RU2410085C2 - Композиция для перорального применения с регулируемым высвобождением биологически активных веществ - Google Patents
Композиция для перорального применения с регулируемым высвобождением биологически активных веществ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2410085C2 RU2410085C2 RU2007136963/15A RU2007136963A RU2410085C2 RU 2410085 C2 RU2410085 C2 RU 2410085C2 RU 2007136963/15 A RU2007136963/15 A RU 2007136963/15A RU 2007136963 A RU2007136963 A RU 2007136963A RU 2410085 C2 RU2410085 C2 RU 2410085C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- biologically active
- active substances
- release
- matrix
- vitamin
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 142
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims description 21
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 89
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 88
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 88
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 88
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 59
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 59
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 52
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 50
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 58
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 52
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 43
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 43
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 18
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 15
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 11
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 10
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 10
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 9
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 claims description 8
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 7
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 6
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 claims description 6
- RPZANUYHRMRTTE-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxy-6-(methoxymethyl)-5-[3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane;1-[[3,4,5-tris(2-hydroxybutoxy)-6-[4,5,6-tris(2-hydroxybutoxy)-2-(2-hydroxybutoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]butan-2-ol Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)OC1OC1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC.CCC(O)COC1C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)C(COCC(O)CC)OC1OC1C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)OC1COCC(O)CC RPZANUYHRMRTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 5
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical class CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 claims description 4
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 4
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000019226 kombucha tea Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 claims description 4
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 3
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 3
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021555 Chromium Chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims description 2
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 claims description 2
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 claims description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 2
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 claims description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 claims description 2
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 claims description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims description 2
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 claims description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002696 manganese Chemical class 0.000 claims description 2
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 claims description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M potassium iodate Chemical compound [K+].[O-]I(=O)=O JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000001230 potassium iodate Substances 0.000 claims description 2
- 235000006666 potassium iodate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940093930 potassium iodate Drugs 0.000 claims description 2
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 claims description 2
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 claims description 2
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 claims description 2
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 claims description 2
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 claims description 2
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 claims description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 2
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 claims description 2
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims description 2
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003748 selenium group Chemical class *[Se]* 0.000 claims 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 6
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 5
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 3
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 3
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003756 Vitamin B7 Natural products 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 2
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052729 chemical element Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 2
- 235000011912 vitamin B7 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011735 vitamin B7 Substances 0.000 description 2
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-3-methyl-N-[2-[4-[[[(4-methylcyclohexyl)amino]-oxomethyl]sulfamoyl]phenyl]ethyl]-5-oxo-2H-pyrrole-1-carboxamide Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCC(C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- YDBYJHTYSHBBAU-YFKPBYRVSA-N S-methyl-L-methioninate Chemical compound C[S+](C)CC[C@H](N)C([O-])=O YDBYJHTYSHBBAU-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004566 building material Substances 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000021316 daily nutritional intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-LKUDQCMESA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-LKUDQCMESA-N 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 150000003342 selenium Chemical class 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019159 vitamin B9 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011727 vitamin B9 Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 229960001296 zinc oxide Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к витаминной форме для перорального применения с регулируемым высвобождением биологически активных веществ. Витаминная форма, которая содержит комбинацию биологически активных веществ, выбранных прежде всего из группы витаминов, минеральных веществ и микроэлементов, а также их смесей и по меньшей мере частично включенных или внедренных в способную к набуханию матрицу, обеспечивающую контролируемое и/или происходящее с временным сдвигом высвобождение из нее биологически активных веществ после приема внутрь такой композиции. Применение заявленной витаминной формы позволяет повысить биодоступность биологически активных веществ и прежде всего оптимизировать их всасывание в желудочно-кишечном тракте, предпочтительно с предотвращением временной передозировки соответствующих биологически активных веществ и с предотвращением чрезмерной нагрузки на соответствующие системы всасывания. 5 н. и 17 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к композиции для перорального применения с регулируемым высвобождением биологически активных веществ (действующих веществ). Настоящее изобретение относится прежде всего к композиции для перорального применения с регулируемым высвобождением биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и микроэлементов, а также к ее применению. Настоящее изобретение относится далее к способу обеспечения регулируемого высвобождения биологически активных веществ.
При применении многих биологически активных веществ часто желательно их контролируемое, соответственно замедленное (ретардированное) высвобождение после их перорального приема. Сказанное относится главным образом к применению комбинаций биологически активных веществ, которые по своему механизму действия могут оказывать влияние друг на друга.
Так, например, известно, что различные жизненно важные вещества, под которыми согласно настоящему изобретению подразумеваются витамины, минеральные вещества и микроэлементы, могут при их одновременном приеме внутрь отрицательно влиять друг на друга с точки зрения их всасывания (например, медь и цинк или же магний и кальций).
Потребность организма в жизненно важных веществах не всегда возможно покрыть с ежедневно принимаемой пищей. Связано это помимо прочего с тем, что преобладающая часть содержащихся в пищевых продуктах жизненно важных веществ (т.е. витаминов, минеральных веществ и микроэлементов) теряется из-за истечения срока хранения пищевых продуктов или же из-за неправильного их приготовления, как, например, слишком долгая варка, разогревание и т.д. Так, например, содержание витамина В6 в молоке при его нагревании или при его продолжительном нахождении под воздействием прямых солнечных лучей снижается на величину, достигающую 50%.
Повышенная потребность в жизненно важных веществах может иметься прежде всего у пожилых, соответственно у имеющих избыточный вес людей, а также у людей, которые заняты физическим трудом или занимаются спортом и поэтому испытывают высокую физическую нагрузку. Однако недостаточное поступление в организм жизненно важных веществ может также наблюдаться у людей, которые потребляют однообразную пищу или же сидят на диете.
Организм человека практически не способен самостоятельно продуцировать жизненно важные вещества и способен лишь ограниченно накапливать их. Поэтому такие жизненно важные вещества должны регулярно и в достаточных количествах поступать в организм с пищей.
Поскольку, однако, обычная пища не всегда обеспечивает поступление с ней в организм жизненно важных веществ, людям рекомендуется принимать содержащие жизненно важные вещества препараты (например, лекарственные средства, пищевые добавки, медицинские продукты и т.д.), которые должны покрывать, соответственно восполнять потребность организма в жизненно важных веществах.
Однако недостаток многих имеющихся в продаже препаратов состоит в том, что во многих случаях после их приема внутрь жизненно важные вещества неконтролируемо высвобождаются из них в избыточных количествах и поэтому слишком быстро поступают в организм, в связи с чем системы всасывания в организме человека, прежде всего его желудочно-кишечный тракт, подвергаются чрезмерной нагрузке, и поэтому организм оказывается способен усвоить лишь часть поступивших в него жизненно важных веществ и при этом лишь за сравнительно короткое время. Сказанное означает, что в этом случае уже с началом усвоения введенных в организм жизненно важных веществ они сразу же начинают утилизироваться в нем и выводиться из него.
Для решения этой проблемы уже предпринимались многочисленные попытки включения вводимых в организм жизненно важных веществ в систему, которая после ее приема внутрь обеспечивает контролируемое их высвобождение. Так, например, в публикации WO 01/72286 А1 (РСТ/ЕР 01/03192) описана терапевтическая композиция для перорального введения комбинаций жизненно важных веществ из группы витаминов, микроэлементов и минеральных веществ, при этом замедленное, соответственно контролируемое высвобождение жизненно важных веществ должно согласно этой публикации обеспечиваться за счет снабжения соответствующих систем в виде капсул специальными покрытиями, например из материалов, устойчивых к действию желудочного сока (например, покрытий на основе шеллака). Недостаток таких систем в виде капсул состоит, с одной стороны, в сравнительно сложном и трудоемком их изготовлении, а с другой стороны, в ограниченных возможностях по варьированию кинетики высвобождения жизненно важных веществ. Помимо этого подобные системы в виде капсул не всегда позволяют в достаточной мере добиться требуемого эффекта высвобождения жизненно важных веществ.
Исходя из вышеизложенного в основу настоящего изобретения была положена задача предложить предназначенную для перорального применения композицию, соответственно предназначенную для перорального применения систему, которая обеспечивала бы целенаправленное, соответственно регулируемое высвобождение содержащихся в ней биологически активных веществ после ее приема внутрь и прежде всего позволяла бы практически полностью устранить рассмотренные выше недостатки, присущие уровню техники или же по крайней мере смягчить их проявление.
