RU2164223C2 - Способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида - Google Patents
Способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2164223C2 RU2164223C2 RU99110952A RU99110952A RU2164223C2 RU 2164223 C2 RU2164223 C2 RU 2164223C2 RU 99110952 A RU99110952 A RU 99110952A RU 99110952 A RU99110952 A RU 99110952A RU 2164223 C2 RU2164223 C2 RU 2164223C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethylamine
- hydrochloride
- dioxyphenyl
- hydrochloric acid
- dioxiphenyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к улучшенному способу получения 3-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида, который является субстанцией лекарственного препарата дофамина, осуществляющего регуляцию функции эндокринных желез и передачу нервных импульсов. Способ получения гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина заключается в том, что подвергают обработке 2-(3,4-диэтоксифенил)этиламин в свободном виде или в виде гидрохлорида концентрированной соляной кислотой в среде инертного газа при 140 - 160oC и выделение целевого продукта проводят охлаждением полученной реакционной массы до 0 - 10oC и фильтрацией в токе инертного газа. Способ позволяет повысить выход целевого продукта с 42% до 96 - 97%, повысить качество целевого продукта (т.пл. повышается с 242oC до 245oC и содержание основного вещества в продукте не ниже 98,5%).
Description
Изобретение относится к способу получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида
который является субстанцией лекарственного препарата дофамина, осуществляющего регуляцию функции эндокринных желез и передачу нервных импульсов.
который является субстанцией лекарственного препарата дофамина, осуществляющего регуляцию функции эндокринных желез и передачу нервных импульсов.
Известен способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина в водной соляной кислоте (3: 1) при 95 - 100oC в течение 150 - 200 ч (Чешский патент 227998, кл. C 07 C 91/32, 1986). Длительность проведения процесса делает этот метод технологически неудобным с большими трудо- и энергозатратами.
В патенте США N 2749275 (кл. 514-556, 1956) гидрохлорид 2-(3,4-диоксифенил)этиламина получают из гидробромида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина, перекристаллизацией последнего из 6N соляной кислоты. В свою очередь, исходный гидробромид 2-(3,4- диоксифенил)-этиламина получают также нагреванием 2-(3,4- диметоксифенил)этиламина в бромистоводородной кислоте в течение 6 ч при 120 - 130oC, с последующим упариванием HBr для выделения продукта. Этот метод делает процесс получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида многостадийным и дорогостоящим, из-за применения бромистоводородной кислоты и длительности ведения процесса, что к тому же может привести к дополнительному окислению легко окисляющегося соединения, каким является указанный катехоламин. Все это усугубляется перспективой обезвреживания брома.
В Чешском патенте N 224123 (кл. C 07 C 87/28, 1984) гидрохлорид 2-(3,4-диоксифенил)этиламина также получают из гидробромида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина, но обработкой последнего сначала едким натром, а затем соляной кислотой до pH 1. Трудности получения целевого продукта идентичны, описанным выше.
Наиболее близким по технической сущности является известный способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида, описанный в Германском патенте 247906 (кл. 12g 32/10, 1912), где деалкилирование 2-(3,4-диметоксифенил)этиламина гидрохлорида проводят в концентрированной соляной кислоте при 150oC в течение 2 ч, затем реакционную массу осветляют активированным углем, соляную кислоту упаривают. Осадок дважды перекристаллизовывают - из этанола и разбавленного ацетона в присутствии активированного угля. Конечный продукт при этом получают низкого качества с температурой плавления 174-175oC - литературная температура плавления, приведенная в работе J.K. Clemo и др. в J.Soc., 1952, р. 3464-3468 - 247oC, и с низким выходом (40%). Недостатком указанного метода является то, что он не обеспечивает требуемого качества и выхода продукта. Кроме того, выделение гидрохлорида амина, которое осуществляется отгонкой соляной кислоты, представляет собой технологически сложную стадию. К тому же, на этой стадии происходит сильное окисление легко окисляющегося катехоламина.
Задача изобретения - разработка способа получения продукта, который обеспечил бы его достаточно высокое качество и выход. Дополнительной задачей являлось упрощение стадии выделения гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина.
