RU2417101C2 - Эндопаразитицидное средство - Google Patents
Эндопаразитицидное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2417101C2 RU2417101C2 RU2007137396/15A RU2007137396A RU2417101C2 RU 2417101 C2 RU2417101 C2 RU 2417101C2 RU 2007137396/15 A RU2007137396/15 A RU 2007137396/15A RU 2007137396 A RU2007137396 A RU 2007137396A RU 2417101 C2 RU2417101 C2 RU 2417101C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- praziquantel
- emodepside
- drug
- endoparasiticidal
- epsiprantel
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
- A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N2300/00—Combinations or mixtures of active ingredients covered by classes A01N27/00 - A01N65/48 with other active or formulation relevant ingredients, e.g. specific carrier materials or surfactants, covered by classes A01N25/00 - A01N65/48
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Изобретение относится к ветеринарии. Эндопаразитицидное средство содержит эмодепсид и празиквантел или эпсипрантел в качестве действующих веществ, 1,2-изопропилиденглицерин в качестве единственного растворителя или в комбинации с другими фармацевтически совместимыми органическими растворителями и обычные добавки, причем содержание 1,2-изопропилиденглицерина в смеси составляет, по меньшей мере, 60 об.% и содержание воды в средстве составляет не более 1 вес.%. Изобретение обеспечивает повышение эффективности средства. 2 з.п. ф-лы.
Description
Данное изобретение касается средства для наружного применения, содержащего эмодепсид и празиквантел или эпсипрантел, а также 1,2-изопропилиденглицерин, их получения и применения для борьбы с эндопаразитами.
Антигельминтик празиквантел (US P 4000411) и структурно схожий препарат эпсипрантел (US P 4661489) обычно применяются перорально, см., например, DE-А-19941024, WO 98/03157, US 2002/0081292 A1 и WO 97/25976. При местном применении эндопаразитоцидов действующее вещество должно попадать в систему кровообращения через кожу, чтобы достичь соответствующих эндопаразитов. Поскольку празиквантел и эпсипрантел мало пригодны для трансдермального применения, местная трансдермальная форма применения этих средств неупотребительна по причине ожидаемых трудностей. Средство для дермального лечения глистных заболеваний с помощью празиквантела описано в ЕР-А-267404. Применение этого средства, однако, ограничено кошками, у которых, как правило, трансдермальное применение в основном осуществляется легче, чем, например, у собак.
WO 01/60380 (Phoenix Scientific, Inc.) публикует паразитицидные препараты для инъекций или опрыскивания, которые могут содержать пирролидоновый растворитель, другой растворитель и паразитицидное активное вещество. В большом списке действующих веществ наряду с другими также включен празиквантел.
ЕР-А-1308163 (Wyeth) раскрывает эндопаразитицидное средство в форме геля, который содержит моксидектин, празиквантел, бензиловый спирт, этанол, коллоидный диоксид кремния, ПАВ и масло.
WO 95/23590 (Bomac Laboratories) раскрывает комплексный метод получения антигельминтных препаратов для дермальной аппликации. Средство содержат носитель, эмульгатор, масло и разбавитель. В качестве действующих веществ применяются прежде всего бензимидазолы, однако наряду с другими называются также макроциклические лактоны и празиквантел.
WO 02/094288 описывает лекарство для животных, которое содержит производное авермектин-оксима, в частности селамектин, в комбинации с празиквантелом. Также предлагается местное применение, где соответствующие препараты содержат ди(С2-4 гликоль)моно(С1-4алкил)эфир и дополнительный растворитель, пригодный для использования на коже.
Циклический депсипептид PF 1022 и его действие на эндопаразитов известно из ЕР-А 382173.
Другие циклические депсипептиды и их эндопаразитоцидное действие являются предметом немецких патентов ЕР-А 626376; ЕР-А 626375; ЕР-А 644883.
Эффективный антигельминтный циклический депсипептид эмодепсид известен из WO 93/19053.
Эндопаразитицидное средство, содержащее празиквантел или эпсипрантел и циклические депсипептиды, описано в ЕР 662326.
