KR20080014811A - 조제유 수유 유아에 있어서 인유 올리고당의 기능적 속성을모방하기 위한 폴리덱스트로오스의 용도 - Google Patents

조제유 수유 유아에 있어서 인유 올리고당의 기능적 속성을모방하기 위한 폴리덱스트로오스의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20080014811A
KR20080014811A KR1020077027975A KR20077027975A KR20080014811A KR 20080014811 A KR20080014811 A KR 20080014811A KR 1020077027975 A KR1020077027975 A KR 1020077027975A KR 20077027975 A KR20077027975 A KR 20077027975A KR 20080014811 A KR20080014811 A KR 20080014811A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pdx
gos
los
amount
infant formula
Prior art date
Application number
KR1020077027975A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101244097B1 (ko
Inventor
브라이언 더블유. 펫쇼
로버트 제이. 맥마혼
글렌 알. 깁슨
로버트 에이. 라스탈
레니아 제멜
마리아 샤렐라
안나-마리아 아우라
Original Assignee
브리스톨-마이어스스퀴브컴파니
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36602547&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR20080014811(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 filed Critical 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니
Publication of KR20080014811A publication Critical patent/KR20080014811A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101244097B1 publication Critical patent/KR101244097B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/721—Dextrans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A23L33/25—Synthetic polymers, e.g. vinylic or acrylic polymers
    • A23L33/26—Polyol polyesters, e.g. sucrose polyesters; Synthetic sugar polymers, e.g. polydextrose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
    • Y10S426/801—Pediatric

Abstract

본 발명은 조제유 수유 유아의 장내 아세테이트의 생성량을 증가시키고, 부티레이트의 생성량을 감소시키고, 유익한 세균의 개체수 및 종을 증가시키며, 프리바이오틱의 발효 속도를 늦추기 위한 약제의 제조에 있어서 PDX의 신규한 용도에 관한 것이다.
조제유, 프리바이오틱, 프로바이오틱, SCFA 프로파일

