RU2329266C2 - Ингибиторы крузипаина и других цистеинпротеаз - Google Patents

Ингибиторы крузипаина и других цистеинпротеаз Download PDF

Info

Publication number
RU2329266C2
RU2329266C2 RU2003125270/04A RU2003125270A RU2329266C2 RU 2329266 C2 RU2329266 C2 RU 2329266C2 RU 2003125270/04 A RU2003125270/04 A RU 2003125270/04A RU 2003125270 A RU2003125270 A RU 2003125270A RU 2329266 C2 RU2329266 C2 RU 2329266C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound according
group
phenyl
disease
Prior art date
Application number
RU2003125270/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2003125270A (ru
Inventor
Мартин КВИБЕЛЛ (GB)
Мартин КВИБЕЛЛ
Original Assignee
Амура Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0101179A external-priority patent/GB0101179D0/en
Application filed by Амура Терапьютикс Лимитед filed Critical Амура Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2003125270A publication Critical patent/RU2003125270A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2329266C2 publication Critical patent/RU2329266C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению в соответствии с общей формулой (I) или общей формулой (II)
Figure 00000001
Figure 00000002
где R1=Н; Z=О или S; Р1=CR5R6, Р2=CR7R8, Q=CR9R10; каждый из R5, R6, R7, R8, R9 и R10 означает Н; Y=CR12R13-CO, где R12, R13 выбирают из С0-7-алкила, С3-6-циклоалкила или фенил-С0-7-алкила; и где фенильное кольцо необязательно замещено R19, имеющим значения, указанные ниже; в группе (Х)о, Х=CR14R15, где R14 и R15 независимо выбирают из С0-7-алкила, и о представляет собой число от нуля до трех; (W)n, W=О, S, С(O), S(O) или S(O)2 или NR16, где R16 означает H, и n равен нулю или единице; (V)m, V-С(O), NHC(O), C(O)NH или CR17R18, где R17 и R18 означает Н, и m представляет собой число от нуля до трех, при условии, что когда m больше единицы, (V)m содержит максимум одну карбонильную группу; U = стабильное 5-7-членное моноциклическое или 8-11-членное бициклическое кольцо, которое является насыщенным или ненасыщенным и которое включает от нуля до четырех гетероатомов, выбранное из:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
где R19 представляет собой С0-7-алкил, С3-6-циклоалкил, Ar-C0-7-алкил, О-С0-7-алкил, NH-C0-7-алкил, N(С0-7-алкил)2, O-фенил, S-фенил; или, как часть CHR19 или CR19 группы, R19 может представлять собой галоген; где Ar представляет собой стабильное 5- или 6-членное моноциклическое или стабильное 9- или 10-членное бициклическое кольцо, которое является ненасыщенным, как определено ранее для U, и где Ar необязательно замещено R19, имеющий значения, указанные выше; С0-7-алкил представляет собой стабильную линейную или разветвленную алифатическую углеродную цепь, содержащую от 0 до 7 атомов углерода, который необязательно замещен одним, двумя или тремя атомами галогена и необязательно содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из О, N и S, где гетероатом присутствует только тогда, когда С0-7-алкил содержит как минимум один атом углерода; С3-6-циклоалкил относится к С0-7-алкилу, определенному выше, дополнительно содержащему карбоциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими галогенами, выбранными из F, Cl, Br и I, или гетероатомами, выбранными из N, О, S; А представляет собой О; В, D и G независимо выбирают из CR19, где R19 является таким, как определено выше, или N; Е представляет собой О или S; J, L, М, R, Т, Т2, Т3 и Т4 независимо выбирают из CR19 и N, где R19 является таким, как определено выше; Т5 представляет собой N; q представляет собой число от одного до трех, определяя таким образом 5-, 6- или 7-членное кольцо; или его солям, гидратам или сольватам. Соединения общей формулы (I) или общей формулы (II) представляют собой ингибиторы крузипаина и ингибиторы других цистеинпротеаз и могут использоваться в качестве терапевтических агентов, например, при болезни Шагаса или для подтверждения целевых терапевтических соединений. Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 8 н. и 19 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287

