RU2212895C2 - Vaccine against o-type foot-and-mouth disease and method for its preparing - Google Patents

Vaccine against o-type foot-and-mouth disease and method for its preparing Download PDF

Info

Publication number
RU2212895C2
RU2212895C2 RU2001129663A RU2001129663A RU2212895C2 RU 2212895 C2 RU2212895 C2 RU 2212895C2 RU 2001129663 A RU2001129663 A RU 2001129663A RU 2001129663 A RU2001129663 A RU 2001129663A RU 2212895 C2 RU2212895 C2 RU 2212895C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
virus
vaccine
foot
mouth disease
primorsky
Prior art date
Application number
RU2001129663A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2001129663A (en
Inventor
В.В. Михалишин
Н.А. Улупов
Т.Н. Лезова
Д.В. Михалишин
А.А. Гусев
В.М. Захаров
Original Assignee
Федеральное государственное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт защиты животных
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт защиты животных filed Critical Федеральное государственное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт защиты животных
Priority to RU2001129663A priority Critical patent/RU2212895C2/en
Publication of RU2001129663A publication Critical patent/RU2001129663A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2212895C2 publication Critical patent/RU2212895C2/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

FIELD: veterinary virology, biotechnology. SUBSTANCE: vaccine against O-type foot-and-mouth disease comprises avirulent and purified antigenic material as immunogenic components of O1-type of foot-and-mouth disease virus of the strain "Primorsky- 2000-DEP", adjuvant and maintaining medium taken in the effective ratios. The strain is deposited in the collection VGNKI at registration = 1734 "Primorsky-2000-DEP". Virus is reproduced in suspension culture of cells VNK-21 using aminoethylethyleneimine as an inactivating agent taken in the concentration 0.025-0.05%. For purification of an antigen suspension from inert impurities polyhexamethylene guanidine is used in the concentration 0.005- -0.007%. For preparing adsorbate-vaccine from adjuvants aluminum hydroxide gel is used and saponin additionally and oily adjuvant is used as an emulsion vaccine. For preparing adsorbate and emulsion vaccine an antigenic material is used with content of immunogenic (146S + 75S) components of foot-and- mouth virus at least 4.0 mcg/ml. Vaccine shows the enhanced immunogenic activity, it provides protection against foot-and-mouth virus of O-type in South-East Asia countries and Far East. EFFECT: enhanced effectiveness of vaccine. 20 cl, 12 tbl, 6 ex

Description

Изобретения относятся к области ветеринарной вирусологии и биотехнологии, и могут быть использованы при изготовлении вакцины против ящура типа О. The invention relates to the field of veterinary virology and biotechnology, and can be used in the manufacture of a vaccine against foot and mouth disease type O.

Ящур - это острое контагиозное вирусное заболевание парнокопытных животных. Для него характерна тенденция к широкому распространению и эпизоотическому течению. Болезнь сопровождается большими потерями молока, мяса и других видов животноводческой продукции, затрудняет коммерческие операции и хозяйственную деятельность. Для обеспечения устойчивого благополучия страны по ящуру в Российской Федерации реализуется система мероприятий, приоритетными в которой являются предупреждение заноса вируса ящура на территорию, а в районах высокой степени риска - вакцинопрофилактика. В настоящее время в Российской Федерации и странах СНГ для иммунизации крупного и мелкого рогатого скота против ящура применяют, как правило, инактивированные сорбированные, а для иммунизации свиней - инактивированные эмульсионные вакцины [1] . Foot and mouth disease is an acute contagious viral disease of artiodactyl animals. It is characterized by a tendency to widespread and epizootic course. The disease is accompanied by large losses of milk, meat and other types of livestock products, complicates commercial operations and economic activity. To ensure sustainable well-being of the country by foot and mouth disease in the Russian Federation, a system of measures is being implemented, the priority of which is the prevention of the introduction of foot-and-mouth disease virus into the territory, and vaccination prevention in areas of high risk. Currently, in the Russian Federation and the CIS countries for the immunization of cattle and small cattle against foot and mouth disease, as a rule, inactivated adsorbed vaccines are used, and inactivated emulsion vaccines are used for immunization of pigs [1].

Технология изготовления противоящурной вакцины из инактивированного вируса начинается с подбора производственных штаммов на основе эпизоотологического анализа динамики ящура в стране и сопредельных государствах. При создании препаратов для специфической профилактики используют соответствующие типы вируса ящура и подбирают штаммы с широким антигенным спектром внутри типа с выраженной перекрестной иммуногенностью. Штамм с широким спектром иммуногенности и удовлетворяющий требованиям региона выбирают с помощью его испытания в реакции перекрестной защиты или чаще в реакции перекрестной нейтрализации. Как правило, в качестве производственного штамма используется популяция вируса, которая в совокупности с системой и условиями промышленного культивирования обеспечивает гарантированное и высокое накопление 146S и 75S компонентов вируса и получение иммуногенной вакцины. Кроме того, производственному штамму предъявляются требования стабильности вируса в процессе очистки от тканевых компонентов и концентрирования, а также сохранения компонентов вируса при инактивации и длительном его хранении [2]. The manufacturing technology of FMD vaccine from an inactivated virus begins with the selection of production strains based on an epizootological analysis of the dynamics of foot and mouth disease in the country and neighboring countries. When creating drugs for specific prophylaxis, appropriate types of foot-and-mouth disease virus are used and strains with a wide antigenic spectrum within a type with pronounced cross-immunogenicity are selected. A strain with a wide range of immunogenicity and satisfying the requirements of the region is selected by testing it in a cross-protection reaction or more often in a cross-neutralization reaction. As a rule, a virus population is used as a production strain, which, together with the system and conditions of industrial cultivation, ensures a guaranteed and high accumulation of 146S and 75S virus components and the production of an immunogenic vaccine. In addition, the production strain is required to maintain the stability of the virus during cleaning from tissue components and concentration, as well as the preservation of virus components during inactivation and long-term storage [2].

Хорошо известной особенностью возбудителя ящура является антигенная изменчивость штаммов в пределах одного серотипа, происходящая в различные временные промежутки, на разных территориях, зависящая от видового состава восприимчивого поголовья, его иммунного статуса и множества других факторов. Считается, что основной причиной антигенной изменчивости является изменение аминокислотной последовательности в полипептидах вирусных белков, составляющих капсид вириона. Практически такие антигенные изменения могут выражаться как в незначительных отличиях между штаммами, улавливаемых только с помощью тонких методов молекулярного анализа, так и в появлении совершенно отличающихся штаммов, требующих использования новых средств специфической профилактики болезни, вызываемой этими штаммами [2, 3]. A well-known feature of the causative agent of foot and mouth disease is the antigenic variability of strains within the same serotype, occurring at different time intervals, in different territories, depending on the species composition of the susceptible population, its immune status and many other factors. It is believed that the main cause of antigenic variation is a change in the amino acid sequence in the polypeptides of the viral proteins that make up the virion capsid. In practice, such antigenic changes can be expressed both in insignificant differences between the strains, captured only using subtle molecular analysis methods, and in the appearance of completely different strains requiring the use of new means of specific prophylaxis of the disease caused by these strains [2, 3].

Известны штаммы вируса ящура типа О, которые используются на территории России в течение последних 34-35 лет. К ним относятся следующие штаммы: O1 1618 "Чечено-Ингушский", выделенный в 1966 году в Чечено-Ингушской АССР; O1 194 "Волгоградский", выделенный в 1967 году в Волгоградской области, и O1 1182/83 "Армения", выделенный в 1983 году на территории Армении [4, 5].Type O foot and mouth disease virus strains are known that have been used in Russia for the past 34-35 years. These include the following strains: O 1 1618 "Chechen-Ingush", isolated in 1966 in the Chechen-Ingush ASSR; O 1 194 "Volgograd", allocated in 1967 in the Volgograd region, and O 1 1182/83 "Armenia", allocated in 1983 on the territory of Armenia [4, 5].

Указанные штаммы использовались в качестве производственных при изготовлении диагностических препаратов и противоящурных инактивированных вакцин, применявшихся в различных регионах страны. Однако после ликвидации ящура, вызываемого близкими в антигенном отношении штаммами вируса, они были сняты с производства и в настоящее время поддерживаются лишь в музее штаммов ВНИИ защиты животных [1-5]. These strains were used as production strains in the manufacture of diagnostic preparations and inactivated FMD vaccines used in various regions of the country. However, after the elimination of foot-and-mouth disease caused by antigenically similar strains of the virus, they were discontinued and are currently only supported in the Museum of Strains of the All-Russian Research Institute of Animal Protection [1-5].

Наиболее близкой предлагаемому изобретению по совокупности существенных признаков является вакцина против ящура типа О, содержащая авирулентный и очищенный антигенный материал из иммуногенных компонентов вируса ящура O1 194, репродуцированного в чувствительной биологической системе, адъювант и поддерживающую среду.The closest to the invention according to the set of essential features is a type O foot and mouth disease vaccine containing avirulent and purified antigenic material from immunogenic components of foot and mouth disease virus O 1 194 reproduced in a sensitive biological system, adjuvant and supportive environment.

Штамм O1 194 "Волгоградский" выделен 24.02.64 г. на Омском биокомбинате и используется в Российской Федерации в качестве производственного при изготовлении средств специфической профилактики, применяемых на всей территории России и в странах СНГ.Strain O 1 194 "Volgogradsky" was isolated on 02.24.64 at the Omsk Biocombine and is used in the Russian Federation as an industrial one in the manufacture of specific prophylactic agents used throughout Russia and the CIS countries.

Штамм 194 вируса ящура O1 имеет характеристики, представленные в таблице 1.Strain 194 of the disease of foot and mouth disease O 1 has the characteristics shown in table 1.

Для очистки вируссодержащей суспензии от балластных примесей используют хлороформ в 2% концентрации и последующее центрифугирование. To clean the virus-containing suspension from ballast impurities, chloroform in 2% concentration and subsequent centrifugation are used.

В качестве инактиванта используют формальдегид, аминоэтилэтиленимин (АЭЭИ) или бинарный этиленимин (БЭИ). В качестве адъюванта - гидроокись алюминия (ГОА) с сапонином или масляный адъювант [6]. As an inactant, formaldehyde, aminoethylethyleneimine (AEEI) or binary ethyleneimine (BEI) are used. As an adjuvant, aluminum hydroxide (GOA) with saponin or an oil adjuvant [6].

Недостаток вакцины-прототипа состоит в том, что она не обеспечивает удовлетворительной защиты против вируса ящура типа О, циркулирующего в странах Юго-Восточной Азии и на Дальнем Востоке (Япония, Россия, Монголия). The disadvantage of the prototype vaccine is that it does not provide satisfactory protection against FMD virus of type O circulating in countries of Southeast Asia and the Far East (Japan, Russia, Mongolia).

Известны способы изготовления противоящурной ГОА-формолвакцины из афтозного, культурального и лапинизированного вируса типа О [2, 5]. Known methods for the manufacture of FMD GOA-formol vaccine from aphthous, cultured and lapinized type O virus [2, 5].

Известен способ изготовления противоящурной вакцины из афтозного вируса типа О КРС, включающий приготовление вируссодержащей суспензии, очистку, концентрирование, инактивацию и сорбцию вируса на ГОА [7]. A known method of manufacturing a FMD vaccine from aphthous virus of type O cattle, including the preparation of a virus-containing suspension, purification, concentration, inactivation and sorption of the virus on GOA [7].

