RU2315050C2 - Полициклические соединения, обладающие противоопухолевой активностью - Google Patents
Полициклические соединения, обладающие противоопухолевой активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2315050C2 RU2315050C2 RU2004114245/04A RU2004114245A RU2315050C2 RU 2315050 C2 RU2315050 C2 RU 2315050C2 RU 2004114245/04 A RU2004114245/04 A RU 2004114245/04A RU 2004114245 A RU2004114245 A RU 2004114245A RU 2315050 C2 RU2315050 C2 RU 2315050C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluoren
- diazabenzo
- dimethylaminoethylamino
- hydroxy
- polycyclic compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым полициклическим соединениям формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, цикл А, цикл В, X, Y и Z имеют значения, указанные в пунктах формулы изобретения и в описании заявки, а также их фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают противоопухолевой активностью и могут применяться для лечения онкозаболеваний. Объектом изобретения также является и фармацевтическая композиция на основе этих соединений. 2 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Claims (22)
1. Полициклические соединения формулы (I)
где цикл А означает пиридин;
R1 и R2 независимо означают водород, галоген, С1-С5алкил, амино, моно(С1-С5)алкиламино, ди(С1-С5)алкиламино или -Y'-Z'-N(R6')(R7'), где
Y' означает N(R9), где R9 означает водород или С1-С5алкил,
Z' означает С2-С5алкилен,
R6 и R7 независимо означают водород, С1-С5алкил;
цикл В означает бензольный цикл, нафталиновый цикл или бензольный цикл, замещенный С1-С5алкилендиоксигруппой;
R3, R4 и R5 независимо означают водород, галоген, гидрокси, меркапто, С1-С5алкил, С1-С5галогеналкил, С1-С5алкокси, С1-С5галогеналкокси, С3-С5алкенилокси, С1-С5алкилтио, С1-С5алкилсульфинил, С1-С5алкилсульфонил, амино, моно(С1-С5)алкиламино или ди(С1-С5)алкиламино;
Х означает О или N-O-R8, где R8 означает водород, C1-С5алкил или С3-С5алкенил;
Y означает О, S или N(R9), где R9 означает водород или С1-С5алкил,
Z означает С2-C4алкилен, необязательно замещенный радикалом (радикалами) С1-С5алкил;
R6 и R7 независимо означают водород, C1-С5алкил, необязательно замещенный группой гидрокси, или
R6 и R7 вместе с соседним атомом азота образуют насыщенный цикл, содержащий от 3 до 6 атомов углерода и 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и/или серы или R6 образует вышеопределенный цикл вместе с соседним азотом азота и Z, или R6 образует вышеопределенный цикл вместе с соседним атомом азота, N(R9) и Z,
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Полициклические соединения по п.1, где цикл В означает бензольный цикл.
3. Полициклические соединения по п.1, где один из R1 и R2 означает водород, С1-С5алкил или -NHCH2С(СН3)2CH2N(СН3)2-.
4. Полициклические соединения по п.3, где один из R1 и R2 означает водород, -СН3 или -NHCH2C(CH3)2CH2N(CH3)2.
5. Полициклические соединения по п.3, где один из R1 и R2 означает водород.
6. Полициклические соединения по п.3, где один из R1 и R2 означает -СН3.
7. Полициклические соединения по п.3, где один из R1 и R2 означает -NHCH2С(СН3)2СН2N(СН3)2.
8. Полициклические соединения по п.3, где R1 означает водород, а R2 означает -СН3.
9. Полициклические соединения по п.3, где R1 и R2 означают водород.
10. Полициклические соединения по п.1, где Х означает О, NOH или NOCH3.
11. Полициклические соединения по п.10, где Х означает О.
12. Полициклические соединения по п.10, где Х означает NOCH3.
13. Полициклические соединения по п.10, где Х означает NOH.
14. Полициклические соединения по п.1, где -Y-Z-N(R6)(R7) означает -NHCH2CH2N(CH3)2 или -NHCH2СН2-(пирролидин-1-ил).
15. Полициклические соединения по п.14, где -Y-Z-N(R6)(R7) означает -NHCH2СН2N(СН3)2.
16. Полициклические соединения по п.14, где -Y-Z-N(R6)(R7) означает -NHCH2СН2-(пирролидин-1-ил).
17. Полициклические соединения по п.1, где R3, R4 и R5 означают
а) все водород,
б) один означает фтор, а два других означают водород,
в) один означает гидрокси, а два других означают водород,
г) один означает ОСН3, а два других означают водород, или
д) один означает водород, второй означает гидрокси, а третий означает СН3.
