RU2202360C2 - Способ лечения инфекции, вызываемой штаммами рода staphylococcus, streptococcus или enterococcus с множественной лекарственной устойчивостью - Google Patents
Способ лечения инфекции, вызываемой штаммами рода staphylococcus, streptococcus или enterococcus с множественной лекарственной устойчивостью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2202360C2 RU2202360C2 RU97121577/14A RU97121577A RU2202360C2 RU 2202360 C2 RU2202360 C2 RU 2202360C2 RU 97121577/14 A RU97121577/14 A RU 97121577/14A RU 97121577 A RU97121577 A RU 97121577A RU 2202360 C2 RU2202360 C2 RU 2202360C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nisin
- resistant
- strains
- streptococcus
- infection caused
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/164—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Предложено: способ лечения инфекции, вызываемой штаммами рода Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus с множественной лекарственной устойчивостью лантоцином типа А из группы: низин, субтилин, эпидермин, галлидермин, рер-5. Лантоцин, в частности низин, обнаруживал литическую и быструю бактерицидную активность в отношении клинических штаммов перечисленных возбудителей. Изобретение расширяет арсенал средств указанного назначения. 4 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Низин является бактериоцином, антимикробным соединением, продуцируемым содержащимся в пищевых продуктах организмом, и относится к группе родственных веществ, обозначаемых как лантибиотики (или здесь - лантоцины). Указанная группа включает также субтилин, эпидермин, галлидермин, pep 5, циннамицин, дурамицин и анковенин.
Низин продуцируется Lactococcus lactis subsp. lactis, принадлежащим к серологической группе N Lancefield [Mattic A.T.R. and Hirsch A., 1947 Lancet, 2, 5]. Низин является пептидом, состоящим из 34 аминокислотных остатков, и содержит пять кольцевых структур, перекрестно связанных тиоэфирными мостиками, которые образуют лантионин или β-метиллантионин. Эти тиоэфирные группы формируются в результате конденсации сульфгидрильных групп цистеина с дегидробоковыми цепями, образованными из остатков серина, либо треонина в результате посттрансляционных модификаций пептида - предшественника низина.
Было показано, что низин действует как катионный поверхностно-активный агент, его активность может быть нейтрализована анионными детергентами [Ramseier H.R., 1960, Arch. Mikrobiol., 37, 57] и на молекулярном уровне низин действует на цитоплазматическую мембрану и ингибирует биосинтез пептидогликана [Raisinger et al. , 1980, Arch. Mikrobiol., 127. 187]. Действие низина на вегетативных бактерий скорее всего является результатом зависимой от напряжения деполяризации плазматической мембраны с последующим проникновением пептида в липидный бислой, возможно, вследствие взаимодействия соседних молекул низина с образованием временной поры или канала. Молекулярные свойства низина и механизм его биосинтеза широко обсуждаются в недавних обзорах [Jung G. and Sahl H. - G., 1991, Nisin and Novel Lantibiotics ESCOM Science Publishers, Leiden].
Низин, как считают, имеет узкий спектр активности и в основном он активен только в отношении грамположительных бактерий за исключением тех случаев, когда его комбинируют с хелатирующим агентом, и низин проявляет неожиданную активность в отношении грамотрицательных бактерий и повышенную активность в отношении грамположительных бактерий (Патенты США 5135910; 5217950 и 5260271, выданные Blackburn et al.). Низин использовался как антимикробный консервант для пищевых продуктов и сертифицирован как безопасный препарат JEFCA различными национальными учреждениями, регулирующими использование пищевых добавок, включая таковые США, Объединенного королевства и ЕЭС.
Сущность изобретения
Изобретение относится к способам профилактики и лечения заболеваний, обусловленных инфицированием устойчивых к антибиотикам патогенов. В способах используют низин и другие лантионинсодержащие бактериоцины (лантоцины), а также их структурные варианты, полученные методами генетической инженерии или химическим синтезом (полусинтетические соединения). Способы, заявленные согласно изобретению, могут быть соответствующим образом использованы наряду с другими для контроля устойчивых к антибиотикам штаммов родов Staphylococcus, Streptococcus и Enterococcus.
