RU2372920C2 - Средство для ингибирования накопления висцерального жира - Google Patents
Средство для ингибирования накопления висцерального жира Download PDFInfo
- Publication number
- RU2372920C2 RU2372920C2 RU2007145189/15A RU2007145189A RU2372920C2 RU 2372920 C2 RU2372920 C2 RU 2372920C2 RU 2007145189/15 A RU2007145189/15 A RU 2007145189/15A RU 2007145189 A RU2007145189 A RU 2007145189A RU 2372920 C2 RU2372920 C2 RU 2372920C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- visceral fat
- accumulation
- compound
- extract
- present
- Prior art date
Links
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 title claims abstract description 91
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 69
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 43
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 18
- 241000234280 Liliaceae Species 0.000 claims abstract description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 111
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims description 80
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 56
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 48
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 41
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 35
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 47
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 20
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 abstract description 18
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 3
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 abstract 2
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 39
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 38
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 38
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 34
- 244000186892 Aloe vera Species 0.000 description 34
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 34
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 30
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 28
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 21
- UXBAUUVEYYMRCL-QPEZSDMJSA-N (2r,3r,4s,5s,6r)-2-[[(9r,10s,13r,14r,17r)-17-[(2r,5s)-5,6-dimethylheptan-2-yl]-4,10,13-trimethyl-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]1[C@@]1(C)CC2)C)[C@H](C)CC[C@H](C)C(C)C)=CCC1C(C)C2O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UXBAUUVEYYMRCL-QPEZSDMJSA-N 0.000 description 19
- UXBAUUVEYYMRCL-UHFFFAOYSA-N 3-O-beta-D-glucopyranosyl-4-methyl-ergost-7-en-3-ol Natural products C1CC2(C)C3CCC4(C)C(C(C)CCC(C)C(C)C)CCC4C3=CCC2C(C)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O UXBAUUVEYYMRCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 14
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 cholestenone compound Chemical class 0.000 description 12
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 12
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 11
- 230000036541 health Effects 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- AOQRDALGACAKHI-UHFFFAOYSA-N 4-methylergost-7-en-3-ol Natural products CC1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(C)C(C)C)CCC33)C)C3=CCC21 AOQRDALGACAKHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 8
- AOQRDALGACAKHI-KVCRWQBISA-N (9r,10s,13r,14r,17r)-17-[(2r,5s)-5,6-dimethylheptan-2-yl]-4,10,13-trimethyl-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical group CC1C(O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CC[C@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CCC21 AOQRDALGACAKHI-KVCRWQBISA-N 0.000 description 7
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 7
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 6
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 6
- NYOXRYYXRWJDKP-UHFFFAOYSA-N cholestenone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 NYOXRYYXRWJDKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 6
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 5
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 5
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NYOXRYYXRWJDKP-GYKMGIIDSA-N cholest-4-en-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 NYOXRYYXRWJDKP-GYKMGIIDSA-N 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N Mazindol Chemical compound N12CCN=C2C2=CC=CC=C2C1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MPSMORKTRDBZSB-QSKDPGCKSA-N [(9r,10s,13r,14r,17r)-17-[(2r,5s)-5,6-dimethylheptan-2-yl]-4,10,13-trimethyl-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate Chemical compound CC1C(OC(C)=O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CC[C@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CCC21 MPSMORKTRDBZSB-QSKDPGCKSA-N 0.000 description 3
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 3
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 3
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 238000006140 methanolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical compound N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 description 3
- 238000013293 zucker diabetic fatty rat Methods 0.000 description 3
- 240000007474 Aloe arborescens Species 0.000 description 2
- 235000004509 Aloe arborescens Nutrition 0.000 description 2
- YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N Aloe emodin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(CO)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 2
- 206010008088 Cerebral artery embolism Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 2
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 2
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 2
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 235000020805 dietary restrictions Nutrition 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 201000010849 intracranial embolism Diseases 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229960000299 mazindol Drugs 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATIPVUGMJZAJPC-SRGSQMPJSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-17-[(2r)-5,6-dimethylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-1,2,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCC(C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 ATIPVUGMJZAJPC-SRGSQMPJSA-N 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 1
- 241001073152 Aloe africana Species 0.000 description 1
- 244000101643 Aloe ferox Species 0.000 description 1
- 235000015858 Aloe ferox Nutrition 0.000 description 1
- 241000782139 Aloe spicata Species 0.000 description 1
- AFHJQYHRLPMKHU-XXWVOBANSA-N Aloin Natural products O=C1c2c(O)cc(CO)cc2[C@H]([C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)c2c1c(O)ccc2 AFHJQYHRLPMKHU-XXWVOBANSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 C=C*C(CCC1)C1Cl Chemical compound C=C*C(CCC1)C1Cl 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002353 D-glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010012665 Diabetic gangrene Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010068961 Hypo HDL cholesterolaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100020289 Xenopus laevis koza gene Proteins 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940069521 aloe extract Drugs 0.000 description 1
- 235000014104 aloe vera supplement Nutrition 0.000 description 1
- CPUHNROBVJNNPW-UHFFFAOYSA-N aloin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 CPUHNROBVJNNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFHJQYHRLPMKHU-WEZNYRQKSA-N aloin B Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1[C@H]1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 AFHJQYHRLPMKHU-WEZNYRQKSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002891 anorexigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013542 behavioral therapy Methods 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 235000020627 health maintaining nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000021289 health related food Nutrition 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- AFHJQYHRLPMKHU-UHFFFAOYSA-N isobarbaloin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 AFHJQYHRLPMKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 231100000272 reduced body weight Toxicity 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8967—Lilium, e.g. tiger lily or Easter lily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, и касается средства для ингибирования накопления висцерального жира, для снижения количества жира, накопленного в брюшной полости, и для предотвращения или уменьшения ожирения висцерального типа, считающегося основным фактором метаболического синдрома, предоставлено средство или продукт питания, или напиток, включающие в качестве действующего ингредиента 3-O-b-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол, экстракт в органическом растворителе, экстракт в горячей воде, отжатую жидкость растения семейства Liliaceae или его части, которая содержит соединение. Средство обладает высокой эффективностью для лечения ожирения висцерального типа. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к средству для ингибирования накопления висцерального жира, который содержит 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол в качестве действующего ингредиента, и содержащим его продукту питания или напитку. В частности, настоящее изобретение относится к средству для ингибирования накопления висцерального жира, которое способно уменьшить количество жира, накопленного в брюшной полости, и предотвратить или уменьшить ожирение висцерального типа, которое считается главным фактором метаболического синдрома, и относится к физиологически функциональным продукту питания или напитку, содержащим его, таким как продукт питания, воздействующий на состояние здоровья.
Предпосылки изобретения
В последние годы быстрый рост ожирения, сопровождающий изменение образа жизни по западному образцу, стал серьезной проблемой. Ожирение означает состояние, при котором накапливается излишняя энергия из-за излишнего приема внутрь калорий и снижения расхода калорий, вызванного недостаточными упражнениями и т.п., и является «состоянием, при котором накапливается излишнее количество жировых тканей тела (жира тела)». Было отмечено, что ожирение может являться основой начала так называемых болезней, связанных с образом жизни, таких как диабет, гипертония и гиперлипидемия и т.д.
Ожирение проявляется состоянием накопления избыточного жира тела и феноменом увеличения веса тела. Сообщалось, что при проведении быстрого снижения веса тела для снижения ожирения количество мускулов, необходимых для потребления энергии, также уменьшается вместе с жиром, и в случае пожилых людей могут появиться такие симптомы, как нарушения кровяного давления и повреждение тазобедренного сустава (непатентный документ 1). Кроме того, есть сообщение о физической терапии, при которой ожидается проявление эффекта улучшения мышечных тканей в случае, где уменьшение количества жира проводится без снижения веса тела (непатентный документ 2). Как описано выше, в последние годы привлекли внимание способы снижения ожирения посредством ингибирования накопления жира вместо просто уменьшения веса тела.
Жировые ткани делятся на подкожный жир, который накапливается внутри кожи, и висцеральный жир, который накапливается вокруг внутренних органов в брюшной полости, который в общем называется «телесный жир». Известно, что ожирение классифицируется на группы: ожирение подкожного типа, включающее накопление подкожного жира, и ожирение висцерального типа, включающее накопление висцерального жира. Накопление висцерального жира особенно влияет на частоту возникновения осложнений, таких как нарушение метаболизма и сердечно-сосудистые заболевания, и их тяжесть при ожирении.
Известно, что патологический процесс, при котором индивидуум страдает от сочетания множества болезней, связанных с образом жизни, то есть от «синдрома множества факторов риска», существенно повышает риск начала атеросклеротических болезней, и была предложена концепция, в соответствии с которой синдром Х и метаболический синдром являются факторами риска атеросклероза. Поскольку для достижения более общей оценки риска и для предотвращения начала атеросклероза были предложены эти синдромы множественных факторов риска, были сведены в единое целое описания метаболического синдрома и диагностические критерии (непатентный документ 3). В диагностических критериях для метаболического синдрома, которые были предложены в Японии в апреле 2005 года, размер талии, соответствующий области висцерального жира, 100 см2 или больше был принят как обязательное условие, вместо индекса массы тела (ИМТ) или процентного содержания телесного жира, которые обычно используются для указания уровня ожирения. Следовательно, накопление висцерального жира было признано в значительной степени вовлеченным в причину метаболического синдрома.
