CN110448555B - 多环化合物在制备抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及多环化合物在制备抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤药物，属于抗肿瘤药物技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种多环化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明多环化合物多环化合物的结构式如式Ⅰ所示。本发明发现了一种具有抑制肿瘤细胞增殖的化合物分子，该分子对肺癌、肝癌、胰腺癌或结肠癌等肿瘤细胞有很好的抑制活性，能够用于制备抗肿瘤药物中，为抗肿瘤药物提供了新的选择。

Description

多环化合物在制备抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤药物

技术领域

本发明涉及多环化合物在制备抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤药物，属于抗肿瘤药物技术领域。

背景技术

癌症，即恶性肿瘤，至今仍无法治愈，已成为当今全球突出的公共卫生问题。癌症已经超过心血管疾病，成为全球人类第一大死亡原因。目前癌症治疗的方式主要有手术治疗(手术切除肿瘤细胞)、化学治疗(用可以杀死肿瘤细胞的药物来治疗癌症)、放射治疗(使用辐射线杀死癌细胞，缩小肿瘤)、免疫疗法(利用人体内的免疫机制来对抗肿瘤细胞)、基因治疗(通过外源基因导入人体以纠正基因缺陷，最终达到直接或间接抑制或杀伤肿瘤细胞)等等。其中，化学药物治疗仍是主要的治疗方式。

在我国，三千多年前的《黄帝内经》中就有类似的药物治疗恶性肿瘤的记载。在西方医药记录中，对于肿瘤的化学治疗的记录则首推在1865年，Lissauer应用含有亚砷酸成分的砷抑制剂治疗慢性白血病。但是，现代肿瘤学认为，使用化学药物治疗肿瘤始于1916年，Gilman和Philips应用氮芥治疗恶性淋巴瘤成为化学治疗中国留以及近代肿瘤化疗的开端。此后，环磷酰胺、5-氟尿嘧啶等药物应用于临床肿瘤的治疗，均取得明显的疗效，肿瘤化疗也逐渐被人们所重视。20世纪70年代，顺铂和阿霉素等新药进入临床，肿瘤内科在睾丸肿瘤、滋养细胞肿瘤和儿童白血病已取得根治性效果，使得肿瘤内科追求的目标由姑息治疗转到了争取获得根治，肿瘤内科学迅速发展，众多作用机制新颖的新药进入临床，比如，抑制微管蛋白的解聚的紫杉类(紫杉醇、泰素帝)药物，拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的喜树碱类(伊立替康、拓扑替康)；分子靶点药物包括EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂(STI-571、Iressa)；单克隆抗体抗CD20单抗(美罗华)，抗HER2单抗(Herceptin)等。随着肿瘤学基础研究的不断深入，需要更多的具有抗肿瘤药物活性的新药。

发明内容

本发明解决的第一个技术问题是提供一种多环化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

结构式如式Ⅰ所示的多环化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，

其中，所述R为卤素。

作为优选方案，所述R为F。

进一步优选的，所述抗肿瘤药物针对的肿瘤类型为肺癌、肝癌、胰腺癌或结肠癌。

本发明解决的第二个技术问题是提供一种抗肿瘤药物。

本发明抗肿瘤药物，包含式Ⅰ所示多环化合物和药学上可接受的辅料，

其中，所述R为卤素。

作为优选方案，所述R为F。

进一步优选的，所述肿瘤的类型为肺癌、肝癌、胰腺癌或结肠癌。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明发现了一种具有抑制肿瘤细胞增殖的化合物分子，该分子对肺癌、肝癌、胰腺癌或结肠癌等肿瘤细胞有很好的抑制活性，能够用于制备抗肿瘤药物中，为抗肿瘤药物提供了新的选择。

