RU2328310C2 - Применение перфторалкилсодержащих комплексов металлов в качестве контрастных веществ при магнитно-резонансной томографии для визуализации внутрисосудистых тромбов - Google Patents
Применение перфторалкилсодержащих комплексов металлов в качестве контрастных веществ при магнитно-резонансной томографии для визуализации внутрисосудистых тромбов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2328310C2 RU2328310C2 RU2005103598/15A RU2005103598A RU2328310C2 RU 2328310 C2 RU2328310 C2 RU 2328310C2 RU 2005103598/15 A RU2005103598/15 A RU 2005103598/15A RU 2005103598 A RU2005103598 A RU 2005103598A RU 2328310 C2 RU2328310 C2 RU 2328310C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- groups
- denotes
- group
- general formula
- residue
- Prior art date
Links
- 0 CCN(CCN(C*)CCN(C*)CC1)CCN1C(*)C(N(*)[U]*=O)=O Chemical compound CCN(CCN(C*)CCN(C*)CC1)CCN1C(*)C(N(*)[U]*=O)=O 0.000 description 3
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
- A61K49/1806—Suspensions, emulsions, colloids, dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/085—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier conjugated systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения перфторалкилсодержащих металлических комплексов, которые характеризуются критической концентрацией мицеллообразования менее 10-3 молей/л, гидродинамическим диаметром мицелл (2Rh) более 1 нм и релаксационностью протонов в плазме (R1) более 10 л/моль-с, в качестве контрастного вещества при магнитно-резонансной томографии (МРТ) для визуализации внутрисосудистых тромбов. Изобретение позволяет расширить арсенал средств, используемых в качестве контрастного вещества при магнитно-резонансной томографии (МРТ) для визуализации внутрисосудистых тромбов. 49 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл.
Description
Claims (50)
1. Применение перфторалкилсодержащих металлических комплексов, которые характеризуются критической концентрацией мицеллообразования менее 10-3 моль/л, гидродинамическим диаметром мицелл (2Rh) более 1 нм и релаксационностью протонов в плазме (R1) более 10 л/ммоль-с, в качестве контрастного вещества при магнитно-резонансной томографии (МРТ) для визуализации внутрисосудистых тромбов.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанные металлические комплексы применяют в качестве контрастного вещества при МРТ для визуализации венозных тромбов.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанные металлические комплексы применяют в качестве контрастного вещества при МРТ для визуализации артериальных тромбов.
4. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанные металлические комплексы применяют в качестве контрастного вещества при МРТ для раннего выявления тромботического облитерирующего заболевания.
5. Применение по п.1, отличающееся тем, что применяют металлические комплексы, которые характеризуются концентрацией мицеллообразования менее 10-4 моль/л.
6. Применение по п.1, отличающееся тем, что применяют металлические комплексы, которые характеризуются гидродинамическим диаметром мицелл, равным или превышающим 3 нм, предпочтительно превышающим 4 нм.
7. Применение по п.1, отличающееся тем, что применяют металлические комплексы, которые характеризуются релаксационностью протонов в плазме более 13 л/ммоль-с, предпочтительно более 15 л/ммоль-с.
8. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве перфторалкилсодержащих металлических комплексов применяют соединения общей формулы I
в которой
RF обозначает перфторированную, прямую или разветвленную углеродную цепь формулы -CnF2nE,
где Е представляет собой концевой атом фтора, хлора, брома, йода или водорода, а
n обозначает числа от 4 до 30,
L обозначает прямую связь, метиленовую группу, -NHCO-группу, группу
где р обозначает числа от 0 до 10,
q и u независимо друг от друга обозначают число 0 или 1 и
Ra представляет собой атом водорода, метильную группу, бензильную группу, фенильную группу, -СН2-ОН-группу, СН2ОСН3-группу, -СН2-СО2Н-группу или С2-С15-цепь, которая необязательно прервана 1-3 атомами кислорода, 1-2>СО-группами или необязательно замещенной арильной группой и/или замещена 1-4 гидроксильными группами, 1-2 С1-С4алкоксигруппами, 1-2 карбоксигруппами, группой -SO3H-,
или обозначает прямую, разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С2-С30углеродную цепь, которая необязательно содержит от 1 до 10 атомов кислорода, от 1 до 3 -NRa-групп, 1 или 2 атома серы, пиперазин, -CONRa-группу, от 1 до 6 -NRaCO-групп, -SO2-группу, -NRa-CO2-группу, 1 или 2 -СО-группы, группу
или 1 либо 2 необязательно замещенных арильных групп, и/или прервана указанными группами, и/или необязательно замещена 1-3 -ORа-группами, 1 или 2 оксогруппами, 1 или 2 -NH-CORa-группами, 1 или 2-CONHRa-группами, 1 или 2-(СН2)р-СО2Н-группами, 1 или 2 группами -(CH2)p-(O)q-CH2CH2-RF,
где Ra, RF, р и q имеют вышеуказанные значения, а
Т представляет собой С2-С10-цепь, которая необязательно прервана 1 или 2 атомами кислорода или 1 или 2 -NHCO-группами, и
К обозначает комплексообразователь, или металлический комплекс, либо их соли с органическими и/или неорганическими основаниями или аминокислотами, либо амиды аминокислот, а именно обозначает комплексообразователь или комплекс общей формулы II
в которой Rc, R1 и В имеют не зависимые друг от друга значения и
Rc имеет указанные для Ra значения или обозначает -(CH2)m-L-RF,
где m обозначает 0, 1 или 2, а
L и RF имеют указанные выше значения,
R1 в каждом случае независимо обозначает атом водорода или эквивалент иона металла с порядковым номером 22-29, 42-46 или 58-70 и
В обозначает группу -OR1 или группу
где R1, L, RF и Rс имеют указанные выше значения, или комплексообразователь или комплекс общей формулы III
в которой Rc и R1 имеют указанные выше значения, а
Rb имеет указанные для Ra значения,
или комплексообразователь или комплекс общей формулы IV
в которой R1 имеет указанные выше значения,
или комплексообразователь или комплекс общей формулы V
в которой R имеет указанные выше значения, а
о и q обозначают числа 0 или 1, при этом сумма o+q=1,
или комплексообразователь или комплекс общей формулы VI
в которой R1 имеет указанные выше значения,
или комплексообразователь или комплекс общей формулы VII
в которой R1 и В имеют указанные выше значения, или комплексообразователь или комплекс общей формулы VIII
в которой Rc и R1 имеют указанные выше значения, а
Rb имеет указанные выше для Ra значения, или
комплексообразователь или комплекс общей формулы IX
в которой Rc и R1 имеют указанные выше значения,
или комплексообразователь или комплекс общей формулы X
в которой Rc и R1 имеют указанные выше значения,
или комплексообразователь или комплекс общей формулы XI
в которой R, р и q имеют указанные выше значения, а
Rb имеет указанные выше для Ra значения,
или комплексообразователь или комплекс общей формулы XII
в которой L, RF и R1 имеют указанные выше значения,
или комплексообразователь или комплекс общей формулы XIII
в которой R1 имеет указанные выше значения.