Еще одна задача настоящего изобретения состояла в разработке соответствующего способа обеспечения регулируемого высвобождения биологически активных веществ после их приема внутрь.
При создании настоящего изобретения неожиданно было установлено, что указанную выше, положенную в его основу задачу можно решить за счет по меньшей мере частичного включения, соответственно внедрения биологически активных веществ в способную к набуханию матрицу.
В соответствии с этим первым объектом настоящего изобретения является композиция, заявленная в п.1 формулы изобретения. Различные предпочтительные варианты предлагаемой в изобретении композиции представлены в соответствующих зависимых пунктах формулы изобретения.
Согласно первому объекту настоящего изобретения в нем, таким образом, предлагается композиция для перорального применения с регулируемым высвобождением биологически активных веществ, которая содержит множество, соответственно комбинацию биологически активных веществ, выбранных прежде всего из группы витаминов, минеральных веществ и микроэлементов, а также их смесей и по меньшей мере частично включенных, соответственно внедренных в способную к набуханию матрицу, обеспечивающую контролируемое и/или происходящее с временным сдвигом высвобождение из нее биологически активных веществ после приема внутрь такой композиции.
Предлагаемая в изобретении, предназначенная для перорального применения композиция, в некоторых случаях называемая также синонимичным термином "предлагаемая в изобретении система", содержит, таким образом, множество, соответственно комбинацию различных биологически активных веществ, прежде всего из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, с их контролируемым, соответственно с происходящим с временным сдвигом друг относительно друга высвобождением, т.е. в различные моменты времени и/или в разных местах всасывания (т.е. в желудке, в двенадцатиперстной кишке, соответственно верхнем отделе тонкой кишки, в остальной части тонкой кишки, в кишечнике, соответственно толстой кишке и т.д.), или же с их замедленным высвобождением, происходящим на протяжении сравнительно длительного периода времени. Выражение "контролируемое и/или происходящее с временным сдвигом высвобождение", используемое в описании настоящего изобретения, может означать и замедленное (ретардированное) высвобождение различных биологически активных веществ, и их высвобождение с временным сдвигом или смещением друг относительно друга.
Предлагаемая в изобретении композиция, соответственно предлагаемая в изобретении система, поскольку она обеспечивает возможность контролируемого и/или происходящего с временным сдвигом высвобождения разных биологически активных веществ, которые представлены в одной единственной комбинации, соответственно присутствуют в одной единственной композиции, пригодна для перорального введения прежде всего жизненно важных веществ (т.е. биологически активных веществ, выбранных из группы витаминов, минеральных веществ и микроэлементов, а также их смесей).
Под термином "витамины" согласно настоящему изобретению подразумеваются прежде всего органические вещества, которые необходимы для сохранения здоровья и поддержания работоспособности организма человека и которые должны поступать в организм с пищей. Для регуляции процессов утилизации пищевых веществ (главным образом, углеводов, жиров, белков и минеральных веществ) ежедневно достаточно нескольких миллиграмм витаминов. Каждый отдельный витамин выполняет особые задачи, которые таким же образом не способен выполнять другой витамин. Наряду с витаминами существуют также витаминоподобные соединения, незаменимость которых для человека пока еще не установлена и которые называют также витаминоидами. С точки зрения номенклатуры витамины подразделяют на различные группы, например витамины группы А (в частности, витамины A1 и А2), витамины группы В (в частности, витамины B1, В2, В6 и B12, биотин, фолиевая кислота, никотиновая кислота, соответственно амид никотиновой кислоты, пантотеновая кислота и т.д.), витамины группы D (в частности, витамины D1, D2 и D3), витамины группы Е, витамин F, витамин G (прежнее название рибофлавина), витамин Н (другое название - биотин), витамин Н′, витамин I или J, витамины группы К, витамины группы L, витамин М, витамин Р, витамин Q, витамин Т, витамин U и другие. Более подробную информацию о витаминах можно найти, например, в энциклопедии Römpp Chemielexikon, изд-во Georg Thieme Verlag Stuttgart/New York, 10-е изд., 1999, т.6, cc. 4877-4887, ключевое слово: "Vitamine" ("Витамины"), а также в цитируемой в этой публикации литературе.
В отличие от витаминов термин "минеральные вещества" используется в качестве собирательного для обозначения минеральных компонентов растительных и животных организмов (в организме человека содержание минеральных веществ составляет около 3,5 кг). Минеральные вещества подразделяют на так называемые микроэлементы, т.е. элементы, содержащиеся в следовых количествах и выполняющие преимущественно каталитические функции (F, Br, I, Fe, Сu, Mn, Co, Zn, Mo, V, Se), и на присутствующие в гораздо больших количествах макроэлементы, которые незаменимы в качестве "строительных материалов" для различных органов и систем организма (например, для скелета) (Са, Na, К, Р, S, Mg, Cl). Помимо этого различают незаменимые минеральные вещества с известной биологической функцией, а также акцидентные (второстепенные) минеральные вещества с (пока еще) не установленной функцией. В настоящее время известно двадцать четыре химических элемента в качестве незаменимых (жизненно необходимых) для организма человека биологически активных веществ. Минеральные вещества поступают в организм с пищевыми веществами. Большая их часть вновь выводится из организма с естественными выделениями (например, с калом, мочой, потом), и поэтому организму требуется постоянное восполнение минеральных веществ. Таким путем происходит выраженный круговорот минеральных веществ (минеральный обмен). Более подробную информацию о минеральных веществах можно найти, например, в энциклопедии Römpp Chemielexikon, изд-во Georg Thieme Verlag Stuttgart/New York, 10-е изд., 1998, т.4, cc. 2700-2701, ключевое слово: "Mineralstoffe" ("Минеральные вещества"), а также в цитируемой в этой публикации литературе.
Термин "микроэлементы" означает целый ряд химических элементов, которые содержатся в организме человека лишь в малых (следовых) количествах, но которые часто выполняют жизненно важные задачи и функции. Порядок величин концентрации жизненно необходимых минеральных веществ в организме и в пище, на основании которого их предложено относить к группе микроэлементов, составляет менее 50 мг/кг. В отличие от них потребность организма в причисляемых к макроэлементам минеральных веществ Ca, P, K, Cl, Na и Mg отчасти существенно превышает 1 г/кг. Концентрация незаменимых микроэлементов в организме человека лежит в пределах от 0,02 до 60 мг/кг, а неэссенциальных микроэлементов - в пределах от 0,0004 до 4,6 мг/кг. Суточное поступление микроэлементов в организм в зависимости от потребляемой пищи варьируется примерно от 0,002 до 32 мг. О распределении микроэлементов в организме также имеются данные. Свое действие микроэлементы проявляют только в виде ионного раствора или в связанной в комплекс форме. Микроэлементы можно классифицировать следующим образом. К первой группе можно отнести элементы, необходимость в которых для человека доказана и дефицит которых приводит к проявлению клинических симптомов (так называемые незаменимые микроэлементы, например, железо, медь, цинк, хром, селен, литий, кобальт, молибден, йод, кремний, фтор и марганец). Ко второй группе можно отнести элементы, необходимость в которых для человека и функция которых в организме человека еще недостаточно изучены (например, олово, никель, ванадий и мышьяк). К третьей группе можно отнести элементы, которые в повышенных количествах оказывают токсическое действие на человека (например, кадмий, молибден, свинец, ртуть, мышьяк, бор и олово). При такой классификации микроэлементов, согласно которой один и тот же элемент, как это видно на примере молибдена или олова, может быть отнесен сразу к двум группам, необходимо учитывать, что и незаменимые микроэлементы в повышенных концентрациях могут проявлять токсическое действие (например, кобальт) и что микроэлементы, отнесенные ранее к группе токсичных, в последующем в меньших концентрациях могут быть признаны незаменимыми (например, селен, который до 1957 г. рассматривался исключительно как токсичный микроэлемент, но о котором на сегодняшний день известно, что он встречается в различных ферментах, например, глутатионпероксидазе и других). Более подробную информацию о микроэлементах можно найти, например, в энциклопедии Römpp Chemielexikon, изд-во Georg Thieme Verlag Stuttgart/New York, 10-е изд., 1998, т.5, cc.4202-4204, ключевое слово: "Spurenelemente" ("Микроэлементы"), а также в цитируемой в этой публикации литературе.