Известен способ изготовления противоящурной вакцины из лапинизированного вируса типа О, включающий заражение новорожденных крольчат и репродукцию в них вируса, приготовление вируссодержащей суспензии, сорбцию вируса ГОА, инактивацию вируса формалином и теплом, добавление сапонина [8]. There is a method of manufacturing a FMD vaccine from a lapinized type O virus, including infection of newborn rabbits and reproduction of the virus in them, preparation of a virus-containing suspension, sorption of GOA virus, inactivation of the virus with formalin and heat, and the addition of saponin [8].

Известен способ изготовления противоящурной вакцины из лапинизированного вируса типа О, включающий заражение новорожденных крольчат репродукцию в них вируса, получение вируссодержащей суспензии, ее очистку, сорбцию вируса на ГОА и инактивацию вируса формалином [9]. A known method of manufacturing a FMD vaccine from a lapinized virus of type O, including infection of newborns, reproduce the virus in them, obtain a virus-containing suspension, purify it, sorb the virus on GOA and inactivate the virus with formalin [9].

Известен способ приготовления вакцины против ящура типа О, включающий культивирование вируса ящура на переживающей ткани эпителия языка крупного рогатого скота со сменой питательной среды при непрерывной аэрации и перемешивании [10]. A known method of preparing a vaccine against foot and mouth disease type O, including the cultivation of foot and mouth disease virus on surviving tissue of the epithelium of the cattle tongue with a change of nutrient medium with continuous aeration and mixing [10].

Известен способ изготовления противоящурной вакцины из лапинизированного вируса типа О, включающий культивирование вируса, его очистку, инактивацию и последующее эмульгирование полученного антигена с масляным адъювантом [11]. A known method of manufacturing a FMD vaccine from a lapinized virus of type O, including cultivating the virus, purifying it, inactivating and subsequent emulsification of the resulting antigen with an oil adjuvant [11].

Известен способ получения противоящурной ГОА-формолвакцины из лапинизированного вируса типа О, включающий заражение новорожденных крольчат и репродукцию в них вируса, приготовление вируссодержащей суспензии на солевом изотоническом растворе Хенкса, Эрла, Тироде или Дульбекко с добавлением 0,5% гидролизата лактальбумина или казеина, очистку вируссодержащей суспензии 5-10% хлороформа, сорбцию вируса на ГОА, инактивацию вируса формальдегидом и последующее добавление сапонина [12]. A known method of producing FMD-GOA-formol vaccine from a lapinized type O virus, including infection of newborn rabbits and reproduction of the virus in them, preparation of a virus-containing suspension in Hanks, Earl, Tyrode or Dulbecco saline with the addition of 0.5% lactalbacus clear hydrolyzate or cas suspensions of 5-10% chloroform, sorption of the virus on GOA, inactivation of the virus with formaldehyde and the subsequent addition of saponin [12].

Известен способ изготовления противоящурной вакцины из культурального вируса типа О, включающий заражение перевиваемой линии клеток свиных почек IB-RS-2 клон 3 и репродукцию в ней вируса, очистку вируссодержащей суспензии центрифугированием или хлороформом или 3-хлорэтиленом, инактивацию вируса формалином и последующее эмульгирование полученного антигена с масляным адъювантом [13]. A known method of manufacturing a FMD vaccine from a culture virus of type O, including infection of the transplanted pig cell line of IB-RS-2 clone 3 pigs and reproduction of the virus in it, purification of the virus-containing suspension by centrifugation or chloroform or 3-chloroethylene, inactivation of the virus with formalin and subsequent emulsification of the resulting antigen with oil adjuvant [13].

Основным недостатком известных способов изготовления противоящурных вакцин из вируса типа О является то, что полученные в соответствии с ними вакцины обладают низкой иммуногенной активностью и не обеспечивают удовлетворительной защиты против вируса ящура типа О, циркулирующего в странах Юго-Восточной Азии и Дальнего Востока. The main disadvantage of the known methods for the manufacture of FMD vaccines from type O virus is that the vaccines obtained in accordance with them have low immunogenic activity and do not provide satisfactory protection against FMD virus type O circulating in countries of Southeast Asia and the Far East.

Наиболее близким предлагаемому изобретению по совокупности существенных признаков является способ изготовления вакцины против вируса, ящура типа О, включающий репродукцию вирусного антигена в чувствительной биологической системе, очистку вируссодержащей суспензии от балластных примесей, инактивацию вируса, концентрирование полученного антигена и последующее соединение концентрата антигена с адъювантом [6]. The closest to the invention according to the set of essential features is a method of manufacturing a vaccine against the virus, foot and mouth disease type O, comprising reproducing the viral antigen in a sensitive biological system, purifying the virus-containing suspension from ballast impurities, inactivating the virus, concentrating the resulting antigen and then combining the antigen concentrate with an adjuvant [6 ].

Недостатком способа-прототипа является то, что полученная в соответствии с ним вакцина обладает также низкой иммуногенной активностью и не обеспечивает удовлетворительной защиты против вируса ящура типа О, циркулирующего в странах Юго-Восточной Азии и Дальнего Востока. The disadvantage of the prototype method is that the vaccine obtained in accordance with it also has low immunogenic activity and does not provide satisfactory protection against FMD virus type O circulating in countries of Southeast Asia and the Far East.

При возникновении заболевания вакцина из производственного штамма O1 194 не обеспечивала удовлетворительной защиты иммунизированных животных. Во ВНИИЗЖ в результате лабораторных исследований афтозного материала, выделенного от больных животных, был установлен вирус типа О, имеющий антигенные отличия от штамма O1 194 в реакции связывания комплемента и реакции серонейтрализации вируса. Это свидетельствует о несоответствии используемых средств специфической профилактики ящура типа О, используемых Россией и странами СНГ, эпизоотическому вирусу, циркулирующему в странах Юго-Восточной Азии и Дальнего Востока.When a disease occurs, the vaccine from the production strain O 1 194 did not provide satisfactory protection for the immunized animals. In the ARRIAH, as a result of laboratory studies of aphthous material isolated from sick animals, an O type virus was identified that has antigenic differences from strain O 1 194 in the complement binding reaction and the virus seroneutralization reaction. This indicates the inconsistency of the means used for specific prophylaxis of foot and mouth disease type O, used by Russia and the CIS countries, to the epizootic virus circulating in the countries of Southeast Asia and the Far East.

В задачу создания настоящих изобретений входила разработка высокоиммуногенной вакцины против вируса типа О, циркулирующего в странах Юго-Восточной Азии и Дальнего Востока, и способа ее изготовления. The task of creating the present inventions was to develop a highly immunogenic vaccine against type O virus circulating in countries of Southeast Asia and the Far East, and a method for its manufacture.

Технический результат от использования предлагаемых изобретений заключается в повышении иммуногенной активности вакцины против ящура типа О, обеспечивающей защиту против вируса ящура типа О, циркулирующего в странах Юго-Восточной Азии и Дальнего Востока. The technical result from the use of the proposed invention is to increase the immunogenic activity of the vaccine against foot and mouth disease type O, which provides protection against the foot and mouth disease virus type O circulating in countries of Southeast Asia and the Far East.

Указанный технический результат достигнут созданием группы изобретений, образующих единый изобретательский замысел. В группу включены изобретения, одно из которых предназначено для получения другого. The specified technical result is achieved by creating a group of inventions that form a single inventive concept. The group includes inventions, one of which is intended to obtain the other.

Указанный технический результат достигнут созданием вакцины против ящура типа О, охарактеризованной следующей совокупностью признаков:
1) вакцина против ящура типа О;
2) авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных компонентов (146S+75S) вируса O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП";
3) авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных компонентов (146S+75S) вируса ящура типа O1 штамма 1734 "Приморский-2000-ДЕП" взят в эффективном количестве;
4) из инактивантов АЭЭИ;
5) полигексаметиленгуанидин (ПГМГ) в качестве средства для очистки суспензии от балластных примесей;
6) из адъювантов гель ГОА;
7) сапонин в качестве дополнительного адъюванта;
8) из адъювантов масляный адъювант;
9) поддерживающая среда;
10) авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП", адъюванты гель ГОА и сапонин, поддерживающая среда взяты в соотношении, мкг/мл:
Антигенный материал - ≥4,0
Гель ГОА - 1132,0-2108,0
Сапонин - 750,0
Поддерживающая среда - 997138,0-998114,0
11) авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП", масляный адъювант и поддерживающая среда взяты в соотношении, мкг/мл:
Антигенный материал - ≥4,0
Масляный адъювант - 500000-700000
Поддерживающая среда - 299996,0-499996,0
Предлагаемое изобретение включает следующую совокупность существенных признаков, обеспечивающих получение технического результата во всех случаях, на которые испрашивается правовая охрана:
1) вакцина против ящура типа О;
2) авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП";
3) авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" взят в эффективном количестве;
4) адъювант;
5) поддерживающая среда.The specified technical result is achieved by the creation of a vaccine against foot and mouth disease type O, characterized by the following set of features:
1) vaccine against foot and mouth disease type O;
2) avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic components (146S + 75S) of virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT";
3) avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic components (146S + 75S) of foot and mouth disease virus type O 1 strain 1734 "Primorsky-2000-DEPT" taken in an effective amount;
4) from AEEI inactivants;
5) polyhexamethylene guanidine (PHMG) as a means for cleaning the suspension from ballast impurities;
6) from adjuvants GOA gel;
7) saponin as an additional adjuvant;
8) from adjuvants an oil adjuvant;
9) supportive environment;
10) avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic (146S + 75S) components of foot-and-mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEP", adjuvants GOA gel and saponin, support medium are taken in the ratio, μg / ml:
Antigenic material - ≥4.0
Gel GOA - 1132.0-2108.0
Saponin - 750.0
Supporting Environment - 997138.0-998114.0
11) avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic (146S + 75S) components of foot-and-mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT", oil adjuvant and support medium are taken in the ratio, μg / ml:
Antigenic material - ≥4.0
Oil adjuvant - 500000-700000
Supporting environment - 299996.0-499996.0
The present invention includes the following set of essential features that provide a technical result in all cases for which legal protection is sought:
1) vaccine against foot and mouth disease type O;
2) avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic (146S + 75S) components of the foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT";
3) avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic (146S + 75S) components of foot-and-mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" taken in an effective amount;
4) adjuvant;
5) supportive environment.

Предлагаемое изобретение характеризуется также другими признаками, выражающими конкретные формы выполнения или особые условия его использования:
1) из адъювантов вакцина содержит гель ГОА;
2) из адъювантов вакцина содержит дополнительно сапонин;
3) из адъювантов вакцина содержит масляный адъювант;
4) авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура О1 1734 "Приморский-2000-ДЕП", адъюванты гель ГОА и сапонин, поддерживающая среда взяты в соотношении, мкг/мл:
Антигенный материал - ≥4,0
Гель ГОА - 1132,0-2108,0
Сапонин - 750,0
Поддерживающая среда - 997138,0-998114,0
5) авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП", масляный адъювант и поддерживающая среда взяты в соотношении, мкг/мл:
Антигенный материал - ≥4,0
Масляный адъювант - 500000-700000
Поддерживающая среда - 299996,0-499996.The present invention is also characterized by other features expressing specific forms of execution or special conditions for its use:
1) of the adjuvants, the vaccine contains GOA gel;
2) of the adjuvants, the vaccine additionally contains saponin;
3) of the adjuvants, the vaccine contains an oil adjuvant;
4) avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic (146S + 75S) components of foot-and-mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEP", adjuvants GOA gel and saponin, support medium are taken in the ratio, μg / ml:
Antigenic material - ≥4.0
Gel GOA - 1132.0-2108.0
Saponin - 750.0
Supporting Environment - 997138.0-998114.0
5) avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic (146S + 75S) components of foot-and-mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT", oil adjuvant and support medium are taken in the ratio, μg / ml:
Antigenic material - ≥4.0
Oil adjuvant - 500000-700000
Supporting environment - 299996.0-499996.

