RU2415674C2 - Применение полидекстрозы для приготовления молочных смесей для детей на искусственном вскармливании - Google Patents

Применение полидекстрозы для приготовления молочных смесей для детей на искусственном вскармливании Download PDF

Info

Publication number
RU2415674C2
RU2415674C2 RU2007144333/15A RU2007144333A RU2415674C2 RU 2415674 C2 RU2415674 C2 RU 2415674C2 RU 2007144333/15 A RU2007144333/15 A RU 2007144333/15A RU 2007144333 A RU2007144333 A RU 2007144333A RU 2415674 C2 RU2415674 C2 RU 2415674C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pdx
gos
fermentation
present
los
Prior art date
Application number
RU2007144333/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007144333A (ru
Inventor
Брион В. ПЕТСКОУ (US)
Брион В. ПЕТСКОУ
Роберт Дж. МКМАХОН (US)
Роберт Дж. МКМАХОН
Гленн Р. ГИБСОН (GB)
Гленн Р. ГИБСОН
Роберт А. РАСТОЛЛ (GB)
Роберт А. РАСТОЛЛ
Риниа ГЕММЕЛЛ (GB)
Риниа ГЕММЕЛЛ
Мария СААРЕЛА (FI)
Мария СААРЕЛА
Анна-Марья АУРА (FI)
Анна-Марья АУРА
Original Assignee
Мид Джонсон Нутришен Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36602547&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2415674(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Мид Джонсон Нутришен Компани filed Critical Мид Джонсон Нутришен Компани
Publication of RU2007144333A publication Critical patent/RU2007144333A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2415674C2 publication Critical patent/RU2415674C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/721—Dextrans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A23L33/25—Synthetic polymers, e.g. vinylic or acrylic polymers
    • A23L33/26—Polyol polyesters, e.g. sucrose polyesters; Synthetic sugar polymers, e.g. polydextrose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
    • Y10S426/801—Pediatric