Description

조제유 수유 유아에 있어서 인유 올리고당의 기능적 속성을 모방하기 위한 폴리덱스트로오스의 용도 {USE OF POLYDEXTROSE FOR SIMULATING THE FUNCTIONAL ATTRIBUTES OF HUMAN MILK OLIGOSACCHARIDES IN FORMULA-FED INFANTS}
본 발명은 유아에 있어서 인유 (human milk) 올리고당의 기능적 속성을 모방하는 데 있어서의 폴리덱스트로오스의 용도에 관한 것이다.
유아의 장내 미생물총은 출생후 처음 수 주 내에 빠르게 확립된다. 이러한 장내 집락형성의 특성은 유아의 건강 뿐만 아니라 미생물의 환경적 공급원에 대한 초기 노출에 의해 최초로 결정된다. 유아에게 모유가 수유되는지 또는 조제유가 수유되는지도 장내 세균 개체수에 큰 영향을 미친다.
모유 수유 유아에 있어서, 예를 들어, 비피도박테륨 (Bifidobacterium) 종이 장내 세균 중에서 우세하며, 스트렙토코커스 (Streptococcus) 종 및 락토바실러스 (Lactobacillus) 종은 덜 일반적 정착자이다. 이에 반해, 조제유 수유 유아의 미생물총은 더 다양하여, 비피도박테리아 종 및 박테로이데스 (Bacteroides) 종 뿐만 아니라 더 병원성 종인 스타필로코커스 (Staphylococcus), 대장균 및 클로스트리디아 (Clostridia)을 포함한다. 모유 수유 유아 및 조제유 수유 유아의 대변에서의 비피도박테리아의 여러 종도 상이하다.
비피도박테리아는 일반적으로 "유익한" 세균으로 생각되며 병원성 세균에 의한 집락형성을 방지하는 것으로 공지되어 있다. 이는 아마도 세포 표면 수용체에 대한 경쟁, 필수 영양소에 대한 경쟁, 항균제의 생성, 및 배설물의 pH를 낮추고 잠재적으로 병원성인 세균을 억제할 수 있는 단쇄 지방산 (SCFA)과 같은 억제성 화합물의 생성을 통해 일어난다. 비피도박테리아는 또한 어린이 및 유아에 있어서 강화된 면역 기능 뿐만 아니라 위장 (GI) 관 및 호흡기 감염에 대한 저항성과도 관련되어 있다. 따라서, 비피도박테리아가 우세한 장내 환경의 촉진이 조제유 수유 유아에 대한 영양제 개발의 목표가 되어 왔다.
인유 (HM)는 유아의 장내 미생물총 중 비피도박테리아의 증식 및 개체수에 기여할 수 있는 수많은 인자를 함유한다. 이들 인자 중에는 이행유 (transitional milk) 및 성숙유 중 8 내지 12 ｇ/ℓ 만큼 높은 수준에 도달하는 130 개 초과의 상이한 올리고당의 복합 혼합체가 있다 [Kunz 등, Oligosaccharides in Human Milk : Structure, Functional , and Metabolic Aspects, Ann. Rev. Nutr. 20: 699-722 (2000)]. 상기 올리고당은 상부 위장관에서의 효소 소화에 저항성이 있어서 결장까지 손상되지 않고 도달하여, 거기서 결장 발효에 대한 기질로서 기능한다.
HM 올리고당은 잠재적으로 병원성인 세균수의 감소와 함께, 결장 균총 종 비피도박테리아 수의 증가를 유도하는 것으로 생각된다 [Kunz 등, Oligosaccharides in Human Milk : Structure , Functional , and Metabolic Aspects, Ann. Rev. Nutr. 20: 699-722 (2000); Newburg, Do the Binding Properties of Oligosaccharides in Milk Protect Human Infants from Gastrointestinal Bacteria ?, J. Nutr. 217:S980-S984 (1997)]. HM 올리고당이 비피도박테리아 수를 증가시키고 잠재적으로 병원성인 세균수를 감소시킬 수 있는 한가지 방법은 세균 표면에 대한 경쟁적 수용체로서 작용하여 병원균의 결합을 억제함에 의한 것이다 [Rivero-Urgell 등, Oligosaccharides : Application in Infant Food, Early Hum. Dev. 65(S):43-52 (2001)].
병원성 세균수를 감소시키고 비피도박테리아의 개체수를 증진시키는 것 이외에, HM 올리고당은 발효되어 아세트산, 프로피온산, 및 부티르산과 같은 SCFA를 생성한다. 이러한 SCFA는 열량에 기여하고, 장 상피에 대한 주요 에너지원으로서 기능하고, 결장 내 나트륨 및 물의 흡수를 촉진하며, 소장의 소화 및 흡수를 강화시키는 것으로 생각된다. 또한, SCFA는 위장의 발달 및 면역 기능을 조절함으로써 전반적인 위장 건강에 기여하는 것으로 생각된다.
HM 올리고당의 발효는 또한 배설물 중 주요 악취 성분으로서 연관되어 왔던 배설물의 암모니아, 아민 및 페놀의 농도를 감소시킨다 [Cummings & Macfarlane, The Control and Consequences of Bacterial Fermentation in the Human Colon, J. Appl. Bacteriol. 70:443-459 (1991); Miner & Hazen, Ammonia and Amines : Components of Swine - Building Odor ASAE 12:772-774 (1969); Spoelstra, Origin of Objectionable Components in Piggery Wastes and the Possibility of Applying Indicator Components for Studying Odour Development, Agric. Environ. 5:241-260 (1980); O'Neill & Phillips, A Review of the Control of Odor Nuisance from Livestock Buildings : Part 3. Properties of the Odorous Substances which have been Identified in Livestock Wastes or in the Air Around them J. Agric. Eng. Res. 53:23-50 (1992)].
HM 중 존재하는 올리고당의 결과로서, 모유 수유 유아의 SCFA 프로파일은 조제유 수유 유아의 것과는 매우 상이하다. 예를 들어, 모유 수유 유아는 실질적으로 부티레이트를 생성하지 않으며, 아세테이트가 총 SCFA 생성량의 대략 96%를 구성한다 [Lifschitz 등, Characterization of Carbohydrate Fermentation in Feces of Formula - Fed and Breast - Fed Infants, Pediatr. Res. 27:165-169 (1990); Siigur 등, Faecal Short - Chain Fatty Acids in Breast - Fed and Bottle - Fed Infants. Acta. Paediatr. 82:536-538 (1993); Edwards 등, Faecal Short - Chain Fatty Acids in Breast - Fed and Formula - Fed Babies, Acta. Paediatr. 72:459-462 (1994); Parrett & Edwards, In Vitro Fermentation of Carbohydrates by Breast Fed and Formula Fed Infants, Arch. Dis. Child 76:249-253 (1997)]. 이에 반해, 조제유 수유 유아도 아세테이트 (74%)를 배설물 중 주요 SCFA로서 갖지만, 이들은 상당량의 프로피오네이트 (23%) 및 소량의 부티레이트 (3%)도 갖는다. 모유 수유 유아 및 조제유 수유 유아의 SCFA 프로파일 간의 이러한 차이는 조제유 수유 유아의 에너지, 소화, 및 전반적 건강에 영향을 미칠 수 있다.
우유 및 우유를 주성분으로 하는 시판되는 유아용 조제유는 오로지 미량의 올리고당만을 제공하므로, 조제유 수유 유아의 식이를 보충하기 위하여 프리바이오틱 (prebiotic)이 종종 사용된다. 프리바이오틱은 "숙주의 건강을 향상시킬 수 있는, 결장 내의 하나 또는 제한된 수의 세균의 증식 및/또는 활성을 선택적으로 자 극함에 의해 숙주에게 유익한 영향을 미치는 비-소화성 식품 성분"으로서 정의되어 왔다 [Gibson, G. R. & Roberfroid, M.B., Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota - lntroducing the Concept of Probiotics, J. Nutr. 125:1401-1412 (1995)]. 통상의 프리바이오틱으로서 프락토-올리고당, 글루코-올리고당, 갈락토-올리고당, 이소말토-올리고당, 자일로-올리고당 및 락툴로오스를 들 수 있다.
각종 프리바이오틱 성분을 유아용 조제유에 도입하는 것이 개시되어 있다. 예를 들어, 빈델스 (Bindels) 등의 미국 특허 출원 제 20030072865호는 단백질 함량이 증가되고 하나 이상의 프리바이오틱을 갖는 유아용 조제유를 개시한다. 상기 프리바이오틱 성분은 락토-N-테트라오스, 락토-N-푸코-펜타오스, 락툴로오스 (LOS), 락토슈크로오스, 라피노오스, 갈락토-올리고당 (GOS), 프락토-올리고당 (FOS), 대두 다당류 유래의 올리고당, 만노스계 올리고당, 아라비노-올리고당, 자일로-올리고당, 이소말토-올리고당, 글루칸, 시알릴 올리고당, 및 푸코-올리고당일 수 있다.
유사하게, 하쉬케 (Haschke)의 미국 특허 출원 제 20040191234호는 하나 이상의 프리바이오틱을 투여하는 것을 포함하는, 면역 반응의 강화 방법을 개시한다. 상기 프리바이오틱은 글루코오스, 갈락토오스, 자일로오스, 말토오스, 슈크로오스, 락토오스, 전분, 자일란, 헤미셀룰로오스, 이눌린, 또는 이의 혼합물로부터 생성된 올리고당일 수 있다. 프리바이오틱은 유아 시리얼 중에 존재할 수 있다.
불행하게도, 그러나, 상기 프리바이오틱을 조제유 수유 유아에게 투여하는 것에는 많은 단점이 있다. 이는 장내 프로바이오틱 (probiotic)의 개체수에 유익 한 영향을 미칠 수 있는 반면, 모유 수유 유아의 것과 유사한 SCFA 프로파일을 생성하지는 못한다. 또한, 수많은 상기 프리바이오틱 성분의 발효는 매우 빠른 속도로 일어나며, 이는 종종 과량의 가스, 복부 팽만, 팽창, 및 설사를 야기한다. 따라서, 유아용 조제유에 있어서 프리바이오틱 성분의 선택은 잠재적 이점을 최대화하고 상기 원치 않는 부작용을 최소화하는 목적으로 이루어져야 한다.
따라서, 유아에 있어서 인유 올리고당의 기능적 속성, 예컨대 유아 장내 유익한 세균의 개체수 및 종의 증가 및 모유 수유 유아의 것과 유사한 SCFA 프로파일의 생성을 모방하는 프리바이오틱 성분을 제공하는 것이 유리할 것이다. 또한, 프리바이오틱 성분은 유아에게 잘 용인되어야 하고, 과량의 가스, 복부 팽만, 팽창 또는 설사를 야기하거나 생성하지 않아야 한다.
[발명의 요약]
따라서, 간략하게는, 본 발명은 조제유 수유 유아에 있어서 인유 올리고당의 기능적 속성을 모방하기 위한 약제의 제조에 있어서 폴리덱스트로오스 (PDX)의 신규한 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 조제유 수유 유아에 있어서 유익한 세균의 개체수 및 종을 증가시키기 위한 약제의 제조에 있어서 PDX의 신규한 용도에 관한 것이다.
또다른 측면에서, 본 발명은 조제유 수유 유아에 있어서 모유 수유 유아의 것과 유사한 단쇄 지방산 (SCFA) 프로파일을 생성하기 위한 약제의 제조에 있어서 PDX의 신규한 용도에 관한 것이다. 구체적으로는, PDX는 SCFA 프로파일이 아세테이트의 증가된 수준 및 부티레이트의 감소를 갖도록 할 수 있다.
더욱 또다른 측면에서, 본 발명은 조제유 수유 유아의 장내 프리바이오틱의 발효 속도 및 정도를 감소시키기 위한 약제의 제조에 있어서 PDX의 신규한 용도에 관한 것이다. 더욱 구체적으로는, 본 발명은 유아 장내 이산화탄소 생성량 뿐만 아니라 총 가스 생성량을 감소시킨다.
본 발명에 의해 달성될 것으로 밝혀진 몇몇 이점 중에는, 이것이 유아에게 잘 용인되며, 유아에 있어서 인유 올리고당의 기능적 속성, 예컨대 유아 장내 유익한 세균의 개체수 및 수의 증가, 대변 특성의 최적화, 및 모유 수유 유아의 것과 유사한 SCFA 프로파일의 생성을 모방하는 것을 들 수 있다.
본 발명을 더 완전히 이해하기 위하여, 이제 첨부되는 도면과 관련된 하기 설명을 참고로 한다.
도 1은 GOS, LOS, PDX2 및 FOS의 발효 동안의 총 SCFA 생성량을 예시한다.
도 2는 GOS, LOS, PDX2 및 FOS의 발효 동안의 pH 변화를 예시한다.
도 3은 GOS, LOS, PDX2 및 FOS의 발효시의 아세트산 생성량의 상대적 비율을 예시한다.
도 4는 GOS, LOS, PDX2 및 FOS의 발효시의 프로피온산 생성량의 상대적 비율을 예시한다.
도 5는 GOS, LOS, PDX2 및 FOS의 발효시의 부티르산 생성량의 상대적 비율을 예시한다.
도 6은 GOS, LOS, PDX2 및 FOS의 발효시의 아세트산, 프로피온산, 부티르산 의 상대적 비율 및 총 SCFA 생성량을 예시한다.
도 7은 프리바이오틱 탄수화물의 각종 배합물의 발효 동안의 총 SCFA 생성량을 예시한다.
도 8은 프리바이오틱 탄수화물의 각종 배합물의 발효 동안의 pH 변화를 예시한다.
도 9는 PDX 및 GOS의 상이한 배합물의 발효 동안의 총 SCFA 생성량을 예시한다.
도 10은 PDX 및 GOS의 상이한 배합물의 발효 동안 생성된 아세트산의 농도를 예시한다.
도 11은 PDX 및 GOS의 상이한 배합물의 발효 동안 생성된 프로피온산의 농도를 예시한다.
도 12는 PDX 및 GOS의 상이한 배합물의 발효 동안 생성된 부티르산의 농도를 예시한다.
도 13은 GOS, LOS, PDX2 및 FOS의 발효 동안의 가스 형성량을 총 부피로서 예시한다.
도 14는 GOS, LOS, PDX2 및 FOS의 발효 동안 형성된 가스를 이산화탄소 농도로서 예시한다.
도 15는 GOS, LOS, PDX2 및 FOS의 발효 동안의 가스 형성량을 수소 농도로서 예시한다.
도 16은 GOS, LOS, PDX2 및 FOS의 발효 동안의 가스 형성량을 이황화수소 농 도로서 예시한다.
도 17은 인유, FOS, LOS, GOS, PDX, 및 이의 각종 배합물이 배설물 미생물총에 미치는 프리바이오틱 효과를 요약한 것이다
이제 본 발명의 실시양태를 상세하게 참고할 것이며, 이의 하나 이상의 실시예가 하기에 기재되어 있다. 각 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것이고, 본 발명을 제한하는 것은 아니다. 사실상, 본 발명의 범위 또는 의미로부터 벗어나지 않고 각종 수정 및 변형을 할 수 있다는 점이 당업자에게 명백할 것이다. 예를 들어, 하나의 실시양태의 일부로서 예시되거나 기재된 특징은 또다른 실시양태에 이용되어 추가의 실시양태를 제공할 수 있다.
따라서, 본 발명은 상기 수정 및 변형을 첨부된 특허청구범위 및 이의 등가물의 범위 이내에 있는 것으로서 포함하고자 한다. 본 발명의 기타 목적, 특징 및 측면은 하기 상세한 설명에 개시되어 있거나 이로부터 명백한 것이다. 당업자 중 한 사람은 본 기재 내용이 대표적인 실시양태를 오로지 설명하는 것이고, 본 발명의 더 넓은 측면을 제한하기 위한 것이 아님을 이해할 것이다.
정의
본원에서 사용시, 용어 "프리바이오틱"은 숙주의 건강을 향상시킬 수 있는, 결장 내의 하나 또는 제한된 수의 세균의 증식 및/또는 활성을 선택적으로 자극함에 의해 숙주에게 유익한 영향을 미치는 비-소화성 식품 성분을 의미한다.
본원에서 사용시, 용어 "프로바이오틱"은 숙주의 건강에 유익한 효과를 나타내는, 병원성이 낮거나 없는 미생물을 의미한다.
본원에서 사용시, 용어 "유아"는 약 1 세 미만의 인간을 의미한다.
본원에서 사용시, "치료 유효량"은 대상체에 프리바이오틱 효과를 제공하는 양을 의미한다.
본원에서 사용시, 용어 "모방하는"은 그 형태 또는 외관을 갖거나 취하거나 또는 그에 대한 전조적 유사성을 갖거나 생성하는 것을 의미한다.
용어 "기능적 속성"은 어떤 것이 발생하도록 야기하는 임의의 고유 특질 또는 특성을 의미한다. 본 발명의 인유 올리고당의 기능적 속성의 예로서 유익한 세균의 개체수 및 종의 증가, 아세트산이 많고 부티르산이 적은 SCFA 프로파일의 생성, 및 장내 프리바이오틱 발효의 느린 속도 및 낮은 정도의 생성을 들 수 있다.