9. Применение по п.8, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы I, в которой L обозначает α-СН2-β, α-СН2СН2-β, α-(CH2)s-β, где s=3-15, α-CH2-O-CH2CH2-β, α-CH2-(O-CH2-CH2-)t-β, где t=2-6, α-CH2-NH-CO-β, α-CH2-NH-CO-CH2-N(CH2COOH)-SO2-β, α-CH2-NH-CO-CH2-N(C2H5)-SO2-β, α-CH2-NH-CO-CH2-N(C10H21)-SO2-β, α-CH2-NH-CO-CH2-N(C6H13)-SO2-β, α-CH2-NH-CO-(CH2)10-N(C2H5)-SO2-β, α-CH2-NH-CO-CH2-N(-CH2-C6H5)-SO2-β, α-CH2-NH-CO-CH2-N(-CH2-CH2-OH)SO2-β, α-CH2-NHCO-(CH2)10-S-CH2CH2-β, α-CH2NHCOCH2-O-CH2CH2-β, α-CH2NHCO(CH2)10-O-CH2CH2-β, α-СН2-С6Н4-O-CH2CH2-β, α-CH2-O-CH2-C(CH2-OCH2CH2-C6F13)2-CH2-OCH2-CH2-β,
α-СН2-О-СН2-СН(ОС10Н21)-СН2-О-СН2СН2-β, α-(CH2NHCO)4-CH2O-CH2CH2-β, α-(CH2NHCO)3-CH2O-CH2CH2-β, α-CH2-OCH2C(CH2OH)2-CH2-O-CH2CH2-β,
α-CH2NHCOCH2N(C6H5)-SO2-β, α-NHCO-CH2-CH2-β, α-NHCO-CH2-O-CH2CH2-β, α-NH-CO-β, α-NH-CO-CH2-N(CH2COOH)-SO2-β, α-NH-CO-CH2-N(C2H5)-SO2-β, α-NH-CO-CH2-N(C10H21)-SO2-β, α-NH-CO-CH2-N(C6H13)-SO2-β, α-NH-CO-(CH2)10-N(C2H5)-SO2-β, α-NH-CO-CH2-N(-CH2-C6H5)-SO2-β, α-NH-CO-CH2-N(-CH2-CH2-OH)SO2-β, α-NH-CO-CH2-β, α-CH2-O-C6H4-O-CH2-CH2-β, α-CH2-C6H4-OCH2-CH2-β, α-N(C2H5)-SO2-β, α-N(C6H5)-SO2-β, α-N(C10H21)-SO2-β, α-N(C6H13)-SO2-β, α-N(C2H4OH)-SO2-β, α-N(CH2COOH)-SO2-β, α-N(CH2C6H5)-SO2-β, α-N-[CH(CH2OH)2]-SO2-β, α-N-[CH(CH2OH)CH(CH2OH)]-SO2-β, где α обозначает место присоединения к комплексообразователю или металлическому комплексу К, а β обозначает место присоединения к фторзамещенному остатку.
10. Применение по п.8, отличающееся тем, что применяют соединения формулы I, в которой n в формуле -C2F2nE обозначает числа от 4 до 15 и/или Е в этой формуле обозначает атом фтора.
11. Применение по п.8, отличающееся тем, что применяют следующие соединения:
гадолиниевый комплекс 10-[1-метил-2-оксо-3-аза-5-оксо-{4-перфтороктилсульфонилпиперазин-1-ил}пентил]-1,4,7-трис(карбоксиметил)-1,4,7,10-тетраазациклододекана,
гадолиниевый комплекс 10-[2-гидрокси-4-аза-5-оксо-7-окса-10,10,11,11,12,12,13,13,14,14,15,15,16,16,17,17-гептадекафторгептадецил]-1,4,7-трис(карбоксиметил)-1,4,7,10-тетраазациклододекана,
гадолиниевый комплекс 10-[2-гидрокси-4-аза-5,9-диоксо-9-{4-перфтороктил)пиперазин-1-ил}нонил]-1,4,7-трис(карбоксиметил)-1,4,7,10-тетраазациклододекана,
гадолиниевый комплекс 10-[2-гидрокси-4-аза-5-оксо-7-аза-7-(перфтороктилсульфонил)нонил]-1,4,7-трис(карбоксиметил)-1,4,7,10-тетраазациклододекана,
гадолиниевый комплекс 10-[2-гидрокси-4-окса-1Н,1Н,2Н,3Н,3Н,5Н,5Н,6Н,6Н-перфтортетрадецил]-1,4,7-трис(карбоксиметил)-1,4,7,10-тетраазациклододекана,
гадолиниевый комплекс 10-[2-гидрокси-4-аза-5-оксо-7-окса-10,10,11,11,12,12,13,13,14,14,15,15,16,16,17,17,18,18,19,19-геникозафторнонадецил]-1,4,7-трис(карбоксиметил)-1,4,7,10-тетраазациклододекана,
гадолиниевый комплекс 10-[2-гидрокси-4-аза-5-оксо-11-аза-11-(перфтороктилсульфонил)тридецил]-1,4,7-трис(карбоксиметил)-1,4,7,10-тетраазациклододекана,
гадолиниевый комплекс 10-[2-гидрокси-4-аза-5-оксо-7-аза-7-(перфтороктилсульфонил)-8-фенилоктил]-1,4,7-трис(карбоксиметил)-1,4,7,10-тетраазациклододекана.
12. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве перфторалкилсодержащих металлических комплексов применяют соединения общей формулы Ia
в которой А представляет собой фрагмент молекулы, содержащий 2-6 металлических комплексов, которые непосредственно или через линкер присоединены к атому азота циклической цепи-скелета, и
RF представляет собой перфторированную прямую или разветвленную углеродную цепь формулы -CnF2nE, где
Е обозначает концевой атом фтора, хлора, брома, йода или водорода, а
n обозначает числа от 4 до 30, при этом указанный фрагмент молекулы А имеет следующую структуру:
в которой q обозначает число 0, 1, 2 или 3,
К обозначает комплексообразователь, или металлический комплекс, либо их соли с органическими и/или неорганическими основаниями или аминокислотами, либо амиды аминокислот,
X обозначает прямую связь с перфторалкильной группой, фениленовую группу или С1-С10алкиленовую цепь, которая необязательно содержит 1-15 атомов кислорода, 1-5 атомов серы, 1-10 карбонильных групп, 1-10 (NRd)-групп, 1-2 NRd SO2-группы, 1-10 CONRd-групп, 1 пиперидиновую группу, 1-3 SO2-группы, 1-2 фениленовые группы или необязательно замещена 1-3 остатками RF, при этом
Rd представляет собой атом водорода, фенильную, бензильную или С1-С15алкильную группу, которая необязательно содержит 1-2 NHCO-группы, 1-2 СО-группы, 1-5 атомов кислорода и необязательно замещена 1-5 гидроксигруппами, 1-5 метоксигруппами, 1-3 карбоксигруппами, 1-3 остатками RF,
V обозначает прямую связь или цепь общей формулы IIa или IIIa
где Re представляет собой атом водорода, фенильную группу, бензильную группу или С1-С7алкильную группу, которая необязательно замещена карбокси-, метокси- или гидроксигруппой,
W представляет собой прямую связь, полигликолевую группу, содержащую до 5 гликольных звеньев, или фрагмент молекулы общей формулы IVa
в которой Rh обозначает С1-С7карбоновую кислоту, фенильную группу, бензильную группу или -(CH2)1-5-NH-K-группу,
α обозначает связь с атомом азота цепи-скелета,
β обозначает связь с комплексообразователем или металлическим комплексом К,
k и m обозначают натуральные числа от 0 до 10 и
l обозначает 0 или 1, и
D представляет собой СО- или SO2-группу.