Abstract

Предложено применение полидекстрозы (PDX) для приготовления молочной смеси для детей на искусственном вскармливании, при котором SCFA профиль включает увеличение продукции ацетата и уменьшение продукции бутирата, причем смесь включает терапевтически эффективное количество PDX, которое составляет от 1,0 г/л до 10,0 г/л и вводится ежедневно, и соответствующие молочные смеси, содержащие полидекстрозу и галакто-олигосахарид, причем количество полидекстрозы в молочной смеси составляет 2.0 г/л, и количество галакто-олигосахарида - 1.32 г/л; или количество полидекстрозы в молочной смеси составляет 4.0 г/л и количество галакто-олигосахарида - 2.64 г/л (варианты). Изобретение обеспечивает увеличение продукции ацетата, уменьшение продукции бутирата, увеличение и улучшение видового состава популяции благотворных бактерий, а также замедление скорости ферментации пребиотиков в кишечнике ребенка на искусственном вскармливании. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 17 ил., 7 табл.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к использованию полидекстрозы в качестве аналога олигосахаридов человеческого грудного молока у детей на искусственном вскармливании.
Уровень техники
Кишечная микрофлора ребенка начинает быстро развиваться в течение первых нескольких недель после рождения. Природа колонизации кишечника первично определяется как ранним воздействием окружающей среды, так и общим состоянием здоровья ребенка. На бактериальную популяцию кишечника значительное влияние оказывает также тип вскармливания грудного ребенка, искусственное или грудное вскармливание.
Например, у детей на грудном вскармливании среди кишечных бактерий доминируют бактерии рода Bifidobacterium spp., меньшая доля приходится на бактерии рода Streptococcus spp. and Lactobacillus spp. В противоположность этому, кишечная микрофлора детей на искусственном вскармливании более разнообразна и включает бактерии рода Bifidobacterium spp. and Bacteroides spp., а также различные более патогенные бактерии, такие как Staphylococcus, Escherichia coli и Clostridia. Род бактерий вида Bifidobacterium также различается у детей на грудном и искусственном вскармливании.
Бифидобактерии (Bifidobacterium) считаются "благотворными" микроорганизмами, известно, что они защищают кишечник от колонизации патогенных бактерий. Этот процесс обусловлен конкуренцией за рецепторы на поверхности клеток, конкуренцией за необходимые питательные вещества, продукцией антимикробных агентов и продукцией ингибирующих соединений, таких как жирные кислоты с короткой цепью (SCFA), которые обладают способностью понижать рН фекалий и ингибировать потенциально патогенные бактерии. Бифидобактерии также ассоциируются с резистентностью желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей к различным инфекциям, а также с повышенной иммунной функцией у детей и подростков. Таким образом, поддержание и создание определенной кишечной биологической среды, где доминируют Бифидобактерии, и является целью при создании питательных смесей для детей на искусственном вскармливании.
Человеческое молоко (НМ) содержит ряд факторов, которые оказывают благоприятное влияние и способствуют росту и развитию Бифидобактерий в кишечнике грудных детей. Среди указанных факторов необходимо отметить комплексную смесь более чем 130 различных олигосахаридов, уровень которых в грудном молоке достигает 8-12 г/л, а то и выше в грудном переходном молоке и зрелом грудном молоке. Kunz, et al., Oligosaccharides in Human Milk: Structure, Functional and Metabolic Aspects, Ann. Rev. Nutr. 20: 699-722 (2000). Указанные олигосахариды являются устойчивыми к ферментативному расщеплению в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, поэтому достигают толстой кишки, где они выполняют функцию субстратов для ферментов толстого кишечника.
Считается, что олигосахариды грудного молока обладают способностью увеличивать количество Бифидобактерий в кишечной микрофлоре и уменьшать количество патогенных микроорганизмов. Kunz, et al., Oligosaccharides in Human Milk:
Structure, Functional and Metabolic Aspects, Ann. Rev. Nutr. 20: 699-722 (2000); Newburg, Do the Binding Properties of Oligosaccharides in Milk Protect Human Infants from Gastrointestinal Bacteria?, J. Nutr. 217: S980-S984 (1997). Один из возможных механизмов, при помощи которого НМ олигосахариды увеличивают количество Бифидобактерии и уменьшают количество патогенных бактерий, заключается в том, что указанные олигосахариды функционируют как конкурирующие рецепторы и ингибируют связывание патогенов с клеточной поверхность Rivero-Urgell, et al., Oligosaccharides: Application in Infant Food, Early Hum. Dev. 65 (S): 43-52 (2001).
Помимо того, что олигосахариды НМ уменьшают число патогенных бактерий и способствуют развитию бифидобактерий, при их ферментации образуются SCFAs, такие как уксусная, пропионовая и масляная кислоты. Считается, что SCFAs обладают энергетической ценностью, являются основным источником энергии для кишечного эпителия, стимулируют абсорбцию натрия и воды в толстом кишечнике, а также улучшает пищеварение и абсорбцию в тонком кишечнике. Кроме того, считается, что SCFAs в целом оказывают благоприятное воздействие на состояние кишечника, модулируют развитие желудочно-кишечного тракта и иммунную функцию.
Ферментация НМ олигосахаридов также уменьшает концентрацию аммиака, амина и фенола в фекалиях, которые являются основными соединениями, обеспечивающими неприятный запах фекалий. Cummings & Macfarlane, The Control and Consequences of Bacterial Fermentation in the Human Colon, J. Appl. Bacteriol. 70:443-459(1991); Miner & Hazen, Ammonia and Amines: Components of Objectionable Components in Piggery Wastes and the Possibility of Applying Indicator Components for Studying Odour Development, Argic. Environ. 5:241-260 (1980); O'Nell & Phillips, A Review of the Control of Odor Nuisance from Livestock Buildings: Part 3. Properties of the Odorous Substances which have been Identified in Livestock Wastes or in the Air Around them J. Argic. Eng. Res. 53:23-50(1992).
Именно за счет олигосахаридов человеческого грудного молока профиль SCFA у детей на естественном вскармливании сильно отличается от такового у детей на искусственном вскармливании. Например, у детей на грудном вскармливании практически не образуются бутираты, а ацетаты составляют приблизительно 96% от общего содержания SCFA. Lifschitz, et al. Characterization of Carbohydrate Fermentation in Feces of Formula-Fed and Breast-Fed Infants, Pediatr. Res. 27: 165-169 (1990); Siigur, et al., Faecal Short-Chain Fatty Acids in Breast-Fed and Bottle-Fed Infants. Acta. Paediatr. 82: 536-538 (1993); Edwards, et al., Faecal Short-Chain Fatty Acids in Breast-Fed and Formula-Fed Babies, Acta. Paediatr. 72: 459-462 (1994); Parrett & Edwards, In Vitro Fermentation of Carbohydrates by Breast Fed and Formula Fed Infants, Arch. Dis. Child. 76: 249-253 (1997). Альтернативно, у детей на искусственном вскармливании в фекалиях преобладают ацетаты (74%), также содержится значительное количество пропионатов (23%), а бутураты присутствуют в незначительном количестве (3%). Указанные различия профиля SCFA у детей на искусственном и грудном вскармливании могут влиять на энергию, пищеварение и общее состояние здоровья детей на искусственном вскармливании.
Поскольку коровье молоко и коммерчески доступные молочные смеси, основанные на коровьем молоке, содержат только следовые количества олигосахаридов, для диетической поддержки детей на искусственном вскармливании обычно применяются пребиотики. Под пребиотиками понимаются «нерасщепляемые пищевые ингредиенты, которые благоприятно влияют на организм хозяина путем селективного стимулирования роста и/или активности одной или ограниченного числа бактерий в колонии, которые могут оказывать благоприятное воздействие на здоровье хозяина». Gibson, G.R. & Roberfroid, M.B., Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota-Introducing the Concept of Probiotics, J. Nutr. 125: 1401-1412 (1995). К общеизвестным пребиотикам относятся фрукто-олигосахарид, глико-олигосахарид, галакто-олигосахарид, изомальто-олигосахарид, ксило-олигосахарид и лактулоза.
Также в литературе раскрывается включение различных пребиотиков в молочные смеси. Например, в заявке на патент США No. 20030072865, Bindels, et al., раскрывается молочная смесь с улучшенным белковым составом, содержащая, по крайней мере, один пребиотик. Пребиотический компонент может включать лакто-N-тетаозу, лакто-N-фуко-пентаозу, лактулозу (LOS), лактосукрозу, раффинозу, галакто-олигосахарид (GOS), фрукто-олигосахарид (FOS), олигосахариды, выделенные из полиолигосахаридов соевых бобов, олигосахариды на основе маннозы, арабино-олигосахариды, ксило-олигосахариды, изомальто-олиго-сахариды, глюканы, сиалил-олигосахариды и фуко-олигосахариды.
Аналогично, заявка на патент США №20040191234, (Haschke), раскрывается способ усиления иммунного ответа, который заключается во введении, по крайней мере, одного пребиотика. Пребиотиком может быть олигосахарид, полученный из глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сукрозы, лактозы, крахмала, ксилана, гемицеллюлозы, инулина или их смеси. Пребиотик может присутствовать в злаковых культурах, предназначенных для детей.
К сожалению, существует множество недостатков употребления описанных выше пребиотиков у детей на искусственном вскармливании. Несмотря на то, что они благоприятно воздействуют на популяцию пробиотиков в кишечнике, они не обеспечивают SCFA профиль, аналогичный SCFA профилю у детей на грудном вскармливании. Кроме того, ферментация многих указанных пребиотических соединений происходит очень быстро, а это обычно сопровождается избыточным газообразованием, растяжением и вздутием кишечника и диареей. Таким образом, выбор пребиотического соединения для включения в молочную смесь должен быть сделан таким образом, чтобы свести к минимуму неблагоприятные побочные эффекты и обеспечить максимальную пользу.
Таким образом, необходимо разработать пребиотическое соединение, которое обладает функциональными характеристиками олигосахаридов человеческого грудного молока, в частности обладает способностью увеличивать популяцию благотворных бактерий в кишечнике грудных детей и обеспечивают SCFA профиль, аналогичный таковому у детей на грудном вскармливании. Кроме того, указанная пребиотическая субстанция должна восприниматься организмом ребенка и не приводить к избыточному газообразованию, растяжению и вздутию кишечника и диарее.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к новому использованию полидекстрозы (PDX) для создания лекарственного средства, имеющего функциональные особенности, аналогичные олигосахаридам человеческого молока, у детей на искусственном вскармливании.
Настоящее изобретение также относится к новому варианту использования PDX для создания лекарственного средства, предназначенного для увеличения популяции и улучшения видового состава благотворных бактерий в кишечнике у детей на искусственном вскармливании.
Настоящее изобретение также относится к новому использованию полидекстрозы (PDX) для создания лекарственного средства, предназначенного для создания SCFA профиля (профиля жирных кислот с короткой цепью) у детей на искусственном вскармливании, который аналогичен профилю у детей на грудном вскармливании. Специфически, PDX может способствовать созданию SCFA профиля с повышенным содержанием ацетата и пониженным уровнем бутирата.
Согласно еще одному аспекту настоящее изобретение относится к новому использованию PDX для создания лекарственного средства, предназначенного для уменьшения степени и продолжительности ферментации пребиотиков в кишечнике детей на искусственном вскармливании. В частности, настоящее изобретение способствует уменьшению общего газообразования, а также продукции углекислого газа в кишечнике грудного ребенка.
Настоящее изобретение имеет множество преимуществ, среди которых необходимо упомянуть то, что оно хорошо переносится грудными детьми, обладает функциональными характеристиками олигосахаридов грудного молока, а именно увеличивает популяцию и улучшает видовой состав благотворных бактерий в кишечнике грудного ребенка, оптимизирует характеристики стула, и обеспечивает SCFA профиль, аналогичный профилю у детей на грудном вскармливании.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ РИСУНКОВ
Для более полного понимания сущности настоящего изобретения ниже представлено более детальное его описание с ссылками на сопроводительные фигуры. На Фигуре 1 представлена общая продукция SCFA во время ферментации GOS, LOS, PDX2 и FOS.
На Фигуре 2 представлены изменения рН во время ферментации GOS, LOS, PDX2 и FOS.
На Фигуре 3 представлены относительные пропорции продукции уксусной кислоты во время ферментации GOS, LOS, PDX2 и FOS.
На Фигуре 4 представлены относительные пропорции продукции пропионовой кислоты во время ферментации GOS, LOS, PDX2 и FOS.
На Фигуре 5 представлены относительные пропорции продукции масляной кислоты во время ферментации GOS, LOS, PDX2 и FOS.
На Фигуре 6 представлены относительные пропорции продукции уксусной, пропионовой и масляной кислот и общая продукция SCFA во время ферментации GOS, LOS, PDX2 и FOS.
На Фигуре 7 показана общая продукция SCFA во время ферментации различных комбинаций пребиотических углеводородов.
На Фигуре 8 показаны изменения рН во время ферментации различных комбинаций пребиотических углеводородов.
На Фигуре 9 показана общая продукция SCFA во время ферментации различных комбинаций PDX и GOS.
На Фигуре 10 показана концентрация уксусной кислоты, образующейся во время ферментации различных комбинаций PDX и GOS.
На Фигуре 11 показана концентрация пропионовой кислоты, образующейся во время ферментации различных комбинаций PDX и GOS.
На Фигуре 12 показана концентрация масляной кислоты, образующейся во время ферментации различных комбинаций PDX и GOS.
На Фигуре 13 показано общее газообразование во время ферментации GOS, LOS, PDX2 и FOS.
На Фигуре 14 показано общее газообразование, выраженное через концентрацию углекислого газа, во время ферментации GOS, LOS, PDX2 и FOS.
На Фигуре 15 показано общее газообразование, выраженное через концентрацию водорода, во время ферментации GOS, LOS, PDX2 и FOS.
На Фигуре 16 показано общее газообразование, выраженное через концентрацию дисульфида водорода, во время ферментации GOS, LOS, PDX2 и FOS.
На Фигуре 17 показан суммарный пребиотический эффект человеческого грудного молока, FOS, LOS, GOS, PDX и их различных комбинаций на фекальную микрофлору.
ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Далее представлено подробное описание наиболее предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения, которые проиллюстрированы одним или несколькими примерами. Каждый из указанных примеров представлен с целью объяснения вариантов осуществления настоящего изобретения и ни в коем случае не ограничивает его сущность. В действительности, любому специалисту в данной области очевидно, что могут быть внесены различные изменения и модификации заявленного изобретения в пределах представленной ниже формулы изобретения. В частности, свойства и особенности одного варианта осуществления настоящего изобретения могут использоваться для описания или иллюстрации другого варианта осуществления настоящего изобретения.
Следовательно, подразумевается, что настоящее изобретение включает такие свои варианты и модификации, которые попадают под представленную ниже формулу изобретения. Другие объекты, характерные особенности и аспекты настоящего изобретения рассматриваются далее, либо являются очевидными из представленного ниже детального описания. Любому специалисту в данной области очевидно, что настоящее обсуждение представляет собой лишь описание примерных вариантов осуществления настоящего изобретения без ограничения всей широты его сущности.
Определения
Используемый термин «пребиотик» означает «нерасщепляемый пищевой ингредиенты, который благоприятно влияет на организм хозяина путем селективного стимулирования роста и/или активности одной или ограниченного числа бактерий в колонии, которые могут оказывать благоприятное воздействие на здоровье хозяина».
Используемый термин «пробиотик» относится к непатогенному микроорганизму или микроорганизму с низкой патогенностью, который оказывает благоприятное воздействие на здоровье хозяина,
Используемый термин «грудной ребенок» относится к ребенку, возраст которого меньше 1 года.
Термин «терапевтически эффективное количество», используемый здесь, относится к количеству, которое оказывает пребиотический эффект на организм хозяина.
Термин «имитация», используемый здесь, обозначает наличие или принятие формы или характеристик чего-либо или же симптоматическую аналогию чему-либо.
Термин «функциональные особенности» относится к присущим качествам или свойствам, которые способствуют совершению чего-либо. Примерами указанных функциональных особенностей олигосахаридов человеческого грудного молока, заявленных в соответствии с настоящим изобретением, является увеличение популяции и улучшение видового состава благотворных бактерий, обеспечение определенного профиля SCFA с высоким содержанием уксусной кислоты и низким содержанием масляной кислоты, а также обеспечение небольшой скорости и продолжительности ферментации пребиотиков в кишечнике.
Используемый термин «молочная смесь» относится к композиции, которая полностью удовлетворяет питательные потребности ребенка и представляет собой заменитель женского молока. В США состав молочных смесей регламентируется постановлениями федерального агентства 21 C.F.R., Разделы 100, 106 и 107. Указанные постановления регулируют макронутриентный, витаминный, минеральный состав молочной смеси, а также уровни других компонентов для того, чтобы наилучшим образом воспроизвести свойства женского грудного молока.
Изобретение
