RU2178301C1 - Способ получения гентиакаулеина, обладающего холатостимулирующим действием - Google Patents
Способ получения гентиакаулеина, обладающего холатостимулирующим действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2178301C1 RU2178301C1 RU2000114525/14A RU2000114525A RU2178301C1 RU 2178301 C1 RU2178301 C1 RU 2178301C1 RU 2000114525/14 A RU2000114525/14 A RU 2000114525/14A RU 2000114525 A RU2000114525 A RU 2000114525A RU 2178301 C1 RU2178301 C1 RU 2178301C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chloroform
- evaporated
- gentiacaulein
- bile
- gentiacauleine
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Сырье - горечавник бородатый экстрагируют этиловым спиртом, содержащим 1-2% HCl при кипячении. Экстракт упаривают и сумму ксантоновых агликонов извлекают хлороформом. Хлороформное извлечение хроматографируют на колонке силикагеля, упаривают. Выпавший технический гентиакаулеин очищают перекристаллизацией из метилового спирта. Изобретение позволяет повысить выход продукта. 3 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и касается способа получения биологически активного соединения из растительного сырья, обладающего холатостимулирующим действием.
Известен способ получения гентиакаулеина 1,7-дигидрокси-3,8- диметоксиксантона из надземной части Swertia japonica и S. chirata, обладающего противовирусной и противотуберкулезной активностями, путем экстракции сырья метиловым спиртом, хроматографирования суммы извлечения на колонках полиамида и силикагеля. Выход составляет 0,1% от массы исходного сырья [Komatsu М. , Tomimori Т. , Mikuriga N. japan 7127, 558 сер. 2 Сб. 3288. C1 В 01 D, A 61 K, C 07 d; Komatsu M" Tomimori T. 01. 02. 69 7127, 558 C1 В 01 d, A 61 К; Taisho Pharmacephtical Co Ltd] . Кроме того, известен также способ получения гентиакаулеина из Swertia connata (надземной части и корней), заключающийся в том, что сырье экстрагируют метанолом, упаривают и хроматографируют на колонке силикагеля. Выход гентиакаулеина составляет 0,5% от массы исходного сырья [Соловьева Е. В. , Денисова О. А. , Глызин В. И. , Патудин А. В. Ксантоновые соединения Swertia connata schrenh // Химия природных соединений. - 1980. -N 6, - с. 840 - 841] . Недостатками указанных способов являются низкий выход целевого продукта, длительность и трудоемкость технологического процесса (многократная экстракция и низкий выход целевого продукта).
Наиболее близким по технологической сущности и достигаемому результату является способ получения гентиакаулеина из S. connata, заключающийся в том, что надземную часть экстрагируют этанолом, этанольные извлечения упаривают и фракционируют хлороформом, этилацетатом и бутанолом. Хлороформное извлечение хроматографируют на колонке силикагеля и получают гентиакаулеин. Выход составляет 0,5% от массы исходного сырья [Соловьева Е. В. , Денисова О. А. , Глызин В. И. , Патудин А. В. Ксантоновые соединения S. connata sclrenh // Химия природных соединений. - 1980. -N 6. - с. 840-841] . Недостатком этого метода является также низкий выход целевого продукта.
Задачей предлагаемого способа является повышение выхода целевого продукта из надземной части горечавника бородатого с холатостимулирующей активностью и расширение сырьевой базы.
Указанная задача достигается следующим способом: растительное сырье экстрагируют 95% спиртом, содержащим от 1 до 2% соляной кислоты при кипячении, упаривания объединенных экстрактов и извлечения ксантоновых агликонов хлороформом. Хлороформное извлечение после упаривания и хроматографирования на колонке силикагеля с элюцией хлороформом позволяет получить готовый продукт с увеличением выхода до 1,5%. Этот способ приводит к увеличению выхода готового продукта в 2 раза, имеющего характеристики, представленные в табл. 1.
Нижеследующие примеры иллюстрируют заявляемый способ.
Пример 1. 100 г измельченной водушно-сухой части травы горечавника бородатого заливают по 300 мл 70% C2Н5ОН + 25 мл HCl (1%) трижды при нагревании по 2 часа. Объединенные извлечения фильтруют и упаривают до 400 мл, добавляют 100 мл воды и извлекают в делительной воронке хлороформом по 1 л трижды (три раза). Объединенные хлороформные извлечения упаривают досуха. Выход суммы ксантоновых агликонов - 18,7 г. Хлороформное извлечение наносят на колонку силикагеля L 40/100μ и элюируют хлороформом. При 1300 мл хлороформа выделяется вещество гентиакаулеин, конец элюции 1600 мл. Фракции собирают, упаривают досуха, добавляют 20 мл 95% спирта. Осадок технического гентиакаулеина отфильтровывают и перекристаллизовывают (растворяют в 300 мл, упаривают до 100 мл и оставляют для кристаллизации на 10 часов при температуре 2-4oC в холодильнике). Осадок отфильтровывают, сушат в сушильном шкафу при 100-105oC в течение 3-х часов. Получают 1,50 г гентиакаулеина, что составляет 1,5% от массы исходного сырья.