13. Применение по п.12, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Ia, в которой q обозначает число 1.
14. Применение по п.12, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Ia, в которой фрагмент молекулы X представляет собой алкиленовую цепь, содержащую 1-10 СН2СН2О-групп или 1-5 COCH2NH-групп, или представляет собой прямую связь, либо одну из следующих структур:
где γ обозначает присоединение к D, а δ обозначает присоединение к RF.
16. Применение по п.12, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Ia, в которой К представляет собой комплекс общей формулы Va, VIa, VIIa или VIIIa
где R1 в каждом случае независимо обозначает атом водорода или эквивалент иона металла с порядковым номером 23-29, 42-46 или 58-70,
R8 обозначает атом водорода или прямую, разветвленную, насыщенную или ненасыщенную C1-С30алкильную цепь, которая необязательно замещена 1-5 гидроксигруппами, 1-3 карбоксигруппами или 1 фенильной группой и/или необязательно прервана 1-10 атомами кислорода, 1 фениленовой группой или 1 фениленоксигруппой,
R6 обозначает атом водорода, линейный или разветвленный С1-С7алкильный остаток, фенильный остаток или бензильный остаток,
R7 обозначает атом водорода, метильную или этильную группу, которая необязательно замещена гидрокси- или карбоксигруппой,
U3 обозначает необязательно содержащую 1-5 иминогрупп, 1-3 фениленовые группы, 1-3 фениленоксигруппы, 1-3 фенилениминогруппы, 1-5 амидных групп, 1-2 гидразидные группы, 1-5 карбонильных групп, 1-5 этиленоксигрупп, 1 мочевинную группу, 1 тиомочевинную группу, 1-2 карбоксиалкилиминогруппы, 1-2 группы сложного эфира, 1-10 атомов кислорода, 1-5 атомов серы и/или 1-5 атомов азота и/или необязательно замещенную 1-5 гидроксигруппами, 1-2 меркаптогруппами, 1-5 оксогруппами, 1-5 тиооксогруппами, 1-3 карбоксигруппами, 1-5 карбоксиалкильными группами, 1-5 группами сложного эфира и/или 1-3 аминогруппами линейную, разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-С20алкиленовую группу, при этом необязательно присутствующие фениленовые группы могут быть замещены 1-2 карбоксигруппами, 1-2 сульфоновыми группами или 1-2 гидроксигруппами, и
Т1 обозначает группу -СО-β, группу -NHCO-β или группу -NHCS-β, где β обозначает место присоединения к V.
17. Применение по п.16, отличающееся тем, что указанная в качестве значения для U3 С1-С20алкиленовая цепь содержит группы -CH2NHCO-, - NHCOCH2O-, -NHCOCH2OC6H4-, -N(CH2CO2H)-, -CH2OCH2-, -NHCOCH2C6H4-, -NHCSNHC6H4-, -CH2OC6H4-, -CH2CH2O- и/или замещена группами -СООН, - СН2СООН.
18. Применение по п.16, отличающееся тем, что U3 обозначает -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -С6Н4-, -С6Н10-, -СН2С6H4-, -СН2HHCOCH2СН(СН2СО2Н)-С6Н4-, -CH2NHCOCH2OCH2- или -CH2NHCOCH2C6H4-группу.
20. Применение по п.12, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Ia, в которой перфторалкильная цепь RF представляет собой - С6F3, -C8F17, -C10F21 или -C12F25.
21. Применение по п.12, отличающееся тем, что применяют гадолиниевый комплекс 1,4,7-трис{1,4,7-трис(N-(карбоксилатометил)-10-[N-1-метил-3,6-диаза-2,5,8-триоксооктан-1,8-диил)]-1,4,7,10-тетраазациклододекан, Gd-комплекс}-10-[N-2Н,2Н,4Н,4Н,5Н,5Н-3-оксаперфтортридеканоил]-1,4,7,10-тетраазациклододекана.
22. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве перфторалкилсодержащих металлических комплексов применяют соединения общей формулы Ib
в которой К представляет собой комплексообразователь или металлический комплекс общей формулы IIb
где R1 обозначает атом водорода или эквивалент иона металла с порядковым номером 23-29, 42-46 или 58-70,
R2 и R3 обозначают атом водорода, С1-С7алкильную группу, бензильную группу, фенильную группу, -СН2ОН или -СН2-ОСН3 и
U2 представляет собой остаток L1, при этом L1 и U2 независимо друг от друга могут иметь идентичные или различные значения,
А1 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-С30алкильную группу, которая необязательно прервана 1-15 атомами кислорода и/или необязательно замещена 1-10 гидроксигруппами, 1-2 СООН-группами, фенильной группой, бензильной группой и/или 1-5 -ORg-группами, где Rg обозначает атом водорода, либо С1-С7алкильный остаток, или -L1-RF,
L1 представляет собой линейную или разветвленную C1-С30алкиленовую группу, которая необязательно прервана 1-10 атомами кислорода, 1-5 -NH-CO-группами, 1-5 -CO-NH-группами, необязательно замещенной СООН-группой фениленовой группой, 1-3 атомами серы, 1-2-N(B1)-SO2-группами и/или 1-2-SO2-N(B1)-группами, где В1 имеет указанные для А1 значения, и/или необязательно замещена остатком RF, и
RF представляет собой линейный или разветвленный перфорированный алкильный остаток формулы CnF2nE,
где n обозначает числа от 4 до 30, а
Е обозначает концевой атом фтора, хлора, брома, йода или водорода, при этом необязательно присутствующие кислотные группы при определенных условиях могут быть представлены в виде солей с органическими и/или неорганическими основаниями или аминокислотами либо амидов аминокислот.
23. Применение по п.22, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Ib, в которой R2, R3 и Rg независимо друг от друга обозначают водород или С1-С4алкильную группу.