В предлагаемой в изобретении композиции биологически активные вещества, прежде всего витамины, минеральные вещества и/или микроэлементы по меньшей мере частично включены, соответственно внедрены в способную к набуханию матрицу.
Под термином "матрица" согласно настоящему изобретению подразумевается по меньшей мере в основном инертный по отношению к включаемым или внедряемым в него биологически активным веществам образующий их оболочку материал, в который исходно заключены биологически активные вещества. В качестве образующего матрицу материала используется материал, который способен набухать, т.е. материал, который обладает способностью к набуханию, соответственно набухает прежде всего при контакте с водными жидкими средами, главным образом при контакте с желудочным и/или кишечным соком. Таким путем создается диффузионный барьер, соответственно механический барьер для внедренных в матрицу и в последующем контролируемо высвобождающихся из нее, соответственно высвобождающихся из нее с временным сдвигом биологически активных веществ, которые поэтому после их приема внутрь не могут выделяться спонтанно, а контролируемо, соответственно замедленно высвобождаются из матрицы (например, в результате диффузионных процессов в желудочно-кишечном тракте).
Выражение "по меньшей мере частичное" включение, соответственно внедрение биологически активных веществ в способную к набуханию матрицу означает, что одна часть биологически активных веществ может присутствовать в так сказать свободном, т.е. в не внедренном в матрицу, виде и поэтому высвобождается непосредственно после приема внутрь, тогда как другая часть биологически активных веществ внедрена в матрицу и поэтому контролируемо высвобождается из нее, соответственно высвобождается из нее с временным сдвигом относительно не внедренной в матрицу части биологически активных веществ. Таким путем можно обеспечить высвобождение комбинаций различных биологически активных веществ в разные моменты времени, соответственно в разных местах всасывания, когда не внедренные в матрицу биологически активные вещества будут высвобождаться непосредственно после их приема внутрь уже в желудке, а внедренные в матрицу биологически активные вещества будут высвобождаться позже не внедренных в матрицу биологически активных веществ, соответственно будут высвобождаться с временным сдвигом относительно них (например, в тонкой кишке).
В качестве образующего матрицу материала согласно настоящему изобретению можно использовать пригодный для этого, способный к набуханию полимер. В качестве особенно предпочтительных для применения в качестве образующего матрицу материала зарекомендовали себя при этом целлюлоза и ее производные, предпочтительно ее простые эфиры (например, алкиловые эфиры целлюлозы) и смеси разных простых эфиров целлюлозы, предпочтительно гидроксиалкилцеллюлозы, особенно предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлоза, или же смеси метилцеллюлозы и смешанных простых эфиров целлюлозы (гидроксипропил-, гидроксибутилметилцеллюлоза) (например, продукт Methocel®).
Благодаря использованию подобных образующих матрицу материалов высвобождение из них биологически активных веществ после их приема внутрь происходит таким образом, что по меньшей мере в основном исключаются или же по крайней мере минимизируются нежелательные или отрицательные взаимодействия между разнотипными биологически активными веществами, прежде всего исключается, соответственно минимизируется отрицательное влияние на активность и/или всасывание биологически активных веществ.
Матрица предпочтительно должна в течение определенного периода времени контролируемым образом и/или в контролируемых количествах высвобождать каждое из биологически активных веществ после их приема внутрь, благодаря чему оптимизируется всасывание биологически активных веществ в желудочно-кишечном тракте, прежде всего по меньшей мере в основном исключается их кратковременная передозировка и/или чрезмерная нагрузка на системы всасывания.
Обычно предлагаемая в изобретении композиция наряду с биологически активными веществами и образующим матрицу материалом содержит также по меньшей мере один фармацевтически безвредный носитель или эксципиент.
Помимо этого наряду с указанными выше биологически активными веществами из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов предлагаемая в изобретении композиция может также содержать другие биологически активные вещества и/или ингредиенты. Подобные другие биологически активные вещества и/или ингредиенты можно, например, выбирать из группы белков и белковых концентратов, аминокислот, солей глюкозамина и солей хондроитина, прежде всего сульфатов, грибов и грибных экстрактов, дрожжей и дрожжевых экстрактов, водорослей и их экстрактов, чайного гриба и его экстрактов, ферментов и коферментов, вторичных растительных компонентов и относящихся к ним растений и растительных экстрактов, про- и пребиотических культур, плодовых кислот и их солей, а также смесей вышеуказанных веществ и соединений.
Кроме того, предлагаемая в изобретении композиция может содержать также по меньшей мере один дополнительный ингредиент, например добавки и/или вспомогательные вещества, такие как наполнители, разбавители, связующие, смачиватели, стабилизаторы, красители, буферные вещества, душистые вещества, вкусовые вещества, подслащивающие вещества, ароматизаторы, технологические добавки и консерванты, а также их смеси.
В одном из особых вариантов в настоящем изобретении предлагается композиция для перорального применения с регулируемым высвобождением биологически активных веществ, которая содержит множество, соответственно комбинацию биологически активных веществ, выбранных прежде всего из группы витаминов, минеральных веществ и микроэлементов, а также их смесей и содержащихся в по меньшей мере двух, предпочтительно по меньшей мере трех, разных высвобождающих системах, которыми являются следующие:
(A) первая высвобождающая система с первой частью биологически активных веществ, прежде всего из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, содержащая биологически активные вещества без образующего матрицу материала,
(Б) вторая высвобождающая система со второй частью биологически активных веществ, прежде всего из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, содержащая биологически активные вещества во включенном в способную к набуханию матрицу виде, и
(B) необязательно третья высвобождающая система с третьей частью биологически активных веществ, прежде всего из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, содержащая биологически активные вещества во включенном в способную к набуханию матрицу виде, при этом каждая из высвобождающих систем (А), (Б) и необязательно (В) обеспечивает контролируемое и/или происходящее с временным сдвигом друг относительно друга высвобождение биологически активных веществ после их приема внутрь.
Иными словами, в соответствии с этим особым вариантом осуществления изобретения различные биологически активные вещества распределяют по имеющимся двум, соответственно трем высвобождающим системам (А), (Б) и необязательно (В), которые обладают разными механизмами высвобождения из них биологически активных веществ. Высвобождающая система (А), которая не содержит образующий матрицу материал, очень быстро высвобождает биологически активные вещества, преимущественно непосредственно после их приема внутрь, обычно еще в желудке, тогда как высвобождающие системы (Б) и (В) из-за наличия в них матрицы высвобождают биологически активные вещества в более поздний момент времени, чем высвобождающая система (А), и тем самым проявляют эффект своего рода полудепо, соответственно депо.
Каждая из различных высвобождающих систем (А), (Б) и (В) представлена при этом прежде всего в виде дискретных частиц, главным образом формованных продуктов, предпочтительно пеллетов, агломератов, гранулятов или аналогичных формованных продуктов. Диаметр дискретных частиц может при этом составлять от 10 до 1000 мкм, прежде всего от 200 до 750 мкм, предпочтительно от 250 до 600 мкм, более предпочтительно от 300 до 550 мкм, особенно предпочтительно примерно 500 мкм.
В одном из особых вариантов осуществления изобретения указанные выше дискретные частицы, главным образом формованные продукты, образующие разные высвобождающие системы (А), (Б) и (В), в свою очередь можно объединять, соответственно спрессовывать в прессованные продукты, прежде всего в прессованные продукты в виде таблеток (так называемые "минитаблетки"). Диаметр таких прессованных продуктов обычно составляет от 1000 до 3000 мкм, прежде всего от 1200 до 2800 мкм, предпочтительно от 1500 до 2500 мкм. Таким путем удается более четко отделить во времени отдельные фазы высвобождения одна от другой и дополнительно повысить требуемый эффект депо.