Упражнения, диета и терапия поведения рекомендованы в качестве средств для уменьшения телесного жира. Однако в случае, где эти терапии трудно проводить или продолжать, могут быть проведены лекарственная терапия или хирургическое вмешательство. В настоящее время мазиндол, являющийся анорексигенным средством, применяется в качестве терапевтического средства при ожирении и, в основном, прописывается только людям, страдающим высокой степенью ожирения, у которых ИМТ равен 35 или больше. Однако мазиндол не только дает побочные эффекты, такие как головная боль и сухость во рту, но также имеется большое число проблем, при которых мазиндол имеет противопоказания, такие как тяжелые нарушения деятельности почек, печени и поджелудочной железы, и не может вводиться в течение длительного периода времени из-за своей зависимости и т.п.
Растительные стерины, такие как β-ситостерин, кампестерин, стигмастерин уже были известны как обладающие эффектом снижения уровня холестерина в крови посредством абсорбции холестерина, и было раскрыто средство, улучшающее липидный метаболизм, содержащее диглицерид и растительный стерин в качестве действующих ингредиентов (патентный документ 1). Также раскрыты средство против ожирения и средство, улучшающее липидный метаболизм, содержащее холестеноновое соединение, синтезированное с использованием растительных стеринов, таких как β-ситостерин и кампестерин, в качестве стартового материала, или 4-холестен-3-он (патентные документы 2-5) в качестве действующего ингредиента.
Род Алоэ, принадлежащий к растениям семейства Liliaceae, является группой растений, включающих Алоэ вера (Aloe barbadensis Miller) и Алоэ древовидное (Aloe arborescens Miller var. natalensis Berger), в качестве типовых растений, и известно, что они обладают различными эффектами. Было описано, что экстракт алоэ обладает действием, предотвращающим или снижающим ожирение (патентный документ 6). Кроме того, описана пищевая добавка, обладающая эффектом уменьшения веса тела, которая содержит 0,25% порошка алоэ вера (патентный документ 7), и композиция незаменимых масел для контроля за весом тела, которая содержит алоэ вера (патентный документ 8). Кроме того, сообщалось, что введение крысам целого листа древовидного алоэ существенно снижало вес тела в зависимости от концентрации древовидного алоэ (непатентные документы 4 или 5).
[Патентный документ 1] Опубликованная Японская патентная заявка № 2005-15425
[Патентный документ 2] Опубликованная Японская патентная заявка № 07-165587
[Патентный документ 3] Опубликованная Японская патентная заявка № 11-193296
[Патентный документ 4] Опубликованная Японская патентная заявка № 2001-240544
[Патентный документ 5] Опубликованная Японская патентная заявка № 05-170651
[Патентный документ 6] Опубликованная Японская патентная заявка № 2000-319190
[Патентный документ 7] Патент Новой Зеландии № 330439
[Патентный документ 8] Патент США № 6280751
[Непатентный документ 1] Journal of Applied Physiology, vol.95, 2003, pp. 1728-1736
[Непатентный документ 2] Journal of Applied Physiology, vol.99, 2005, pp. 1220-1225
[Непатентный документ 3] Adiposcience, vol.2, 2005, pp. 11-15
[Непатентный документ 4] Igaku to Seibutsugaku, vol.125, No.5, pp.189-194
[Непатентный документ 5] Journal of Medicine of Fujita Gakuen, vol.22, No.2, pp. 153-157
Описание изобретения
Патентный документ 1 не описывает эффект от введения отдельно растительного стерина и не описывает, и не предполагает эффекта растительного стерина на висцеральный жир.
В дополнение раскрывается, что 3-кетостероидное соединение, раскрытое в патентном документе 2, холестеноновое соединение, раскрытое в патентном документе 3, и соединения 24-алкилхолестен-3-он, такие как 24-метилхолест-5-ен-3-он, раскрытые в патентном документе 4, обладают эффектами снижения веса тела, количества телесного жира и количества липидов в крови. Однако отсутствуют описание или предположение, что соединения обладают эффектом ингибирования накопления висцерального жира без влияния на количество перорального приема внутрь и увеличения веса тела.
4-холестен-3-он, раскрытый в патентном документе 5, очевидно отличается от активного ингредиента настоящего изобретения. Конкретно эффектом 4-холестен-3-она, описанным в патентном документе 5, является то, что когда нормальная мышь поглощает калории, соединение снижает излишнее количество жира в брюшной полости вместе с жировыми компонентами, которые рассматриваются как находящиеся в нормальных пределах, более чем необходимо. Таким образом, эффект 4-холестен-3-она, описанный в патентном документе 5, является ясно отличным от эффекта настоящего изобретения, эффективно ингибирующего только жировые компоненты, накопленные вокруг внутренних органов в количестве больше, чем необходимо, в случае состояния ожирения или в случае, где принято внутрь излишнее количество калорий.
Кроме того описано, что средство для предотвращения и снижения ожирения патентного документа 6 ингибирует развитие ожирения, включая увеличение в весе тела, и, следовательно, является эффективным для поддержания стандартного веса тела без необходимости излишних ограничений в питании. Однако в документе нет описания эффекта на телесный жир и не описан эффект ингибирования накопления висцерального жира, посредством которого количество висцерального жира уменьшается без уменьшения веса тела.
В дополнение, активный ингредиент, описанный в патентном документе 6, является экстрактом алоэ. Однако компоненты, связанные с ингибированием развития ожирения, включающего увеличение веса тела, совсем не охарактеризованы. Вследствие этого является затруднительным предсказать из описания патентного документа 6 эффект ингибирования накопления висцерального жира, который является отличным от эффекта, описанного в патентном документе 6, и может снижать висцеральный жир без снижения веса тела, и наличие эффекта.
Соответственно, в отношении средства, способного избирательно снижать висцеральный жир, который строго связан с началом метаболического синдрома, или способного предотвратить или ингибировать его накопление, требуется дальнейшее изучение действующего вещества, которое может приниматься внутрь ежедневно безопасно и по возможности наиболее безболезненно и может эффективно уменьшать висцеральным жир.
В свете вышеупомянутых проблем авторы настоящего изобретения тщательно исследовали средство для ингибирования накопления висцерального жира, которое может предотвратить или снизить ожирение висцерального типа, что считается главной причиной метаболического синдрома. Как результат авторы настоящего изобретения обнаружили, что 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол обладает свойством эффективно уменьшать накопление жира в брюшной полости. В дополнение было найдено, что эффект может поддерживать стандартный вес тела без снижения веса тела и, следовательно, является полезным для ингибирования развития ожирения без необходимости излишних ограничений в питании.
Объектом настоящего изобретения является предоставление средства для ингибирования накопления висцерального жира, которое содержит 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол в качестве действующего ингредиента. В дополнение, другим объектом настоящего изобретения является предоставление физиологически функциональных продукта питания или напитка, содержащих средство для ингибирования накопления висцерального жира, такого как продукт питания, воздействующий на состояние здоровья.
Первым изобретением настоящей заявки для решения вышеупомянутых проблем является средство для ингибирования накопления висцерального жира, содержащее соединение, представленное следующей формулой (1), в качестве действующего ингредиента.
Вторым изобретением настоящей заявки для решения вышеупомянутых проблем является средство для ингибирования накопления висцерального жира, которое содержит экстракт активного соединения в органическом растворителе, экстракт активного соединения в горячей воде или в отжатой жидкости из растения, содержащего соединение, представленное следующей химической формулой (1) или ее частью, в качестве действующего ингредиента, где экстракт в органическом растворителе, экстракт в горячей воде или отжатой жидкости вышеупомянутого растения или его части содержат, по крайней мере, 0,001% от сухой массы соединения, представленного следующей химической формулой (1). Кроме того, предпочтительно, что вышеуказанное растение является растением семейства Liliaceae.
Третьим изобретением настоящей заявки для решения вышеупомянутых проблем являются продукт питания или напиток, содержащие средство для ингибирования накопления висцерального жира по первому и второму изобретению, где предпочтительным является то, что продукт питания или напиток содержит 0,0001% по сухой массе или более соединения, представленного вышеупомянутой химической формулой (1).
Четвертым изобретением настоящей заявки для решения вышеупомянутых проблем является применение соединения, представленного вышеупомянутой химической формулой (1), или экстракта в органическом растворителе, экстракта в горячей воде или в отжатой жидкости растения, содержащих, по крайней мере, 0,001% по сухой массе соединения или его фракции, в производстве средства для ингибирования накопления висцерального жира. Кроме того, предпочтительно, что вышеуказанное растение является растением семейства Liliaceae.