24. Применение по п.22, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Ib, в которой А1 обозначает водород, С1-С15алкильный остаток, остаток С2Н4-О-СН3, остаток С3Н6-О-СН3, остаток С2Н4-О-(С2Н4-О)t-С2Н4-ОН, остаток С2Н4-О-(С2Н4-О)t-С2Н4-ОСН3, остаток С2Н4ОН, С3Н6ОН, остаток С4Н8ОН, остаток С5Н10ОН, остаток C6H12OH, остаток C7H14OH, остаток СН(ОН)СН2ОН, остаток СН(ОН)СН(ОН)СН2ОН, остаток CH2[CH(OH)]u 1CH2OH, остаток СН[СН2(ОН)]СН(ОН)СН2ОН, остаток С2Н4СН(ОН)СН2ОН, остаток (CH2)sCOOH, остаток С2Н4-О-(С2Н4-О)t-СН2СООН или остаток C2H4-O-(C2H4-O)t-C2H4-CnF2nE, где s обозначает целые числа от 1 до 15, t обозначает целые числа от 0 до 13 и u1 обозначает целые числа от 1 до 10, n обозначает целые числа от 4 до 20 и Е обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома или иода, а также применяют, если это возможно, их разветвленные изомеры.
25. Применение по п.22, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Ib, в которой А1 обозначает водород, С1-С10алкил, С2Н4-О-СН3, С3Н6-О-СН3, С2Н4-О-(С2Н4-О)x-С2Н4-ОН, С2Н4-О-(С2Н4-О)x-С2Н4-ОСН3, С2Н4ОН, С3Н6ОН, СН2[СН(ОН)]yСН2ОН, СН[СН2(ОН)]СН(ОН)СН2ОН, (CH2)wCOOH, C2H4-O-(C2H4-O)x-CH2COOH или C2H4-O-(C2H4-O)x-C2H4-CnF2nE, где х обозначает целые числа от 0 до 5, y обозначает целые числа от 1 до 6, w обозначает целые числа от 1 до 10, n обозначает целые числа от 4 до 15 и Е обозначает атом фтора, а также применяют, если это возможно, их разветвленные изомеры.
26. Применение по п.22, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Ib, в которой L1 обозначает α-(CH2)s-β, α-CH2-CH2-(O-CH2-СН2-)y-β, α-CH2-(O-CH2-CH2-)y-β, α-CH2-NH-CO-β, α-CH2-CH2-NH-SO2-β, α-CH2-NH-CO-CH2-N(CH2COOH)-SO2-β, α-CH2-NH-CO-CH2-N(C2H5)-SO2-β, α-CH2-NH-CO-CH2-N(C10H21)-SO2-β, α-CH2-NH-CO-CH2-N(C6H13)-SO2-β, α-CH2-NH-CO-(CH2)10-N(C2H5)-SO2-β, α-CH2-NH-CO-CH2-N(-CH2-C6H5)-SO2-β, α-CH2-NH-CO-CH2-N(-CH2-CH2-OH)SO2-β, α-CH2-NHCO-(CH2)10-S-CH2CH2-β, α-CH2NHCOCH2-O-CH2CH2-β, α-CH2-CH2NHCOCH2-O-CH2CH2-β, α-CH2-(CH2-CH2-O)t-(CH2)3NHCO-CH2-O-CH2CH2-β, α-CH2NHCO(CH2)10-O-CH2CH2-β, α-CH2CH2NHCO(CH2)10-O-CH2CH2-β, α-СН2-С6H4-О-СН2СН2-β, где фениленовая группа присоединена в положении 1,4 или 1,3, α-СН2-О-СН2-С(СН2-ОСН2СН2-C6F13)2-CH2-OCH2-CH2-β, α-CH2-NHCOCH2CH2CON-CH2CH2NHCOCH2N(C2H5)SO2C8F17-β, α-CH2-CH2NHCOCH2N(C2H5)-SO2-β, α-CH2-O-CH2-CH(OC10H21)-CH2-O-CH2CH2-β, α-(CH2NHCO)4-CH2O-CH2CH2-β, α-(CH2NHCO)3-CH2O-CH2CH2-β, α-CH2-OCH2C(CH2OH)2-CH2-O-CH2CH2-β,
α-CH2NHCOCH2N(C6H5)-SO2-β, α-NHCO-CH2-CH2-β, α-NHCO-CH2O-CH2CH2-β, α-NH-CO-β, α-NH-CO-CH2-N(CH2COOH)-SO2-β, α-NH-CO-CH2-N(C2H5)-SO2-β, α-NH-CO-CH2-N(C10H21)-SO2-β, α-NH-CO-CH2-N(C6H13)-SO2-β, α-NH-CO-(CH2)10-N(C2H5)-SO2-β, α-NH-CO-CH2-N(-CH2-C6H5)-SO2-β, α-NH-CO-CH2-N(-CH2-CH2-OH)SO2-β, α-NH-CO-CH2-β, α-СН2-О-С6Н4-О-СН2-СН2-β, α-CH2-C6H4-O-CH2-CH2-β, α-N(C2H5)-SO2-β, α-N(C6H5)-SO2-β, α-N(C10H21)-SO2-β, α-N(C6H13)-SO2-β, α-N(C2H4OH)-SO2-β, α-N(CH2COOH)-SO2-β, α-N(CH2C6H5)-SO2-β, α-N-[CH(CH2OH)2]-SO2-β, α-N-[CH(CH2OH)CH(OH)(CH2OH)]-SO2-β, где s обозначает целые числа от 1 до 15, а у обозначает целые числа от 1 до 6.
27. Применение по п.22, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Ib, в которой L1 обозначает α-СН2-О-СН2СН2-β, α-СН2-СН2-(О-СН2-СН2)y-β, α-СН2-(О-СН2-СН2)y-β, α-CH2-CH2-NH-SO2-β, α-CH2NHCOCH2-O-СН2СН2-β, α-CH2-CH2NHCOCH2-O-CH2CH2-β, α-CH2-(CH2-CH2-O)y-(CH2)3NHCO-CH2-O-CH2CH2-β, α-CH2NHCO(CH2)10-O-CH2CH2-β, α-CH2CH2NHCO(CH2)10-O-CH2CH2-β, α-CH2-O-CH2-CH(OC10H21)-CH2-O-CH2CH2-β, α-СН2-О-С6Н4-О-СН2-СН2-β или α-СН2-С6Н4-О-СН2-СН2-β, где y обозначает целые числа от 1 до 6.
28. Применение по п.22, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Ib, в которой RF обозначает линейный или разветвленный перфорированный алкильный остаток формулы CnF2nE, где n обозначает числа от 4 до 15, а Е представляет собой концевой атом фтора.
