RU2332989C2 - Способ получения 1r,2s-метоксамина, его терапевтическое применение (варианты) и фармацевтическая композиция - Google Patents

Способ получения 1r,2s-метоксамина, его терапевтическое применение (варианты) и фармацевтическая композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2332989C2
RU2332989C2 RU2004122639/15A RU2004122639A RU2332989C2 RU 2332989 C2 RU2332989 C2 RU 2332989C2 RU 2004122639/15 A RU2004122639/15 A RU 2004122639/15A RU 2004122639 A RU2004122639 A RU 2004122639A RU 2332989 C2 RU2332989 C2 RU 2332989C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methoxamine
pharmaceutical composition
dose
composition according
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2004122639/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004122639A (ru
Inventor
Норман БАРРАС
Джефри Мартин ТОМПСОН
Original Assignee
Норджин Юроп БВ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Норджин Юроп БВ filed Critical Норджин Юроп БВ
Publication of RU2004122639A publication Critical patent/RU2004122639A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2332989C2 publication Critical patent/RU2332989C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/08—Mydriatics or cycloplegics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/64—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/66—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms with singly-bound oxygen atoms and six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C07C217/70—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms with singly-bound oxygen atoms and six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon chain linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к медицине и описывает фармацевтические композиции для лечения показаний, при которых используют агонист альфа-адренорецептора, содержащие 1R,2S-метоксамин или его физиологически приемлемую соль, смешанные или связанные с фармацевтически приемлемым носителем. Также описан способ получения 1R,2S-метоксамина. Изомер 1R,2S-метоксамина обладает повышенной активностью в качестве альфа-агониста по сравнению с известным рацематом метоксамина. Он может быть использован местно для эффективного лечения недержания кала в низких дозах без местных или системных побочных эффектов, например без воздействия на кровяное давление. 1R,2S-метоксамин может быть использован в низких дозах и без существенных побочных эффектов для лечения других расстройств и нарушений желудочно-кишечного тракта. 5 н. и 65 з.п. ф-лы, 6 табл., 21 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070

Claims (70)