Claims (27)

1. Соединение в соответствии с общей формулой (I) или общей формулой (II)
Figure 00000288
Figure 00000289
где R1 - Н;
Z - О или S;
Р1 - CR5R6;
Р2 - CR7R8;
Q - CR9R10;
каждый из R5, R6, R7, R8, R9 и R10 означает Н;
Y - CR12R13-CO, где R12, R13 выбирают из С0-7-алкила, С3-6-циклоалкила или фенил-С0-7-алкила; и где фенильное кольцо необязательно замещено R19, имеющим значения, указанные ниже;
в группе (Х)о Х - CR14R15, где R14 и R15 независимо выбирают из С0-7-алкила и о представляет собой число от нуля до трех;
в группе (W)n W - O, S, C(O), S(O) или S(O)2 или NR16, где R16 означает Н и n равен нулю или единице;
в группе (V)m V - С(O), NHC(O), C(O)NH или CR17R18, где R17 и R18 означает Н и m представляет собой число от нуля до трех, при условии, что когда m больше единицы, (V)m содержит максимум одну карбонильную группу;
U - стабильное 5-7-членное моноциклическое или 8-11-членное бициклическое кольцо, которое является насыщенным или ненасыщенным и которое включает от нуля до четырех гетероатомов, выбранное из:
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
где R19 представляет собой:
С0-7-алкил, С3-6-циклоалкил, Ar-C0-7-алкил, О-С0-7-алкил, NH-C0-7-алкил, N(С0-7-алкил)2, O-фенил, S-фенил; или как часть CHR19 или CR19 группы, R19 может представлять собой галоген;
где
Ar представляет собой стабильное 5- или 6-членное моноциклическое или стабильное 9- или 10-членное бициклическое кольцо, которое является ненасыщенным, как определено ранее для U, и где Ar необязательно замещено R19, имеющим значения, указанные выше;
С0-7-алкил представляет собой стабильную линейную или разветвленную алифатическую углеродную цепь, содержащую от 0 до 7 атомов углерода, который необязательно замещен одним, двумя или тремя атомами галогена и необязательно содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из О, N и S, где гетероатом присутствует только тогда, когда С0-7-алкил содержит как минимум один атом углерода;
С3-6-циклоалкил относится к С0-7-алкилу, определенному выше, дополнительно содержащему карбоциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими галогенами, выбранными из F, Cl, Br и I, или гетероатомами, выбранными из N, О, S;
А представляет собой О;
В, D и G независимо выбирают из:
CR19, где R19 является таким, как определено выше, или N;
Е представляет собой О или S;
J, L, М, R, Т, Т2, Т3 и Т4 независимо выбирают из:
CR19 и N, где R19 является таким, как определено выше;
Т5 представляет собой N;
q представляет собой число от одного до трех, определяя таким образом 5-, 6- или 7-членное кольцо,
или его соли, гидраты или сольваты.
2. Соединение по п.1, где независимо или в сочетании:
(a) Z представляет собой О;
(b) в группе (V)m V представляет собой С(O), C(O)NH или СН2 и m представляет собой 0 или 1;
(c) U представляет собой стабильный 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл или насыщенный или ненасыщенный 9- или 10-членный гетероцикл, выбранный из структур, описанных в п.1.
3. Соединение по любому из п.1 или 2, где (X)o-Y выбирают из одного из следующих фрагментов:
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
где R19 является таким, как определено в п.1, a R20 выбирают из С0-7-алкила, С3-6-циклоалкила и Ar-C1-7-алкила.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где Y представляет собой CHR13CO, где R13 представляет собой фенил-СН2-, где фенильное кольцо необязательно замещено R19, имеющим значения, указанные в п.1, или R13 представляет собой Н, или разветвленный С1-7-алкил, или линейный С1-7-алкил, содержащий один или несколько гетероатомов, или R13 представляет собой циклогексилметил.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где (X)o-Y выбирают из следующих групп:
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
где R19 является таким, как определено в п.1.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где (W)n-(X)o-Y представляет собой один из следующих фрагментов:
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
где R20 выбирают из С0-7-алкила, С3-6-циклоалкила и Ar-C1-7-алкила.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где в группе (Х)о Х представляет собой CR14R15 и R14 представляет собой Н, а R15 представляет собой C1-4-алкил и о=0 или 1.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где в группе (W)n
W представляет собой О, S, SO2, С (О) или NH и n равен 0 или 1.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где в группе (W)n
W представляет собой NH, где n равен 0 или 1.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где сочетание U-(V)m-(W)n-(X)o-Y или U-(V)m-(W)n-(X)o представляет собой один из следующих фрагментов:
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
11. Соединение по любому из пп.1-10, где сочетание U-(V)m-(W)n-(X)o-Y представляет собой один из следующих фрагментов:
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
12. Соединение по любому из пп.1-11, где U включает один из следующих фрагментов:
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
где R19 является таким, как определено в п.1.
13. Соединение по любому из пп.1-12, где U представляет собой группу:
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
где R19, D, E, G, J, L, M, R, Т, Т2, Т3 и Т4 являются такими, как определено в п.1.
14. Соединение по любому из пп.1-13, где U представляет собой группу:
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000362
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000363
Figure 00000364
где R19, D, E, G, J, L, M, R и Т являются такими, как определено в п.1.
15. Соединение по любому из пп.1-14, где U представляет собой группу:
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
где R19, D, E, G, J и L являются такими, как определено в п.1.
16. Способ установления, вносит ли биохимическая функция известной или предполагаемой цистеинпротеазы решающий или по крайней мере значительный вклад в появление или развитие болезненного состояния, включающий:
(a) оценку in vitro связывания соединения по любому из пп.1-15 с выделенной известной или предполагаемой цистеинпротеазой, обеспечивая измерение «активности» и, необязательно, одну или несколько из стадий:
(b) оценку связывания соединения по любому из пп.1-15 с близко родственной гомологичной протеазой мишени и общими протеазами пищеварительного тракта (например, трипсином), обеспечивая измерение «селективности»;
(c) мониторинг активности конкретной цистеинпротеазы с помощью функционального клеточного (на основе клеток) маркера в присутствии соединения по любому из пп.1-15;
(d) мониторинг активности конкретной цистеинпротеазы с помощью функционального маркера на основе животной модели в присутствии соединения по любому из пп.1-15.
17. Применение соединения по любому из пп.1-15 для установления, вносит ли биохимическая функция известной или предполагаемой цистеинпротеазы решающий или по крайней мере значительный вклад в появление или развитие болезненного состояния.