Признаками изобретения, характеризующими предлагаемую вакцину и совпадающими с признаками прототипа, в том числе родовое понятие, отражающее назначение, являются:
1) вакцина против ящура типа О;
2) авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура гомологичного штамма;
3) адъювант;
4) поддерживающая среда.The signs of the invention, characterizing the proposed vaccine and coinciding with the signs of the prototype, including the generic concept, reflecting the purpose, are:
1) vaccine against foot and mouth disease type O;
2) avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic (146S + 75S) components of the FMD virus of a homologous strain;
3) adjuvant;
4) supportive environment.

По сравнению с вакциной-прототипом существенным отличительным признаком изобретения является то, что из штаммов вакцина содержит штамм 1734 "Приморский-2000-ДЕП" вируса ящура типа O1, взятого в эффективном количестве.Compared with the prototype vaccine, an essential distinguishing feature of the invention is that of the strains, the vaccine contains strain 1734 of Primorsky-2000-DEP foot and mouth disease virus type O 1 taken in an effective amount.

Предлагаемое изобретение характеризуется также другими отличительными признаками, выражающими конкретные формы выполнения или особые условия его использования:
1) из адъювантов вакцина содержит гель ГОА;
2) из адъювантов вакцина содержит дополнительно сапонин;
3) из адъювантов вакцина содержит масляный адъювант;
4) авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП", адъюванты гель ГОА и сапонин, поддерживающая среда взяты в соотношении, мкг/мл:
Антигенный материал - ≥4,0
Гель ГОА - 1132,0-2108,0
Сапонин - 750,0
Поддерживающая среда - 997138,0-998114,0
5) авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП", масляный адъювант и поддерживающая среда взяты в соотношении, мкг/мл:
Антигенный материал - ≥4,0
Масляный адъювант - 500000-700000
Поддерживающая среда - 299996,0-499996,0
Предлагаемая вакцина обладает высокой иммуногенной активностью и обеспечивает защиту против ящура типа О, циркулирующего в странах Юго-Восточной Азии и Дальнего Востока.The present invention is also characterized by other distinctive features that express specific forms of execution or special conditions for its use:
1) of the adjuvants, the vaccine contains GOA gel;
2) of the adjuvants, the vaccine additionally contains saponin;
3) of the adjuvants, the vaccine contains an oil adjuvant;
4) avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic (146S + 75S) components of foot-and-mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEP", adjuvants GOA gel and saponin, support medium are taken in the ratio, μg / ml:
Antigenic material - ≥4.0
Gel GOA - 1132.0-2108.0
Saponin - 750.0
Supporting Environment - 997138.0-998114.0
5) avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic (146S + 75S) components of foot-and-mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT", oil adjuvant and support medium are taken in the ratio, μg / ml:
Antigenic material - ≥4.0
Oil adjuvant - 500000-700000
Supporting environment - 299996.0-499996.0
The proposed vaccine has a high immunogenic activity and provides protection against foot and mouth disease type O circulating in countries of Southeast Asia and the Far East.

Штамм O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" является новым, ранее неизвестным вариантом вируса ящура типа О.Strain O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is a new, previously unknown variant of the FMD virus type O.

Указанный технический результат достигнут также созданием способа изготовления вакцины против ящура типа О, охарактеризованного следующей совокупностью признаков:
1) способ изготовления вакцины против ящура типа О;
2) вирусный антиген репродуцируют в суспензионной культуре клеток ВНК-21;
3) в качестве вирусного антигена используют вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП";
4) вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" культивируют в суспензионной культуре клеток ВНК-21 в течение 10-15 часов при 36-37oС;
5) для изготовления вакцины используют суспензию вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" с титром не менее 7,0 lg ТЦД50/мл и содержанием 146S+75S компонентов не менее 0,5 мкг/мл;
6) сразу после окончания цикла репродукции вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" подвергают инактивации;
7) вирус ящура штамма О1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" инактивируют АЭЭИ в концентрации 0,025-0,05%;
8) вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" инактивируют АЭЭИ в течение 12-24 часов при 36-37oС и рН 7,2-7,6;
9) суспензию антигена очищают от балластных примесей и возможных контаминантов добавлением в нее флокулянта-антисептика ПГМГ в концентрации 0,005-0,007%;
10) балластные примеси отделяют из суспензии антигена седиментацией с последующей декантацией;
11) для изготовления вакцины используют авирулентный и очищенный антигенный материал в виде эффективного количества иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП";
12) для изготовления адсорбат-вакцины используют авирулентный и очищенный антигенный материал с содержанием иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП", по меньшей мере, 4,0 мкг/мл;
13) для изготовления адсорбат-вакцины авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" концентрируют сорбцией на гель ГОА, который добавляют в суспензию антигена в концентрации 2-5%;
14) для изготовления адсорбат-вакцины к концентрату антигена добавляют дополнительно адъювант сапонин в концентрации, по меньшей мере, 0,075%;
15) для изготовления эмульсионной вакцины антиген концентрируют проточной ультрафильтрацией или полиэтиленгликолем;
16) для изготовления эмульсионной вакцины используют авирулентный и очищенный антигенный материал с содержанием иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП", по меньшей мере, 4,0 мкг/мл;
17) для изготовления эмульсионной вакцины концентрат антигена соединяют с масляным адъювантом в соотношении 3:7-1:1.The specified technical result was also achieved by creating a method of manufacturing a vaccine against foot and mouth disease type O, characterized by the following set of features:
1) a method of manufacturing a vaccine against foot and mouth disease type O;
2) the viral antigen is reproduced in a suspension culture of BHK-21 cells;
3) foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is used as a viral antigen;
4) foot-and-mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is cultured in a suspension culture of BHK-21 cells for 10-15 hours at 36-37 o C;
5) for the manufacture of a vaccine, a suspension of foot-and-mouth disease virus O 1 1734 Primorsky-2000-DEPT with a titer of at least 7.0 lg TCD 50 / ml and a content of 146S + 75S components of at least 0.5 μg / ml is used;
6) immediately after the end of the reproduction cycle, foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is subjected to inactivation;
7) foot and mouth disease virus strain O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" inactivate AEEI at a concentration of 0.025-0.05%;
8) foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEP" inactivate AEEI for 12-24 hours at 36-37 o C and a pH of 7.2-7.6;
9) the antigen suspension is cleaned of ballast impurities and possible contaminants by the addition of the PHMG antiseptic flocculant in it at a concentration of 0.005-0.007%;
10) ballast impurities are separated from the antigen suspension by sedimentation followed by decantation;
11) for the manufacture of the vaccine using avirulent and purified antigenic material in the form of an effective amount of immunogenic (146S + 75S) components of the foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT";
12) for the manufacture of the adsorbate vaccine using avirulent and purified antigenic material with the content of immunogenic (146S + 75S) components of the foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT", at least 4.0 μg / ml;
13) for the manufacture of the adsorbate vaccine, the avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic (146S + 75S) components of foot-and-mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEP" is concentrated by sorption on GOA gel, which is added to the antigen suspension at a concentration of 2-5% ;
14) for the manufacture of an adsorbate vaccine, an adjuvant saponin is added to the antigen concentrate at a concentration of at least 0.075%;
15) for the manufacture of an emulsion vaccine, the antigen is concentrated by flow ultrafiltration or polyethylene glycol;
16) for the manufacture of emulsion vaccines using avirulent and purified antigenic material containing immunogenic (146S + 75S) components of the foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT", at least 4.0 μg / ml;
17) for the manufacture of an emulsion vaccine, an antigen concentrate is combined with an oil adjuvant in a ratio of 3: 7-1: 1.

Предлагаемое изобретение включает следующую совокупность существенных признаков, обеспечивающих получение технического результата во всех случаях, на которые испрашивается правовая охрана:
1) способ изготовления вакцины против ящура типа О;
2) вирусный антиген репродуцируют в чувствительной биологической системе;
3) в качестве вирусного антигена используют вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" в эффективном количестве;
4) инактивация вируса;
5) очистка антигена от балластных примесей;
6) концентрирование антигена;
7) соединение концентрата антигена с адъювантом.The present invention includes the following set of essential features that provide a technical result in all cases for which legal protection is sought:
1) a method of manufacturing a vaccine against foot and mouth disease type O;
2) the viral antigen is reproduced in a sensitive biological system;
3) as a viral antigen use foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" in an effective amount;
4) inactivation of the virus;
5) purification of antigen from ballast impurities;
6) concentration of antigen;
7) the connection of the antigen concentrate with adjuvant.

Предлагаемое изобретение характеризуется также другими признаками, выражающими конкретные формы выполнения или особые условия его использования:
1) в качестве чувствительной биологической системы используют суспензионную культуру клеток ВНК-21;
2) вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" культивируют в суспензионной культуре клеток ВНК-21 в течение 10-15 часов при 36-37oС;
3) сразу после окончания цикла репродукции вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" подвергают инактивации;
4) вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" инактивируют АЭЭИ в концентрации 0,025-0,05%;
5) вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" инактивируют в течение 12-24 часов при 36-37oС и рН 7,2-7,6;
6) суспензию антигена очищают от балластных примесей добавлением ПГМГ в концентрации 0,005-0,007%;
7) балластные примеси отделяют из суспензии антигена седиментацией с последующей декантацией;
8) для изготовления адсорбат-вакцины авирулентный и очищенный антигенный материал концентрируют сорбцией на гель ГОА, который добавляют в суспензию в концентрации 2-5%;
9) для изготовления адсорбат-вакцины используют авирулентный и очищенный антигенный материал с содержанием иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП", по меньшей мере, 4,0 мкг/мл;
10) для изготовления адсорбат-вакцины к концентрату антигена добавляют дополнительно адъювант сапонин в концентрации, по меньшей мере, 0,075%;
11) для изготовления эмульсионной вакцины авирулентный и очищенный материал концентрируют проточной ультрафильтрацией или полиэтиленгликолем;
12) для изготовления эмульсионной вакцины используют авирулентный и очищенный антигенный материал с содержанием иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП", по меньшей мере, 4,0 мкг/мл;
13) для изготовления эмульсионной вакцины концентрат антигена соединяют с масляным адъювантом в соотношении 3:7-1:1.The present invention is also characterized by other features expressing specific forms of execution or special conditions for its use:
1) as a sensitive biological system using a suspension cell culture of BHK-21;
2) foot-and-mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is cultured in a suspension culture of BHK-21 cells for 10-15 hours at 36-37 o C;
3) immediately after the end of the reproduction cycle, foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is subjected to inactivation;
4) foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" inactivate AEEI at a concentration of 0.025-0.05%;
5) foot-and-mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is inactivated for 12-24 hours at 36-37 o C and a pH of 7.2-7.6;
6) the antigen suspension is cleaned of ballast impurities by adding PHMG in a concentration of 0.005-0.007%;
7) ballast impurities are separated from the antigen suspension by sedimentation followed by decantation;
8) for the manufacture of the adsorbate vaccine, the avirulent and purified antigenic material is concentrated by sorption on GOA gel, which is added to the suspension at a concentration of 2-5%;
9) for the manufacture of the adsorbate vaccine using avirulent and purified antigenic material with the content of immunogenic (146S + 75S) components of the foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT", at least 4.0 μg / ml;
10) for the manufacture of the adsorbate vaccine, an adjuvant saponin is added to the antigen concentrate at a concentration of at least 0.075%;
11) for the manufacture of an emulsion vaccine, the avirulent and purified material is concentrated by flow ultrafiltration or polyethylene glycol;
12) for the manufacture of emulsion vaccines using avirulent and purified antigenic material containing immunogenic (146S + 75S) components of the foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT", at least 4.0 μg / ml;
13) for the manufacture of an emulsion vaccine, an antigen concentrate is combined with an oil adjuvant in a ratio of 3: 7-1: 1.