본원에서 사용시, 용어 "유아용 조제유"는 인유의 대용품이 됨으로써 유아의 영양 요구량을 만족시키는 조성물을 의미한다. 미국에서, 유아용 조제유의 내용물은 21 C.F.R.의 100, 106, 및 107 절에 기재된 연방 규정에 의해 지시되어 있다. 상기 규정은 인간 모유의 영양 특성 및 기타 특성을 자극하기 위한 노력으로 다량 영양소, 비타민, 미네랄, 및 기타 성분의 수준을 정의한다.
본 발명
본 발명에 따르면, 조제유 수유 유아에 있어서 인유 올리고당의 기능적 속성을 모방하기 위한 약제의 제조에 있어서 PDX의 신규한 용도가 발견되었다. PDX의 투여는 프로바이오틱의 개체수 및 종에 유익한 효과를 제공하고, 모유 수유 유아의 것과 유사한 SCFA 프로파일을 생성하며 유아에 의하여 신체적으로 잘 용인된다.
PDX는 무작위로 가교된 글루코오스 및 소르비톨로부터 합성된 비-소화성 탄수화물이다. 이는 상부 GI 관에서 소화되지 않고, 하부 GI 관에서 오로지 부분적으로 발효되므로, 이로 하여금 소화 건강에 유익한 성분이 되게 한다. PDX의 생리적 이점으로서 증가된 배설물 부피, 감소된 통과 시간, 낮아진 배설물 pH 및 결장내 부패 성분의 감소된 농도를 들 수 있다. 성인에 있어서, PDX 섭취는 또한 장내 유익한 세균의 촉진 및 증식, 및 SCFA의 생성을 보조하는 것으로 밝혀져 왔다.
PDX는 GI 관 내에서의 이의 기능을 바탕으로 성인에 대한 프리바이오틱 성분으로서 식별되어 왔다. 예를 들어, 마이라-마키넨 (Mayra-Makinen) 등의 미국 특허 출원 제20040062758호는 프로바이오틱 및 하나 이상의 프리바이오틱을 포함하는 조성물에 관한 것이며, 여기서 상기 프리바이오틱은 GOS, 팔라티노오스올리고당, 대두 올리고당, 겐티오올리고당, 자일로올리고머, 비분해성 전분, 락토사카로오스, LOS, 락티톨, 말티톨, 또는 PDX일 수 있다. 유사하게, 칸 (Kan)의 미국 특허 제 4,859,488호는 변비 치료에 유용한 올리고당 및 PDX를 포함하는 유동 식품에 관한 것이다.
그러나, PDX는 본 발명의 이점을 제공하고 유아에게 투여될 수 있는 프리바이오틱으로서는 식별되지 않았다. 유아의 장내 미생물총은 성인의 것보다 훨씬 덜 발달되어 있는 것으로 잘 알려져 있다. 성인 인간의 미생물총은 1013 개 초과 및 거의 500 종의 미생물로 이루어져 있는 반면, 유아의 장내 미생물총은, 절대수 및 종 다양성 모두에 있어서, 상기 미생물의 오로지 일부만 함유하고 있다. 세균의 개체수 및 종이 유아 및 성인의 장 사이에 매우 막대하게 다르므로, 성인에게 유익한 효과를 갖는 프리바이오틱 성분이 유아에게도 유익한 효과를 갖는다고 가정할 수 없다.
성인에 있어서, PDX 섭취는 아세테이트 및 부티레이트의 생성을 증가시키는 것으로 밝혀져 왔다. 부티레이트는 모유 수유 유아에 있어서 식별가능한 수준으로 나타나지 않고, 유아 장내에 유의한 수준으로 생성되는 경우 해로운 효과와 관련되어 있으므로, 성인 GI 계에서 관측된 효과를 바탕으로 PDX가 유아 영양에 적절한 것으로 생각되지는 않는 것이 일반적이다. 따라서, PDX가 실제로는 아세테이트 및 프로피오네이트로 1차 대사되며, 부티레이트는 거의 형성되지 않는다는 점은 놀랍고 예기치 못한 것이었다. 따라서, PDX는 유아 장관 내의 유익한 세균의 개체수 및 종에 긍정적인 영향을 미칠 뿐만 아니라, PDX는 또한 모유 수유 유아의 것과 매우 유사한 SCFA 프로파일을 생성하였으며, 유아에 의해 매우 잘 용인될 것이다.
유아 투여의 문맥에서의 PDX에 관한 하나의 특별한 참고 문헌은 실제로 본 발명의 역을 교시한다. 라우토넨 (Rautonen)의 미국 특허 출원 제 20030157146호에서, PDX는 유아의 면역계를 자극할 수 있다고 역설되어 있다. 상기 출원에서, 그러나, 출원인은 PDX가 유아 장내 비피도박테리아의 개체수를 실제로 감소시켰다고 개시하고 있다 (라우토넨 출원, 0074 단락). 출원인은 "과다한 비피도박테리아가 장내 세균 감소 및 면역 억제와 같은 덜 바람직한 생리 효과도 야기할 수 있다"고 언급함으로써 상기 결과를 정당화한다 (라우토넨 출원, 0069 단락).
상기 참고 문헌은 PDX가 유아 장내 비피도박테리아의 개체수를 실제로 감소시킨다고 교시하고 있으므로, 이는 본 출원의 교시와는 직접적으로 상반되는 것이다. 또한, 상기 참고 문헌은 PDX가 유아 장내의 아세테이트의 생성량을 증가시키고, 부티레이트의 생성량을 감소시키거나 프리바이오틱의 발효 속도를 감소시킨다는 것을 증명하지 않는다.
본 발명에서, 인유 올리고당의 기능적 속성을 모방하기 위한 목적으로, PDX의 치료 유효량을 유아에게 투여한다. PDX의 치료 유효량은, 매일 투여시, 약 1.0 ｇ/ℓ 내지 10.0 ｇ/ℓ일 것이다. 또다른 실시양태에서, PDX의 치료 유효량은, 매일 투여시, 2.0 ｇ/ℓ 내지 8.0 ｇ/ℓ일 것이다.
PDX는 다양한 공급원으로부터 시판된다. 예를 들어, STA-LITE ® PDX는 유타주, 솔트 레이크 시티 소재의 Honeyville Grain, Inc.로부터 5 lb 백으로 이용가능하다. 대안으로, Litesse ® UltraTM PDX가 영국 소재의 Danisco Sweeteners, Ltd.로부터 시판된다.
PDX는 전형적인 프리바이오틱의 경우 4 Cal/ｇ인 것에 비하여, 오로지 1 Cal/ｇ을 함유하므로, 유아용 조제유에 도입하기에 매우 적절하다. 이는 또한 매우 가용성이며 맛이 안난다. 따라서, 이를 유아용 조제유에 첨가하는 것은 조성물의 물리적 또는 맛 특성을 변화시키지 않을 것이다.
본 발명에서 PDX의 투여 형태는, 치료 유효량을 투여하는 한, 중요하지 않다. 가장 통상적으로는, PDX는 유아용 조제유에 보충된 후 유아에게 공급된다.
본 발명에 사용하기 위한 유아용 조제유는 바람직하게는 영양적으로 완전하며, 전형적으로는 적절한 유형 및 양의 지질, 탄수화물, 단백질, 비타민 및 미네랄을 함유한다. 지질 또는 지방의 양은 전형적으로 약 3 내지 약 7 ｇ/100 kcal에서 변할 수 있다. 단백질의 양은 전형적으로 약 1 내지 약 5 ｇ/100 kcal에서 변할 수 있다. 탄수화물의 양은 전형적으로 약 8 내지 약 12 ｇ/100 kcal에서 변할 수 있다. 단백질 공급원은 종래 기술에서 사용되는 임의의 것, 예를 들어, 탈지 우유, 유장 단백질, 카세인, 카세인 단백질, 대두 단백질, 가수분해된 단백질, 아미노산 등일 수 있다. 탄수화물 공급원은 종래 기술에서 사용되는 임의의 것, 예를 들어, 락토오스, 글루코오스, 옥수수 시럽 고체, 말토덱스트린, 슈크로오스, 전분, 쌀 시럽 고체 등일 수 있다. 지질 공급원은 종래 기술에서 사용되는 임의의 것, 예를 들어, 팜유, 대두유, 팜올레인, 코코넛유, 중쇄 트리글리세라이드유, 고급 올레핀계 해바라기유, 고급 올레핀계 홍화유 등과 같은 식물성유일 수 있다.
통상적으로, 시판되는 유아용 조제유가 사용될 수 있다. 예를 들어, Enfalac, Enfamil®, Enfamil® Premature Formula, Enfamil® with Iron, Lactofree®, Nutramigen®, Pregestimil®, 또는 ProSobee® (미국, 인디애나주, 에판스빌 소재의 Mead Johnson & Company로부터 이용가능함)에 적절한 수준의 PDX를 보충하여 본 발명의 실행시 사용할 수 있다.
본 발명의 하나의 실시양태에서, PDX를 또다른 프리바이오틱과 배합하여 투여할 수 있다. 선택되는 프리바이오틱은 종래 기술에 공지된 임의의 프리바이오틱일 수 있다. 프리바이오틱의 비제한적인 예로서 FOS, 이눌린, 글루코-올리고당, GOS, 이소말토-올리고당, 자일로-올리고당, 대두 올리고당, 키토-올리고당, 겐티오-올리고당, 만노-올리고당, LOS, 락토슈크로오스, 라피노오스, 아리비노-올리고당, 글루칸, 시알릴-올리고당, 및 푸코-올리고당을 들 수 있다.
본 발명의 특정 실시양태에서, PDX를 GOS와 배합하여 투여한다. GOS는 D-글루코오스 및 D-갈락토오스로 이루어진 올리고당의 혼합물이다. 이는 때때로 트란스-갈락토-올리고당으로 일컬어진다. 이는 아스퍼길루스 오리제 (Aspergillus oryzae)로부터 얻어질 수 있는 β-갈락토시다제에 의해 D-락토오스로부터 생성된다. GOS는 성인에 있어서 칼슘 흡수를 증가시키고 골 손실을 예방하는 것으로 생각되어 왔다. GOS는 빈델스 등의 미국 특허 출원 제 20030072865호에서 유아에 투여하기에 유용한 프리바이오틱으로서 식별되었다.
상기 실시양태에서, PDX 및 GOS는 약 9:1 내지 1:9의 PDX:GOS의 비율로 투여될 수 있다. 또다른 실시양태에서, PDX:GOS의 비율은 약 5:1 내지 1:5일 수 있다. 더욱 또다른 실시양태에서, PDX:GOS의 비율은 약 1:3 내지 3:1일 수 있다. 특정 실시양태에서, PDX 대 GOS의 비율은 약 5:5일 수 있다. 또다른 특정 실시양태에서, PDX 대 GOS의 비율은 약 8:2일 수 있다.
PDX:GOS 배합물의 치료 유효량은, 매일 투여시, 약 1.0 ｇ/ℓ 내지 10.0 ｇ/ℓ일 수 있다. 또다른 실시양태에서, PDX:GOS 배합물의 치료 유효량은, 매일 투여시, 약 2.0 ｇ/ℓ내지 8.0 ｇ/ℓ일 수 있다. 특정 실시양태에서, PDX:GOS 배합물의 치료 투여량은, 매일 투여시, PDX 약 2 ｇ/ℓ 및 GOS 2 ｇ/ℓ일 수 있다.
본 발명의 또다른 특정 실시양태에서, PDX를 LOS와 배합하여 투여한다. LOS는 D-갈락토오스 및 D-프락토오스로부터 형성되고 β-글루코시다제 결합에 의해 연결된 반합성 이당류이다. 이는 인간 소화 효소에 의한 가수분해에 저항성이나, 소장에서 발효된다. 이는 매우 가용성이며 단맛을 갖는다. LOS는 빈델스 등의 미국 특허 출원 제 20030072865호에서 유아에게 투여하기에 유용한 프리바이오틱으로서 식별되었다. LOS는 다양한 공급원으로부터 시판된다.
상기 실시양태에서, PDX 및 LOS는 약 9:1 내지 1:9의 비율로 투여될 수 있다. 또다른 실시양태에서, PDX 대 LOS의 비율은 약 5:1 내지 1:5일 수 있다. 더욱 또다른 실시양태에서, PDX 대 LOS의 비율은 약 3:1 내지 1:3일 수 있다. 특정 실시양태에서, PDX 대 LOS의 비율은 약 5:5일 수 있다. 또다른 특정 실시양태에서, PDX 대 LOS의 비율은 약 8:2일 수 있다.
PDX:LOS 배합물의 치료 유효량은, 매일 투여시, 약 1.O ｇ/ℓ 내지 10.0 ｇ/ℓ일 수 있다. 또다른 실시양태에서, PDX:LOS 배합물의 치료 유효량은, 매일 투여시, 약 2.0 ｇ/ℓ 내지 8.0 ｇ/ℓ일 수 있다. 특정 실시양태에서, PDX:LOS 배합물의 치료 유효량은, 매일 투여시, PDX 약 2 ｇ/ℓ 및 LOS 2 ｇ/ℓ일 수 있다.
본 발명의 더욱 또다른 실시양태에서, PDX를 GOS 및 LOS와 배합하여 투여한다. 상기 실시양태에서, PDX:GOS:LOS 배합물은 약 50:33:17의 비율로 투여될 수 있다. 대안으로, PDX:GOS:LOS 배합물의 비율은 약 1:1:1일 수 있다. 특정 실시양태에서, PDX:GOS:LOS의 비율은 약 1:1.5:1일 수 있다.
PDX:GOS:LOS 배합물의 치료 유효량은, 매일 투여시, 약 1.0 ｇ/ℓ 내지 10.0 ｇ/ℓ일 수 있다. 또다른 실시양태에서, PDX:GOS:LOS 배합물의 치료 투여량은, 매일 투여시, 약 2.0 ｇ/ℓ 내지 8.0 ｇ/ℓ일 수 있다. 하나의 실시양태에서, PDX:GOS:LOS 배합물의 치료 투여량은, 매일 투여시, PDX 약 2 ｇ/ℓ, GOS 2 ｇ/ℓ 및 LOS 2 ｇ/ℓ일 수 있다. 특정 실시양태에서, PDX:GOS:LOS 배합물의 치료 투여량은, 매일 투여시, PDX 약 2 ｇ/ℓ, GOS 1.32 ｇ/ℓ 및 LOS 2.6 ｇ/ℓ일 수 있다. 또다른 실시양태에서, PDX:GOS:LOS 배합물의 치료 투여량은, 매일 투여시, PDX 약 4 ｇ/ℓ, GOS 2.64 ｇ/ℓ 및 LOS 3.6 ｇ/ℓ일 수 있다.
본 발명의 하나의 실시양태에서, PDX를 하나 이상의 프로바이오틱과 배합하여 유아에게 투여할 수 있다. 종래 기술에 공지된 임의의 프로바이오틱이 본 실시양태에 허용가능할 것이다. 특정 실시양태에서, 프로바이오틱은 비피도박테리아 종 또는 락토바실러스 종으로 이루어진 군 중에서 선택된다. 하나의 실시양태에서, 프로바이오틱은 락토바실러스 람노서스 (Lactobacillus rhamnosus) GG (LGG)이다. 또다른 실시양태에서, 프로바이오틱은 비피도박테륨 락티스 (Bifidobacterium lactis)이다. 특정 실시양태에서, 프로바이오틱은 위스콘신주, 밀워키 소재의 Chr. Hansen Biosystems로부터 이용가능한 비피도박테륨 락티스 Bb-12이다.
본 발명의 다른 실시양태에서, 유아용 조제유는 장쇄 다중불포화 지방산 (LCPUFA)과 같은 기타 활성제를 함유할 수 있다. 적절한 LCPUFA의 비제한적인 예로서 α-리놀레산, γ-리놀레산, 리놀레산, 리놀렌산, 에이코사펜타에노산 (EPA), 아라키돈산 (ARA) 및 도코사헥사에노산 (DHA)을 들 수 있다. 하나의 실시양태에서, PDX를 DHA와 배합하여 투여한다. 또다른 실시양태에서, PDX를 ARA와 배합하여 투여한다. 더욱 또다른 실시양태에서, PDX를 DHA 및 ARA와 배합하여 투여한다. DHA, ARA, 또는 이의 배합물을 함유하는 시판되는 유아용 조제유에 PDX를 보충하여 본 발명에 사용할 수 있다. 예를 들어, 유효 수준의 DHA 및 ARA를 함유하는 Enfamil® LIPIL®가 시판되며 LGG를 보충하여 본 발명에 사용할 수 있다.
하나의 실시양태에서, DHA 및 ARA 모두를 PDX와 배합하여 투여한다. 상기 실시양태에서, ARA:DHA의 중량비는 전형적으로 약 1:3 내지 약 9:1이다. 대안으로, 상기 비율은 약 1:2 내지 약 4:1일 수 있다. 더욱 또다른 대안에서, 상기 비율은 약 2:3 내지 약 2:1일 수 있다. 하나의 특정 실시양태에서, 상기 비율은 약 2:1이다.
본 발명의 하나의 실시양태에서의 DHA의 유효량은 전형적으로 1일당 체중 ㎏당 약 3 ㎎ 내지 1일당 체중 ㎏당 약 150 ㎎이다. 본 발명의 하나의 실시양태에서, 상기 양은 1일당 체중 ㎏당 약 6 ㎎ 내지 1일당 체중 ㎏당 약 100 ㎎이다. 또다른 실시양태에서, 상기 양은 1일당 체중 ㎏당 약 10 ㎎ 내지 1일당 체중 ㎏당 약 60 ㎎이다. 더욱 또다른 실시양태에서, 상기 양은 1일당 체중 ㎏당 약 15 ㎎ 내지 1일당 체중 ㎏당 약 30 ㎎이다.
본 발명의 하나의 실시양태에서의 ARA의 유효량은 전형적으로 1일당 체중 ㎏당 약 5 ㎎ 내지 1일당 체중 ㎏당 약 150 ㎎이다. 본 발명의 하나의 실시양태에서, 상기 양은 1일당 체중 ㎏당 약 10 ㎎ 내지 1일당 체중 ㎏당 약 120 ㎎에서 변한다. 또다른 실시양태에서, 상기 양은 1일당 체중 ㎏당 약 15 ㎎ 내지 1일당 체중 ㎏당 약 90 ㎎에서 변한다. 더욱 또다른 실시양태에서, 상기 양은 1일당 체중 ㎏당 약 20 ㎎ 내지 1일당 체중 ㎏당 약 60 ㎎에서 변한다.
본 발명에 사용하기 위한 유아용 조제유 중 DHA의 양은 전형적으로 약 5 ㎎/100 kcal 내지 약 80 ㎎/100 kcal에서 변한다. 본 발명의 하나의 실시양태에서, 이는 약 10 ㎎/100 kcal 내지 약 50 ㎎/100 kcal에서 변하며; 또다른 실시양태에서, 약 15 ㎎/100 kcal 내지 약 20 ㎎/100 kcal에서 변한다. 본 발명의 특정 실시양태에서, DHA의 양은 약 17 ㎎/100 kcal이다.
본 발명에 사용하기 위한 유아용 조제유 중 ARA의 양은 전형적으로 약 10 ㎎/100 kcal 내지 약 100 ㎎/100 kcal에서 변한다. 본 발명의 하나의 실시양태에서, ARA의 양은 약 15 ㎎/100 kcal 내지 약 70 ㎎/100 kcal에서 변한다. 또다른 실시양태에서, ARA의 양은 약 20 ㎎/100 kcal 내지 약 40 ㎎/100 kcal에서 변한다. 본 발명의 특정 실시양태에서, ARA의 양은 약 34 ㎎/100 kcal이다.