Изобретение относится к способам профилактики и лечения заболеваний, обусловленных инфицированием устойчивых к антибиотикам патогенов. В способах используют низин и другие лантионинсодержащие бактериоцины (лантоцины), а также их структурные варианты, полученные методами генетической инженерии или химическим синтезом (полусинтетические соединения). Способы, заявленные согласно изобретению, могут быть соответствующим образом использованы наряду с другими для контроля устойчивых к антибиотикам штаммов родов Staphylococcus, Streptococcus и Enterococcus.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Бактериальные инфекции, особенно те, которые приобретаются в больницах, стали более трудно поддающимися лечению частично в результате селекции клинических изолятов, устойчивых к тем антибиотикам, которые постоянно используются для терапии. В частности, метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA) и метициллин-резистентные коагулазоотрицательные стафилококки (MRSE) приобрели устойчивость к большинству постоянно применяемых антибиотиков, за исключением гликопептидных антибиотиков ванкомицина и тейкопланина.
Бактериальные инфекции, особенно те, которые приобретаются в больницах, стали более трудно поддающимися лечению частично в результате селекции клинических изолятов, устойчивых к тем антибиотикам, которые постоянно используются для терапии. В частности, метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA) и метициллин-резистентные коагулазоотрицательные стафилококки (MRSE) приобрели устойчивость к большинству постоянно применяемых антибиотиков, за исключением гликопептидных антибиотиков ванкомицина и тейкопланина.
Несмотря на то, что ванкомицин является лекарственным препаратом выбора для этих инфекций, он не всегда клинически эффективен [Karchmer A.W., 1991, Annals of Internal Medicine, 115:739]. Энтерококковые инфекции всегда трудно поддавались лечению отчасти потому, что энтерококки по своей природе устойчивы ко многим антибактериальным агентам и частично, вследствие своей толерантности (устойчивости к уничтожению), к агентам, которые в норме бактерицидны для других видов бактерий [Murrey B.E., 1990, Clin. Microbio. Rev., 3: 46] . Недавно энтерококки приобрели резистентность к ванкомицину, и частота инфекций, вызванных ванкомицинустойчивыми изолятами энтерококков, возрастает до тревожного уровня, особенно в отделениях интенсивной терапии [Emori T.G. and R.P. Gaynes. 1993, Clin. Microbio. Rev., 6:428]. Возможен конъюгационный перенос генетической информации между энтерококками и стафилококками, и перенос устойчивости к ванкомицину осуществлен в лабораторных условиях [Noble W. C. et al., 1992, FEMS Microbiol. Lett. 72:195]; вследствие этого, вероятно, появление устойчивых к ванкомицину стафилококков является только вопросом времени. С точки зрения передающихся контактным путем инфекций возникающая среди стрептококков устойчивость имеет отношение, в частности, к пневмококкам [Thornsberry С. et al., 1993, Infections in Medicine 10 Suppl. D: 15; Stutman H.R., 1993, Infections in Medicine 10 Suppl. D: 51]. Высокотоксигенные штаммы стрептококков группы A [Anonymous, 1994, Morbidity Mortality Weekly report 43:401] и стафилококки (вызывающие некротизирующий фасцит и синдром токсического шока и подобные им заболевания) трудно поддаются контролю и часто приводят к быстрой смерти пациента. Ясно, что для борьбы с этими инфекциями требуются новые, более эффективные и быстродействующие антимикробные агенты.
Несмотря на то, что в принципе низин можно было бы использовать в определенных случаях, когда необходимы антимикробные агенты, и бактериоцин, как было показано в предварительных исследованиях на животных моделях, является эффективным [Mattic A.T.R. and Hirsch, 1947, Lancet. 2, 5; Bavin E. M. , et al., Lancet 1, 127; Gowans J.L, et al., 1952, Brit J. Pharmacol., 7: 438; Hirsch A. and Mattick A.T.R., 1949, Lancetii: 190], низин, как было обнаружено, является недостаточно действенным для терапевтического применения в медицине и ветеринарии. Актагардин и мерсацидин являются более современными лантионинсодержащими антимикробными пептидами, но обладают только умеренной активностью в отношении стафилококков и энтерококков по сравнению с используемыми в настоящее время терапевтическими агентами [Arioli V.etal., 1976, J. Antibiotics, 29: 511; Somma et al., 1977, Antimicrob. Ад. Chemother; Barrett M. S., et al., 1992, Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 15: 641] и, маловероятно, чтобы они обладали терапевтической ценностью.
