RU2254853C1 - Раствор для инъекций на основе преднизолона - Google Patents
Раствор для инъекций на основе преднизолона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2254853C1 RU2254853C1 RU2004120055/15A RU2004120055A RU2254853C1 RU 2254853 C1 RU2254853 C1 RU 2254853C1 RU 2004120055/15 A RU2004120055/15 A RU 2004120055/15A RU 2004120055 A RU2004120055 A RU 2004120055A RU 2254853 C1 RU2254853 C1 RU 2254853C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- prednisolon
- water
- sodium
- prednisolone
- injection
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и пригодно для производства гормонального препарата преднизолона в инъекционной форме при лечении ревматизма, инфекционного неспецифического полиартрита, бронхиальной астмы, лейкимии и др. Технический результат - повышение стабильности раствора, содержащего преднизолон при длительном сроке хранения. Результат достигается тем, что используют раствор для инъекций на основе водорастворимой формы преднизолона, содержащий соль натрия и вспомогательную добавку. При этом водорастворимой формой преднизолона является преднизолон натрия фосфата, а в качестве соли натрия используют натрий фосфорнокислый двузамещенный безводный и однозамещенный 2-водный, взятые при соотношении (1,375-1,5):1 соответственно, в качестве вспомогательной добавки используют пропиленгликоль при соотношении ингредиентов, мас.%: преднизолона натрия фосфат (в пересчете на преднизолон) 2,5-3,5; натрий фосфорнокислый двузамещенный безводный 0,045-0,055; натрий фосфорнокислый однозамещенный двуводный 0,03-0,04; пропиленгликоль 12-17; вода для инъекций - остальное до 100%. 3 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и пригодно для производства гормонального препарата преднизолона в инъекционной форме при лечении ревматизма, инфекционного неспецифического полиартрита, бронхиальной астмы, лейкимии и др.
Преднизолон представляет собой белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде.
Из уровня техники известны различные формы преднизолона, например в форме таблеток (пат. США 4708867, патент Великобритании №862376, пат. РФ 2153340, пат. ПФ №2187307), мазей (пат. РФ №2093185, пат. США №3711602), микрокапсул (пат. РФ №2139046), глазных и ушных капель.
Отмечено, что многие терапевтически полезные стероиды обладают низкой растворимостью в обычных фармацевтических носителях или растворителях, поэтому предпринимают попытки повысить их растворимость для введения в организм, например введением в их молекулы модифицирующих растворимость групп или улучшением свойств носителей и подбором растворителей.
Известна эмульсия типа масло-в-воде, содержащая преднизолон, липидсодержащее касторовое масло, эмульгатор в форме фосфолипидов яичного желтка, воду для инъекций, агент для регулирования изотоничности глицирин, гидрат окиси натрия для регулирования величины рН (пат. РФ №2141313). Эмульсия используется для парентерального введения в организм пациента. Эмульсия обладает хорошей химической и физической стабильностью при минимальном окислении.
Функциональным и структурным аналогом преднизолона является гидрокортизон, он же является полупродуктом для получения преднизолона.
Известен липосомный состав для внутрисуставного введения для купирования асептического воспаления, содержащий дипальмитоилфосфатидилхолин, холестерин, гидрокортизона ацетат и физиологический раствор. Внутрисуставные инъекции позволяют снизить количество гидрокортизана в 5 раз по сравнению с микрокристаллической формой. Использование гидрокортизона ацетата позволило получить гомогенную эмульсию за счет повышения растворимости гидрокортизона в воде, но при этом значительно усложнился технологический процесс (пат. РФ №2078564).
В неотложных случаях, требующих немедленного повышения уровня кортикостероидов в крови (острая недостаточность надпочечников, шок, приступы бронхиальной астмы), применяют растворимый препарат преднизолона для инъекций - преднизолон гемисукцинат. Порошок преднизолона гемисукцината растворяют в стерильной воде для инъекций, добавляют изотонический раствор натрия хлорида и раствор глюкозы или полиглюкина (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, 2001 г., т.2, стр.29-30). Данный состав выбран в качестве прототипа. Недостатком состава является низкая стабильность препарата и малый срок хранения.
Цель данного изобретения - повышение стабильности раствора, содержащего преднизолон при длительном сроке хранения.