Настоящее изобретение относится к новому использованию PDX для создания лекарственного средства, предназначенного для имитации функциональных особенностей олигосахаридов человеческого грудного молока у детей на искусственном вскармливании. Введение PDX оказывает благоприятный эффект на популяцию и видовой состав пробиотиков, обеспечивает SCFA профиль, аналогичный профилю у детей на грудном вскармливании, и физически хорошо переносится грудными детьми.
PDX представляет собой нерасщепляемый углеводород, который образуется при случайном перекрестном связывании глюкозы и сорбитола. Он не расщепляется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и только частично ферментируется в его нижних отделах, что делает его полезным ингредиентом для пищеварения. К физиологическим преимуществам PDX необходимо отнести увеличение объема фекалий, уменьшение времени прохождения каловых масс по кишечнику, низкий рН фекалий и пониженную концентрацию гнилостных соединений в толстом кишечнике. Было показано, что применение PDX у взрослых способствует росту и развитию благотворных бактерий в кишечнике и продукции SCFAs.
PDX признана пребиотическим соединением для взрослых на основании ее функций в желудочно-кишечном тракте. Например, заявка на патент США №20040062758 (Mayra-Makinen et al.), относится к композиции, включающей пребиотик или несколько пребиотиков, при этом пребиотиком может быть GOS, палатиносеолигосахарид, олигосахарид соевых бобов, гентиоолигосахарид, ксилоолигомеры, нерасщепляемый крахмал, лактосахароза, LOS, лактитол, мальтитол или PDX. Аналогично, патент США No. 4859488 (Kan et al.) относится к жидкому пищевому продукту, содержащему PDX и олигосахариды, которые полезны для лечения запоров.
Однако до настоящего времени не было доказано, что PDX является пребиотиком, который оказывает благоприятное воздействие на пищеварение у грудных детей и обладает преимуществами, описанными в настоящем изобретении. Известно, что микрофлора грудных детей развивается не так быстро, как микрофлора взрослых людей. В то время как микрофлора кишечника взрослого человека включает более 103 микроорганизмов и приблизительно 500 видов, кишечная микрофлора грудных детей включает только часть указанных микроорганизмов как по абсолютному количеству, так и по видовому составу.
Поскольку бактериальные популяции и их видовой состав сильно отличаются у детей и у взрослых, нельзя делать заключение о том, что пребиотическое соединение, оказывающее благоприятный эффект у взрослых, будет также полезным для детей.
Было показано, что применение PDX у взрослых способствует увеличению продукции ацетата и бутирата. Поскольку не было отмечено высокое количество бутирата у детей на грудном вскармливании и он ассоциируется с неблагоприятным воздействием на кишечник ребенка в случае его избыточной продукции, нельзя считать, что PDX будет полезным для пищеварения у детей, основываясь на его эффектах в организме взрослых людей. Таким образом, открытие, что PDX в действительности метаболизируется главным образом до ацетата и пропионата, с невысокой продукцией бутирата, оказалось неожиданным. Следовательно, PDX не только оказывает благоприятное воздействие на популяцию и видовой состав благотворных бактерий в желудочно-кишечном тракте ребенка, но и обеспечивает SCFA профиль, аналогичный профилю детей на грудном вскармливании, поэтому хорошо переносится детьми.
Только одна определенная ссылка, которая относится к PDX и возможности ее применения у детей, соотносится с настоящим изобретением. В патенте США №20030157146 (Rautonen et al.) раскрывается, что PDX может оказывать стимулирующее воздействие на иммунную систему детей. В указанной заявке, однако, заявитель раскрывает, что PDX в действительности уменьшает популяцию Бифидобактерий в кишечнике ребенка (Rautonen App., para. 0074). Заявитель доказывает этот результат, ссылаясь на факт, что "избыток бифидобактерий может также вызывать неблагоприятные физиологические эффекты, такие как кишечные бактериальные инфекции и иммуносупрессия" (Rautonen App., para.0069).
Поскольку в указанной ссылке говорится о том, что PDX в действительности уменьшает популяцию Бифидобактерий в кишечнике ребенка, она противоречит открытиям в настоящей заявке. Кроме того, в ссылке нет указаний на то, что PDX увеличивает продукцию ацетата и уменьшает продукцию бутирата, а также уменьшает скорость ферментации пребиотиков в кишечнике детей.
Согласно настоящему изобретению терапевтически эффективное количество PDX вводится ребенку для того, чтобы имитировать функциональные особенности олигосахаридов человеческого грудного молока. Терапевтически эффективное количество PDX может составлять от 1.0 г/л и 10.0 г/л и вводиться ежедневно. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения терапевтически эффективное количество PDX может составлять от 2.0 г/л до 8.0 г/л и вводиться ежедневно.
PDX является коммерчески доступной и поставляется многими компаниями. Например, STA-LITE ® PDX поставляется в 5 фунтовых пакетах компанией Honeyville Grain, Inc., расположенной в Солт-Лейк-Сити, UT. Альтернативно, Litesse ® Ultra™ PDX поставляется компанией Danisco Sweeteners, Ltd., Великобритания.
PDX подходит для включения в молочные смеси, поскольку содержит только 1 ккал/г по сравнению с 4 ккал/1 г обычных пребиотиков. Она также является хорошо растворимой и обладает нейтральным вкусом. Поэтому при включении в молочную смесь она не будет изменять физических и вкусовых свойств композиции.
Способ введения PDX не является принципиальным, если вводится ее терапевтически эффективное количество. Обычно PDX включают в молочную смесь, которой потом кормят ребенка.
Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения молочная смесь, используемая в соответствии с настоящим изобретением, является сбалансированной по питательным веществам и содержит подходящие типы жиров, углеводов, белков, витаминов и минералов в нужных количествах. Количество липидов или жиров может варьировать от 3 до 7 г/100 ккал. Количество белков обычно варьирует от 1 до 5 г/100 ккал. Количество углеводов обычно варьирует от 8 до 12 г/100 ккал. Источниками протеинов могут быть любые известные источники, например обезжиренное молоко, молочная сыворотка, казеин, соевый белок, гидролизированный белок, аминокислоты и т.п. Источниками углеводов могут быть любые известные источники, например лактоза, глюкоза, кукурузный сироп, мальтодекстрины, сахароза, крахмал, рисовый сироп и т.п. Источниками липидов могут быть любые известные источники, включая овощные масла, такие как пальмовое масло, соевое масло, пальмоелин, кокосовое масло, масло триглицеридов средних цепей, высокоолеиновое подсолнечное масло, высокоолеиновое сафлоровое масло и т.п.
Обычно используются коммерчески доступные детские молочные смеси. Например, Enfamil®, Enfamil ® Premature Foremula, Enfamil ® с железом, Lactofree ®, Nutramigen ®, Pregestimil ® и ProSobee ® (производимые компанией Mead Johnson & Company, Evansville, IN, U.S.A) могут быть обогащены LGG в подходящем количестве для реализации способа, заявленного в соответствии с настоящим изобретением.
Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения PDX может вводиться в комбинации с другими пребиотиками. Пребиотиком может быть любой известный пребиотик. Примерами таких пребиотиков являются, без ограничений указанными, FOS, инулин, глико-олигосахарид, GOS, изомальто-олигосахарид, ксило-олигосахарид, олигосахариды соевых бобов, хито-олигосахарид, гентио-олигосахарид, манно-олигосахарид, LOS, лактосахароза, раффиноза, арибино-олигосахарид, гликаны, сиалил-олигосахарид и фуко-олигосахарид.
Согласно определенному варианту осуществления настоящего изобретения PDX вводится в комбинации с GOS. GOS представляет собой смесь олигосахаридов, включающих D-глюкозу и D-галактозу. Иногда он обозначается термином транс-галакто-олигосахарид. Его получают из D-лактозы при помощи фермента β-галактозидазы, который может быть выделен из грибов рода Aspergillus oryzae. Предполагается, что GOS увеличивает абсорбцию кальция и препятствует потере костной ткани у взрослых. В заявке на патент США №20030072865 (Bindles) GOS описывается как пребиотик, полезный для введения детям.
В данном варианте осуществления настоящего изобретения PDX и GOS могут вводиться в соотношении PDX:GOS, приблизительно, от 9:1 до 1:9. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соотношение PDX:GOS находится в пределах от 5:1 до 1:5. Согласно еще одному варианту осуществления настоящего изобретения соотношение PDX:GOS находится в пределах, приблизительно, от 1:3 до 3:1. Согласно определенному варианту осуществления настоящего изобретения соотношение PDX:GOS составляет, приблизительно, 5:5. Согласно еще одному варианту осуществления настоящего изобретения соотношение PDX:GOS составляет, приблизительно, 8:2.
Терапевтически эффективное количество комбинации PDX:GOS составляет, приблизительно, от 1.0 г/л до 10.0 г/л и вводится ежедневно. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения терапевтически эффективное количество PDX:GOS составляет, приблизительно, от 2.0 г/л до 8.0 г/л и вводится ежедневно. Согласно определенному варианту осуществления настоящего изобретения терапевтически эффективное количество комбинации PDX:GOS может составлять 2 г/л PDX и 2 г/л GOS и вводиться ежедневно.
Согласно определенному варианту осуществления настоящего изобретения PDX вводится в комбинации с LOS. LOS представляет собой полусинтетический олигосахарид, сформированный D-галакозой и D-фруктозой, которые соединены β-гликозидной связью. Он устойчив к гидролизу пищеварительными ферментами человека, но ферментируется в тонком кишечнике. Он является высокорастворимым и обладает сладким вкусом. В заявке на патент США №20030072865 (Bindles) LOS описывается как пребиотик, полезный для введения детям. LOS является коммерчески доступным и поставляется различными компаниями.
Согласно данному варианту осуществления настоящего изобретения PDX и LOS могут вводиться в соотношении PDX:LOS, приблизительно, от 9:1 до 1:9. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, соотношение PDX:LOS находится в пределах от 5:1 до 1:5. Согласно еще одному варианту осуществления настоящего изобретения соотношение PDX:LOS находится в пределах, приблизительно, от 1:3 до 3:1. Согласно определенному варианту осуществления настоящего изобретения соотношение PDX:LOS составляет, приблизительно, 5:5. Согласно еще одному варианту осуществления настоящего изобретения соотношение PDX:LOS составляет, приблизительно, 8:2.
Терапевтически эффективное количество комбинации PDX:LOS составляет, приблизительно, от 1.0 г/л до 10.0 г/л и вводится ежедневно. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения терапевтически эффективное количество PDX:LOS составляет, приблизительно, от 2.0 г/л до 8.0 г/л и вводится ежедневно. Согласно определенному варианту осуществления настоящего изобретения терапевтически эффективное количество комбинации PDX:LOS может составлять 2 г/л PDX и 2 г/л LOS и вводиться ежедневно.
Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения PDX вводится в комбинации с GOS и LOS. Согласно данному варианту осуществления настоящего изобретения комбинация PDX:GOS:LOS может вводиться в соотношении приблизительно 50:33:17. Альтернативно, соотношение PDX:GOS:LOS может составлять 1:1:1. Согласно определенному варианту осуществления настоящего изобретения соотношение PDX:GOS:LOS может составлять 1:1.5:1.
Терапевтически эффективное количество PDX:GOS:LOS комбинации может составлять, приблизительно, от 1.0 г/л до 10.0 г/л и вводиться ежедневно. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения терапевтически эффективное количество PDX:GOS:LOS комбинации может составлять, приблизительно, от 2.0 г/л до 8.0 г/л и вводиться ежедневно. Согласно еще одному варианту осуществления настоящего изобретения терапевтически эффективное количество PDX:GOS:LOS комбинации может составлять, приблизительно, 2 г/л PDX, 2 г/л GOS и 2 г/л LOS и вводиться ежедневно. Согласно определенному варианту осуществления настоящего изобретения терапевтически эффективное количество PDX:GOS:LOS комбинации может составлять, приблизительно, 2 г/л PDX, 1.32 г/л GOS и 2.6 г/л LOS и вводиться ежедневно. Согласно еще одному варианту осуществления настоящего изобретения терапевтически эффективное количество PDX:GOS:LOS комбинации может составлять, приблизительно, 4 г/л PDX, 2.64 г/л GOS и 3.6 г/л LOS и вводиться ежедневно.
Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения PDX может вводиться грудному ребенку в комбинации с одним или несколькими пробиотиками. Согласно данному варианту осуществления настоящего изобретения может использоваться любой известный пробиотик. Согласно определенному варианту осуществления настоящего изобретения пробиотик выбран из группы, включающей Bifidobacterium spp.или Lactobacillus spp. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения пробиотиком является Lactobacillus rhamnosus GG (LGG). Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения пробиотиком является Bifidobacterium lactis. Согласно специфическому варианту осуществления настоящего изобретения пробиотиком является Bifidobacterium lactis Bb-12, предоставляемый компанией Chr. Hansen. Biosystems, расположенной Милуоки, WI.
Согласно другим вариантам осуществления настоящего изобретения молочная смесь может содержать другие активные ингредиенты, такие как длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LCPUFA). К подходящим LCPUFAs относятся, без ограничений указанными, α-линолевая кислота, γ-линолевая кислота, линолевая кислота, линолеиновая кислота, эйкозапентаеновая кислота (ЕРА), арахидоновая кислота (ARA) и докозагексаеновая кислота (DHA). Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения PDX вводится в комбинации с DHA. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения PDX вводится в комбинации с ARA. Согласно еще одному варианту осуществления настоящего изобретения PDX вводится в комбинации с DHA и ARA. Коммерчески доступные молочные смеси, содержащие DHA, ARA или их комбинации, могут быть обогащены PDX и использоваться в соответствии с настоящим изобретением. Например, молочная смесь Enfamil® LIPIL ®, которая содержит эффективное количество DHA и ARA, является коммерчески доступной и может быть обогащена LGG и использоваться в соответствии с настоящим изобретением.
Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения в комбинации с PDX вводится как DHA, так и ARA. В таком случае весовое соотношение ARA:DHA обычно составляет от 1:3 до 9:1. Альтернативно, указанное соотношение может составлять от 1:2 до, приблизительно, 4:1. Согласно еще одному варианту осуществления настоящего изобретения соотношение может составлять от 2:3 до 2:1. Согласно одному определенному варианту осуществления настоящего изобретения указанное соотношение составляет 2:1.
Эффективное количество DHA, согласно одному из вариантов осуществления настоящего изобретения, составляет от 3 мг на 1 кг массы тела в день до, приблизительно, 150 мг на 1 кг массы тела в день. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения указанное количество находится в пределах от 6 мг на 1 кг массы тела в день до 100 мг на 1 кг массы тела в день. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения указанное количество варьирует от 10 мг на 1 кг массы тела в день до приблизительно 60 мг на 1 кг массы тела в день. Согласно еще одному варианту осуществления настоящего изобретения указанное количество составляет от 15 мг на 1 кг массы тела до 30 мг на 1 кг массы тела в день.
Эффективное количество ARA, согласно одному из вариантов осуществления настоящего изобретения, составляет, обычно, от 5 мг на 1 кг массы тела в день до 150 мг на 1 кг массы тела в день. Согласно одному варианту осуществления данного изобретения данное количество варьирует от 10 мг на 1 кг массы тела в день до 120 мг на 1 кг массы тела в день. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения указанное количество находится в пределах от 15 мг на 1 кг массы тела в день до 90 мг на 1 кг массы тела в день. Согласно еще одному варианту осуществления настоящего изобретения данное количество составляет от 20 мг на 1 кг массы тела в день до 60 мг на 1 кг массы тела в день.
Количество DHA в молочных смесях, используемых в соответствии с настоящим изобретением, обычно варьирует от 5 мг/100 ккал до 80 мг/100 ккал. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения оно составляет от 10 мг/100 ккал до, приблизительно, 50 мг/100 ккал; согласно еще одному варианту осуществления настоящего изобретения оно варьирует от 15 мг/100 ккал до 20 мг/100 ккал. Согласно определенному варианту осуществления настоящего изобретения количество DHA составляет приблизительно 17 мг/100 ккал.
Количество ARA в молочных смесях, используемых в соответствии с настоящим изобретением, обычно варьирует от 10 мг/100 ккал до, приблизительно, 100 мг/100 ккал. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения количество ARA варьирует от 15 мг/100 ккал до, приблизительно, 70 мг/100 ккал. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения количество ARA составляет от 20 мг/100 ккал до, приблизительно, 40 мг/100 ккал. Согласно определенному варианту осуществления настоящего изобретения количество ARA составляет, приблизительно, 34 мг/100 ккал.
Молочная смесь, обогащенная маслами, содержащими DHA и ARA, используемая в соответствии с настоящим изобретением, может быть получена с помощью стандартных технологий, хорошо известных специалистам в данной области. Например, указанные соединения могут быть добавлены в формулу путем замещения эквивалентного количества масла, такого как подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновых кислот, обычно присутствующее в такой смеси. Или же, например, масла, содержащие DHA и ARA, могут быть добавлены в формулу путем замещения эквивалентного количества всех оставшихся жиров, которые обычно присутствуют в смесях, не включающих DHA и ARA.