18. Соединение по любому из пп.1-15 для применения в медицине, в особенности для профилактики и лечения заболеваний, в которых патология заболевания может модифицироваться ингибированием цистеинпротеазы.
19. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения заболеваний, в которых патология заболевания может модифицироваться ингибированием цистеинпротеазы.
20. Соединение по любому из пп.1-15 для применения в лечении инфекций, вызванных Pneumocystis carinii, Trypsanoma cruzi, Trypsanoma brucei, Staphylococcus aureus, Leishmania mexicana, Clostridium histolyticum, вирусом ящура и Crithidia fusiculata; остеопороза, аутоиммунного заболевания, шистосомоза, малярии, метастазов опухолей, метахроматической лейкодистрофии, мышечной дистрофии или атрофии мышечной ткани.
21. Соединение по любому из пп.1-15 для применения в лечении аутоиммунного заболевания.
22. Соединение по любому из пп.1-15 для применения в лечении остеопороза.
23. Соединение по любому из пп.1-15 для применения в профилактике или лечении болезни Шагаса.
24. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения инфекций, вызванных Pneumocystis carinii, Trypsanoma cruzi, Trypsanoma brucei, Staphylococcus aureus, Leishmania mexicana, Clostridium histolyticum, вирусом ящура и Crithidia fusiculata; остеопороза, аутоиммунного заболевания, шистосомоза, малярии, метастазов опухолей, метахроматической лейкодистрофии, мышечной дистрофии или атрофии мышечной ткани или болезни Шагаса.
25. Фармацевтическая или ветеринарная композиция, включающая одно или несколько соединений по любому из пп.1-15 и фармацевтически или ветеринарно приемлемый носитель для применения в профилактике или лечении заболеваний, в которых патология заболевания может модифицироваться ингибированием цистеинпротеазы.
26. Фармацевтическая или ветеринарная композиция, включающая одно или несколько соединений по любому из пп.1-15 и фармацевтически или ветеринарно приемлемый носитель для применения в профилактике или лечении инфекций, вызванных Pneumocystis carinii, Trypsanoma cruzi, Trypsanoma brucei, Staphylococcus aureus, Leishmania mexicana, Clostridium histolyticum, вирусом ящура и Crithidia fusiculata; остеопороза, аутоиммунного заболевания, шистосомоза, малярии, метастазов опухолей, метахроматической лейкодистрофии, мышечной дистрофии или атрофии мышечной ткани.
27. Способ получения фармацевтической или ветеринарной композиции по п.25 или 26, включающий объединение активного соединения(ий) с носителем, например, путем смешивания.
Пункт 1 имеет приоритет от 17.01.2001.
Пункты 2-4, 7, 9, 13, 17-20, 22, 23, 26, имеют приоритет от 17.01.2001.
Пункты 5, 8, 10, 12, 14-16, 24 имеют приоритет от 17.01.2002 (по дате подачи международной заявки).
Пункт 6 имеет приоритет от 17.01.2002, за исключением следующего значения Y
Figure 00000374
которое имеет приоритет от 17.01.2001.
Пункт 11 имеет приоритет от 17.01.2001, за исключением группы
Figure 00000375
которая имеет приоритет от 17.01.2002.
Пункты 21, 25, 27 имеют приоритет от 17.01.2001, за исключением инфекций, вызванных Leishmania mexicana, Clostridium histolytium и вирусом ящура. Эти признаки имеют приоритет от 17.01.2002.
RU2003125270/04A 2001-01-17 2002-01-17 Ингибиторы крузипаина и других цистеинпротеаз RU2329266C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0101179.0 2001-01-17
GB0101179A GB0101179D0 (en) 2001-01-17 2001-01-17 Biologically active compounds
US27535901P 2001-03-13 2001-03-13
US60/275,359 2001-03-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003125270A RU2003125270A (ru) 2005-02-20
RU2329266C2 true RU2329266C2 (ru) 2008-07-20

