RU2136697C1 - Способ получения олигопептидов - Google Patents

Способ получения олигопептидов Download PDF

Info

Publication number
RU2136697C1
RU2136697C1 RU95122726A RU95122726A RU2136697C1 RU 2136697 C1 RU2136697 C1 RU 2136697C1 RU 95122726 A RU95122726 A RU 95122726A RU 95122726 A RU95122726 A RU 95122726A RU 2136697 C1 RU2136697 C1 RU 2136697C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phage
seq
sequence
type
library
Prior art date
Application number
RU95122726A
Other languages
English (en)
Other versions
RU95122726A (ru
Inventor
Феличи Франко
Лудзаго Алессандра
Никосиа Альфредо
Моначи Паоло
Кортесе Риккардо
Original Assignee
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=11401749&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2136697(C1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти С.П.А. filed Critical Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти С.П.А.
Publication of RU95122726A publication Critical patent/RU95122726A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2136697C1 publication Critical patent/RU2136697C1/ru

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C40COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40BCOMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/02Libraries contained in or displayed by microorganisms, e.g. bacteria or animal cells; Libraries contained in or displayed by vectors, e.g. plasmids; Libraries containing only microorganisms or vectors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4713Autoimmune diseases, e.g. Insulin-dependent diabetes mellitus, multiple sclerosis, rheumathoid arthritis, systemic lupus erythematosus; Autoantigens
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1037Screening libraries presented on the surface of microorganisms, e.g. phage display, E. coli display
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/40Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/70Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/735Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a domain for self-assembly, e.g. a viral coat protein (includes phage display)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011Details
    • C12N2730/10011Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10122New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011Details
    • C12N2770/24011Flaviviridae
    • C12N2770/24211Hepacivirus, e.g. hepatitis C virus, hepatitis G virus
    • C12N2770/24222New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/811Test for named disease, body condition or organ function

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Rehabilitation Therapy (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к биотехнологии. Проводят идентификацию по крайней мере двух сывороток, которые содержат неохарактеризованные антитела, реагирующие с антигеном или патогенным организмом, специфичным для заболевания. Создают библиотеку фагов, несущих на поверхности капсида олигопептиды, экспрессируемые на основе олигонуклеотидных вставок со случайной последовательностью, которые вводят в ген, кодирующий белок фагового капсида. Осуществляют отбор фагов, несущих на поверхности капсидов антигенные олигопептиды, с помощью первой испытуемой сыворотки с последующим скринингом. Для скрининга применяют дополнительные сыворотки, полученные от индивидуумов, иммунизированных против данного заболевания. Проводят идентификацию фага, который несет олигопептиды, взаимодействующие со всеми или с большей частью исследованных сывороток, и идентифицируемые олигопептиды. Проводят параллельный скрининг с помощью набора контрольных сывороток, отобранных от другой группы здоровых индивидуумов. Использование способа позволяет расширить возможности получения иммуногенов и диагностических реагентов. 7 з.п.ф-лы, 1 ил., 1 табл.

Description

Объектом настоящего изобретения является способ получения иммуногенов или диагностических веществ, которые способны имитировать действие антигена или патогенного организма, специфичных к заболеванию, даже если оно относится к неидентифицированному или неизвестному заболеванию (включая аутоиммунные заболевания, этиология и/или патогенез которых может быть известен или неизвестен). Настоящий способ основан на наличии доступных антител как моноклональных, так и поликлональных, а также антител, содержащихся в сыворотке крови, которые специфически взаимодействуют с организмом, вызывающим инфекцию.
Антитела, подходящие для использования в настоящем способе, могут обладать специфичностью к любому интересующему антигену, в отношении которого ведутся поиски иммуногена или диагностического реагента, имитирующих его действие. Антиген может представлять собой либо белок, либо пептид синтезированный, либо выделенный из натурального источника, или полученный с помощью рекомбинантной техники: это также может быть углевод; полисахарид; гликопротеин; гормон; рецептор; антитело; вирус; субстрат; метаболит; аналог вещества, вызывающего транзицию; кофактор; лекарственный препарат; краситель; питательное вещество; ростовой фактор; клеточный компонент; онкогенный продукт; бактерии и их внеклеточные продукты; клетки млекопитающих и экстракты из них, включая опухолевые клетки; инфицированные вирусом клетки и нормальные клетки; паразиты; простейшие; малярийные антигены; гельминты; грибы; риккетсии; а также аллергены, включающие, но не ограничивающиеся ими: пыльцу, пыль, перхоть или экстракт из них; яд, отравляющее вещество, токсин или анатоксин; нуклеиновые кислоты, включая ДНК; или любой другой антиген без ограничений. Антигены или вирусы, пригодные для использования по способу настоящего изобретения, включают антигены из вирусов, включающих, но не ограничивающихся ими: полиовирус, вирус гриппа, ВИЧ, вирус Т-клеточного лейкоза; вирус папилломы, аденовирус, вирус парагриппа, вирус кори, вирус эпидемического паротита, респираторно-синцитиальный вирус, вирус сыпного типа, вирус Западного и Восточного энцефаломиелита, вирус Японского энцефаломиелита В, вирус Русского весенне-летнего энцефаломиелита, вирус чумы свиней, вирус оспы, вирус бешенства, вирус чумы, вирус герпеса, цитомегаловирус, вирус ящура, риновирус, вирус болезни Ньюкастла, вирус осповакцины и вирус псевдобешенства. Имитирующим средством может быть иммуноген, вакцина, ингибитор или активатор, без какого-либо ограничения.
Как известно, все вакцины и диагностические реагенты, имеющиеся в настоящее время в продаже или проходящие клинические испытания, получают традиционным способом, основанным на манипуляциях с патогенным организмом или его компонентами, включая их модификации и/или адаптации. Эти методы дают хорошие результаты, но их применение не обходится без проблем. Самое большое ограничение, накладываемое этими методами, связано с фактом их зависимости от доступности информации и/или материала, получаемого непосредственно из патогенных организмов или их компонентов.
Предпринимавшиеся ранее попытки преодолеть вышеприведенное ограничение приводило к снижению эффективности и воспроизводимости экспериментальных исследований; в частности, эти попытки не смогли предоставить информации, достаточной для идентификации и характеристики иммуногенных мимиков, которые используются для диагностики и вакцинотерапии. Следует подчеркнуть, что основной аспект настоящего изобретения связан с развитием новой технологии, нацеленной на преодоление концептуальной и технической неадекватностей предлагавшихся ранее протоколов.
Ключевой особенностью настоящего изобретения является новая стратегия отбора антигенных и иммуногенных имитаторов, основанная на использовании в качестве реагентов образцов из сыворотки крови пациентов, сопровождаемого стадиями параллельной селекции с использованием сыворотки крови здоровых людей.