Пятым изобретением настоящей заявки для решения вышеупомянутых проблем является способ ингибирования накопления висцерального жира, который включает введение соединения, представленного вышеупомянутой химической формулой (1), или экстракта в органическом растворителе, экстракта в горячей воде или в отжатой жидкости растения, содержащих, по крайней мере, 0,001% по сухой массе соединения или его фракции, субъекту, который нуждается в ингибировании накопления висцерального жира. Кроме того, предпочтительно, что вышеупомянутым растением является растение семейства Liliaceae.
Средство для ингибирования накопления висцерального жира согласно настоящему изобретению и продукт питания или напиток, содержащие его, могут быть безопасно введены или приняты внутрь и обладают свойствами эффективно ингибировать накопление висцерального жира. Кроме того, действующий ингредиент средства для ингибирования накопления висцерального жира по настоящему изобретению может быть легко получен из растения семейства Liliaceae, такого как алоэ вера (Aloe barbadensis Miller), которое, как известно из эмпирического опыта, может быть безопасно принято внутрь и является легко доступным.
Лучший вариант осуществления изобретения
Далее предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения будут подробно объяснены. Однако настоящее изобретение не ограничено следующими предпочтительными вариантами осуществления и может быть модифицировано в объеме настоящего изобретения. Кроме того, если особо не оговорено другое, процентное содержание обозначает массу.
В настоящем изобретении эффект ингибирования накопления висцерального жира означает эффект уменьшения количества жира, накапливающегося в брюшной полости. Поэтому эффект ингибирования накопления висцерального жира может быть оценен посредством измерения количества жира в брюшной полости, такого как вес брыжеечного жира.
Соединение, используемое как действующий ингредиент средства для ингибирования накопления висцерального жира (далее именуемого как «средство настоящего изобретения») настоящего изобретения, является соединением, имеющим структуру, представленную вышеупомянутой общей формулой (1), а именно содержит 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол. Соединение настоящего изобретения имеет структуру, полученную дегидратирующей конденсацией гидроксильной группы в 3-м положении 4-метилэргост-7-ен-3-ола и гидроксильной группы 1-го положения D-глюкозы.
Кроме того, композиция, используемая как действующий ингредиент средства для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения (далее именуемая как «композиция настоящего изобретения»), является экстрактом растения семейства Liliaceae или его части, содержащим, по крайней мере, 0,001% от сухой массы или больше, предпочтительно, 0,01% от сухой массы или больше и, более предпочтительно, 0,1% от сухой массы или больше вышеупомянутого соединения настоящего изобретения. Верхняя граница содержания соединения настоящего изобретения конкретно не ограничена и она может быть, предпочтительно, 10% от сухой массы или 50% от сухой массы, 70% от сухой массы или 90% от сухой массы.
В настоящем изобретении сухая масса означает массу, измеренную после высушивания соединения посредством способа сушки, охарактеризованного в «тесте потери веса», являющегося общим способом исследования, описанным в Japanese Pharmacopoeia, 14th Revision (March 30, 2001, Japan Ministry of Health, Labor and Welfare, Ministerial Notification No.111). Например, масса соединения настоящего изобретения может быть определена этим способом так: примерно 1 г соединения настоящего изобретения измеряли и высушивали при 105°С в течение 4 часов; и получившийся материал охлаждали в эксикаторе; и массу соединения взвешивали на весах.
Соединение настоящего изобретения или композиция, содержащая его, могут быть получены посредством, например, экстракции фракции, содержащей соединение настоящего изобретение, из растения, принадлежащего семейству Liliaceae и содержащего соединение настоящего изобретения, его части или продукта его дробления посредством использования органического растворителя или горячей воды и концентрирования фракции.
Примеры вышеупомянутого растения, принадлежащего к семейству Liliaceae, включают растения, принадлежащие родам Aloe или Allium. Примеры растений рода Aloe включают Aloe barbadensis Miller, Aloe ferox Miller, Aloe africana Miller, Aloe arborescen Miller var. natalensis Berger, Aloe spicata Baker и т.д. В производстве соединения настоящего изобретения или композиции, содержащей его, хотя может быть использовано целое растение, предпочтительным является использование его мезофилла (прозрачной гелеобразной части). Такое растение или его часть измельчают, предпочтительно используя гомогенизатор и т.п., и таким образом превращают его в жидкость, и экстрагируют соединение настоящего изобретения или композицию, содержащую его, из продукта измельчения, используя органический растворитель или горячую воду. Примеры органического растворителя включают спирты, такие как метанол, этанол и бутанол и т.д.; сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат, пропилацетат и бутилацетат и т.д.; кетоны, такие как ацетон и метилизобутилкетон и т.д.; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир и петролейный эфир и т.д.; углеводороды, такие как гексан, циклогексан, толуол и бензол и т.д.; галогенированные углеводороды, такие как четыреххлористый углерод, дихлорметан и хлороформ и т.д.; гетероциклические соединения, такие как пиридин и т.д.; гликоли, такие как этиленгликоль и т.д.; многоатомные спирты, такие как полиэтиленгликоль и т.д.; нитрильные растворители, такие как ацетонитрил и т.д., смеси этих соединений и т.д. Кроме того, эти растворители могут быть безводными или содержать воду. Из этих растворителей особенно предпочтительными являются смеси этилацетат/бутанол (3:1) и хлороформ/метанол (2:1).
В качестве способа экстракции может быть применен способ для обычной экстракции растительных компонентов. Обычно используемым является, например, способ дефлегмации от 1 до 300 частей по массе органического растворителя с 1 массовой частью свежего растения или высушенного растения с нагреванием при температуре кипения или ниже растворителя и перемешивании или встряхивании, или способ проведения экстракции обработкой ультразвуком при комнатной температуре. Экстракт-сырец получают отделением нерастворимых частей от экстракционной жидкости с использованием подходящего способа, такого как фильтрование или центрифугирование.
Экстракт-сырец может быть очищен с помощью различных видов хроматографии, такой как нормальная или обращеннофазовая колоночная хроматография на силикагеле. Когда используется градиент смеси хлороформ/метанол в качестве элюирующего растворителя в нормальнофазовой колоночной хроматографии на силикагеле, соединение настоящего изобретения элюируется при соотношении хлороформ:метанол, равном примерно 5:1. Кроме того, используется градиент смеси метанол/вода в качестве элюирующего растворителя в обращеннофазовой колоночной хроматографии на силикагеле, соединение настоящего изобретения элюируется при концентрации метанола, равной примерно 95%. Полученная фракция может далее быть очищена ВЭЖХ и т.п.
Действительно ли соединение или композиция, содержащая его, полученные как описано выше, содержат соединение настоящего изобретения, может быть подтверждено измерением эффекта ингибирования накопления висцерального жира как индикатора посредством применения, например, способов, показанных в примерах, описанных выше. Является ли соединение гликозидом, связанным с глюкозой агликоновой частью, или является ли агликоновая часть 4-метилэргост-7-ен-3-олом, может быть подтверждено посредством, например, 13С-ЯМР и т.п.
Соединение настоящего изобретения может также быть получено посредством конденсации D-глюкозы и 4-метилэргост-7-ен-3-ола. 4-метилэргост-7-ен-3-ол может быть получен экстракцией из растения и очисткой экстракта. D-глюкоза и 4-метилэргост-7-ен-3-ол могут быть конденсированы посредством, например, комбинации способов, описанных в Jikken Kagaku Koza (Lecture of Experimental Chemistry), 4th edition, vol. 26, 1992 (p.272, p.297 and p.342). А именно, D-глюкозу полностью ацетилируют и затем аномерное положение превращают в α-бромид. Затем 4-метилэргост-7-ен-3-ол вводят в реакцию с α-бромидом в диэтиловом эфире, чтобы достигнуть β-гликозилирования, и после этого ацетильные группы гидролизуют в смеси метилат натрия/метанол для получения целевого соединения.
Соединение настоящего изобретения может быть использовано в качестве действующего ингредиента средства для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения и пищевого продукта или напитка, содержащего его. Дополнительно, экстракт в органическом растворителе, экстракт в горячей воде или отжатая жидкость растения, содержащего соединение настоящего изобретения или его части (далее именуемые «экстракт и т.д.»), могут также быть использованы в качестве действующего ингредиента средства для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения и пищевого продукта или напитка, содержащего его.
В настоящем изобретении отжатая жидкость может быть получена путем переработки гомогената растения с помощью компрессора, сбора сырца отжатой жидкости растения и фильтрации сырца для удаления нерастворимой фракции (примеси) через фильтр или фильтровальную ткань. Например, когда алоэ вера используется в качестве растения семейства Liliaceae, жидкость, отжатая из алоэ вера, может быть получена посредством переработки мезофильной гелеобразной части, получаемой отжимом листа алоэ вера в измельчителе, сжатием отжатой жидкости, чтобы собрать сырец алоэ вера, и фильтрованием для удаления загрязнения сырца алоэ вера через фильтр или фильтровальную ткань. В этом случае предпочтительным является, чтобы общее содержание алоина и алоэ-эмодина, которые содержатся в большом количестве в коже листьев алоэ вера, составляло 5 ppm (частей на миллион) или меньше.