Источниками DHA и ARA могут быть любые известные источники. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения источниками DHA и ARA являются одноцепочечные масла, как описано в патентах США номер 5374567, 5550156 и 5397591, которые включены в настоящее изобретение в качестве ссылок. Однако настоящее изобретение не ограничивается только указанными маслами. DHA и ARA могут быть природными или синтетическими.
Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения источник почти полностью очищен от ЕРА. Например, согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения молочная смесь содержит менее 16 мг ЕРА/100 ккал; согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения - менее 10 мг ЕРА/ 100 ккал; согласно еще одному варианту осуществления настоящего изобретения - менее 5 мг ЕРА/100 ккал. Согласно одному особенному варианту осуществления настоящего изобретения молочная смесь не содержит ЕРА. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения молочная смесь не содержит ЕРА, даже в следовых количествах.
Молочные смеси, заявленные в соответствии с настоящим изобретением, могут быть получены при помощи стандартных технологий, хорошо известных специалистам в данной области. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения используют PDX в форме порошка. Указанный порошок может быть смешан с водой и с другими ингредиентами молочной смеси в специальном резервуаре. GOS и/или LOS для включения в молочные смеси могут быть как в жидкой форме, так и в форме порошка. Смесь может быть пастеризована, гомогенизирована и высушена распылением для получения конечного порошка или же законсервирована для получения жидкости.
Альтернативно, пребиотик, заявленный в соответствии с настоящим изобретением, может вводиться в качестве дополнительной пищевой добавки, а не в составе молочной смеси, а отдельно. Например, PDX может входить в состав таблеток, пилюль, капсул, порошка, раствора или геля. Согласно данному варианту осуществления настоящего изобретения PDX в составе пищевых добавок может вводиться в комбинации с другими питательными веществами, такими как витамины, или в комбинации с LCPUFA, такими как DHA или ARA.
Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения PDX, заявленная в соответствии с настоящим изобретением, также может быть представлена в форме, подходящей для детей, такой как усовершенствованная пищевая форма, напиток, молоко, йогурт, фруктовый сок, фруктовый напиток, жевательная таблетка, печенье или их комбинация.
В соответствии с настоящим изобретением грудной ребенок находится на искусственном вскармливании. В соответствии с одним вариантом осуществления настоящего изобретения ребенок находится на искусственном вскармливании с рождения. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения грудной ребенок находится на грудном вскармливании с момента рождения до возраста менее года, после чего переводится на искусственное вскармливание молочными смесями, обогащенными PDX.
Олигосахариды грудного молока могут увеличивать популяцию и улучшать видовой состав благотворных бактерий в кишечнике, создавать SCFA профиль с высоким содержанием ацетата и низким содержанием бутирата, при этом они медленно ферментируются, что позволяет избежать избыточного газообразования. В представленных ниже примерах показано, что введение PDX, отдельно или в комбинации с другими пребиотиками, может использоваться для увеличения популяции и улучшения видового состава благотворных бактерий в кишечнике детей, позволяет сдвинуть SCFA профиль в сторону образования ацетата и пропионата, ограничить образование бутирата и замедлить скорость ферментации в кишечнике, снизить избыточное газообразование и свести к минимуму ощущение дискомфорта у грудного ребенка. Следовательно, введение PDX, отдельно или в комбинации с одним или более пробиотиком, позволяет сымитироватъ функциональные особенности олигосахаридов человеческого грудного молока у детей на искусственном вскармливании.
В представленных ниже примерах описаны некоторые варианты осуществления настоящего изобретения. Другие варианты осуществления настоящего изобретения, в пределах представленной ниже формулы изобретения, будут очевидны специалистам в данной области. Подразумевается, что специфические варианты осуществления настоящего изобретения, а также примеры их реализации, представлены исключительно с целью иллюстрации и лучшего понимания настоящего изобретения и находятся в пределах представленной ниже формулы изобретения без ограничения его объема и сущности. Во всех представленных ниже примерах, если дополнительно не оговаривается иное, все данные выражены в процентах от массы.
Пример 1
В данном примере описывается in vitro модель фекальной ферментации, которая используется в настоящем изобретении. Указанная in vitro модель фекальной ферментации имитирует функцию кишечной микрофлоры у детей. Во время ферментации происходит расщепление углеводов и образование SCFA и газов. После ферментации может быть осуществлен анализ влияния пребиотиков на популяцию и видовой состав микроорганизмов.
Отдельные углеводы, которые изучались в данном примере, представлены ниже в Таблице 1.
Таблица 1  
Отдельные углеводороды  
GOS: Vivinal GOS: Deb. No. 00026961 Borculo Domo Ingredients; полученный 09/17/02; степень очистки 95.1%  
LOS: Morinaga ангидрид лактулозы: MLC-A(F), Lot. No. FRDL020926; Morinaga Milk Industry Co. Ltd; полученный 10/4/02, степень очистки 97%  
PDX: Sta-Lite III PDX: Lot. No. DZ2K0351913; A.E. Staley  
FOS: Raftilose P95 Фрукто-олигосахариды: Lot. No. PCAB022B02; Raffinerie Notre-Dame/Orafti  
SA; полученный 9/6/02; степень очистки 95.1%  
PDX2: Litessef®Ultra™ PDX: полимер с высокой молекулярной массой, max 22 000 MW; Danisco; Lot. No. V360201  
INU: Raftiline® HP: длинноцепочечный инулин DP> 23 (Lot no: hptohl lohl; Orafti B.V.; полученный в октябре 2002; D.S. 96.9%, инулин 99.9%, Сахароза + Фруктоза + Глюкоза 0.1%)  
Образцы фекалий собирают у здоровых детей в возрасте 2.5-13 месяцев. Создают пять экспериментальных групп с использованием различных комбинаций пребиотических углеводородов в каждой группе. Двенадцать детей формируют Группу 1 и 2, 17 детей отбирают для Группы 3, 19 детей - для Группы 4 и 23 малыша для Группы 5. В группах 1-3 только от пяти детей удалось получить подходящие образцы. Возраст детей, отобранных в Группу 1 для изучения ферментации, составлял 4, 4, 4, 6, 6, 6, 8, 8, 9, 9, 9 и 10 месяцев, в Группу 2 - 3, 4, 6, 6, 6, 7, 8, 9, 10, 10, 12 и 13 месяцев, в Группу 3 - 2, 2.5, 3, 4, 4, 4, 4.5, 5, 5, 5, 6, 6, 6, 9, 9, 10, 10 и 11 месяцев. Возраст детей, образцы фекалий которых использовались в исследовании, в Группе 1 составлял: 6, 8, 9, 9, 9 месяцев; в Группе 2 - 4, 8, 10, 12 и 13 месяцев; и в Группе 3 - 2.5, 5, 6, 10, 11 месяцев. В Группе 4 только от 10 детей (у каждого берут образцы дважды) удалось получить подходящие образцы. Возраст детей в Группе 4 составлял 2, 2.5, 4, 5, 7, 9, 9, 10. 11 и 15 месяцев. В Группе 5 образцы удалось получить от двенадцати детей, при этом были отобраны самые маленькие дети. Таким образом, возраст малышей составил 5, 6, 6.5 и 6.5 месяцев.
Ферментацию фекалий in vitro осуществляют при помощи способа, описанного у Karppinen, ссылка включена в настоящее изобретение во всей своей полноте. Karppinen S., et al., In Vitro Fermentation of Polysaccharides of Rye, Wheat, and Oat Brans and Inulin by Human Faecal Bacteria, J. Sci. Food Agric. 80: 1469-76 (2000).
В данном исследовании, 100 мг образцов углевода отвешивают в 50 мл колбы и гидратируют при помощи 2 мл углеводно-фосфатного буфера при рН 6.9. Образцы содержат в анаэробных условиях при 5°С в течение ночи до получения прививочного материала. Фекальную массу (12.5% вес/объем) получают в строгих анаэробных условиях в том же буфере, обрабатывая свежие фекалии ребенка. Отмеряют восемь миллилитров суспензии для получения образцов, колбы закрывают и помещают в анаэробную камеру до получения конечной концентрации фекальной смеси 10% (вес/объем). Образцы инкубируют при 37°С в течение 1, 2, 4, 8 или 24 часов. 0-часовые образцы приготавливают аналогично в пробирках для центрифугирования и быстро замораживают при помощи жидкого азота. Образцы фекалий без добавления углеводов также изучают в каждый этап исследования.
Ферментацию завершают, удаляя колбы с водяной бани и помещая их на лед, непосредственно перед измерением количества газа, затем образцы переносят в комнатную температуру для немедленного отбора образцов. Измеряют объем газа и образец газа (5 мл) переносят в содержащую азот колбу. Колбу помещают на лед после отбора образцов. Ферментационный образец переносят в пробирку для центрифугирования, измеряют рН и аликвоту (2 мл), из смеси отбирают для SCFA анализа и быстро замораживают жидким азотом.
Пример 2
В данном примере иллюстрируются материалы и методы, необходимые для определения эффективности полидекстрозы как пребиотика у детей на искусственном вскармливании. Специфически, в данном примере описываются материалы и методы, необходимые для анализа SCFAs и газов.
SCFAs экстрагируют диэтиловым эфиром и анализируют при помощи газовой хроматографии, как описано у Karppinen, et al., данный источник включен в настоящее изобретение в качестве ссылки. Karppinen S., et al., In Vitro Fermentation of Polysaccharides of Rye, Wheat, and Oat Brans and Inulin by Human Faecal Bacteria, J. Sci. Food.Agric. 80: 1469-76 (2000). Газы (водород, углекислый газ, метан, дисульфид водорода и кислород, как количественный контроль) анализируют изотермически при 30°С с использованием статического пространства над жидкостью и газовой хроматографии по методике Karppinen, et al. Id.
Пример 3
В данном примере иллюстрируется эффект PDX на in vitro SCFA профиль, создаваемый микрофлорой кишечника грудного ребенка. На фиг.1 и 2 показано, что скорость ферментации различается для различных пребиотиков. Общая продукция SCFA (суммарно для уксусной, пропионовой и масляной кислот) показана на фиг.1. Уменьшение рН, показанное на фиг.2, также является индикатором продукции SCFA.
Как показано на фигурах, PDX2 является медленно ферментируемым углеводом, в то время как FOS, GOS и LOS ферментируются быстро и полностью. Скорость ферментации PDX2 сравнима со скоростью ферментации диетических злаковых волокон. PDX2 не только ферментируется с низкой первичной скоростью, но и продолжительность ее ферментации незначительно превышает продолжительность ферментации образца фекалий. Альтернативно, скорость ферментации FOS настолько высока, что он практически полностью потребляется в течение первого этапа отбора образцов и при его расщеплении выделяется наибольшее количество SCFAs по сравнению с другими пребиотиками.
Как показано на фиг.3-5, ферментация PDX2 сопровождается наибольшей продукцией пропионата и наименьшей продукцией бутирата через 24 часа. Продукция ацетата также остается на самом высоком уровне во время ферментации PDX, хотя первичная скорость его продукции гораздо ниже, чем у других субстратов. Первичная скорость продукции пропионата при ферментации PDX2 аналогична скорости продукции других субстратов, однако на момент завершения ферментации его количество оказывается наибольшим. В противоположность этому, при ферментации FOS, GOS и LOS образуются высокие концентрации ацетата и бутирата и незначительное количество пропионата. В результате комбинированная объединенная пропорция ацетата и пропионата для PDX2 существенно выше, чем для FOS, LOS или GOS. Эти результаты показаны на фиг.6. Данные результаты показывают, что при ферментации PDX образуется наименьшее количество бутирата, кроме того, это единственный субстрат, позволяющий увеличить относительную пропорцию пропионата.
Полученные результаты соответствуют результатам in vitro исследования, проведенного Wang, X. & Gibson, G.R., Effects of the In Vitro Fermentation of Oligofructose and Inulin by Bacteria Growing in the Human Large Intestine, J. Appl. Bacteriol. 75: 373-380 (1993), в котором фекальные массы взрослых доноров используют для изучения ферментации различных углеводов. Однако высокая продукция пропионата при ферментации PDX in vitro не была подтверждена в in vivo клиническом исследовании на взрослых китайцах, Jie, Z., et al., Studies on the Effects of Polydextrose Intake on Physiological Functions in Chinese People, Am. J. Clin. Nutr. 72: 1503-09 (2000), в котором было показано, что PDX в трех различных концентрациях может увеличивать уровни бутирата и ацетата, но не пропорциональное содержание пропионата. Также было показано, что у крыс, которым вводили фекальную микрофлору человека, наблюдается высокая продукция бутирата из GOS (Djouzi, Z., et al., Compared Effects of Three Oligosaccharides on Metabolism of Intestinal Microflora in Rats Inoculated with a Human Faecal Flora, Br. J. Nutr. 78:313-24 (1997).
Пример 4
В данном примере иллюстрируется эффект различных комбинаций пребиотиков на скорость ферментации кишечной микрофлорой ребенка in vitro. Различные комбинации пребиотических углеводов выбирают для того, чтобы достичь желаемой скорости микробной ферментации in vitro. В данном примере сравнивается скорость ферментации (общая продукция SCFA) и изменения рН различных субстратных комбинаций, как показано на фиг.7-8.
Добавление PDX к композиции GOS замедляет скорость ферментации, что подтверждается измерением общей продукции SCFA (фиг.7). Аналогично, добавление PDX к композиции LOS также замедляет скорость ферментации комбинации. Добавление PDX к LOS или GOS также приводит к более умеренному понижению рН, как показано на фиг.8. Такая замедленная скорость окисления стула может приводить к меньшему раздражению слизистой толстого кишечника или прямой кишки, улучшая толерантность грудного ребенка. Более медленное понижение рН за счет PDX не противоречит более медленной продукции SCFA и общей скорости ферментации in vitro по сравнению с GOS и LOS. Полученные результаты показывают, что PDX может использоваться для уменьшения скорости ферментации смеси PDX и традиционных пребиотиков, таких как GOS и LOS.
Также изучают эффект соотношения PDX: GOS в смеси на общую продукцию SCFA, ацетата, пропионата и бутирата (фиг.9-12). На фиг.9 показано, комбинация PDX и GOS в соотношении 8:2 приводит к более выраженному замедлению скорости продукции SCFA, чем указанная комбинация в соотношении 5:5 или 1:9. Таким образом, полученные результаты демонстрируют, что более высокое содержание PDX в смеси PDX:GOS приводит к замедлению скорости ферментации in vitro. Добавление PDX к GOS также способствует увеличению продукции ацетата и бутирата, однако, оказывает незначительное влияние на общую скорость продукции пропионата и его конечное количество.
Пример 5
В данном примере иллюстрируется эффект PDX на продукцию газа кишечной микрофлорой ребенка in vitro. Общая продукция газа, измеренная как общий его объем в колбе для ферментации, была примерно эквивалентна для GOS, LOS и FOS, как показано на фиг.13. В противоположность этому, использование PDX приводит к продукции меньшего количества газа в целом во время ферментации кишечной бактериальной микрофлорой ребенка. Меньшая продукция газа, которая наблюдается при использовании PDX, также свидетельствует о более медленной скорости ферментации PDX по сравнению с другими пребиотиками.
Помимо общего газообразования продукция углекислого газа является важным показателем, определяющим толерантность грудных детей к диетическим пребиотикам. Для всех тестируемых пребиотиков основным изучаемым побочным продуктом является углекислый газ. Он образуется в количестве в 3 - и 44-76 раз большем, чем водород или дисульфид водорода, соответственно.
В целом, образование углекислого газа при ферментации PDX было наименьшим, по сравнению с FOS, GOS и LOS (фиг.14). Углекислый газ является основным газом, который образуется при ферментации FOS, GOS и LOS, максимальное его количество находится в пределах 320-380 мкмоль. В противоположность этому, при ферментации PDX образуется меньшее количество углекислого газа (220 мкмоль). Количество водорода, образующегося при ферментации PDX кишечной микрофлорой ребенка, было меньше (приблизительно на одну треть), чем количество образующегося углекислого газа, и существенно меньше, чем количество водорода, образующееся при ферментации FOS, GOS и LOS (фиг.15). Продукция дисульфида водорода при ферментации PDX составляла 1:44 по сравнению с продукцией углекислого газа, а максимальная продукция дисульфида водорода оставалась на одном уровне для всех тестируемых пребиотиков (фиг.16). Наибольшая продукция углекислого газа по сравнению с продукцией водорода (1000-кратная) и метана (10-кратная) также была показана в экспериментах Wang и Gibson. Wang & Gibson, G.R., Effects of the In Vitro Fermentation of Oligofructose and Inulin by Bacteria Growing in the Human Large Intestine, J. Appl. Bacterial. 75: 373-380 (1993). Поскольку в настоящем исследовании не была отмечена продукция метана, дисульфид водорода образуется, повидимому, из первичного водорода. Levitt, et al., Gas Metabolism in the Large Intestine, CRC Press, Boca Raton 131-154 (1995). Возможно, водород не определяется по причине его дополнительного метаболизма во вторичный газ, дисульфид водорода, на более поздних этапах анализа.
Пример 6
В данном примере иллюстрируются материалы и методы, необходимые для определения эффекта PDX на популяцию и видовой состав микроорганизмов в толстом кишечнике грудного ребенка. Вкратце, в данном примере используется модель кишечника ребенка для изучения определенных пребиотических соединений. Используемая in vitro модель кишечника грудного ребенка, созданная на основе модели кишечника взрослого человека, состоит из двух стеклянных сосудов объемом 100 мл, расположенных в такой последовательности, которая воспроизводит проксимальный и дистальный отделы кишечника. Пассаж пищи поддерживают на скорости, которая соответствует наименьшему времени прохождения пищи по кишечнику грудного ребенка, по сравнению с кишечником взрослого человека. В in vivo модели рН различается в разных отделах кишечника, рН в сосуде 1 (V1) поддерживают на уровне 5.2, а в сосуде 2 (V2) поддерживают на уровне 6.7. Температуру поддерживают на уровне 37°С при помощи циркулирующей водяной бани. Сосуды, содержащие пищу и культуру, перемешивают магнитной мешалкой и содержат в анаэробной атмосфере с притоком азота, свободного от кислорода (15 мл/мин).