1. Фармацевтическая композиция для лечения показаний, при которых используют агонист альфа-адренорецептора, содержащая 1R,2S-метоксамин или его физиологически приемлемую соль, смешанные или связанные с фармацевтически приемлемым носителем.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанное показание представляет недержание кала.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2 в форме, пригодной для достижения локального эффекта.
4. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2 в форме, пригодной для местного применения.
5. Фармацевтическая композиция по п.4 в форме, пригодной для местного нанесения на анальную область.
6. Фармацевтическая композиция по п.4, которая содержит 1R,2S-метоксамин в количестве до 4 мас.% включительно.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, которая содержит 1R,2S-метоксамин в количестве до 3 мас.% включительно.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, которая содержит 1R,2S-метоксамин в количестве до 2 мас.% включительно.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, которая содержит 1R,2S-метоксамин в количестве до 1 мас.% включительно.
10. Фармацевтическая композиция по п.7, которая содержит 1R,2S-метоксамин в количестве от 0,3 до 3 мас.% включительно.
11. Фармацевтическая композиция по п.4 в форме крема или мази.
12. Фармацевтическая композиция по п.4 в форме геля, пасты, пены или липкого пластыря.
13. Фармацевтическая композиция по п.4 в форме, пригодной для местного применения к анальной области, дополнительно содержащая фармацевтически активные ингредиенты, обычно присутствующие в композициях для анального применения, в частности стероида для уменьшения ирритации и/или местного анестезирующего средства.
14. Фармацевтическая композиция по п.4 в форме, пригодной для местного применения к анальной области, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один агент, выбранный из группы, включающей агенты, усиливающие пенетрацию, увлажняющие кожу и смягчающие кожу.
15. Фармацевтическая композиция по п.4 в форме тюбика, контейнера с насосом или аэрозоля.
16. Фармацевтическая композиция по п.15 в форме тюбика.
17. Фармацевтическая композиция по п.15 в форме контейнера с насосом или аэрозоля.
18. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2 в унифицированной дозированной лекарственной форме.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, в которой дозированная форма представляет прозрачную упаковку или пакет-саше, который содержит унифицированную дозу геля, крема или мази.
20. Фармацевтическая композиция по п.18, которая снабжена дозатором.
21. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой местное применение обеспечивается контейнером, содержащим насос, и дозатором для правильной дозировки.
22. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2 в форме, пригодной для перорального, ректального или парентерального введения.
23. Фармацевтическая композиция по п.22 в форме, пригодной для ректального введения.
24. Фармацевтическая композиция по п.22, которая является композицией с задержанным во времени высвобождением, композицией, высвобождающей активную субстанцию при рН толстой кишки, или композицией, содержащей покрытие, чувствительное к деградации бактериями, населяющими толстую кишку.
25. Применение 1R,2S-метоксамина или его физиологически приемлемой соли в качестве α-адренергического агониста.
26. Применение по п.25 для лечения недержания кала.
27. Применение по п.25, в котором показание является повышением тонуса анального сфинктера.
28. Применение по п.25, в котором показание представляет повышение давления внутренней выстилки анального сфинктера в состоянии покоя.
29. Применение по любому из пп.25-28, в котором 1R,2S-метоксамин назначают в дозе, сниженной до половины по сравнению с дозой, которая была назначена при использовании рацемата 1R,2S-метоксамата для лечения такого же показания.
30. Применение по любому из пп.25-28, в котором 1R,2S-метоксамин назначают в дозе, сниженной до четверти по сравнению с дозой, которая была назначена при использовании рацемата 1R,2S-метоксамата для лечения такого же показания.
31. Применение по любому из пп.25-28, при котором не повышается давление крови.
32. Применение по любому пп.25-28, представляющее местное применение.
33. Применение по п.32 посредством нанесения на анальную область.
34. Применение по п.32 посредством нанесения на всю или часть области, включающей анус, анальный канал или область вокруг ануса.
35. Применение по п.32 посредством нанесения на всю или часть области, включающей эпителиальную выстилку анального канала, анальный канал, внутренний анальный сфинктер, область вокруг ануса и ягодицы.
36. Применение по любому из пп.25-28, в котором назначают 1R,2S-метоксамин или его физиологически приемлемую соль один, два, три, четыре или пять раз в день.
37. Применение по любому из пп.25-28, в котором назначают 1R,2S-метоксамин или его физиологически приемлемую соль два или три раза в день.
38. Применение по любому из пп.25-28, в котором назначают 1R,2S-метоксамин или его физиологически приемлемую соль четыре или пять раз в день.
39. Применение по любому из пп.25-28, в котором доза содержит от 0,5 до 40 мг метоксамина.
40. Применение по п.39, в котором доза содержит от 3 до 30 мг метоксамина.