Использование в соответствии с настоящим изобретением указанного способа получения позволяет преодолеть приведенное ограничение, а также предоставляют дополнительные преимущества, суть которых будет ясна из нижеследующего описания.
Способ получения иммуногенов или диагностических реагентов, которые имитируют, в соответствии с настоящим изобретением, антиген или патогенный организм, специфичные к заболеванию, включает по существу следующие операции:
- идентификацию по крайней мере одного антитела, которое реагирует с антигеном или патогенным организмом, специфичными для заболевания;
- создание библиотеки фагов, которые обнаруживают на поверхности капсида олигопептиды, экспрессируемые с олигонуклеотидных вставок со случайной последовательностью, введенными, с использованием генноинженерной техники, в ген, кодирующий капсид фага;
- отбор фагов, которые показывают на поверхностях антигенные олигопептиды, с первой патологической сывороткой, с последующим скринингом на других патологических сыворотках с целью идентификации фагов, которые несут олигопептиды, способные вступать во взаимодействие со всеми или почти со всеми исследованными сыворотками, при проведении параллельного скрининга с группой сывороток из набора индивидуумов, отобранных в качестве контроля для того, чтобы идентифицировать олигопептиды, не реагирующие со всеми или почти со всеми сыворотками контролируемых индивидуумов;
- факультативное использование отобранных фагов и/или их фрагментов и/или их производных для создания диагностических наборов к специфическому патогенному агенту или, в общем случае, к тем заболеваниям, которые включают иммунологические нарушения, типичные для так называемых аутоиммунных заболеваний с известными или неизвестными этиологией и/или патогенезом;
- факультативное использование отобранных фагов и/или их фрагментов и/или их производных для создания антагониста реакций антиген-антитело с целью лечения заболевания, индуцированного упомянутым антигеном;
- факультативное использование отобранных фагов и/или их фрагментов и/или их производных с целью индукции толерантности к феномену гиперчувствительности и/или аллергии к соединениям и/или натуральным или синтетическим препаратам;
- факультативную иммунизацию организма с применением отобранных фагов и/или их фрагментов и/или их производных; и
- факультативное подтверждение наличия в сыворотке иммунизированного организма антител, распознающих вышеуказанные антиген или организм, специфичные к заболеванию.
Создание, в соответствии с настоящим изобретением, библиотеки фагов может быть с успехом осуществлено с использованием нитевидных фагов М13, F1 и Fd или их производных. Причины использования именно этих фагов можно объяснить следующим образом:
- нитевидные фаги обычно используются в качестве молекулярных векторов в области молекулярной биологии и генетической инженерии. Например, с использованием того их достоинства, что в их состав входит одноцепочечная спираль ДНК, эти фаги особенно широко применяют в экспериментах по секвенированию ДНК, в исследованиях по направленному сайт-специфичному мутагенезу и экспрессии белков и пептидов;
- информация, необходимая и достаточная для проведения капсидирования генома одноцепочечной ДНК, достаточно хорошо охарактеризованная, может быть перенесена в другие молекулярные векторы;
- кроме того, было продемонстрировано, что по крайней мере два белка из капсида нитевидных фагов могут быть модифицированы посредством добавления или вставки дополнительных аминокислотных последовательностей. Полученные фаги подвергают капсидированию, при этом поддерживается их способность к репликации и, в большинстве случаев, к инфицированию бактериальных клеток. Чужие аминокислотные последовательности располагаются на поверхности фага и могут быть распознаны по взаимодействию с антителами или с другими специфичными молекулами в соответствии с условиями того или иного случая.
В соответствии с настоящим изобретением, антитела, которые используются в способе получения иммуногенов и диагностических реагентов, могут быть либо моноклональными антителами, либо поликлональными антителами, а также антителами, содержащимися в сыворотке. При этом случай, упомянутый последним, представляет особый интерес, поскольку обеспечивает, в первую очередь, воспроизводимость экспериментальной стратегии, направленной на идентификацию новых антигенных и иммуногенных имитаторов в отсутствие какой-либо информации о структуре и свойствах натурального и патологического антигена.
Ген, кодирующий фаговый капсид, имеющий вставки, несущие случайные олигонуклеотидные последовательности, может представлять собой ген, кодирующий белок VIII фагового капсида, или ген, кодирующий белок III упомянутого капсида.
Способ настоящего изобретения может быть применен без ограничений к любому антигену или организму, которые ответственны за то или иное заболевание. Хорошие результаты были получены с использованием моноклональных антител или сывороток, специфичных к поверхностному антигену вируса гепатита В человека (HBsAg).
Антигенные олигопептиды, распознаваемые использованными антителами, могут быть получены за счет экспрессии вставок, содержащих случайные олигонуклеотидные последовательности, с использованием, в качестве вектора, например, плазмиды pC89.
Способ получения иммуногенов и диагностических реагентов, в соответствии с настоящим изобретением, позволяет отбирать фаги, содержащие в своем капсиде такие аминокислотные последовательности, расположенные от сайта, узнаваемого ферментом рестрикции EcoR1 (GAATTC), до сайта, узнаваемого рестрикционным энзимом BamH1 (GGATCC), которые обозначены в настоящем описании как SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:9 до 47.
Настоящее изобретение не ограничивается способом получения иммуногенов или диагностических реагентов к специфическому патогенному агенту, но также распространяется на иммуногены и диагностические реагенты, получаемые на основе иллюстрированного выше способа, а также на фаги, которые применяют в упомянутом выше способом.
Кроме того, настоящее изобретение также распространяется на плазмиды pC89, содержащие, полностью или только частично, нуклеотидную последовательность, отобранную из SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6 и SEQ ID NO: 8.
Настоящее изобретение относится также к олигонуклеотидам, получаемым с помощью описанного выше процесса, которые реагируют с патологическими сыворотками, на которые оказало воздействие то же самое заболевание, что и на пациентов, чьи сыворотки были применены для отбора и скрининга фага, несущего указанные олигопептиды, и которые, в свою очередь, не реагируют с сыворотками от пациентов, которые не испытали на себе воздействия того же заболевания. Вышеупомянутые олигопептиды обладают способностью выявлять в живом организме иммунный ответ на натуральный антиген или антитела против HCV (вируса гепатита C) или антитела против HBV (вируса гепатита В).
Объектом настоящего изобретения является также использование вышеупомянутых олигопептидов в качестве иммуногенов для выявления ответа в виде антител против специфических патологических антигенов, таких, например, как инфекционные патогены, а также, в случае выявления упомянутых антител, оказывающих протективное или стабилизирующее действие, для создания вакцины против специфических патогенных агентов.
Иммуногены, полученные на основе способа настоящего изобретения, используются как вакцины или иммунизирующие агенты, кроме того их применяют в качестве диагностических реагентов. Вакцины или иммунизирующие агенты вводят пациенту, нуждающемуся в проведении такого лечения в соответствии с известной в технике стандартной методикой. Вакцина или иммунизирующий агент - каждый из них может использоваться либо сам по себе, либо в комбинации. Вакцины и иммуногены настоящего изобретения могут включать фаг или выделенные из него белок или пептиды.