29. Применение по п.22, отличающееся тем, что применяют следующие соединения:
1,4,7-трис(карбоксилатометил)-10-(3-аза-4-оксогексан-5-ил)-кислота-N-(2,3-дигидроксипропил)-N-(1Н,1H,2Н,2Н,4Н,4Н,5Н,5Н-3-окса)перфтортридецил)амид]-1,4,7,10-тетраазациклододекан, гадолиниевый комплекс,
1,4,7-трис(карбоксилатометил)-10-{(3-аза-4-оксогексан-5-ил)-кислота-N-(3,6,9,12,15-пентаокса)гексадецил)-(1Н,1Н,2Н,2Н,4Н,4Н,5Н,5Н-3-окса)перфтортридецил]амид}-1,4,7,10-тетраазациклододекан, гадолиниевый комплекс,
1,4,7-трис(карбоксилатометил)-10-{(3-аза-4-оксогексан-5-ил)-кислота-N-5-гидрокси-3-оксапентил)-N-(1Н,1H,2Н,2Н,4Н,4Н,5Н,5Н-3-окса)перфтортридецил]амид}-1,4,7,10-тетраазациклододекан, гадолиниевый комплекс,
1,4,7-трис(карбоксилатометил)-10-{(3-аза-4-оксо-гексан-5-ил)-кислота-[N-3,6,9,15-тетраокса-12-аза-15-оксо-С17-С26гептадекафтор)гексакозил]амид}-1,4,7,10-тетраазациклододекан, гадолиниевый комплекс,
1,4,7-трис(карбоксилатометил)-10-[(3-аза-4-оксо-гексан-5-ил]-кислота-N-(2-метоксиэтил)-N-(1Н,1Н,2Н,2Н,4Н,4Н,5Н,5Н-3-окса)перфтортридецил]амид}-1,4,7,10-тетраазациклододекан, гадолиниевый комплекс.
30. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве перфторалкилсодержащих металлических комплексов применяют соединения с остатками сахаров общей формулы Ic
в которой R обозначает присоединенный через 1-ОН- или 1-SH-положение моно- или олигосахаридный остаток,
RF обозначает перфторированную, прямую или разветвленную углеродную цепь формулы -CnF2nE,
где Е представляет собой концевой атом фтора, хлора, брома, йода или водорода, а
n обозначает числа 4-30,
К обозначает металлический комплекс общей формулы IIc
в которой R1 представляет собой атом водорода или эквивалент иона металла с порядковым номером 23-29, 42-46 или 58-70,
при условии, что по меньшей мере два остатка R1 обозначают эквиваленты ионов металлов,
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, С1-С7алкил, бензил, фенил, -СН2ОН или -СН2ОСН3 и
U представляет собой -С6Н4-О-СН2-ω-, -(CH2)1-5-ω-, фениленовую группу, -CH2-NHCO-CH2-CH(CH2COOH)-C6H4-ω-, -C6H4-(OCH2CH2)0-1-N(CH2COOH)-СН2-ω- или необязательно прерванную одним или несколькими атомами кислорода, 1-3 -NHCO-группами, 1-3 -CONH-группами и/или замещенную 1-3 -(СН2)0-5СООН-группами С1-С12алкиленовую или C7-C12-C6H4-O-группу, при этом ω обозначает место присоединения к -СО-,
или общей формулы IIIc
в которой R1 имеет вышеуказанные значения,
R4 обозначает водород или указанный для R1 эквивалент иона металла и
U1 обозначает -С6Н4-О-СН2-ω-, где ω обозначает место присоединения к -СО-,
или общей формулы IVc
в которой R1 и R2 имеют указанные выше значения,
или общей формулы VcA либо VcB
в которой R имеет указанные выше значения,
или общей формулы VIc
в которой R1 имеет указанные выше значения,
или общей формулы VIIc
в которой R1 имеет указанные выше значения, а
U1 обозначает -С6Н4-O-СН2-ω-, где ω обозначает место присоединения к -СО-,
или общей формулы VIIIc
в которой R1 имеет указанные выше значения,
при этом необязательно присутствующие в остатке К свободные кислотные группы необязательно могут быть представлены в виде солей с органическими и/или неорганическими основаниями или аминокислотами либо амидов аминокислот,
в том случае, если К обозначает один из металлических комплексов IIc-VIIc, представляет собой по меньшей мере трехкратно функционализованный остаток, выбранный из следующих остатков a)-j):
в том случае, если К обозначает металлический комплекс VIIIc, представляет собой по меньшей мере трехкратно функционализованный остаток, выбранный из остатков к) и 1):
при этом α обозначает место присоединения G к комплексу К, β обозначает место присоединения G к остатку Y, а γ обозначает место присоединения G к остатку Z,
Y обозначает -СН2-, δ-(CH2)(1-5)CO-β, β-(СН2)(1-5)СО-δ, δ-CH2-CHOH-CO-β или δ-СН(СНОН-СН2ОН)-СНОН-СНОН-СО-β, где δ обозначает место присоединения к остатку сахара R, а β обозначает место присоединения к остатку G,
Z обозначает группу
γ-COCH2-N(C2H5)-SO2-ε,
γ-COCH2-O-(CH2)2-SO2-ε,
γ-NHCH2CH2-O-CH2CH2-ε,
где γ обозначает место присоединения Z к остатку G, а ε обозначает место присоединения Z к перфторированному остатку RF,
l1, m1 независимо друг от друга обозначают целые числа 1 или 2 и р1 обозначает целые числа от 1 до 4.
31. Применение по п.30, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Ic, в которой R обозначает моносахаридный остаток с 5-6 С-атомами или его дезоксисоединение, предпочтительно глюкозу, маннозу или галактозу.
32. Применение по п.30, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Ic, в которой R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород или С1-С4алкил и/или Е в формуле -CnF2nE обозначает атом фтора.
33. Применение по п.30, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы 1с, в которой G обозначает остаток лизина (а) или (b).
34. Применение по п.30, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Ic, в которой Z обозначает группу
где γ обозначает место присоединения Z к остатку G, а ε обозначает место присоединения Z к перфторированному остатку RF и/или Y обозначает группу δ-СН2СО-β, где δ обозначает место присоединения к остатку сахара R, а β обозначает место присоединения к остатку G.
35. Применение по п.30, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Ic, в которой U в металлическом комплексе К обозначает -СН2- или -С6Н4-O-СН2-ω, где ω обозначает место присоединения к -СО-.
36. Применение по п.30, отличающееся тем, что применяют гадолиниевый комплекс [1-(4-перфтороктилсульфонил)пиперазин]амида 6-N-[1,4,7-трис(карбоксилатометил)-1,4,7,10-тетраазациклододекан-10-N-(пентаноил-3-аза-4-оксо-5-метил-5-ил)]-2-N-[1-О-α-D-карбонилметилманнопираноза]-L-лизина.
37. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве перфторалкилсодержащих металлических комплексов применяют соединения с полярными остатками общей формулы Id
в которой RF обозначает перфторированную, прямую или разветвленную углеродную цепь формулы -CnF2nE,
где Е представляет собой концевой атом фтора, хлора, брома, йода или водорода, а
n обозначает числа от 4 до 30,
К обозначает металлический комплекс общей формулы IId
в которой
R1 обозначает атом водорода или эквивалент иона металла с порядковым номером 23-29, 42-46 или 58-70,
при условии, что по меньшей мере два остатка R1 обозначают эквиваленты ионов металлов,
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород, С1-С7алкил, бензил, фенил, -СН2ОН или -СН2ОСН3 и
U обозначает -С6Н4-O-СН2-ω-, -(CH2)1-5-ω-, фениленовую группу, -СН2-NHCO-CH2-CH(CH2COOH)-C6H4-ω-, -C6H4-(OCH2CH2)0-1-N(CH2COOH)-CH2-ω-или необязательно прерванную одним или несколькими атомами кислорода, 1-3 -NHCO-группами, 1-3-CONH-группами и/или замещенную 1-3 -(СН2)0-5СООН-группами С1-С12алкиленовую или С7-С12-С6Н4-О-группу, где ω обозначает место присоединения к -СО-, или общей формулы IIId
в которой R1 имеет указанные выше значения,
R4 обозначает водород или указанный для R1 эквивалент иона металла и
U1 обозначает -С6Н4-O-СН2-ω-, где ω обозначает место присоединения к -СО-,
или общей формулы IVd
в которой R1 и R2 имеют указанные выше значения, или общей формулы VdA или VdB
где R1 имеет указанные выше значения,
или общей формулы VId
где R1 имеет указанные выше значения,
или общей формулы VIId
в которой R1 имеет указанные выше значения, а
U1 обозначает -С6Н4О-СН2-ω-, где ω обозначает место присоединения к -СО-,
при этом необязательно присутствующие в остатке К свободные кислотные группы необязательно могут быть представлены в виде солей с органическими и/или неорганическими основаниями или аминокислотами либо амидов аминокислот,
G обозначает по меньшей мере трехкратно функционализованный остаток, выбранный из следующих остатков a)-i):
где α обозначает место присоединения G к комплексу К, β обозначает место присоединения G к остатку R, а γ обозначает место присоединения G к остатку Z,
Z обозначает группу
или γ-С(O)СН2O(СН2)2-ε,
где γ обозначает место присоединения Z к остатку G, а ε обозначает место присоединения Z к перфторированному остатку RF,
R представляет собой полярный остаток, выбранный из комплексов К общих формул IId-VIId, причем в этом случае R1 обозначает атом водорода или эквивалент иона металла с порядковым номером 20, 23-29, 42-46 или 58-70, а остатки R2, R3, R4, U и U1 имеют указанные выше значения, или представляет собой остаток фолиевой кислоты или присоединенную через -СО-, -SO2- или прямую связь к остатку G углеродную цепь с 2-30 С-атомами, которая является прямой или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной и которая необязательно прервана 1-10 атомами кислорода, 1-5-NHCO-группами, 1-5-CONH-группами, 1-2 атомами серы, 1-5-NH-группами или 1-2 фениленовыми группами, которые необязательно могут быть замещены 1-2 ОН-группами, 1-2NH2-группами, 1-2 -СООН-группами или 1-2 -SO3H-группами, или необязательно замещена 1-8 ОН-группами, 1-5 -СООН-группами, 1-2 SO3H-группами, 1-5 NH2-группами, 1-5 С1-С4алкоксигруппами, и
l1, m1, р2 независимо друг от друга обозначают целые числа 1 или 2.
38. Применение по п.37, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Id, в которой К обозначает металлический комплекс общей формулы IId, IIId, VdB или VIId.
39. Применение по п.37, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Id, в которой полярный остаток R имеет указанные для комплекса К значения, предпочтительно обозначает комплекс К общей формулы IId, IIId, VdA или VIId.
40. Применение по п.37, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Id, в которой полярный остаток R имеет следующие значения:
-C(O)CH2CH2SO3H, -C(O)CH2OCH2CH2OCH2CH2OH, -С(О)СН2ОСН2СН2ОН, -С(О)СН2ОСН2СН(ОН)СН2ОН, -C(O)CH2NH-С(О)СН2СООН, -С(О)СН2СН(ОН)СН2ОН, -С(О)СН2ОСН2СООН, -SO2CH2CH2COOH, -С(О)-С6Н3-(м-СООН)2, -С(О)СН2О(СН2)2-С6Н3-(м-СООН)2, -C(O)CH2O-C6H4-м-SO3H, -C(O)CH2NHC(O)CH2NHC(O)CH2OCH2COOH, -С(О)СН2ОСН2СН2ОСН2СООН, -С(О)СН2ОСН2СН(ОН)СН2О-СН2СН2ОН, -C(O)CH2OCH2CH(OH)CH2OCH2-CH(OH)-CH2OH,-C(O)CH2SO3H, С(О)СН2СН2СООН, -С(О)СН(ОН)СН(ОН)СН2ОН, -С(О)СН2О[(СН2)2О]1-9-СН3, -С(О)СН2О[(СН2)2О]1-9-Н, -С(О)СН2ОСН(СН2ОН)2, -С(О)СН2ОСН(СН2ОСН2СООН)2, -С(О)-С6Н3-(м-ОСН2СООН)2, -СО-СН2О-(СН2)2О(СН2)2О-(СН2)2О(СН2)2ОСН3, предпочтительно -С(О)СН2О[(СН2)2О]4-CH3.
41. Применение по п.37, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Id, в которой полярный остаток R представляет собой остаток фолиевой кислоты.
42. Применение по п.37, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Id, в которой G представляет собой остаток лизина (а) или (b).
43. Применение по п.37, отличающееся тем, что применяют соединения общей формулы Id, в которой U в металлическом комплексе К представляет собой группу -СН2- или -С6Н4-O-СН2-ω, где ω обозначает место присоединения к -СО-.
44. Применение по п.37, отличающееся тем, что применяют гадолиниевый комплекс [1-(4-перфтороктилсульфонилпиперазин]амида 2,6-N,N′-бис[1,4,7-трис(карбоксилатометил)-1,4,7,10-тетраазациклододекан-10-(пентаноил-3-аза-4-оксо-5-метил-5-ил)]лизина.
45. Применение по п.1, отличающееся тем, что в качестве перфторалкилсодержащих металлических комплексов применяют галеновы композиции, которые содержат парамагнитные перфторалкилсодержащие металлические комплексы общих формул I, Ia, Ib, Ic и/или Id и диамагнитные перфторалкилсодержащие вещества предпочтительно в виде раствора в водном растворителе.
47. Применение по п.46, отличающееся тем, что линкер L2 представляет собой прямую связь, -SO2-группу или прямую либо разветвленную углеродную цепь, которая содержит до 20 атомов углерода и которая может быть замещена одной или несколькими группами -ОН, -COO-, -SO3 и/или необязательно содержит одну или несколько -О-, -S-, -СО-, -CONH-, -NHCO-, -CONR9-, - NR9CO-, -SO2-, -РО4 --, -NH-, -NR9-групп, арильное кольцо или пиперазин, при этом R9 обозначает С1-С20алкильный остаток, который в свою очередь может содержать один или несколько О-атомов и/или может быть замещен -СОО-- или SO3-группами.