Признаками изобретения, характеризующими предлагаемый способ и совпадающими с признаками прототипа, в том числе родовое понятие, отражающее назначение, являются:
1) способ изготовления вакцины против ящура типа О;
2) вирусный антиген репродуцируют в чувствительной биологической системе;
3) очистка вируссосодержащей суспензии от балластных примесей;
4) инактивация вируса;
5) концентрирование полученного антигена;
6) соединение концентрата антигена с адъювантом.The signs of the invention, characterizing the proposed method and coinciding with the signs of the prototype, including the generic concept, reflecting the purpose, are:
1) a method of manufacturing a vaccine against foot and mouth disease type O;
2) the viral antigen is reproduced in a sensitive biological system;
3) purification of virus-containing suspension from ballast impurities;
4) inactivation of the virus;
5) concentration of the resulting antigen;
6) the connection of the antigen concentrate with adjuvant.

По сравнению со способом-прототипом существенными отличительными признаками изобретения являются:
1) в качестве вирусного антигена используют штамм 1734 "Приморский-2000-ДЕП" вируса ящура типа O1;
2) вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" используют в эффективном количестве.Compared with the prototype method, the salient features of the invention are:
1) as a viral antigen use strain 1734 "Primorsky-2000-DEPT" of the FMD virus type O 1 ;
2) foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is used in an effective amount.

Предлагаемое изобретение характеризуется также другими отличительными признаками, выражающими конкретные формы выполнения или особые условия его использования:
1) в качестве чувствительной биологической системы используют суспензионную культуру клеток ВНК-21;
2) вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" культивируют в суспензионной культуре клеток ВНК-21 в течение 10-15 часов при 36-37oС;
3) сразу после окончания цикла репродукции вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" подвергают инактивации;
4) вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" инактивируют АЭЭИ в концентрации 0,025-0,05%;
5) вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" инактивируют в течение 12-24 часов при 36-37oС и рН 7,2-7,6;
6) суспензию антигена очищают от балластных примесей добавлением ПГМГ в концентрации 0,005-0,007%;
7) балластные примеси отделяют из суспензии антигена седиментацией с последующей декантацией;
8) для изготовления адсорбат-вакцины используют авирулентный и очищенный антигенный материал с содержанием иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП", по меньшей мере, 4,0 мкг/мл;
9) для изготовления адсорбат-вакцины авирулентный и очищенный антигенный материал концентрируют сорбцией на гель ГОА, который добавляют в суспензию в концентрации 2-5%;
10) для изготовления адсорбат-вакцины к концентрату антигена добавляют дополнительно адъювант сапонин в концентрации, по меньшей мере, 0,075%;
11) для изготовления эмульсионной вакцины авирулентный и очищенный материал концентрируют проточной ультрафильтрацией или полиэтиленгликолем;
12) для изготовления эмульсионной вакцины используют авирулентный и очищенный антигенный материал с содержанием иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП", по меньшей мере, 4,0 мкг/мл;
13) для изготовления эмульсионной вакцины концентрат антигена соединяют с масляным адъювантом в соотношении 3:7-1:1.The present invention is also characterized by other distinctive features that express specific forms of execution or special conditions for its use:
1) as a sensitive biological system using a suspension cell culture of BHK-21;
2) foot-and-mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is cultured in a suspension culture of BHK-21 cells for 10-15 hours at 36-37 o C;
3) immediately after the end of the reproduction cycle, foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is subjected to inactivation;
4) foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" inactivate AEEI at a concentration of 0.025-0.05%;
5) foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is inactivated for 12-24 hours at 36-37 o C and a pH of 7.2-7.6;
6) the antigen suspension is cleaned of ballast impurities by adding PHMG at a concentration of 0.005-0.007%;
7) ballast impurities are separated from the antigen suspension by sedimentation followed by decantation;
8) for the manufacture of the adsorbate vaccine using avirulent and purified antigenic material containing immunogenic (146S + 75S) components of the foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT", at least 4.0 μg / ml;
9) for the manufacture of the adsorbate vaccine, the avirulent and purified antigenic material is concentrated by sorption on GOA gel, which is added to the suspension at a concentration of 2-5%;
10) for the manufacture of an adsorbate vaccine, an adjuvant saponin is added to the antigen concentrate at a concentration of at least 0.075%;
11) for the manufacture of an emulsion vaccine, the avirulent and purified material is concentrated by flow ultrafiltration or polyethylene glycol;
12) for the manufacture of emulsion vaccines using avirulent and purified antigenic material with the content of immunogenic (146S + 75S) components of the foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT", at least 4.0 μg / ml;
13) for the manufacture of an emulsion vaccine, an antigen concentrate is combined with an oil adjuvant in a ratio of 3: 7-1: 1.

Вакцина, полученная предлагаемым способом, обладает высокой иммуногенной активностью и обеспечивает защиту животных против вируса ящура типа О, циркулирующего в странах Юго-Восточной Азии и Дальнего Востока. The vaccine obtained by the proposed method has a high immunogenic activity and protects animals against FMD virus type O circulating in countries of Southeast Asia and the Far East.

Достижение технического результата от использования предлагаемого способа объясняется тем, что при изготовлении вакцины используют новый штамм 1734 "Приморский-2000-ДЕП" вируса ящура типа O1.The achievement of the technical result from the use of the proposed method is explained by the fact that in the manufacture of the vaccine using a new strain 1734 "Seaside-2000-DEPT" of foot and mouth disease type O 1 .

Дополнительный технический результат от использования предлагаемого способа достигается за счет того, что инактивацию вируса АЭЭИ осуществляют сразу по окончании цикла его репродукции, что позволяет значительно снизить трудо- и энергозатраты на изготовление вакцины без снижения качества инактивации вируса. An additional technical result from the use of the proposed method is achieved due to the fact that inactivation of the AEEI virus is carried out immediately after the end of its reproduction cycle, which can significantly reduce the labor and energy costs of producing a vaccine without reducing the quality of the virus inactivation.

Дополнительный технический результат от использования предлагаемого способа достигается также за счет использования флокулянта-антисептика ПГМГ для очистки суспензии антигена от балластных примесей и одновременной инактивации возможных контаминантов [14]. An additional technical result from the use of the proposed method is also achieved through the use of PHMG antiseptic flocculant for purification of antigen suspension from ballast impurities and simultaneous inactivation of possible contaminants [14].

Исходный вирус для получения штамма 1734 "Приморский-2000-ДЕП" вируса ящура типа O1 выделен от больных свиней в хозяйстве села Элитное Уссурийского района Приморского края РФ. Производственный штамм O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" получен путем многократных последовательных пассажей на чувствительных гетеро- и гомологичных культурах клеток. Штамм О1 1734 по данным РСК, РН и результатам секвенирования участков генома значительно отличается от производственного штамма О1 194 (R составило 40-50% соответственно, а степень нуклеотидных различий - 12%), а также от других штаммов вируса ящура типа О, имеющихся в коллекции ВНИИЗЖ. Полученный штамм депонирован в Коллекции микроорганизмов Всероссийского научно-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов Министерства сельского хозяйства Российской Федерации (ВГНКИ) 22.03.2001 г. под регистрационным 1734 "Приморский-2000-ДЕП". Штамм O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" обладает высокой биологической, антигенной и иммуногенной активностью в нативном виде и после инактивации и обеспечивает получение противоящурной инактивированной вакцины, создающей защиту восприимчивых животных против вируса ящура типа О, вызывающего вспышки заболевания в последние годы в странах Юго-Восточной Азии и Дальнего Востока.The original virus for obtaining strain 1734 "Primorsky-2000-DEPT" of the FMD virus of type O 1 was isolated from sick pigs in the farm of the village of Elite, Ussuriysky district, Primorsky Territory of the Russian Federation. Production strain O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" was obtained by repeated consecutive passages on sensitive hetero- and homologous cell cultures. Strain O 1 1734 according to CSC, PH and the results of sequencing of genome sections significantly differs from the production strain O 1 194 (R was 40-50%, respectively, and the degree of nucleotide differences was 12%), as well as from other strains of foot and mouth disease type O, available in the collection ARRIAH. The resulting strain was deposited in the Collection of microorganisms of the All-Russian Research Institute for Control, Standardization and Certification of Veterinary Medicines of the Ministry of Agriculture of the Russian Federation (VGNKI) on March 22, 2001 under registration 1734 "Primorsky-2000-DEPT". Strain O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" has a high biological, antigenic and immunogenic activity in its native form and after inactivation and provides a FMD inactivated vaccine that protects susceptible animals against FMD virus type O, causing outbreaks of the disease in recent years in countries Southeast Asia and the Far East.

Штамм 1734 "Приморский-2000-ДЕП" вируса ящура типа O1 характеризуется следующими признаками и свойствами.Strain 1734 "Seaside-2000-DEPT" of the FMD virus type O 1 is characterized by the following features and properties.

Морфологические свойства
Штамм O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" относится к семейству Picornaviridae, роду Aphtovirus, виду Aphtae, серотипу О и обладает морфологическими признаками, характерными для возбудителя ящура: форма вириона икосаэдрическая, размер 23-25 нм. Вирион состоит из молекулы РНК, заключенной в белковую оболочку. Белковая оболочка состоит из 32 капсомеров, расположенных в кубической симметрии.Morphological properties
Strain O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" belongs to the family Picornaviridae, genus Aphtovirus, species Aphtae, serotype O and has morphological characteristics characteristic of the causative agent of foot and mouth disease: the form of the virion is icosahedral, size 23-25 nm. Virion consists of an RNA molecule enclosed in a protein coat. The protein shell consists of 32 capsomeres arranged in cubic symmetry.

Антигенные свойства
По своим антигенным свойствам штамм O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" относится к серотипу О. Вирус стабильно нейтрализуется гомологичной антисывороткой. Вирус не проявляет гемагглютинирующий активности. У переболевших животных в сыворотках крови образуются антитела, выявляемые в РДП, ИФА, РН. При вакцинации свиней вакциной из инактивированного вируса индуцирует образование специфических антител, выявляемых в ИФА, РДП, РН.Antigenic properties
According to its antigenic properties, strain O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" belongs to the O serotype. The virus is stably neutralized by a homologous antiserum. The virus does not exhibit hemagglutinating activity. In sick animals, antibodies are formed in the blood serum that are detected in RDP, ELISA, and pH. When vaccinating pigs with an inactivated virus vaccine, it induces the formation of specific antibodies detected in ELISA, RDP, and pH.

При определении антигенного соответствия штамма O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" с производственными штаммами и полевыми изолятами ящура типа О, выделенными на протяжении 1966-2000 гг. на территории стран СНГ и ряда других государств мира, было проведено сравнительное исследование первичной структуры гена и белка VP1.When determining the antigenic compliance of strain O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" with production strains and field isolates of foot and mouth disease type O isolated during 1966-2000. in the territory of the CIS countries and several other countries of the world, a comparative study of the primary structure of the VP1 gene and protein was carried out.