본 발명에 사용하기 위한 DHA 및 ARA를 함유하는 오일이 보충된 유아용 조제유는 종래 기술에 공지된 표준 기술을 이용하여 제조할 수 있다. 예를 들어, 이는, 조제유에 일반적으로 존재하는 고급 올레핀계 해바라기유와 같은 오일의 동일량을 대체함으로써, 조제유에 첨가될 수 있다. 또다른 예로서, DHA 및 ARA를 함유하는 오일은, DHA 및 ARA가 없는 조제유에 일반적으로 존재하는 나머지 지방 블렌드 전체의 동일량을 대체함으로써, 조제유에 첨가될 수 있다.
DHA 및 ARA의 공급원은 종래 기술에 공지된 임의의 공급원일 수 있다. 본 발명의 하나의 실시양태에서, DHA 및 ARA의 공급원은, 그 전문을 본원에서 참고로 인용하는, 미국 특허 제 5,374,567호; 5,550,156호; 및 5,397,591호에 교시된 바와 같이 단세포 오일이다. 그러나, 본 발명이 상기 오일에만 국한되는 것은 아니다. DHA 및 ARA는 천연 형태 또는 정제된 형태일 수 있다.
하나의 실시양태에서, DHA 및 ARA의 공급원에는 에이코사펜타에노산 (EPA)이 실질적으로 부재한다. 예를 들어, 본 발명의 하나의 실시양태에서, 유아용 조제유는 100 kcal당 약 16 ㎎ 미만의 EPA를 함유하고; 또다른 실시양태에서, 100 kcal당 약 10 ㎎ 미만의 EPA를 함유하며; 더욱 또다른 실시양태에서, 100 kcal당 약 5 ㎎ 미만의 EPA를 함유한다. 하나의 특정 실시양태는 EPA를 실질적으로 함유하지 않는다. 또다른 실시양태에서는, 조제유 중 미량의 EPA도 없다는 점에서 EPA가 부재한다.
본 발명의 유아용 조제유는 종래 기술에 공지된 임의의 방법을 이용하여 제조할 수 있다. 하나의 실시양태에서, PDX는 분말 형태로 제공된다. 이는 혼합 탱크 중에서 물 및 기타 유아용 조제유 성분과 혼합될 수 있다. GOS 및/또는 LOS가 유아용 조제유에 포함되는 경우, 이는 분말 형태 또는 액체 형태로 제공될 수 있다. 그 후, 혼합물을 저온 살균, 균질화 및 분무 건조하여 완성된 분말을 제조하거나 또는 통조림으로 만들고 레토르트 처리하여 액체 제품을 제조할 수 있다.
유아용 조제유 투여에 대한 대안으로서, 본 발명의 프리바이오틱은 조제유 공급과 함께가 아니라 보조제로서 투여될 수 있다. 예를 들어, PDX는 알약, 정제, 캡슐, 캐플릿, 분말, 액체 또는 겔의 형태로 섭취될 수 있다. 본 실시양태에서, PDX는 비타민과 같은 기타 영양 보조제와 함께, 또는 DHA 또는 ARA와 같은 LCPUFA 보조제와 함께 섭취될 수 있다.
또다른 실시양태에서, PDX는 후속 조제유, 음료, 우유, 요구르트, 과일 주스, 과일 성분 음료, 씹어먹는 정제, 쿠키, 크래커, 또는 이의 배합물로 이루어진 군 중에서 선택되는, 유아에 적절한 형태로 제공될 수 있다.
본 발명에서, 유아에게 조제유가 수유된다. 하나의 실시양태에서, 유아에게 출생시부터 조제유가 수유된다. 또다른 실시양태에서, 유아에게 출생시부터 1 세 미만의 연령까지 모유가 수유되고, 그 후 조제유가 수유되며, 그 시기에 PDX 보충을 개시한다.
인유 올리고당은 장관 내의 유익한 세균의 개체수 및 종을 증가시킬 수 있고, 아세테이트가 많고 부티레이트가 적은 SCFA 프로파일을 가지며, 느리게 발효되어 과량의 가스의 생성을 피한다. 실시예에서 알 수 있는 바와 같이, PDX를 단독으로 또는 다른 프리바이오틱과 배합하여 투여하는 것은 장관 내의 유익한 세균의 개체수 및 종을 증가시킬 수 있으며, SFCA 생성을 더 많은 아세테이트 및 프로피오네이트 생성 쪽으로 우세하게 전환시켜, 이에 따라 부티레이트 생성을 억제할 수 있으며, 장내 발효 속도를 늦추어 가스 생성을 억제하여 유아에게 불쾌감을 최소화시킬 수 있다. 따라서, PDX를 단독으로 또는 하나 이상의 다른 프리바이오틱과 배합하여 투여하는 것은 조제유 수유 유아에 있어서 인유 올리고당의 기능적 속성을 모방하게 할 수 있다.
하기 실시예는 본 발명의 각종 실시양태를 기술한다. 본원의 특허청구범위 이내에 있는 기타 실시양태는 본원에 개시된 바와 같은 본 발명의 명세서 또는 관행의 고려시 당업자에게 명백할 것이다. 명세서는, 실시예와 함께, 오로지 대표하기 위한 것으로 생각되며, 본 발명의 범위 및 의미는 실시예 이후의 특허청구범위에 의해 지시되어 있다. 실시예에서, 모든 백분율은 달리 명시하지 않는 한 중량 기준이다.
실시예 1
본 실시예는 본 발명에 이용되는 시험관내 배설물 발효 모델을 예시한다. 상기 시험관내 배설물 발효 모델은 유아의 결장 미생물총의 작용을 본뜬 것이다. 발효 동안, 탄수화물이 소비되고 SCFA 및 가스가 생성된다. 발효 후, 존재하는 미생물의 개체수 및 종에 대한 프리바이오틱의 효과를 분석할 수 있다.
연구된 개별 탄수화물은 표 1에 기재되어 있다.
개별 탄수화물
GOS: Vivinal GOS: Deb. No. 00026961 Borculo Domo Ingredients; 09/17/02에 입수; 순도 95.1 %
LOS: Morinaga 락툴로오스 무수물: MLC-A(F), Lot No. FRDL020926; Morinaga Milk Industry Co. Ltd; 10/4/02에 입수; 순도 97%
PDX: Sta-Lite III PDX: Lot No. DZ2K0351913; A.E. Staley
FOS: Raftilose P95 프락토-올리고당: Lot No. PCAB022B02; Raffinerie Notre-Dame/Orafti SA; 9/6/02에 입수; 순도 95.1 %
PDX2: Litesse® UltraTM PDX: 고분자량 중합체, max 22 000 MW; Danisco; Lot No. V36020I
INU: Raftiline® HP: 장쇄 이눌린 DP ≥ 23 (Lot no: hptoh11oh1 ; Orafti B.V.; 2002년 10월에 입수; D.S. 96.9%, 이눌린 99.9%, 슈크로오스 + 프락토오스 + 글루코오스 0.1%)
배설물 샘플을 2.5 내지 13 개월된 건강한 유아로부터 수집하였다. 5 개의 실험군을, 각각의 발효군에 프리바이오틱 탄수화물의 상이한 배합물을 사용하여 시험하였다. 12 명의 아기를 1 및 2 발효군에 모집하고, 17 명의 아기를 3 발효군에, 19 명의 아기를 4 발효군에 그리고 23 명의 아기를 5 발효군에 모집하였다. 1 내지 3 군에서, 오로지 5 명의 아기만이 허용가능한 샘플을 제공할 수 있었다. 첫번째 발효에 모집된 아기는 연령이 4, 4, 4, 6, 6, 6, 8, 8, 9, 9, 9 및 10 개월이었고, 두번째 발효에 대해서는 연령이 3, 4, 6, 6, 6, 7, 8, 9, 10, 10, 12 및 13 개월이었으며, 세번째 발효에 대해서는 연령이 2, 2.5, 3, 4, 4, 4, 4.5, 5, 5, 6, 6, 6, 9, 9, 10, 10 및 11 개월이었다. 그 샘플이 발효에 사용된 아기의 연령은 1 군: 6, 8, 9, 9, 9 개월; 2 군: 4, 8, 10, 12, 13 개월; 및 3 군: 2.5, 5, 6, 10, 11 개월이었다. 4 발효군에서, 10 명의 아기 (이들 중 한 아기에 대하여 2 회)가 허용가능한 샘플을 제공할 수 있었다. 4 발효군에 있어서, 공여자는 연령이 2, 2.5, 4, 5, 7, 9, 9, 10, 11 및 15 개월이었다. 5 발효군에 있어서, 12 명의 아기가 샘플을 제공할 수 있었고, 이들 중 4 명의 가장 어린 공여자를 선택하였다. 따라서, 공여자는 연령이 5, 6, 6.5 및 6.5 개월이었다.
시험관내 배설물 발효를, 본원에서 그 전문을 참고로 인용하는 카르피넨 (Karppinen)의 방법에 따라 수행하였다 [Karppinen S. 등, In Vitro Fermentation of Polysaccharides of Rye, Wheat, and Oat Brans and lnulin by Human Faecal Bacteria, J. Sci. Food Agric. 80:1469-76 (2000)].
본 연구에서, 100 ㎎의 탄수화물 샘플을 계량하여 50 ㎖의 병에 넣고, pH 6.9에서 2 ㎖의 탄산염-인산염 완충제를 사용하여 수화하였다. 접종물이 제조될 때까지 샘플을 5℃에서 무산소 조건 하에 밤새 정치시켰다. 새로운 유아 배설물을 고이게 함으로써 배설물 슬러리 (12.5%, 중량/부피)를 동일한 완충제 내에서 엄격한 무산소 조건 하에 제조하였다. 8 ㎖의 현탁액을 기질 샘플에 투여하고 병을 무산소 챔버 내에 밀폐시켜 10 % (중량/부피)의 최종 배설물 슬러리 농도를 제공하였다. 샘플을 37℃에서 1, 2, 4, 8 또는 24 시간 동안 항온배양하였다. 0 시간 샘플을 유사하게 제조하여 원심분리 튜브에 넣고 액체 질소를 사용하여 급속히 동결시켰다. 탄수화물을 첨가하지 않은 배설물 대조군 (blank)을 모든 발효 실험에 포함시켰다.
병을 수조로부터 제거하고, 가스 측정 이전에 즉각적 샘플링을 위해 샘플을 실온에서 정치시킬 때를 제외하고는 이를 얼음 상에 위치시킴으로써 발효를 완결하였다. 가스 부피를 측정하고 가스 샘플 (5 ㎖)을 질소첨가된 병의 공간 부분에 주입하였다. 샘플링 이후 병을 얼음 상에 위치시켰다. 발효 샘플을 원심분리 튜브로 옮기고, pH를 측정하고, SCFA 분석을 위해 슬러리로부터 분액 (2 ㎖)을 취하여 액체 질소로 급속히 동결시켰다.
실시예 2
본 실시예는 조제유 수유 유아에 대한 프리바이오틱으로서의 폴리덱스트로오스의 유효성을 측정하기 위해 필요한 물질 및 방법을 예시한다. 구체적으로, 본 실시예는 SCFA 및 가스를 분석하기 위해 필요한 물질 및 방법을 예시한다.
SCFA를 디에틸 에테르로 추출하고, 본원에서 그 전문을 참고로 인용하는 카르피넨 등에 의해 기재된 바와 같이 가스 크로마토그래피에 의해 분석하였다 [Karppinen S. 등, In Vitro Fermentation of Polysaccharides of Rye, Wheat, and Oat Brans and lnulin by Human Faecal Bacteria, J. Sci. Food Agric. 80:1469-76 (2000)]. 가스 (수소, 이산화탄소, 메탄, 이황화수소, 및 품질 관리로서의 산소)를, 카르피넨 등에 따른 가스 크로마토그래피에 의한 정적 헤드스페이스 (headspace) 기술을 이용하여 30℃에서 등온적으로 분석하였다. 동일 문헌 참조.
실시예 3
본 실시예는 유아 결장 미생물총에 의해 생성된 시험관내 SCFA 프로파일에 대한 PDX의 효과를 예시한다. 도 1 및 2는, 상이한 프리바이오틱 사이에서 발효 속도가 다름을 예시한다. 총 SCFA (아세트산, 프로피온산 및 부티르산의 합계)의 생성량은 도 1에 도시되어 있다. 도 2에 도시된 pH의 감소도 SCFA의 생성을 지시하는 것이다.
도면에서 관측할 수 있는 바와 같이, PDX2는 서서히 발효될 수 있는 탄수화물인 반면, FOS, GOS 및 LOS는 급속하고 완전하게 발효되었다. PDX2의 발효 속도는 시리얼의 식이 섬유와 비슷하였다. PDX2는 가장 느린 초기 속도에서 발효되었을 뿐만 아니라, 발효의 정도도 배설물 대조군보다 단지 약간 높았다. 이에 반해, FOS의 발효 속도는 너무 빨라서 첫번째 샘플링 시점 이내에 거의 완전히 소비되었고 시험된 프리바이오틱 중에서 가장 다량의 SCFA를 생성하였다.
도 3 내지 5에 도시되어 있는 바와 같이, PDX2의 발효는 24 시간 후 가장 많은 프로피오네이트의 생성 및 가장 적은 부티레이트 생성을 야기한다. 아세테이트는, 비록 초기 속도는 다른 기질보다 훨씬 느렸지만, 여전히 PDX의 발효 동안 가장 많이 생성된 SCFA였다. PDX2로부터 프로피오네이트가 생성되는 초기 속도는 다른 기질의 속도와 유사하였으나, 발효 말기에 더 높은 수준으로 관측되었다. 이에 반해, FOS, GOS 및 LOS의 발효는 아세테이트 및 부티레이트의 증가된 농도 및 프로피오네이트의 감소된 농도를 보여주었다. 그 결과, 아세테이트 및 프로피오네이트를 합한 상대적 비율은 FOS, LOS 또는 GOS의 경우보다 PDX2의 경우에 훨씬 높았다. 상기 결과는 도 6에서도 관측할 수 있다. 이러한 결과는 PDX2가 부티레이트를 가장 적게 생성하는 기질이며 프로피오네이트의 상대적 비율을 증가시키는 유일한 기질임을 입증한다.
상기 결과는 문헌 [Wang, X. & Gibson, G. R., Effects of the In Vitro Fermentation of Oligofructose and lnulin by Bacteria Growing in the Human Large Intestine, J. Appl. Bacteriol. 75:373-380 (1993)]에 의해 수행된 시험관내 연구와 일치하며, 상기에서 각종 탄수화물의 발효에 있어서 성인 공여자로부터의 배설물 슬러리를 사용하였다. 그러나, 시험관내에서 PDX로부터 더 많은 프로피오네이트가 생성된 것은 중국인 성인에 대한 생체내 임상 실험에서는 나타나지 않았고 [Jie, Z. 등, Studies on the Effects of Polydextrose Intake on Physiological Functions in Chinese People, Am. J. Clin. Nutr. 72:1503-09 (2000)], 상기에서 3가지 상이한 PDX 농도는 부티레이트 및 아세테이트의 수준을 증가시킬 수 있었지만, 프로피오네이트의 비율은 증가시킬 수 없었다. GOS 및 FOS로부터 부티레이트가 더 많이 생성되는 것은 인간 배설물 균총을 접종시킨 래트에서도 나타났다 [Djouzi, Z. 등, Compared Effects of Three Oligosacchardies on Metabolism of Intestinal Microflora in Rats Inoculated with a Human Faecal Flora, Br. J. Nutr. 78:313-24 (1997)].
실시예 4
본 실시예는 유아 결장 미생물총에 의한 시험관내 발효 속도에 대한 프리바이오틱 배합물의 효과를 예시한다. 프리바이오틱 탄수화물의 각종 배합물이 시험관내 미생물 발효의 바람직한 속도를 달성하기 위한 시도에서 선택되었다. 본 실시예에서, 기질 배합물을 이의 발효 속도 (총 SCFA 생성량) 및 pH 변화에 대하여 비교하였고, 이는 도 7 내지 8에 도시되어 있다.
PDX를 GOS 제제에 첨가하는 것은 총 SCFA 생성량에 의해 측정시 배합물의 발효 속도를 늦추었다 (도 7). 유사하게, PDX를 LOS 제제에 첨가하는 것은 배합물의 발효 속도를 늦추었다. PDX를 LOS 또는 GOS에 첨가하는 것은 또한, 도 8에 도시된 바와 같이, pH의 더 완화된 감소를 야기하였다. 이러한 대변 내용물의 더 느린 속도의 산성화는 장 내면 또는 항문 부위를 덜 자극하여, 유아의 용인성을 증가시킬 수 있다. PDX에 의한 pH의 더 느린 감소는, GOS 및 LOS와 비교시 더 느린 SCFA 생성 및 결국 시험관내 발효 속도와 부합되는 것이다. 이러한 결과는 PDX를 사용하여 GOS 또는 LOS와 같은 전통적인 프리바이오틱 및 PDX의 혼합물의 발효 속도를 늦출 수 있다는 것을 입증한다.
총 SCFA, 아세테이트, 프로피오네이트 및 부티레이트의 생성량에 대한 PDX:GOS 비율의 효과도 연구되었다 (도 9 내지 12). 도 9는 8:2의 PDX:GOS의 비율이 5:5의 PDX:GOS의 비율보다 더 느린 속도의 총 SCFA 생성을 야기한다는 것을 입증한다. 도 9는 8:2의 PDX:GOS의 비율이 5:5 또는 1:9의 비율보다 더 적은 총 SCFA를 생성했다는 것을 확인시킨다. 따라서, 상기 결과는 PDX:GOS 혼합물 중 더 다량의 PDX가 시험관내 더 느린 발효 속도를 야기한다는 것을 입증한다. PDX를 GOS에 첨가하는 것은 또한 아세테이트 및 부티레이트의 생성 속도를 늦추는 경향이 있었으나, 전체 속도 및 최종 프로피오네이트 생성량에는 거의 영향을 미치지 않았다.
실시예 5
본 실시예는 유아 결장 미생물총에 의한 시험관내 가스 생성량에 대한 PDX의 효과를 예시한다. 도 13에 도시된 바와 같이, 발효 병당 총 부피로서 측정된 총 가스 생성량은 GOS, LOS 및 FOS에 있어서 거의 동일하였다. 이에 반해, PDX는 유아 배설물 세균 미생물총에 의한 발효 동안 전체 가스 생성량을 감소시켰다. PDX에서 관측된 더 적은 전체 가스 생성량은 또한 이것이 연구된 다른 프리바이오틱보다 더 느리게 발효됨을 지시하는 것이다.
총 가스 생성량 이외에, 이산화탄소 생성량도 식이 프리바이오틱에 대한 유아의 용인성의 중요한 척도이다. 시험된 모든 프리바이오틱의 주요 가스 생성물은 이산화탄소였다. 이는 수소 또는 이황화수소보다 각각 3배 및 44 내지 76배 더 다량으로 생성되었다.
