RU2315050C2 - Полициклические соединения, обладающие противоопухолевой активностью - Google Patents

Полициклические соединения, обладающие противоопухолевой активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2315050C2
RU2315050C2 RU2004114245/04A RU2004114245A RU2315050C2 RU 2315050 C2 RU2315050 C2 RU 2315050C2 RU 2004114245/04 A RU2004114245/04 A RU 2004114245/04A RU 2004114245 A RU2004114245 A RU 2004114245A RU 2315050 C2 RU2315050 C2 RU 2315050C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoren
diazabenzo
dimethylaminoethylamino
hydroxy
polycyclic compounds
Prior art date
Application number
RU2004114245/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004114245A (ru
Inventor
Тсунехиса АОЯМА
Кеничи Кавасаки
Мияко Масубучи
Татсуо ОХТСУКА
Киёаки САКАТА
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2004114245A publication Critical patent/RU2004114245A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2315050C2 publication Critical patent/RU2315050C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым полициклическим соединениям формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, цикл А, цикл В, X, Y и Z имеют значения, указанные в пунктах формулы изобретения и в описании заявки, а также их фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают противоопухолевой активностью и могут применяться для лечения онкозаболеваний. Объектом изобретения также является и фармацевтическая композиция на основе этих соединений. 2 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060

Claims (22)

