RU2141472C1 - Алкиловые эфиры 5-нитро-4-оксопентановой (5-нитролевулиновой) кислоты и способ их получения - Google Patents
Алкиловые эфиры 5-нитро-4-оксопентановой (5-нитролевулиновой) кислоты и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2141472C1 RU2141472C1 RU98116459A RU98116459A RU2141472C1 RU 2141472 C1 RU2141472 C1 RU 2141472C1 RU 98116459 A RU98116459 A RU 98116459A RU 98116459 A RU98116459 A RU 98116459A RU 2141472 C1 RU2141472 C1 RU 2141472C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nitro
- synthesis
- alkyl esters
- oxopentanoic
- esters
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение касается алкиловых эфиров 5-нитро-4-оксопентановой кислоты формулы O2NCH2COCH2CH2COOR1, где R - алкил С1-С4 и способа их получения. Алкиловые эфиры предлагаемой структуры могут быть использованы для синтеза биологически активных веществ широкого спектра, в частности 5-аминолевулиновой кислоты и ее алкиловых эфиров, используемых для фотодиагностики и фотодинамической терапии онкологических заболеваний. 2 с.п. ф-лы.
Description
Изобретение касается алкиловых эфиров 5-нитро-4-оксопентановой (5-нитролевулиновой) кислоты, представляющих интерес в качестве исходных соединений для синтеза биологически активных веществ, в частности, синтетических предшественников гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты и ее эфиров, являющихся биологически активными веществами широкого спектра действия и используемых, например, для фотодиагностики и фотодинамической терапии ряда онкологических заболеваний (1). (J. Kloek, G.M.J. Beijersbergen van Henegonwen Photocgem, Photobio, 1996, 64(6), 994). Указанные эфиры являются полифункциональными соединениями и могут быть также использованы в качестве реагентов для органического синтеза.
5-Нитро-4-оксопентановая кислота и ее эфиры в литературе не описаны.
Задачей предлагаемого изобретения является синтез такого соединения, которое бы позволило получать гидрохлорид 5-аминолевулиновой кислоты и ее алкиловые эфиры по простой и доступной технологии.
Для решения этой задачи были предложены алкиловые эфиры 5-нитро-4-оксопентановой кислоты общей формулы: O2NCH2COCH2CH2COOR, где R = алкил C1-C4, которые получают ацилированием нитрометана фенилалкиловыми эфирами янтарной кислоты в диметилсульфоксиде в присутствии гидроксида или алкоголята щелочного металла.
Способ C-алкилирования нитрометана фениловыми эфирами органических кислот в присутствии трет-бутилата калия известен [2] (Jeorge F. Fiebd, William I. Zaily, Synhesis, 1979, 1-320, 1 - 4, стр. 295). Однако синтез алкиловых эфиров 5-нитро-4-оксопентановой кислоты, исходя из фенилалкиловых эфиров янтарной кислоты не описан. получение целевых эфиров этим методом не является очевидным ввиду склонности эфиров янтарной кислоты к самоконденсации в щелочных условиях с образованием производных 1,4-циклогександиона [A. T. Nielsen, W.R. Garpenter, Org. Synth., 1965; 45, 25].
Предлагаемый способ иллюстрируется примерами получения метилового эфира 5-нитро-4-оксопентановой кислоты. Эфиры с R=алкил C2-C4 получают аналогично. Исходные фенилалкиловые эфиры янтарной кислоты получают по аналогии с патентом США 1899919.
Пример 1. К суспензии 11,2 г (0,2 моль) гидроксида калия в диметилсульфоксиде при интенсивном перемешивании прибавляют 10,7 мл (0,2 моль) нитрометана, затем 20,8 г (0,1 моль) фенилметилового эфира янтарной кислоты. По окончании выдержки в реакционную массу вносят лед, водный раствор лимонной кислоты и мочевины, затем раствор соляной кислоты. Выпавший при охлаждении светло-желтый кристаллический осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 10,5 г (выход 60%) метилового эфира 5-нитро-4-оксопентановой кислоты, т.пл. 42 - 44oC.
Найдено, %: C-41,35; H-5,46; N-7,95; C6H9NO5
Вычислено, %: C-41,14; H-5,14; N-8,00.
Вычислено, %: C-41,14; H-5,14; N-8,00.
Масс-спектр (m/z): 175 (M+).
Спектр ПМР (CDCl3) (m, м.д.): 2,71 - 2,76 (m, 2H, -CH2-CH2-); 2,80 - 2,85 (m, 2H, -CH2-CH2-); 3,70 (S, 3H, OCH3); 5,38 (S, 2H, O2NCH2).
Спектр ИК (max, см-1): 1735 (с=0), 1550 и 1370 (NO2).