附图说明

图1为本发明实施例1中不同浓度的药物分子对HepG2的抑制率。

图2为本发明实施例1中不同浓度的药物分子对HCT116的抑制率。

图3为本发明实施例1中不同浓度的药物分子对H2228的抑制率。

具体实施方式

本发明多环化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其中，多环化合物的结构式如式Ⅰ所示：

其中，所述R为卤素。

本发明研究发现，上述式Ⅰ化合物分子对肿瘤细胞有很好的抑制作用，能够用于制备抗肿瘤药物中，为抗肿瘤药物提供新的选择。

作为优选方案，所述R为F。

进一步优选的，所述抗肿瘤药物针对的肿瘤类型为肺癌、肝癌、胰腺癌或结肠癌。

本发明解决的第二个技术问题是提供一种抗肿瘤药物。

本发明抗肿瘤药物，包含式Ⅰ所示化合物和药学上可接受的辅料，

其中，所述R为卤素。

本发明抗肿瘤药物，为一种药物组合物，可以由式Ⅰ所示化合物以及药学上可接受的辅料组成，也可以由式Ⅰ所示化合物、其他能够抑制肿瘤生长的化合物以及药学上可接受的辅料组成。

其中，所述辅料为药学上可接受的辅料，比如稳定剂、赋形剂、溶剂等。可以通过本领域已知的方法可将式Ⅰ化合物制成以下形式：片剂、胶囊剂、水性或油性溶液剂、混悬剂、乳剂、乳膏剂、软膏剂、凝胶剂、喷鼻剂、栓剂、用于吸入的细小分散的粉剂或气雾剂或喷雾剂、用于胃肠道外(包括静脉内、肌内或输注)的无菌水性或油性溶液或混悬剂或无菌乳剂。可采用无菌水或水-丙二醇溶液作为溶剂来制备液体制剂，还可将活性组分配制在聚乙二醇水溶液中。用于口服给予的水性溶液可通过将活性组分溶解在水中并按需要加入合适的着色剂、矫味剂、稳定剂和增稠剂来制备。口服使用的水性混悬剂可通过将细小分散的活性组分与粘性物质一道分散在水中，所述粘性物质如为天然合成胶、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素和其他药剂领域已知的悬浮剂。

作为优选方案，所述R为F。

进一步优选的，所述肿瘤的类型为肺癌、肝癌、胰腺癌或结肠癌。

下面结合实施例对本发明的具体实施方式做进一步的描述，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

实施例1

本实施例对抗肿瘤活性进行研究，所用的药物分子购自药明康德，其结构式为

所用的肿瘤细胞为人肺癌细胞H3122和H2228，人肝癌细胞HUH7、LM3、PLC/PRF/5、MHCC-97H，人胰腺癌细胞PAN1C1，人结肠癌细胞HCT116。

活性测试方法：

取对数生长期肿瘤细胞，用胰酶消化，离心并用新鲜培养基重悬，将细胞按照合适的密度接种于96孔板中，每孔培养基100μL。将接种好后，将96孔板置于孵箱中继续培养24h，使肿瘤细胞贴壁。培养环境：温度37℃，5％CO₂。待细胞贴壁并达到合适细胞密度时，加药，72h后停止实验，加入20μL CCK8溶液，放入细胞培养箱中作用2-4h。使用酶标仪测定每孔在450nm的吸光度值(OD值)，计算各个实验组中肿瘤细胞体外增殖抑制率和细胞存活率。根据公式：相对细胞增殖抑制率(％)＝(空白对照组-实验组)/空白对照组×100％。每组设置3个平行复孔，每个实验重复三次。

测定浓度为10μM的药物分子对各个肿瘤细胞的抑制活性，其结果见表1。

表1

细胞系	H3122	PLC/PRF/5	LM3	97L	PAN1C1	HUH7	HCT116	H2228
									抑制率(％)	93	84	96	92	79	99.5	98	98.7

测定该药物分子在不同浓度下对HepG2，H2228，HCT116三种细胞的抑制率，其结果见表2。

表2

从表1和2可以看出，本发明化合物对肝癌细胞、肺癌细胞、结肠癌细胞以及胰腺癌细胞均有抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物中。

Claims (3)

1.结构式如式Ⅰ所示的多环化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，

其中，所述R为F；所述抗肿瘤药物针对的肿瘤类型为肺癌、肝癌、胰腺癌或结肠癌。

2.一种抗肿瘤药物，其特征在于：包含式Ⅰ所示多环化合物和药学上可接受的辅料，

其中，所述R为F。

3.根据权利要求2所述的抗肿瘤药物，其特征在于：所述肿瘤的类型为肺癌、肝癌、胰腺癌或结肠癌。

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