После введения в систему фекальной массы ребенка два сосуда оставляют на 24 часа в периодическом режиме. Это позволяет популяции бактерий адаптироваться к окружающим условиям и увеличить свою плотность. Затем включают подачу пищевых субстратов, а ферментер включают и поддерживают режим постоянной культуры в течение всего оставшегося периода эксперимента. В данном исследовании ферментеры работали в течение 12 дней, в течение первых 6 дней вводили молочную смесь Enfalac (Mead Johnson Nutritionals, Evansville, IN), в течение оставшихся 6 дней вводили указанную смесь и дополнительный пребиотик или комбинацию пребиотиков.
Затем из сосудов V1 и V2 в асептических условиях отбирают по 5 мл образцов для последующей процедуры независимого подсчета микробных культур при помощи флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), а также для процедуры микроскопии для идентификации и подсчета специфических бактериальных видов. Использование FISH позволяет точно определить влияние пребиотиков на популяцию специфических бактерий в проксимальном и дистальном отделах кишечника грудного ребенка.
Пребиотики добавляют в пищевую смесь по отдельности или в комбинации, до общей концентрации 7.5 г/л (0.75% вес./об). В эксперименте используют следующие олигосахариды:
Таблица 2
Изучаемые пребиотики
Пребиотик Тип Производитель
Лактулоза (LOS) Сироп Morinaga, Milk Ind. Co. Ltd., Japan
Галакто-олигосахарид (GOS) Е0002, порошок Supplied by Mead Johnson
Полидекстроза (PDX) порошок, 'Litesse Ultra' Danisco
Фрукто-олигосахарид порошок, Raftilose ® P95 Orafti
Доноров отбирают очень тщательно, предпочтительно, ими являются здоровые грудные дети в возрасте 2-4 месяцев на искусственном вскармливании (по возможности исключительно на искусственном вскармливании), не получавшие недавно антибиотики. Возраст 2 месяцев является предпочтительным, поскольку именно в этот период времени устанавливается кишечная микрофлора.
Таблица 3
Информация о донорах
Код донора Возраст Вскармливание Режим ферментации
KB 16 недель SMA Gold F1
JS 13 недель Cow & Gate F2
F 19 недель SMA Gold и грудное вскармливание F3
АЕ 91/2 недель Грудное вскармливание F4
АЕ 14 недель Грудное вскармливание F5
Микрофлору из кишечника ребенка для тестирования ферментации получают из свежевыделенных фекалий грудного ребенка. Обычно требуется образец фекалий весом, по крайней мере, 3.5 г. Образец фекалий сохраняют на пеленке, которую, сразу после того как ребенок сходит в туалет, помещают в анаэробный бак с открытым анаэробным газовым контейнером. Образцы собирают и обрабатывают как можно раньше (обычно в пределах одного часа).
В лаборатории фекалии удаляют с пеленок и взвешивают. 10% от фекальной массы (вес./об.) гомогенизируют в бескислородном и предварительно нагретом (в течение ночи в анаэробной камере) 1х растворе PBS, при помощи гомогенизатора при средней скорости в течение 120 секунд.
В каждый ферментационный сосуд вводят 5 мл 10% вес./об. фекальной суспензии. Аликвотное количество фекальной суспензии (образец S) также отбирают для анализа.
Для подсчета бактерий при помощи FISH требуется два образца фекальной суспензии объемом 375 мкл (образец S) и два образца из каждого ферментационного сосуда. Каждый образец фиксируют при помощи тщательного перемешивания в 1.125 мл ледяном, фильтрованном 4% (вес./объем) растворе параформальдегида в PBS рН 7.2 и хранят при 4°С в течение ночи (или в течение, по крайней мере, 4 часов).
Фиксированный образец центрифугируют при 13000 оборотах в течение 5 минут, после чего удаляют супернатант. Планшет дважды отмывают путем ресуспендирования в 1 мл ледяного, фильтрованного 1xPBS, каждый раз клетки осаждают центрифугированием и удаляют супернатант. В конце планшет тщательно ресуспендируют в 150 мкл фильтрованного PBS; 150 мкл 96% (об/об) этанола затем добавляют в лунки. Препарат клеток хранят при -20°С в течение, по крайней мере, 1 часа перед дальнейшей обработкой.
На этапе гибридизации 16 мкл клеточного препарата (доведенного до температуры окружающей среды) смешивают с 200 мкл фильтрованного, предварительно нагретого 2х буфера для гибридизации (30.3 мМ Tris-HCl рН 7.2, 1.4 мМ NaCl), содержащего 15.1 мл/л 10% (вес./об.) SDS. Полученную смесь затем нагревают до необходимой для гибридизации температуры, после чего перемешивают с пробой (50 нг/мкл) в соотношении 9:1, соответственно. Гибридизационный препарат затем снова помещают в печь для гибридизации и инкубируют в течение ночи.
В итоге гибридизованные клеточные препараты собирают в 0.2 мкм фильтры для микроскопического исследования. В зависимости от плотности клеток, от 5 мкл до 100 мкл клеточного препарата добавляют к фильтрованному, предварительно нагретому (до температуры гибридизации) отмывающему буферу (5-7 мл 20 мМ Tris-HCl рН 7.2, 0.9 NaCl). 20 мкл DAPI (4', 6-диамидино-2-фенилиндол) также добавляют к смеси для окрашивания всех клеток и получения общего числа клеток в каждом образце. Полученную смесь затем фильтруют через вакуумный 0.2 м поликарбонатный фильтр и помещают на предметное стекло. Чтобы избежать выцветания флуоресцентного красителя, каплю раствора SlowFade™ (Molecular Probes) помещают на фильтр, которые затем покрывают защитной пленкой; стекла затем хранят в темноте при 4°С. Бактерии, меченные Су3 флуоресцентным зондом, подсчитывают при помощи флуоресцентной микроскопии (Leitz, Wetzlar, Germany) при 550 нм; для подсчета бактерий, окрашенных DAPI, используют ультрафиолетовое облучение. Бактерии подсчитывают, по крайней мере, в 15 полях, выбранных случайно, среднее полученное число используют для определения количества клеток на мл в исходных образцах. Осуществляют 4 сравнительных тестов ферментации, как показано ниже.
Таблица 4
Циклы ферментации
Циклы ферментации Тестируемые соединения
F1 FOS  
F2 Человеческое грудное молоко PDX
F3 GOS  
F4 1:1 LOS:GOS 1:1 PDX:LOS
F5 LOS 1:1 PDX:GOS
Пример 7
В данном примере демонстрируется влияние PDX на популяцию и видовой состав бактерий в кишечнике ребенка. В первом цикле ферментации (F1) FOS добавляют к молочной смеси и полученную смесь помещают в ферментационную систему. Добавление FOS, который традиционно считается хорошим пребиотическим агентом, приводит к увеличению бактерий рода Bifidobacteria и Clostridia и уменьшению бактерий рода Lactobacilli и Bacteroides в V1. Добавление FOS к молочной смеси не влияет на количество бактерий рода Bifidobacteria и Lactobacilli, но увеличивает количество бактерий Clostridia и Bacteroides в V2.
Во время второго цикла F2, PDX и грудное молоко ферментируют в двух параллельных ферментационных системах. Образцы грудного молока получают от кормящих женщин и хранят замороженными. Они представляют собой образцы раннего молока различного объема от нескольких доноров. Грудное молоко прогоняют в системе без разведения и дополнительного добавления лактозы, для того, чтобы поддерживать сравнимые уровни олигосахаридов и других питательных веществ. Для того, чтобы осуществлять цикл ферментации в течение 12 дней, параллельно с PDX, имевшегося количества молока было недостаточно. Следовательно, образцы молока берут чаще, на 0, 4, 6 и 8 день. Для сравнительных целей, дополнительные образцы из PDX-ферментера на 8 и 11 день.
Как и ожидалось, грудное молоко обеспечивает хороший рост благотворных бактерий, как Bifidobacteria, так и Lactobacilli, понижает уровень Clostridia, как показано на фиг.17. Популяции Bifidobacteria и Lactobacilli явно увеличивались в обоих сосудах. Уровень Bacteroides оставался неизменным в течение всего процесса ферментации.
Результаты добавления PDX к молочной смеси также оказались благоприятными, со значительным увеличением количества бактерий рода Lactobacilli и уменьшением количества бактерий рода Clostridia и Bacteroides в обоих сосудах (фиг.17).
В третьем цикле F3 к молочной смеси добавляют GOS и пропускают через ферментационную систему. Добавление GOS к молочной смеси оказывает незначительный эффект на популяцию бактерий рода Lactobacilli в каждом сосуде, но увеличивает популяцию бактерий рода Bifidobacteria в V1 и V2 и уменьшает количество бактерий рода Clostridia и Bacteroides в V1, но не в V2.
Комбинацию LOS:GOS (1:1) пропускают через ферментационную систему параллельно с комбинацией PDX:LOS в цикле F4. Комбинация LOS:GOS эффективно увеличивает количество Lactobacilli в обоих сосудах, a Bifidobacteria в V1, и уменьшает популяцию Bacteroides в V1. Количество бактерий рода Clostridia уменьшалось в V2, но увеличивалось в V1.
Обогащение молочной смеси комбинацией PDX:LOS в соотношении 1:1 приводит к увеличению популяции Lactobacilli в V1, но к незначительному уменьшению популяции Bifidobacteria в каждом сосуде. Отмечалась тенденция к уменьшению количества Clostridia в обоих сосудах, при этом количество Bacteroides уменьшалось только в V2.
В цикле F5 молочную смесь обогащают LOS и пропускают в ферментационной системе параллельно с комбинацией PDX:GOS в соотношении 1:1. Добавление LOS к молочной смеси приводит к увеличению Lactobacilli в обоих сосудах. Однако отмечалось также увеличение Clostridia в V2 и уменьшение Bifidobacteria в обоих сосудах. Несмотря на уменьшения количества Bacteroides в V1, этого не наблюдалось в V2. Добавление комбинации PDX: GOS к молочной смеси приводит к увеличению популяции Bifidobacteria и Lactobacilli в обоих сосудах и к уменьшению популяции Clostridia. Уровень Bacteroides увеличивался только в V2.
В целом, популяция Bifidobacteria увеличивалась пропорционально увеличению общей бактериальной популяции в V1 при добавлении грудного молока, GOS, FOS, PDX и комбинации PDX:GOS. В V2 добавление GOS, комбинации PDX:GOS и комбинации LOS:GOS привело к уменьшению популяции Bifidobacteria. Количество бактерий рода Clostridia уменьшалось пропорционально с уменьшением общей бактериальной популяции в V1 при добавлении грудного молока, GOS и PDX, а в V2 при добавлении грудного молока, PDX и комбинации LOS:GOS.
В V1 отмечалось увеличение популяции Lactobacilli после обогащения LOS, PDX, грудного молока или PDX комбинаций, а в V2 увеличение популяции Lactobacilli отмечалось после добавления LOS, PDX, грудного молока и комбинаций GOS. Особенное увеличение процентного содержания Lactobacilli отмечалось при добавлении PDX и комбинации PDX:GOS и комбинации LOS:GOS в V2.
Таким образом, PDX эффективно увеличивает популяцию Lactobacilli и уменьшает количество Clostridia и Bacteroides, незначительно увеличивает популяцию Bacteroides в V1. Комбинация PDX:GOS также является благоприятной для Bifidobacteria, чья популяция увеличивалась среди общего бактериального состава (хотя и не в проценте от всех четырех групп), уменьшает количество Lactobacilli при рН 5.2, но оказывает неблагоприятное воздействие на увеличение числа Bacteroides.
При изучении грудного молока в системе, созданной авторами настоящего изобретения, было отмечено увеличение числа Bifidobacteria и Lactobacilli и уменьшение числа Clostridia. Этот эффект повторяется и при введении PDX, GOS как по отдельности, так и в комбинации с LOS или PDX. FOS, углевод, который часто используется в различных молочных смесях, также изучался в экспериментах, но его введение не приводило к желаемым эффектам.
Пример 8
В данном варианте иллюстрируется один возможный вариант молочной смеси, заявленной в соответствии с настоящим изобретением.
Таблица 5
Питательный состав молочной смеси
Ингредиент На 10000 литров
Деминерализованная сухая молочная сыворотка 534.337 кг
Смесь жиров 339.695 кг
Обезжиренное сухое молоко 191.234 кг
Лактоза 136.321 кг
Галакто-олигосахарид, густой сироп 35.096 кг
Полидекстроза 22.222 кг
Цитрат калия 7.797 кг
Моно и диглицериды 7.233 кг
Одноклеточное масло арахидоновой кислоты 6.486 кг
Фосфат кальция, трехосновной 4.185 кг
Аскорбиновая кислота 1.403.323 г
Аскорбат натрия 1.168.402 г
Инозитол 407.029 г
Таурин 402.962 г
Сухая кукурузная патока 188.300 г
Ниацинамид 89.857 г
Пантотенат кальция 42.443 г
Витамин В12 23.613 г
Биотин, порошок 23.613 г
Тиамин НС1 8.022 г
Пиридоксин НС1 6.176 г
Фолиевая кислота 2.260 г
Концентрат лецитина 3.694 кг
Одноклеточное масло докозагексаеновой кислоты 3.243 кг
Каррагенан 2.826 кг
Хлорид кальция 2.650 кг
Хлорид натрия 1.410 кг
Мальтодекстрин 484.199 г
СМР, свободная кислота 151.951 г
AMP, свободная кислота 33.944 г
GMP, динатриевая соль 18.347 г
UMP, динатриевая соль 7.559 г
Сульфат железа 0.620 кг
Цитрат натрия 0.455 кг
Токоферола ацетат, DL-альфа 160.882 г
Соевое масло 139.612 г
Витамин А, пальмитат 17.253 г
Холекальциферола концентрат 5.715 г
Витамин К, жидкий фитонадион 0.538 г
Сульфат цинка 214.225 г
Селенит натрия 51.112 г
Сульфат меди 22.885 г
Лактоза 12.659 г
Сульфат марганца 3.119 г
Вода, обесфторенная 10.311.900 кг
LOS синтезируется при нагревании лактозы до высокой температуры. Таким образом, в данном примере продукт содержит эндогенный LOS. Количество эндогенного LOS в продукте составляет приблизительно 2 г/л.
Пример 9
В данном примере иллюстрируется другой возможный вариант молочной смеси, заявленной в соответствии с настоящим изобретением.
Таблица 6
Питательный состав молочной смеси
Ингредиент На 10000 литров
Деминерализованная сухая молочная сыворотка 534.337 кг
Смесь жиров 339.695 кг
Обезжиренное сухое молоко 191.234 кг
Лактоза 142.000 кг
Галакто-олигосахарид густой сироп 23.164 кг
Полидекстроза 22.222 кг
Лактулоза, густой сироп 10.353 кг
Цитрат калия 7.797 кг
Моно и диглицериды 7.233 кг
Одноклеточное масло арахидоновой кислоты 6.486 кг
Фосфат кальция, трехосновной 4.185 кг
Аскорбиновая кислота 1.403.323 г
Аскорбат натрия 1.168.402 г
Инозитол 407.029 г
Таурин 402.962 г
Сухая кукурузная патока 188.300 г
Ниацинамид 89.857 г
Пантотенат кальция 42.443 г
Витамин В12 23.613 г
Биотин, порошок 23.613 г
Тиамин НС1 8.022 г
Пиридоксин НС1 6.176 г
Фолиевая кислота 2.260 г
Концентрат лецитина 3.694 кг
Одноклеточное масло докозагексаеновой кислоты 3.243 кг
Каррагенан 2.826 кг
Хлорид кальция 2.650 кг
Хлорид натрия 1.410 кг
Мальтодекстрин 484.199 г
СМР, свободная кислота 151.951 г
AMP, свободная кислота 33.944 г
GMP, динатриевая соль 18.347 г
UMP, динатриевая соль 7.559 г
Сульфат железа 0.620 кг
Цитрат натрия 0.455 кг
Токоферола ацетат, DL-альфа 160.882 г
Соевое масло 139.612 г
Витамин А, пальмитат 17.253 г
Холекальциферола концентрат 5.715 г
Витамин К, жидкий фитонадион 0.538 г
Сульфат цинка 214.225 г
Селенит натрия 51.112 г
Сульфат меди 22.885 г
Лактоза 12.659 г
Сульфат марганца 3.119 г
Вода, обесфторенная 10.311.900 кг
LOS синтезируется при нагревании лактозы до высокой температуры. Таким образом, в данном примере продукт содержит эндогенный LOS дополнительно добавленный LOS. Количество LOS как эндогенного, так и экзогенного в продукте составляет приблизительно 2.6 г/л.
Пример 10
В данном примере иллюстрируется еще один возможный вариант молочной смеси, заявленной в соответствии с настоящим изобретением.
Ингредиент На 10000 литров
Деминерализованная сухая молочная сыворотка 534.337 кг
Смесь жиров 339.695 кг
Обезжиренное сухое молоко 191.234 кг
Лактоза 119.321 кг
Галакто-олигосахарид густой сироп 46.327 кг
Полидекстроза 44.444 кг
Лактулоза, густой сироп 20.706 кг
Цитрат калия 7.797 кг
Моно и диглицериды 7.233 кг
Одноклеточное масло арахидоновой кислоты 6.486 кг
Фосфат кальция, трехосновной 4.185 кг
Аскорбиновая кислота 1.403.323 г
Аскорбат натрия 1.168.402 г
Инозитол 407.029 г
Таурин 402.962 г
Сухая кукурузная патока 188.300 г
Ниацинамид 89.857 г
Пантотенат кальция 42.443 г
Витамин В12 23.613 г
Биотин, порошок 23.613 г
Тиамин HCl 8.022 г
Пиридоксин HCl 6.176 г
Фолиевая кислота 2.260 г
Концентрат лецитина 3.694 кг
Одноклеточное масло докозагексаеновой кислоты 3.243 кг
Каррагенан 2.826 кг
Хлорид кальция 2.650 кг
Хлорид натрия 1.410 кг
Мальтодекстрин 484.199 г
СМР, свободная кислота 151.951 г
AMP, свободная кислота 33.944 г
GMP, динатриевая соль 18.347 г
UMP, динатриевая соль 7.559 г
Сульфат железа 0.620 кг
Цитрат натрия 0.455 кг
Токоферола ацетат, DL-альфа 160.882 г
Соевое масло 139.612 г
Витамин А, пальмитат 17.253 г
Холекальциферола концентрат 5.715 г
Витамин К, жидкий фитонадион 0.538 г
Сульфат цинка 214.225 г
Селенит натрия 51.112 г
Сульфат меди 22.885 г
Лактоза 12.659 г
Сульфат марганца 3.119 г
Вода, обесфторенная 10.325.600 кг
LOS синтезируется при нагревании лактозы до высокой температуры. Таким образом, в данном примере продукт содержит эндогенный LOS дополнительно добавленный LOS. Количество LOS как эндогенного, так и экзогенного в продукте составляет приблизительно 3.6 г/л.
Все ссылки, приведенные в данном описании, в том числе на публикации, патенты, патентные заявки, отчеты, обзоры, рукописи, тезисы, брошюры, книги, сайты Интернета, журнальные статьи, периодические издания и т.д., включены в описание исключительно в качестве цитируемого материала. Обсуждение ссылок имеет целью просуммировать утверждения авторов указанных публикаций и здесь не делается каких-либо допущений по поводу их вхождения в уровень техники. Заявителю оставляют право оспорить точность и достоверность цитируемых источников информации. Раскрытые в описании и другие модификации и варианты настоящего изобретения могут быть осуществлены специалистом в данной области знаний без выхода за пределы объема изобретения, который отражен в формуле. Кроме того, должно быть понятно, что различные аспекты и воплощения изобретения могут быть частично или полностью изменены без изменения его сущности. Специалисту в данной области также ясно, что приведенное в данной заявке описание изобретения служит исключительно иллюстративным целям и ни в коей мере не ограничивает объем изобретения, сущность которого выражена в формуле. Таким образом, содержание и широта притязаний формулы изобретения не ограничивается описанием, которое характеризует предпочтительные воплощения изобретения.