18. Полициклические соединения по п.17, где R3, R4 и R5 означают
а) все водород,
б) R3, R4 означают водород, а R5 означает гидрокси,
в) R3, R4 означают водород, а R5 означает ОСН3, или
г) R3 означает водород, R4 означает метил, а R5 означает гидрокси.
19. Полициклические соединения по любому из пп.1-18, которые выбирают из группы, включающей
а) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
б) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
в) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
г) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-2-фтор-3-метокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
д) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,9-диазабенз6[с]флуорен-7-он,
е) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-этокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
ж) 3-аллилокси-6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
з) 3-хлор-6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
и) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-1,3-диметокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
к) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазаиндено[1,2-а]фенантрен-7-он,
л) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-1,3-диокса-5,9-диазаиндено[5,6-с]флуорен-7-он,
м) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
н) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
о) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
п) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
р) 3-метокси-4-метил-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
с) 3-гидрокси-4-метил-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
т) 3-метокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
у) 3-метокси-6-(2-метиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
ф) 3-метокси-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
х) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
ц) 3-гидрокси-6-(2-морфолин-4-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
ч) 6-[(2-диметиламиноэтил)метиламино]-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
ш) 6-(2-диметиламиноэтокси)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
щ) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-9-метил-5,10-диазабензо[с] флуорен-7-он,
э) 6,11-бис-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
ю) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,10-диазабензо[с] флуорен-7-он,
я) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
аа) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-9-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
бб) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-8-метил-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
вв) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
гг) оксим 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-она,
дд) 0-метилоксим 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-она и
ее) O-метилоксим 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-она.
20. Полициклические соединения по п.19, которые выбирают из группы, включающей
а) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
б) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
в) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
г) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
д) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
е) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
ж) 3-гидрокси-4-метил-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
з) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
и) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-9-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он и
к) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он.
21. Фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью, включающая в качестве активного ингредиента полициклическое соединение по любому из пп.1-19 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, которая является пригодной для перорального или парентерального введения.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP01123908.4 | 2001-10-05 | ||
EP01123908 | 2001-10-05 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004114245A RU2004114245A (ru) | 2005-06-27 |
RU2315050C2 true RU2315050C2 (ru) | 2008-01-20 |
Family
ID=8178868
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004114245/04A RU2315050C2 (ru) | 2001-10-05 | 2002-09-25 | Полициклические соединения, обладающие противоопухолевой активностью |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6680326B2 (ru) |
EP (1) | EP1436293B1 (ru) |
JP (1) | JP4369229B2 (ru) |
KR (1) | KR100676114B1 (ru) |
CN (1) | CN1284781C (ru) |
AR (1) | AR037327A1 (ru) |
AT (1) | ATE316971T1 (ru) |
AU (1) | AU2002342752B2 (ru) |
BR (1) | BR0213122A (ru) |
CA (1) | CA2461572C (ru) |
DE (1) | DE60209029T2 (ru) |
ES (1) | ES2256552T3 (ru) |
MX (1) | MXPA04003173A (ru) |
PL (1) | PL370530A1 (ru) |
RU (1) | RU2315050C2 (ru) |
WO (1) | WO2003031444A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6946472B2 (en) | 2002-04-30 | 2005-09-20 | Hoffman-La Roche Inc. | Polycyclic compounds exhibiting anti-tumor activities |
US20060161076A1 (en) * | 2005-01-06 | 2006-07-20 | Diamics, Inc. | Systems and methods for collection of cell clusters |
US20060189893A1 (en) * | 2005-01-06 | 2006-08-24 | Diamics, Inc. | Systems and methods for detecting abnormal cells |