Однако авторы изобретения обнаружили, что низин является сильным бактерицидным агентом в отношении патогенных штаммов грамотрицательных бактерий. В частности, авторы установили, что низин является бактерицидным в отношении современных изолятов Staphylococcus aureus с множественной лекарственной устойчивостью, метициллин-резистентных коагулазоотрицательных стафилококков, некротизирующего штамма стрептококков группы А и пневмококков с множественной лекарственной устойчивостью. Более того, авторы обнаружили, что низин является эффективным бактерицидным агентом в отношении энтерококков, включая ванкомицин-резистентные энтерококки. Поскольку энтерококки, как известно, устойчивы к антимикробным агентам, это наблюдение удивительно и оно решительно предполагает, что низин может иметь необыкновенную терапевтическую ценность. Поскольку считается, что повсеместное применение антимикробных агентов широкого спектра действия, особенно при пероральном введении и в низких дозах, приводит к массовому возникновению патогенов с множественной лекарственной устойчивостью, удивительно, что хотя низин вводят в низких дозах в пищевые продукты, устойчивость к низину и перекрестная устойчивость к другим антимикробным агентам не возникает. Несмотря на то, что при ранних исследованиях низина как антимикробного консерванта для пищевых продуктов не было обнаружено, что он селектирует перекрестную резистентность к кругу современных ему антибиотиков [Hossak D.J.N., April 6, 1988, Federal Register, Vol. 53, No 66; Szybalsky W., April 6, 1988, Federal Register, Vol. 53, No 66], активность низина в отношении современных ему патогенов с множественной лекарственной устойчивостью после многих лет его бесконтрольного применения в качестве консерванта пищевых продуктов не была до сих пор оценена.
Эти исследования демонстрируют, что не только низин, но и другие родственные соединения класса лантоциновых антимикробных пептидов, включая субтилин, эпидермин, галлидермин, pep 5, циннамицин, дурамицин и анковенин, а также их структурные варианты, полученные методами генетической инженерии или химическим синтезом (полусинтетические соединения), могли бы быть использованы для профилактики или терапии инфекций, вызываемых устойчивыми к антибиотикам бактериями у человека и животных.
К эффективным фармацевтическим препаратам указанных пептидов относятся простые водные растворы, пригодные для парентерального введения активного агента внутривенным (i.v.), внутримышечным (i.m.), подкожным (s.c.) или внутрибрюшинным (i. p. ) способами, таким образом, чтобы в крови и ткани были достигнуты уровни, превышающие минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) активного агента, и был обеспечен эффект снижения титра бактерий с целью профилактики, лечения или ослабления инфекции. Принято, что лантоциновый антимикробный агент может вводиться совместно (одновременно или последовательно) с другими антимикробными агентами для того, чтобы эффективнее обеспечить более широкое лечение, особенно специфического диагноза до начала терапии. Считается, что диапазон доз, равный приблизительно 2-200 мг/кг/сутки, обеспечивает эффективное снижение титров бактерий.
Кроме того, полагают, что фармацевтические препараты, пригодные для нанесения на кожу и/или слизистые оболочки, такие как мази, лосьоны, эмульсии или гели на водной или вазелиновой основе, будут полезны для борьбы с устойчивыми к антибиотикам организмами. Например, препарат для наружного применения на основе лантоцина, пригодный для введения в ноздри с концентрацией активного агента, превышающей МIC, и вследствие этого достаточной для снижения титров бактерий, как можно ожидать, будет особенно полезным для контроля MRSA-колонизации у больных и персонала лечебных учреждений, что таким образом уменьшит риск угрожающего жизни инфицирования устойчивыми к антибиотикам микроорганизмами.