Объектом патента WO 96/38165 являются эндопаразитицидные средства, содержащие авермектин, ивермектин, милбемицин в комбинации с циклическими депсипептидами, а также при необходимости празиквантел или эпсипрантел.
Средства для дермального применения, которые содержат депсипептиды, как, например, эмодепсид, описаны наряду с другими в WO 01/62268, а также в нашей заявке WO 05/055973.
Однако уровень эффективности и/или длительность действия известного на данный момент средства против определенных организмов, паразитирующих особенно у определенных животных-хозяев, и/или при низких применяемых концентрациях, не во всех областях применения являются полностью удовлетворительными.
Из-за многообразных требований к современным лекарственным средствам, таких как уровень эффективности (например, концентрация действующего вещества в плазме), длительность действия, спектр действия, спектр применения, токсичность, комбинация активных веществ, комбинация с составом вспомогательных веществ, и вследствие возможного возникновения резистентности разработку новых лекарственных средств нельзя считать завершенной, и постоянно существует высокий спрос на новые средства, которые, по меньшей мере, по отдельным позициям превосходят известные средства.
Чтобы сделать возможным максимально простое для владельца животного применение эндопаразитицидных активных веществ, желательно, кроме того, предоставить в распоряжение средство, пригодное для наружного применения, причем в данной заявке наружное применение означает, как правило, применение на кожу или мех животных.
Как известно из литературы, молекулы с молекулярным весом >1000 ед. чрезвычайно плохо способны проникать через кожу при наружном применении. Особенно плохо проникают внутрь пептиды или протеины с еще более высокими молекулярными весами (Ceve et al. Advanced Drug Delivery Reviews 18 (1996) 349-378; Bauer et al, Pharmazeutische Technologie, 1993, S.364, Thieme Verlag; Gurny et al. Dermal and Transdermal Drug Delivery, 1993, S.131, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft). Проникание эндопаразицидных активных веществ для эндопаразитоцидных средств является, однако, необходимым условием, так как они должны действовать против эндопаразитов, например, в желудочно-кишечном тракте.
Хотя в отдельных случаях в уровне техники предлагается использовать празиквантел или циклические депсипептиды для наружного применения, специалисту известно, что эти действующие вещества очень малопригодны для этого и потому известные составы не вполне удовлетворительны, в частности, например, в случае глистов, как власоглав Trichuris vulpis и/или ленточный глист Taenia canis.
Теперь найдено эндопаразитоцидное средство, которое при наружном применении показывает очень хороший результат против широкого спектра эндопаразитов и одновременно имеет высокую стабильность.
Предметом данного изобретения является
средство, содержащее в качестве действующего вещества
- эмодепсид, а также
- празиквантел или эпсипрантел
и в качестве растворителя 1,2-изопропилиденглицерин, причем содержание воды в препарате составляет не более 1 вес.%.
Предметом изобретения далее является метод получения такого средства, в котором действующие вещества смешивают с растворителями и при необходимости с другими вспомогательными веществам.
За названием INN эмодепсид стоит соединение с систематическим названием цикло[(R)-лактоил-N-метил-1-лейцил-(R)-3-(п-морфолинофенил)лактоил-N-метил-1-лейцил-(R)-лактоил-N-метил-1-лейцил-3-(п-морфолинофенил)лактоил-N-метил-1-лейцил-(R)-лактоил-N-метил-1-лейцил. Эмодепсид описан в международном патенте WO 93/19053 и имеет следующую формулу:
Празиквантел и эпсипрантел давно известны как вещества, активные против эндопаразитов (смотри, например, US 4661489 для эпсипрантела и US 4001411 для празиквантела). Продукты, содержащие празиквантел, имеются в продаже, например, под названием Droncit®. В данном изобретении применение празиквантела является предпочтительным.
Согласно изобретению могут применяться как чистые стереоизомеры, так и смеси стереоизомеров. Насколько позволяют химические свойства, возможно также применение фармацевтически подходящих солей. Кроме того, в средствах могут применяться также предшественники активных веществ, причем собственно действующее начало выделяется из предшественника лекарственного средства после его применения.