결국, 이산화탄소의 생성량은 FOS, GOS 및 LOS와 비교시 PDX의 경우에 가장 적었다 (도 14). 이산화탄소는 FOS, GOS 및 LOS의 발효 동안 생성된 주요 가스였으며, 최대 수준이 320 내지 380 μmol이었다. 이에 반해, PDX는 훨씬 더 낮은 수준의 이산화탄소 형성량 (200 μmol)을 나타내었다.
유아 배설물 미생물총에 의한 PDX로부터의 수소 형성량은 이산화탄소 생성량보다 적었고 (약 1/3), FOS, GOS 및 LOS로부터 생성된 수소의 수준보다 상당히 적었다 (도 15). PDX로부터의 이황화수소 형성량은 이산화탄소 형성량과 비교시 1:44였고, 최대 이황화수소 생성량은 모든 시험 프리바이오틱에 있어서 거의 동일한 수준의 농도였다 (도 16). 수소의 형성량 (1000배) 및 메탄의 형성량 (10배)과 비교시 이산화탄소 형성량의 더 높은 비율도 Wang 및 Gibson에 의해 보여졌다 [Wang, X. & Gibson, G.R., Effects of the In Vitro Fermentation of Oligofructose and lnulin by Bacteria Growing in the Human Large Intestine, J. Appl. Bacteriol. 75:373-380 (1993)]. 본 연구에서 메탄생성은 관측되지 않았으므로, 이황화수소는 아마도 1차 수소로부터 형성되었을 것이다 [Levitt 등, Gas Metabolism in the Large Intestine, CRC Press, Boca Raton 131-154 (1995)]. 수소가 이후 시점에서 2차 가스인 이황화수소로 더 대사됨으로 인하여 검출되지 않았던 것이 가능하다.
실시예 6
본 실시예는 유아 결장으로부터의 미생물총의 개체수 및 종에 대한 PDX의 효과를 측정하기 위해 필요한 물질 및 방법을 예시한다. 간략히, 본 실시예는 특정 프리바이오틱 화합물을 평가하기 위하여 유아 장 모델을 이용한다. 성인 모델을 바탕으로 한, 이용되는 시험관내 유아 장 모델은, 유아 결장의 근위부 및 원위부를 나타내기 위하여 직렬로 배열된 2 개의 100 ㎖ 유리 용기로 이루어졌다. 공급 유량을, 성인 장과 비교시 유아 장에서의 더 짧은 통과 시간을 고려한 속도로 조절하였다. 생체내 결장 내의 pH의 차이를 모델링하기 위하여, 용기 1 (V1)을 pH 5.2로 조절하고, 용기 2 (V2)를 pH 6.7로 조절하였다. 수조를 순환시킴에 의해 온도를 37℃로 조절하였다. 공급 및 배양 용기를 자기적으로 교반하고, 무산소 질소 (15 ㎖/분)를 유입시킴에 의해 무산소 대기로 유지시켰다.
일단 시스템에 유아 배설물 슬러리를 접종시킨 후에는, 2 개의 발효 용기를 배치 모드에서 24 시간까지 정치시켰다. 이는 세균 개체수가 이의 새로운 환경에서 평형을 이루게 하고 밀도가 증가되게 하였다. 그 후, 공급 유량을 도입하고 발효기를 나머지 실험 동안 연속 배양 모드로 작업하였다. 공급 유속은 11.11 ㎖/h로 조절하였다. 본 연구에서, 발효기를 12 일 동안 작업하였고, 6 일간 Enfalac 유아용 조제유 (일리노이주, 에반스빌 소재의 Mead Johnson Nutritionals)를 공급하였으며, 추가의 6 일간 Enfalac를 공급하고 프리바이오틱 또는 프리바이오틱 배합물을 첨가하였다.
그 후, 5 ㎖의 샘플을 V1 및 V2로부터 무균으로 취하고 배양 독립적 (culture independent) 미생물 계수 절차를 위해 준비시켰다. 특정 세균 종의 식별 및 계수를 위하여 형광 제자리 부합법 (FISH) 및 현미경 검사를 실시하였다. FISH를 사용하는 것은 유아 결장의 근위부 및 원위부에서의 특정 세균 개체수에 대한 프리바이오틱의 효과를 정확하게 측정하는 것을 가능하게 한다.
프리바이오틱을 7.5 ｇ/ℓ (0.75 % w/v)의 총 농도로 개별적으로 또는 배합물로 공급물에 첨가하였다. 하기 올리고당을 사용하였다:
시험된 프리바이오틱
프리바이오틱 유형 제조업체
락툴로오스 (LOS) 시럽 일본, Morinaga Milk Ind. Co. Ltd.
갈락토-올리고당 (GOS) E0002 분말 Mead Johnson에 의해 공급됨
폴리덱스트로오스 (PDX) 'Litesse Ultra' 분말 Danisco
프락토-올리고당 Raftilose® P95 분말 Orafti
이상적으로는 2 내지 4 개월 된, 조제유를 수유한 (가능한 오로지 이것만), 건강하며 최근 항생제 치료를 받지 않은 유아 공여자를 주의 깊게 선별하였다. 최소 2 개월의 연령이 바람직한데, 왜냐하면 유아 장 미생물총이 이 연령까지 확립되기 때문이다.
공여자 정보
공여자 코드 연령 공급물 발효 작업
KB 16 주 SMA Gold F1
JS 13 주 Cow & Gate F2
F 19 주 SMA Gold 및 모유 수유 F3
AE 9 1/2 주 모유 수유 F4
AE 14 주 모유 수유 F5
발효 시험을 위한 유아 장의 미생물 균총이 새롭게 배설된 유아 배설물에 의해 제공되었다. 3.5 ｇ 이상의 배설물 샘플이 일반적으로 요구되었다. 배설물 샘플은 기저귀에 보유되었고, 이는 유아로부터 제거된 즉시, 부양자가 개방된 무산소 가스 팩을 갖는 무산소 단지 내에 넣었다. 이를 가능한 빨리 수집하고 처리하였다 (보통 1 시간 이내).
실험실에서, 배설물을 기저귀로부터 제거하고 계량하였다. 스토마커 (stomacher)를 중간 속도에서 120 초 동안 사용하여, 샘플을 무산소의 예비-가온된 (무산소 실험대에서 밤새) 1x PBS 용액 내에서 균질화함으로써 10% (w/v) 배설물 슬러리를 제조하였다.
각 배양 용기에 5 ㎖의 10% w/v 배설물 현탁액을 접종하였다. 분석을 위하여 배설물 현탁액의 분액 (샘플 S)도 취하였다.
배설물 현탁액의 375 ㎕ 샘플 (샘플 S) 또는 각 배양기 샘플은 FISH에 의한 세균 계수를 위해 2 회 요구되었다. pH 7.2의 PBS 중 1.125 ㎖의 차가운, 여과된 4% (w/v) 파라포름알데히드 용액에 완전히 혼합하고 4℃에서 밤새 (또는 4 시간 이상) 저장함으로써 각 샘플을 고정하였다.
상기 고정된 샘플을 13,000 xg에서 5 분 동안 원심분리하고 상청액을 버렸다. 펠렛을 1 ㎖의 차가운, 여과된 1x PBS에 재현탁시킴으로써 2 회 세정하였으며, 이때 매회 원심분리에 의해 세포를 펠렛화하고 상청액을 버렸다. 펠렛을 마지막으로 150 ㎕의 여과된 PBS에 완전히 재현탁시키고; 그 후, 150 ㎕의 96% (v/v) 에탄올을 이에 잘 혼합하였다. 그 후, 세포 제제를 -20℃에서 1 시간 이상 동안 저장한 후 추가로 처리하였다.
하이브리드화 단계에서, 16 ㎕의 세포 제제 (상온에 이르게 함)를 15.1 ㎖/ℓ의 10% (w/v) SDS를 함유하는, 200 ㎕의 여과되고, 예비-가온된 2x 하이브리드화 완충제 (30.3 mM Tris-HCl pH 7.2, 1.4 mM NaCl)와 혼합하였다. 상기 혼합물을 적절한 하이브리드화 온도로 가온한 후, 각각 9:1의 비율로 프로브 (50 ng/㎕)와 혼합하였다. 그 후, 하이브리드화 제제를 하이브리드화 오븐으로 돌려보내 밤새 항온배양하였다.
마지막으로, 현미경 관측을 위하여 하이브리드화된 세포 제제를 0.2 ㎛의 필터 상에 수집하였다. 세포 밀도에 따라, 5 ㎕ 내지 100 ㎕의 세포 제제를 여과되고, 예비-가온된 (하이브리드화 온도로) 세정 완충제 (5 내지 7 ㎖의 2O mM Tris-HCl pH 7.2, 0.9 M NaCl)에 첨가하였다. 20 ㎕의 DAPI (4',6-디아미디노-2-페닐인돌)도 혼합물에 첨가하여 모든 세포를 염색하고 각 샘플에 대한 총 세포수를 얻었다. 그 후, 이를 0.2 m 폴리카르보네이트 필터 상으로 진공-여과시키고 현미경 슬라이드 상에 위치시켰다. 형광 염료가 바래지는 것을 최소화하기 위하여, 한 방울의 SlowFadeTM (Molecular Probes)을 필터 상에 위치시키고 커버 글라스로 덮었으며; 그 후, 슬라이드를 사용시까지 4℃에서 어두운 곳에 저장하였다. Cy3 형광 프로브로 표지된 세균을 550 nm에서 형광 현미경 검사 (독일 베츨라 소재의 Leitz)를 이용하여 계수하였고; DAPI로 염색된 세균을 계수하기 위하여 UV 광을 이용하였다. 무작위로 선택한 15 개 이상의 부위에서 세균을 계수하고, 이의 평균치를 이용하여 원 샘플 ㎖당 세포수를 측정하였다.
비교를 위하여, 발효 시험을 하기 기재된 바와 같이 작업하였다.
발효 작업
발효 작업 시험 성분
F1 FOS
F2 인유 PDX
F3 GOS
F4 1:1의 LOS:GOS 1:1의 PDX:LOS
F5 LOS 1:1의 PDX:GOS
실시예 7
본 실시예는 유아 장내 세균의 개체수 및 종에 대한 PDX의 효과를 예시한다. 발효 작업 1 (F1)에서, FOS를 조제유 공급물에 첨가하여 발효 시스템 내에서 시험하였다. 전통적으로 우수한 프리바이오틱 성분으로 생각되어 왔던 FOS는 V1 내의 비피도박테리아 및 클로스트리듐을 증가시켰고, 락토바실러스 및 박테로이드를 감소시켰다. FOS를 조제유 공급물에 첨가하는 것은 V2 내의 비피도박테리아 및 락토바실러스의 수준에 아무런 변화를 일으키지 않았고, 클로스트리듐 및 박테로이드를 증가시켰다.
F2에서, PDX 및 인유를 병렬의 발효 시스템 내에서 시험하였다. 인유 샘플은 산과 병동에 의해 제공되었고 동결 상태로 저장되었다. 이는 몇몇 공여자로부터의 다양한 부피의 초유 샘플이었다. 올리고당 및 기타 영양소의 비슷한 수준을 유지하기 위하여 인유 공급물을 희석하지 않거나 락토오스를 첨가하여 시험하였다. 상기 발효기를 PDX 발효기와 동시에 12 일 동안 작업하기에는 인유가 불충분하였다. 따라서, 더 빈번하게 0, 4, 6 및 8 일에 샘플을 취하였다. 비교 목적을 위하여, 추가의 샘플을 8 일, 및 또한 11 일에 PDX 발효기로부터 취하였다.
예상된 바와 같이, 인유는 도 17에 도시된 바와 같이 유익한 세균인 비피도박테리아 및 락토바실러스 모두의 양호한 증식을 촉진시켰고, 클로스트리듐의 수준을 감소시켰다. 비피도박테리아 및 락토바실러스는 양쪽 용기 내에서 개체수가 명백히 증가하였다. 박테로이드 수는 발효를 걸쳐 동일한 수준으로 유지되었다.
PDX를 조제유 공급물에 첨가한 결과 또한 유리하였으며, 양쪽 용기 내에서 락토바실러스는 현저하게 증가하였고, 클로스트리듐 및 박테로이드 모두는 감소하였다 (도 17).
F3에서, GOS를 조제유 공급물에 첨가하여 발효 시스템 내에서 시험하였다. GOS를 조제유 공급물에 첨가하는 것은 어느 쪽 용기에서도 락토바실러스에 대한 뚜렷한 영향이 거의 없었지만, V1 및 V2 내의 비피도박테리아를 증가시켰으며, V2 내에서는 아니나 V1 내의 클로스트리듐 및 박테로이드를 감소시켰다.
LOS:GOS (1:1)의 배합물을 F4 동안 병렬의 발효 시스템 내에서 1:1의 PDX:LOS와 대조하여 시험하였다. LOS:GOS 배합물은 양쪽 용기 내의 락토바실러스 수를 증가시키고, V1 내의 비피도박테리아를 증가시키며, V1 내의 박테로이드를 감소시키는 데 효과적이었다. 클로스트리듐은 V2 내에서는 감소하였으나 V1 내에서는 증가하였다.
조제유 공급물에 PDX:LOS의 1:1 배합물을 보충하는 것은 V1 내의 락토바실러스의 증가를 야기하였으나, 각 용기 내의 비피도박테리아를 약간 감소시켰다. 클로스트리듐은 양쪽 용기 내에서 감소하는 경향이 있었고, 박테로이드는 V2 내에서 주로 감소하였다.
F5에서, LOS를 조제유 공급물에 보충하여 병렬의 발효 시스템 내에서 PDX 및 GOS의 1:1 배합물과 대조하여 시험하였다. LOS를 조제유 공급물에 첨가하는 것은 양쪽 용기 내의 락토바실러스를 증가시켰다. 그러나, 클로스트리듐 또한 V2 내에서 증가하였고 비피도박테리아는 양쪽 용기 내에서 감소하였다. V1 내에서 박테로이드가 감소하였으나, 이는 V2 내에서는 유지되지 않았다. PDX:GOS를 조제유 공급물에 첨가하는 것은 양쪽 용기 내의 비피도박테리아 및 락토바실러스의 수준을 증가시켰으나, 클로스트리듐의 수준도 증가시켰다. 박테로이드의 수준은 V2 내에서만 증가하였다.
결국, 비피도박테리아는 인유, GOS, FOS, PDX 및 PDX:GOS 배합물을 갖는 V1 내에서 총 세균 개체수에 비례하여 증가하였다. V2 내에서, GOS, PDX:GOS 배합물 및 LOS:GOS 배합물은 비피도박테리아를 증가시켰다. 클로스트리듐은 인유, GOS 및 PDX를 갖는 V1 내에서 총 개체수에 비례하여 감소하였으며, 인유, PDX 및 LOS:GOS 배합물을 갖는 V2 내에서 감소하였다.
V1 내에서, 락토바실러스는 LOS, PDX, 인유 또는 PDX 배합물의 보충 이후에 증가한 반면, LOS, PDX, 인유 및 GOS 배합물을 갖는 V2 내에서 락토바실러스의 증가가 관측되었다. V2 내의 락토바실러스 백분율의 증가는 PDX 및 PDX:GOS 배합물 및 LOS:GOS 배합물의 경우 특히 현저하였다.
결국, PDX는 V1 내의 락토바실러스를 증가시키고, 클로스트리듐 및 박테로이드의 수준을 감소시키는 데 효과적이었으며, 비피도박테리아는 오로지 약간 증가하였다. PDX:GOS 배합물도, 총 세균 중에서 증가된 (비록 4개 군의 백분율로서는 아니나) 비피도박테리아에 유리한 것으로 보였으며, 5.2의 pH에서 락토바실러스를 증가시켰으나, 이는 또한 박테로이드 수를 증가시키는 불리한 효과도 나타내었다.
인유를 본 발명자에 의해 고안된 모델 시스템 내에서 시험하는 경우, 비피도박테리아 및 락토바실러스의 수준은 그 수가 증가한 반면, 클로스트리듐은 수가 감소하였다. 상기 효과는, PDX의 경우 및 GOS의 경우에, 단독으로 또는 LOS 또는 PDX와 배합시 가장 일관되게 반복되었다. 현재 각종 유아용 조제유에 사용되고 있는 또다른 탄수화물인 FOS를 시험하였고 이는 동일한 바람직한 결과를 생성하지 않았다.
실시예 8
본 실시예는 본 발명의 유아용 조제유의 하나의 실시양태를 예시한다.
Figure 112007086363760-PCT00001
Figure 112007086363760-PCT00002
고온에서 락토오스를 가열하는 경우 LOS가 생성된다. 따라서, 본 실시양태에 있어서 제품은 고유의 LOS를 함유한다. 제품 중 고유의 LOS의 수준은 대략 2 ｇ/ℓ이다.
실시예 9
본 실시예는 본 발명의 유아용 조제유의 또다른 실시양태를 예시한다.
Figure 112007086363760-PCT00003
Figure 112007086363760-PCT00004
고온에서 락토오스를 가열하는 경우 LOS가 생성된다. 따라서, 본 실시양태에 있어서 제품은 첨가된 LOS 및 고유의 LOS 모두를 함유한다. 첨가된 LOS 및 고유의 LOS 모두를 포함하는 제품 중 LOS의 총 수준은 대략 2.6 ｇ/ℓ이다.
실시예 10
본 실시예는 본 발명의 유아용 조제유의 더욱 또다른 실시양태를 예시한다.
Figure 112007086363760-PCT00005
Figure 112007086363760-PCT00006
고온에서 락토오스를 가열하는 경우 LOS가 생성된다. 따라서, 본 실시양태에 있어서 제품은 첨가된 LOS 및 고유의 LOS 모두를 함유한다. 첨가된 LOS 및 고유의 LOS 모두를 포함하는 제품 중 LOS의 총 수준은 대략 3.6 ｇ/ℓ이다.
본 명세서에 인용된 모든 참고 문헌, 비제한적인 예로서, 모든 논문, 공보, 특허, 특허 출원, 강연, 원문, 보고서, 원고, 팸플릿, 책, 인터넷 투고, 잡지 기사, 정기 간행물 등은 본원에서 그 전문을 본 명세서에 참고로 인용한다. 본원의 참고 문헌의 기재 내용은 단순히 그 저자에 의한 주장을 요약하기 위한 것이며, 임의의 참고 문헌이 종래 기술을 구성하도록 승인한 것은 아니다. 출원인은 인용된 참고 문헌의 정확성 및 타당성에 이의를 제기할 권리를 유보한다.
본 발명에 대한 상기 내용 및 기타 수정 및 변형이 본 발명의 의미 및 범위로부터 벗어나지 않고 당업자에 의해 실행될 수 있으며, 이는 첨부된 특허청구범위에 더 구체적으로 기재되어 있다. 또한, 각종 실시양태의 측면은 전적으로 또는 부분적으로 서로 교체될 수 있음이 이해되어야 한다. 또한, 당업자는 전술한 기재 내용이 오로지 예시하기 위한 것이며, 첨부된 특허청구범위에 추가로 기재된 본 발명을 제한하고자 하는 것이 아니라는 점을 이해할 것이다. 따라서, 첨부된 특허청구범위의 의미 및 범위는 그에 포함된 바람직한 형태의 기재 내용에 국한되지 않아야 한다.