Примеры
Штаммы бактерий. Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA) и Staphylococcus epidermidis (MRSE) являются клиническими изолятами, предоставленными различными европейскими больницами, тогда как высокотоксигенный штамм Streptococcus pyogenes и ванкомицин-резистентные штаммы Enterococcus faecalis являются клиническими изолятами, полученными в США. В отдельных экспериментах тестируют штаммы MRSA из 4 различных стран, штаммы MRSE из Испании, пенициллин-резистентные штаммы Streptococcus pneumoniae из 6 различных стран и ванкомицин-резистентные энтерококки из двух больниц Нью-Йорка. Другие тестируемые изоляты получают из коллекций культур.
Штаммы бактерий. Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA) и Staphylococcus epidermidis (MRSE) являются клиническими изолятами, предоставленными различными европейскими больницами, тогда как высокотоксигенный штамм Streptococcus pyogenes и ванкомицин-резистентные штаммы Enterococcus faecalis являются клиническими изолятами, полученными в США. В отдельных экспериментах тестируют штаммы MRSA из 4 различных стран, штаммы MRSE из Испании, пенициллин-резистентные штаммы Streptococcus pneumoniae из 6 различных стран и ванкомицин-резистентные энтерококки из двух больниц Нью-Йорка. Другие тестируемые изоляты получают из коллекций культур.
Минимальная ингибирующая концентрация (МIC).
МIC определяют, используя способ микроразведений бульона, разработанный NCCLS (Национальный Комитет клинических лабораторных стандартов). В экспериментах с клиническими изолятами MRSA и MRSE и ванкомицин-резистентным Enterococcus faecium используют бульон Мюллера-Хинтона без добавок. В экспериментах с клиническими изолятами MRSA и MRSE из различных европейских больниц и с клиническими изолятами Streptococcus pyogenes и ванкомицин-резистентного Enterococcus faecalis используют триптический соевый бульон. В последних тестах используют 0,02% бычий сывороточный альбумин (конечная концентрация 0,01%) в разбавителе для предотвращения адсорбции низина на пластмассовых лунках для микротитрования.
Минимальная бактерицидная концентрация (МВС).
После определения MIC из лунок, в которых отсутствует рост, отбирают образцы и помещают в счетчик колоний. МВС определяют как самую низкую концентрацию, при которой 99,9% первичного инокулюма погибает после 24 ч контакта.
Лизис бактериальных культур и быстрая бактерицидная активность.
Используемая среда содержит бульон "C+Y" для S. pneumoniae, триптический соевый бульон для стафилококков и бульон с экстрактом сердцевины мозга и сердца для энтерококков. Различные виды бактерий инкубируют при 37oС в течение различных периодов времени с неодинаковыми фиксированными концентрациями низина, как указано в таблицах ниже. Степень лизиса определяют как процент снижения оптической плотности при 600 нм относительно таковой у культуры перед обработкой низином. Кроме того, в некоторых эксперимента образцы удаляют и число живых колоний определяют в основном, как указано выше для МВС.
Модель интраперитонеальной инфекции на мышах, Staphylococcus aureus NCTC 8325 выращивают в бульоне с телячьим эстрактом и инфицируют каждую из мышей внутрибрюшинно дозой, составляющей 103 колониеобразующих единиц (КОЕ), разведенных в бульоне, содержащем 10% бактериологического муцина (Difco). Группы по 5 мышей в каждой либо не получают лечения, либо получают по 10 мг/кг низина, который вводят внутривенно (через хвостовую вену в 0,5 мл водного раствора рН 5,0) через 10 мин после инфицирования. За мышами наблюдают 48 ч с целью регистрации гибели или неблагоприятных симптомов.
Пример 1. Определение MIC и МВС низина в отношении современных патогенов с множественной лекарственной устойчивостью.