На основе настоящего изобретения могут быть получены наборы, содержащие иммуногены, полученные по описанному в нем способу. Такие наборы используют для обнаружения наличия антигена в образце. Такая характеристика образца может быть полезна во множестве случаев с различными целями, включая, но не ограничиваясь ими, анализы для проведения судебно-медицинской экспертизы и эпидемиологические исследования. Такой набор должен включать отдельный носитель, пригодный для хранения в плотно укупоренном состоянии - по крайней мере один контейнер. Носитель должен также включать реагенты, такие как иммуногены и антитела, пригодные для обнаружения антигенов. Носитель может также содержать средство для обнаружения, например, меченого антигена или энзиматических субстратов и т.п.
Используемые с фармацевтической целью композиции, которые включают иммуногены и вакцины настоящего изобретения, могут быть получены на основе известных методов, включающих, в частности, внесение добавки в виде фармацевтически приемлемого носителя.
Примеры таких носителей и способов приготовления лекарственных препаратов могут быть найдены в Издании Ремингтона по фармацевтическим Наукам (Remington'n Pharmaceutical Sciences). Для создания фармацевтически приемлемой композиции, пригодной для эффективного введения, в такие композиции должны включаться эффективные количества вакцины или иммуногена настоящего изобретения.
Терапевтические или диагностические композиции настоящего изобретения вводятся тому или иному индивидууму в количествах, достаточных для лечения или диагностики релевантных заболеваний. При этом упомянутое эффективное количество может варьировать в зависимости от большого числа факторов, таких как состояние здоровья пациента, вес его тела, пол и возраст. К другим факторам относится также способ введения. Фармацевтические композиции могут вводиться пациенту с использованием множества способов, включая подкожный, местный, пероральный и внутримышечный.
Настоящее изобретение включает также в качестве своего объекта разработку подходящих фармацевтических композиций для местного, перорального, системного и парентерального применения с целью использования их в новых методах лечения, представленных в настоящем изобретении. Композиции, содержащие в соответствии с настоящим изобретением, в качестве активного ингредиента, вакцину или иммуногены, могут быть введены с применением большого множества дозированных форм в сочетании с традиционными применяемыми для введения наполнителями. Так, например, вакцины и иммуногены могут быть введены в виде таких дозированных пероральных форм, как таблетки, капсулы (каждая включающая формы с замедленным и пролонгированным механизмом действия), пилюли, порошки, гранулы, эликсиры, настойки, растворы, суспензии, сиропы и эмульсии, а также в виде инъекций. Аналогично вышеупомянутому множеству пероральных способов введения, разнообразны формы также и для других способов введения, это могут быть внутривенный (в виде болюса и в виде инфузии), внутрибрюшинный, подкожный, местный, при наличии окклюзии и без нее, а также внутримышечный способы с применением соответствующих форм, при этом все упомянутые формы хорошо известны каждому специалисту, имеющему средний уровень знаний в фармацевтической области. При этом используют эффективное, нетоксичное количество вакцин и иммуногенов.
Дневная доза вакцин и иммуногенов может варьировать в широком диапазоне значений: от 0,01 до 1000 мг в расчете на взрослого человека в день. В случае перорального введения вакцин и иммуногенов предпочтительно использовать их в виде таблеток с насечкой или без насечки, содержащих 0,01, 0,05, 0,1, 0,5, 1,0, 2,5, 5,0, 10,0, 15,0, 25,0 и 50,0 миллиграмм активного ингредиента для симптоматической подборки и применения дозировки тому или иному пациенту, принимающему данное лечение. Обычно используют в качестве эффективного количества вакцин и иммуногенов дозировку в диапазоне от примерно 0.0001 мг/кг до примерно 100 мг/кг веса тела в день. Более предпочтителен диапазон дозировок от примерно 0,001 мг/кг до примерно 10 мг/кг веса тела в день. Дозировки вакцин и иммуногенов в случае их совместного использования подбирают соответствующим образом для получения желаемого эффекта. С другой стороны, дозировки различных описываемых агентов могут быть независимо друг от друга оптимизованы и далее объединены для получения синергического результата, при котором патология снижается значительно сильнее, нежели в случае использования по отдельности каждого агента.
Достоинством настоящего изобретения является тот факт, что вакцина или иммуногены в соответствии с приведенным способом могут вводиться в единичной дозе, в единичной дневной дозе, и, кроме того, общая дневная доза может быть введена дробно, при разделении ее на два, три или четыре приема в день. Кроме того, вакцины или иммуногены настоящего изобретения могут вводиться в интраназальной форме с применением местного способа и подходящих интраназальных наполнителей или посредством чрескожного способа с использованием хорошо известных каждому специалисту, обладающему средним уровнем знаний в данной области, чрескожных пластырей. Для введения препарата с применением чрескожной системы доставки должен применяться непрерывный способ дозирования, но не режим перемежающегося в ходе лечения дозирования.
Для объединения в курсе лечения более чем одного активного агента, в котором каждый из активных агентов представлен в виде отдельной дозированной формы, указанные активные агенты могут вводиться либо одновременно, либо раздельно через подбираемые в каждом случае интервалы времени.
Режим дозирования, включающий использование вакцины или иммуногенов настоящего изобретения, подбирается с учетом большого числа факторов, таких как тип, вид, возраст больного, его вес, пол и состояние здоровья; тяжесть заболевания, которое предстоит лечить; способ введения; состояние функции почек и печени больного, а также особенность применяемых вакцины или иммуногена. Врач или ветеринар средней квалификации могут легко определить и предписать то эффективное количество вакцины или иммуногенов настоящего изобретения, которое требуется для профилактики, снижения или полной остановки прогресса заболевания пациента. Уточнение попадания концентраций вакцины или иммуногенов настоящего изобретения в диапазон значений, который приводит к достижению эффективности без развития токсичности, требует проведения подбора режима на основе данных по кинетике действия вакцины или иммуногенов настоящего изобретения применительно к целевым сайтам, с учетом их доступности. Указанная оценка проводится на основе рассмотрения процессов распределения, уравновешивания и выведения вакцины и иммуногенов настоящего изобретения.
На основе способов настоящего изобретения описанные здесь подробно как вакцина, так и иммуногены могут представлять активный ингредиент и в типичном случае при такой ситуации вводятся в виде примеси к подходящим фармацевтическим разбавителям, наполнителям или носителям (в целом определяемым как материалы "носителя"), которые должны быть подходящим образом отобраны с учетом формы введения и которые могут представлять собой перорально вводимые таблетки, капсулы, эликсиры, сиропы и т.п. с использованием методов традиционной фармацевтической практики.