Вышеупомянутый экстракт и т.д., содержащийся в средстве для ингибирования накопления висцерального жира, предпочтительно содержит, по крайней мере, 0,001% по сухой массе, более предпочтительно, от 0,01 до 1% по сухой массе, особенно предпочтительно, от 0,05 до 1% по сухой массе соединения настоящего изобретения. Далее, вышеупомянутый экстракт и т.д., содержащийся в пище или напитке, предпочтительно содержит, по крайней мере, 0,0001% по сухой массе, более предпочтительно, от 0,001 до 1% по сухой массе, особенно предпочтительно, от 0,005 до 1% по сухой массе соединения настоящего изобретения. Вышеупомянутый экстракт и т.д. может содержать два или более типов соединения настоящего изобретения. Далее, вышеупомянутый экстракт и т.д. может являться раствором или может также являться лиофилизованным или высушенным распылением традиционным способом и храниться или использоваться в виде порошка.
В качестве средства для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения соединение настоящего изобретения или композиция, содержащая его, такая как экстракт и т.п. как таковой, или они же, смешанные с фармацевтически приемлемым носителем, могут быть введены перорально или парентерально млекопитающему, включая человека. В средстве настоящего изобретения соединение может являться фармацевтически приемлемой солью. Примеры фармацевтически приемлемых солей включают как соли металлов (неорганические соли), так и органические соли, включающие, например, перечисленные в “Remington's Pharmaceutical Sciences,” 17th edition, p.1418, 1985. Конкретные примеры их включают, но не ограничены этим, соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, сульфат, фосфат, дифосфат и гидробромат, и соли органических кислот, такие как малат, малеат, фумарат, тартрат, сукцинат, цитрат, ацетат, лактат, метансульфонат, п-толуолсульфонат, памоат, салицилат и стеарат. Кроме того, соль может быть солью с металлом, таким как, натрий, калий, кальций, магний и алюминий, или солью с аминокислотой, такой как лизин. Кроме того, сольваты, такие как гидраты вышеуказанного соединения или его фармацевтически приемлемые соли также попадают в объем настоящего изобретения.
Лекарственная форма средства для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения не является конкретно ограниченной и может быть соответственно выбрана в зависимости от терапевтической цели. Конкретные примеры этого включают таблетку, пилюлю, порошок, раствор, суспензию, эмульсию, гранулы, капсулу, сироп, суппозиторий, инъекцию, мазь, пластырь, глазные капли, капли в нос и т.д. Для приготовления могут быть использованы добавки, как правило, используемые в обычном средстве для ингибирования накопления висцерального жира в качестве фармацевтических носителей, такие как вспомогательные вещества, связующие вещества, разрыхлители, смазывающие вещества, стабилизаторы, ароматизаторы, разбавители, поверхностно-активные вещества и растворители для инъекций и т.д. Далее, до тех пор, пока эффект настоящего изобретения не нарушается, соединение настоящего изобретения или экстракт и т.д., содержащий его, могут быть использованы в комбинации с другими средствами, обладающими эффектом ингибирования накопления висцерального жира.
Хотя количество соединения настоящего изобретения или экстракта и т.д., содержащего его, содержащееся в средстве для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения, не является конкретно ограниченным и может быть соответственно выбрано, количество может быть, например, по крайней мере, 0,001% по массе, предпочтительно, от 0,01% до 1% по массе, особенно предпочтительно, от 0,05 до 1% по массе в расчете на количество соединения настоящего изобретения.
Средство для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения обладает эффектом ингибирования накопления висцерального жира и, следовательно, может предотвращать ожирение висцерального типа. Ожирение висцерального типа обычно означает состояние, при котором площадь висцерального жира равна 100 см2 или больше, и по диагностическим критериям для метаболического синдрома означает случай, в котором мужчина-японец имеет размер талии 85 см или больше, или женщина-японка имеет размер талии 90 см или больше (Internal Medicine, vol. 94, pp. 188-203, 2005). В дополнение, средство для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения предпочтительно применяется для лечения пациентов, которые имеют большее количество накопленного висцерального жира, чем здоровый человек.
Кроме того, средство для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения может облегчать или предотвращать заболевания, осложнения и т.п., вызванные накоплением висцерального жира, такие как нарушенный метаболизм липидов и сердечно-сосудистые заболевания, и может также уменьшать риск этих болезней, осложнений и т.п. Примеры различных заболеваний, вызванных накоплением висцерального жира, включают ожирение, в частности ожирение висцерального типа, гиперлипидемию, диабет, гипертонию и атеросклероз. В дополнение, примеры осложнений, вызванных этими болезнями, включают диабетическую ретинопатию, нефропатию, нейропатию и диабетическую гангрену, вызванные диабетом; церебральную эмболию, нефросклероз и почечную недостаточность, вызванные гипертонией; и церебральную эмболию, церебральный инфаркт, сердечно-сосудистые заболевания, такие как стенокардия и инфаркт сердца, и нефропатию, такую как уремия, нефросклероз и почечная недостаточность, вызванные атеросклерозом.
Кроме того, средство для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения является полезным для предотвращения начала метаболического синдрома. Действие средства ингибирования или снижения накопления висцерального жира, описанное выше, является особенно эффективным для предотвращения начала метаболического синдрома и связанных с метаболическим синдромом атеросклеротических болезней, связанных с образом жизни болезней, указанных как его факторы риска, таких как диабет, гипертония и гиперлипидемия, и осложнений, связанных с этими заболеваниями. В дополнение, метаболический синдром в настоящем изобретении обозначает состояния, наблюдаемые при синдроме множественных факторов риска, а именно состояний, при которых легко образуется атеросклероз, и в которых такие симптомы рассматриваются в качестве факторов риска, как гиперинсулинемия, нарушенная глюкозная толерантность или гипергликемия, нарушенный липидный метаболизм, гиперлипидемия (гипертриглицеридемия и гипо-HDL-холестеринемия), гипертония, ожирение и накопление висцерального жира. В дополнение, авторы настоящего изобретения обнаружили, что соединение настоящего изобретения обладает эффектом уменьшения уровня гликозилированного гемоглобина и улучшения гипергликемии (WO 2005/095436). Является предпочтительным, чтобы заболевания, при которых применяется средство для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения, не сопровождались состоянием, при котором уровень гликозилированного гемоглобина являлся более высоким, чем у здорового человека.
Время введения средства настоящего изобретения не является конкретно ограниченным и может быть соответственно выбрано в соответствии со способом для лечения целевого заболевания. Кроме того, путь введения предпочтительно определяется в зависимости от лекарственной формы, возраста, пола и других характеристик пациентов, тяжести симптомов пациентов и т.д. Доза средства настоящего изобретения соответственно выбирается в зависимости от схемы дозирования, возраста, пола, тяжести заболевания, других характеристик пациентов и т.д. Количество соединения настоящего изобретения в качестве действующего ингредиента обычно выбирается в диапазоне предпочтительно от 0,001 до 50 мг/кг/день, более предпочтительно - от 0,01 до 1 мг/кг/день, в качестве ориентировочной дозы. Далее, когда используется экстракт и т.д., содержащий соединение настоящего изобретения, сухой вес экстракта и т.д. выбирается в диапазоне предпочтительно от 0,1 до 1000 мг/кг/день, более предпочтительно - от 1 до 100 мг/кг/день, в качестве предварительной дозы. В любом случае доза может быть принята внутрь один раз в день или несколько раз, разделенная на несколько порций.
Соединение настоящего изобретения или композиция, содержащая его, могут быть добавлены к продукту питания или напитку (любым напитку или продукту питания) для получения продукта питания или напитка, обладающего эффектом ингибирования накопления висцерального жира. Форма и свойство продукта питания или напитка не являются конкретно ограниченными до тех пор, пока эффект действующего ингредиента не разрушается, и продукт питания или напиток могут быть перорально приняты внутрь, и он может быть произведен обычным способом посредством использования сырья, обычно используемого для продуктов питания или напитков, за исключением того, что добавлен вышеупомянутый действующий ингредиент. Кроме того, количество соединения настоящего изобретения или экстракта и т.д., содержащего его, содержащихся в продукте питания или напитке настоящего изобретения, не является конкретно ограниченным и может быть соответственно выбрано. Например, соединение настоящего изобретения или экстракт и т.д., содержащий его, содержатся в продукте питания или напитке в количестве, по крайней мере, 0,0001% по массе, предпочтительно - от 0,001 до 1% по массе, особенно предпочтительно - от 0,005 до 1% по массе в расчете на количество соединения настоящего изобретения.
Продукт питания или напиток настоящего изобретения может быть использован в различных назначениях, использующих эффект снижения висцерального жира. Например, они могут быть использованы как продукт питания или напиток, подходящий для людей, которые начали беспокоиться о размере своей талии, продукт питания или напиток, подходящий для людей, которые начали беспокоиться о липидах крови, и продукт питания или напиток, пригодный для снижения или исключения факторов риска метаболического синдрома и т.п.