CN103204781B (zh) * | 2013-03-14 | 2015-04-01 | 武汉大学 | 2,7–二取代芴酮衍生物及其制备方法与应用 |
CN110448555B (zh) * | 2019-09-10 | 2020-10-23 | 河南省人民医院 | 多环化合物在制备抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤药物 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW440562B (en) * | 1994-05-20 | 2001-06-16 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Condensed-indan derivative and pharmaceutically acceptable salts thereof |
WO1998045272A1 (en) | 1997-04-07 | 1998-10-15 | Latrobe University | Topoisomerase inhibitors |
FR2801309B1 (fr) * | 1999-11-18 | 2002-01-04 | Adir | Nouveaux composes analogues de la camptothecine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
2002
- 2002-09-25 KR KR1020047004899A patent/KR100676114B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-09-25 CA CA2461572A patent/CA2461572C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-25 CN CNB028197712A patent/CN1284781C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-25 BR BR0213122-6A patent/BR0213122A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-09-25 MX MXPA04003173A patent/MXPA04003173A/es active IP Right Grant
- 2002-09-25 RU RU2004114245/04A patent/RU2315050C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-09-25 EP EP02779413A patent/EP1436293B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-25 ES ES02779413T patent/ES2256552T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-25 JP JP2003534427A patent/JP4369229B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-25 WO PCT/EP2002/010722 patent/WO2003031444A1/en active IP Right Grant
- 2002-09-25 PL PL02370530A patent/PL370530A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-09-25 US US10/254,951 patent/US6680326B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-25 AU AU2002342752A patent/AU2002342752B2/en not_active Ceased
- 2002-09-25 DE DE60209029T patent/DE60209029T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-25 AT AT02779413T patent/ATE316971T1/de active
- 2002-10-02 AR ARP020103723A patent/AR037327A1/es unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
формула изобретения, реферат, таблица 1. ЕР 1101765 А2, с.3, строка 16; с.4, строка 25. WO 98/48272 А1, с.4, строка 30; с.6, строка 4; с.8, строки 8-23. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE316971T1 (de) | 2006-02-15 |
MXPA04003173A (es) | 2004-07-27 |
RU2004114245A (ru) | 2005-06-27 |
US6680326B2 (en) | 2004-01-20 |
BR0213122A (pt) | 2004-09-21 |
JP2005504846A (ja) | 2005-02-17 |
CN1610681A (zh) | 2005-04-27 |
KR100676114B1 (ko) | 2007-02-02 |
EP1436293B1 (en) | 2006-02-01 |
CA2461572A1 (en) | 2003-04-17 |
WO2003031444A1 (en) | 2003-04-17 |
KR20040048926A (ko) | 2004-06-10 |
CA2461572C (en) | 2011-02-15 |
AR037327A1 (es) | 2004-11-03 |
PL370530A1 (en) | 2005-05-30 |
DE60209029T2 (de) | 2006-09-28 |
US20030073691A1 (en) | 2003-04-17 |
CN1284781C (zh) | 2006-11-15 |
JP4369229B2 (ja) | 2009-11-18 |
EP1436293A1 (en) | 2004-07-14 |
AU2002342752B2 (en) | 2007-11-15 |
ES2256552T3 (es) | 2006-07-16 |
DE60209029D1 (de) | 2006-04-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2219178C2 (ru) | Бициклические производные, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения | |
Ruchelman et al. | 11H-Isoquino [4, 3-c] cinnolin-12-ones: novel anticancer agents with potent topoisomerase I-targeting activity and cytotoxicity | |
CA2401229A1 (en) | Aryl fused azapolycyclic compounds | |
KR102132574B1 (ko) | 트라이사이클릭 자이라제 억제제 | |
UA66825C2 (ru) | Азаполициклические соединения, конденсированные с арилом | |
RU95108759A (ru) | Фармацевтические соединения | |
MA27769A1 (fr) | Dérivées de 2-acylamino-4-phenylthiazole, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
AU2002239463A1 (en) | Cyclopenta(b)(1,4) diazepino(6,7,1-hi)indoles as 5ht2c antagonists | |
BG106480A (en) | 3(5)-amino-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents | |
RU2006138040A (ru) | Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов jak и других протеинкиназ | |
AR033678A1 (es) | Derivados de quinolina, procedimiento para prepararlos, uso de los mismos para la preparacion de medicamentos y los medicamentos que contienen dichos derivados | |
EE05037B1 (et) | Tiasolo( 4,5-d) primidiinihendid, meetod nende valmistamiseks ning neid sisaldav ravimkoostis | |
CN102574866A (zh) | 喜树碱衍生物 | |
Lu et al. | In vitro antiproliferative activity of 11-aminoalkylamino-substituted 5 H-indolo [2, 3-b] quinolines; improving activity of neocryptolepines by installation of ester substituent | |
CA2406080A1 (en) | Antitumoral ecteinascidin derivatives | |
AU2010208470A1 (en) | Bridged compounds as HIV integrase inhibitors | |
RU2315050C2 (ru) | Полициклические соединения, обладающие противоопухолевой активностью | |
SE9904129D0 (sv) | Novel compounds | |
CA2939286A1 (en) | Spirocyclic containing compounds and pharmaceutical uses thereof | |
KR890014546A (ko) | 항 비르수성 테트라히드로이미다조[1,4]벤조디아세핀-2-온 | |
EP2470014A1 (en) | Hiv integrase inhibitors | |
SE9802574D0 (sv) | Novel compounds | |
WO2004087716A1 (en) | Pyrrolo[(2,1-c)(1,4) benzodiazepines dimers as antitumour agents and process thereof | |
RU99115829A (ru) | Новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
CN103687849A (zh) | (-)-石杉碱甲方法及相关组合物和治疗方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130926 |