Так, например, для целей перорального введения в виде таблетки или капсулы активный вакционный или иммуногенный компонент может быть объединен с пероральным, нетоксичным, фармацевтически приемлемым носителем, таким как этанол, глицерин, вода и др. Кроме того, в случае желательности или необходимости, в смесь могут быть также включены подходящие связывающие вещества, смазочные вещества, средства, способствующие дезинтеграции, а также красители. Подходящие связывающие вещества могут включать, не ограничиваясь ими, крахмал, желатин, натуральные сахара, такие как глюкоза или бета-лактоза, подсластители из кукурузы, натуральные и синтетические смолы, такие как аравийская камедь, трагант или альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, воски и др. Смазочные вещества, применяемые в составе таких дозированных форм, включают, не ограничиваясь ими, олеат натрия, стеарат натрия, стеарат магния, бензоат натрия, ацетат натрия, хлорид натрия и т.п. Дезинтегрирующие средства включают, не ограничиваясь ими, крахмал, метилцеллюлозу, агар-бентонит, ксантановую камедь и т.п.
Для получения жидких форм активный компонент, представляющий собой вакцину или иммуноген, может быть объединен с обработанным соответствующим корригентом суспендирующим или диспергирующим агентом, таким как синтетические и натуральные смолы, например трагант, аравийская камедь, метилцеллюлоза и т. п. Другие диспергирующие агенты, которые также могут использоваться для составления композиций, включают глицерин и близкие к нему вещества. Для парентерального введения используют стерильные суспензии и растворы. Для случаев внутривенного введения готовят изотонические препараты, содержащие подходящие консерванты.
Композиции для местного применения, содержащие активный компонент в виде вакцины или иммуногена, могут включать в качестве добавки множество материалов носителя, известных в технике, таких, в частности, как спирты, гель алоэ вера, аллантоин, глицерин, масляные формы витаминов A и E, минеральное масло, миристил пропионат PPG2 и подобные им вещества для приготовления нужных форм, т. е. спиртовых растворов, очистителей для местного применения, очищающих кремов, гелей для кожи, кожных лосьонов и шампуней, приготовленных в виде крема или геля.
Для введения вакцины или иммуногенов настоящего изобретения могут быть использованы системы доставки на основе липосом, таких как, например, маленькие однослойные везикулы, большие однослойные везикулы и многослойные везикулы. Липосомы могут быть получены на основе большого числа фосфолипидов, таких как холестерин, стеариламин или фосфатидилхолины.
Для доставки вакцины или иммуногена настоящего изобретения могут быть использованы моноклональные антитела - в качестве индивидуальных носителей, с которыми связываются молекулы вакцины или иммуногена. Вакцина или иммуногены настоящего изобретения могут быть также связаны с растворимыми полимерами для получения целевой вакцины или носителей иммуногена. Такие полимеры могут включать поливинилпирролидон, сополимер пирана, полигидроксипропилметакрил-амидефенол, полигидроксиэтиласпартамидефенол или полилиэтил-энеоксидеполилизин, замещенный пальмитоильными остатками. Кроме того, вакцина или иммуногены настоящего изобретения могут быть связаны с представителями класса биодеградируемых полимеров, применяемых с целью достижения контролируемого высвобождения вакцины или иммуногена, например, с полиактиновой кислотой, полиэпсилон капролактоном, полигидроксимасляной кислотой, полиортоэфирами, полиацеталями, полидигдропиранами, полицианоакрилатами, а также с поперечно сшитыми или амфипатически блокированными сополимерами гидрогелей.
К настоящему моменту следует уже привести описание основного объекта настоящего изобретения. На основе нижеследующих примеров будет дано более детальное описание специфических вариантов настоящего изобретения, нацеленных на предоставление информации для лучшего понимания целей и объектов изобретения, их характеристику, обозначение имеющихся достоинств и способов применения настоящего изобретения. Следующие далее примеры относятся к вариантам способов получения в соответствии с настоящим изобретением иммуногенов и диагностических реагентов против специфического патогенного агента; к демонстрации эффективности клонов, отобранных для получения иммуногенов, оценка которой основана на действии, оказываемом образцами из сыворотки исследуемых организмов, иммунизированных с использованием одних видов клонов; и к демонстрации эффективности клонов, отобранных для получения диагностических реагентов, оценка которой основана на их специфической реакции с сывороткой индивидуумов, иммунизированных с применением HBsAg.
Прилагаемый чертеж показывает часть генетической карты плазмиды pC89, используемой для генно-инженерных экспериментов в целях настоящего изобретения. Нуклеотидная последовательность сайтов рестрикции и соответствующая им аминокислотная последовательность приведены ниже, под чертежом упомянутого участка генетической карты. Аминокислотная последовательность амино-терминального конца дикого типа зрелой pVIII была модифицирована с тем, чтобы ввести ее в единичные сайты ЕсоR1 и BamH1.
Пример 1. Способ получения специфических диагностических реагентов и иммуногенов к заболеванию, вызываемому вирусом гепатита B человека (HBV)
В соответствии с изобретением был применен следующий способ.
Первая "библиотека" эпитопов была создана на основе фагов, несущих на поверхности капсида олигопептид из 9 аминокислот, экспрессируемый из олигонуклеотидной вставки со случайной последовательностью, которая была введена в ген, кодирующий белок VIII фагового капсида. Для экспрессии рекомбинантных белков, содержащих эпитоп, была использована плазмида pC89, с применением генно-инженерных манипуляций, описанных в работе Феличи с соавт. (F.Felici et al., Selection of Antibody Ligands from a Large Library of Oligopeptides Е xpressed on a Multivalent Exposition Vector, J.Mol. Biol., 1991, 222, 301-310), в результате которых была получена генетическая карта, представленная на чертеже.
Вторая "библиотека" эпитопов была получена тем же способом, что и первый, с той лишь разницей, что, как описано в работе Луззаго с соавт., на обоих концах вставки имелись цистеиновые остатки (Luzzago et al.. Mimicking of discontinuous epitopes by phage displayed peptides, I.Epitope mapping of human H Ferritin using a phage library of contrained peptides, Gene, 1993, 128, 51-57).
Образцы сывороток из индивидуумов, иммунизированных с использованием рекомбинантной формы поверхностного антигена HBV (вируса гепатита B) (HBsAg), исследовали на наличие специфичных антител к HBsAg. Для дальнейших исследований использовали сыворотки с высоким содержанием антител к HBsAg.
Антитела, содержащиеся в этих сыворотках, иммобилизовали на твердой матрице и провели инкубацию с фаговой библиотекой. Фаги, специфически удерживаемые на матрице этими антителами, затем элюировали и амплифицировали.
Бактерии, инфицированные фагами, отобранными описанным выше способом, помещают на твердую культуральную среду и переносят на нитроцеллюлозные фильтры. Эти фильтры последовательно инкубируют с сыворотками, взятыми от индивидуумов, иммунизированных против HBsAg, отдельно от сыворотки, использованной при первом обогащении. Фаги, распознаваемые специфически антителами, присутствующими в этих сыворотках, идентифицируют и выделяют.