41. Применение по п.39, в котором доза содержит от 3 до 30 мг метоксамина и при местном применении вводится в объеме 1 мл.
42. Применение по любому из пп.25-28, в котором 1R,2S-метоксамин или его физиологически приемлемую соль назначают в дозе, содержащей 1R,2S-метоксамин в количестве от 0,1 до 0,3 мас.% включительно в пересчете на метоксамин.
43. Применение по любому из пп.25-28, в котором 1R,2S-метоксамин или его физиологически приемлемую соль назначают местно в объеме от 0,5 до 3 мл.
44. Применение по п.43, в котором 1R,2S-метоксамин или его физиологически приемлемую соль назначают в объеме 1 мл.
45. Способ лечения показаний (состояний) при которых используют агонист α-адренорецептора, отличающийся тем, что назначают терапевтически эффективное количество 1R,2S-метоксамина или его физиологически приемлемой соли млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении.
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что указанное показание представляет недержание кала.
47.Способ по п.45, отличающийся тем, что показание является повышением тонуса анального сфинктера.
48.Способ по п.45, отличающийся тем, что показание представляет повышение давления внутренней выстилки анального сфинктера в состоянии покоя.
49. Способ по любому из пп.45-48, отличающийся тем, что 1R,2S-метоксамин назначают в дозе, сниженной до половины по сравнению с дозой, которая была назначена при использовании рацемата 1R,2S-метоксамата для лечения такого же показания.
50. Способ по любому из пп.45-48, отличающийся тем, что 1R,2S-метоксамин назначают в дозе, сниженной до четверти по сравнению с дозой, которая была назначена при использовании рацемата 1R,2S-метоксамата для лечения такого же показания.
51. Способ по любому из пп.45-48, отличающийся тем, что в нем не повышается давление крови.
52. Способ по любому из пп.45-48, отличающийся тем, что 1R,2S-метоксамин назначают местно.
53. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанное соединение наносят местно на анальную область.
54. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанное соединение наносят местно на всю или часть области, включающей анус, анальный канал и область вокруг ануса.
55. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанное соединение наносят местно на всю или часть области, включающей эпителиальную выстилку анального канала, анальный канал, внутренний анальный сфинктер, область вокруг ануса и ягодицы.
56. Способ по любому из пп.45-48, отличающийся тем, что назначают 1R,2S-метоксамин или его физиологически приемлемую соль один, два, три, четыре или пять раз в день.
57. Способ по любому из пп.45-48, отличающийся тем, что назначают 1R,2S-метоксамин или его физиологически приемлемую соль два или три раза в день.
58. Способ по любому из пп.45-48, отличающийся тем, что назначают 1R,2S-метоксамин или его физиологически приемлемую соль четыре или пять раз в день.
59. Способ по любому из пп.25-28, отличающийся тем, что доза содержит от 0,5 до 40 мг метоксамина.
60. Способ по п.59, отличающийся тем, что доза содержит от 3 до 30 мг метоксамина.
61. Способ по п.59, отличающийся тем, что доза содержит от 3 до 30 мг метоксамина и при местном применении вводится в объеме 1 мл.
62. Способ по любому из пп.45-48, отличающийся тем, что 1R,2S-метоксамин назначают в дозе, содержащей 1R,2S-метоксамин в количестве от 0,1 до 0,3 мас.%.
63. Способ по любому из пп.45-48, отличающийся тем, что 1R,2S-метоксамин назначают местно в объеме от 0,5 до 3 мл.
64. Способ по п.63, отличающийся тем, что 1R,2S-метоксамин назначают в объеме 1 мл.
65. Применение 1R,2S-метоксамина или его физиологически приемлемой соли в качестве активного ингредиента при приготовлении лекарственного препарата для применения по любому из пп.25-28.
66. Способ получения 1R,2S-метоксамина, отличающийся тем, что трифторуксусную кислоту добавляют по каплям к раствору, содержащему (S)-амино-1-(2,5-диметоксифенил)-1-пропанон с защищенной аминогруппой и диметилфенилсилан, и удаляют защитную группу из полученного в результате аминозащищенного (1R,2S)-2-амино-1-(2,5-диметоксифенил)-1-пропанола.
67. Способ по п.66, отличающийся тем, что первую стадию проводят при охлаждении.
68. Способ по п.66, отличающийся тем, что полученный в результате 1R,2S-метоксамин превращают в его соль.
69. Способ по пп.66-68, отличающийся тем, что (S)-амино-1-(2,5-диметоксифенил)-1-пропанон с защищенной аминогруппой получают путем превращения (S)-N-аланиндиметиламида с защищенной аминогруппой в кислый хлорид и реакции полученного в результате кислого хлорида in situ с 1,5 эквивалентами н-бутиллития и 1,5 эквивалентами бром-2,5-диметоксибензола.
70. Способ по п.69, отличающийся тем, что (S)-N-аланиндиметиламид с защищенной аминогруппой получают путем реакции L-аланина с метилхлорформиатом.
RU2004122639/15A 2001-12-21 2002-12-20 Способ получения 1r,2s-метоксамина, его терапевтическое применение (варианты) и фармацевтическая композиция RU2332989C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0130763.6A GB0130763D0 (en) 2001-12-21 2001-12-21 Treatment methods
GB0130763.6 2001-12-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004122639A RU2004122639A (ru) 2005-05-10
RU2332989C2 true RU2332989C2 (ru) 2008-09-10