В настоящем изобретении «ингибирование накопления висцерального жира» означает эффект улучшения или предотвращения различных негативных эффектов на здоровье, вызванных накоплением висцерального жира. «Снижение ожирения висцерального типа», «предотвращение ожирения висцерального типа», «снижение висцерального жира» и «предотвращение накопления висцерального жира» и т.п. являются примерами одинаковых значений с вышеупомянутым термином «ингибирование накопления висцерального жира» в настоящем изобретении.
В дополнение, продукт питания или напиток настоящего изобретения является полезным для улучшения или предотвращения заболеваний, вызываемых накоплением висцерального жира, таких как нарушенный метаболизм липидов и сердечно-сосудистые заболевания, типичным представителем которых является гиперлипидемия. Кроме того, продукт питания или напиток настоящего изобретения может также быть использован для предотвращения начала метаболического синдрома, ожирения висцерального типа и т.п. Далее, продукт питания или напиток настоящего изобретения может излечить или предотвратить разнообразные болезни, осложнения и т.п., вызванные накоплением висцерального жира, и может снижать риски этих болезней, осложнений и т.п., как те, что упоминались выше для средства настоящего изобретения.
Продукт питания или напиток настоящего изобретения может предпочтительно продаваться как продукт питания или напиток с прилагаемым указанием, что продукт питания или напиток используется для ингибирования накопления висцерального жира, например «продукт питания или напиток, содержащий соединение, обладающее эффектом ингибирования накопления висцерального жира, указанное как "Для ингибирования накопления висцерального жира" или «продукт питания или напиток, содержащий растительный экстракт, указанный как "Для ингибирования накопления висцерального жира" и т.п. В дополнение, поскольку соединение настоящего изобретения и композиция, содержащая его, обладают эффектом ингибирования накопления висцерального жира, указание «ингибирование накопления висцерального жира» для продукта питания или напитка считается как имеющее значение «улучшение ожирения висцерального типа». Вследствие этого продукт питания или напиток настоящего изобретения может быть обозначен как «Для улучшения ожирения висцерального типа». Другими словами, указание «Для ингибирования накопления висцерального жира» может быть заменено указанием «Для снижения ожирения висцерального типа».
Формулировка, используемая для такого указания, упомянутого выше, не является обязательно ограниченной выражением «Для ингибирования накопления висцерального жира» или «Для снижения ожирения висцерального типа», и любая другая формулировка, отражающая эффект ингибирования накопления висцерального жира или эффект предотвращения и снижения ожирения висцерального типа, конечно, попадает в объем настоящего изобретения. В качестве такой формулировки, например, указание, основанное на различных применениях, позволяющее потребителям распознать эффект для ингибирования накопления висцерального жира или эффект снижения ожирения висцерального типа, является также возможным. Примеры включают указания «Подходит для тех, кто начал беспокоиться о размере обхвата талии», «Подходит для тех, кто имеет склонность к ожирению висцерального типа» и «Полезно для снижения или устранения факторов риска (рисков) метаболического синдрома».
Вышеупомянутый термин «указание» включает все действия по информированию потребителей о вышеупомянутом применении и любые указания, напоминающие или проводящие аналогию с вышеупомянутым применением, попадают в объем «указания» настоящего изобретения, независимо от цели, содержания, целевого предмета, среды и т.д. указания. Однако указание предпочтительно выполняется выражением, которое позволяет потребителям прямо распознать вышеуказанное применение. Конкретные примеры включают действия по указанию вышеупомянутого применения на товарах или упаковках товаров, относящихся к продукту питания или напитку настоящего изобретения, действия по назначению, доставке, отображению для целей назначения или доставки или импорта таких товаров или упаковок товаров, указанных для вышеупомянутого использования, отображению или распространению рекламы, прейскурантов или деловых бумаг, относящихся к товарам с указанием вышеупомянутого применения, или предоставлению информации, включающей их в качестве содержимого с указанием вышеупомянутого использования посредством электромагнитного способа (Интернет и т.п.) и т.д. Указание является, предпочтительно, указанием, одобренным администрацией и т.п. (например, указание в виде, основанном на разрешении, которое квалифицируется на основе любой из различных юридических систем, предоставленных администрацией), и особенно предпочтительным является указание на рекламных материалах в точках продаж, таких как упаковки, контейнеры, каталоги, брошюры и места продаж, другие документы и т.д.
Примеры указаний далее включают, например, указания как лечебное питание, здоровое питание, продукт для питания кишечника, продукт для особого диетического применения, продукт со специальными питательными свойствами, квази-лекарство и т.д., а также указания, одобренные Министерством здравоохранения, труда и соцобеспечения, например указания, одобренные на основе системы продукта питания, воздействующего на состояние здоровья, и похожие системы. Примеры последних включают указания как продукта питания, воздействующего на состояние здоровья, указания как продукта питания, воздействующего на состояние здоровья с научно-обоснованным указанием эффекта на здоровье, указания влияния на структуру и функции организма, указания на уменьшение риска заболевания и т.д., и, более точно, типичные примеры включают указания как продукта питания, воздействующего на состояние здоровья (особенно указания применения для здоровья), предоставленные в исполнительных требованиях Закона о стимулировании здоровья (Health Promotion Law (Japan Ministry of Health, Labor and Welfare, Ministerial ordinance No. 86, April 30, 2003), и похожие указания.
Настоящее изобретение будет объяснено более определенно со ссылкой на следующие примеры. Однако объем настоящего изобретения не является ограниченным следующими примерами.
Во-первых, в примерах приготовления объяснено, что соединение или композиция настоящего изобретения могут быть получены из растения, принадлежащего семейству Liliaceae.
[Пример получения 1]
В качестве примера получения из растения, принадлежащего семейству Liliaceae, примеры получения 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ола из алоэ вера будут описаны ниже.
В количестве 100 кг мезофилла (прозрачная гелеобразная часть) алоэ вера с помощью гомогенизатора превратили в жидкость, добавили к ней 100 л смеси этилацетат/бутанол (3:1) и перемешали. Смесь оставили на ночь для разделения смеси этилацетат/бутанол и водного слоя и собрали водный слой и смесь этилацетат/бутанол. Экстракт из смеси этилацетат/бутанол, полученный концентрированием смеси этилацетат/бутанол при уменьшенном давлении, весил 13,5 г. Эффект ингибирования накопления висцерального жира оценивали для вышеупомянутого водного слоя посредством измерения веса брыжеечного жира и экстракта из смеси этилацетат/бутанол в мышиной модели диабета, описанной позже в справочном примере 1, и эффект наблюдался для экстракта из смеси этилацетат/бутанол. Поэтому была проведена попытка выделить и очистить компоненты экстракта.
Сначала вышеупомянутый экстракт исследовали с помощью тонкослойной хроматографии (Merck Ltd., Silica gel 60F254 and RP-18F2543). В результате подходящим оказался способ выделения, основанный на нормальнофазовой колоночной хроматографии на силикагеле с использованием смеси хлороформ/метанол. Соответственно, раствор 13 г вышеупомянутого экстракта, растворенного в 1 мл смеси хлороформ/метанол (1:1), нанесли на колонку, заполненную 400 г силикагеля 60 (Merck Ltd.), чтобы достичь адсорбции компонентов на колонку, затем компоненты элюировали смесью хлороформ/метанол способом ступенчатого градиента, в котором концентрацию метанола увеличивали ступенчато (коэффициент смешения хлороформ/метанол = 100:1, 25:1, 5:1 и 1:1), и элюат фракционировали для каждого коэффициента смешения вышеупомянутой смеси. Выходы неочищенных продуктов очистки, полученных из фракций после удаления растворителя, были 1,44, 3,0, 1,17, 1,28 и 2,27 г, соответственно. С помощью вышеупомянутого метода оценки ингибирования накопления висцерального жира было подтверждено, что среди этих фракций активный компонент находился во фракции, элюированной смесью хлороформ/метанол 5:1 (неочищенный продукт очистки А).
Кроме того, чтобы выделить и очистить активный компонент из вышеупомянутого неочищенного продукта очистки А, неочищенный продукт очистки А был исследован с использованием тонкослойной хроматографии (Merck Ltd., Silica gel 60F254 and RP-18F2543). В результате подходящим оказался способ выделения, основанный на обращеннофазовой колоночной хроматографии на силикагеле с использованием метанола. Соответственно, вышеупомянутый неочищенный продукт очистки А растворили в 1 мл смеси хлороформ/метанол (1:1), нанесли на колонку, заполненную 180 г COSMOSIL 140 (Nacalai Tesque, Inc.), чтобы достичь адсорбции компонентов на колонку. Затем проводили элюирование, последовательно используя 600 мл 85% раствора метанола, 600 мл 95% раствора метанола и 100 мл 100% метанола. 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол был сконцентрирован и выделен во фракции с 95% метанолом и весил 370 мг после удаления растворителя. Далее этот продукт именуется как соединение 1.