Как показано в табл. 1, низин проявляет высоко эффективную ингибирующую активность (MIC) в отношении как лабораторных штаммов АТСС, так и клинических изолятов различных видов стафилококков, энтерококков и стрептококков, тогда как грамотрицательные бактерии [Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa} являются значительно менее чувствительными. Клинические изоляты включают метициллин-резистентные Staphylococcus aureus (MRSA) и Staphylococcus epidermidis (MRSE), мупироцин-резистентные (mup-r) S. aureus и MRSA и ванкомицин-резистентные (van-r) Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.
Для всех тестированных организмов МВС (та концентрация антибиотика, которая убивает по меньшей мере 99,9% бактерий в течение 24 ч) равна или в нескольких случаях вдвое превышает МIC, указывая на то, что низин является высокобактерицидным агентом для этих микроорганизмов. Наблюдение, что низин бактерициден для энтерококков, в том числе ванкомицин-резистентных штаммов, является неожиданным, поскольку энтерококки устойчивы к бактерицидной активности большинства антибактериальных агентов.
Пример 2. Определение бактерицидной активности низина по отношению к патогенам с множественной лекарственной устойчивостью.
Результаты, полученные в примере 1, подтверждают и расширяют в дополнительных экспериментах, в которых многочисленные клинические изоляты стафилококков и энтерококков с множественной лекарственной устойчивостью, а также пневмококков с множественной лекарственной устойчивостью обрабатывают фиксированными концентрациями низина в течение периодов времени, составляющих от 20 до 240 мин. В конце этих коротких периодов обработки измеряют два параметра: выживаемость клеток (в одной серии экспериментов) и лизис клеток (в обеих сериях экспериментов). Как показано в табл. 2, большинство изолятов обнаруживают лизис, превышающий 50%, определенный по снижению оптической плотности культуры при 600 нм; многие из оставшихся штаммов обнаруживают выявляемый лизис, но не превышающий 50%. Кроме того, образцы обработанных низином изолятов оценивают на жизнеспособность, что также показано в табл. 2. Отмечают, что процент снижения жизнеспособных колоний превышает процент снижения оптической плотности и некоторые изоляты, которые обнаруживают сравнительно небольшое снижение оптической плотности, тем не менее обнаруживают значительное снижение жизнеспособности.
Таким образом, бактерицидное действие низина в отношении этих бактерий не приводит к лизису клеток, хотя лизис, как считают, является поздним событием в реакции бактерий на антибиотик. Все изоляты за исключением двух (оба представлены пневмококками, обработанными низкой концентрацией низина в течение короткого периода времени) интенсивно уничтожаются в течение коротких периодов обработки в экспериментах. Быстрое бактерицидное действие низина в отношении всех изолятов энтерококков (≥ 99% в течение 4 ч) действительно представляет собой значительный результат, полученный для этих организмов.
Пример 3. Эффективность низина при внутрибрюшинной инфекции Staphvlococcus aureus у мышей.
Эффективность низина при инфекции демонстрируют на модельной системе с использованием мышей. В этом случае внутрибрюшинная инфекция приводит к гибели нелеченых животных в течение 18 ч после инфицирования. Как показано в табл. 3, пять из пяти нелеченых животных погибают, тогда как все пять инфицированных животных, которых лечат внутривенным введением 10 мг/кг низина, выживают после инфекции. Этот результат позволяет предположить, что низин является противоинфекционным агентом.
Нелеченые мыши погибают в течение 18 ч.
Claims (5)
1. Способ лечения инфекции, вызываемой штаммами рода Staphylococcus, Streptococcus или Enterococcus с множественной лекарственной устойчивостью, отличающийся тем, что лечение проводят лантоцином, выбранным из группы: низин, субтилин, эпидермин, галлидермин, рер-5, причем указанный лантоцин вводят в количествое, превышающем его минимальную ингибирующую концентрацию.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве лантоцина выбирают низин, который вводят в количестве, равном дозе приблизительно 2-200 мг/кг/сутки.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что лечат инфекцию, вызываемую метициллин-резистентым Staphylococcus aureus, или epidermidis, или мупироцин-резистентным Staphylococcus aureus.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что лечат инфекцию, вызываемую ванкомицин-резистентным Enterococcus faecalis или faecium.