Family

ID=9928258

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004122639/15A RU2332989C2 (ru) 2001-12-21 2002-12-20 Способ получения 1r,2s-метоксамина, его терапевтическое применение (варианты) и фармацевтическая композиция

Country Status (12)

Country Link
US (3) US20050096397A1 (ru)
EP (2) EP1458370A1 (ru)
JP (3) JP5486143B2 (ru)
CN (3) CN1604773A (ru)
AU (1) AU2002353206B2 (ru)
CA (1) CA2471046C (ru)
GB (1) GB0130763D0 (ru)
MX (1) MXPA04006142A (ru)
PL (1) PL217404B1 (ru)
RU (1) RU2332989C2 (ru)
WO (1) WO2003055474A1 (ru)
ZA (1) ZA200404813B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0130763D0 (en) * 2001-12-21 2002-02-06 Norgine Res Ltd Treatment methods
GB0501580D0 (en) * 2005-01-25 2005-03-02 Norgine Europe Bv Compounds for treating urinary incontinence
PE20120993A1 (es) 2009-09-04 2012-08-22 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados bifenilicos como antivirales
RU2605290C2 (ru) * 2011-04-26 2016-12-20 Рдд Фарма Лтд. Оксиметазолин для лечения аноректальных нарушений
CN102976961B (zh) * 2012-12-24 2014-09-24 武汉武药制药有限公司 盐酸甲氧明的制备方法
US10708086B2 (en) * 2016-01-19 2020-07-07 National Instruments Corporation Channel sounding techniques

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1593261A (en) * 1976-07-23 1981-07-15 Inveresk Res Int Controlled release suppository
JPS60172953A (ja) * 1984-02-17 1985-09-06 Sagami Chem Res Center 光学活性β−アミノアルコ−ルの製造方法
FR2647014B1 (fr) * 1989-05-16 1991-08-30 Paris V Universite Composition medicamenteuse pour le traitement et la prevention des symptomes de l'insuffisance cardiaque, renfermant un agent alpha-stimulant vasoconstricteur comme principe actif
DK339289D0 (da) 1989-07-07 1989-07-07 Dak Lab As Farmaceutisk praeparat
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
NL9102142A (nl) * 1991-12-20 1993-07-16 Dagra Pharma Bv Zetpillen met vertraagde afgifte en werkwijze voor de bereiding daarvan.
ATE320796T1 (de) * 1996-12-23 2006-04-15 Sla Pharma Ag Pharmazeutische zubereitung zur behandlung der analinkontinenz und analem juckreiz
AU6440398A (en) * 1997-02-26 1998-09-18 Siebel Systems, Inc. Method of using a cache to determine the visibility to a remote database client of a plurality of database transactions
US6539381B1 (en) * 1999-04-21 2003-03-25 Novell, Inc. System and method for synchronizing database information
GB0028575D0 (en) 2000-11-23 2001-01-10 Elan Corp Plc Oral pharmaceutical compositions containing cyclodextrins
US6544927B2 (en) 2001-04-28 2003-04-08 University Of Florida Use of α2-adrenergic receptor agonists and adrenergic inhibitors in reducing defoliation
GB0130763D0 (en) 2001-12-21 2002-02-06 Norgine Res Ltd Treatment methods
US7089228B2 (en) * 2002-04-18 2006-08-08 International Business Machines Corporation Computer apparatus and method for caching results of a database query