Claims (11)

1. Применение полидекстрозы (PDX) для приготовления молочной смеси для детей на искусственном вскармливании, при котором профиль жирных кислот с короткой цепью (SCFA профиль) включает увеличение продукции ацетата и уменьшение продукции бутирата, причем смесь включает терапевтически эффективное количество PDX, которое составляет от 1,0 до 10,0 г/л и вводится ежедневно.
2. Применение по п.1, при котором количество PDX в молочной смеси достаточно для обеспечения поступления приблизительно от 2,0 до 8,0 г/л PDX в организм грудного ребенка ежедневно.
3. Применение по п.1, при котором молочная смесь дополнительно содержит галакто-олигосахарид (GOS).
4. Применение по п.3, при котором соотношение PDX:GOS составляет приблизительно от 9:1 до 1:9.
5. Применение по п.3, при котором соотношение PDX:GOS составляет приблизительно от 5:1 до 1:5.
6. Применение по п.3, при котором соотношение PDX:GOS составляет приблизительно от 3:1 до 1:3.
7. Применение по п.3, при котором соотношение PDX:GOS составляет приблизительно 5:5.
8. Применение по п.3, при котором соотношение PDX:GOS составляет приблизительно 8:2.
9. Молочная смесь, содержащая полидекстрозу и галакто-олигосахарид, причем количество полидекстрозы в молочной смеси составляет приблизительно 2,0 г/л и количество галакто-олигосахарида в молочной смеси составляет приблизительно 2,0 г/л.
10. Молочная смесь, содержащая полидекстрозу и галакто-олигосахарид, причем количество полидекстрозы в молочной смеси составляет приблизительно 2,0 г/л, а количество галакто-олигосахарида составляет приблизительно 1,32 г/л.
11. Молочная смесь, содержащая полидекстрозу и галакто-олигосахарид, в которой количество полидекстрозы составляет приблизительно 4,0 г/л и количество галакто-олигосахарида в молочной смеси составляет приблизительно 2,64 г/л.
RU2007144333/15A 2005-06-01 2006-03-23 Применение полидекстрозы для приготовления молочных смесей для детей на искусственном вскармливании RU2415674C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68639005P 2005-06-01 2005-06-01
US60/686,390 2005-06-01
US11/172,123 US7572474B2 (en) 2005-06-01 2005-06-30 Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US11/172,123 2005-06-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007144333A RU2007144333A (ru) 2009-07-20
RU2415674C2 true RU2415674C2 (ru) 2011-04-10