Использование предлагаемого способа в сравнении с известным обеспечивает повышение выхода целевого продукта с 0,5% до 1,5%.
Пример 2 100 г измельченной воздушно-сухой травы горечавника бородатого заливают по 350 мл 95% C2H5OH+30 мл HCl (2%) трижды при нагревании по 2 часа. Объединенные извлечения фильтруют и упаривают до 400 мл, добавляют 100 мл воды и извлекают хлороформом по 1 л (три раза). Объединенные хлороформные извлечения упаривают досуха. Выход суммы агликонов - 17,6 г. Хлороформные извлечения наносят на колонку силикагеля L 40/100μ и элюируют хлороформом. При 1300 мл хлороформа выделяется вещество гентиакаулеин, конец элюции 1600 мл. Фракции собирают, упаривают досуха, добавляют 20 мл спирта. Осадок технического гентиакаулеина отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта (растворяют в 300 мл, упаривают до 100 мл и оставляют для кристаллизации на 10 часов при температуре 2-4oC в холодильнике). Осадок отфильтровывают, сушат в сушильном шкафу при 100-105oC в течение 3-х часов. Получают 1,20 г исходного продукта, что составляет 1,2% от массы воздушно-сухого сырья.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВЫДЕЛЕННОГО ГЕНТИАКАУЛЕИНА.
Определение желчегонного действия гентиакаулеина проведено на 60 белых крысах обоего пола массой 180-200 г по методике Н. П. Скакуна и А. Н. Олейник [Скакун Н. П. , Олейник А. Н. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени //Фармакология и токсикология. - 1967. - Т. 30. - N 3. - С. 334 - 337] . Животные находились на протяжении 5 часов под наркозом (1% водный раствор барбамила в объеме 1 мл на 100 г массы животных) при комнатной температуре. Желчь собирали с помощью специальной канюли, вставленной в общий желчный проток, через каждый час. Гентиакаулеин изучали в дозах: 10, 50, 100 мг/кг. Крысам контрольной группы вводили дистиллированную воду в эквиобъемном количестве. О степени желчегонного действия исследуемых средств судили по скорости секреции желчи, общему ее объему, а также по количеству выделенных в каждой часовой порции желчи холестерина [Дроговоз С. М. Сравнительное изучение и особенности действия желченных препаратов на желчеобразовательную функцию печени в норме и патологии. Автореферат диссертации доктора медицинских наук. - Харьков. - 1972. - 34 с. ] , билирубина [Скакун Н. П. Нейрогуморальный механизм желчегонного действия инсулина // Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. - 1956. - N 6. - С. 75- 78. ] , общих и отдельных конъюгированных (таурохолевую, гликохолевую) и неконъюгированных (холевую и дезоксихолевую) желчных кислот [Карбач Я. И. Количественное определение желчных кислот в желчи и крови с применением хроматографического метода // Биохимия. - 1961. - Т. 26. - N2. -С. 305-309. ] . Полученные данные статистически обработаны с использованием t-критерия Стьюдента [Монцевичюте-Эрингене Е. В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1964. -N 14. - С. 71-78] . Определение ЕД50 гентиакаулеина проведено по методике, описанной Ивановым Ю. И. , Погорелюк О. Н. [Иванов Ю. И. , Погорелюк О. Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам. - М. : Медицина, 1990. - 224 с. ] .
Установлено, что введение гентиакаулеина в дозе 10 мг/кг не оказывало существенного влияния на холеретическую реакцию у крыс (табл. 2). Отмечено лишь повышение концентрации в желчи животных билирубина на 74% и проявилась тенденция к увеличению экскреции холестерина и стимуляции синтеза желчных кислот. На этом фоне, в спектре отдельных желчных кислот возрастали доли конъюгированных, так и не неконъюгированных холатов (табл. 3). Гентиакаулеин в дозе 50 мг/кг массы оказывал умеренное желчегонное действие при введении его интактным белым крысам (табл. 2). Так, скорость секреции желчи через час после его введения возрастала на 15% по сравнению с контролем. Затем холеретическая реакция у крыс имела тенденцию к повышению и только через 4 часа после введения гентиакаулеина возрастала на 11% по сравнению с контролем. При этом возрастало общее количество выделенной желчи, а также ускорялась экскреция билирубина. Гентиакаулеин в указанной дозе стимулировал синтез и выделение общих желчных кислот, концентрация которых в желчи повысилась почти в 1,5 раза по сравнению с контролем. При анализе спектра отдельных желчных кислот, гентиакаулеин наиболее существенно влиял на синтез конъюгированных желчных кислот (табл. 3). При увеличении дозы исследуемого ксантона до 100 мг/кг не было отмечено изменений холеретической реакции у крыс. Гентиакаулеин способствовал ускорению выделения билирубина на 40% и экскреции холестерина (табл. 2). Одновременно установлена умеренная стимуляция синтеза и секреции общих желчных кислот за счет повышения в спектре отдельных желчных кислот только конъюгированных холатов (табл. 3). На основании полученных данных, гентиакаулеин оказывает холатостимулирующее действие.