Биотехнологические характеристики
Штамм O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" проявляет высокую биологическую, антигенную и иммуногенную активность как в нативном виде, так и после инактивации. Штамм предназначен для использования в качестве сырья для получения диагностических сывороток и антигенных препаратов, а также изготовления инактивированной противоящурной вакцины. Вирус O1 1734 репродуцируется в монослойных культурах первично-трипсинизированной культуры клеток почки свиньи (СП), перевиваемых культурах клеток почки сибирского горного козерога ПСГК-30, IB-RS-2, ВНК-21 и в течение 10-18 часов инкубирования накапливается до 7,0-8,0 lg ТЦД50/мл. При массированном заражении вызывает ЦПД через 2-3 часа. После 3-4 пассажей инкубирования накапливается до 6,0-8,0 lg ТЦД50/мл. Сохраняет исходные характеристики при пассировании в чувствительных биологических системах в течение 10 пассажей.Biotechnological characteristics
Strain O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" shows high biological, antigenic and immunogenic activity both in its native form and after inactivation. The strain is intended for use as a raw material for the production of diagnostic sera and antigenic preparations, as well as the manufacture of inactivated FMD vaccine. Virus O 1 1734 is reproduced in monolayer cultures of primary trypsinized culture of pig kidney cells (SP), transplanted cultures of kidney cells of the Siberian mountain ibex PSGK-30, IB-RS-2, BHK-21 and accumulates up to 7 during 10-18 hours of incubation , 0-8.0 lg TCD 50 / ml. With massive infection, it causes a CPD after 2-3 hours. After 3-4 incubation passages, up to 6.0-8.0 lg TCD 50 / ml is accumulated. It retains its original characteristics when passaged in sensitive biological systems for 10 passages.

Хемо- и генотаксономическая характеристика
Штамм O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" является РНК-содержащим вирусом с мол. массой 7•106. Нуклеиновая кислота представлена одноцепочечной линейной молекулой мол. массой 2,6•106 Д. Вирион имеет белковую оболочку, состоящую из четырех основных белков VP1, VP2, VP3 и VP4. Липопротеидная оболочка отсутствует.Chemo- and genotaxonomic characterization
Strain O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is an RNA-containing virus with mol. weighing 7 • 10 6 . The nucleic acid is represented by a single-stranded linear molecule of mol. weighing 2.6 • 10 6 D. The virion has a protein shell consisting of four main proteins VP1, VP2, VP3 and VP4. The lipoprotein membrane is absent.

Основным антигенным белком является VP1. В вирионе содержится приблизительно 31,5% РНК и 68,5% белка. РНК является инфекционной и участвует в образовании белков-предшественников в инфицированных клетках. Предшественники в свою очередь расщепляются с образованием более стабильных структурных и неструктурных полипептидов вируса. Из 6 неструктурных полипептидов, накапливающихся в инфицированных клетках, один (VP66a) является РНК-зависимой РНК-полимеразой, участвующей в репликации РНК новых вирионов.The main antigenic protein is VP1. The virion contains approximately 31.5% RNA and 68.5% protein. RNA is infectious and is involved in the formation of precursor proteins in infected cells. The precursors, in turn, cleave to form more stable structural and non-structural virus polypeptides. Of the 6 non-structural polypeptides that accumulate in infected cells, one (VP 66a ) is an RNA-dependent RNA polymerase involved in RNA replication of new virions.

Физические свойства
Масса вириона - 8,4•10-18 г. Коэффициент седиментации - 146S в градиенте сахарозы. Плавучая плотность - 1,45 г/мл.Physical properties
The mass of the virion is 8.4 • 10 -18 g. The sedimentation coefficient is 146S in the sucrose gradient. The floating density is 1.45 g / ml.

Устойчивость к внешним факторам
Вирус O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" устойчив к эфиру, хлороформу, фреону, ацетону и др. органическим растворителям и детергентам. Наиболее стабилен при рН 7,0-7,6. Сдвиги рН как в кислую, так и в щелочную сторону ведут к инактивации вируса. Чувствителен к формальдегиду, УФ-облучению, y-облучению, высоким температурам.Resistance to external factors
The virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEP" is resistant to ether, chloroform, freon, acetone and other organic solvents and detergents. Most stable at pH 7.0-7.6. PH shifts to both the acidic and alkaline sides lead to inactivation of the virus. It is sensitive to formaldehyde, UV radiation, y-radiation, high temperatures.

Дополнительные признаки и свойства
Иммуногенная активность - иммуногенен в составе инактивированной вакцины.Additional features and properties
Immunogenic activity - immunogen in the composition of an inactivated vaccine.

Реактогенность - реактогенными свойствами не обладает. Reactogenicity - does not have reactogenic properties.

Патогенность - патогенен для парнокопытных животных, новорожденных мышат, морских свинок. Pathogenicity - pathogenic for artiodactyl animals, newborn mice, guinea pigs.

Вирулентность - вирулентен для естественно-восприимчивых животных при контактном, аэрозольном и парентеральном заражении. Virulence - virulence for naturally susceptible animals with contact, aerosol and parenteral infection.

Стабильность - сохраняет исходные биологические свойства при пассировании в чувствительных биологических системах в течение 10 пассажей. Stability - preserves the original biological properties when passaged in sensitive biological systems for 10 passages.

Исходя из полученных данных, можно утверждать, что штамм O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" по антигенному и иммунологическому спектрам является оригинальным, в таксономическом отношении новым, ранее неизвестным вариантом вируса ящура типа О. Для снижения его эпизоотической опасности необходима своевременная вакцинопрофилактика вновь возникающих очагов болезни, для чего необходима высокоактивная вакцина.Based on the data obtained, it can be argued that strain O 1 1734 "Primorsky-2000-DEP" in terms of antigenic and immunological spectra is an original, taxonomically new, previously unknown variant of FMD virus type O. To reduce its epizootic risk, timely vaccine prophylaxis is necessary again emerging foci of the disease, for which a highly active vaccine is needed.

Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах предлагаемых изобретений, позволил установить, что заявитель не обнаружил источники, характеризующиеся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам предлагаемых изобретений. Определение из перечня выявленных аналогов прототипов, как наиболее близких по совокупности признаков аналогов, позволило установить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков предлагаемой вакцины и способа ее изготовления, изложенных в независимых пунктах формулы. The analysis of the prior art by the applicant, including a search by patent and scientific and technical sources of information, and the identification of sources containing information about analogues of the proposed inventions, made it possible to establish that the applicant did not find sources characterized by features that are identical (identical) to all the essential features of the proposed inventions. The determination from the list of identified analogues of prototypes as the closest in the totality of the characteristics of analogues made it possible to establish the set of essential distinguishing features of the proposed vaccine and the method of its manufacture, as compared to the claimed technical result, as set forth in the independent claims.

Следовательно, заявляемые изобретения соответствуют условию патентоспособности "новизна". Therefore, the claimed invention meets the condition of patentability "novelty."

Для проверки соответствия предлагаемых решений условию патентоспособности "изобретательский уровень" проведен дополнительный поиск известных решений для выявления признаков, включенных в отличительные части независимых пунктов формулы. Результаты поиска показали, что предлагаемые решения не вытекают для специалиста явным образом из известного уровня техники, изложенного в соответствующем разделе описания (не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемых изобретений), а также не выявлено влияние предусматриваемых существенными признаками предлагаемых изобретений преобразований для достижения технического результата. To check the compliance of the proposed solutions with the patentability condition "inventive step", an additional search for known solutions was carried out to identify features included in the distinctive parts of the independent claims. The search results showed that the proposed solutions do not follow explicitly for the specialist from the prior art set forth in the corresponding section of the description (no solutions having features matching the distinguishing features of the proposed inventions have been identified), and the effect of the transformations provided for by the essential features of the proposed inventions has not been identified to achieve a technical result.

Следовательно, предлагаемые вакцина и способ ее изготовления соответствуют условию патентоспособности "изобретательский уровень". Therefore, the proposed vaccine and the method of its manufacture meet the condition of patentability "inventive step".

Сущность предлагаемых изобретений пояснена примерами их исполнения. The essence of the proposed invention is illustrated by examples of their implementation.

Пример 1
Для изготовления адсорбат-вакцины вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" репродуцируют в суспензионной культуре клеток ВНК-21. В качестве поддерживающей среды используют раствор Эрла без сыворотки с добавлением ФГМС, ГБКС и антибиотиков при рН 7,2-7,4. Культуру клеток заражают вирусом из расчета 0,005-0,1 ТЦД50 на клетку. Культивирование вируса ведут при температуре 36-37oС. Через 8-10 часов инкубирования проводят подсчет живых и мертвых клеток при окраске трипановым синим. Если количество живых клеток составляет 15-20%, то инкубирование продолжают еще 2-3 часа. При достижении количества мертвых клеток 90-95% культивирование прекращают и вируссодержащую суспензию контролируют на стерильность и содержание 146S+75S компонентов.Example 1
For the manufacture of an adsorbate vaccine, foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is reproduced in a suspension cell culture of BHK-21. As a supporting medium, an Earle solution without serum is used with the addition of FGMS, GBKS and antibiotics at a pH of 7.2-7.4. The cell culture is infected with a virus at the rate of 0.005-0.1 TCD 50 per cell. The cultivation of the virus is carried out at a temperature of 36-37 o C. After 8-10 hours of incubation, counting of living and dead cells when stained with trypan blue. If the number of living cells is 15-20%, then incubation continues for another 2-3 hours. When the number of dead cells reaches 90-95%, the cultivation is stopped and the virus-containing suspension is monitored for sterility and the content of 146S + 75S components.

Количество 146S+75S компонентов в суспензии должно составлять не менее 0,5 мкг/мл. Сразу по окончании цикла репродукции вируса, не прекращая термостатирования, в вируссодержащую суспензию добавляют 15-20%-ный раствор АЭЭИ, подкисленный ледяной уксусной кислотой до рН 8,0-8,5. Конечная концентрация АЭЭИ в вируссодержащей суспензии должна быть равной 0,025-0,05%. Инактивацию инфекционности вируса проводят в течение 12-24 часов при 36-37oС и рН 7,2-7,6 с перемешиванием через 5-6 часов в течение 3-5 минут. После этого суспензию антигена охлаждают до 4-8oС. В охлажденную суспензию добавляют 10%-ный раствор ПГМГ до концентрации 0,005-0,007% для флокуляции балластных примесей и инактивации возможных контаминантов. Флокулированные балластные примеси подвергают седиментации с последующей декантацией. Полученный антиген контролируют на авирулентность, содержание вирусспецифического белка и 146S+75S компонентов вируса и стерильность. Необходимую концентрацию 146S+75S компонентов в прививной дозе адсорбированной вакцины получают путем концентрирования антигена гелем ГОА.The amount of 146S + 75S components in the suspension should be at least 0.5 μg / ml. Immediately after the end of the virus reproduction cycle, without stopping thermostating, a 15-20% AEEI solution, acidified with glacial acetic acid to pH 8.0-8.5, is added to the virus-containing suspension. The final concentration of AEEI in the virus-containing suspension should be equal to 0.025-0.05%. Inactivation of the infectiousness of the virus is carried out for 12-24 hours at 36-37 o C and a pH of 7.2-7.6 with stirring after 5-6 hours for 3-5 minutes. After that, the antigen suspension is cooled to 4-8 ° C. A 10% solution of PHMG is added to the cooled suspension to a concentration of 0.005-0.007% for flocculation of ballast impurities and inactivation of possible contaminants. Flocculated ballast impurities are subjected to sedimentation followed by decantation. The resulting antigen is monitored for avirulence, virus-specific protein content and 146S + 75S virus components and sterility. The required concentration of 146S + 75S components in a vaccine dose of an adsorbed vaccine is obtained by concentration of antigen with GOA gel.