Family

ID=36602547

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007144333/15A RU2415674C2 (ru) 2005-06-01 2006-03-23 Применение полидекстрозы для приготовления молочных смесей для детей на искусственном вскармливании

Country Status (19)

Country Link
US (4) US7572474B2 (ru)
EP (2) EP2374362A3 (ru)
KR (1) KR101244097B1 (ru)
CN (2) CN102657262B (ru)
AT (1) ATE485728T1 (ru)
BR (1) BRPI0611020B1 (ru)
CA (3) CA2610711C (ru)
DE (1) DE602006017830D1 (ru)
DK (1) DK1887888T4 (ru)
ES (1) ES2356196T5 (ru)
HK (2) HK1175659A1 (ru)
MX (1) MX2007014977A (ru)
MY (1) MY147771A (ru)
NO (1) NO335319B1 (ru)
PL (1) PL1887888T5 (ru)
PT (1) PT1887888E (ru)
RU (1) RU2415674C2 (ru)
TW (1) TWI391100B (ru)
WO (1) WO2006130205A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2468087C1 (ru) * 2011-08-09 2012-11-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Вятский государственный университет" Способ выявления жизнеспособных пробиотических микроорганизмов в условиях in vitro, имитирующих процесс пищеварения у человека

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7572474B2 (en) * 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8075934B2 (en) * 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
US8927253B2 (en) * 2007-02-01 2015-01-06 Master Supplements, Inc. Administration of enzyme and prebiotic combinations that enhance probiotic growth and efficacy
US8568712B2 (en) * 2007-02-01 2013-10-29 Master Supplements, Inc. Enzyme and prebiotic combinations for enhancing probiotic efficacy
US8889119B2 (en) * 2007-02-01 2014-11-18 Master Supplements, Inc. Enzyme and prebiotic combinations for enhancing probiotic growth and efficacy
US10251899B2 (en) * 2007-10-08 2019-04-09 Mead Johnson Nutrition Company Method for improving stool characteristics in infants
US8293264B2 (en) * 2009-05-11 2012-10-23 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition to promote healthy development and growth
IT1395068B1 (it) * 2009-08-07 2012-09-05 Inalco Spa Processo per la produzione di galatto-oligosaccaridi ultrapuri
US20110070334A1 (en) * 2009-09-20 2011-03-24 Nagendra Rangavajla Probiotic Stabilization
WO2011093907A1 (en) * 2010-02-01 2011-08-04 Corn Products International, Inc. High-purity galactooligosaccharides and uses thereof
US20110293784A1 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Anja Wittke Milk-based nutritional compositions
US20110293783A1 (en) * 2010-05-28 2011-12-01 Anja Wittke Nutritional compositions for enhancing immune function
EP2452571A1 (en) * 2010-11-15 2012-05-16 Nestec S.A. Array of complementary infant/young child nutritional compositions
US20120135103A1 (en) 2010-11-30 2012-05-31 Mead Johnson Nutrition Company Staged Infant Feeding Regimen To Promote Healthy Development And Growth
WO2012087113A1 (en) * 2010-12-24 2012-06-28 N.V. Nutricia Improved nutritional tablet
US8968722B2 (en) 2010-12-29 2015-03-03 Mead Johnson Nutrition Company Milk-based nutritional compositions containing lactoferrin and uses thereof
US20120171231A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Anja Wittke Use of nutritional compositions including lactoferrin in stimulating immune cells
US20120172288A1 (en) * 2010-12-29 2012-07-05 Anja Wittke Use of nutritional compositions including lactoferrin in supporting resistance to diseases and conditions
US8648036B2 (en) 2010-12-29 2014-02-11 Mead Johnson Nutrition Company Use of nutritional compositions including lactoferrin and one or more prebiotics in inhibiting adhesion of pathogens in the gastrointestinal tract
SG190780A1 (en) 2010-12-29 2013-07-31 Mjn Us Holdings Llc Use of nutritional compositions including lactoferrin in supporting resistance to diseases and conditions
MY174494A (en) * 2010-12-29 2020-04-23 Mjn Us Holdings Llc Method for inhibiting pathogens using a nutritional composition
US20120171163A1 (en) * 2010-12-29 2012-07-05 Anja Wittke Method for inhibiting a bacterial invasive mechanism using a nutritional composition
US20120171164A1 (en) * 2010-12-29 2012-07-05 Anja Wittke Use of nutritional compositions including lactoferrin in supporting resistance to viral respiratory tract infections
US20120171328A1 (en) 2011-01-05 2012-07-05 Dattatreya Banavara Composition comprising heat labile milk proteins and process for preparing same
US20120269929A1 (en) 2011-04-22 2012-10-25 Hugh Lippman Fortified Milk-Based Nutritional Compositions
US8183227B1 (en) 2011-07-07 2012-05-22 Chemo S. A. France Compositions, kits and methods for nutrition supplementation
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
US8168611B1 (en) 2011-09-29 2012-05-01 Chemo S.A. France Compositions, kits and methods for nutrition supplementation
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
US20130089638A1 (en) 2011-10-11 2013-04-11 Mead Johnson Nutrition Company Compositions Comprising Maltotriose And Methods Of Using Same To Inhibit Damage Caused By Dehydration Processes
PL2768312T3 (pl) * 2011-10-18 2016-06-30 Nestec Sa Kompozycja do stosowania dla wspomagania zdrowego rozwoju oraz/albo w zapobieganiu oraz/albo w leczeniu chorób kości
AU2013364172B2 (en) * 2012-12-18 2016-12-08 Mjn U.S. Holdings Llc Milk-based nutritional compositions containing lactoferrin and uses thereof
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
US9609888B2 (en) * 2013-07-31 2017-04-04 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing synergistic combination and uses thereof
CN103724446A (zh) * 2013-12-27 2014-04-16 光明乳业股份有限公司 一种鼠李糖乳杆菌的胞外多糖及其制备方法和应用
US20150290261A1 (en) * 2014-04-10 2015-10-15 Mead Johnson Nutrition Company Methods of use for probiotics and prebiotics
US20150305359A1 (en) * 2014-04-24 2015-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions directed to subjects having cow's milk protein allergies
US20150305385A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Pediatric nutritional composition with human milk oligosaccahrides, prebiotics and probiotics
US20160029682A1 (en) * 2014-08-01 2016-02-04 Mead Johnson Nutrition Company Hydrolyzed lactose-containing nutritional compositions and uses thereof
KR20170091157A (ko) 2014-12-23 2017-08-08 4디 파마 리서치 리미티드 피린 폴리펩티드 및 면역 조정
KR101942955B1 (ko) 2014-12-23 2019-01-28 4디 파마 리서치 리미티드 면역 조정
US20160353774A1 (en) * 2015-06-02 2016-12-08 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions comprising spore-forming probiotics
AU2016278067B2 (en) 2015-06-15 2022-09-22 Cj Bioscience, Inc. Compositions comprising bacterial strains
MX2017016529A (es) 2015-06-15 2018-03-12 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden cepas bacterianas.
ES2742514T3 (es) 2015-06-15 2020-02-14 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden cepas bacterianas
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
US10617701B2 (en) * 2015-07-10 2020-04-14 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing phosphatidylethanolamine, sphingomyelin and docosahexaenoic acid
US10034937B2 (en) * 2015-12-04 2018-07-31 Mead Johnson Nutrition Company Synergistic nutritional compositions and uses thereof
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
LT3209310T (lt) 2015-11-20 2018-04-25 4D Pharma Research Limited Kompozicijos, apimančios bakterinius kamienus
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
WO2017129644A1 (en) * 2016-01-26 2017-08-03 Nestec S.A. Compositions with specific oligosaccharides to prevent or treat allergies
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
DK3313423T3 (da) 2016-03-04 2019-05-20 4D Pharma Plc Sammensætninger omfattende bakterielle blautia-stammer til behandling af visceral hypersensitivitet
KR20220137150A (ko) 2016-04-14 2022-10-11 크로마덱스 아이엔씨. 유아용 조제유에서의 니코틴아미드 리보시드, 니코틴산 리보시드, 니코틴아미드 모노뉴클레오티드 및 니코티노일 화합물 유도체의 용도
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
US20190269740A1 (en) * 2016-10-26 2019-09-05 Nutech Ventures Use of probiotic bacterial strains and cell extracts to inhibit acidosis and liver abscesses in cattle
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
KR20200019882A (ko) 2017-05-22 2020-02-25 4디 파마 리서치 리미티드 세균 균주를 포함하는 조성물
MA41708A (fr) 2017-05-24 2020-04-08 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
LT3638271T (lt) 2017-06-14 2021-01-11 4D Pharma Research Limited Kompozicijos, apimančios bakterines padermes
ES2823053T3 (es) 2017-06-14 2021-05-07 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden una cepa bacteriana del género Megasphaera y usos de las mismas
US11197917B2 (en) 2017-12-01 2021-12-14 ByHeart, Inc. Formulations for nutritional support in subjects in need thereof
CN108902325A (zh) * 2018-09-06 2018-11-30 东北农业大学 一种具有益生功能的婴幼儿配方奶粉复合包及其制备方法
US11849747B1 (en) 2019-06-24 2023-12-26 PBM Nutritionals, LLC Nutritional compositions with MFGM and certain human milk oligosaccharides and uses thereof
CN115024361A (zh) * 2021-03-03 2022-09-09 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 一种改善骨健康的配方牛奶及制备方法和应用
CN113966845A (zh) * 2021-10-22 2022-01-25 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 一种促进婴儿肠道健康的营养组合
DK202200688A1 (en) 2022-07-15 2024-02-16 Dsm Ip Assets Bv New fucosyltransferase for in vivo synthesis of complex fucosylated human milk oligosaccharides
WO2024013348A1 (en) 2022-07-15 2024-01-18 Dsm Ip Assets B.V. New fucosyltransferases for in vivo synthesis of complex fucosylated human milk oligosaccharides
DK202200689A1 (en) 2022-07-15 2024-02-27 Dsm Ip Assets Bv New fucosyltransferases for in vivo synthesis of lnfp-iii
WO2024042235A1 (en) 2022-08-25 2024-02-29 Dsm Ip Assets B.V. Hybrid method for producing complex hmos