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FUJITA et al. Erythro-directive reduction of alpha-substituted alkanones by means of hydrosilanes in acidic media. Journal of organic chemistry (1988), 53 (23), реферат. Patil et al. Steric aspects of adrenergic drugs. V. Beta adrenergic blocking effects of optical isomers of methoxamine and isopropylmethoxamine. J Pharmacol Exp Ther. 1967 Jun; 156(3):445-51. *
НИКОЛАЕВ М.П. Учебник фармакологии. - М.: Медгиз, 1948, с.36. *

Also Published As

Publication number Publication date
US8491931B2 (en) 2013-07-23
JP5486143B2 (ja) 2014-05-07
JP2005519888A (ja) 2005-07-07
CN102516101A (zh) 2012-06-27
EP1458370A1 (en) 2004-09-22
AU2002353206B2 (en) 2008-09-04
CN101601665A (zh) 2009-12-16
US20130072567A1 (en) 2013-03-21
PL369828A1 (en) 2005-05-02
US20100022657A1 (en) 2010-01-28
ZA200404813B (en) 2005-10-26
JP2011105770A (ja) 2011-06-02
CN1604773A (zh) 2005-04-06
CA2471046C (en) 2012-02-07
MXPA04006142A (es) 2005-03-31
US20050096397A1 (en) 2005-05-05
CA2471046A1 (en) 2003-07-10
PL217404B1 (pl) 2014-07-31
WO2003055474A1 (en) 2003-07-10
RU2004122639A (ru) 2005-05-10
JP2012025782A (ja) 2012-02-09
AU2002353206A1 (en) 2003-07-15
GB0130763D0 (en) 2002-02-06
JP5544535B2 (ja) 2014-07-09
US8613948B2 (en) 2013-12-24
EP2275099A1 (en) 2011-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2009542657A5 (ru)
US5470883A (en) Method of treating peripheral vasoconstriction with tamoxifen citrate
EP0506658B1 (en) Compositions and method for treating painful, inflammatory or allergic disorders
US20040258740A1 (en) Transdermal delivery composition
JP2016166238A (ja) 抗真菌医薬組成物
RU2332989C2 (ru) Способ получения 1r,2s-метоксамина, его терапевтическое применение (варианты) и фармацевтическая композиция
AU2003240113B2 (en) Formulation of nefopam and its use in the treatment of pain
JP2004521150A (ja) 尿失禁治療用アリール（またはヘテロアリール）アゾリルカルビノール誘導体
EP3302474B1 (en) Compositions for treatment of atrophic vaginitis, peri-and post-menopausal dyspareunia, and/or oophorectomized females and treatment methods therewith
JP2020500915A (ja) 末梢神経障害性疼痛の治療に使用するための局所作用用フェニトイン
JP2006527234A5 (ru)
EP1648430A1 (en) Treatment of premature ejaculation
WO2023187116A1 (en) Mirabegron formulation
TWI351279B (en) Pharmaceutical formulation for the treatment of ov
JP4974526B2 (ja) カンジダ症の予防又は治療用組成物
BE1009851A3 (fr) Composition pharmaceutique pour le traitement des cephalees et son utilisation.
CA2874961C (en) Antispasmodic 1,2-diols and 1,2,3-triols
KR20130040862A (ko) 과민성 대장 증후군의 치료를 위한 방법 및 조성물
AU2005100183B4 (en) Treatment of premature ejaculation
JPS597115A (ja) 消炎鎮痛外用剤
WO2005007155A1 (ja) 医薬組成物
CN115279360A (zh) 局部用双氯芬酸组合物和方法
JP2006036687A (ja) トラマドール含有外用医薬組成物
CN118317792A (zh) 用于预防和治疗皮肤放射性损伤的组合物和方法
JP2023518430A (ja) 感染症の治療におけるブシラミンの使用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141221