Средства согласно изобретению при благоприятных показателях токсичности для теплокровных годятся для борьбы с патогенными эндопаразитами, которые встречаются у людей, а также при содержании и разведении животных у домашнего скота, племенных животных, животных в зоопарках, лабораторных и экспериментальных животных и домашних любимцев. Они при этом эффективны против вредителей на всех или на отдельных стадиях их развития, а также против видов с нормальной чувствительностью и резистентных к лечению. В результате борьбы против патогенных эндопаразитов должно уменьшиться число болезней и смертных случаев и потеря производительности (например, при производстве мяса, молока, шерсти, кож, яиц, меда и т.д.), так что благодаря применению биологически активных веществ возможно более простое и экономичное содержание животных. К патогенным эндопаразитам относятся цестоды, трематоды, нематоды, акантоцефалы (скребни).
С помощью празиквантела или эпсипрантела можно бороться, прежде всего, со следующими эндопаразитами.
Из отряда Pseudophyllidea, например, виды: Diphyllobothrium, Spirometra, Schistoce-phalus, Ligula, Bothridium, Diphlogonoporus.
Из отряда Cyclophyllidea, например, виды: Mesocestoides, Anoplocephala, Paranoplo-cephala, Moniezia, Thysanosomsa, Thysaniezia, Avitellina, Stilesia, Cittotaenia, Andyra, Bertiella, Taenia, Echinococcus, Hydatigera, Davainea, Raillietina, Hymenolepis, Echinolepis, Echinocotyle, Diorchis, Dipylidium, Joyeuxiella, Diplopylidium.
Из подкласса Monogenea, например, виды: Gyrodactylus, Dactylogyrus, Polystoma.
Из подкласса Digenea, например, виды: Diplostomum, Posthodiplostomum, Schistosoma, Trichobilharzia, Ornithobilharzia, Austrobilharzia, Gigantobilharzia, Leucochloridium, Brachylaima, Echinostoma, Echinoparyphium, Echinochasmus, Hypoderaeum, Fasciola, Fasciolides, Fasciolopsis, Cyclocoelum, Typhlocoelum, Paramphistomum, Calicophoron, Cotylophoron, Gigantocotyle, Fischoederius, Gastrothylacus, Notocotylus, Catatropis, Plagiorchis, Prosthogonimus, Dicrocoelium, Eurytrema, Troglotrema, Paragonimus, Collyriclum, Nanophyetus, Opisthorchis, Clonorchis, Metorchis, Heterophyes, Metagonimus.
С помощью эмодепсида можно бороться, прежде всего, со следующими эндопаразитами.
Из отряда Enoplida, например, виды: Trichuris, Capillaria, Trichomosoides, Trichinella.
Из отряда Rhabditia, например, виды: Micronema, Strongyloides.
Из отряда Strongylida, например, виды: Stronylus, Triodontophorus, Oesophagodontus, Trichonema, Gyalocephalus, Cylindropharynx, Poteriostomum, Cyclococercus, Cylicostephanus, Oesophagostomum, Chabertia, Stephanurus, Ancylostoma, Uncinaria, Bunostomum.
Globocephalus, Syngamus, Cyathostoma, Metastrongylus, Dictyocaulus, Muellerius, Protostrongylus, Neostrongylus, Cystocaulus, Pneumostrongylus, Spicocaulus, Elaphostrongylus, Parelaphostrongylus, Crenosoma, Paracrenosoma, Angiostrongylus, Aelurostrongylus, Filaroides, Parafilaroides, Trichostrongylus, Haemonchus, Ostertagia, Marschallagia, Cooperia, Nematodirus, Hyostrongylus, Obeliscoides, Amidostomum, Ollulanus.
Из отряда Oxyurida, например, виды: Oxyuris, Enterobius, Passalurus, Syphacia, Aspiculuris, Heterakis.