5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что лечат инфекцию, вызываемую пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae или некротизирующим Streptococcus pyogenes.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US43595P | 1995-06-23 | 1995-06-23 | |
US60/000,435 | 1995-06-23 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU97121577A RU97121577A (ru) | 1999-11-27 |
RU2202360C2 true RU2202360C2 (ru) | 2003-04-20 |
Family
ID=21691527
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU97121577/14A RU2202360C2 (ru) | 1995-06-23 | 1996-06-21 | Способ лечения инфекции, вызываемой штаммами рода staphylococcus, streptococcus или enterococcus с множественной лекарственной устойчивостью |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5866539A (ru) |
EP (1) | EP0833657B1 (ru) |
JP (1) | JP4236699B2 (ru) |
KR (1) | KR19990028283A (ru) |
CN (1) | CN1138560C (ru) |
AT (1) | ATE247973T1 (ru) |
AU (1) | AU713050B2 (ru) |
BR (1) | BR9609281A (ru) |
CA (1) | CA2225530C (ru) |
CZ (1) | CZ290578B6 (ru) |
DE (1) | DE69629691T2 (ru) |
ES (1) | ES2201189T3 (ru) |
IL (2) | IL122248A0 (ru) |
NO (1) | NO976028D0 (ru) |
NZ (1) | NZ311535A (ru) |
RU (1) | RU2202360C2 (ru) |
SK (1) | SK285563B6 (ru) |
WO (1) | WO1997000694A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2575070C2 (ru) * | 2009-08-10 | 2016-02-10 | Фундасан Освальдо Крус | МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РВР2-А И ГОМОЛОГИЧНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАРАЖЕНИЯ БАКТЕРИЯМИ И ИММУНОДИАГНОСТИКИ БАКТЕРИЙ ТИПА Firmicutes |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5910479A (en) * | 1996-10-18 | 1999-06-08 | Ambi Inc. | Method for the treatment of Streptococcus pneumoniae infection |
US5985823A (en) * | 1997-06-09 | 1999-11-16 | Ambi Inc. | Method for the treatment of diarrheal disease and for eliminating particular bacterial populations from the colon |
EP1212006B1 (en) * | 1999-08-31 | 2006-02-22 | Gore Enterprise Holdings, Inc. | Improved dental floss having low density |
NL1013861C2 (nl) * | 1999-12-15 | 2001-06-18 | Stichting Tech Wetenschapp | Toepassing van Nisine of derivaat daarvan. |
US6403652B1 (en) | 2000-06-30 | 2002-06-11 | Colgate-Palmolive Company | Method and composition |
AU2003296937A1 (en) * | 2002-12-10 | 2004-06-30 | Biosynexus Incorporated | Topical anti-infective formulations |
ES2436614T3 (es) | 2005-07-28 | 2014-01-03 | Biosynexus Incorporated | Composiciones y procedimientos de tratamiento de bacterias |
US7576054B2 (en) * | 2005-10-11 | 2009-08-18 | Biosynexus Incorporated | Compositions and methods for treating bacteria |
GB0600928D0 (en) | 2006-01-17 | 2006-02-22 | Novacta Biosystems Ltd | Improvements relating to lantibiotics |
WO2007092582A2 (en) * | 2006-02-08 | 2007-08-16 | Biosynexus Incorporated | Neutralization of bacterial spores |
ITMI20060678A1 (it) * | 2006-04-06 | 2007-10-07 | Sanofi Aventis Otc S P A | Composto peptidico ad attivita' b iologica sua preparazione e sue applicazioni |
GB0714029D0 (en) | 2007-07-18 | 2007-08-29 | Novacta Biosystems Ltd | Lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity |
GB0714030D0 (en) * | 2007-07-18 | 2007-08-29 | Novacta Biosystems Ltd | The use of type-B lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity |
RU2506272C2 (ru) * | 2008-11-24 | 2014-02-10 | Сентинелла Фармасьютикалз, Инк. ("Сентинелла") | Лантибиотические карбоксиамидные производные с усиленной антибактериальной активностью |
KR101107764B1 (ko) * | 2009-01-05 | 2012-01-20 | 박세준 | 항 유해균 기능을 가진 에스제이피미생물 |
EP2387580B1 (en) | 2009-01-14 | 2014-08-13 | Novacta Biosystems Limited | Deoxyactagardine derivatives |