Claims (54)

  1. 조제유 수유 유아에 있어서 모유 수유 유아에서 생성된 것과 유사한 SCFA 프로파일을 생성하기 위한 약제의 제조에 있어서 PDX의 용도.
  2. 제1항에 있어서, SCFA 프로파일이 아세테이트의 증가된 생성량을 포함하는 것인 용도.
  3. 제1항에 있어서, SCFA 프로파일이 부티레이트의 감소된 생성량을 포함하는 것인 용도.
  4. 제1항에 있어서, 약제 중 PDX의 양이, 매일 투여시, 약 1.0 ｇ/ℓ 내지 10.0 ｇ/ℓ인 용도.
  5. 제1항에 있어서, 약제 중 PDX의 양이, 매일 투여시, 약 2.0 ｇ/ℓ 내지 8.0 ｇ/ℓ의 PDX인 용도.
  6. 제1항에 있어서, 약제가 하나 이상의 다른 프리바이오틱 (prebiotic)을 추가로 포함하는 것인 용도.
  7. 제1항에 있어서, 약제가 GOS를 추가로 포함하는 것인 용도.
  8. 제7항에 있어서, PDX:GOS의 비율이 약 9:1 내지 1:9인 용도.
  9. 제7항에 있어서, PDX:GOS의 비율이 약 5:1 내지 1:5인 용도.
  10. 제7항에 있어서, PDX:GOS의 비율이 약 3:1 내지 1:3인 용도.
  11. 제7항에 있어서, PDX:GOS의 비율이 약 5:5인 용도.
  12. 제7항에 있어서, PDX:GOS의 비율이 약 8:2인 용도.
  13. 제1항에 있어서, 약제가 LOS를 추가로 포함하는 것인 용도.
  14. 제13항에 있어서, PDX:LOS의 비율이 약 9:1 내지 1:9인 용도.
  15. 제13항에 있어서, PDX:LOS의 비율이 약 5:1 내지 1:5인 용도.
  16. 제13항에 있어서, PDX:LOS의 비율이 약 3:1 내지 1:3인 용도.
  17. 제13항에 있어서, PDX:LOS의 비율이 약 5:5인 용도.
  18. 제13항에 있어서, PDX:LOS의 비율이 약 8:2인 용도.
  19. 제1항에 있어서, 약제가 GOS 및 LOS를 추가로 포함하는 것인 용도.
  20. 제19항에 있어서, PDX:GOS:LOS의 비율이 약 1:1:1인 용도.
  21. 제19항에 있어서, PDX:GOS:LOS의 비율이 약 50:33:17인 용도.
  22. 제1항에 있어서, 약제가 하나 이상의 LCPUFA를 추가로 포함하는 것인 용도.
  23. 제1항에 있어서, LCPUFA가 DHA 또는 ARA를 포함하는 것인 용도.
  24. 제23항에 있어서, LCPUFA가 DHA를 1일당 체중 ㎏당 약 3 ㎎ 내지 1일당 체중 ㎏당 약 150 ㎎의 양으로 포함하는 것인 용도.
  25. 제23항에 있어서, LCPUFA가 ARA를 1일당 체중 ㎏당 약 5 ㎎ 내지 1일당 체중 ㎏당 약 150 ㎎의 양으로 포함하는 것인 용도.
  26. 제1항에 있어서, LCPUFA가 DHA 및 ARA를 포함하는 것인 용도.
  27. 제26항에 있어서, ARA:DHA의 비율이 약 1:3 내지 약 9:1인 용도.
  28. 제26항에 있어서, ARA:DHA의 비율이 약 2:3 내지 약 2:1인 용도.
  29. 제1항에 있어서, 약제가 하나 이상의 프로바이오틱 (probiotic)을 추가로 포함하는 것인 용도.
  30. 제29항에 있어서, 프로바이오틱이 비피도박테리아 (Bifidobacteria) 종 및 락토바실러스 (Lactobacillus) 종으로 이루어진 군 중에서 선택되는 것인 용도.
  31. 제29항에 있어서, 프로바이오틱이 LGG인 용도.
  32. 제29항에 있어서, 프로바이오틱이 Bb-12인 용도.
  33. 조제유 수유 유아의 장내 프리바이오틱의 발효 속도 및 정도를 감소시키기 위한 약제의 제조에 있어서 PDX의 용도.
  34. 제33항에 있어서, 유아 장내 총 가스 생성량이 감소된 것인 용도.
  35. 제33항에 있어서, 유아 장내 이산화탄소의 생성량이 감소된 것인 용도.
  36. 제33항에 있어서, 약제가 하나 이상의 다른 프리바이오틱을 추가로 포함하는 것인 용도.
  37. 제33항에 있어서, 약제가 GOS를 추가로 포함하는 것인 용도.
  38. 제33항에 있어서, 약제가 LOS를 추가로 포함하는 것인 용도.
  39. 제33항에 있어서, 약제가 GOS 및 LOS를 추가로 포함하는 것인 용도.
  40. 조제유 수유 유아의 장내 유익한 세균의 개체수 및 종을 증가시키기 위한 약제의 제조에 있어서 PDX의 용도.
  41. 제40항에 있어서, 락토바실러스 종의 개체수가 증가된 것인 용도.
  42. 제40항에 있어서, 비피도박테리아 종의 개체수가 증가된 것인 용도.
  43. 제40항에 있어서, 약제가 하나 이상의 다른 프리바이오틱을 추가로 포함하는 것인 용도.
  44. 제40항에 있어서, 약제가 GOS를 추가로 포함하는 것인 용도.
  45. 제40항에 있어서, 약제가 LOS를 추가로 포함하는 것인 용도.
  46. 제40항에 있어서, 약제가 GOS 및 LOS를 추가로 포함하는 것인 용도.
  47. 하나 이상의 다른 프리바이오틱과 함께 PDX를 포함하는 유아용 조제유.
  48. 제47항에 있어서, 유아용 조제유 중 PDX의 양이 유아에게 매일 약 1.0 ｇ/ℓ 내지 10.0 ｇ/ℓ의 PDX를 전달하기에 충분한 것인 유아용 조제유.
  49. 제47항에 있어서, PDX 및 GOS를 포함하는 유아용 조제유.
  50. 제47항에 있어서, PDX 및 LOS를 포함하는 유아용 조제유.
  51. 제47항에 있어서, PDX, GOS 및 LOS를 포함하는 유아용 조제유.
  52. 제51항에 있어서, 유아용 조제유 중 존재하는 PDX의 양이 약 2.0 ｇ/ℓ이고, 유아용 조제유 중 존재하는 GOS의 양이 약 2.0 ｇ/ℓ이며, 유아용 조제유 중 존재하는 LOS의 양이 약 2.0 ｇ/ℓ인 유아용 조제유.
  53. 제51항에 있어서, 유아용 조제유 중 존재하는 PDX의 양이 약 2.0 ｇ/ℓ이고, 유아용 조제유 중 존재하는 GOS의 양이 약 1.32 ｇ/ℓ이며, 유아용 조제유 중 존재하는 LOS의 양이 약 2.6ｇ/ℓ인 유아용 조제유.
  54. 제51항에 있어서, 유아용 조제유 중 존재하는 PDX의 양이 약 4.0 ｇ/ℓ이고, 유아용 조제유 중 존재하는 GOS의 양이 약 2.64 ｇ/ℓ이며, 유아용 조제유 중 존재하는 LOS의 양이 약 3.6ｇ/ℓ인 유아용 조제유.
KR1020077027975A 2005-06-01 2006-03-23 조제유 수유 유아에 있어서 인유 올리고당의 기능적 속성을모방하기 위한 폴리덱스트로오스의 용도 KR101244097B1 (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68639005P 2005-06-01 2005-06-01
US60/686,390 2005-06-01
US11/172,123 2005-06-30
US11/172,123 US7572474B2 (en) 2005-06-01 2005-06-30 Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
PCT/US2006/010608 WO2006130205A1 (en) 2005-06-01 2006-03-23 Use of polydextrose for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20080014811A true KR20080014811A (ko) 2008-02-14
KR101244097B1 KR101244097B1 (ko) 2013-03-19