Из отряда Ascaridia, например, виды: Ascaris, Toxascaris, Toxocara, Parascaris, Anisakis, Ascaridia.
Из отряда Spirurida, например, виды: Gnathostoma, Physaloptera, Thelazia, Gongylonema, Habronema, Parabronema, Draschia, Dracunculus.
Из отряда Filariida, например, виды: Stephanofilaria, Parafilaria, Setaria, Loa, Dirofilaria, Litomosoides, Brugia, Wuchereria, Onchocerca.
Из отряда Gigantorhynchida, например, виды: Filicollis, Moniliformis, Macracanthorhynchus, Prosthenorchis.
При использовании подходящих комбинаций действующих веществ можно охватить весь спектр вышеназванных эндопаразитов. Особенно предпочтительным является применение средств согласно изобретению против: Toxocara cati, Toxascaris leonina, Ancylostoma tubaeforme, Dipylidium caninum, Taenia taeniaeformis и Echinococcus multilocularis.
К домашнему скоту и племенным животным относятся млекопитающие, как, например, крупный рогатый скот, лошади, овцы, свиньи, козы, верблюды, индийский водяной буйвол, осел, кролик, лань, северные олени, пушные звери, как, например, норки, шиншилла, енот, а также птицы, как, например, куры, гуси, индейки, утки, страусы.
К лабораторным и экспериментальным животным относятся мыши, крысы, морские свинки, золотистые хомячки, собаки и кошки.
К домашним любимцам относятся собаки и кошки.
Средства можно применять как профилактически, так и в лечебных целях.
Наиболее предпочтительным является применение на кошках.
Средства согласно изобретению преимущественно представляют собой жидкости, например суспензии, эмульсии или особенно растворы. Согласно изобретению в качестве растворителя применяется 1,2-изопропилиденглицерин, который можно использовать как единственный растворитель или в смеси с другими растворителями. В таких смесях растворителей предпочтительно содержится, по меньшей мере, 60% по объему 1,2-изопропилиденглицерина. Особенно предпочтительно применение 1,2-изопропилиденглицерина в качестве единственного растворителя.
Неожиданно было обнаружено, что такие средства согласно изобретению, которые содержат растворитель 1,2-изопропилиденглицерин - преимущественно в концентрациях, по меньшей мере, 60% по объему - при наружном применении показывают особенно хороший результат против нематод и цестодов, без необходимости применять так называемые усилители всасывания (агенты, способствующие прониканию внутрь), как обычно рекомендуется из уровня техники.
В качестве других растворителей в вышеназванных смесях растворителей применяются фармацевтически совместимые органические растворители с подходящими характеристиками по растворимости, например N-метил-2-пирролидон (НМП).
Чтобы минимизировать риск гидролиза 1,2-изопропилиденглицерина и отчетливо улучшить стабильность состава, рекомендуется поддерживать по возможности низкое содержание воды в средстве согласно изобретению; обычно содержание воды не должно превышать 1 вес.%, предпочтительно - быть не больше 0,5 вес.%.
Продуктом гидролиза 1,2-изопропилиденглицерина является ацетон, концентрация которого в лекарственных средствах в соответствии с международными требованиями должна быть как можно более низкой. Кроме того, ацетон может влиять на поступление действующего вещества в организм. Изменение этих свойств, например, в результате гидролиза 1,2-изопропилиденглицерина во время хранения неприемлемо для лекарственного средства.
Содержание растворителя в средствах согласно изобретению составляет обычно от 60 до 96% по массе, предпочтительно от 70 до 96% по массе, особенно предпочтительно от 80 до 90% по массе в пересчете на общий вес готового средства.
Может быть полезным дополнительно прибавлять к средству согласно изобретению обычные в ветеринарии добавки.
Предпочтительными добавками являются, например, антиоксиданты, как, например, бутилгидроксианизол (БГА), бутилгидрокситолуол (БГТ) и аскорбиновая кислота. Их можно применять, например, в концентрациях от 0,1 до 1% по массе, предпочтительно от 0,3 до 0,7% по массе в пересчете на общий вес готового средства.