Family

ID=26245571

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003125270/04A RU2329266C2 (ru) 2001-01-17 2002-01-17 Ингибиторы крузипаина и других цистеинпротеаз

Country Status (21)

Country Link
US (2) US7425562B2 (ru)
EP (1) EP1362052B1 (ru)
JP (1) JP4608183B2 (ru)
KR (1) KR100860067B1 (ru)
CN (1) CN1269822C (ru)
AT (1) ATE356130T1 (ru)
AU (1) AU2002219397B2 (ru)
BR (1) BR0206501A (ru)
CA (1) CA2436462C (ru)
CY (1) CY1106640T1 (ru)
DE (1) DE60218633T2 (ru)
DK (1) DK1362052T3 (ru)
ES (1) ES2281516T3 (ru)
HK (1) HK1060729A1 (ru)
IL (2) IL156774A0 (ru)
MX (1) MXPA03006224A (ru)
NO (1) NO328208B1 (ru)
NZ (1) NZ526913A (ru)
PT (1) PT1362052E (ru)
RU (1) RU2329266C2 (ru)
WO (1) WO2002057270A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA03005601A (es) 2000-12-22 2004-12-02 Axys Pharm Inc Nuevos compuestos y composiciones como inhibidores de catepsina.
US7030116B2 (en) 2000-12-22 2006-04-18 Aventis Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions as cathepsin inhibitors
CN1324008C (zh) 2001-09-14 2007-07-04 安万特药物公司 作为组织蛋白酶抑制剂的新化合物和组合物
WO2003042197A1 (en) 2001-11-14 2003-05-22 Aventis Pharmaceuticals Inc. Oligopeptides and compositions containing them as cathepsin s inhibitors
NZ537853A (en) * 2002-07-16 2007-02-23 Amura Therapeutics Ltd Inhibitors of cathepsin K and related cysteine protesases of the CA clan
US7399765B2 (en) * 2003-09-19 2008-07-15 Abbott Laboratories Substituted diazabicycloalkane derivatives
DE602005019971D1 (de) * 2004-01-08 2010-04-29 Medivir Ab Inhibitoren von cysteinprotease
JP2005350417A (ja) * 2004-06-11 2005-12-22 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 還元的エーテル化法を用いたピロリジン誘導体の製造法
BRPI0609695A2 (pt) * 2005-03-21 2011-10-18 Applera Corp composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, e, método para tratar uma doença e uma paciente sofrendo uma terapia
GB0513839D0 (en) * 2005-07-07 2005-08-10 Medivir Ab Cysteine protease inhibitors
GB0513840D0 (en) * 2005-07-07 2005-08-10 Medivir Ab Cysteine protease inhibitors
GB0614037D0 (en) * 2006-07-14 2006-08-23 Amura Therapeutics Ltd Compounds
GB0614044D0 (en) * 2006-07-14 2006-08-23 Amura Therapeutics Ltd Compounds
GB0614046D0 (en) 2006-07-14 2006-08-23 Amura Therapeutics Ltd Compounds
GB0614053D0 (en) * 2006-07-14 2006-08-23 Amura Therapeutics Ltd Compounds
GB0614052D0 (en) * 2006-07-14 2006-08-23 Amura Therapeutics Ltd Compounds
GB0614042D0 (en) 2006-07-14 2006-08-23 Amura Therapeutics Ltd Compounds
GB0614073D0 (en) 2006-07-14 2006-08-23 Amura Therapeutics Ltd Compounds
WO2008114054A1 (en) * 2007-03-19 2008-09-25 Medivir Ab Protease inhibitors
US7893067B2 (en) * 2007-06-27 2011-02-22 Medivir Ab Cysteine protease inhibitors
EP2240491B1 (en) 2008-01-09 2015-07-15 Amura Therapeutics Limited TETRAHYDROFURO(2,3-b)PYRROL-3-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF CYSTEINE PROTEINASES
GB0804702D0 (en) * 2008-03-13 2008-04-16 Amura Therapeutics Ltd Compounds
GB0804701D0 (en) 2008-03-13 2008-04-16 Amura Therapeutics Ltd Compounds
US9409880B2 (en) 2011-01-20 2016-08-09 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Modulators of TLR3/dsRNA complex and uses thereof
IN2015MN00405A (ru) * 2012-08-30 2015-09-04 Univ Tokyo
CN106279188A (zh) * 2016-07-21 2017-01-04 青岛科技大学 一种多取代呋喃并[2,3‑b]吡咯衍生物的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3652574A (en) 1970-04-01 1972-03-28 Abbott Lab Certain 1 2 3 4 - tetrahydro-5h-pyrido (4 3-b)indoles and the corresponding 1 2 3 4-tetrahydro-9h-pyrido(3 4-b)indoles and derivatives thereof
DZ2285A1 (fr) 1996-08-08 2002-12-25 Smithkline Beecham Corp Inhibiteurs de protéase de la cystéine.
JP2000517319A (ja) 1996-08-28 2000-12-26 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション システインプロテアーゼのインヒビター
PL196641B1 (pl) 1996-12-23 2008-01-31 Elan Pharm Inc Związki laktamowe i środek farmaceutyczny
AR013079A1 (es) * 1997-05-06 2000-12-13 Smithkline Beecham Corp Derivados sustituidos de tetrahidrofurano-3-onas, de tetrahidropirano-3- onas y tetrahidrotiofen-3-onas, un procedimiento para su preparacion unacomposicion farmaceutica de un medicamento util como inhibidores de proteasas e intermediarios
MA26618A1 (fr) 1998-04-09 2004-12-20 Smithkline Beecham Corp Composes et compositions pharmaceutiques pour le traitement du paludisme
CO5150165A1 (es) 1998-11-13 2002-04-29 Smithkline Beecham Plc Inhibidores de proteasa: tipo catepsina k
GB9911417D0 (en) * 1999-05-18 1999-07-14 Peptide Therapeutics Ltd Furanone derivatives as inhibitors of cathepsin s
JP2004513942A (ja) 2000-11-17 2004-05-13 メディヴァー　ユーケイ　リミテッド システインプロテアーゼインヒビター
MXPA03005601A (es) 2000-12-22 2004-12-02 Axys Pharm Inc Nuevos compuestos y composiciones como inhibidores de catepsina.