Идентифицированные в соответствии с вышеописанной методикой фаги подвергли встречной селекции с использованием теста ЭЛИЗА (ИФТФА - иммуноферментного твердофазного анализа) на реактивность к антителам, присутствующим в неиммунных относительно HBsAg сыворотках.
Фаги, отобранные в результате такой встречной селекции, проверяют на специфичность в реакции с антителами к HBsAg с применением теста ЭЛИЗА.
Идентифицируемая таким способом нуклеотидная последовательность, кодирующая эпитопы, была последовательно определена в четырех случаях (SEQ ID NO : 4, 5, 6, 8).
Пример 2. Демонстрация эффективности отобранных фагов в качестве специфичных иммуногенов к заболеванию, вызываемому вирусом гепатита B человека (НВV)
Был применен следующий способ.
Фаги, отобранные описанным выше методом, подвергли амплификации о очистке.
Очищенные фаги инъецировали в подопытные организмы (мыши, крысы и кролики) по способу, описанному де ла Крузом с соавт. и Гринвудом с соавт. (V. F. de la Cruz et al., Immunogenicity and J. Epitope Marring of Foreign Seguehces via Genetically Engineered Filamtntous Phage, J.Biol. Chem.,1988, 263, 9, 4318-4322 and Greenwood et al., Multiple Display of Foreign Peptides on a Filamtntous Bacteriophage, J.Mol.Biol., 1991, 220, 821-827).
Сыворотки животных, иммунизированных как описано выше, исследовали с помощью теста ЭЛИЗА на наличие антител, способных взаимодействовать с HBsAg. Этот метод выявил присутствие высокого уровня антител к HBsAg в сыворотке подопытных животных, иммунизированных методом, описанным выше.
Тот же самый способ иммунизации был применен для случая использования в качестве иммуногенов синтетических олигопептидов, репродуцирующих аминокислотную последовательность (SEQ ID от NO:1 до NO:3 и NO:7), эпитопов, идентифицированных в соответствии с приведенной выше процедурой. Этот метод выявил наличие высокого уровня антител к HBsAg в сыворотке опытных животных, иммунизированных описанным выше способом.
Тот же самый способ иммунизации был также применен для случая использования в качестве иммуногенов рекомбинантных форм тяжелой цепи человеческого ферритина, продуцируемой в бактериях, несущих на своих поверхностях синтетические олигопептиды, репродуцирующие аминокислотную последовательность эпитопов, идентифицированных в соответствии с приведенной выше процедурой. Этот метод выявил наличие высокого уровня антител к HBsAg в сыворотке подопытных животных, иммунизированных описанным выше способом.
Пример 3. Демонстрация эффективности использования отобранных фагов в качестве диагностических реагентов для определения наличия в сыворотке антител к HBsAg
Был применен способ, включающий следующие операции.
Методом ЭЛИЗА проанализировали 20 человеческих сывороток, взятых у пациентов, вакцинированных против HBsAg, на их способность специфически распознавать фаговые клоны, идентифицированные, как описано в Примере 1: при этом были получены пептидные последовательности, обозначенные как SEQ ID от NO:3 и NO:7. Полученные результаты показывают, что 80% сывороток способны специфически распознавать по крайней мере одну из четырех идентифицированных последовательностей.
Из крови людей, больных гепатитом B, которые содержат антитела к HBsAg, с помощью теста ЭЛИЗА были проанализированы 16 сывороток с точки зрения выявления их способности специфически распознавать фаговые клоны, идентифицированные в соответствии с методикой Примера 1, которые несут описанные пептидные последовательности (SEQ ID от NO:1 до NO:3 и NO:7).
Результаты показывают, что 44% исследованных сывороток специфически распознают хотя бы одну из четырех отобранных последовательностей.
Из крови людей, не вакцинированных против HBsAg, с помощью теста ЭЛИЗА были проанализированы 20 сывороток на их способность специфически распознавать фаговые клоны, идентифицированные в соответствии с методикой Примера 1, которые несут описанные пептидные последовательности (SEQ ID от NO:1 до NO:3 и NO: 7). Результаты показывают, что ни одна из исследованных сывороток не проявляет способности к специфическому распознаванию ни одной из четырех отобранных последовательностей.
Пример 4. Способ получения специфических диагностических реагентов и иммуногенов к болезни, вызываемой вирусом гепатита у человека (HCV)
В соответствии с настоящим изобретением был применен следующий способ.
Была получена первая "библиотека" эпитопов, созданная из фагов, имеющих олигопептиды, которые несут 9 аминокислот на поверхности капсида, экспрессируемые на основе олигонуклеотидной вставки со случайной последовательностью, которая вводится в ген, кодирующий белок VIII фагового капсида. Для экспрессии рекомбинантных белков, содержащих эпитоп, используют плазмиду pC89, с применением описанных Феличи и сотр. генно-инженерных методов (F. Felici et al. , Selection of Antibody Ligands from a Large Library of Oligopeptides Expressed on a Multivalent Exposition Vector, J.Mol.Biol., 1991, 222, 301-310), при этом на чертеже представлен участок генетической карты, полученный в результате их использования.
Вторая "библиотека" эпитопов была создана тем же самым способом, что и первая "библиотека", с той разницей, что на обоих концах вставки в этом случае имеются два цистеиновых остатка, в соответствии с методикой Луззаго с соавт. ( A.Luzzago et al.. Mimicking of discontinuous epitopes by phage displayed peptides. I.Epitope mapping of human H Ferritin using a phage library of contrained peptides. Gene, 1993, 128, 51- 57).
Были использованы сыворотки крови людей, у которых имелись явные клинические проявления инфекции вирусом гепатита C.
Содержащиеся в таких сыворотках антитела иммобилизовали на твердой матрице, после чего провели инкубации с фаговой библиотекой, фаги, специфически удерживаемые этими антителами, элюировали и далее амплифицировали.
Бактерии, инфицированные отобранными, как было описано выше, фагами, помещают на твердую культуральную среду и переносят на нитроцеллюлозные фильтры. Эти фильтры последовательно инкубируют с сыворотками из крови пациентов, инфицированных HCV (вирусом гепатита C), которые отличаются от сыворотки, использованной для первоначального обогащения. При этом фаги, специфически распознаваемые присутствующими в этих сыворотках антителами, идентифицируют и выделяют.
Идентифицированные по описанной выше процедуре фаги подвергли параллельной селекции с использованием теста ЭЛИЗА на выявление реакционной способности в отношении антител, имеющихся в сыворотках индивидуумов, не инфицированных HCV (вирусом гепатита C).