Другими предпочтительными вспомогательными добавками являются стабилизаторы, как, например, органические кислоты, наиболее предпочтительна молочная кислота. Они обычно применяются в количествах от 1 до 5% по массе, предпочтительно от 1 до 3% по массе в пересчете на общий вес готового средства.
Средства согласно изобретению при необходимости могут также содержать синергисты или другие биологически активные вещества.
Готовые к применению средства обычно содержат действующие начала в концентрациях от 0,1 до 25% по массе, предпочтительно от 0,1 до 20% по массе, причем для эмодепсида предпочтительна концентрация от 0,5 до 5% по массе, наиболее предпочтительна от 1 до 3% по массе, а для празиквантела или эпсипрантела предпочтительна концентрация от 1 до 15% по массе, наиболее предпочтительна от 5 до 10% по массе.
Средства изготовляют путем смешивания компонентов в соответствующих количествах в подходящих аппаратах, преимущественно смешивание продолжается до образования прозрачного раствора.
В целом оказалось предпочтительным дозировать средства согласно изобретению так, что на разовый прием дается приблизительно от 1 до 100 мг соответствующего действующего вещества на 1 кг веса тела. Для эмодепсида предпочтительными являются дозы от 1 до 20 мг, наиболее предпочтительными от 1 до 10 мг действующего вещества на 1 кг веса тела, и для празиквантела или эпсипрантела предпочтительны дозы от 5 до 50 мг, наиболее предпочтительны дозы от 5 до 20 мг действующего вещества на 1 кг веса тела.
Пример 1
100 г раствора, состоящего из:
7, 94 г празиквантела
1,98 г эмодепсида
87,58 г 1,2-изопропилиденглицерина
2,00 г молочной кислоты
0,50 г бутилгидроксианизола
Содержание воды составляет <1%.
Средство согласно примеру 1 в клинических испытаниях оказалось очень высокоэффективным против инфекций, вызванных Toxocara cati, Toxascaris leonina, Ancylostoma tubaeforme, Dipylidium caninum, Taenia taeniaeformis и Echinococcus multiocularis, у кошек.
Claims (3)
1. Эндопаразитицидное средство, содержащее эмодепсид и празиквантел или эпсипрантел в качестве действующих веществ, 1,2-изопропилиденглицерин в качестве единственного растворителя или в комбинации с другими фармацевтически совместимыми органическими растворителями и обычные добавки, причем содержание 1,2-изопропилиденглицерина в смеси составляет, по меньшей мере, 60 об.% и содержание воды в средстве составляет не более 1 вес.%.
2. Эндопаразитицидное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве действующих веществ оно содержит эмодепсид и празиквантел.
3. Эндопаразитицидное средство по пп.1 или 2, отличающееся тем, что оно содержит 1,2-изопропилиденглицерин в качестве единственного растворителя.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102005011779A DE102005011779A1 (de) | 2005-03-11 | 2005-03-11 | Endoparasitizide Mittel |
DE102005011779.1 | 2005-03-11 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007137396A RU2007137396A (ru) | 2009-04-20 |
RU2417101C2 true RU2417101C2 (ru) | 2011-04-27 |
Family
ID=36216785
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007137396/15A RU2417101C2 (ru) | 2005-03-11 | 2006-02-27 | Эндопаразитицидное средство |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20080255037A1 (ru) |
EP (1) | EP1863535B1 (ru) |
JP (2) | JP5232635B2 (ru) |
KR (3) | KR20070119673A (ru) |
CN (2) | CN101193657A (ru) |
AR (2) | AR053691A1 (ru) |
AU (1) | AU2006222314B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0608287B1 (ru) |
CA (1) | CA2600638C (ru) |
CR (1) | CR9364A (ru) |
DE (1) | DE102005011779A1 (ru) |
DK (1) | DK1863535T3 (ru) |
ES (1) | ES2639394T3 (ru) |
GT (1) | GT200600106A (ru) |