Цель достигается тем, что используют раствор для инъекций на основе водорастворимой формы преднизолона, содержащего соль натрия и вспомогательную добавку. При этом водорастворимой формой преднизолона является преднизолон натрия фосфата, а в качестве соли натрия используют натрий фосфорнокислый двузамещенный безводный и однозамещенный 2-водный, взятые в соотношении (1,375-1,5):1 соответственно, в качестве вспомогательной добавки используют пропиленгликоль при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
преднизолона натрия фосфат (в пересчете на преднизолон) 2,5-3,5
натрий фосфорнокислый двузамещенный безводный 0,045-0,055
натрий фосфорнокислый однозамещенный 2- водный 0,03-0,04
пропиленгликоль 12-17
вода для инъекций остальное до 100%
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. В воде для инъекций растворяют расчетные количества натрия фосфорнокислого двузамещенного безводного, натрия фосфорнокислого однозамещенного 2-водного, пропиленгликоля и перемешивают, затем прибавляют расчетное количество преднизолона натрия фосфата, перемешивают до полного растворения 10 минут, доводят до необходимого объема водой для инекций (рН раствора 7,5). Процесс ведут при комнатной температуре. Раствор стерильно фильтруют через мембранный фильтр с размером по 0,22 мкм и наполняют ампулы объемом не менее 1,0 мл. Ампулы запаивают и подвергают стерилизации.
Пример 2. Препарат готовится аналогично примеру 1. Отличие состоит в количестве ингредиентов (см. табл.1).
Полученный раствор представляет собой прозрачную жидкость, не содержит механических или иных примесей, стабилен. Может подвергаться длительному хранению. При химическом и бактериологическом контроле загрязнения не выявлены. Соответствует требованиям ГФК. Стабильность раствора проверена в условиях стерилизации (стерилизатор паровой, температура 100°С, время стерилизации 30 мин). Если раствор не меняется в условиях стерилизации, то проводится дальнейшее испытание его методом ускоренного старения при 40-70°С. До и после стерилизации и в процессе ускоренного старения проводится контроль цветности раствора, спектрофотометрическое определение содержания преднизолона и значение рН раствора. Результаты эксперимента представлены в табл.2 и 3.
Проведенные исследования фармокологической активности раствора преднизолона показали, что вспомогательные вещества не влияют на фармакологическую активность препарата, которая остается постоянной после стерилизации и через 1 и 3 года хранения.
| Табл.1 Состав раствора |
||
| Ингредиенты | Пример 1, мас.% | Пример 2, мас.% |
| Преднизолона натрия фосфат (в пересчете на преднизолон) | 2,5 | 3,5 |
| натрий фосфорнокислый двузамещенный безводный | 0,045 | 0,055 |
| натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный | 0,03 | 0,04 |
| пропиленгликоль | 17 | 12 |
| Вода для инъекций | 80,425 | 84,405 |
| Показатели качества: | ||
| РН | 7,5 | 7,51 |
| цветность | бесцветный, прозрачный | бесцветный, прозрачный |
| Табл.2 Изменение цвета 1%-ного раствора преднизолона для инъекций |
||||||
| №№ | стерилизация | Время хранения | ||||
| До | После | 2 мес | 6 мес | 1 год | 3 года | |
| 1 | Бесцветный | Бесцветный | Бесцветный | Бесцветный | Бесцветный | Бесцветный |
| преднизолон гемисукцинат | Бесцветный | Бесцветный | Бесцветный | Бесцветный | Св. Желтый | желтый |
| Табл.3 Изменение рН и содержание преднизолона в растворе |
||||
| № | рН | Содержание преднизолона | ||
| До после стерилизации | Через 1 и 3 года хранения | До после стерилизации | Через 1 и 3 года хранения | |
| 1 | 7,5 7,5 | 7,5 7,45 | 1,00 1,01 | 1,01 1,00 |
| преднизолон гемисукцинат | 7,5 7,5 | 7,45 7,10 | 1,00 1,02 | 1,01 1,04 |
Claims (1)