Специфичность реакции вышеуказанных фагов с антителами к HCV оценивалась статистически следующим образом. Частоту, с которой значительное количество сывороток, отобранных от пациентов, инфицированных HCV, распознают фаговые клоны, определяют с помощью теста ЭЛИЗА. Параллельно, также с использованием теста ЭЛИЗА, исследуют вариант отсутствия реакции распознавания тех же самых фаговых клонов значительным количеством сывороток, отобранных от пациентов, не инфицированных HCV. При этом для каждого клона оценивают величину полученной специфичности сравнением частоты распознавания сыворотками, отобранными от пациентов, инфицированных HCV, с частотой, показанной для сывороток, полученных из неинфицированных индивидуумов.
Впоследствии на основе этого метода была определена пептидная последовательность эпитопа (SEQ ID от NO:9 до NO:30)
Пример 5. Демонстрация эффективности отобранных фагов в качестве диагностических реагентов для определения наличия в сыворотке антител к HCV (вирусу гепатита C)
Был использован способ, включающий следующие операции.
Из крови людей, не инфицированных HCV, с помощью теста ЭЛИЗА были проанализированы 40 сывороток на их способность специфически распознавать фаговые клоны, идентифицированные в соответствии с методикой Примера 4, которые несут описанные пептидные последовательности (SEQ ID от NO:9 до NO:23). Результаты показывают, что ни одна из исследованных сывороток не проявляет способности к специфическому распознаванию ни одной из отобранных последовательностей.
Из крови людей, инфицированных HCV, с помощью теста ЭЛИЗА были проанализированы 42 сыворотки с точки зрения выявления их способности специфически распознавать фаговые клоны, идентифицированные в соответствии с методикой Примера 4, которые несут описанные пептидные последовательности (SEQ ID от NO: 9 до NO:23). Результаты показывают, что каждый фаговый клон специфически распознается отобранными сыворотками, с частотой, варьирующей от 15 до 65% (см. таблицу 1). Те же самые результаты показывают, что каждая из 42 исследованных сывороток специфически распознает хотя бы одну из отобранных последовательностей.
Отобранные последовательности предоставляют серьезные аргументы в пользу наличия в крови исследованных пациентов антител к HCV, которые при этом не реагируют с кровью неинфицированных индивидуумов. Эти данные показывают, что группа отобранных фаговых клонов образует надежную систему для диагностики инфекции вирусом гепатита C.
Пример 6. Способ получения специфических диагностических реагентов и иммуногенов к заболеванию криоглобулинемией типа II, вызываемому и/или связанному с вирусом гепатита С человека (HCV)
В соответствии с настоящим изобретением был применен следующий способ.
Была получена первая "библиотека" эпитопов, созданная из фагов, имеющих олигопептиды, которые несут 9 аминокислот на поверхности капсида, экспрессируемые на основе олигонуклеотидной вставки со случайной последовательностью, которая вводится в ген, кодирующий белок VIII фагового капсида. Для экспрессии рекомбинантных белков, содержащих эпитоп, используют плазмиду pC89, с применением описанных Феличи и сотр. генно-инженерных методов (F. Felici et al., Selection of Antibody Ligands from a Large Library of Oligopeptides Expressed on a Multivalent Exposition Vector. J.Mol,Biol., 1991, 222, 301-310), при этом на чертеже представлен участок генетической карты, полученный в результате их использования.
Вторая "библиотека" эпитопов была создана тем же самым способом, что и первая "библиотека", с той разницей, что на обоих концах вставки в этом случае имеются два цистеиновых остатка, в соответствии с методикой Луззаго с соавт. (A.Luzzago et al., Mimicking of discontinuous epitopes by phage displayed peptides. I.Epitope mapping of human H Ferritin using a phage library of contrained peptides. Gene, 1993, 128, 51-57).
Образцы антител, полученных от больных криоглобулинемией типа II, которая вызывается и/или ассоциируется с вирусом гепатита C человека (HCV), иммобилизовали на твердой матрице, после чего провели инкубации с фаговой библиотекой, фаги, специфически удерживаемые этими антителами, элюировали и далее амплифицировали.
Бактерии, инфицированные отобранными, как описано выше, фагами, помещают на твердую культуральную среду и переносят на нитроцеллюлозные фильтры. Эти фильтры последовательно инкубируют с сыворотками из крови пациентов, больных криоглобулинемией типа II, которая вызывается и/или ассоциируется с вирусом гепатита С человека (HCV), при этом упомянутые сыворотки отличаются от сыворотки, использованной для первоначального обогащения. После этого фаги, специфически распознаваемые присутствующими в этих сыворотках антителами, идентифицируют и выделяют.
Идентифицированные по описанной выше процедуре фаги подвергли параллельной селекции с использованием теста ЭЛИЗА на выявление реакционной способности в отношении антител, имеющихся в сыворотках индивидуумов, не инфицированных криоглобулинемией типа II, которая вызывается и/или ассоциируется с вирусом гепатита С человека (HCV).
Специфичность реакции фагов, полученных в результате такой параллельной селекции с антителами, специфичными к криоглобулинемии типа II, которая вызывается и/или ассоциируется с вирусом гепатита C человека (HCV), оценивалась статистически следующим образом. Частоту, с которой значительное число сывороток, отобранных от пациентов, больных криоглобулинемией типа II, которая вызывается и/или ассоциируется с вирусом гепатита С человека (HCV), распознают фаговые клоны, определяют с помощью теста ЭЛИЗА. Параллельно, также с использованием теста ЭЛИЗА, исследуют отсутствие реакции распознавания тех же самых фаговых клонов значительным количеством сывороток, отобранных от пациентов, не страдающих от этого заболевания. При этом для каждого клона оценивают величину полученной специфичности сравнением частоты распознавания сыворотками, отобранными от пациентов, страдающих от указанного заболевания, с частотой, характерной для сывороток, полученных от здоровых индивидуумов.
Впоследствии на основе этого метода была определена пептидная последовательность эпитопа (SEQ ID от NO:31 до NO:42).
Пример 7. Демонстрация эффективности использования отобранных в качестве диагностических реагентов фагов для определения наличия в сыворотке крови антител, специфичных к заболеванию криоглобулинемией типа II, которая вызывается и/или ассоциируется с вирусом гепатита C человека (HCV)
Был применен способ, включающий следующие операции.
Из крови людей, не страдающих криоглобулинемией типа II, которая вызывается и/или ассоциируется с вирусом гепатита C человека (HCV), с помощью теста ЭЛИЗА были проанализированы 16 сывороток на их способность специфически распознавать фаговые клоны, идентифицированные в соответствии с методикой Примера 6, которые несут описанные пептидные последовательности (SEQ ID от NO:31 до NO:42). Результаты показывают, что ни одна из исследованных сывороток не проявляет способности к специфическому распознаванию ни одной из отобранных последовательностей.