HR (1) | HRP20171354T1 (ru) |
HU (1) | HUE036294T2 (ru) |
IL (1) | IL185856A (ru) |
MX (1) | MX2007010990A (ru) |
MY (1) | MY163037A (ru) |
NO (1) | NO342645B1 (ru) |
NZ (1) | NZ561754A (ru) |
PE (1) | PE20061071A1 (ru) |
PL (1) | PL1863535T3 (ru) |
PT (1) | PT1863535T (ru) |
RU (1) | RU2417101C2 (ru) |
SI (1) | SI1863535T1 (ru) |
TW (1) | TW200700085A (ru) |
UA (1) | UA94705C2 (ru) |
UY (1) | UY29417A1 (ru) |
WO (1) | WO2006094664A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200707732B (ru) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102004055316A1 (de) * | 2004-11-16 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Verhinderung vertikaler Endoparasiten-Infektionen |
DE102005011779A1 (de) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel |
DE102009012423A1 (de) * | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Zubereitung auf Ölbasis |
UA108641C2 (uk) | 2010-04-02 | 2015-05-25 | Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування | |
CA2859787C (en) * | 2011-12-21 | 2020-09-08 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Preparations containing amorphous emodepside |
EP3480195A1 (en) | 2017-11-07 | 2019-05-08 | Bayer Animal Health GmbH | Method for the synthesis of cyclic depsipeptides |
SG11202003272UA (en) | 2017-11-07 | 2020-05-28 | Bayer Animal Health Gmbh | Method for the synthesis of cyclic depsipeptides |
CA3147171A1 (en) * | 2019-08-14 | 2021-02-18 | Vetoquinol Sa | Compositions comprising tigolaner for controlling parasites |
CN111346046B (zh) * | 2020-03-06 | 2021-07-09 | 安徽农业大学 | 一种含莫西菌素注射用缓释凝胶制剂及制备方法 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2362539C2 (de) * | 1973-12-17 | 1986-05-07 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | 2-Acyl-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
CA1194791A (en) * | 1981-05-08 | 1985-10-08 | John M. Ballany | Parasiticidal pour-on compositions |
DE3472678D1 (de) * | 1983-07-18 | 1988-08-18 | Beecham Group Plc | Benzazepine and benzoxazepine derivatives |
DE3634755A1 (de) * | 1986-10-11 | 1988-04-14 | Bayer Ag | Dermale behandlung von wurmerkrankungen der katze mit praziquantel |
NO176766C (no) * | 1989-02-07 | 1995-05-24 | Meiji Seika Kaisha | Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet |
DK0634408T3 (da) * | 1992-03-17 | 2002-04-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Depsipeptidderivater, fremstilling og anvendelse deraf |
DE4317458A1 (de) * | 1992-06-11 | 1993-12-16 | Bayer Ag | Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 18 Ringatomen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue cyclische Depsipeptide mit 18 Ringatomen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE4317432A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-12-01 | Bayer Ag | Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung |
DE4317457A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-12-01 | Bayer Ag | Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung |
DE4400464A1 (de) * | 1994-01-11 | 1995-07-13 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
NZ260018A (en) * | 1994-03-03 | 1995-10-26 | Bomac Lab Ltd | Benzimidazole compositions and anthelmintic compositions |
DE19520275A1 (de) * | 1995-06-02 | 1996-12-05 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
DE19601263A1 (de) * | 1996-01-16 | 1997-07-17 | Bayer Ag | Anthelmintische Paste |
DE19628776A1 (de) * | 1996-07-17 | 1998-01-22 | Bayer Ag | Oral applizierbare Granulate von Hexahydropyrazinderivaten |
US6340672B1 (en) * | 2000-02-16 | 2002-01-22 | Phoenix Scientific, Inc. | Parasiticidal formulation and a method of making this formulation |