1. Полициклические соединения формулы (I)
Figure 00000061
где цикл А означает пиридин;
R1 и R2 независимо означают водород, галоген, С1-С5алкил, амино, моно(С1-С5)алкиламино, ди(С1-С5)алкиламино или -Y'-Z'-N(R6')(R7'), где
Y' означает N(R9), где R9 означает водород или С1-С5алкил,
Z' означает С2-С5алкилен,
R6 и R7 независимо означают водород, С1-С5алкил;
цикл В означает бензольный цикл, нафталиновый цикл или бензольный цикл, замещенный С1-С5алкилендиоксигруппой;
R3, R4 и R5 независимо означают водород, галоген, гидрокси, меркапто, С1-С5алкил, С1-С5галогеналкил, С1-С5алкокси, С1-С5галогеналкокси, С3-С5алкенилокси, С1-С5алкилтио, С1-С5алкилсульфинил, С1-С5алкилсульфонил, амино, моно(С1-С5)алкиламино или ди(С1-С5)алкиламино;
Х означает О или N-O-R8, где R8 означает водород, C1-С5алкил или С3-С5алкенил;
Y означает О, S или N(R9), где R9 означает водород или С1-С5алкил,
Z означает С2-C4алкилен, необязательно замещенный радикалом (радикалами) С1-С5алкил;
R6 и R7 независимо означают водород, C1-С5алкил, необязательно замещенный группой гидрокси, или
R6 и R7 вместе с соседним атомом азота образуют насыщенный цикл, содержащий от 3 до 6 атомов углерода и 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и/или серы или R6 образует вышеопределенный цикл вместе с соседним азотом азота и Z, или R6 образует вышеопределенный цикл вместе с соседним атомом азота, N(R9) и Z,
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Полициклические соединения по п.1, где цикл В означает бензольный цикл.
3. Полициклические соединения по п.1, где один из R1 и R2 означает водород, С1-С5алкил или -NHCH2С(СН3)2CH2N(СН3)2-.
4. Полициклические соединения по п.3, где один из R1 и R2 означает водород, -СН3 или -NHCH2C(CH3)2CH2N(CH3)2.
5. Полициклические соединения по п.3, где один из R1 и R2 означает водород.
6. Полициклические соединения по п.3, где один из R1 и R2 означает -СН3.
7. Полициклические соединения по п.3, где один из R1 и R2 означает -NHCH2С(СН3)2СН2N(СН3)2.
8. Полициклические соединения по п.3, где R1 означает водород, а R2 означает -СН3.
9. Полициклические соединения по п.3, где R1 и R2 означают водород.
10. Полициклические соединения по п.1, где Х означает О, NOH или NOCH3.
11. Полициклические соединения по п.10, где Х означает О.
12. Полициклические соединения по п.10, где Х означает NOCH3.
13. Полициклические соединения по п.10, где Х означает NOH.
14. Полициклические соединения по п.1, где -Y-Z-N(R6)(R7) означает -NHCH2CH2N(CH3)2 или -NHCH2СН2-(пирролидин-1-ил).
15. Полициклические соединения по п.14, где -Y-Z-N(R6)(R7) означает -NHCH2СН2N(СН3)2.
16. Полициклические соединения по п.14, где -Y-Z-N(R6)(R7) означает -NHCH2СН2-(пирролидин-1-ил).
17. Полициклические соединения по п.1, где R3, R4 и R5 означают
а) все водород,
б) один означает фтор, а два других означают водород,
в) один означает гидрокси, а два других означают водород,
г) один означает ОСН3, а два других означают водород, или
д) один означает водород, второй означает гидрокси, а третий означает СН3.
18. Полициклические соединения по п.17, где R3, R4 и R5 означают
а) все водород,
б) R3, R4 означают водород, а R5 означает гидрокси,
в) R3, R4 означают водород, а R5 означает ОСН3, или
г) R3 означает водород, R4 означает метил, а R5 означает гидрокси.
19. Полициклические соединения по любому из пп.1-18, которые выбирают из группы, включающей
а) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
б) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
в) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
г) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-2-фтор-3-метокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
д) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,9-диазабенз6[с]флуорен-7-он,
е) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-этокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
ж) 3-аллилокси-6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
з) 3-хлор-6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
и) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-1,3-диметокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
к) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазаиндено[1,2-а]фенантрен-7-он,
л) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-1,3-диокса-5,9-диазаиндено[5,6-с]флуорен-7-он,
м) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
н) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
о) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
п) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
р) 3-метокси-4-метил-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
с) 3-гидрокси-4-метил-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
т) 3-метокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
у) 3-метокси-6-(2-метиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
ф) 3-метокси-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
х) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
ц) 3-гидрокси-6-(2-морфолин-4-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
ч) 6-[(2-диметиламиноэтил)метиламино]-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
ш) 6-(2-диметиламиноэтокси)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
щ) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-9-метил-5,10-диазабензо[с] флуорен-7-он,
э) 6,11-бис-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
ю) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,10-диазабензо[с] флуорен-7-он,
я) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
аа) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-9-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
бб) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-8-метил-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
вв) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
гг) оксим 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-она,
дд) 0-метилоксим 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-она и
ее) O-метилоксим 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-она.
20. Полициклические соединения по п.19, которые выбирают из группы, включающей
а) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-метокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
б) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
в) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
г) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
д) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
е) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
ж) 3-гидрокси-4-метил-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он,
з) 3-гидрокси-6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-5,9-диазабензо[с]флуорен-7-он,
и) 6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-9-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он и
к) 11-(3-диметиламино-2,2-диметилпропиламино)-6-(2-диметиламиноэтиламино)-3-гидрокси-4-метил-5,10-диазабензо[с]флуорен-7-он.
21. Фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью, включающая в качестве активного ингредиента полициклическое соединение по любому из пп.1-19 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, которая является пригодной для перорального или парентерального введения.
RU2004114245/04A 2001-10-05 2002-09-25 Полициклические соединения, обладающие противоопухолевой активностью RU2315050C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01123908.4 2001-10-05
EP01123908 2001-10-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004114245A RU2004114245A (ru) 2005-06-27
RU2315050C2 true RU2315050C2 (ru) 2008-01-20

Family

ID=8178868

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004114245/04A RU2315050C2 (ru) 2001-10-05 2002-09-25 Полициклические соединения, обладающие противоопухолевой активностью

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6680326B2 (ru)
EP (1) EP1436293B1 (ru)
JP (1) JP4369229B2 (ru)
KR (1) KR100676114B1 (ru)
CN (1) CN1284781C (ru)
AR (1) AR037327A1 (ru)
AT (1) ATE316971T1 (ru)
AU (1) AU2002342752B2 (ru)
BR (1) BR0213122A (ru)
CA (1) CA2461572C (ru)
DE (1) DE60209029T2 (ru)
ES (1) ES2256552T3 (ru)
MX (1) MXPA04003173A (ru)
PL (1) PL370530A1 (ru)
RU (1) RU2315050C2 (ru)
WO (1) WO2003031444A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6946472B2 (en) 2002-04-30 2005-09-20 Hoffman-La Roche Inc. Polycyclic compounds exhibiting anti-tumor activities
US20060161076A1 (en) * 2005-01-06 2006-07-20 Diamics, Inc. Systems and methods for collection of cell clusters
US20060189893A1 (en) * 2005-01-06 2006-08-24 Diamics, Inc. Systems and methods for detecting abnormal cells
CN103204781B (zh) * 2013-03-14 2015-04-01 武汉大学 2,7–二取代芴酮衍生物及其制备方法与应用
CN110448555B (zh) * 2019-09-10 2020-10-23 河南省人民医院 多环化合物在制备抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤药物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW440562B (en) * 1994-05-20 2001-06-16 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Condensed-indan derivative and pharmaceutically acceptable salts thereof
WO1998045272A1 (en) 1997-04-07 1998-10-15 Latrobe University Topoisomerase inhibitors
FR2801309B1 (fr) * 1999-11-18 2002-01-04 Adir Nouveaux composes analogues de la camptothecine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
формула изобретения, реферат, таблица 1. ЕР 1101765 А2, с.3, строка 16; с.4, строка 25. WO 98/48272 А1, с.4, строка 30; с.6, строка 4; с.8, строки 8-23. *