Из крови людей, больных криоглобулинемией типа II, которая вызывается и/или ассоциируется с вирусом гепатита C человека (HCV), с помощью теста ЭЛИЗА были проанализированы 80 сывороток с точки зрения выявления их способности специфически распознавать фаговые клоны, идентифицированные в соответствии с методикой Примера 6, которые несут описанные пептидные последовательности (SEQ ID от NO:31 до NO: 42). Результаты показывают, что каждый фаговый клон специфически распознается отобранными сыворотками, с частотой, варьирующей от 15 до 60%.
Отобранные последовательности предоставляют серьезные аргументы в пользу наличия в крови исследованных пациентов антител, специфичных к криоглобулинемии типа II, которая вызывается и/или ассоциируется с вирусом гепатита C человека (HCV), при этом упомянутые антитела не реагируют с кровью индивидуумов, не страдающих от этого заболевания. Эти данные показывают, что группа отобранных фаговых клонов образует надежную систему для диагностики заболевания криоглобулинемией типа II, которая вызывается и/или ассоциируется с вирусом гепатита C человека (HCV).
Отобранные последовательности демонстрируют наличие значительной гомологии с последовательностью человеческого гена LAG-3, которая специфически экспрессируется в виде Т - лимфоцитов и "естественных киллерных" клеток. Те самые антитела, которые были использованы для селекции фаговых клонов, способных к взаимодействию с участком белка LAG-3, гомологичны к последовательности отобранных фаговых клонов. Указанное распознавание может быть устранено за счет конкурентного введения отобранных фаговых клонов. Приведенные результаты показывают, что отобранные фаговые клоны могут быть использованы для блокирования связывания аутоантител с белком LAG-3.
Пример 8. Способ получения диагностических реагентов к аутоиммунному заболеванию диабетом типа I и демонстрация эффективности использования отобранных фагов в качестве диагностических реагентов для определения наличия в крови аутоантител, характерных для аутоиммунного заболевания
В соответствии с изобретением был применен следующий способ.
Была получена первая "библиотека" эпитопов, созданная из фагов, имеющих олигопептиды, которые несут 9 аминокислот на поверхности капсида, экспрессируемые на основе олигонуклеотидной вставки со случайной последовательностью, которая вводится в ген, кодирующий белок VIII фагового капсида. Для экспрессии рекомбинантных белков, содержащих эпитоп, используют плазмиду pC89, с применением описанных Фуличи и сотр. генно-инженерных методов (F.Felici et al. , Selection of Antibody Ligands from a Large Library of Oligopeptides Expressed on a Multivalent Exposition Vector, J.Mol.Biol., 1991, 222, 301 - 310), при этом на чертеже представлен участок генетической карты, полученной в результате их использования.
Вторая "библиотека" эпитопов была создана тем же самым способом, что и первая "библиотека", с той разницей, что на обоих концах вставки в этом случае имеются два цистеиновых остатка, в соответствии с методикой Луззаго с соавт. (A. Luzzago et al. , Mimicking of discontinuous epitopes by phage displayed peptides. I. Epitope mapping of human H Ferritin using a phage library of contrained peptides, Gene, 1993, 128, 51-57).
Образцы сывороток, отобранных от пациентов с диабетом в начальной стадии клинического развития диабета типа I исследовали на наличие антител, специфичных к определенным, известным маркерам, которые были бы в то же время характерны для этого заболевания, таких как антитела к инсулину или антитела к островковым клеткам (ICA), или антитела к панкреатическим островкам. Для селекции использовали далее сыворотку с высоким содержанием антител.
Содержащиеся в таких сыворотках антитела иммобилизовали на твердой матрице, после чего провели инкубации с фаговой библиотекой. Фаги, специфически удерживаемые этими антителами, элюировали и далее амплифицировали.
Бактерии, инфицированные отобранными, как было описано выше, фагами, помещают на твердую культуральную среду и переносят на нитроцеллюлозные фильтры. Эти фильтры последовательно инкубируют с сыворотками из крови больных диабетом, которые отличаются от сыворотки, использованной для первоначального обогащения. При этом фаги, специфически распознаваемые присутствующими в этих сыворотках антителами, идентифицируют и выделяют.
Идентифицированные по описанной выше процедуре фаги подвергли параллельной селекции с использованием теста ЭЛИЗА на выявление реактивности в отношении антител, имеющихся в сыворотках индивидуумов, не больных диабетом типа I.
Полученные в результате такой параллельной селекции фаги исследовали на специфичность реакции в широкомасштабном скрининге с использованием сывороток крови больных диабетом, отобранных на разных стадиях заболевания. Затем была определена нуклеотидная последовательность, кодирующая эпитопы, идентифицированные таким способом.
Фаговые клоны анализируют далее с применением следующих методов/
Из крови людей на момент первых клинических проявлений диабета типа I с помощью теста ЭЛИЗА были проанализированы 25 сывороток на их способность специфически распознавать фаговые клоны, идентифицированные в соответствии с приведенной выше методикой, которые несут описанные пептидные последовательности (SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:47).
Результаты показывают, что 18% исследованных сывороток специфически распознают хотя бы одну из пяти отобранных последовательностей.
Из крови людей, не имеющих диабета или других аутоиммунных патологий, с помощью теста ЭЛИЗА были проанализированы 50 сывороток с точки зрения выявления их способности специфически распознавать фаговые клоны, идентифицированные в соответствии с методикой примера 8, которые несут описанные пептидные последовательности (SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO:47). Результаты показывают, что ни одна из исследованных сывороток не демонстрирует способности к специфическому распознаванию ни одной из пяти отобранных последовательностей.
Пример 9. Способ получения специфических диагностических реагентов и иммуногенов для обнаружения и индукции иммунного ответа на опухолевый белок человека NEU (p185 HER2)
В соответствии с настоящим изобретением применяется следующая методика.
Проводят идентификацию моноклональных антител Mgr2 и Mgr6 по их способности специфически распознавать опухолевый белок человека NEU (p185 HER2).
На основе фагов, которые обнаруживают на поверхностях капсида олигопептиды (по методу, приведенному в примере 1), создают две "библиотеки" эпитопов, которые затем исследуют с применением набора сывороток (по методу V. Barmley, S.F. Smith, G.P., Antibody-selectable filamentous fd phage vectors: affinity purification of target genes, Gene (1988) 73, 305-318) с целью отбора клонов, которые специфически взаимодействуют с вышеупомянутыми антителами.
Бактерии, инфицированные фагами, отобранными в соответствии с вышеприведенной методикой, помещают на твердую культуральную среду и переносят на нитроцеллюлозные фильтры. Затем проводят последовательно инкубации этих фильтров с моноклональными антителами, соответственно Mgr2 и Mgr6. Специфичность реакции распознавания фагов таким способом контролируется с помощью теста ЭЛИЗА.
Аминокислотная последовательность пептидов, составляющих идентифицированные таким способом эпитопы, определяется дальше посредством анализа соответствующих кодирующих нуклеотидных последовательностей (для Mgr2 SEQ ID от NO:48 до NO:56, для Mgr6 SEQ ID от NO:57 до NO:68).