Поскольку соединение 1 показало значение Rf, очень близкое к значению β-ситостеринового гликозида при исследовании методом тонкослойной хроматографии, ожидалось что оно будет являться гликозидом, в котором одна молекула сахара связана с агликоновой частью. Кроме того, чтобы исследовать композицию сахара соединения 1, соединение 1 подвергали метанолизу, затем получали TMS производное и подвергали ГХ-МС анализу (газовая хроматография/масс-спектрометрия). В результате при анализе TMS производного для сахарной части соединения 1 оно показало основные пики с временами удерживания 14,28, 14,61 и 16,34 минут, которые практически полностью соответствовали временам удерживания основных пиков образца глюкозы (Nacalai Tesque, Inc.), 14,27, 14,60 и 16,33 минут. Кроме того, не наблюдались пики, соответствующие основным пикам образца галактозы (Kishida Chemical Co., Ltd) и образца ксилозы (Kishida Chemical Co., Ltd.). Таким образом, было подтверждено, что сахаром, содержащимся в соединении 1, являлась глюкоза.
На основании вышеописанных результатов было выдвинуто предположение, что соединение 1 является гликозидом, в котором 1 молекула глюкозы связана с агликоновой частью. Однако анализ соединения 1 с помощью 13С-ЯМР (125 МГц, CDCl3) подтвердил наличие примесей. Поэтому сочли необходимой дальнейшую очистку для определения его структуры. Соответственно, проводили метанолиз соединения 1 и затем проводили его ацетилирование и затем подтверждали структуру агликоновой части, а также участок связывания агликоновой части и сахара. Этот способ будет описан ниже.
В количестве 50 мг соединение 1 растворили в метаноле (50 мл), содержащем 5% соляную кислоту, и раствор дефлегмировали при нагревании 6 часов для метанолиза и высушивали, чтобы получить осадок (около 30 мг). Этот осадок очищали посредством гель-хроматографии на силикагелевой колонке (в смеси гексан:хлороформ = 9:1), чтобы получить соединение 2 (10 мг). К этому соединению 2 (5 мг) добавляли уксусный ангидрид и пиридин (по 2 капли каждого), и смесь нагревали при 70°С в течение 30 минут для ацетилирования и затем выпаривали растворитель из реакционной смеси, чтобы получить соединение 3. Проводили анализ соединения 3 с помощью ГХ-МС и 13С-ЯМР (125 МГц, CDCl3).
Результаты анализа этого соединения 3 с помощью ГХ-МС и 13С-ЯМР (125 МГц, CDCl3) приведены ниже. 3-ацетокси-4-метилэргост-7-ен, используемый в качестве референсного вещества, был получен экстракцией из алоэ, очисткой экстракта, подтверждением структуры очищенного продукта с помощью 13С-ЯМР и ацетилированием этого.
[Спектр 13C-ЯМР (δ значения, в CDCl3)]; C-1:36,8, C-2:27,3, C-3:78,7, C-4:37,0, C-5:46,9, C-6:26,8, C-7:117,4, C-8:139,4, C-9:49,7, C-10:34,9, C-11:21,6, C-12:39,7, C-13:43,6, C-14:55,1, C-15:23,1, C-16:28,2, C-17:56,3, C-18:12,0, C-19:14,2, C-20:36,5, C-21:19,0, C-22:33,9, C-23:30,6, C-24:39,1, C-25:32,6, C-26:20,4, C-27:18,4, C-28:15,6, C-29:15,3
[ГХ-МС]
Прибор: GC-17A/GCMS5050A (SHIMADZU)
Колонка ГХ: NEUTRA BOND-5 (GL Scienses)
Температура колонки: 100°C (2 мин) → (10°C/мин) → 300°C (28 мин)
Температура вспрыскивания: 250°C
Газ-носитель: He (1,3 мл/мин)
Межфазовая температура: 300°C
Тип МС: ЭИ
Энергия ионизации: 70 эВ
[Результаты]
Референсное вещество: 3-ацетокси-4-метилэргост-7-ен: tR [мин.] = 39,4; m/z 456 [M]+, 441 [M-CH3]+, 396 [M-AcOH]+, 381 [M-CH3-AcOH]+
Соединение 3: tR [мин] = 39,2; m/z 456 [M]+, 441 [M-CH3]+, 396 [M-AcOH]+, 381 [M-CH3-AcOH]+
Результаты ЯМР анализа соединения 3 соответствовали значениям 3-ацетокси-4-метилэргост-7-ена, приведенным в литературе (Yukagaku (Oil Chemistry), Vol. 36, No. 5, pp.301-319, 1987). Эти результаты выявили, что соединение 2 было 4-метилэргост-7-ен-3-олом. Кроме того, в результате ББА-МС анализа было найдено, что молекулярный вес соединения 1 равен 576. Когда соединение 2 (агликоновая часть) и глюкоза были сконденсированы, молекулярный вес полученного соединения был 414 (соединение 2) + 180 (глюкоза) - 18 (вода) = 576, что соответствовало молекулярному весу соединения 1. Вышеизложенные результаты выявили, что соединение имело структуру 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ола.
Молекулярные формулы, молекулярный вес и химические формулы соединений приведены ниже.
(Соединение 1)
Молекулярная формула: C35H60O6
Молекулярный вес: 576
Химическая формула: Следующая химическая формула (1)
(Соединение 2)
Молекулярная формула: C29H50O
Молекулярный вес: 414
Химическая формула: Следующая химическая формула (2)
(Соединение 3)
Молекулярная формула: C31H52O2
Молекулярный вес: 456
Химическая формула: Следующая химическая формула (3)
[Пример получения 2]
Мезофилл (прозрачную гелеобразную часть) алоэ вера высушили при нагревании, к 0,3 г молотого сухого порошка алоэ вера добавили 60 мл 60, 80 или 100% этанола, и дефлегмировали жидкость при нагревании при 60°С в течение 1 часа. Экстракт центрифугировали при 1500 об/мин в течение 20 минут и надосадочную жидкость концентрировали при уменьшенном давлении до полного удаления этанола и, таким образом, получали экстракт-сырец. Сухой вес экстрактов-сырцов, полученных экстракцией с использованием 60, 80 и 100% этанола, был 65, 42 и 18 мг, соответственно. С помощью тонкослойной хроматографии было подтверждено, что эти неочищенные экстракты содержали 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол.
[Пример получения 3]
Мезофилл (прозрачную гелеобразную часть) алоэ вера высушили при нагреве, к 0,3 г молотого сухого порошка алоэ вера добавили 60 мл воды, смесь дефлегмировали при нагревании при 95°С в течение 5 часов. Экстракт центрифугировали при 1500 об/мин в течение 20 минут и надосадочную жидкость лиофилизировали, чтобы получить 75 мг экстракта-сырца. С помощью тонкослойной хроматографии было подтверждено, что этот экстракт-сырец содержал 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол.
[Пример получения 4]
Мезофилл (прозрачную гелеобразную часть) алоэ вера высушили при нагреве, перемололи и высушили, к 21 кг порошка алоэ вера, полученного таким образом, добавили 90 л смеси хлороформ/метанол (2:1), затем оставили погруженным в смесь на ночь при комнатной температуре и собрали фильтрованием, и к осадку, полученному фильтрованием, снова добавили 90 л смеси хлороформ/метанол (2:1). Эту процедуру повторили всего 4 раза. Полученный фильтрат (350 л) концентрировали при 28°С, чтобы в конце получить 784 г экстракта-сырца. К количеству 780 г этого экстракта-сырца добавили 2 л смеси хлороформ/метанол (2:1), перемешивали в течение 1 часа и фильтровали для выделения слоя смеси хлороформ/метанол (А). К осадку, полученному фильтрованием, последовательно добавили 2,5 л воды и 2 л этилацетата и перемешивали в течение 1 часа, и выделили слой этилацетата (Б). К оставшемуся водному слою снова добавили 5 л хлороформа и перемешивали в течение 1 часа, и выделили слой хлороформа (В).
Выделенные экстракты органических растворителей А, Б и В смешали, сконцентрировали при 23°С и нанесли на силикагелевую колонку [стеклянная колонка: 52 мм × 350 мм, носитель: IR-63/210-W (Daiso Co., Ltd.)]. Последовательно, одновременно контролируя элюат с помощью тонкослойной хроматографии, 10 л смеси гексан/хлороформ (1:1), 10 л хлороформа, 20 л смеси хлороформ/метанол (10:1) и 20 л смеси хлороформ/метанол (5:1) пропустили через колонку в этом порядке и собирали фракцию 1 (примерно, 1 л), фракцию 2 (примерно, 1,5 л), фракцию 3 (примерно, 1,5 л) и фракцию 4 (примерно, 1,5 л) в порядке используемого растворителя элюции.
С помощью тонкослойной хроматографии было подтверждено, что среди них фракция 3 содержала целевой гликозид, и затем удаляли растворитель фракции 3, получая 131,6 г экстракта-сырца. В количестве 130 г этот экстракт снова наносили на силикагелевую колонку [стеклянная колонка: 70 мм × 500 мм, носитель: SP-60-40/60 (Daiso Co., Ltd.)] и элюировали последовательно 10 л смеси хлороформ/метанол (30:1), 50 л смеси хлороформ/метанол (20:1), 10 л смеси хлороформ/метанол (10:1) и 10 л смеси хлороформ/метанол (1:1) в качестве элюирующих растворителей при условиях давления 10 кгс/см2 и скорости потока 40 мл/мин. Элюаты фракционировали по 100 мл фракциям, используя коллектор фракций для сбора фракций 1-8.