Расчетный объем геля ГОА 3% концентрации добавляют в охлажденную суспензию антигена при работающей мешалке. Перемешивание ведут в течение 30 минут. После седиментации геля ГОА сливают расчетный объем оставшейся суспензии. Конечная концентрация ГОА должна быть в пределах 1,62±0,488 Р<0,01 мг/мл n= 10, а концентрации 146S+75S компонентов вируса ящура, по меньшей мере, 4,0 мкг/мл. Затем в суспензию добавляют дополнительно 10%-ный раствор сапонина до конечной концентрации, по меньшей мере, 0,075%. Полученную вакцину расфасовывают в стеклянные флаконы и проводят контроль стерильности по [15]. The calculated volume of the GOA gel of 3% concentration is added to the cooled suspension of antigen with the stirrer working. Stirring is carried out for 30 minutes. After sedimentation of the GOA gel, the calculated volume of the remaining suspension is drained. The final concentration of GOA should be within 1.62 ± 0.488 P <0.01 mg / ml n = 10, and the concentration of 146S + 75S components of foot and mouth disease virus, at least 4.0 μg / ml. An additional 10% saponin solution is then added to the suspension to a final concentration of at least 0.075%. The resulting vaccine is packaged in glass bottles and sterility control is carried out according to [15].

Полученная вакцина представляет собой жидкость светло-желтого цвета с рыхлым белым осадком сорбента, который образуется на дне флакона при хранении и легко разбивается в гомогенную взвесь при встряхивании. The resulting vaccine is a light yellow liquid with a loose white precipitate of sorbent, which is formed at the bottom of the vial during storage and is easily broken into a homogeneous suspension with shaking.

Оптимальный компонентный состав полученной адсорбат-вакцины против ящура типа О приведен в таблице 2. В таблицах 3, 4, 5 и 6 приведены результаты культивирования вируса ящура типа O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" и вируса ящура O1 194 в культиваторах КС 40 и КМ-2000, из которых следует, что штамм вируса ящура O1 1734 имеет более короткий срок репродукции, что обусловило необходимость подбора оптимальной дозы заражения.The optimal component composition of the obtained adsorbate vaccine against foot and mouth disease type O is shown in table 2. Tables 3, 4, 5 and 6 show the results of cultivation of foot and mouth disease virus type O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" and foot and mouth disease virus O 1 194 in cultivators KS 40 and KM-2000, from which it follows that the foot and mouth disease strain O 1 1734 has a shorter reproduction period, which necessitated the selection of the optimal dose of infection.

Вторым отличием штамма O1 1734 является более низкий процент выхода иммуногенных (146S+75S) компонентов на фоне сопоставимых значений вирусспецифического белка (ВСБ).The second difference between strain O 1 1734 is a lower percentage of the output of immunogenic (146S + 75S) components against the background of comparable values of virus-specific protein (BFS).

В таблице 7 приведены результаты исследований по изучению влияния инактивации и очистки антигенного материала с помощью АЭЭИ и ПГМГ на иммуногенные компоненты вируса O1 1734 и вируса ящура O1 194.Table 7 shows the results of studies on the effect of inactivation and purification of antigenic material using AEEI and PHMG on the immunogenic components of the virus O 1 1734 and the virus of foot and mouth disease O 1 194.

Приведенные в таблице 7 данные свидетельствуют о том, что иммуногенные компоненты нового штамма вируса ящура O1 1734 не уступают в устойчивости к инактивации и очистке в условиях производства вируса ящура O1 194. Особенно важным является тот факт, что в процессе инактивации и очистки вируса O1 1734 не произошло изменений в количестве 146S+75S компонентов, полученных при репродукции вируса (см. табл. 7).The data in table 7 indicate that the immunogenic components of the new strain of foot and mouth disease virus O 1 1734 are not inferior in resistance to inactivation and purification in the conditions of production of foot and mouth disease virus O 1 194. Especially important is the fact that in the process of inactivation and purification of virus O 1 1734 there were no changes in the number of 146S + 75S components obtained by reproduction of the virus (see table. 7).

Пример 2
Проведены испытания адсорбат-вакцины против ящура типа О, изготовленной так, как описано в примере 1, и содержащей, мкг/мл:
Авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" - 4,0
Гель ГОА - 1740,0
Сапонин - 750,0
Поддерживающая среда - 997506,0
Авирулентность и безвредность вакцины проверяют на 5 головах КРС, вводя вакцину сначала под слизистую языка в дозе 2,0 мл, затем подкожно в дозе 10 мл. Наблюдение за клиническим состоянием животных ведут 10 суток. Авирулентную, безвредную и стерильную вакцину проверяют на иммуногенную активность на КРС или морских свинках.Example 2
Tested adsorbate vaccines against foot and mouth disease type O, made as described in example 1, and containing, μg / ml:
Avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic (146S + 75S) components of the foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEP" - 4.0
Gel GOA - 1740.0
Saponin - 750.0
Supporting Environment - 997,506.0
The virulence and harmlessness of the vaccine is checked on 5 heads of cattle, introducing the vaccine first under the mucous membrane of the tongue at a dose of 2.0 ml, then subcutaneously at a dose of 10 ml. Monitoring the clinical condition of animals is 10 days. An avirulent, harmless and sterile vaccine is tested for immunogenic activity in cattle or guinea pigs.

Результаты проверки полученной вакцины на иммуногенную активность на КРС приведены в таблице 8. Приведенные в таблице 8 результаты показали, что все шесть голов КРС были защищены от генерализации процесса контрольного заражения через 21 день. The results of checking the vaccine obtained for immunogenic activity in cattle are shown in table 8. The results in table 8 showed that all six cattle were protected from generalization of the control infection process after 21 days.

Иммунный ответ КРС на введение адсорбат-вакцины из ящурного антигена O1 1734 проверили также на 5 головах КРС массой 200-300 кг. Результаты исследований представлены в таблице 9. Приведенные в таблице 9 данные свидетельствуют о том, что противоящурная адсорбат-вакцина из штамма O1 1734 индуцирует хороший иммунный ответ, начиная с 21 дня после вакцинации. Уровень вируснейтрализующих антител (ВНА) к 61 дню увеличился на 5,07 лог2 по сравнению с 21 днем после вакцинации. Таким образом, задача создания адсорбат-вакцины на основе нового штамма вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" решена.The immune response of cattle to the administration of an adsorbate vaccine from FMD antigen O 1 1734 was also tested on 5 heads of cattle weighing 200-300 kg. The research results are presented in table 9. The data in table 9 indicate that FMD vaccine from strain O 1 1734 induces a good immune response, starting from 21 days after vaccination. The level of virus-neutralizing antibodies (VNA) by 61 days increased by 5.07 log 2 compared with 21 days after vaccination. Thus, the task of creating an adsorbate vaccine based on a new strain of foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is solved.

Пример 3
Для изготовления эмульсионной вакцины вирус ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" репродуцируют в суспензионной культуре клеток ВНК-21, инактивируют, очищают от балластных примесей, контролируют полученный антиген на авирулентность, содержание вирусспецифического белка, 146S+75S компонентов вируса и стерильность так, как описано в примерах 1 и 2.Example 3
For the manufacture of an emulsion vaccine, foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEP" is reproduced in a suspension culture of BHK-21 cells, inactivated, cleaned from ballast impurities, the resulting antigen for avirulence, virus-specific protein content, 146S + 75S virus components and sterility are monitored as described in examples 1 and 2.

Необходимую концентрацию 146S+75S компонентов в прививной дозе эмульсионной вакцины получают путем концентрирования антигена проточной ультрафильтрацией. Для этого используют ультрафильтры БТУ 0,5-2. Фильтрование ведут под давлением 1,5 атм. The required concentration of 146S + 75S components in the vaccine dose of the emulsion vaccine is obtained by concentration of the antigen by flow ultrafiltration. For this, BTU 0.5-2 ultrafilters are used. Filtering is carried out under a pressure of 1.5 atm.

Полученный концентрат антигена хранят при 4-6oС до момента использования в вакцине. Эмульсионную вакцину получают путем диспергирования на коллоидных мельницах концентрата антигена и масляного адъюванта в соотношении 3:7-1:1 соответственно.The resulting antigen concentrate is stored at 4-6 ° C. until used in the vaccine. An emulsion vaccine is obtained by dispersing antigen concentrate and oil adjuvant in a ratio of 3: 7-1: 1, respectively, in colloid mills.

В результате получают инактивированную эмульсионную вакцину против ящура типа О, которая представляет собой молокоподобную жидкость, не растворимую в воде. Вакцина имеет жидкую консистенцию, легко рассасывается с места введения, не вызывает образования абсцессов, общей реакции в виде подъема температуры и обладает выраженной иммуногенностью для свиней в дозе 2 мл через 1-21 день после вакцинации, для КРС - в дозе 5 мл через 3-21 день после вакцинации и для овец - в дозе 1 мл через 3-21 день после введения. Вакцину вводят свиньям внутримышечно, а КРС и овцам - подкожно. В прививном объеме должно содержаться не менее 4 мкг 146S+75S компонентов. The result is an inactivated emulsion vaccine against foot and mouth disease type O, which is a milk-like liquid insoluble in water. The vaccine has a liquid consistency, easily resolves from the injection site, does not cause abscesses, a general reaction in the form of a temperature increase and has pronounced immunogenicity for pigs at a dose of 2 ml 1-21 days after vaccination, for cattle at a dose of 5 ml after 3- 21 days after vaccination and for sheep - in a dose of 1 ml 3-21 days after administration. The vaccine is administered intramuscularly to pigs, and cattle and sheep subcutaneously. Inoculated volume should contain at least 4 μg of 146S + 75S components.

Оптимальный компонентный состав полученной эмульсионной вакцины против ящура типа О приведен в таблице 10. The optimal component composition of the resulting emulsion vaccine against foot and mouth disease type O are shown in table 10.

Пример 4
Эмульсионную вакцину против ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" готовят так, как описано в примерах 1, 2, и 3. Отличие состоит в том, что необходимую концентрацию 146S+75S компонентов в прививной дозе эмульсионной вакцины получают путем концентрирования антигена осаждением ПЭГ-115.Example 4
Emulsion vaccine against foot and mouth disease O 1 1734 "Primorsky-2000-DEP" is prepared as described in examples 1, 2, and 3. The difference is that the required concentration of 146S + 75S components in a vaccine dose of the emulsion vaccine is obtained by concentration of antigen by sedimentation PEG-115.

Пример 5
Проведены испытания эмульсионной вакцины против ящура типа О, изготовленной так, как описано в примере 3, и содержащей, мкг/мл:
Авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" - 1,56
Масляный адъювант - 500000,0
Поддерживающая среда - 499998,44
Иммуногенная активность данной вакцины проверена на свиньях массой 35-50 кг. Результаты исследований представлены в таблице 11 (п.4). ИмД50=0,18 мл. В прививном объеме 2 мл содержится 11,2 ИмД50 для свиней. Представленные в таблице 11 данные демонстрируют уровень гуморального иммунитета у подсвинков, привитых вакцинами с разным содержанием иммуногенного компонента.Example 5
Tested emulsion vaccine against foot and mouth disease type O, made as described in example 3, and containing, μg / ml:
Avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic (146S + 75S) components of the foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" - 1.56
Oil adjuvant - 500,000.0
Supporting environment - 499,998.44
The immunogenic activity of this vaccine was tested on pigs weighing 35-50 kg. The research results are presented in table 11 (p. 4). ImD 50 = 0.18 ml. A graft volume of 2 ml contains 11.2 ImD 50 for pigs. The data presented in table 11 demonstrate the level of humoral immunity in gilts vaccinated with vaccines with different contents of the immunogenic component.