DE10008128A1 (de) * | 2000-02-22 | 2001-08-23 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
DE60118132T2 (de) * | 2000-10-10 | 2006-10-19 | Wyeth | Anthelmintika |
US6893652B2 (en) * | 2001-08-27 | 2005-05-17 | Wyeth | Endoparasiticidal gel composition |
US7001889B2 (en) * | 2002-06-21 | 2006-02-21 | Merial Limited | Anthelmintic oral homogeneous veterinary pastes |
US6991801B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Merial Limited | Topical anthelmintic veterinary formulations |
DE10358525A1 (de) * | 2003-12-13 | 2005-07-07 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel zur topischen Applikation |
DE102004001558A1 (de) * | 2004-01-10 | 2005-08-18 | Bayer Healthcare Ag | Arzneimittel zur topischen Applikation bei Tieren |
DE102005011779A1 (de) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel |
-
2005
- 2005-03-11 DE DE102005011779A patent/DE102005011779A1/de not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-02-27 AU AU2006222314A patent/AU2006222314B2/en active Active
- 2006-02-27 RU RU2007137396/15A patent/RU2417101C2/ru active
- 2006-02-27 MX MX2007010990A patent/MX2007010990A/es active IP Right Grant
- 2006-02-27 JP JP2008500080A patent/JP5232635B2/ja active Active
- 2006-02-27 PL PL06707279T patent/PL1863535T3/pl unknown
- 2006-02-27 ES ES06707279.3T patent/ES2639394T3/es active Active
- 2006-02-27 PT PT67072793T patent/PT1863535T/pt unknown
- 2006-02-27 KR KR1020077023177A patent/KR20070119673A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-02-27 US US11/908,309 patent/US20080255037A1/en not_active Abandoned
- 2006-02-27 CN CNA2006800078245A patent/CN101193657A/zh active Pending
- 2006-02-27 BR BRPI0608287-4A patent/BRPI0608287B1/pt active IP Right Grant
- 2006-02-27 KR KR1020147007660A patent/KR101856817B1/ko active IP Right Grant
- 2006-02-27 HU HUE06707279A patent/HUE036294T2/hu unknown
- 2006-02-27 KR KR1020167034772A patent/KR20160148717A/ko active IP Right Grant
- 2006-02-27 NZ NZ561754A patent/NZ561754A/en unknown
- 2006-02-27 UA UAA200711298A patent/UA94705C2/ru unknown
- 2006-02-27 SI SI200632198T patent/SI1863535T1/sl unknown
- 2006-02-27 WO PCT/EP2006/001759 patent/WO2006094664A1/de active Application Filing
- 2006-02-27 CN CN2012104036639A patent/CN102908609A/zh active Pending
- 2006-02-27 CA CA2600638A patent/CA2600638C/en active Active
- 2006-02-27 EP EP06707279.3A patent/EP1863535B1/de active Active
- 2006-02-27 DK DK06707279.3T patent/DK1863535T3/en active
- 2006-03-09 AR ARP060100887A patent/AR053691A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-03-09 GT GT200600106A patent/GT200600106A/es unknown
- 2006-03-10 MY MYPI20061068A patent/MY163037A/en unknown
- 2006-03-10 PE PE2006000273A patent/PE20061071A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-03-10 UY UY29417A patent/UY29417A1/es active IP Right Grant
- 2006-03-10 TW TW095108032A patent/TW200700085A/zh unknown
-
2007
- 2007-09-04 CR CR9364A patent/CR9364A/es unknown
- 2007-09-10 ZA ZA200707732A patent/ZA200707732B/xx unknown
- 2007-09-10 IL IL185856A patent/IL185856A/en active IP Right Grant
- 2007-10-05 NO NO20075039A patent/NO342645B1/no unknown
-
2012
- 2012-12-25 JP JP2012281033A patent/JP2013079268A/ja active Pending
-
2017
- 2017-09-07 HR HRP20171354TT patent/HRP20171354T1/hr unknown
- 2017-11-17 AR ARP170103208A patent/AR110174A2/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7763583B2 (en) | Endoparasiticidal compositions for topical application | |
RU2417101C2 (ru) | Эндопаразитицидное средство | |
ES2274871T3 (es) | Agentes endoparaciticidas. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20130207 |