48. Применение по п.46, отличающееся тем, что гидрофильная группа В2 представляет собой моно- либо дисахарид, одну либо несколько смежных - СОО- либо -SO3 --групп, дикарбоновую кислоту, изофталевую кислоту, пиколиновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, тетрагидропирандикарбоновую кислоту, 2,6-пиридиндикарбоновую кислоту, ион четвертичного аммония, аминополикарбоновую кислоту, аминодиполиэтиленгликольсульфоновую кислоту, аминополиэтиленгликольную группу, SO2-(CH2)2-OH-группу, полигидроксиалкильную цепь по меньшей мере с двумя гидроксильными группами или одну либо несколько полиэтиленгликольных цепей по меньшей мере с двумя гликольными звеньями, при этом полиэтиленгликольные цепи оканчиваются группой -ОН или -ОСН3.
49. Применение по п.45, отличающееся тем, что в качестве диамагнитных перфторалкилсодержащих веществ применяют конъюгаты α-, β- или γ-циклодекстрина и соединений общей формулы XXII
в которой А2 обозначает молекулу адамантана, бифенила или антрацена,
L3 обозначает линкер и
RF обозначает линейный или разветвленный перфторалкильный остаток с 4-30 атомами углерода,
при этом линкер L3 представляет собой прямую углеводородную цепь с 1-20 атомами углерода, которая может быть прервана одним или несколькими атомами кислорода, одной или несколькими СО-, SO2-, CONH-, NHCO-, CONR10-, NR10CO-, NH-, NR10-группами или пиперазином, где R10 представляет собой С1-С5алкильный остаток.
50. Применение по п.45, отличающееся тем, что в качестве диамагнитных перфторалкилсодержащих веществ применяют таковые общей формулы XXI
в которой RF обозначает линейный или разветвленный перфторалкильный остаток с 4-30 атомами углерода, а
X обозначает остаток, выбранный из группы следующих остатков (где n обозначает число от 1 до 10):
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10231799.2 | 2002-07-10 | ||
DE10231799A DE10231799B4 (de) | 2002-07-10 | 2002-07-10 | Verwendung von perfluoralkylhaltigen Metallkomplexen als Kontrastmittel im MR-Imaging zur Darstellung von Intravasalen Thromben |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005103598A RU2005103598A (ru) | 2005-11-20 |
RU2328310C2 true RU2328310C2 (ru) | 2008-07-10 |
Family
ID=30009959
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005103598/15A RU2328310C2 (ru) | 2002-07-10 | 2003-07-05 | Применение перфторалкилсодержащих комплексов металлов в качестве контрастных веществ при магнитно-резонансной томографии для визуализации внутрисосудистых тромбов |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1519756B1 (ru) |
JP (1) | JP2005532404A (ru) |
CN (1) | CN1668338A (ru) |
AR (1) | AR041187A1 (ru) |
AT (1) | ATE361103T1 (ru) |
AU (2) | AU2003281146A1 (ru) |
BR (1) | BR0312552A (ru) |
CA (1) | CA2491933A1 (ru) |
DE (2) | DE10231799B4 (ru) |
DK (1) | DK1519756T3 (ru) |
ES (1) | ES2285143T3 (ru) |
IL (1) | IL165889A0 (ru) |
MX (1) | MXPA04012950A (ru) |
NO (1) | NO20050679L (ru) |
PE (1) | PE20040656A1 (ru) |
PL (1) | PL374027A1 (ru) |
PT (1) | PT1519756E (ru) |
RS (1) | RS20050020A (ru) |
RU (1) | RU2328310C2 (ru) |
TW (1) | TW200413008A (ru) |
UA (1) | UA79294C2 (ru) |
WO (2) | WO2004006979A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200501172B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2532912C2 (ru) * | 2008-12-05 | 2014-11-20 | Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк. | Технеций- и рений-бис(гетероарильные) комплексы и методы их применения для ингибирования psma |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102006021495A1 (de) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Bayer Schering Pharma Ag | Verwendung von perfluoralkylhaltigen Metallkomplexen als Kontrastmittel zur Diagnose der Alzheimer Krankheit |
EP3101012A1 (en) | 2015-06-04 | 2016-12-07 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | New gadolinium chelate compounds for use in magnetic resonance imaging |
WO2018096082A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | High relaxivity gadolinium chelate compounds for use in magnetic resonance imaging |
CN107445911B (zh) * | 2017-06-19 | 2019-07-05 | 南京科技职业学院 | 一种二核含钆磁共振对比剂及其制备与应用 |
MX2021006024A (es) | 2018-11-23 | 2021-07-06 | Bayer Ag | Formulacion de medios de contraste y proceso para prepararlos. |
CN109867635A (zh) * | 2019-02-14 | 2019-06-11 | 华东师范大学 | 一种t1型胶束磁共振成像造影剂及其制备方法 |
EP4059925A1 (en) | 2021-03-15 | 2022-09-21 | Bayer Aktiengesellschaft | New contrast agent for use in magnetic resonance imaging |
EP4335462A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-13 | Bayer AG | Contrast agents for use in diagnostic computed tomography imaging |
EP4335840A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-13 | Bayer Aktiengesellschaft | New contrast agents for use in diagnostic imaging |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5571498A (en) * | 1994-06-02 | 1996-11-05 | Hemagen/Pfc | Emulsions of paramagnetic contrast agents for magnetic resonance imaging (MRI). |
DE19603033A1 (de) * | 1996-01-19 | 1997-07-24 | Schering Ag | Perfluoralkylhaltige Metallkomplexe, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung in der NMR-Diagnostik |
WO1998016256A1 (en) * | 1996-10-16 | 1998-04-23 | The Burnham Institute | Magnetic resonance imaging of thrombi |
DE19729013A1 (de) * | 1997-07-03 | 1999-02-04 | Schering Ag | Oligomere, perfluoralkylhaltige Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung in der NMR-Diagnostik |
US6019959A (en) * | 1997-07-31 | 2000-02-01 | Schering Aktiengesellschaft | Oligomeric compounds that contain perfluoroalkyl, process for their production, and their use in NMR diagnosis |
DE19914101C1 (de) * | 1999-03-22 | 2000-10-12 | Schering Ag | Perfluoralkylamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung in der Diagnostik |
CN1626246A (zh) * | 1999-07-29 | 2005-06-15 | 埃匹克斯医药品股份有限公司 | 通过多位点结合的寻靶多体造影剂 |
DE19948651B4 (de) * | 1999-09-29 | 2006-10-05 | Schering Ag | Para- und diamagnetische perfluorhaltige Verbindungen enthaltende galenische Formulierungen, deren Herstellung und Verwendung |
US6565828B2 (en) * | 2000-04-07 | 2003-05-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Macrocyclic chelants for metallopharmaceuticals |