Собранные фракции анализировали с помощью тонкослойной хроматографии, и в результате было выявлено, что целевой гликозид и примеси находятся во фракции 7. Поэтому эта фракция была сконцентрирована, нанесена снова на силикагелевую колонку [стеклянная колонка: 70 мм × 500 мм, носитель: SP-60-40/60 (Daiso Co., Ltd.)] и последовательно элюирована 10 л смеси хлороформ/метанол (20:1) и 10 л смеси хлороформ/метанол (10:1) в качестве элюирующих растворителей при условиях давления 10 кгс/см2 и скорости потока 40 мл/мин. В результате было получено 25,3 г 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ола, который являлся целевым гликозидом, содержащимся во фракции, элюированной смесью хлороформ/метанол (10:1).
Пример 1
Этот пример был выполнен для того, чтобы оценить ингибиторный эффект 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ола и жидкости, отжатой из алоэ вера, на накопление висцерального жира посредством использования ZDF крыс, которые являются модельными животными для диабета, вызываемого ожирением (второго типа).
(1) Приготовление образца
3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол, полученный в примере получения 1, использовался в качестве образца. Образец растворяли в ДМСО, и концентрацию образца доводили дистиллированной водой до 15 мкг/мл и 1,5 мкг/мл, чтобы, таким образом, приготовить тестовые образцы А-1 и А-2, соответственно. Тем временем, неочищенный раствор был получен посредством измельчения геля алоэ вера с помощью соковыжималки и затем фильтрования через сито №200 (изготовленное NBC), чтобы, таким образом, получить отжатую жидкость из геля алоэ вера в качестве тестового образца Б-1. Отжатую жидкость из геля алоэ вера разводили в 20 раз, чтобы получить тестовый образец Б-2. Было подтверждено, что отжатая жидкость из геля алоэ вера содержала 0,1% 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ола по массе. В дополнение, конечная концентрация ДМСО была доведена до 0,2%. Кроме того, был приготовлен раствор без испытуемых образцов в качестве отрицательного контроля.
(2) Способ тестирования
6-недельных самцов ZDF крыс (купленных у Charles River Laboratories, Inc., USA) предварительно кормили питанием с высоким содержанием жира (Research Diet, Inc.) в течение 1 месяца. Эти крысы были разделены на группы, состоящие каждая из 6 крыс. Каждой группе крыс вводили перорально по 1 мл растворов отрицательного образца, тестовых образцов А-1, А-2, Б-1 и Б-2, соответственно, на 400 г веса тела крысы в день, один раз в день последовательно в течение 44 дней через зонд. В этих случаях вводимые количества 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ола тестовых образцов А-1 и А-2 были 25 мкг/кг и 2,5 мкг/кг, соответственно. В дополнение вводимые количества твердого содержимого алоэ вера из тестовых образцов Б-1 и Б-2 были 2,5 г/кг и 0,125 г/кг, соответственно.
На 45-й день от начала введения вес брыжеечного жира измеряли как висцеральный жир.
Таблица 1 показывает вес брыжеечного жира на 45-й день от начала введения. Вес брыжеечного жира группы, которой вводили тестовые образцы А-1 (вводимое количество: 25 мкг/кг) и А-2 (вводимое количество: 2,5 мкг/кг), был 3,15±0,28 г и 4,99±0,53 г, соответственно. По сравнению с весом брыжеечного жира группы, которой вводили отрицательный образец (6,83±1,10 г), наблюдалась тенденция к снижению веса брыжеечного жира на 46,2% и 73,1% в группе, которой вводили тестовые образцы А-1 и А-2. Таким образом, было подтверждено, что тестовые образцы А-1 и А-2 обладали статистически достоверным эффектом ингибирования накопления висцерального жира. Кроме того, вес брыжейки группы, которой вводили тестовые образцы Б-1 (вводимое количество: 2,5 г/кг) и Б-2 (вводимое количество: 0,125 г/кг), был 4,72±0,66 г и 4,75±0,79 г, соответственно. По сравнению с весом брыжеечного жира группы, которой вводили отрицательный образец, наблюдалась тенденция к снижению веса брыжеечного жира на 69,1% и 69,5% в группе, которой вводили тестовые образцы Б-1 и Б-2. Таким образом было подтверждено, что тестовые образцы Б-1 и Б-2 обладали статистически достоверным эффектом ингибирования накопления висцерального жира. Кроме того, не наблюдались никакие побочные эффекты, с точки зрения патологии. В дополнение, р-значения в таблицах указывают достоверную вероятность по тесту Тьюки-Крамера.
[Таблица 1] | ||
Образец | Вес брыжеечного жира | р значение |
Тестовый образец А-1 | 3,15±0,28* | 0,00003 |
Тестовый образец А-2 | 4,99±0,53* | 0,007 |
Тестовый образец Б-1 | 4,72±0,66* | 0,0012 |
Тестовый образец Б-2 | 4,75±0,79* | 0,0039 |
Отрицательный образец | 6,83±1,10 | - |
В таблице «*» означает, что присутствует статистически достоверный эффект ингибирования накопления висцерального жира. |
Пример 2
Этот пример был выполнен для того, чтобы исследовать эффект 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ола и жидкости, отжатой из алоэ вера, на количество принятой внутрь пищи (количество потребления пищи) и увеличения веса тела (величина увеличения веса тела) крыс.
(1) Приготовление образцов
3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол, полученный в примере получения 1, использовался в качестве образца. Образец растворяли в ДМСО, и концентрацию образца доводили дистиллированной водой до 10 мкг/мл, чтобы, таким образом, приготовить тестовый образец В. Тем временем неочищенный раствор был получен посредством измельчения геля алоэ вера с помощью соковыжималки и затем фильтрования через сито №200 (изготовленное NBC), чтобы, таким образом, получить отжатую жидкость из геля алоэ вера в качестве тестового образца Г. Было подтверждено, что отжатая жидкость из геля алоэ вера содержала 0,1% 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ола по массе. В дополнение, конечная концентрация ДМСО была доведена до 0,2%. Кроме того, был приготовлен раствор без испытуемых образцов в качестве отрицательного контроля.
(2) Способ тестирования
6-недельных самцов ZDF крыс (купленных у Charles River Laboratories, Inc., USA) предварительно кормили питанием с высоким содержанием жира (Research Diet, Inc.) в течение 1 месяца. Эти крысы были разделены на группы, состоящие каждая из 6 крыс, после измерения их веса тела. Каждой группе крыс вводили перорально по 1 мл растворов тестовых образцов В, Г и отрицательного образца, соответственно, на 400 г веса тела крысы в день, один раз в день последовательно в течение 44 дней через зонд. В этих случаях вводимые количества 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ола тестового образца В были 37,5 мкг/кг. В дополнение, вводимые количества твердого содержимого алоэ вера тестовых образцов Г были 3,75 г/кг.
В течение 42 дней после начала введения измеряли вес тела крыс и разницу между весом тела на 42-й день и весом тела, измеренным перед началом введения, считали как значение увеличения веса тела. В дополнение, вес пищи, потребляемой в день, измеряли один раз в неделю со дня начала введения, и среднее веса считалось как количество пищи, потребляемой в день.
(3) Результаты теста
Таблица 2 показывает результаты потребления пищи в день и значения увеличения веса тела в течение 42 дней на крысу. Наблюдалось, что группы, которым вводили тестовые образцы В и Г, не показывали существенного увеличения или уменьшения в количестве потребляемой пищи по сравнению с группой, которой вводили отрицательный образец. В дополнение, величины увеличения веса тела (увеличение в весе тела) групп, которым вводили тестовые образцы В и Г, были практически те же самые, что и у групп, которым вводили отрицательный образец. Таким образом, было выявлено, что 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол не влияет на количество поглощаемой внутрь пищи и увеличение веса тела крыс.
[Таблица 2] | ||
Образец | Количество потребления пищи, (г) | Величина увеличения веса тела, (г) |
Тестовый образец В | 22,5±1,2 | 166,5±19,3 |
Тестовый образец Г | 21,7±1,4 | 173,3±32,5 |
Отрицательный образец | 22,5±1,2 | 159,9±37,2 |
Промышленное применение
По настоящему изобретению может быть предоставлено средство для ингибирования накопления висцерального жира, которое способно поддерживать стандартный вес тела без снижения веса тела и является эффективным для ингибирования развития ожирения без излишних ограничений в питании и т.п., и физиологически функциональный продукт питания или напиток, такой как продукт питания, воздействующий на состояние здоровья, содержащий средство для ингибирования накопления висцерального жира. Следовательно, болезни, осложнения и т.п., вызываемые накоплением висцерального жира, такие как нарушенный метаболизм липидов и болезни кровообращения, могут быть облегчены или предотвращены, и риск этих заболеваний, осложнений и т.п. может быть также уменьшен. В дополнение, настоящее изобретение также предоставляет эффект предотвращения начала метаболического синдрома и заболеваний, связанных с образом жизни, которые указаны, как факторы риска метаболического синдрома, такие как диабет, гипертония и гиперлипидемия.