Разные высвобождающие системы (А), (Б) и (В) предпочтительно объединять в единую дозированную форму, соответственно единицу. При этом речь может идти прежде всего о таблетке (например, таблетке с пленочным покрытием), капсуле, пилюле, драже или иной аналогичной дозированной форме. Отдельные частицы, образующие высвобождающие системы (А), (Б) и (В), можно, например, спрессовывать в прессованные продукты, соответственно "минитаблетки", в которых дискретные частицы, образующие каждую из индивидуальных высвобождающих систем, по меньшей мере в основном сохраняют при этом свою форму, а тем самым и свои характеристики высвобождения и которые затем можно объединять, соответственно спрессовывать в более крупную общую таблетку (размером, например, от 10 до 30 мм, прежде всего от 10 до 25 мм), которую в последующем можно перерабатывать в таблетку с пленочным покрытием (филм-таблетку), прежде всего путем нанесения покрытия из пригодных для этой цели полимеров, лаков и других материалов (что в принципе известно в данной области).
В целом высвобождающие системы (А), (Б) и (В) содержат по меньшей мере частично различающиеся между собой биологически активные вещества, которые высвобождаются с временным сдвигом друг относительно друга, прежде всего в разных местах всасывания (желудке, двенадцатиперстной кишке, подвздошной кишке и т.д.).
В одном из особых вариантов осуществления изобретения высвобождающие системы (Б) и (В) могут содержать разные количества образующего матрицу материала, и поэтому содержащиеся в высвобождающих системах (Б) и (В) биологически активные вещества будут высвобождаться из них с временным сдвигом друг относительно друга. Регулирование высвобождения, соответственно момента высвобождения биологически активных веществ в этом варианте обеспечивается, таким образом, варьированием количества одного и того же образующего матрицу материала. В качестве образующих матрицу материалов можно при этом использовать таковые из числа указанных выше, т.е. способные к набуханию полимеры, прежде всего целлюлозу или ее производные, предпочтительно простые эфиры целлюлозы и смеси разных простых эфиров целлюлозы, более предпочтительно гидроксиалкилцеллюлозы, особенно предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлозу или смесь метилцеллюлозы и смешанных простых эфиров целлюлозы (гидроксипропил-, гидроксибутилметилцеллюлозу) (например, продукт Methocel®).
В этом варианте, согласно которому высвобождающие системы (Б) и (В) содержат в разных количествах один и тот же образующий матрицу материал, количество образующего матрицу материала в высвобождающей системе (Б) составляет в пересчете на ее массу обычно от 1 до 15 мас.%, прежде всего от 1 до 10 мас.%, предпочтительно от 1 до 5 мас.%, более предпочтительно от 3 до 5 мас.%, особенно предпочтительно примерно 4 мас.%, а количество образующего матрицу материала в высвобождающей системе (В) составляет в пересчете на ее массу обычно от 1 до 40 мас.%, прежде всего от 2 до 35 мас.%, предпочтительно от 4 до 10 мас.%, более предпочтительно от 6 до 8 мас.%, особенно предпочтительно примерно 7 мас.%. Указанные выше количества в каждом случае относятся к массе сухого вещества.
Соотношение между количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (В) и количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (Б) может при этом варьироваться в пределах от 15:1 до 1,1:1, прежде всего от 10:1 до 1,2:1, предпочтительно от 5:1 до 1,5:1, особенно предпочтительно от 3:1 до 1,5:1. В предпочтительном варианте соотношение между количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (В) и количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (Б) должно при этом превышать 1,2:1, прежде всего превышать 1,5:1, предпочтительно превышать 3:1, особенно предпочтительно превышать 5:1.
В другом, однако менее предпочтительном варианте осуществления изобретения высвобождающие системы (Б) и (В) могут также содержать разные образующие матрицу материалы, т.е. добиться временного сдвига в высвобождении биологически активных веществ из высвобождающих систем (Б) и (В) альтернативно можно также, используя разные образующие матрицу материалы в высвобождающих системах (Б) и (В), которые после их приема внутрь обеспечивают разную кинетику высвобождения биологически активных веществ и контролируемо высвобождают их с временным сдвигом друг относительно друга.
В еще одном особом варианте осуществления изобретения предлагаемая в нем композиция может отличаться тем, что
- первая высвобождающая система (А) содержит в качестве биологически активных веществ фториды, прежде всего фторид натрия, соли меди, прежде всего сульфат меди(II), соли цинка, прежде всего оксид цинка, биотин, витамины группы D, прежде всего витамин D3, витамин K1, витамин Е или его производные, прежде всего токоферола ацетат, кофермент Q10, витамин А, сложный эфир лютеина, зеаксантин, никотинамид, цианокобаламин и/или
- вторая высвобождающая система (Б) содержит в качестве биологически активных веществ аскорбиновую кислоту, рибофлавин, фолиевую кислоту, тиаминнитрат, пиридоксина гидрохлорид, иодат калия, молибдат натрия, соли железа, прежде всего фумарат железа(II), соли марганца, прежде всего сульфат марганца(II), хлорид калия, соли магния, прежде всего оксид магния, и/или
- третья высвобождающая система (В) содержит в качестве биологически активных веществ соли селена, прежде всего селенит натрия, пантотенат кальция, соли хрома, прежде всего хлорид хрома, гидрофосфат кальция.
Наряду с указанными выше биологически активными веществами из группы витаминов, минеральных веществ и микроэлементов высвобождающая система (А), высвобождающая система (Б) и/или высвобождающая система (В) могут/может, кроме того, содержать по меньшей мере один фармацевтически безвредный носитель или эксципиент.
Помимо этого высвобождающая система (А), высвобождающая система (Б) и/или высвобождающая система (В) могут/может содержать также по меньшей мере одно другое биологически активное вещество и/или ингредиент. Подобное другое биологически активное вещество и/или ингредиент можно прежде всего выбирать из группы белков и белковых концентратов, аминокислот, солей глюкозамина и солей хондроитина, прежде всего сульфатов, грибов и грибных экстрактов, дрожжей и дрожжевых экстрактов, водорослей и их экстрактов, чайного гриба и его экстрактов, ферментов и коферментов, вторичных растительных компонентов и относящихся к ним растений и растительных экстрактов, пробиотических и пребиотических культур, плодовых кислот и их солей, а также смесей вышеуказанных веществ и соединений.
Высвобождающая система (А), высвобождающая система (Б) и/или высвобождающая система (В) могут/может содержать далее по меньшей мере один дополнительный ингредиент, выбранный из группы добавок и/или вспомогательных веществ, таких как наполнители, разбавители, связующие, смачиватели, стабилизаторы, красители, буферные вещества, душистые вещества, вкусовые вещества, подслащивающие вещества, ароматизаторы, технологические добавки и консерванты, а также их смеси.
Обычно предлагаемая в изобретении композиция представлена в твердом виде, прежде всего в виде порошка или гранулята, особенно предпочтительно в виде таблетки (например, таблетки с пленочным покрытием), капсулы, пилюли, драже или иной аналогичной дозированной формы.
Под предлагаемой в изобретении композицией может подразумеваться прежде всего лекарственное средство или фармацевтическая композиция, медицинский продукт, пищевая добавка или диетический пищевой продукт.
Следующим - вторым - объектом настоящего изобретения является применение описанной выше предлагаемой в изобретении композиции для повышения биодоступности биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов.
Еще одним объектом настоящего изобретения является применение описанной выше предлагаемой в изобретении композиции для предотвращения или минимизации отрицательных взаимодействий между биологически активными веществами из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов после их приема внутрь.
Следующим объектом настоящего изобретения является применение описанной выше предлагаемой в изобретении композиции для оптимизации всасывания биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов в желудочно-кишечном тракте, прежде всего для предотвращения их передозировки и/или для предотвращения чрезмерной нагрузки на системы всасывания (желудок, тонкую кишку, толстую кишку и другие).
В отношении предлагаемого в изобретении применения соответственно справедливы приведенные выше пояснения, относящиеся к предлагаемой в изобретении композиции.
Следующим объектом настоящего изобретения является способ обеспечения регулируемого высвобождения биологически активных веществ из композиции после ее приема внутрь, которая содержит множество, соответственно комбинацию биологически активных веществ, выбираемых прежде всего из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, заключающийся в том, что биологически активные вещества по меньшей мере частично включают или внедряют в способную к набуханию матрицу, обеспечивающую контролируемое и/или происходящее с временным сдвигом высвобождение из нее биологически активных веществ после приема внутрь такой композиции.