В таблице 12 показано, что эмульсионная вакцина из вируса ящура типа O1 штамма 194 индуцирует в организме подсвинков в 2-3 раза меньшее количество ВНА против гетерологичного штамма вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" по сравнению с гомологичным штаммом O1 194.Table 12 shows that the emulsion vaccine from foot and mouth disease virus type O 1 strain 194 induces in the body of gilts 2-3 times less VNA against the heterologous strain of foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" compared to the homologous strain O 1 194.

Пример 6
Проведены испытания эмульсионной вакцины против ящура типа О, изготовленной так, как описано в примере 4, и содержащей, мкг/мл:
Авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных (146S+75S) компонентов вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" - 6,0
Масляный адъювант - 500000,0
Поддерживающая среда - 499994,0
Иммуногенная активность данной вакцины проверена на свиньях. Ее ИмД50 равна 0,043 мл, т. е. вакцина содержит 46,50 ИмД50 в дозе вакцины (2 мл). Результаты исследований представлены в таблице 11 (п.5). Объем прививной дозы вакцины должен содержать не менее 7 ИмД50.Example 6
Tested emulsion vaccine against foot and mouth disease type O, made as described in example 4, and containing, μg / ml:
Avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic (146S + 75S) components of the foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" - 6.0
Oil adjuvant - 500,000.0
Supporting environment - 499,994.0
The immunogenic activity of this vaccine was tested in pigs. Its IMD 50 is equal to 0.043 ml, i.e., the vaccine contains 46.50 IMD 50 in the dose of the vaccine (2 ml). The research results are presented in table 11 (p. 5). The volume of the vaccine dose should contain at least 7 ImD 50 .

Следовательно, задача создания эмульсионной вакцины на основе вируса ящура O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" решена.Therefore, the task of creating an emulsion vaccine based on the foot and mouth disease virus O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is solved.

Таким образом, приведенная выше информация свидетельствует о выполнении при использовании группы предлагаемых изобретений следующей совокупности условий:
- вакцина против ящура типа О и способ ее изготовления, воплощающие предлагаемые изобретения, предназначены для использования в сельском хозяйстве, а именно в ветеринарной вирусологии и биотехнологии;
- для группы предлагаемых изобретений в том виде, что они охарактеризованы в независимых пунктах формулы изобретения, подтверждена возможность их осуществления с помощью описанных в заявке или известных до даты приоритета средств и методов,
- при использовании предлагаемых вакцины против ящура типа О и способа ее изготовления достигается технический результат, предусмотренный задачей создания изобретений.Thus, the above information indicates the fulfillment of the following set of conditions when using the group of proposed inventions:
- vaccine against foot and mouth disease type O and a method for its manufacture embodying the proposed invention, are intended for use in agriculture, namely in veterinary virology and biotechnology;
- for the group of proposed inventions in the form that they are characterized in the independent claims, the possibility of their implementation using the means and methods described in the application or known prior to the priority date is confirmed,
- when using the proposed vaccines against foot and mouth disease type O and the method of its manufacture, a technical result is achieved, provided for by the task of creating inventions.

Источники информации
1. Сюрин В. Н. и др. Вирусные болезни животных. - М: ВНИТИБП, 1998, с. 544-547.Sources of information
1. Syurin Century N. and other Viral diseases of animals. - M: VNITIBP, 1998, p. 544-547.

2. Бурдов А. Н., Дудников А.И., Малярец П.В. и др. Ящур /Под ред. А.Н. Бурдова. - М: Агропромиздат, 1990, с. 231-250. 2. Burdov A.N., Dudnikov A.I., Malyarets P.V. and other foot and mouth disease / Ed. A.N. Burdova. - M: Agropromizdat, 1990, p. 231-250.

3. Ререр X. Ящур /Пер. с нем. Г.А.Сурковой. Под ред. и с предисл. канд. вет. наук П.В. Малярца. - М: Колос, 1971. - 432 с. 3. Rerer X. Foot and mouth disease / Trans. with him. G.A. Surkova. Ed. and with the foreword. Cand. vet. sciences P.V. Painter. - M: Kolos, 1971. - 432 p.

4. Кругликов Б. А., Штефан М.К. и Тарасенко Т.Я. Изучение инфекционных свойств штаммов вируса ящура типа О, выделенных в разные периоды эпизоотии. - В кн.: Акт. пробл. вет. вирусолог. Владимир, 1988, ч. 1, 77-78. 4. Kruglikov B. A., Stefan M.K. and Tarasenko T.Ya. Study of the infectious properties of foot and mouth disease virus type O strains isolated at different periods of epizootic. - In the book: Act. prob. vet. virologist. Vladimir, 1988, part 1, 77-78.

5. Авт. свидетельство СССР 1739559, А 61 К 39/135, 10.04.2000. 5. Auth. USSR certificate 1739559, A 61 K 39/135, 10.04.2000.

6. Инструкция по изготовлению и контролю вакцины моновалентной эмульсионной против ящура типа А, типа О, типа С, типа Азия-1 (из вируса, выращенного в клетках ВНК-21). Утверждена ГУВ Госкомиссии СМ СССР по продовольствию и закупкам 24.01.91 (прототип). 6. Instructions for the manufacture and control of a monovalent emulsion vaccine against foot and mouth disease type A, type O, type C, type Asia-1 (from a virus grown in BHK-21 cells). Approved by the GUV of the State Commission of the Council of Ministers of the USSR for Food and Purchases 01.24.91 (prototype).

7. Пат. ФРГ 1138509; 30 h, 6; 16.05.63. 7. Pat. Germany 1138509; 30 h, 6; 05.16.63.

8. Пат. ФРГ 1161387; 30 h, 6; 08.05.69. 8. Pat. Germany 1161387; 30 h, 6; 05/08/69.

9. ТУ 10-09-123-91. Универсальная моно- и поливалентная сорбированная вакцина против ящура типов А, О, С и Азия-1. Утверждены ГУВ МСХ СССР 16.06.91. 9. TU 10-09-123-91. Universal mono- and multivalent sorbed vaccine against foot and mouth disease types A, O, C and Asia-1. The GUV of the Ministry of Agriculture of the USSR was approved on 06.16.91.

10. Пат. СССР 352441, А 61 К 23/00, 21.09.72. 10. Pat. USSR 352441, A 61 K 23/00, 09/21/72.

11. Авт. свид. СССР 411131, С 12 К 5/00, 15.01.74. 11. Auth. testimonial. USSR 411131, C 12 K 5/00, 01/15/07.

12. Авт. свид. СССР 561732, С 12 К 5/00, А 61 К 39/26; 15.06.77. 12. Auth. testimonial. USSR 561732, C 12 K 5/00, A 61 K 39/26; 06/15/77.

13. Пат. Франции 2088038; А 61 К 27/00, С 12 К 5/00; 07.01.72. 13. Pat. France 2088038; A 61 K 27/00, C 12 K 5/00; 01/07/72.

14. Пат. РФ 2054039; С 12 N 7/02, А 61 К 39/135; 10.02.96. 14. Pat. RF 2054039; C 12 N 7/02, A 61 K 39/135; 02/10/96.

15. ГОСТ 28085-89. 15. GOST 28085-89.

Claims (18)