Also Published As

Publication number Publication date
BR0206501A (pt) 2004-01-13
DK1362052T3 (da) 2007-07-09
JP4608183B2 (ja) 2011-01-05
HK1060729A1 (en) 2004-08-20
NO328208B1 (no) 2010-01-11
PT1362052E (pt) 2007-04-30
ATE356130T1 (de) 2007-03-15
WO2002057270A1 (en) 2002-07-25
EP1362052A1 (en) 2003-11-19
CN1269822C (zh) 2006-08-16
US20040138250A1 (en) 2004-07-15
ES2281516T3 (es) 2007-10-01
CN1486320A (zh) 2004-03-31
US20090247471A1 (en) 2009-10-01
RU2003125270A (ru) 2005-02-20
NZ526913A (en) 2004-12-24
AU2002219397B2 (en) 2008-02-14
US7425562B2 (en) 2008-09-16
EP1362052B1 (en) 2007-03-07
KR20030075161A (ko) 2003-09-22
NO20033220D0 (no) 2003-07-16
CY1106640T1 (el) 2012-01-25
CA2436462A1 (en) 2002-07-25
DE60218633D1 (de) 2007-04-19
MXPA03006224A (es) 2004-10-15
IL156774A0 (en) 2004-02-08
NO20033220L (no) 2003-09-17
JP2004518674A (ja) 2004-06-24
CA2436462C (en) 2011-07-05
KR100860067B1 (ko) 2008-09-24
DE60218633T2 (de) 2008-02-21
IL156774A (en) 2008-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2329266C2 (ru) Ингибиторы крузипаина и других цистеинпротеаз
CA3000661C (en) Thalidomide analogs and methods of use
JP2004518674A5 (ru)
RU2006109467A (ru) Способы лечения рака с использованием ингибиторов hdac
EA200500985A1 (ru) Твердая лекарственная форма для перорального применения
RU2007124329A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
DE69828603D1 (de) Verwendung von a-Glycosylceramiden zur Herstellung eines therapeutischen Mittelszur Behandlung von Autoimmunkrankheiten
CN104703605A (zh) 免疫相关和炎性疾病的治疗
JP2010539167A (ja) 免疫機能を調節する組成物および方法
NO172580C (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte n-(1-alkyl-3-hydroksy-4-piperidinyl)benzamider
HUP0100520A1 (hu) Csontfelszívódást és sejtösszenövést gátló új szulfonamidszármazékok
AR039190A1 (es) Derivados de benzofurano, composicion farmaceutica y medicamento que comprende el compuesto
US20080027052A1 (en) Methods for treating cystic kidney disease
EP2994457B1 (en) Radiomitigating pharmaceutical formulations
US6562858B2 (en) Method for treating depression
RU2009105097A (ru) ТЕТРАГИДРОФУРО(3,2-b)ПИРРОЛ-3-ОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КАТЕПСИНА К
KR20120083356A (ko) Ｈｉｖ 감염 치료를 위한 ｎ-히드록시벤즈아미드의 유도체
US20080161274A1 (en) Compounds and methods for inhibition of bone loss
JP2004520365A5 (ru)
ES2174388T3 (es) Solucion liquida de medicamento para administracion oral.
AR033779A1 (es) Compuestos utiles en la enfermedad de reflujo
ES2836724T3 (es) Uso de estiripentol y sus derivados para disminuir la concentración de oxalato urinario en un individuo
RU2021122029A (ru) Композиции домперидона и способы лечения депрессии
RU2008114394A (ru) Лечение стрессового недержания мочи и смешанного недержания мочи
KR890014116A (ko) 고혈압치료 혼합물

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20131015

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180118