В одном из особых вариантов осуществления изобретения в нем предлагается способ обеспечения регулируемого высвобождения биологически активных веществ, выбираемых прежде всего из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, после их приема внутрь, заключающийся в том, что разнотипные биологически активные вещества включают в по меньшей мере две, предпочтительно по меньшей мере три разные высвобождающие системы, для чего
(A) первую часть биологически активных веществ, прежде всего из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, включают в первую высвобождающую систему без образующего матрицу материала,
(Б) вторую часть биологически активных веществ, прежде всего из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, включают во вторую высвобождающую систему, содержащую биологически активные вещества во включенном в способную к набуханию матрицу виде, и
(B) необязательно третью часть биологически активных веществ, прежде всего из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, включают в третью высвобождающую систему, содержащую биологически активные вещества во включенном в способную к набуханию матрицу виде, при этом каждая из высвобождающих систем (А), (Б) и необязательно (В) обеспечивает контролируемое и/или происходящее с временным сдвигом друг относительно друга высвобождение биологически активных веществ после их приема внутрь.
Настоящее изобретение, т.е. предлагаемая в изобретении композиция, предлагаемое в изобретении применение, а также предлагаемый в изобретении способ, обладает целым рядом преимуществ, которые кратко рассмотрены ниже.
Предлагаемое в настоящем изобретении решение обеспечивает контролируемое и/или происходящее с временным сдвигом высвобождение биологически активных веществ, прежде всего жизненно важных веществ (т.е. витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов). Благодаря этому возможно оптимальное снабжение организма биологически активными веществами. Контролируемое, соответственно происходящее с временным сдвигом высвобождение биологически активных веществ прежде всего позволяет по меньшей мере в основном исключить или же по крайней мере минимизировать отрицательное взаимодействие между разнотипными биологически активными веществами. После приема внутрь биологически активных веществ их высвобождение происходит непрерывно и/или в контролируемых количествах в течение определенного периода времени. Благодаря этому оптимизируется всасывание биологически активных веществ в желудочно-кишечном тракте. При этом прежде всего по меньшей мере в основном исключается кратковременная передозировка биологически активных веществ и/или чрезмерная нагрузка на системы всасывания.
В предлагаемой в изобретении композиции активные компоненты, прежде всего витамины, минеральные вещества и/или микроэлементы, для их разнесенного во времени высвобождения можно распределить по трем группам, соответственно по трем разным высвобождающим системам, а именно: можно отнести, во-первых, к группе с быстрым высвобождением, во-вторых, к группе типа полудепо (с высвобождением, например, на протяжении примерно двух часов) и, в третьих, к группе типа депо (с высвобождением, начинающимся позже, чем из группы типа полудепо, и затем продолжающимся на протяжении примерно пяти часов). Подобное преднамеренное, замедленное в случае групп типа полудепо и депо высвобождение благодаря выбранному механизму его замедления распространяется несмотря на разные свойства биологически активных веществ на все содержащиеся в соответствующих группах биологически активные вещества (т.е. витамины, минеральные вещества и/или микроэлементы). В случае же перорального лекарственного средства или пищевого продукта без замедленного высвобождения уже по истечении примерно двадцати минут его нахождения в искусственной среде, имитирующей желудочный сок, в нее должно высвобождаться по меньшей мере 70% биологически активных веществ.
Замедление высвобождения биологически активных веществ достигается за счет использования разных образующих матрицу материалов, соответственно за счет использования разных количеств одного и того же образующего матрицу материала, в качестве примера которого можно назвать целлюлозу или ее производные, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза или смесь метилцеллюлозы и смешанных простых эфиров целлюлозы (гидроксипропил-, гидроксибутилметилцеллюлоза) (например, продукт Methocel®). Образующий матрицу материал набухает в желудочном и кишечном соке, образуя для содержащихся в нем биологически активных веществ механический и/или физико-химический барьер, затрудняющий их диффузию в окружающую желудочную или кишечную жидкость. Группа типа полудепо предпочтительно должна при этом содержать меньшее количество образующего матрицу материала по сравнению с группой типа депо, а первая группа с быстрым высвобождением предпочтительно не должна содержать образующий матрицу материал. Для этого все биологически активные вещества и остальные ингредиенты каждой из трех групп, т.е. высвобождающих систем (А), (Б) и (В), соответственно групп "с быстрым высвобождением", "типа полудепо" и "типа депо", можно гранулировать, гомогенно смешивать затем между собой отдельные грануляты и прессовать из полученной смеси таблетки, которые в последующем можно перерабатывать в таблетки с пленочным покрытием. В полученной прессованием таблетке каждый гранулят сохраняет свои исходные свойства по замедлению высвобождения из него биологически активных веществ. В другом варианте грануляты с разными профилями высвобождения из них биологически активных веществ можно также, например, помещать в капсулы.
Настоящее изобретение обеспечивает, таким образом, целенаправленное, соответственно контролируемое и/или происходящее с временным сдвигом высвобождение биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов после их приема внутрь, которые при этом при необходимости можно комбинировать с другими биологически активными веществами, соответственно ингредиентами (такими, например, как белки, соответственно белковые концентраты, аминокислоты, соли глюкозамина и соли хондроитина, прежде всего сульфаты, грибы и грибные экстракты, дрожжи и дрожжевые экстракты, водоросли и их экстракты, чайный гриб, вторичные растительные компоненты и соответствующие растения и растительные экстракты, ферменты и коферменты, пробиотические и пребиотические культуры, плодовые кислоты и их соли и другие).
Предлагаемая в изобретении композиция применяется прежде всего в виде пищевых продуктов, для (дополнительной) сбалансированной диеты, в виде диетических пищевых продуктов, а также в виде медицинских продуктов, прежде всего в твердой форме (предпочтительно в форме таблеток (например, таблеток с пленочным покрытием), капсул, драже, пилюль, порошков, гранулятов и иных аналогичных дозированных форм).
Предлагаемое в изобретении решение позволяет, таким образом, существенно увеличить в целом эффективность усвоения, соответственно улучшить усвоение организмом поступивших в него биологически активных веществ (например, витаминов) с их высвобождением при этом в течение также существенно удлиненного периода времени.
Еще одно преимущество предлагаемой в изобретении композиции состоит в относительно простом ее приготовлении. Биологически активные вещества включают или внедряют в матрицу известным способом, прежде всего путем гранулирования включаемых в матрицу биологически активных веществ в присутствии образующих матрицу материалов.
Помимо этого предлагаемое в изобретении решение позволяет простым путем варьировать в широких пределах кинетику высвобождения биологически активных веществ. Кинетику высвобождения биологически активных веществ можно простым путем регулировать, соответственно варьировать и тем самым, так сказать, точно "настраивать" на заданные условия, изменяя, соответственно варьируя количество и/или тип образующего матрицу материала.
Для потребителя преимущества предлагаемой в изобретении композиции, соответственно ее предлагаемого в изобретении применения и предлагаемого в изобретении способа заключаются в следующем.
Всасывание биологически активных веществ, прежде всего витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов происходит большей частью в кишечнике. Под системами всасывания часто подразумеваются активные, т.е. насыщаемые, транспортные системы. Такие системы отчасти ограничены несколькими сантиметрами кишечника. Быстрое поступление витаминов в организм при применении препаратов с "нормальной скоростью высвобождения" быстро приводит к чрезмерной нагрузке на системы всасывания, из-за чего организм оказывается способен усвоить лишь часть поступивших в него жизненно важных веществ и при этом лишь за сравнительно короткое время. В этом случае уже с началом усвоения введенных в организм жизненно важных веществ они сразу же начинают утилизироваться в нем и выводиться из него. Согласно же настоящему изобретению высвобождение жизненно важных веществ происходит, как описано выше, в регулируемом, соответственно контролируемом режиме. Высвободившиеся жизненно важные вещества благодаря постоянному перетоку содержимого желудка в кишечник транспортируются в сравнительно малых, оптимальных концентрациях к местам их всасывания (например, в желудок, тонкую кишку, толстую кишку и т.д.).