Also Published As

Publication number Publication date
ATE316971T1 (de) 2006-02-15
MXPA04003173A (es) 2004-07-27
RU2004114245A (ru) 2005-06-27
US6680326B2 (en) 2004-01-20
BR0213122A (pt) 2004-09-21
JP2005504846A (ja) 2005-02-17
CN1610681A (zh) 2005-04-27
KR100676114B1 (ko) 2007-02-02
EP1436293B1 (en) 2006-02-01
CA2461572A1 (en) 2003-04-17
WO2003031444A1 (en) 2003-04-17
KR20040048926A (ko) 2004-06-10
CA2461572C (en) 2011-02-15
AR037327A1 (es) 2004-11-03
PL370530A1 (en) 2005-05-30
DE60209029T2 (de) 2006-09-28
US20030073691A1 (en) 2003-04-17
CN1284781C (zh) 2006-11-15
JP4369229B2 (ja) 2009-11-18
EP1436293A1 (en) 2004-07-14
AU2002342752B2 (en) 2007-11-15
ES2256552T3 (es) 2006-07-16
DE60209029D1 (de) 2006-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2219178C2 (ru) Бициклические производные, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения
Ruchelman et al. 11H-Isoquino [4, 3-c] cinnolin-12-ones: novel anticancer agents with potent topoisomerase I-targeting activity and cytotoxicity
CA2401229A1 (en) Aryl fused azapolycyclic compounds
KR102132574B1 (ko) 트라이사이클릭 자이라제 억제제
UA66825C2 (ru) Азаполициклические соединения, конденсированные с арилом
RU95108759A (ru) Фармацевтические соединения
MA27769A1 (fr) Dérivées de 2-acylamino-4-phenylthiazole, leur préparation et leur application en thérapeutique
AU2002239463A1 (en) Cyclopenta(b)(1,4) diazepino(6,7,1-hi)indoles as 5ht2c antagonists
BG106480A (en) 3(5)-amino-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
RU2006138040A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов jak и других протеинкиназ
AR033678A1 (es) Derivados de quinolina, procedimiento para prepararlos, uso de los mismos para la preparacion de medicamentos y los medicamentos que contienen dichos derivados
EE05037B1 (et) Tiasolo( 4,5-d) primidiinihendid, meetod nende valmistamiseks ning neid sisaldav ravimkoostis
CN102574866A (zh) 喜树碱衍生物
Lu et al. In vitro antiproliferative activity of 11-aminoalkylamino-substituted 5 H-indolo [2, 3-b] quinolines; improving activity of neocryptolepines by installation of ester substituent
CA2406080A1 (en) Antitumoral ecteinascidin derivatives
AU2010208470A1 (en) Bridged compounds as HIV integrase inhibitors
RU2315050C2 (ru) Полициклические соединения, обладающие противоопухолевой активностью
SE9904129D0 (sv) Novel compounds
CA2939286A1 (en) Spirocyclic containing compounds and pharmaceutical uses thereof
KR890014546A (ko) 항 비르수성 테트라히드로이미다조[1,4]벤조디아세핀-2-온
EP2470014A1 (en) Hiv integrase inhibitors
SE9802574D0 (sv) Novel compounds
WO2004087716A1 (en) Pyrrolo[(2,1-c)(1,4) benzodiazepines dimers as antitumour agents and process thereof
RU99115829A (ru) Новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции
CN103687849A (zh) (-)-石杉碱甲方法及相关组合物和治疗方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130926