RU2218151C2 - Способ консервации растворов лекарственных средств - Google Patents
Способ консервации растворов лекарственных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2218151C2 RU2218151C2 RU2001133297/15A RU2001133297A RU2218151C2 RU 2218151 C2 RU2218151 C2 RU 2218151C2 RU 2001133297/15 A RU2001133297/15 A RU 2001133297/15A RU 2001133297 A RU2001133297 A RU 2001133297A RU 2218151 C2 RU2218151 C2 RU 2218151C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- silicic acid
- gel
- solution
- drugs
- solutions
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармакологии и касается способа консервации растворов лекарственных средств путем введения в них в качестве консерванта коллоидного раствора кремниевой кислоты с рН 7,5-8,5 при концентрации кремниевой кислоты в полученной системе 4-6%. Образующийся жесткий гель не позволяет развиваться бактериям. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение касается способа консервации водных растворов лекарственных средств, подверженных бактериальному воздействию, в частности, белковой или углеводной природы, и может быть использовано в медицинской, пищевой и микробиологической промышленности.
Известно несколько основных способов консервации водных растворов лекарственных средств. Все они, в первую очередь, направлены на подавление роста и развития бактерий, для которых эти растворы могут оказаться источником жизнедеятельности.
Одним из самых распространенных способов консервации является термическая обработка водных раcтворов лекарственных средств. Она эффективна против вегетативных форм бактерий. В то же время, некоторые спорообразующие бактерии устойчивы при 120oС, тогда как ряд биологически активных препаратов белковой природы при такой температуре дезактивируется уже за 20 минут [1].
После термообработки водные растворы препаратов могут храниться продолжительное время без бактерицидов при комнатной температуре, но в герметичной упаковке. При хранении растворов лекарственных средств в нестерильных условиях термическая обработка может продлить срок их годности всего от нескольких часов до нескольких дней.
Достаточно эффективным способом хранения водных растворов растворов лекарственных средств, в частности ферментов, является их хранение в замороженном состоянии при -70oС.
Однако такой способ хранения требует специального холодильного оборудования и является весьма дорогостоящим.
Наиболее общим способом консервации водных растворов лекарственных средств является добавка в растворы бактерицидов, убивающих бактерии [1]. В этом случае водные растворы лекарственных препаратов могут храниться длительное время в открытом виде при комнатной температуре.
Число таких бактерицидов достаточно велико, однако, во-первых, их присутствие может вызвать побочные действия, во-вторых, они могут вступать в химическую реакцию с лекарственными препаратами, в третьих, добавки в препараты наиболее активных бактерицидов часто ограничивают применение растворов лекарственных средств по ряду основных областей применения, в частности углевода - гиалоуроновой кислоты при лечении глазных заболеваний [2]. При этом концентрация консерванта в растворе, как правило, на несколько порядков превышает концентрацию консервируемого средства [3].
Целью изобретения является продление срока хранения водных растворов лекарственных средств белковой или углеводной природы при комнатной температуре в нестерильных условиях.
Указанная цель достигается тем, что в водные растворы лекарственных средств в качестве консерванта вводят коллоидный раствор (или гидрозоль) кремниевой кислоты с рН 7,5-8,5; при более низких значениях рН раствора лекарственного средства происходит быстрое превращение раствора в жесткий трехмерный гель. Содержание кремниевой кислоты в смеси составляет 4-6%.
В описываемом способе образовавшийся гель на основе кремниевой кислоты является единственным консервантом. Он химически инертен к подавляющему большинству органических соединений и не вступает в реакцию с лекарственными средствами. Таким образом, лекарственные средства, находящиеся в растворе, после добавления в него кремниевой кислоты не претерпевают химических изменений. Наибольшая прочность геля и соответственно продолжительность хранения достигается в нейтральной области - при рН геля 5,5-7,5.
Особенность геля, образованного кремниевой кислотой и имеющего рН 5,5-7,5 при концентрации кремниевой кислоты не ниже 4%, заключается в том, что размер ячеек трехмерного геля не позволяет развиваться в них бактериям. В то же время, водорастворимые соединения с мол. массой до 500000 не вытесняются гелем и в водном растворе при рН 5,5-7,5 не адсорбируются на его поверхности.
При указанных концентрации и величине рН явление синерезиса, характерное для жестких гелей, минимально и составляет не выше 0,001% в сутки, что позволяет хранить в таком виде лекарственное средство в нестерильных условиях при комнатной температуре в течение нескольких месяцев. Повышение температуры ведет только к упрочению геля и не приводит к повышению вероятности бактериального заражения. Снижение температуры ведет к понижению жизнедеятельности бактерий, что дополнительно снижает вероятность бактериального заражения.
При необходимости из полученного геля может быть легко выделен исходный раствор. Поскольку гель неэластичный, он легко разрушается при механическом перемешивании с образованием двух фаз - жидкой, представляющей собой раствор лекарственного средства, и твердой, представляющей собой разрушенную решетку поликремниевой кислоты. В то же время, если емкость полностью заполнена гелем, гель не разрушается даже при интенсивном встряхивании. Во избежание попадания частиц в раствор поликремниевая кислота после разрушения геля может быть легко отделена фильтрацией. С целью минимальных потерь раствора лекарственного вещества при его регенерации количество кремневой кислоты в системе целесообразно не увеличивать выше 6%. Таким образом, оптимальное количество кремниевой кислоты для консервации растворов лекарственных средств в виде геля - 4-6% в системе.