Благодаря присутствию каждого из введенных в организм жизненно важных веществ в отдельных местах их действия или всасывания в сравнительно малых концентрациях системы всасывания не подвергаются чрезмерной нагрузке, и поэтому системами всасывания в целом в течение более длительного периода времени (например, в течение пяти часов) может всасываться существенно большее количество принятых внутрь жизненно важных веществ. Тем самым на протяжении этого удлиненного периода времени поддерживается также определенный уровень жизненно важных веществ в крови благодаря их постоянному дозированному высвобождению.
Помимо этого распределение биологически активных веществ, соответственно жизненно важных веществ по трем указанным выше группам, одна из которых представляет собой группу с быстрым высвобождением, другая - группу типа полудепо, а третья - группу типа депо, позволяет уменьшить, соответственно исключить отрицательные взаимодействия между витаминами, минеральными веществами и/или микроэлементами и тем самым также увеличить их поступление в организм.
Предлагаемое в изобретении решение позволяет, таким образом, существенно увеличить в целом эффективность усвоения, соответственно улучшить усвоение организмом поступивших в него биологически активных веществ, соответственно жизненно важных веществ с их высвобождением при этом в течение также существенно удлиненного периода времени.
Благодаря этому значительно возрастает биодоступность биологически активных веществ, соответственно жизненно важных веществ. Так, например, предлагаемое в изобретении решение позволяет обеспечить высвобождение отрицательно влияющих друг на друга жизненно важных веществ (например, меди и цинка или же магния и кальция) в разные фазы.
Высвобождение жизненно важных веществ происходит в зависимости от того, когда и где следует ожидать наиболее эффективного всасывания того или иного жизненно важного вещества (например, в желудке, в двенадцатиперстной кишке, в тощей кишке, во всей тонкой кишке, в толстой кишке и т.д.). Так, например, глюкозамин, хондроитин, медь и селен можно включить в группу с немедленным их высвобождением после приема внутрь для обеспечения таким путем их быстрой доступности, тогда как другие жизненно важные вещества можно включить в группу типа полудепо или типа депо с их высвобождением на протяжении нескольких часов для обеспечения таким путем длительного снабжения ими организма в соответствии с его потребностями.
Из приведенного выше описания для специалистов в данной области очевидны и другие варианты осуществления настоящего изобретения и его модификации, не выходящие при этом за его объем.
Ниже настоящее изобретение поясняется на примерах его осуществления, которые носят исключительно иллюстративный характер и не ограничивают объем изобретения.
Примеры
Предлагаемую в изобретении композицию для перорального применения с регулируемым высвобождением биологически активных веществ, состоящую из трех высвобождающих систем, приготавливают следующим путем. Первая высвобождающая система содержит биологически активные вещества из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов без образующего матрицу материала ("группа с быстрым высвобождением"), тогда как обе другие высвобождающие системы содержат биологически активные вещества из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов во включенном или внедренном в образующий матрицу материал виде, в качестве которого используется материал на основе гидроксипропилметилцеллюлозы или на основе смеси метилцеллюлозы и смешанных простых эфиров целлюлозы (гидроксипропил-, гидроксибутилметилцеллюлозы) (например, продукта Methocel®), при этом вторая высвобождающая система содержит образующий матрицу материал в меньшем количестве, чем третья высвобождающая система, и поэтому вторая высвобождающая система представляет собой систему типа полудепо, а третья высвобождающая система представляет собой систему типа депо. Количество образующего матрицу материала во второй высвобождающей системе составляет в пересчете на всю ее массу примерно 4 мас.%, а количество образующего матрицу материала в третьей высвобождающей системе составляет в пересчете на всю ее массу примерно 7 мас.%.
Для приготовления предлагаемой в изобретении композиции три высвобождающие системы приготавливают по отдельности, для чего известным методом гранулируют все входящие в состав каждой из них биологически активные вещества и ингредиенты (с получением гранулята размером, например, около 500 мкм). Затем полученные грануляты трех высвобождающих систем до гомогенности смешивают между собой и из полученной смеси прессуют таблетки ("минитаблетки" размером примерно от 1500 до 2500 мкм), при этом гранулят каждой высвобождающей системы сохраняет в полученных прессованием таблетках свои исходные свойства по контролируемому высвобождению, соответственно по замедлению высвобождения из него биологически активных веществ. Отдельные, полученные прессованием таблетки ("минитаблетки") затем в свою очередь можно объединять в общую дозированную единицу или форму (например, капсулу, драже, таблетку и т.д.), прежде всего можно спрессовывать в таблетку (размером примерно от 15 до 20 мм), которую в предпочтительном варианте при необходимости можно покрывать полимерной пленкой, соответственно лаком с получением таблетки с пленочным покрытием.
В приведенной ниже таблице 1 представлены содержащиеся в предлагаемой в изобретении композиции жизненно важные вещества (т.е. витамины, минеральные вещества и микроэлементы) с указанием для каждого из них соответствующего места всасывания, соответствующего типа всасывания и соответствующего количества в композиции, а в приведенной далее таблице 2 приведены данные о распределении индивидуальных компонентов по отдельным группам, различающимся между собой характеристиками высвобождения их них жизненно важных веществ.
В последующей таблице 3 представлена альтернативная предлагаемая в изобретении композиция с содержащимися в ней жизненно важными веществами.
Claims (22)
1. Витаминная форма для перорального применения с регулируемым высвобождением биологически активных веществ, которая содержит множество и/или комбинацию биологически активных веществ, выбранных из группы витаминов, минеральных веществ и микроэлементов, а также их смесей и содержащихся в по меньшей мере трех разных высвобождающих системах, которыми являются следующие:
(A) первая высвобождающая система с первой частью биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, содержащая биологически активные вещества без образующего матрицу материала,
(Б) вторая высвобождающая система со второй частью биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, содержащая биологически активные вещества во включенном в способную к набуханию матрицу виде, и
(B) третья высвобождающая система с третьей частью биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, содержащая биологически активные вещества во включенном в способную к набуханию матрицу виде, при этом каждая из высвобождающих систем (А), (Б) и (В) обеспечивает контролируемое и происходящее с временным сдвигом относительно друг друга высвобождение биологически активных веществ после приема внутрь,
каждая из высвобождающих систем (А), (Б) и (В) представлена в виде дискретных частиц диаметром в пределах от 10 до 1000 мкм,
высвобождающие системы (А), (Б) и (В) объединены в единую дозированную единицу,
высвобождающие системы (А), (Б) и (В) содержат по меньшей мере частично различающиеся между собой биологически активные вещества и высвобождающие системы (Б) и (В) содержат разные количества образующего матрицу материала и поэтому обеспечивают высвобождение содержащихся в них биологически активных веществ с временным сдвигом относительно друг друга,
причем соотношение между количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (В) и количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (Б) варьируется в пределах от 15:1 до 1,1:1.
(A) первая высвобождающая система с первой частью биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, содержащая биологически активные вещества без образующего матрицу материала,
(Б) вторая высвобождающая система со второй частью биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, содержащая биологически активные вещества во включенном в способную к набуханию матрицу виде, и
(B) третья высвобождающая система с третьей частью биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов, содержащая биологически активные вещества во включенном в способную к набуханию матрицу виде, при этом каждая из высвобождающих систем (А), (Б) и (В) обеспечивает контролируемое и происходящее с временным сдвигом относительно друг друга высвобождение биологически активных веществ после приема внутрь,
каждая из высвобождающих систем (А), (Б) и (В) представлена в виде дискретных частиц диаметром в пределах от 10 до 1000 мкм,
высвобождающие системы (А), (Б) и (В) объединены в единую дозированную единицу,
высвобождающие системы (А), (Б) и (В) содержат по меньшей мере частично различающиеся между собой биологически активные вещества и высвобождающие системы (Б) и (В) содержат разные количества образующего матрицу материала и поэтому обеспечивают высвобождение содержащихся в них биологически активных веществ с временным сдвигом относительно друг друга,
причем соотношение между количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (В) и количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (Б) варьируется в пределах от 15:1 до 1,1:1.