1. Вакцина против ящура типа О, содержащая авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных компонентов вируса ящура типа О гомологичного штамма, адъювант и поддерживающую среду, отличающаяся тем, что из штаммов вакцина содержит штамм вируса Aphtae epizooticae, сем. Picornaviridae, род Aphtovirus, вид Арhtae, тип O1, коллекция ВГНКИ 1734 "Приморский-2000-ДЕП" в эффективном количестве.1. A type O foot and mouth disease vaccine containing avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic components of type O foot and mouth disease virus of a homologous strain, an adjuvant and a support medium, characterized in that the vaccine contains the Aphtae epizooticae virus strain of this strain. Picornaviridae, genus Aphtovirus, species Arhtae, type O 1 , collection VGNKI 1734 "Primorsky-2000-DEPT" in an effective amount. 2. Вакцина по п. 1, отличающаяся тем, что из адъювантов она содержит адсорбент гель гидроокиси алюминия. 2. The vaccine according to claim 1, characterized in that of the adjuvants it contains an adsorbent gel of aluminum hydroxide. 3. Вакцина по п. 1, отличающаяся тем, что из адъювантов она содержит дополнительно сапонин. 3. The vaccine according to claim 1, characterized in that it contains additional saponin from the adjuvants. 4. Вакцина по п. 1, отличающаяся тем, что из адъювантов она содержит масляный адъювант. 4. The vaccine according to claim 1, characterized in that it contains an oil adjuvant from the adjuvants. 5. Вакцина по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что она содержит авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных компонентов вируса ящура типа O1 штамма 1734 "Приморский-2000-ДЕП", гель гидроокиси алюминия, сапонин и поддерживающую среду в соотношении, мкг/мл:
Антигенный материал - ≥4,0
Гель гидроокиси алюминия - 1132,0-2108,0
Сапонин - 750,0
Поддерживающая среда - 997138,0-998114,0
6. Вакцина по п. 1 или 4, отличающаяся тем, что она содержит авирулентный и очищенный антигенный материал в виде иммуногенных компонентов вируса типа O1 штамма 1734 "Приморский-2000-ДЕП", масляный адъювант и поддерживающую среду в соотношении, мкг/мл:
Антигенный материал - ≥4,0
Масляный адъювант - 500000-700000
Поддерживающая среда - 299996,0-499996,0
7. Способ изготовления вакцины против ящура типа О, включающий репродукцию вирусного антигена в чувствительной биологической системе, очистку вируссодержащей суспензии от балластных примесей, инактивацию вируса, концентрирование полученного антигена и последующее соединение концентрата антигена с адъювантом, отличающийся тем, что в качестве вирусного антигена используют штамм вируса Aphtae epizooticae, сем. Picornaviridae, род Aphtovirus, вид Aphtae, тип O1, коллекция ВГНКИ 1734 "Приморский-2000-ДЕП" в эффективном количестве.5. The vaccine according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that it contains avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic components of foot-and-mouth disease virus of type O 1 strain 1734 "Primorsky-2000-DEPT", aluminum hydroxide gel, saponin and a supporting medium in the ratio, μg / ml:
Antigenic material - ≥4.0
Gel of aluminum hydroxide - 1132.0-2108.0
Saponin - 750.0
Supporting Environment - 997138.0-998114.0
6. The vaccine according to claim 1 or 4, characterized in that it contains avirulent and purified antigenic material in the form of immunogenic components of the virus type O 1 strain 1734 "Primorsky-2000-DEPT", an oil adjuvant and maintenance medium in a ratio of μg / ml :
Antigenic material - ≥4.0
Oil adjuvant - 500000-700000
Supporting environment - 299996.0-499996.0
7. A method of manufacturing a vaccine against foot-and-mouth disease type O, including reproduction of a viral antigen in a sensitive biological system, purification of the virus-containing suspension from ballast impurities, inactivation of the virus, concentration of the obtained antigen and subsequent connection of the antigen concentrate with adjuvant, characterized in that the strain is used as a viral antigen Aphtae epizooticae virus, fam. Picornaviridae, genus Aphtovirus, species Aphtae, type O 1 , collection VGNKI 1734 "Primorsky-2000-DEPT" in an effective amount. 8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что в качестве чувствительной биологической системы используют суспензионную культуру клеток ВНК-21. 8. The method according to p. 7, characterized in that as a sensitive biological system using a suspension cell culture of BHK-21. 9. Способ по п. 7 или 8, отличающийся тем, что вирус ящура типа O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП" культивируют в суспензионной культуре клеток ВНК-21 в течение 10-15 ч при 36-37oС.9. The method according to p. 7 or 8, characterized in that the FMD virus type O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT" is cultured in a suspension culture of BHK-21 cells for 10-15 hours at 36-37 o C. 10. Способ по любому из пп. 7-9, отличающийся тем, что сразу после окончания цикла репродукции вирус ящура подвергают инактивации. 10. The method according to any one of paragraphs. 7-9, characterized in that immediately after the end of the reproduction cycle, the virus of foot and mouth disease is inactivated. 11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что для инактивации вируса ящура используют аминоэтилэтиленимин в концентрации 0,025-0,05%. 11. The method according to p. 10, characterized in that for the inactivation of the virus of foot and mouth disease use aminoethylethyleneimine at a concentration of 0.025-0.05%. 12. Способ по п. 10 или 11, отличающийся тем, что вирус ящура инактивируют в течение 12-24 ч при 36-37oС и рН 7,2-7,6.12. The method according to p. 10 or 11, characterized in that the foot and mouth disease virus is inactivated for 12-24 hours at 36-37 o C and a pH of 7.2-7.6. 13. Способ по п. 7, отличающийся тем, что для очистки суспензии антигена от балластных примесей используют полигексаметиленгуанидин в концентрации 0,005-0,007%. 13. The method according to p. 7, characterized in that for cleaning the suspension of antigen from ballast impurities use polyhexamethylene guanidine in a concentration of 0.005-0.007%. 14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что балластные примеси отделяют из суспензии антигена седиментацией с последующей декантацией. 14. The method according to p. 13, characterized in that the ballast impurities are separated from the antigen suspension by sedimentation followed by decantation. 15. Способ по любому из пп. 7-14, отличающийся тем, что для изготовления адсорбат-вакцины авирулентный и очищенный антигенный материал концентрируют сорбцией на гель гидроокиси алюминия в концентрации 2-5%. 15. The method according to any one of paragraphs. 7-14, characterized in that for the manufacture of the adsorbate vaccine, the avirulent and purified antigenic material is concentrated by sorption on a gel of aluminum hydroxide in a concentration of 2-5%. 16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что для изготовления адсорбат-вакцины используют авирулентный и очищенный антигенный материал с содержанием иммуногенных компонентов вируса ящура штамма O1 1734 "Приморский-2000-ДЕП", по меньшей мере, 4 мкг/мл.16. The method according to p. 15, characterized in that for the manufacture of the adsorbate vaccine using avirulent and purified antigenic material containing immunogenic components of foot-and-mouth disease virus strain O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT", at least 4 μg / ml 17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что для изготовления адсорбат-вакцины к концентрату антигена добавляют дополнительно адъювант-сапонин в концентрации, по меньшей мере, 0,075%. 17. The method according to p. 16, characterized in that for the manufacture of the adsorbate vaccine to the antigen concentrate additional adjuvant-saponin is added at a concentration of at least 0.075%. 18. Способ по любому из пп. 7-14, отличающийся тем, что для изготовления эмульсионной вакцины авирулентный и очищенный антигенный материал концентрируют проточной ультрафильтрацией или полиэтиленгликолем. 18. The method according to any one of paragraphs. 7-14, characterized in that for the manufacture of emulsion vaccines avirulent and purified antigenic material is concentrated by flow ultrafiltration or polyethylene glycol. 19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что для изготовления эмульсионной вакцины используют авирулентный и очищенный антигенный материал с содержанием иммуногенных компонентов вируса ящура штамма О1 1734 "Приморский-2000-ДЕП", по меньшей мере, 4,0 мкг/мл.19. The method according to p. 18, characterized in that for the manufacture of emulsion vaccines use avirulent and purified antigenic material containing immunogenic components of foot and mouth disease virus strain O 1 1734 "Primorsky-2000-DEPT", at least 4.0 μg / ml . 20. Способ по п. 7 или 19, отличающийся тем, что для изготовления эмульсионной вакцины против ящура типа О концентрат антигена соединяют с масляным адъювантом в соотношении 3: 7-1: 1. 20. The method according to p. 7 or 19, characterized in that for the manufacture of emulsion vaccines against foot and mouth disease type O antigen concentrate is combined with an oil adjuvant in a ratio of 3: 7-1: 1.
RU2001129663A 2001-11-01 2001-11-01 Vaccine against o-type foot-and-mouth disease and method for its preparing RU2212895C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001129663A RU2212895C2 (en) 2001-11-01 2001-11-01 Vaccine against o-type foot-and-mouth disease and method for its preparing

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001129663A RU2212895C2 (en) 2001-11-01 2001-11-01 Vaccine against o-type foot-and-mouth disease and method for its preparing

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001129663A RU2001129663A (en) 2003-06-20
RU2212895C2 true RU2212895C2 (en) 2003-09-27

Family

ID=29777055

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001129663A RU2212895C2 (en) 2001-11-01 2001-11-01 Vaccine against o-type foot-and-mouth disease and method for its preparing

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2212895C2 (en)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2453557C1 (en) * 2010-11-03 2012-06-20 Алексей Сергеевич Фолимонов Polyepitope protein composition for inducing immune response against foot-and-mouth disease virus
RU2617043C1 (en) * 2016-03-24 2017-04-19 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологической промышленности" (ФГБНУ ВНИТИБП) Vaccination against foot and mouth disease and method for its production and use
RU2631129C1 (en) * 2007-05-21 2017-09-19 Федеральное Казенное Предприятие "Щелковский Биокомбинат" Method for production of foot-and-mouth disease vaccine, and foot-and-mouth disease vaccine
RU2652889C1 (en) * 2017-06-06 2018-05-03 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") Method of manufacturing the vaccine inactivated emulsion against murrain and emulsion inactivated vaccine against murrain
US10478487B2 (en) 2015-01-16 2019-11-19 Zoetis Services Llc Foot-and-mouth disease vaccine
RU2768749C1 (en) * 2021-06-07 2022-03-24 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") Agent for specific prevention of covid-19 for carnivores

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Инструкция по изготовлению и контролю вакцины моновалентной эмульсионной против ящура типа А, типа О, типа С, типа Азия-1 (из вируса, выращенного в клетках ВНК-21), утв. ГУВ Госкомиссии СМ СССР по продовольствию и закупкам 24.01.1991. СЮРИН В.Н. и др. Вирусные болезни животных. - М.: ВНИТИБП, 1998, с. 544-547. *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2631129C1 (en) * 2007-05-21 2017-09-19 Федеральное Казенное Предприятие "Щелковский Биокомбинат" Method for production of foot-and-mouth disease vaccine, and foot-and-mouth disease vaccine
RU2453557C1 (en) * 2010-11-03 2012-06-20 Алексей Сергеевич Фолимонов Polyepitope protein composition for inducing immune response against foot-and-mouth disease virus
US10478487B2 (en) 2015-01-16 2019-11-19 Zoetis Services Llc Foot-and-mouth disease vaccine
RU2617043C1 (en) * 2016-03-24 2017-04-19 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологической промышленности" (ФГБНУ ВНИТИБП) Vaccination against foot and mouth disease and method for its production and use
RU2652889C1 (en) * 2017-06-06 2018-05-03 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") Method of manufacturing the vaccine inactivated emulsion against murrain and emulsion inactivated vaccine against murrain
RU2768749C1 (en) * 2021-06-07 2022-03-24 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") Agent for specific prevention of covid-19 for carnivores

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2593718C1 (en) Inactivated emulsion vaccine against foot-and-mouth disease types a, o, asia-1
RU2447898C2 (en) Ipv-dpt vaccine
RU2603003C1 (en) Inactivated sorptive vaccine to fmd types a, o, asia-1
RU2451745C2 (en) A 2045/KYRGYZSTAN/ 2007 STRAIN OF FOOT-AND-MOUTH DISEASE VIRUS Aphtae epizooticae TYPE A FOR ANTIGENIC AND IMMUNOGENIC PERFORMANCE CONTROL OF FOOT-AND-MOUTH DISEASE VACCINES AND FOR PRODUCTION OF BIOPREPARATIONS FOR DIAGNOSIS AND SPECIFIC PREVENTION OF FOOT-AND-MOUTH DISEASE TYPE A
RU2212895C2 (en) Vaccine against o-type foot-and-mouth disease and method for its preparing
RU2143921C1 (en) Vaccine against foot and mouth of type a and method of its preparing
RU2699671C1 (en) Vaccine for early protection against foot-and-mouth disease of type o inactivated emulsion
RU2665849C1 (en) Inactivated emulsion vaccine against foot-and-mouth disease type o
RU2220744C1 (en) Vaccine against foot-and-mouth asia-1 type and method for it preparing
RU2242513C1 (en) Foot and mouth disease virus strain a(georgia)1999/ 1721 type a for preparing diagnostic and vaccine preparations
RU2294760C2 (en) Sorbed inactivated vaccine against foot-and-mouth disease of type a
RU2563522C1 (en) STRAIN O №2102/Zabaikalsky/2010 FMD VIRUS Aphtae epizooticae OF TYPE O FOR CONTROL OF ANTIGENIC AND IMMUNOGENIC ACTIVITY OF FMD VACCINES AND FOR PRODUCTION OF BIOLOGICAL PRODUCTS FOR DIAGNOSTICS AND SPECIFIC PROPHYLAXIS OF FMD OF TYPE O
RU2682876C1 (en) Inactivated emulsion vaccine for o-type aphthous fever
RU2140452C1 (en) Foot and mouth virus disease type a strain n 1707 &#34;armenia-98&#34; used for preparing diagnostic and vaccine preparations
RU2204599C1 (en) Foot-and-mouth virus strain &#34;primorsky-2000&#34; 1734 of type o1 for diagnostic and vaccine preparation preparing
RU2297452C2 (en) Asia-1-type foot-and-mouth disease virus strain for producing of diagnostic and/or vaccine preparations
RU2294759C2 (en) Inactivated emulsion vaccine against foot-and-mouth disease of type a
RU2526570C2 (en) Inactivated sorbent type a foot-and-mouth disease vaccine
RU2348690C2 (en) Amur strain no 1987 of asia-1 type murrain virus for antigenic and immunogenic performance control of vaccines and for production of medicines for diagnostics and specific prevention of asia-1 type murrain
RU2603255C9 (en) Strain a №2155/baikal/2013 of murrain virus aphtae epizooticae type a for control of antigenic and immunogenic activity and to produce biopreparations for diagnostics and specific prevention of murrain type a
RU2218397C1 (en) Foot-and-mouth virus strain = 1737/georgia/2000 of type asia-1 for preparing diagnostic and vaccine preparations
RU2563345C1 (en) Inactivated sorbed vaccine against fmd of type a
RU2665850C1 (en) Inactivated emulsion vaccine against foot-and-mouth disease type a
RU2801950C1 (en) Strain o n 2356/pakistan/2018 foot-and-mouth disease virus aphtae epizooticae genotype o/me-sa/panasia2ant-10 for the manufacture of biopreparations for the diagnosis of foot-and-mouth disease
RU2681815C1 (en) Inactivated sorptive foot-and-mouth disease type a vaccine

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20061102