Claims (6)
2. Средство для ингибирования накопления висцерального жира, содержащее экстракт растения семейства Liliaceae или его части смесью этилацетат/бутиловый спирт или смесью хлороформ/метиловый спирт, который содержит соединение, представленное следующей химической формулой (1), где экстракт растения или его части смесью этилацетат/бутиловый спирт или смесью хлороформ/метиловый спирт, содержит композицию, в качестве активного ингредиента, содержащую, по крайней мере, 0,001% от сухой массы соединения, представленного следующей химической формулой (1)
3. Продукт питания или напиток, содержащий средство для ингибирования накопления висцерального жира по п.1 или 2.
4. Продукт питания или напиток по п.3, который содержит, по крайней мере, 0,0001% по массе указанного соединения, представленного химической формулой (1).
5. Применение соединения, представленного следующей химической формулой (1), или экстракта растения семейства Liliaceae или его части смесью этилацетат/бутиловый спирт или смесью хлороформ/метиловый спирт, который содержит, по крайней мере, 0,001% по сухой массе соединения, для изготовления средства для ингибирования накопления висцерального жира
6. Способ ингибирования накопления висцерального жира, включающий введение соединения, представленного следующей химической формулой (1), или экстракта растения семейства Liliaceae или его части смесью этилацетат/бутиловый спирт или смесью хлороформ/метиловый спирт, который содержит, по крайней мере, 0,001% по сухой массе соединения, субъекту, у которого должно быть ингибировано накопление висцерального жира
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005-275171 | 2005-09-22 | ||
JP2005275171 | 2005-09-22 | ||
JP2005287887 | 2005-09-30 | ||
JP2005-287887 | 2005-09-30 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007145189A RU2007145189A (ru) | 2009-06-10 |
RU2372920C2 true RU2372920C2 (ru) | 2009-11-20 |
Family
ID=37888894
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007145189/15A RU2372920C2 (ru) | 2005-09-22 | 2006-09-21 | Средство для ингибирования накопления висцерального жира |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7846905B2 (ru) |
EP (1) | EP1927361B1 (ru) |
JP (1) | JP4162703B2 (ru) |
KR (2) | KR100941015B1 (ru) |
CN (1) | CN101212979B (ru) |
AU (1) | AU2006293136B2 (ru) |
CA (1) | CA2611086C (ru) |
ES (1) | ES2730833T3 (ru) |
HK (1) | HK1119402A1 (ru) |
RU (1) | RU2372920C2 (ru) |
WO (1) | WO2007034851A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2377875B1 (en) * | 2008-11-19 | 2020-09-02 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Antioxidant |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4735935A (en) * | 1985-12-17 | 1988-04-05 | Carrington Laboratories, Inc. | Process for preparation of aloe products products, produced thereby and compositions thereof |
JP3029907B2 (ja) | 1991-12-20 | 2000-04-10 | 理化学研究所 | 抗肥満剤 |
JP3862295B2 (ja) | 1993-09-30 | 2006-12-27 | 独立行政法人理化学研究所 | 抗肥満剤 |
JP3966922B2 (ja) | 1996-07-18 | 2007-08-29 | 一丸ファルコス株式会社 | 線維芽細胞増殖促進剤 |
GB9704904D0 (en) * | 1997-03-10 | 1997-04-30 | Riley Fletcher Foundation The | Essential oil composition |
JP3873097B2 (ja) | 1997-11-06 | 2007-01-24 | 独立行政法人理化学研究所 | 抗肥満剤及び脂質代謝改善剤 |
NZ330439A (en) | 1998-05-15 | 2001-01-26 | Immuno Lab Ltd | Dietary supplements comprising collagen hydrosylate, aloe vera, hydroxy citric acid, L-carnitine and water for weight loss |
US6506387B1 (en) * | 1999-04-28 | 2003-01-14 | Paxa N.V. | Method for preparing aloin by extraction |
JP4499209B2 (ja) * | 1999-05-10 | 2010-07-07 | 日本メナード化粧品株式会社 | 肥満の予防改善剤 |
JP3858055B2 (ja) | 2000-02-29 | 2006-12-13 | 独立行政法人理化学研究所 | 抗肥満剤及び脂質代謝改善剤 |
JP2003286185A (ja) * | 2002-03-29 | 2003-10-07 | Daily Foods Kk | アロエベラ圧搾液及び該圧搾液を有効成分とする血糖値降下剤 |
EP2269449A3 (en) * | 2002-08-30 | 2011-03-16 | Bmg Incorporated | A composition for the protection and preservation of organs, tissues or cells and the use thereof |
ES2398847T3 (es) * | 2003-05-31 | 2013-03-22 | Pharmachem Laboratories, Inc. | Composición que comprende uno o más fitoesteroles y/o fitoestanoles y glucomanano y usos de la composición para tratar trastornos de lípidos en individuos con y sin diabetes de tipo II |
JP2005015425A (ja) | 2003-06-27 | 2005-01-20 | Kao Corp | 脂質代謝改善剤 |
CA2546180A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Universitaet Bern | Plant extracts for the treatment of increased bone resorption |
JP3883563B2 (ja) * | 2004-03-31 | 2007-02-21 | 森永乳業株式会社 | 4−メチルエルゴスト−7−エン−3−オール骨格を有する配糖体及び高血糖改善剤 |
CN101102777B (zh) * | 2005-05-17 | 2011-07-06 | 森永乳业株式会社 | 用于改善胰脏功能的药物、食物或饮料 |
CN101060850B (zh) * | 2005-05-17 | 2011-11-23 | 森永乳业株式会社 | 改善胰腺功能的药物和食品或饮料 |
KR100935813B1 (ko) * | 2005-09-22 | 2010-01-08 | 모리나가 뉴교 가부시키가이샤 | 내장 지방 축적 억제제 |
AU2006300637C1 (en) * | 2005-09-30 | 2010-07-01 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Agent for improving insulin resistance |
-
2006
- 2006-09-21 WO PCT/JP2006/318685 patent/WO2007034851A1/ja active Application Filing
- 2006-09-21 JP JP2007536542A patent/JP4162703B2/ja active Active
- 2006-09-21 US US11/913,022 patent/US7846905B2/en active Active
- 2006-09-21 EP EP06810359.7A patent/EP1927361B1/en active Active
- 2006-09-21 CN CN2006800243134A patent/CN101212979B/zh active Active
- 2006-09-21 KR KR1020077025283A patent/KR100941015B1/ko active IP Right Grant
- 2006-09-21 CA CA2611086A patent/CA2611086C/en active Active
- 2006-09-21 RU RU2007145189/15A patent/RU2372920C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-09-21 ES ES06810359T patent/ES2730833T3/es active Active
- 2006-09-21 KR KR1020097023663A patent/KR20090120018A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-09-21 AU AU2006293136A patent/AU2006293136B2/en active Active
-
2008
- 2008-10-13 HK HK08111296.0A patent/HK1119402A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Panosyan A.G., et al., Sterols and sterol glycosides of Bryonia alba., 1977, vol 13, N.3, pp.353-360, Найдено в STN on the Web, CA, AN: 88:34487. Муравьева Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения. - М.: Медицина, 1997, с.285-288. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20090120018A (ko) | 2009-11-23 |
KR100941015B1 (ko) | 2010-02-05 |
US7846905B2 (en) | 2010-12-07 |
JPWO2007034851A1 (ja) | 2009-03-26 |
EP1927361A4 (en) | 2012-12-12 |
CN101212979A (zh) | 2008-07-02 |
ES2730833T3 (es) | 2019-11-12 |
JP4162703B2 (ja) | 2008-10-08 |
RU2007145189A (ru) | 2009-06-10 |
EP1927361A1 (en) | 2008-06-04 |
EP1927361B1 (en) | 2019-04-03 |
HK1119402A1 (en) | 2009-03-06 |
KR20080017303A (ko) | 2008-02-26 |
CA2611086C (en) | 2011-06-21 |
WO2007034851A1 (ja) | 2007-03-29 |
AU2006293136B2 (en) | 2010-01-14 |
CA2611086A1 (en) | 2007-03-29 |
CN101212979B (zh) | 2013-07-17 |
US20090069254A1 (en) | 2009-03-12 |
AU2006293136A1 (en) | 2007-03-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8486462B2 (en) | Glycoside having 4-methylergost-7-en-3-ol skeleton and hyperglycemia improving agent | |
KR100941016B1 (ko) | 인슐린 저항성 개선제 | |
RU2419438C2 (ru) | Средство для ингибирования накопления висцеральной жировой ткани | |
CA2584968C (en) | Drug and food or drink for improving pancreatic functions | |
RU2372920C2 (ru) | Средство для ингибирования накопления висцерального жира |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200922 |