Family

ID=36602547

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020077027975A KR101244097B1 (ko) 2005-06-01 2006-03-23 조제유 수유 유아에 있어서 인유 올리고당의 기능적 속성을모방하기 위한 폴리덱스트로오스의 용도

Country Status (19)

Country Link
US (4) US7572474B2 (ko)
EP (2) EP2374362A3 (ko)
KR (1) KR101244097B1 (ko)
CN (2) CN102657262B (ko)
AT (1) ATE485728T1 (ko)
BR (1) BRPI0611020B1 (ko)
CA (3) CA2610711C (ko)
DE (1) DE602006017830D1 (ko)
DK (1) DK1887888T4 (ko)
ES (1) ES2356196T5 (ko)
HK (2) HK1121645A1 (ko)
MX (1) MX2007014977A (ko)
MY (1) MY147771A (ko)
NO (1) NO335319B1 (ko)
PL (1) PL1887888T5 (ko)
PT (1) PT1887888E (ko)
RU (1) RU2415674C2 (ko)
TW (1) TWI391100B (ko)
WO (1) WO2006130205A1 (ko)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7572474B2 (en) * 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8075934B2 (en) * 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
US8927253B2 (en) * 2007-02-01 2015-01-06 Master Supplements, Inc. Administration of enzyme and prebiotic combinations that enhance probiotic growth and efficacy
US8889119B2 (en) * 2007-02-01 2014-11-18 Master Supplements, Inc. Enzyme and prebiotic combinations for enhancing probiotic growth and efficacy
US8568712B2 (en) * 2007-02-01 2013-10-29 Master Supplements, Inc. Enzyme and prebiotic combinations for enhancing probiotic efficacy
US10251899B2 (en) * 2007-10-08 2019-04-09 Mead Johnson Nutrition Company Method for improving stool characteristics in infants
US8293264B2 (en) * 2009-05-11 2012-10-23 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition to promote healthy development and growth
IT1395068B1 (it) 2009-08-07 2012-09-05 Inalco Spa Processo per la produzione di galatto-oligosaccaridi ultrapuri
US20110070334A1 (en) * 2009-09-20 2011-03-24 Nagendra Rangavajla Probiotic Stabilization
WO2011093907A1 (en) * 2010-02-01 2011-08-04 Corn Products International, Inc. High-purity galactooligosaccharides and uses thereof
US20110293784A1 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Anja Wittke Milk-based nutritional compositions
US20110293783A1 (en) * 2010-05-28 2011-12-01 Anja Wittke Nutritional compositions for enhancing immune function
EP2452571A1 (en) * 2010-11-15 2012-05-16 Nestec S.A. Array of complementary infant/young child nutritional compositions
US20120135103A1 (en) 2010-11-30 2012-05-31 Mead Johnson Nutrition Company Staged Infant Feeding Regimen To Promote Healthy Development And Growth
WO2012087113A1 (en) * 2010-12-24 2012-06-28 N.V. Nutricia Improved nutritional tablet
US8968722B2 (en) 2010-12-29 2015-03-03 Mead Johnson Nutrition Company Milk-based nutritional compositions containing lactoferrin and uses thereof
US8648036B2 (en) 2010-12-29 2014-02-11 Mead Johnson Nutrition Company Use of nutritional compositions including lactoferrin and one or more prebiotics in inhibiting adhesion of pathogens in the gastrointestinal tract
US20120172288A1 (en) * 2010-12-29 2012-07-05 Anja Wittke Use of nutritional compositions including lactoferrin in supporting resistance to diseases and conditions
US20120171164A1 (en) * 2010-12-29 2012-07-05 Anja Wittke Use of nutritional compositions including lactoferrin in supporting resistance to viral respiratory tract infections
US20120171231A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Anja Wittke Use of nutritional compositions including lactoferrin in stimulating immune cells
RU2013128920A (ru) * 2010-12-29 2015-02-10 ЭмДжейЭн Ю.Эс. Холдингс ЛЛК Способ ингибирования патогенов с использованием питательной композиции
US20120171163A1 (en) * 2010-12-29 2012-07-05 Anja Wittke Method for inhibiting a bacterial invasive mechanism using a nutritional composition
EP2658389A1 (en) 2010-12-29 2013-11-06 MJN U.S. Holdings LLC Use of nutritional compositions including lactoferrin in supporting resistance to diseases and conditions
US20120171328A1 (en) 2011-01-05 2012-07-05 Dattatreya Banavara Composition comprising heat labile milk proteins and process for preparing same
US20120269929A1 (en) 2011-04-22 2012-10-25 Hugh Lippman Fortified Milk-Based Nutritional Compositions
US8183227B1 (en) 2011-07-07 2012-05-22 Chemo S. A. France Compositions, kits and methods for nutrition supplementation
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
RU2468087C1 (ru) * 2011-08-09 2012-11-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Вятский государственный университет" Способ выявления жизнеспособных пробиотических микроорганизмов в условиях in vitro, имитирующих процесс пищеварения у человека
US8168611B1 (en) 2011-09-29 2012-05-01 Chemo S.A. France Compositions, kits and methods for nutrition supplementation
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
US20130089638A1 (en) 2011-10-11 2013-04-11 Mead Johnson Nutrition Company Compositions Comprising Maltotriose And Methods Of Using Same To Inhibit Damage Caused By Dehydration Processes
ES2559381T3 (es) 2011-10-18 2016-02-11 Nestec S.A. Composición para su uso en la promoción del crecimiento de hueso sano y/o en la prevención y/o tratamiento de osteopatía
PL2934188T3 (pl) * 2012-12-18 2018-09-28 Mjn U.S. Holdings Llc Oparte na mleku kompozycje odżywcze zawierające laktoferynę oraz ich zastosowania
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
US9609888B2 (en) * 2013-07-31 2017-04-04 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing synergistic combination and uses thereof
CN103724446A (zh) * 2013-12-27 2014-04-16 光明乳业股份有限公司 一种鼠李糖乳杆菌的胞外多糖及其制备方法和应用
US20150290261A1 (en) * 2014-04-10 2015-10-15 Mead Johnson Nutrition Company Methods of use for probiotics and prebiotics
US20150305359A1 (en) * 2014-04-24 2015-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions directed to subjects having cow's milk protein allergies
US20150305385A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Pediatric nutritional composition with human milk oligosaccahrides, prebiotics and probiotics
US20160029682A1 (en) * 2014-08-01 2016-02-04 Mead Johnson Nutrition Company Hydrolyzed lactose-containing nutritional compositions and uses thereof
MX2017008449A (es) 2014-12-23 2017-10-12 4D Pharma Res Ltd Polipeptido de pirina y modulacion inmune.
PT3065748T (pt) 2014-12-23 2018-02-28 4D Pharma Res Ltd Uma estirpe de bacteroides thetaiotaomicron e o seu uso na redução da inflamação
US20160353774A1 (en) * 2015-06-02 2016-12-08 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions comprising spore-forming probiotics
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
SI3240554T1 (sl) 2015-06-15 2019-12-31 4D Pharma Research Limited, Blautia stercosis in wexlerae za uporabo v zdravljenju vnetnih in avtoimunskih bolezni
LT3360559T (lt) 2015-06-15 2019-12-27 4D Pharma Research Limited Kompozicijos, apimančios bakterijų kamienus
TWI733676B (zh) 2015-06-15 2021-07-21 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌菌株之組合物
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
US10617701B2 (en) * 2015-07-10 2020-04-14 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing phosphatidylethanolamine, sphingomyelin and docosahexaenoic acid
US10034937B2 (en) * 2015-12-04 2018-07-31 Mead Johnson Nutrition Company Synergistic nutritional compositions and uses thereof
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
BR112018010089A2 (pt) 2015-11-20 2018-11-13 4D Pharma Res Ltd composições compreendendo cepas bacterianas
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
WO2017129644A1 (en) * 2016-01-26 2017-08-03 Nestec S.A. Compositions with specific oligosaccharides to prevent or treat allergies
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
SG11201807195VA (en) 2016-03-04 2018-09-27 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity
JP7061077B2 (ja) 2016-04-14 2022-04-27 クロマデックス，インコーポレイテッド ニコチンアミドリボシド、ニコチン酸リボシド、ニコチンアミドモノヌクレオチド、およびニコチノイル化合物誘導体の、乳児用粉ミルクへの使用
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
US20190269740A1 (en) * 2016-10-26 2019-09-05 Nutech Ventures Use of probiotic bacterial strains and cell extracts to inhibit acidosis and liver abscesses in cattle
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
PT3630136T (pt) 2017-05-22 2021-06-11 4D Pharma Res Ltd Composições que compreendem estirpes bacterianas
MA41708A (fr) 2017-05-24 2020-04-08 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
LT3638271T (lt) 2017-06-14 2021-01-11 4D Pharma Research Limited Kompozicijos, apimančios bakterines padermes
RS60910B1 (sr) 2017-06-14 2020-11-30 4D Pharma Res Ltd Kompozicije koje sadrže bakterijski soj roda megasphaera i njihove upotrebe
US11197917B2 (en) 2017-12-01 2021-12-14 ByHeart, Inc. Formulations for nutritional support in subjects in need thereof
CN108902325A (zh) * 2018-09-06 2018-11-30 东北农业大学 一种具有益生功能的婴幼儿配方奶粉复合包及其制备方法
US11849747B1 (en) 2019-06-24 2023-12-26 PBM Nutritionals, LLC Nutritional compositions with MFGM and certain human milk oligosaccharides and uses thereof
CN115024361A (zh) * 2021-03-03 2022-09-09 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 一种改善骨健康的配方牛奶及制备方法和应用
CN113966845A (zh) * 2021-10-22 2022-01-25 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 一种促进婴儿肠道健康的营养组合
DK202200688A1 (en) 2022-07-15 2024-02-16 Dsm Ip Assets Bv New fucosyltransferase for in vivo synthesis of complex fucosylated human milk oligosaccharides
DK202200689A1 (en) 2022-07-15 2024-02-27 Dsm Ip Assets Bv New fucosyltransferases for in vivo synthesis of lnfp-iii
WO2024013348A1 (en) 2022-07-15 2024-01-18 Dsm Ip Assets B.V. New fucosyltransferases for in vivo synthesis of complex fucosylated human milk oligosaccharides
WO2024042235A1 (en) 2022-08-25 2024-02-29 Dsm Ip Assets B.V. Hybrid method for producing complex hmos