Эта задача решается использованием в качестве исходного соединения 2-(3,4-диэтоксифенил)этиламина, проведением реакции при нагревании в среде инертного газа, охлаждением реакционной массы до полного выделения продукта, фильтрацией последнего в токе инертного газа.
При этом исходный 2-(3,4-диэтоксифенил)этиламин может быть использован как в виде гидрохлорида, так и в виде основания амина.
Проведение реакции при 140 - 160oC дает возможность довести ее до полного превращения исходного продукта в диоксипроизводное амина.
Охлаждение реакционной массы до 0 - 10oC после окончания реакции обеспечивает полное выделение 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида из реакционной массы.
В предлагаемых условиях гидрохлорид 2-(3,4-диоксифенил)этиламина получают в виде белого кристаллического осадка, не требующего дальнейшей очистки, с содержанием основного вещества не ниже 98,5%, с температурой плавления не ниже 245oC, с выходом 95-98%.
Предложенный метод иллюстрируется примерами, приведенными ниже.
Пример 1. 2,4 г, считая на 100%-ный, 2-(3,4-Диэтоксифенил)этиламина гидрохлорида растворяют в 10 мл концентрированной соляной кислоты, пропускают инертный газ и греют 2-2,5 ч при 140-160oC в ампуле. Затем охлаждают при 0-10oC до полного выпадения целевого продукта. Выпавший белый кристаллический осадок отфильтровывают под током инертного газа, промывают соляной кислотой и ацетоном. Получают 1,8 г (97,2%) 2-(3,4-диоксифенил)этиламина, с температурой плавления 246-247oC (разложения), с содержанием основного вещества 99%.
Пример 2. 3,2 г (0,015 моль) 98,9%-ного 2-(3,4-Диэтоксифенил)этиламина растворяют в 12 мл концентрированной соляной кислоты, в течение 5 минут пропускают инертный газ и греют 2-2,5 ч при 140-160oC в ампуле. Затем охлаждают при 0-10oC до полного выпадения продукта. Выпавший белый кристаллический осадок отфильтровывают под током инертного газа, промывают соляной кислотой и ацетоном. Получают 2,78 г (96,8%) 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида, с содержанием основного вещества 98,9%, с температурой плавления 245-246oC (разложения).
Пример 3 (сравнительный по прототипу). 2,4 г 2-(3,4-Диметоксифенил)этиламина гидрохлорида, считая на 100%-ный продукт, растворяют в 10 мл концентрированной соляной кислоты и греют 2 ч при 150oC в ампуле. Затем охлаждают, реакционную массу выливают в колбу, в которую вносят 0,05 г активированного угля. Нагревают, и соляную кислоту отгоняют с помощью роторного испарителя. Оставшийся осадок растворяют в этиловом спирте, кипятят, отделяют от активированного угля, фильтрат охлаждают. Отделяют осадок серого цвета с температурой плавления 171-174oC, который кристаллизуют повторно из разбавленного ацетона (1:1), в присутствии активированного угля. После отделения последнего, фильтрат охлаждают, осадок отделяют, получают 0,8 г (42,3%) 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида с температурой плавления 240-243oC (разложения).
Таким образом, как видно из приведенных примеров, заявленный способ позволяет:
1. Увеличить выход конечного продукта до 96-97%, по сравнению с методом по прототипу, где выход после очистки составляет 42%.
1. Увеличить выход конечного продукта до 96-97%, по сравнению с методом по прототипу, где выход после очистки составляет 42%.
2. Улучшить качество 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида повышением температуры плавления (разложения) до 245oC, вместо 242oC по отношению к образцу, полученному в условиях, описанных в прототипе после двух кристаллизаций, и высоким содержанием основного вещества в продукте - не ниже 98,5%.
3. Упростить процесс выделения, ликвидировав технологически сложную стадию отгонки соляной кислоты.
4. Высокое качество продукта позволяет использовать его в виде лекарственной субстанции без предварительной очистки.