Пример 1. 0,1 г инсулина с мол. массой 5800, выделенного из поджелудочной железы, растворяют в 20 мл воды с рН 5,35, добавляют 20 мл коллоидного раствора с рН 8,5, содержащего 12% кремниевой кислоты, смесь встряхивают до образования гомогенного раствора и выдерживают 5-10 минут до превращения раствора в жесткий гель. Для ускорения гелеобразования раствор может быть нагрет до температуры ниже температуры дезактивации лекарственного средства. Полученный гель выдерживают в течение двух месяцев при комнатной температуре, разбивают интенсивным перемешиванием стеклянной палочкой и отфильтровывают. По данным аминокислотного анализа, состав исходного инсулина и инсулина, выдержанного в указанных условиях, идентичен.
Пример 2. Смесь моносахаридов - по 0,1 г глюкозы, галактозы и маннозы растворяют в 10 мл воды с рН 6,0, добавляют 10 мл коллоидного раствора с рН 8,0, содержащего 8% кремниевой кислоты. Дальнейшую обработку ведут, как в примере 1. По данным бумажной хроматографии и газожидкостной хроматографии ацетатов сахаров, количественный и качественный состав смеси регенерированных сахаров идентичен исходному.
Пример 3. 1 г бактериального полисахарида ксантана (мол. масса ок. 500000) растворяют в 100 мл воды с рН 6,5, добавляют 100 мл 10% коллоидного раствора кремниевой кислоты с рН 7,5. Дальнейшую обработку ведут, как в примере 1. После фильтрации раствора его упаривают вдвое и добавляют этиловый спирт в соотношении 1: 1. Выпавший полисахарид отделяют, промывают этиловым спиртом, сушат. Получают 0,85 г полисахарида. По данным динамической вязкости 0,05% растворов исходного и выделенного после выдерживания в геле ксантана, деградация полисахарида не происходила.
Литература
1. Патент РФ 2091068, A 61 K 31/21, 27.09.1997.
1. Патент РФ 2091068, A 61 K 31/21, 27.09.1997.
2. Патент РФ 2051154, С 08 В 37/08, 27.12.1995.
3. Патент РФ 2008354, C 12 N 9/96, 28.02.1994.
Claims (2)
1. Способ консервации водных растворов лекарственных средств с помощью введения в них консерванта, отличающийся тем, что в качестве консерванта используют коллоидный раствор кремниевой кислоты с рН 7,5-8,5 при концентрации кремниевой кислоты в полученной смеси 4-6% с последующим превращением полученной смеси в жесткий гель.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что для выделения водного раствора лекарственного средства из жесткого геля последний разрушают и отделяют образующуюся жидкую фазу, содержащую лекарственное средство.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001133297/15A RU2218151C2 (ru) | 2001-12-11 | 2001-12-11 | Способ консервации растворов лекарственных средств |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001133297/15A RU2218151C2 (ru) | 2001-12-11 | 2001-12-11 | Способ консервации растворов лекарственных средств |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2001133297A RU2001133297A (ru) | 2003-08-20 |
RU2218151C2 true RU2218151C2 (ru) | 2003-12-10 |
Family
ID=32065722
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001133297/15A RU2218151C2 (ru) | 2001-12-11 | 2001-12-11 | Способ консервации растворов лекарственных средств |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2218151C2 (ru) |
-
2001
- 2001-12-11 RU RU2001133297/15A patent/RU2218151C2/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5290765A (en) | Method of protecting biological materials from destructive reactions in the dry state | |
Conrad et al. | Stabilization and preservation of Lactobacillus acidophilus in saccharide matrices | |
Wolkers et al. | From anhydrobiosis to freeze-drying of eukaryotic cells | |
US4755468A (en) | Inocula of low water activity with improved resistance to temperature and rehydration, and preparation thereof | |
JP4889602B2 (ja) | 生物学的物質用の保存及び貯蔵媒体 | |
US4996146A (en) | Rapid sterilization enzymatic process with persistence | |
RU2469739C2 (ru) | Стабилизация жидких растворов рекомбинантного белка для хранения в замороженном состоянии | |
JP2004510402A (ja) | 難溶性iia族錯体の酸性溶液 | |
RU2218151C2 (ru) | Способ консервации растворов лекарственных средств | |
KR101798386B1 (ko) | 카프릴레이트 바이러스 불활성화 | |
CN102317299A (zh) | 含冰结晶化抑制物质的植物提取物及其制造方法 | |
EP0049576B1 (en) | Sterilization and washing methods of immobilized lactase | |
JP2767616B2 (ja) | きのこ用培地 | |
Darbyshire et al. | Dehydration of Macromolecules I. Effect of Dehydration-Rehydration on Indoleacetic Acid Oxidase, Ribonuclease, Ribulosediphosphate Carboxylase, and Ketose-1-Phosphate Aldolase | |
BG100105A (bg) | Жизнеспособни бактерии | |
JPS63227507A (ja) | フザリウム生菌製剤 | |
JP2003286120A (ja) | フザリウム属菌生菌製剤の保存方法 | |
Ben-Hod et al. | Inhibitors of polygalacturonase in calli of Orobanche aegyptiaca | |
JPH07187902A (ja) | 切花活性剤 | |
JP3937019B2 (ja) | 微生物保存用分散媒及び微生物保存用容器 | |
US20220323621A1 (en) | Method of sterilization of biologics | |
EP0653214A1 (en) | Topical antibacterial preparation | |
CN115039774B (zh) | 一种用于香蕉马可病和巴拿马病控制的复方消毒剂及其应用 | |
JP2001072522A (ja) | フザリウム属菌のデンプン製剤およびフザリウム属菌の保存方法 | |
SU1576136A1 (ru) | Способ силосовани люцерны |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20031212 |
|
NF4A | Reinstatement of patent | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061212 |