Family Cites Families (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6115645A (ja) * 1984-07-03 1986-01-23 Meiji Milk Prod Co Ltd カルシウム強化飲料及びその製造法
US4859488A (en) 1987-09-15 1989-08-22 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Liquid food for curing constipation: polydextrose and oligosaccharide
US4906482A (en) * 1986-03-19 1990-03-06 Zemel Michael B Method of making calcium fortified soy milk and the calcium fortified soy milk
GB8723094D0 (en) 1987-10-01 1987-11-04 Ciba Geigy Ag Polypeptide growth factor from milk
CA1333471C (en) * 1988-04-29 1994-12-13 Gustavo Bounous Whey protein concentrate as food supplement
CA1338682C (en) 1988-12-23 1996-10-29 Gustavo Bounous Biologically active undenatured whey protein concentrate as food supplement
US5795611A (en) * 1989-12-20 1998-08-18 Slattery; Charles W. Human infant formulas containing recombinant human alpha-lactalbumin and beta-casein
US5407957A (en) 1990-02-13 1995-04-18 Martek Corporation Production of docosahexaenoic acid by dinoflagellates
JP3962427B2 (ja) 1990-07-13 2007-08-22 グロペップ リミテッド 成長促進剤
US6319522B1 (en) * 1990-07-13 2001-11-20 Gropep Limited Growth-promoting agent
ZA92452B (en) 1991-01-24 1992-10-28 Martek Corp Microbial oil mixtures and uses thereof
DK0527283T3 (da) * 1991-08-12 1998-08-10 Nestle Sa Levnedsmiddelsammensætning
US5952034A (en) * 1991-10-12 1999-09-14 The Regents Of The University Of California Increasing the digestibility of food proteins by thioredoxin reduction
JP2654529B2 (ja) 1992-03-27 1997-09-17 大塚製薬株式会社 健康飲料組成物
US5397589A (en) * 1992-09-02 1995-03-14 Ohio State University Research Foundation Preparation of calcium fortified powdered milk products with improved dispersibility
US6395494B1 (en) * 1993-05-13 2002-05-28 Neorx Corporation Method to determine TGF-β
EP0667107B1 (en) * 1992-10-27 2004-08-11 Fuso Chemical Co., Ltd. Bifidobacterium growth promoter
US5374567A (en) 1993-05-20 1994-12-20 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Operational amplifier using bipolar junction transistors in silicon-on-sapphire
AUPM534794A0 (en) 1994-04-28 1994-05-19 Gropep Pty Ltd Modified milk growth factor
TW440566B (en) * 1994-07-25 2001-06-16 Novartis Ag Novel process for the production of biologically active dimeric protein
TW517059B (en) * 1994-07-25 2003-01-11 Ciba Geigy Ag New process for the production of biologically active protein
US6428832B2 (en) * 1996-03-26 2002-08-06 Dsm N.V. Late addition of PUFA in infant formula preparation process
CA2223198A1 (en) * 1997-01-14 1998-07-14 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract
EP0852913A1 (en) 1997-01-14 1998-07-15 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract
DE19701382A1 (de) 1997-01-16 1998-07-23 Nutricia Nv Kohlenhydratmischung
US5840361A (en) 1997-04-09 1998-11-24 Beech-Nut Nutrition Corporation Fructan-containing baby food compositions and methods therefor
JP2002507997A (ja) 1997-07-05 2002-03-12 ソシエテ デ プロデユイ ネツスル ソシエテ アノニム 腸管細胞によるミネラルの吸収
US6841149B1 (en) 1998-05-29 2005-01-11 Agri-King, Inc. Probiotic mixture intended for monogastric animals to control intestinal flora populations
DE19836339B4 (de) 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
US6866877B2 (en) * 1998-12-29 2005-03-15 Mac Farms, Inc. Carbonated fortified milk-based beverage and method for suppressing bacterial growth in the beverage
EP1034704A1 (en) * 1999-03-12 2000-09-13 Societe Des Produits Nestle S.A. Nutritional composition intended for specific gastro-intestinal maturation in premature mammals
US20040161422A1 (en) 1999-04-30 2004-08-19 Natarajan Ranganathan Nutritional compositions comprising probiotics
US6706287B2 (en) 2001-05-15 2004-03-16 Kibow Biotech Inc. Prebiotic and probiotic compositions and methods for their use in gut-based therapies
CA2387686A1 (en) 1999-10-06 2001-04-12 Campina B.V. Process for obtaining growth factor preparations (tgf-beta and igf-1) from milk products having low mutual cross-contamination
AU6232899A (en) 1999-10-06 2001-05-10 Campina Melkunie B.V. Use of transforming growth factor beta and growth factors in the treatment and prevention of diseases of the intestinal mucosa
DE19958985A1 (de) 1999-12-07 2001-06-13 Nutricia Nv Oligosaccharidmischung
EP1062873A1 (en) * 1999-12-13 2000-12-27 N.V. Nutricia Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate
US6630452B2 (en) 2000-02-17 2003-10-07 Wyeth Nutritional formulation containing prebiotic substances
DE60107544T2 (de) 2000-03-01 2005-12-15 Société des Produits Nestlé S.A. Kohlenhydratformulierung (praebiotisches adjuvans) zur steigerung der immunantwort
ATE330628T1 (de) 2000-12-22 2006-07-15 Nestle Sa Toleranzinduktion
PL204217B1 (pl) 2000-12-27 2009-12-31 Nutricia Nv Kompozycja odżywcza, dodatek odżywczy oraz zastosowanie oligosacharydów
FI109602B (fi) * 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
EP1228707A1 (en) 2001-02-01 2002-08-07 Campina Melkunie B.V. Use of alpha-lactalbumin as prebiotic agent
EP1243273A1 (en) 2001-03-22 2002-09-25 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters
US20040102377A1 (en) * 2001-04-10 2004-05-27 Irene Perrin Method and composition for prophylaxis of diabetes
AU2001252569B2 (en) * 2001-04-25 2008-06-19 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Fermented foods and process for producing the same
FR2827290B1 (fr) * 2001-07-13 2004-07-09 Pierre Jouan Biotechnologies Sa Procede d'obtention d'une fraction proteique enrichie en tgf-beta sous forme activee, fraction proteique et applications therapeutiques
FI20020078A (fi) 2002-01-15 2003-07-16 Danisco Immuunijärjestelmän stimulointi polydextroosilla
FI119429B (fi) * 2002-09-17 2008-11-14 Danisco Hiilihydraattien uusi käyttö ja koostumukset
WO2004032639A1 (en) 2002-10-11 2004-04-22 Wyeth Nutritional formulations containing synbiotic substances
US7138151B2 (en) * 2002-11-22 2006-11-21 Unilab Pharmatech, Ltd. Calcium-fortified acidic beverages
GB0229015D0 (en) * 2002-12-12 2003-01-15 Novartis Nutrition Ag New Compound
US20040191295A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Locniskar Mary Frances Composition and method for viral inhibition
DE10328180A1 (de) * 2003-06-16 2005-01-13 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verwendung von Isomalt als Präbiotikum
US20070031537A1 (en) * 2003-06-23 2007-02-08 Marie-Cristene Secretin Infant or follow-on formula
CN1863463B (zh) * 2003-06-23 2011-05-04 雀巢技术公司 用于促进肠道屏障成熟的营养组合物
WO2004112508A1 (en) * 2003-06-23 2004-12-29 Nestec S.A. Infant or follow-on formula
EP1675480B1 (en) 2003-10-16 2018-06-13 Nestec S.A. Nutritional composition against side effects of chemotherapy of radiotherapy
RU2388478C2 (ru) 2003-10-24 2010-05-10 Н.В. Нютрисиа Иммуномодулирующие олигосахариды
US20070207132A1 (en) * 2003-10-24 2007-09-06 N.V. Nutricia Synbiotic Composition For Infants
US20050158425A1 (en) * 2003-12-04 2005-07-21 Purac Biochem Bv Thin mouthfeel calcium-fortified beverage containing calcium lactate gluconate citrate
US20060233762A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-19 Mcmahon Robert J Method for treating or preventing systemic inflammation in formula-fed infants
US7572474B2 (en) * 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
MX2007013028A (es) * 2005-06-06 2008-01-11 Bristol Myers Squibb Co Formulas infantiles con bajo contenido de fitato.
US8075934B2 (en) * 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility

Also Published As

Publication number Publication date
CA2815780A1 (en) 2006-12-07
US20090176734A1 (en) 2009-07-09
DK1887888T4 (da) 2014-11-03
HK1175659A1 (en) 2013-07-12
US7572474B2 (en) 2009-08-11
US20060286258A1 (en) 2006-12-21
TWI391100B (zh) 2013-04-01
PT1887888E (pt) 2010-12-20
CN102657262A (zh) 2012-09-12
ES2356196T5 (es) 2014-11-03
DE602006017830D1 (de) 2010-12-09
US20090311379A1 (en) 2009-12-17
HK1121645A1 (en) 2009-04-30
NO335319B1 (no) 2014-11-10
US20120328585A1 (en) 2012-12-27
RU2415674C2 (ru) 2011-04-10
ATE485728T1 (de) 2010-11-15
CN102657262B (zh) 2014-07-23
MX2007014977A (es) 2008-02-15
CN101188947B (zh) 2012-07-04
PL1887888T3 (pl) 2011-07-29
BRPI0611020B1 (pt) 2018-04-03
CA2610711A1 (en) 2006-12-07
US8557320B2 (en) 2013-10-15
EP1887888B1 (en) 2010-10-27
CA2991450C (en) 2019-09-03
MY147771A (en) 2013-01-31
CA2991450A1 (en) 2006-12-07
TW200744478A (en) 2007-12-16
PL1887888T5 (pl) 2015-02-27
ES2356196T3 (es) 2011-04-05
EP2374362A3 (en) 2012-03-14
BRPI0611020A2 (pt) 2010-08-10
EP2374362A2 (en) 2011-10-12
NO20075543L (no) 2008-01-23
EP1887888A1 (en) 2008-02-20
KR101244097B1 (ko) 2013-03-19
US8021708B2 (en) 2011-09-20
DK1887888T3 (da) 2011-01-17
WO2006130205A1 (en) 2006-12-07
CA2815780C (en) 2018-02-13
RU2007144333A (ru) 2009-07-20
EP1887888B2 (en) 2014-08-13
CA2610711C (en) 2013-07-30
US8277863B2 (en) 2012-10-02
CN101188947A (zh) 2008-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101244097B1 (ko) 조제유 수유 유아에 있어서 인유 올리고당의 기능적 속성을모방하기 위한 폴리덱스트로오스의 용도
US10251899B2 (en) Method for improving stool characteristics in infants
US20120135103A1 (en) Staged Infant Feeding Regimen To Promote Healthy Development And Growth
NO20110233A1 (no) Naeringsmiddelsammensetning for a fremme sunn utvikling og vekst
CN113662199A (zh) 用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道愈合的人乳寡糖
BR112013011642B1 (pt) método para inibir patógenos usando uma composição nutricional
WO2022266058A1 (en) Methods and compositions for treating gas
CN112806577B (zh) 产丁酸的益生元益生菌增效组合
TW201244721A (en) Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using human milk oligosaccharides

Legal Events

Date Code Title Description
N231 Notification of change of applicant
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160218

Year of fee payment: 4

LAPS Lapse due to unpaid annual fee