Claims (1)
- Способ получения гидрохлорида 2-(3,4-диоксифенил)этиламина путем обработки 2-(3,4-диалкокси)этиламина концентрированной соляной кислотой при нагревании с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что обработке подвергают 2-(3,4-диэтоксифенил)этиламин в свободном виде или в виде гидрохлорида в среде инертного газа при 140 - 160°С и выделение проводят охлаждением полученной реакционной массы до 0 - 10°С и фильтрацией в токе инертного газа.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99110952A RU2164223C2 (ru) | 1999-05-20 | 1999-05-20 | Способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99110952A RU2164223C2 (ru) | 1999-05-20 | 1999-05-20 | Способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99110952A RU99110952A (ru) | 2001-02-27 |
| RU2164223C2 true RU2164223C2 (ru) | 2001-03-20 |
Family
ID=20220309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99110952A RU2164223C2 (ru) | 1999-05-20 | 1999-05-20 | Способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2164223C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111892507A (zh) * | 2020-08-24 | 2020-11-06 | 山东达冠医药科技有限公司 | 一种高纯度盐酸多巴胺的合成方法 |
-
1999
- 1999-05-20 RU RU99110952A patent/RU2164223C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111892507A (zh) * | 2020-08-24 | 2020-11-06 | 山东达冠医药科技有限公司 | 一种高纯度盐酸多巴胺的合成方法 |
| CN111892507B (zh) * | 2020-08-24 | 2022-11-29 | 山东达冠医药科技有限公司 | 一种盐酸多巴胺的合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003106431A (ru) | Полиморфные модификации аналога эпотилона | |
| DE2812041C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von Alanin, α-Aminobuttersäure, Methionin oder Mandelsäure in optisch aktiver Form und Verwendung der dabei erhaltenen Diastereomere | |
| JP2010090174A (ja) | 新規ナテグリニド結晶 | |
| Bachmann et al. | The Conversion of Primary Amines to Carbonyl Compounds by a Chloromine Degradation1 | |
| JP2507069B2 (ja) | Ｌ―（―）―２―アミノ―３―（３，４―ジヒドロキシフェニル）プロパン酸の合成方法 | |
| RU2164223C2 (ru) | Способ получения 2-(3,4-диоксифенил)этиламина гидрохлорида | |
| JP2004500324A (ja) | ピペラジン環含有化合物の新規の合成及び結晶化 | |
| JP2007506702A (ja) | ３−フェニルスルホニル−８−ピペラジン−１−イル−キノリンの多形相 | |
| RU2326109C2 (ru) | Способ синтеза гидрохлорида 1-(аминометил)циклогексануксусной кислоты | |
| JPH11511135A (ja) | 医薬的に有用なベンゾモルファン誘導体製造の中間体であるノルベンゾモルファン、特に（−）−（１ｒ，５ｓ，２”ｒ）−３’−ヒドロキシ−２−（２−メトキシプロピル）−５，９，９−トリメチル−６，７−ベンゾモルファンの製造法 | |
| HUE028377T2 (en) | Method for cleaning mesotrione | |
| DE1964422A1 (de) | Racematspaltung | |
| EP3474847B1 (en) | Processes for the preparation of eluxadoline | |
| AU2002333942B2 (en) | Crystalline form of a phenylethanolamine, the preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| SU1329620A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей | |
| RU2659389C1 (ru) | Способ получения 9-амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1Н-циклопента[b]хинолина | |
| JPS638954B2 (ru) | ||
| JP6913692B2 (ja) | オキサチアジン様化合物を作製する方法 | |
| DE1902582A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten | |
| KR101076640B1 (ko) | 라세미 시탈로프람 디올 및/또는 ｓ― 또는 ｒ―시탈로프람디올의 제조 방법 및 라세미 시탈로프람, ｒ―시탈로프람및/또는 ｓ―시탈로프람의 제조를 위한 상기 디올의 용도 | |
| CN87100838A (zh) | 制备4-乙酰基异喹啉酮化合物的新方法 | |
| GB2099812A (en) | Process for the preparation of benz (e) indolines | |
| JPH02240073A (ja) | 光学活性パントラクトンの製造方法 | |
| JPH0381270A (ja) | ドロプロピジンの光学分割法 | |
| RU2078579C1 (ru) | Способ получения маннита из бурых водорослей |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070521 |