2. Витаминная форма по п.1, отличающаяся тем, что матрица способна к набуханию при контакте с водными жидкими средами, главным образом при контакте с желудочным и/или кишечным соком.
3. Витаминная форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что матрица содержит способный к набуханию полимер, прежде всего целлюлозу или ее производное, предпочтительно простой эфир целлюлозы или смесь разных простых эфиров целлюлозы, предпочтительно гидроксиалкилцеллюлозу, особенно предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлозу, или же смесь метилцеллюлозы и смешанных простых эфиров целлюлозы, таких как гидроксипропил-, гидроксибутилметилцеллюлоза, или образована таким материалом.
4. Витаминная форма по п.1, отличающаяся тем, что после приема внутрь матрица способна высвобождать биологически активные вещества таким образом, что по меньшей мере в основном исключаются или же по крайней мере минимизируются нежелательные или отрицательные взаимодействия между разнотипными биологически активными веществами, и/или после приема внутрь матрица способна в течение определенного периода времени высвобождать каждое из биологически активных веществ контролируемым образом и/или в контролируемых количествах, благодаря чему оптимизируется всасывание биологически активных веществ в желудочно-кишечном тракте, прежде всего по меньшей мере в основном исключается их кратковременная передозировка и/или чрезмерная нагрузка на системы всасывания.
5. Витаминная форма по п.1, отличающаяся тем, что дискретные частицы представляют собой формованные продукты, предпочтительно пеллеты, агломераты, грануляты или аналогичные формованные продукты.
6. Витаминная форма по п.1, отличающаяся тем, что диаметр дискретных частиц составляет от 200 до 750 мкм, предпочтительно от 250 до 600 мкм, особенно предпочтительно от 300 до 550 мкм, наиболее предпочтительно примерно 500 мкм.
7. Витаминная форма по п.1, отличающаяся тем, что дискретные частицы, главным образом формованные продукты, образующие разные высвобождающие системы (А), (Б) и (В), объединены, соответственно спрессованы в прессованные продукты, прежде всего в прессованные продукты в виде таблеток ("минитаблетки"), прежде всего диаметром от 1000 до 3000 мкм, преимущественно от 1200 до 2800 мкм, предпочтительно от 1500 до 2500 мкм.
8. Витаминная форма по п.1, отличающаяся тем, что разные высвобождающие системы (А), (Б) и (В) объединены в единую дозированную единицу в виде таблетки, прежде всего таблетки с пленочным покрытием, капсулы, пилюли, драже или иной аналогичной дозированной формы.
9. Витаминная форма по п.7 или 8, отличающаяся тем, что прессованные продукты, прежде всего прессованные продукты в виде таблеток ("минитаблетки"), объединены, соответственно спрессованы в более крупную общую таблетку, диаметр которой прежде всего составляет от 10 до 30 мм, преимущественно от 10 до 25 мм, и/или которая прежде всего переработана в таблетку с пленочным покрытием.
10. Витаминная форма по п.1, отличающаяся тем, что количество образующего матрицу материала в высвобождающей системе (Б) составляет в пересчете на ее массу от 1 до 15 мас.%, прежде всего от 1 до 10 мас.%, предпочтительно от 1 до 5 мас.%, более предпочтительно от 3 до 5 мас.%, а количество образующего матрицу материала в высвобождающей системе (В) составляет в пересчете на ее массу от 1 до 40 мас.%, прежде всего от 2 до 35 мас.%, предпочтительно от 4 до 10 мас.%, более предпочтительно от 6 до 8 мас.%.
11. Витаминная форма по п.1, отличающаяся тем, что соотношение между количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (В) и количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (Б) варьируется в пределах от 10:1 до 1,2:1, предпочтительно от 5:1 до 1,5:1, особенно предпочтительно от 3:1 до 1,5:1, и/или соотношение между количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (В) и количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (Б) превышает 1,2:1, прежде всего превышает 1,5:1, предпочтительно превышает 3:1, особенно предпочтительно превышает 5:1.
12. Витаминная форма по п.1, отличающаяся тем, что высвобождающие системы (Б) и (В) содержат разные образующие матрицу материалы, обеспечивающие высвобождение биологически активных веществ из содержащих их высвобождающих систем (Б) и (В) с временным сдвигом относительно друг друга.
13. Витаминная форма по п.1, отличающаяся тем, что первая высвобождающая система (А) содержит в качестве биологически активных веществ фториды, прежде всего фторид натрия, соли меди, прежде всего сульфат меди (II), соли цинка, прежде всего оксид цинка, биотин, витамины группы D, прежде всего витамин В3, витамин K1, витамин Е или его производные, прежде всего токоферола ацетат, кофермент Q10, витамин А, сложный эфир лютеина, зеаксантин, никотинамид, цианокобаламин и/или вторая высвобождающая система (Б) содержит в качестве биологически активных веществ аскорбиновую кислоту, рибофлавин, фолиевую кислоту, тиаминнитрат, пиридоксина гидрохлорид, иодат калия, молибдат натрия, соли железа, прежде всего фумарат железа (II), соли марганца, прежде всего сульфат марганца (II), хлорид калия, соли магния, прежде всего оксид магния, и/или третья высвобождающая система (В) содержит в качестве биологически активных веществ соли селена, прежде всего селенит натрия, пантотенат кальция, соли хрома, прежде всего хлорид хрома, гидрофосфат кальция.
14. Витаминная форма по п.1, отличающаяся тем, что высвобождающая система (А), высвобождающая система (Б) и/или высвобождающая система (В) содержат/содержит также по меньшей мере один фармацевтически безвредный носитель или эксципиент.
15. Витаминная форма по п.1, отличающаяся тем, что высвобождающая система (А), высвобождающая система (Б) и/или высвобождающая система (В) содержат/содержит также по меньшей мере одно другое биологически активное вещество и/или ингредиент, выбранное, соответственно выбранный, из группы белков и белковых концентратов, аминокислот, солей глюкозамина и солей хондроитина, прежде всего сульфатов, грибов и грибных экстрактов, дрожжей и дрожжевых экстрактов, водорослей и их экстрактов, чайного гриба и его экстрактов, ферментов и коферментов, вторичных растительных компонентов и относящихся к ним растений и растительных экстрактов, пробиотических и пребиотических культур, плодовых кислот и их солей, а также смесей указанных веществ и соединений.
16. Витаминная форма по п.8, отличающаяся тем, что высвобождающая система (А), высвобождающая система (Б) и/или высвобождающая система (В) содержат/содержит также по меньшей мере один дополнительный ингредиент, выбранный прежде всего из группы добавок и/или вспомогательных веществ, таких как наполнители, разбавители, связующие, смачиватели, стабилизаторы, красители, буферные вещества, душистые вещества, вкусовые вещества, подслащивающие вещества, ароматизаторы, технологические добавки и консерванты, а также их смеси.
17. Витаминная форма по п.1, отличающаяся тем, что она представлена в твердом виде, прежде всего в виде порошка либо гранулята или особенно предпочтительно в виде таблетки, прежде всего таблетки с пленочным покрытием, капсулы, пилюли, драже или иной аналогичной дозированной формы.
18. Витаминная форма по п.1, отличающаяся тем, что она представляет собой лекарственное средство или фармацевтическую композицию, медицинский продукт, пищевую добавку или диетический пищевой продукт.
19. Применение витаминной формы по одному из пп.1-18 для повышения биодоступности биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и микроэлементов, а также их смесей.
20. Применение витаминной формы по одному из пп.1-18 для предотвращения или минимизации взаимодействий между биологически активными веществами из группы витаминов, минеральных веществ и микроэлементов, а также их смесей после их приема внутрь.
21. Применение витаминной формы по одному из пп.1-18 для оптимизации всасывания биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и микроэлементов, а также их смесей в желудочно-кишечном тракте, прежде всего для предотвращения их передозировки и/или для предотвращения чрезмерной нагрузки на системы всасывания.