JP5731407B2 (ja) | 2009-02-04 | 2015-06-10 | ノヴァクタ バイオシステムズ リミティッド | アクタガルジン誘導体 |
EP2405742A2 (en) * | 2009-03-11 | 2012-01-18 | CryoLife, Inc. | Bioburden-reducing antibiotic composition and method of use |
GB201001688D0 (en) | 2010-02-02 | 2010-03-17 | Novacta Biosystems Ltd | Compounds |
US8475827B2 (en) | 2010-07-06 | 2013-07-02 | Cryolife, Inc. | Tissue implants for implantation and methods for preparing the same |
US8377143B2 (en) | 2010-07-06 | 2013-02-19 | Cryolife, Inc. | Tissue implants for implantation and methods for preparing the same |
GB201013513D0 (en) | 2010-08-11 | 2010-09-22 | Novacta Biosystems Ltd | Formulations |
US8182842B1 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-22 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration | Physico-chemical-managed killing of penicillin-resistant static and growing gram-positive and gram-negative vegetative bacteria |
RU2638814C1 (ru) * | 2016-09-27 | 2017-12-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ профилактики инфекционных осложнений бактериальной природы после операции на сердце, проведенной в условиях искусственного кровообращения |
CN108982430B (zh) * | 2017-05-31 | 2020-09-29 | 北京大学 | 标记细菌菌群样品的试剂盒、方法及应用 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4931390A (en) * | 1986-04-16 | 1990-06-05 | Public Health Research Institute Of The City Of New York, Inc. | Expression of the cloned lysostaphin gene |
US5260271A (en) * | 1988-06-22 | 1993-11-09 | Applied Microbiology, Inc. | Nisin compositions for use as enhanced broad range bactericides |
US5217950A (en) * | 1988-06-22 | 1993-06-08 | Applied Microbiology, Inc. | Nisin compositions for use as enhanced, broad range bactericides |
US5334582A (en) * | 1988-06-22 | 1994-08-02 | Applied Microbiology, Inc. | Pharmaceutical bacteriocin compositions and methods for using the same |
US4980163A (en) * | 1989-03-01 | 1990-12-25 | Public Health Research Institute Of The City Of New York | Novel bacteriocin compositions for use as enhanced broad range bactericides and methods of preventing and treating microbial infection |
US5512269A (en) * | 1993-06-09 | 1996-04-30 | Burroughs Wellcome, Co. | Method of treating retained pulmonary secretions |
-
1996
- 1996-06-21 NZ NZ311535A patent/NZ311535A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 SK SK1726-97A patent/SK285563B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 JP JP50399597A patent/JP4236699B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-21 KR KR1019970709597A patent/KR19990028283A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-06-21 AU AU62891/96A patent/AU713050B2/en not_active Ceased
- 1996-06-21 CA CA002225530A patent/CA2225530C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-21 CZ CZ19974025A patent/CZ290578B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 WO PCT/US1996/010756 patent/WO1997000694A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-06-21 ES ES96921757T patent/ES2201189T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 CN CNB961949406A patent/CN1138560C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-21 US US08/667,650 patent/US5866539A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 DE DE69629691T patent/DE69629691T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 RU RU97121577/14A patent/RU2202360C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 EP EP96921757A patent/EP0833657B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-21 IL IL12224896A patent/IL122248A0/xx unknown
- 1996-06-21 BR BR9609281A patent/BR9609281A/pt unknown
