (pt) | 2011-11-16 |
SV2009002971A (es) | 2009-04-28 |
RU2008130171A (ru) | 2010-01-27 |
KR20080081021A (ko) | 2008-09-05 |
CU23877B1 (es) | 2013-04-19 |
AU2006331009B2 (en) | 2012-10-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2440103C2 (ru) | Маскирование вкуса порошков | |
CA2323680C (en) | Orally disintegrable tablets | |
JP3930562B2 (ja) | 結腸送達のための多重腸溶性ポリマーコーティングを有するビサコジル投与形態 | |
TWI263507B (en) | Cilostazol preparation | |
JPH0122245B2 (ru) | ||
TW200817047A (en) | Drug microparticles | |
WO2000024423A1 (fr) | Particules a liberation prolongee | |
JPH0259515A (ja) | 鎮痛活性及び抗炎症活性を有し、優れた嗜好性をもち、且つ粘膜に刺激作用のない経口投与用製薬組成物 | |
JP2007522258A (ja) | 塩酸タムスロシンの経口投与用組成物及びその徐放性顆粒製剤 | |
TW201204415A (en) | Method for preparing pharmaceutical compositions intended for oral administration comprising one or more active ingredients and the compositions comprising same | |
JPH08502264A (ja) | 認識障害の経口療法用新規組成物およびそのための方法 | |
JP2006528181A (ja) | 酸分泌を阻害するために有用な薬学的製剤ならびにそれらを作製および使用する方法 | |
JP2008539231A (ja) | 濡れ性の向上した、医薬として許容され得る可塑剤が組み込まれたセルロース系フィルム | |
CA2867701C (en) | Compositions and methods for oral delivery of encapsulated diethylenetriaminepentaacetate particles | |
JP2000500477A (ja) | 即時放出型の薬学的組成物 | |
WO2017146052A1 (ja) | 医薬組成物粒子とそれを含む口腔内崩壊製剤、医薬組成物粒子の製造方法 | |
JPH04103525A (ja) | 難水溶性薬物の持続性製剤化方法 | |
JP5725884B2 (ja) | 経口用製剤 | |
JP2018070541A (ja) | ソリフェナシン含有医薬組成物とその製造方法 | |
JP2006516607A (ja) | コーティングした薬物粒子用の懸濁液ビヒクル | |
JPH0296520A (ja) | パーキンソン病を治療するための協力作用医薬製剤、その製造方法、l―ド―パペレツトおよびその製造方法 | |
Shah et al. | Applicability of Taguchi Design in Development of Microparticles for Pulmonary Delivery | |
KR960011238B1 (ko) | 산에서 불안정한 화합물의 경구 제형 및 그 제조방법 | |
JP2019533668A (ja) | システアミン及びシステアミン誘導体の製剤 | |
JP2018044017A (ja) | 粒子製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 2-2012 |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20130320 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131221 |