22. Способ обеспечения регулируемого высвобождения биологически активных веществ, выбираемых из группы витаминов, минеральных веществ и микроэлементов, после их приема внутрь, заключающийся в том, что разнотипные биологически активные вещества включают в по меньшей мере две, предпочтительно по меньшей мере три, разные высвобождающие системы, для чего
(A) первую часть биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов включают в первую высвобождающую систему без образующего матрицу материала,
(Б) вторую часть биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов включают во вторую высвобождающую систему, содержащую биологически активные вещества во включенном в способную к набуханию матрицу виде, и
(B) третью часть биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов включают в третью высвобождающую систему, содержащую биологически активные вещества во включенном в способную к набуханию матрицу виде,
при этом каждая из высвобождающих систем (А), (Б) и (В) обеспечивает контролируемое и происходящее с временным сдвигом относительно друг друга высвобождение биологически активных веществ после приема внутрь,
каждая из высвобождающих систем (А), (Б) и (В) представлена в виде дискретных частиц диаметром в пределах от 10 до 1000 мкм,
высвобождающие системы (А), (Б) и (В) объединены в единую дозированную единицу,
высвобождающие системы (А), (Б) и (В) содержат по меньшей мере частично различающиеся между собой биологически активные вещества и высвобождающие системы (Б) и (В) содержат разные количества образующего матрицу материала и поэтому обеспечивают высвобождение содержащихся в них биологически активных веществ с временным сдвигом относительно друг друга,
причем соотношение между количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (В) и количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (Б) варьируется в пределах от 15:1 до 1,1:1.
(A) первую часть биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов включают в первую высвобождающую систему без образующего матрицу материала,
(Б) вторую часть биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов включают во вторую высвобождающую систему, содержащую биологически активные вещества во включенном в способную к набуханию матрицу виде, и
(B) третью часть биологически активных веществ из группы витаминов, минеральных веществ и/или микроэлементов включают в третью высвобождающую систему, содержащую биологически активные вещества во включенном в способную к набуханию матрицу виде,
при этом каждая из высвобождающих систем (А), (Б) и (В) обеспечивает контролируемое и происходящее с временным сдвигом относительно друг друга высвобождение биологически активных веществ после приема внутрь,
каждая из высвобождающих систем (А), (Б) и (В) представлена в виде дискретных частиц диаметром в пределах от 10 до 1000 мкм,
высвобождающие системы (А), (Б) и (В) объединены в единую дозированную единицу,
высвобождающие системы (А), (Б) и (В) содержат по меньшей мере частично различающиеся между собой биологически активные вещества и высвобождающие системы (Б) и (В) содержат разные количества образующего матрицу материала и поэтому обеспечивают высвобождение содержащихся в них биологически активных веществ с временным сдвигом относительно друг друга,
причем соотношение между количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (В) и количеством образующего матрицу материала в высвобождающей системе (Б) варьируется в пределах от 15:1 до 1,1:1.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102005011029A DE102005011029A1 (de) | 2005-03-08 | 2005-03-08 | Zusammensetzung für die perorale Applikation mit gesteuerter Freisetzung von Wirkstoffen |
DE102005011029.0 | 2005-03-08 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007136963A RU2007136963A (ru) | 2009-05-10 |
RU2410085C2 true RU2410085C2 (ru) | 2011-01-27 |
Family
ID=36914688
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007136963/15A RU2410085C2 (ru) | 2005-03-08 | 2006-03-08 | Композиция для перорального применения с регулируемым высвобождением биологически активных веществ |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1855653B1 (ru) |
DE (1) | DE102005011029A1 (ru) |
RU (1) | RU2410085C2 (ru) |
WO (1) | WO2006094782A2 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101847947B1 (ko) | 2013-03-15 | 2018-05-28 | 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 | 안정화되고 변형된 비타민 d 방출 제형 |
EP3199167A1 (de) | 2016-01-28 | 2017-08-02 | G.L. Pharma GmbH | Arzneimittel zur behandlung von eisenmangelzuständen mit folsäuredefizit |
HUE040694T2 (hu) | 2016-01-28 | 2019-03-28 | G L Pharma Gmbh | Folsav/vas-készítmény stabilizált kiszerelése |
TR201702630A2 (tr) | 2017-02-22 | 2018-09-21 | Montero Gida Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Alfa li̇poi̇k asi̇t ve suda çözünür vi̇tami̇nler i̇çeren oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler |
TR202014936A2 (tr) | 2020-09-21 | 2022-03-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Alfa li̇poi̇k asi̇t ve en az bi̇r b vi̇tami̇ni̇ i̇çeren bi̇r çi̇ft katmanli farmasöti̇k tablet |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6143108A (ja) * | 1984-08-03 | 1986-03-01 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 医薬品製剤及びその製造法 |
US4713243A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-15 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
WO1991006281A1 (en) * | 1989-10-26 | 1991-05-16 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Gastric preparation |
WO1997047285A1 (en) * | 1996-06-10 | 1997-12-18 | Depomed, Inc. | Gastric-retentive oral controlled drug delivery system with enhanced retention properties |
US6090411A (en) * | 1998-03-09 | 2000-07-18 | Temple University | Monolithic tablet for controlled drug release |
GB0007419D0 (en) * | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Smithkline Beecham Gmbh | Composition |
-
2005
- 2005-03-08 DE DE102005011029A patent/DE102005011029A1/de not_active Ceased
-
2006
- 2006-03-08 RU RU2007136963/15A patent/RU2410085C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-03-08 WO PCT/EP2006/002122 patent/WO2006094782A2/de active Application Filing
- 2006-03-08 EP EP06723283A patent/EP1855653B1/de active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2007136963A (ru) | 2009-05-10 |
WO2006094782A3 (de) | 2007-01-04 |
EP1855653B1 (de) | 2012-08-15 |
DE102005011029A1 (de) | 2006-09-14 |
EP1855653A2 (de) | 2007-11-21 |
WO2006094782A2 (de) | 2006-09-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20070087036A1 (en) | Edible film for transmucosal delivery of nutritional supplements | |
CN101605468A (zh) | 维生素和矿物质补充剂的稳定性改良 | |
US6887492B2 (en) | Magnesium plus interactive agent delivery | |
WO2005097085A1 (en) | Nutrient system for individualized responsive dosing regimens | |
CN106061292A (zh) | 强化的微量营养素盐调配物 | |
RU2410085C2 (ru) | Композиция для перорального применения с регулируемым высвобождением биологически активных веществ | |
CA2537477A1 (en) | Capsules containing active substance pellets with different release profiles | |
CN101129351A (zh) | 一种补铁剂组合物,其制备方法和应用 | |
CN102325468A (zh) | 为50岁以上个体提高活力、免疫力、眼与骨骼健康的营养补充剂 | |
US6447807B1 (en) | Potassium (-)-hydroxycitric acid methods for pharmaceutical preparations for stable and controlled delivery | |
RU2309751C1 (ru) | Способ лечения нарушений минерального обмена при артрите, или остеохондрозе, или рахите, или артрозе, или остеопорозе | |
RU2665635C2 (ru) | Мультивитаминная/минеральная композиция для борьбы с эффектами экологического стресса; повышения иммунитета и повышения активности, направленная на недостаточности витаминов и минералов без негативных побочных эффектов мегадозовой пищевой добавки | |
CN105581331B (zh) | 一种补钙营养组合物 | |
CN105533699A (zh) | 一种儿童补锌与维生素组合物及其制备方法和应用 | |
US20150104539A1 (en) | Citrated folic acid compositions and methods for delivering folic acid to usp dissolution specifications | |
US11213059B2 (en) | Nutritional formulations and kits for bariatric individuals | |
US9452142B2 (en) | Calcium supplement | |
CN109663123B (zh) | 一种改善肝损伤及机体疲劳的胶囊及其制备方法 | |
CN1853654B (zh) | 一种含有珍珠和维生素的口服制剂 | |
CN109646455A (zh) | 一种多种矿物质片及其制备方法 | |
CN100364969C (zh) | 水溶性维生素d2的制备方法 | |
US20230158066A1 (en) | Encapsulated carbonyl iron salt compositions and process thereof | |
JP2005126379A (ja) | 細胞内脂質沈着の排出を刺激するためのビタミン類、ミネラル類および微量元素の新規な相乗作用性組成物 | |
CN1112214C (zh) | 有机态微量元素补充剂 | |
DE202005004706U1 (de) | Zusammensetzung für die perorale Applikation mit gesteuerter Freisetzung von Wirkstoffen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200309 |