- 1996-06-21 AT AT96921757T patent/ATE247973T1/de not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-11-19 IL IL122248A patent/IL122248A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-12-22 NO NO976028A patent/NO976028D0/no not_active Application Discontinuation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Навашин С.М. и др. Рациональная антибиотикотерапия. - М.: Медицина, 1982, с. 28, с. 29, 25-26. Реферат из АБД Medline: Israil A. Lantibiotics. Bacteriol-Virusol-Parasitol-Epidemiol. 1992 37(3-4):1-8. Реферат из АБД Medline: Bierbaum G, Sahl HG. Lantibiotics-unusually modified bacteriocin-like peptides from gram-positive bacteria. Zentralbl Bakteriol 1993 Feb; 278(l):l-22. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. - М.: Высшая школа, 1969, с. 216. "Bacteriocins, microcins and Lantibiotics" NATO ASI Series 1995 v.65 p.71. Реферат из АБД Medline: Greenway DL et al Mechanism of the inhibitory action of linoleic acid on the growth of Staphylococcu aureus J-Gen-Microbiol 1979 Nov, 115(1):233-45. US 4980163 (PUBLIC HEALT RESEARCH INSTITUTE OF THE CITY OF NEW YORK), Dec 25, 1990. Jay P. Sandford et al. Guide to antimicrobial therapy. 1994 Antimicrobial therapy, Inc., tabl. 4A. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2575070C2 (ru) * | 2009-08-10 | 2016-02-10 | Фундасан Освальдо Крус | МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РВР2-А И ГОМОЛОГИЧНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАРАЖЕНИЯ БАКТЕРИЯМИ И ИММУНОДИАГНОСТИКИ БАКТЕРИЙ ТИПА Firmicutes |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ311535A (en) | 2001-05-25 |
AU6289196A (en) | 1997-01-22 |
JP4236699B2 (ja) | 2009-03-11 |
WO1997000694A1 (en) | 1997-01-09 |
KR19990028283A (ko) | 1999-04-15 |
EP0833657B1 (en) | 2003-08-27 |
CN1138560C (zh) | 2004-02-18 |
AU713050B2 (en) | 1999-11-25 |
JPH11508265A (ja) | 1999-07-21 |
IL122248A0 (en) | 1998-04-05 |
NO976028L (no) | 1997-12-22 |
US5866539A (en) | 1999-02-02 |
ATE247973T1 (de) | 2003-09-15 |
DE69629691T2 (de) | 2004-02-26 |
CZ290578B6 (cs) | 2002-08-14 |
NO976028D0 (no) | 1997-12-22 |
IL122248A (en) | 2009-09-01 |
CZ402597A3 (cs) | 1998-09-16 |
SK285563B6 (sk) | 2007-03-01 |
SK172697A3 (en) | 1998-12-02 |
BR9609281A (pt) | 1999-06-15 |
CA2225530A1 (en) | 1997-01-09 |
CA2225530C (en) | 2002-08-20 |
CN1188415A (zh) | 1998-07-22 |
EP0833657A1 (en) | 1998-04-08 |
ES2201189T3 (es) | 2004-03-16 |
DE69629691D1 (de) | 2003-10-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2202360C2 (ru) | Способ лечения инфекции, вызываемой штаммами рода staphylococcus, streptococcus или enterococcus с множественной лекарственной устойчивостью | |
Hof et al. | Management of listeriosis | |
Campoli-Richards et al. | Teicoplanin: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potential | |
JP5140579B2 (ja) | 病原菌に対する生体防御を増強するヒアルロン酸結合性ペプチド | |
Yamaoka | The bactericidal effects of anti-MRSA agents with rifampicin and sulfamethoxazole-trimethoprim against intracellular phagocytized MRSA | |
Sullam et al. | Pefloxacin therapy for experimental endocarditis caused by methicillin-susceptible or methicillin-resistant strains of Staphylococcus aureus | |
US5910479A (en) | Method for the treatment of Streptococcus pneumoniae infection | |
EP3941504A1 (en) | Method of treating infective endocarditis | |
Torney et al. | Comparative therapeutic efficacy of teicoplanin and vancomycin in normal and in neutropenic mice infected with Staphylococcus haemolyticus | |
US20240041976A1 (en) | Composition and use | |
Davidse et al. | Peptide AS-48 (Enterococcus faecalis) for the prevention and treatment of mastitis in dairy cows | |
EP1089754A2 (en) | An antimicrobial effective against gram-positive pathogens | |
Hesse et al. | 1952. Bacteriophage Treatment Improves Survival of Mice Infected with Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100622 |