Family Cites Families (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6115645A (ja) 1984-07-03 1986-01-23 Meiji Milk Prod Co Ltd カルシウム強化飲料及びその製造法
CA1324529C (en) 1987-09-15 1993-11-23 Tatsuhiko Kan Liquid food comprising polydextrose and oligosaccharides
US4906482A (en) 1986-03-19 1990-03-06 Zemel Michael B Method of making calcium fortified soy milk and the calcium fortified soy milk
GB8723094D0 (en) 1987-10-01 1987-11-04 Ciba Geigy Ag Polypeptide growth factor from milk
CA1333471C (en) 1988-04-29 1994-12-13 Gustavo Bounous Whey protein concentrate as food supplement
CA1338682C (en) 1988-12-23 1996-10-29 Gustavo Bounous Biologically active undenatured whey protein concentrate as food supplement
US5795611A (en) 1989-12-20 1998-08-18 Slattery; Charles W. Human infant formulas containing recombinant human alpha-lactalbumin and beta-casein
US5407957A (en) 1990-02-13 1995-04-18 Martek Corporation Production of docosahexaenoic acid by dinoflagellates
US6319522B1 (en) 1990-07-13 2001-11-20 Gropep Limited Growth-promoting agent
ATE287415T1 (de) 1990-07-13 2005-02-15 Gropep Ltd Wachstumsfördernder wirkstoff
BR9205526A (pt) 1991-01-24 1994-04-19 Martek Corp Sociedade Norte Am Misturas de oleos microbianos e usos dos mesmos
DK0527283T3 (da) 1991-08-12 1998-08-10 Nestle Sa Levnedsmiddelsammensætning
US5952034A (en) 1991-10-12 1999-09-14 The Regents Of The University Of California Increasing the digestibility of food proteins by thioredoxin reduction
JP2654529B2 (ja) 1992-03-27 1997-09-17 大塚製薬株式会社 健康飲料組成物
US5397589A (en) 1992-09-02 1995-03-14 Ohio State University Research Foundation Preparation of calcium fortified powdered milk products with improved dispersibility
US6395494B1 (en) 1993-05-13 2002-05-28 Neorx Corporation Method to determine TGF-β
CA2147882C (en) 1992-10-27 2008-07-29 Toshihiko Asano Bifidobacterium growth promotant
US5374567A (en) 1993-05-20 1994-12-20 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Operational amplifier using bipolar junction transistors in silicon-on-sapphire
AUPM534794A0 (en) 1994-04-28 1994-05-19 Gropep Pty Ltd Modified milk growth factor
TW440566B (en) 1994-07-25 2001-06-16 Novartis Ag Novel process for the production of biologically active dimeric protein
TW517059B (en) 1994-07-25 2003-01-11 Ciba Geigy Ag New process for the production of biologically active protein
US6428832B2 (en) * 1996-03-26 2002-08-06 Dsm N.V. Late addition of PUFA in infant formula preparation process
CA2223198A1 (en) 1997-01-14 1998-07-14 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract
EP0852913A1 (en) 1997-01-14 1998-07-15 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract
DE19701382A1 (de) * 1997-01-16 1998-07-23 Nutricia Nv Kohlenhydratmischung
US5840361A (en) 1997-04-09 1998-11-24 Beech-Nut Nutrition Corporation Fructan-containing baby food compositions and methods therefor
ES2168785T5 (es) 1997-07-05 2009-04-16 Societe Des Produits Nestle S.A. Absorcion de minerales por las celulas intestinales.
US6841149B1 (en) 1998-05-29 2005-01-11 Agri-King, Inc. Probiotic mixture intended for monogastric animals to control intestinal flora populations
DE19836339B4 (de) * 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
US6866877B2 (en) 1998-12-29 2005-03-15 Mac Farms, Inc. Carbonated fortified milk-based beverage and method for suppressing bacterial growth in the beverage
EP1034704A1 (en) 1999-03-12 2000-09-13 Societe Des Produits Nestle S.A. Nutritional composition intended for specific gastro-intestinal maturation in premature mammals
US20040161422A1 (en) 1999-04-30 2004-08-19 Natarajan Ranganathan Nutritional compositions comprising probiotics
US6706287B2 (en) 2001-05-15 2004-03-16 Kibow Biotech Inc. Prebiotic and probiotic compositions and methods for their use in gut-based therapies
CA2387686A1 (en) 1999-10-06 2001-04-12 Campina B.V. Process for obtaining growth factor preparations (tgf-beta and igf-1) from milk products having low mutual cross-contamination
AU6232899A (en) 1999-10-06 2001-05-10 Campina Melkunie B.V. Use of transforming growth factor beta and growth factors in the treatment and prevention of diseases of the intestinal mucosa
DE19958985A1 (de) 1999-12-07 2001-06-13 Nutricia Nv Oligosaccharidmischung
EP1062873A1 (en) 1999-12-13 2000-12-27 N.V. Nutricia Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate
US6630452B2 (en) 2000-02-17 2003-10-07 Wyeth Nutritional formulation containing prebiotic substances
DE60107544T2 (de) 2000-03-01 2005-12-15 Société des Produits Nestlé S.A. Kohlenhydratformulierung (praebiotisches adjuvans) zur steigerung der immunantwort
IL156276A0 (en) 2000-12-22 2004-01-04 Nestle Sa Induction of tolerance
AU2002225538A1 (en) 2000-12-27 2002-07-08 N.V. Nutricia Nutritional composition with health promoting action containing oligo-saccharides
FI109602B (fi) * 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
EP1228707A1 (en) 2001-02-01 2002-08-07 Campina Melkunie B.V. Use of alpha-lactalbumin as prebiotic agent
EP1243273A1 (en) 2001-03-22 2002-09-25 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters
CA2444470A1 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Societe Des Produits Nestle S.A. Method and composition for prophylaxis of diabetes
AU2001252569B2 (en) * 2001-04-25 2008-06-19 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Fermented foods and process for producing the same
FR2827290B1 (fr) 2001-07-13 2004-07-09 Pierre Jouan Biotechnologies Sa Procede d'obtention d'une fraction proteique enrichie en tgf-beta sous forme activee, fraction proteique et applications therapeutiques
FI20020078A (fi) 2002-01-15 2003-07-16 Danisco Immuunijärjestelmän stimulointi polydextroosilla
FI119429B (fi) * 2002-09-17 2008-11-14 Danisco Hiilihydraattien uusi käyttö ja koostumukset
AU2003282494A1 (en) 2002-10-11 2004-05-04 Wyeth Nutritional formulations containing synbiotic substances
US7138151B2 (en) 2002-11-22 2006-11-21 Unilab Pharmatech, Ltd. Calcium-fortified acidic beverages
GB0229015D0 (en) * 2002-12-12 2003-01-15 Novartis Nutrition Ag New Compound
US20040191295A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Locniskar Mary Frances Composition and method for viral inhibition
DE10328180A1 (de) * 2003-06-16 2005-01-13 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verwendung von Isomalt als Präbiotikum
ES2416287T3 (es) * 2003-06-23 2013-07-31 Nestec S.A. Empleo de una fórmula nutritiva para la función óptima de la barrera intestinal
RU2346448C2 (ru) * 2003-06-23 2009-02-20 Нестек С.А. Смесь для детей первых месяцев жизни или старше
CN1829452B (zh) * 2003-06-23 2012-02-29 雀巢技术公司 婴儿或较大婴儿配方代乳品
ES2677868T3 (es) 2003-10-16 2018-08-07 Nestec S.A. Composición nutricional frente a los efectos secundarios de la quimioterapia o de la radioterapia
CA2543626C (en) * 2003-10-24 2013-08-27 N.V. Nutricia Synbiotic composition for infants
ATE429232T1 (de) 2003-10-24 2009-05-15 Nutricia Nv Immunmodulierende oligosaccharide
US20050158425A1 (en) 2003-12-04 2005-07-21 Purac Biochem Bv Thin mouthfeel calcium-fortified beverage containing calcium lactate gluconate citrate
US20060233762A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-19 Mcmahon Robert J Method for treating or preventing systemic inflammation in formula-fed infants
US7572474B2 (en) * 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
RU2007148334A (ru) * 2005-06-06 2009-07-20 Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us) Молочная смесь с низким содержанием фитата и ее применение
US8075934B2 (en) * 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
THE MERCK MANUAL. РУКОВОДСТВО ПО МЕДИЦИНЕ. M.: Мир, 1997, т.2, с.290-293. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2468087C1 (ru) * 2011-08-09 2012-11-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Вятский государственный университет" Способ выявления жизнеспособных пробиотических микроорганизмов в условиях in vitro, имитирующих процесс пищеварения у человека

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006130205A1 (en) 2006-12-07
HK1175659A1 (en) 2013-07-12
EP1887888B2 (en) 2014-08-13
BRPI0611020A2 (pt) 2010-08-10
TWI391100B (zh) 2013-04-01
HK1121645A1 (en) 2009-04-30
US20060286258A1 (en) 2006-12-21
KR101244097B1 (ko) 2013-03-19
MY147771A (en) 2013-01-31
CN101188947B (zh) 2012-07-04
EP2374362A3 (en) 2012-03-14
NO335319B1 (no) 2014-11-10
CA2610711C (en) 2013-07-30
TW200744478A (en) 2007-12-16
PL1887888T3 (pl) 2011-07-29
EP2374362A2 (en) 2011-10-12
BRPI0611020B1 (pt) 2018-04-03
ES2356196T5 (es) 2014-11-03
PT1887888E (pt) 2010-12-20
DK1887888T4 (da) 2014-11-03
CN102657262B (zh) 2014-07-23
EP1887888B1 (en) 2010-10-27
US7572474B2 (en) 2009-08-11
US20090176734A1 (en) 2009-07-09
PL1887888T5 (pl) 2015-02-27
MX2007014977A (es) 2008-02-15
KR20080014811A (ko) 2008-02-14
US8277863B2 (en) 2012-10-02
US20120328585A1 (en) 2012-12-27
CA2610711A1 (en) 2006-12-07
CA2991450A1 (en) 2006-12-07
ATE485728T1 (de) 2010-11-15
US8557320B2 (en) 2013-10-15
US20090311379A1 (en) 2009-12-17
RU2007144333A (ru) 2009-07-20
DE602006017830D1 (de) 2010-12-09
DK1887888T3 (da) 2011-01-17
CN101188947A (zh) 2008-05-28
CA2815780A1 (en) 2006-12-07
CA2991450C (en) 2019-09-03
CN102657262A (zh) 2012-09-12
CA2815780C (en) 2018-02-13
ES2356196T3 (es) 2011-04-05
US8021708B2 (en) 2011-09-20
NO20075543L (no) 2008-01-23
EP1887888A1 (en) 2008-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2415674C2 (ru) Применение полидекстрозы для приготовления молочных смесей для детей на искусственном вскармливании
US9089157B2 (en) Adherence inhibition of pathogens by prebiotic oligosaccharides
EP2117355B1 (en) Method of improving skills with a composition comprising non-digestible saccharide
US9609888B2 (en) Nutritional compositions containing synergistic combination and uses thereof
EP2919592B1 (fr) Utilisation de maltodextrines branchees dans le bien-etre intestinal du nourrisson

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20130828

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170324