DE10040858C2 (de) * | 2000-08-11 | 2003-12-18 | Schering Ag | Perfluoralkylhaltige Komplexe mit polaren Resten, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung |
DE10040381C1 (de) * | 2000-08-11 | 2002-06-06 | Schering Ag | Perfluoralkylhaltige Komplexe mit Zuckerresten, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung |
DE10040380B4 (de) * | 2000-08-11 | 2006-03-09 | Schering Ag | Verwendung von perfluoralkylhaltigen Metallkomplexen als Kontrastmittel im MR-Imaging zur Darstellung von Plaques |
DE10066210B4 (de) * | 2000-08-11 | 2008-02-28 | Bayer Schering Pharma Ag | Verwendung von perfluoralkylhaltigen Metallkomplexen als Kontrastmittel im MR-Imaging zur Darstellung von Plaques |
-
2002
- 2002-07-10 DE DE10231799A patent/DE10231799B4/de not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-05-07 UA UAA200500956A patent/UA79294C2/uk unknown
- 2003-06-26 WO PCT/EP2003/006836 patent/WO2004006979A2/de unknown
- 2003-06-26 AU AU2003281146A patent/AU2003281146A1/en not_active Withdrawn
- 2003-07-04 TW TW092118374A patent/TW200413008A/zh unknown
- 2003-07-05 DE DE50307180T patent/DE50307180D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-05 BR BR0312552-1A patent/BR0312552A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-07-05 AT AT03740431T patent/ATE361103T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-07-05 RS YUP-2005/0020A patent/RS20050020A/sr unknown
- 2003-07-05 WO PCT/EP2003/007274 patent/WO2004006965A2/de active IP Right Grant
- 2003-07-05 RU RU2005103598/15A patent/RU2328310C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-07-05 MX MXPA04012950A patent/MXPA04012950A/es not_active Application Discontinuation
- 2003-07-05 CN CNA038163020A patent/CN1668338A/zh active Pending
- 2003-07-05 DK DK03740431T patent/DK1519756T3/da active
- 2003-07-05 JP JP2004520510A patent/JP2005532404A/ja not_active Withdrawn
- 2003-07-05 PT PT03740431T patent/PT1519756E/pt unknown
- 2003-07-05 PL PL03374027A patent/PL374027A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-07-05 EP EP03740431A patent/EP1519756B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-05 ES ES03740431T patent/ES2285143T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-05 CA CA002491933A patent/CA2491933A1/en not_active Abandoned
- 2003-07-05 AU AU2003281150A patent/AU2003281150A1/en not_active Abandoned
- 2003-07-08 AR ARP030102447A patent/AR041187A1/es unknown
- 2003-07-10 PE PE2003000690A patent/PE20040656A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-12-21 IL IL16588904A patent/IL165889A0/xx unknown
-
2005
- 2005-02-09 NO NO20050679A patent/NO20050679L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-02-09 ZA ZA200501172A patent/ZA200501172B/en unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
АТЬКОВ О.Ю. "Основные тенденции развития ультразвуковых методов диагностики". Визуализация в клинике, 06.2002, 20, с.4-8. [найдено 20.03.2007] Найдено из Интернет: http://www.medi.ru. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2532912C2 (ru) * | 2008-12-05 | 2014-11-20 | Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк. | Технеций- и рений-бис(гетероарильные) комплексы и методы их применения для ингибирования psma |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2004006965A2 (de) | 2004-01-22 |
TW200413008A (en) | 2004-08-01 |
NO20050679L (no) | 2005-04-08 |
UA79294C2 (en) | 2007-06-11 |
AR041187A1 (es) | 2005-05-04 |
IL165889A0 (en) | 2006-01-15 |
PT1519756E (pt) | 2007-07-12 |
ES2285143T3 (es) | 2007-11-16 |
RU2005103598A (ru) | 2005-11-20 |
DE10231799A1 (de) | 2004-02-12 |
DE10231799B4 (de) | 2006-10-05 |
RS20050020A (en) | 2007-08-03 |
MXPA04012950A (es) | 2005-05-16 |
AU2003281150A1 (en) | 2004-02-02 |
DK1519756T3 (da) | 2007-08-13 |
ZA200501172B (en) | 2006-04-26 |
WO2004006979A2 (de) | 2004-01-22 |
JP2005532404A (ja) | 2005-10-27 |
EP1519756B1 (de) | 2007-05-02 |
PE20040656A1 (es) | 2004-12-01 |
EP1519756A2 (de) | 2005-04-06 |
DE50307180D1 (de) | 2007-06-14 |
ATE361103T1 (de) | 2007-05-15 |
PL374027A1 (en) | 2005-09-19 |
WO2004006965A3 (de) | 2004-07-15 |
CA2491933A1 (en) | 2004-01-22 |
AU2003281146A1 (en) | 2004-02-02 |
CN1668338A (zh) | 2005-09-14 |
BR0312552A (pt) | 2005-04-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2328310C2 (ru) | Применение перфторалкилсодержащих комплексов металлов в качестве контрастных веществ при магнитно-резонансной томографии для визуализации внутрисосудистых тромбов | |
RU2003105810A (ru) | Применение перфторалкилсодержащих комплексов металлов в качестве контрастных веществ в магнитно-резонансной томографии для визуализации бляшек, опухолей и некрозов | |
US5407657A (en) | Hybrid magnetic resonance contrast agents | |
KR19990022575A (ko) | 의학적 영상화용 조영제로서의 킬레이트 중합체 | |
FR2703055A1 (fr) | Nouveaux composés polyiodés, leur préparation et leur utilisation en tant que produits de contraste pour la radiologie . | |
TWI296931B (en) | Use of perfluoroalkyl-containing metal complexes as contrast media in mr-imaging for visualization of plaque, tumors and necroses | |
US5556968A (en) | Polyazamacrocycle chelating agents with amide linkages | |
US6818203B2 (en) | Use of perfluoroalkyl-containing metal complexes as contrast media in MR-imaging for visualization of plaque, tumors and necroses | |
JP2005532404A5 (ru) | ||
RU2289579C2 (ru) | Перфторалкилсодержащие коплексы с полярными остатками, способ их получения, фармацевтическое средство | |
KR20090110838A (ko) | 신규한 캐스케이드 중합체 착체, 그의 제조 방법, 및 그를 함유하는 제약 제제 | |
JP5475454B2 (ja) | 過弗素化されたpeg基を有する金属キレート類、それらの製剤方法、及びそれらの使用 | |
US20020076380A1 (en) | Perfluoroalkyl-containing complexes with polar radicals, process for their production and their use | |
AU734983B2 (en) | Macrocyclic metal complex carboxylic acids, Their use as well as process for their production | |
WO2006009696A2 (en) | Anticoagulant contrast media | |
WO1991015467A1 (en) | Aminopolycarboxylic acid chelating agents | |
WO2012070681A1 (ja) | 常磁性を有する水溶性ハイパーブランチポリマー | |
WO1993021960A1 (en) | Nhr contrast agents | |
IE911182A1 (en) | Chelating agents | |
WO1995011044A1 (en) | Manganese chelate contrast agents |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090706 |