Установлено, что ЕД50 гентиакаулеина соответствует 31,5 ± 5,9 мг/кг массы.
Claims (1)
- Способ получения гентиакаулеина, обладающего холатостимулирующим действием, путем экстракции растительного сырья спиртовым раствором, упаривания экстракта, обработки хлороформом и отделения адсорбционной хроматографией, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья используют горечавник бородатый, экстракцию проводят раствором этилового спирта, содержащим 1-2% соляной кислоты при кипячении, и после обработки хлороформом проводят повторное упаривание.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000114525/14A RU2178301C1 (ru) | 2000-06-06 | 2000-06-06 | Способ получения гентиакаулеина, обладающего холатостимулирующим действием |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000114525/14A RU2178301C1 (ru) | 2000-06-06 | 2000-06-06 | Способ получения гентиакаулеина, обладающего холатостимулирующим действием |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2178301C1 true RU2178301C1 (ru) | 2002-01-20 |
Family
ID=20235874
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000114525/14A RU2178301C1 (ru) | 2000-06-06 | 2000-06-06 | Способ получения гентиакаулеина, обладающего холатостимулирующим действием |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2178301C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102716369A (zh) * | 2012-06-28 | 2012-10-10 | 陈慧婷 | 治疗胁痛的龙胆草中药制剂及制备方法 |
-
2000
- 2000-06-06 RU RU2000114525/14A patent/RU2178301C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Химия природных соединений 1980, № 6, с.840-841. Соловьева Е.В. и др. Ксантановые соединения. S Connata schreh. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102716369A (zh) * | 2012-06-28 | 2012-10-10 | 陈慧婷 | 治疗胁痛的龙胆草中药制剂及制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69317494T2 (de) | Zusammensetzungen, die mono oder polyhydroxylierte Aminosäuren zur Behandlung des Insulinunabhängigen Diabetes Mellitus enthalten | |
WO2010032269A2 (en) | Anti-inflammatory activity of the iridoid glycosides | |
SK9498A3 (en) | Use of calendula glycosides for the treatment of psoriasis | |
CH650153A5 (de) | Saponinhaltiges praeparat, das gegen nebennieren-atrophie wirksam ist. | |
US4146615A (en) | Chrysanthellum plant extract | |
JPH01157995A (ja) | 鎮痛−抗炎症活性を有するガングリオシドの内部エステル | |
Yagi et al. | Cardiac stimulant action of constituents of Aloe saponaria | |
US4745104A (en) | Pseudopterosin and synthetic derivatives thereof | |
RU2178301C1 (ru) | Способ получения гентиакаулеина, обладающего холатостимулирующим действием | |
US4952399A (en) | Pharmaceutical composition which inhibits the growth of a tumor | |
CN1053239A (zh) | 糖苷,特别是甾类糖苷的生产 | |
JPH07330596A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
CN111056935A (zh) | 去芳化异戊烯基酰基间苯三酚类衍生物及其药物组合物和应用 | |
WO1998024795A1 (en) | Novel triterpene glycoside compound, process for preparation thereof and anti-cancer composition containing the same | |
CN114057764A (zh) | 具有抗炎活性的乌药烷型二聚倍半萜及其制备方法和用途 | |
FI64892C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en terpenblandning med antipsoriatisk effekt | |
US20090221517A1 (en) | Biologically Active Compounds | |
CN111170967A (zh) | 酰基间苯三酚类衍生物及其药物组合物和应用 | |
DE2501091A1 (de) | 17-alpha-aethinyl-(5-alpha)-2-androsten-17-beta-ol und sein 17-beta-acetat, verfahren zu ihrer herstellung und ihre therapeutische verwendung | |
DE69626548T2 (de) | Macrocyclische verbindungen die aus kohlensuboxi-gruppen besteht | |
JP2631686B2 (ja) | 新規ステロイドサポニンおよびその製造法ならびにこれらの誘導体の新規用途 | |
JPH11269125A (ja) | シアタン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤 | |
CN1216891C (zh) | 一种京尼平酸龙胆二糖苷药物化合物及其制备方法 | |
RU2148584C1 (ru) | 3-О-2-ДЕЗОКСИ-α-L-РАМНОПИРАНОЗИД МЕТИЛОВОГО ЭФИРА ГЛИЦИРРЕТОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНУЮ АКТИВНОСТЬ | |
KR20030091405A (ko) | 해동피의 에틸아세테이트 가용추출물 및 그로부터 분리된칼로파낙스 사포닌 에이 유도체를 포함하는 관절염 예방및 치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060607 |