Пример 2. К суспензии 22,4 г (0,2 моль) трет-бутилата калия в диметилсульфоксиде при интенсивном перемешивании прибавляют 10,7 мл (0,2 моль) нитрометана, затем 20,8 г (0,1 моль) фенилметилового эфира янтарной кислоты. По окончании выдержки реакционную массу обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 11,0 г (выход 63%) целевого продукта, т.пл. 42 - 44oC.
Алкиловые эфиры 5-нитро-4-оксопентановой кислоты могут быть превращены в гидрохлорид 5-аминолевулиновой кислоты или ее эфиры путем каталитического гидрирования водородом.
Claims (2)
1. Алкиловые эфиры 5-нитро-4-оксопентановой (5-нитролевулиновой) кислоты общей формулы
О2NCH2COCH2CH2COOR,
где R = алкил С1-С4.
О2NCH2COCH2CH2COOR,
где R = алкил С1-С4.
2. Способ получения алкиловых эфиров 5-нитро-4-оксопентановой кислоты по п. 1, заключающийся в том, что нитрометан ацилируют фенилалкиловыми эфирами янтарной кислоты в среде диметилсульфоксида в присутствии гидроксида или алкоголята щелочного металла.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98116459A RU2141472C1 (ru) | 1998-08-31 | 1998-08-31 | Алкиловые эфиры 5-нитро-4-оксопентановой (5-нитролевулиновой) кислоты и способ их получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98116459A RU2141472C1 (ru) | 1998-08-31 | 1998-08-31 | Алкиловые эфиры 5-нитро-4-оксопентановой (5-нитролевулиновой) кислоты и способ их получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2141472C1 true RU2141472C1 (ru) | 1999-11-20 |
Family
ID=20210079
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98116459A RU2141472C1 (ru) | 1998-08-31 | 1998-08-31 | Алкиловые эфиры 5-нитро-4-оксопентановой (5-нитролевулиновой) кислоты и способ их получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2141472C1 (ru) |
-
1998
- 1998-08-31 RU RU98116459A patent/RU2141472C1/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4681616B2 (ja) | ヒンバシンアナログのエキソ−およびジアステレオ−選択的合成 | |
| JP2012255028A (ja) | ヒダントイン誘導体の製造法 | |
| JPH06172281A (ja) | ５−アミノレブリン酸のｎ−アシル誘導体、ならびに遊離の酸の塩酸塩の製造法 | |
| KR960008664B1 (ko) | 2,6-디클로로디페닐아미노아세트산 유도체류의 제조공정 | |
| RU2141472C1 (ru) | Алкиловые эфиры 5-нитро-4-оксопентановой (5-нитролевулиновой) кислоты и способ их получения | |
| KR100788529B1 (ko) | 3-(1-히드록시-펜틸리덴)-5-니트로-3ｈ-벤조푸란-2-온,그의 제조 방법 및 용도 | |
| JPH0258272B2 (ru) | ||
| JP2011098975A (ja) | キラル純ｎ−（トランス−４−イソプロピル−シクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニン及びそれらの結晶構造変性体の生成方法 | |
| DE69608862T2 (de) | Verfahren zur Herstellung einer optisch aktiven 2-Hydroxy-4-Arylbuttersäure oder deren Ester und Zwischenprodukt dafür | |
| AU3498999A (en) | Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds | |
| FI93950B (fi) | Menetelmä -(1-metyylietyyli)-3,4-dimetoksibentseeniasetonitriilin valmistamiseksi ja menetelmässä käytettäviä välituotteita | |
| GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
| WO2004087640A1 (en) | Process for the manufacture of n-alkoxalyl-alaninates | |
| KR20170003387A (ko) | 벤조산아미드 화합물의 제조 방법 | |
| JPH0696545B2 (ja) | ３，５，６−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の製造法 | |
| KR100859902B1 (ko) | 4,5-다이아미노 망초산의 제조 방법 | |
| SU1110386A3 (ru) | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов | |
| EP0008973A2 (fr) | Procédé de fabrication des acides phénoxylactiques, de leurs dérivés et produits obtenus | |
| JPWO2002098859A1 (ja) | キノリンカルボアルデヒドの製造法 | |
| SU1502568A1 (ru) | Способ получени 6,7-диметокси-N-алкилфталимидинов | |
| SU1648943A1 (ru) | Способ получени дифтормалеиновой кислоты | |
| KR100424393B1 (ko) | 옥시라세탐의 제조방법 | |
| KR100850558B1 (ko) | 아토르바스타틴의 효율적인 제조방법 | |
| JPH0784467B2 (ja) | 特定のビス−アザ２環式不安解消薬の製法およびその中間体 | |
| RU2487869C2 (ru) | НОВЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,4-(1-МЕТИЛ-1,2-ЭТАНДИИЛ)-бис-(2,6,-ПИПЕРАЗИНДИОНА) |