- Раствор для инъекций на основе водорастворимой формы преднизолона, содержащий соль натрия и вспомогательную добавку, отличающийся тем, что водорастворимой формой преднизолона является преднизолон натрия фосфата, а в качестве соли натрия используют натрий фосфорнокислый двузамещенный безводный и однозамещенный 2-водный, взятые при соотношении (1,375-1,5):1 соответственно, в качестве вспомогательной добавки используют пропиленгликоль при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:Преднизолона натрия фосфат (в пересчете на преднизолон) 2,5-3,5Натрий фосфорнокислый двузамещенный безводный 0,045-0,055Натрий фосфорнокислый однозамещенный двуводный 0,03-0,04Пропиленгликоль 12-17Вода для инъекций Остальное до 100%
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004120055/15A RU2254853C1 (ru) | 2004-07-02 | 2004-07-02 | Раствор для инъекций на основе преднизолона |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004120055/15A RU2254853C1 (ru) | 2004-07-02 | 2004-07-02 | Раствор для инъекций на основе преднизолона |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2254853C1 true RU2254853C1 (ru) | 2005-06-27 |
Family
ID=35836475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004120055/15A RU2254853C1 (ru) | 2004-07-02 | 2004-07-02 | Раствор для инъекций на основе преднизолона |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2254853C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109125256A (zh) * | 2018-10-18 | 2019-01-04 | 江西国药有限责任公司 | 一种氢化泼尼松注射液及其制备方法 |
-
2004
- 2004-07-02 RU RU2004120055/15A patent/RU2254853C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| RU Машковский М.Д., Лекарственные средства, 2001, т.2, с.29-30. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109125256A (zh) * | 2018-10-18 | 2019-01-04 | 江西国药有限责任公司 | 一种氢化泼尼松注射液及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2018202807B2 (en) | Formulations of deoxycholic acid and salts thereof | |
| WO2010143990A1 (ru) | Фармацевтическая композиция для применения в медицинской и ветеринарной офтальмологии | |
| WO2022160971A1 (zh) | 一种含有难溶性药物的浓缩液以及由其制备的乳剂 | |
| CN105434373A (zh) | 一种注射用奥拉西坦冻干制剂及其制备方法 | |
| JP4521192B2 (ja) | 心・脳血管病および眼底病の治療のための漢方薬注射剤ならびにその製造方法 | |
| CN101961311B (zh) | 一种5α-雄甾(烷)-3β,5,6β-三醇注射剂及其制备方法 | |
| JP2005501109A (ja) | 黄斑変性の治療および／または予防用の組成物、その製造方法および眼を治療するためのその使用 | |
| CN111494311B (zh) | 一种盐酸多巴胺注射液及其制备方法 | |
| RU2254853C1 (ru) | Раствор для инъекций на основе преднизолона | |
| RU2414898C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций, обладающая ноотропной активностью, и способ ее получения | |
| RU2134107C1 (ru) | Препарат "гистохром" для лечения воспалительных заболеваний сетчатки и роговицы глаз | |
| CN102068408A (zh) | 一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法 | |
| CN115518037A (zh) | 一种安全质量稳定的左西孟旦注射剂组合物及其制备方法 | |
| CN105566100A (zh) | 一种苯乙烯酸类化合物，包含其的组合物及其应用 | |
| CN113350284A (zh) | 一种紫檀芪纳米滴眼液及其制备方法 | |
| van Sorge et al. | Flurbiprofen, S (+), eyedrops: formulation, enantiomeric assay, shelflife and pharmacology | |
| MX2014009523A (es) | Composicion inyectable que contiene fosfatidilcolina desprovista de desoxicolato de sodio y metodo de preparacion de la misma. | |
| CN111671912A (zh) | 含腺苷钴胺的组合物、冻干粉及其制备方法、注射用药物 | |
| RU2625039C1 (ru) | Инъекционная лекарственная форма гидрофильного конъюгата гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола, способ ее получения и применения для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| CN112569210A (zh) | 一种吸入用马昔腾坦溶液及其制备方法 | |
| CN108653204B (zh) | 一种多烯磷脂酰胆碱注射液药物组合物及其制备方法 | |
| KR102475536B1 (ko) | 국소지방 제거용 주사제 조성물 및 이의 제조방법 | |
| CN102151243B (zh) | 一种紫杉醇注射液及其制备方法 | |
| CN109806225B (zh) | 维生素k1脂肪乳注射液 | |
| EP4282401A1 (en) | Ophthalmic preparation administered by eye drops and used for preventing and treating dry macular degeneration and retinal light damage |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100703 |