Отобранные с применением вышеописанного способа фаги подвергают амплификации, чистят и инъецируют, в соответствии с процедурой, описанной в Примере 2, в подопытных животных. Сыворотку, полученную от животных, иммунизированных таким способом, исследуют затем с применением иммуногистохимического теста на наличие антител, способных взаимодействовать с HEU.
С помощью этого метода было показано наличие значительного уровня антител к NEU в крови иммунизированных таким способом животных.
Результаты, полученные с применением описанных в данном примере фагов, демонстрируют эффективность использования упомянутых фагов в качестве антигенных или иммуногенных имитаторов (заместителей) опухолевого белка человека NEU. Это дает возможность использовать полученные таким образом фаги или их производные в качестве реагентов для обнаружения антител к NEU в сыворотках крови больных, имеющих опухоли, и/или в качестве специфических иммуногенов с целью стимуляции антительной реакции на NEU.
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
Общая информация
i) ЗАЯВИТЕЛЬ: ИНСТИТУТО ДИ РИЧЕРКЕ ДИ БИОЛОГИА МОЛЕКОЛАРОЕ П.АНЖЕЛЕТТИ С.п.А.
ii) НАЗВАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ: Способ получения иммуногенов или диагностических реагентов, а также иммуногены и диагностические реагенты, получаемые с его помощью
iii) Количество последовательностей: 68
iv) АДРЕС ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ:
A) АДРЕСАТ: Сочиета Италиана Бреветти
Б) УЛИЦА: Пьяцца ди Пьетра, 39
B) ГОРОД: Рим
Г) СТРАНА: Италия
Д) ПОЧТОВЫЙ КОД: 1-00186
viii) ИНФОРМАЦИЯ О ПОВЕРЕННОМ:
А) ИМЯ: ДИ ЧЕРБО, Марио (Д-р)
Б) ИДЕНТИФИКАЦИОННАЯ ИНФОРМАЦИЯ: RM/090041/MDC
ix) ТЕЛЕКОММУНИКАЦИОННАЯ ИНФОРМАЦИЯ:
A) ТЕЛЕФОН: 06/6785941
Б) ТЕЛЕФАКС: 06/6794692
B) ТЕЛЕФАКС: 612287 RОРАТ
1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 1
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 1
Figure 00000002

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 2
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO:2
Figure 00000003

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO:3
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ:
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO:3
Figure 00000004

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO:4
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 47 пар оснований
Б) ТИП: нуклеотидная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: ДНК
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: нет
iv) АНТИСМЫСЛОВАЯ: нет
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
iх) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полинуклеотид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 4 ГАТТЦТГЦЦ ГААЦЦТГЦГЦ ЦЦАТЦЦАГГТ ГАГЦАТГЦГГ ГГГАТЦЦ 47
1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO:5
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 47 пар оснований
Б) ТИП: нуклеотидная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: ДНК
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: нет
iv) АНТИСМЫСЛОВАЯ: нет
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ:
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полинуклеотид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 5 ГААТТЦТГЦГ ГГЦЦТТТТТА ТЦТЦТЦТГЦА ЦЦТЦАГТГЦГ ГГГАТЦЦ 47
1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO:6
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 47 пар оснований
Б) ТИП: нуклеотидная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: ДНК
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: нет
iv) АНТИСМЫСЛОВАЯ: нет
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полинуклеотид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ IDNO: 6 ГААТТЦТГЦГ ГТЦЦЦТТЦТТ ТЦТЦГЦГГЦТ ТЦЦГТАТГЦГ ГГГАТЦЦ 47
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ
i) ЗАЯВИТЕЛЬ: ИНСТИТУТО ДИ РИЧЕРКЕ ДИ БИОЛОГИА МОЛЕКОЛАРОЕ П. АНЖЕЛЕТТИ С.п.А.
ii) НАЗВАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ: Способ получения иммуногенов или диагностических реагентов, а также иммуногены и диагностические реагенты, получаемые с его помощью
iii) Количество последовательностей: 68
iv) АДРЕС ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ:
A) АДРЕСАТ: Сочиета Италиана Бреветти
Б) УЛИЦА: Пьяцца ди Пьетра, 39
B) ГОРОД: Рим
Г) СТРАНА: Италия
Д) ПОЧТОВЫЙ КОД: 1-00186
viii) ИНФОРМАЦИЯ О ПОВЕРЕННОМ:
А) ИМЯ: ДИ ЧЕРБО, Марио (Д-р)
Б) ИДЕНТИФИКАЦИОННАЯ ИНФОРМАЦИЯ: RМ/090041/MDC
ix) ТЕЛЕКОММУНИКАЦИОННАЯ ИНФОРМАЦИЯ:
A) ТЕЛЕФОН: 06/6785941
Б) ТЕЛЕФАКС: 06/6794692
В) ТЕЛЕФАКС: 612287 ROPAT
1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 1
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO:1
Figure 00000005

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO:2
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
xi) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO:2
Figure 00000006

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO:3
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO:3
Figure 00000007

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO:4
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 47 пар оснований
Б) ТИП: нуклеотидная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: ДНК
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: нет
iv) АНТИСМЫСЛОВАЯ: нет
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полинуклеотид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 4 ГАТТЦТГЦЦ ГААЦЦТГЦГЦ ЦЦАТЦЦАГГТ ГАГЦАТГЦГГ ГГГАТЦЦ 47
1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO:5
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 47 пар оснований
Б) ТИП: нуклеотидная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: ДНК
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: нет
iv) АНТИСМЫСЛОВАЯ: нет
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ:
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полинуклеотид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 5 ГААТТЦТГЦГ ГГЦЦТТТТТА ТЦТЦТЦТГЦА ЦЦТЦАГТГЦГ ГГГАТЦЦ 47
1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 6
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 47 пар оснований
Б) ТИП: нуклеотидная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: ДНК
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: нет
iv) АНТИСМЫСЛОВАЯ: нет
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полинуклеотид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 6 ГААТТЦТГЦГ ГТЦЦЦТТЦТТ ТЦТЦГЦГГЦТ ТЦЦГТАТГЦГ ГГГАТЦЦ 47
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ
i) ЗАЯВИТЕЛЬ: ИНСТИТУТО ДИ РИЧЕРКЕ ДИ БИОЛОГИА МОЛЕКОЛАРОЕ П.АНЖЕЛЕТТИ С.п.А.
ii) НАЗВАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ: Способ получения иммуногенов или диагностических реагентов, а также иммуногены и диагностические реагенты, получаемые с его помощью
iii) Количество последовательностей: 68
iv) АДРЕС ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ:
A) АДРЕСАТ: Сочиета Италиана Бреветти
Б) УЛИЦА: Пьяцца ди Пьетра, 39
B) ГОРОД: Рим
Г) СТРАНА: Италия
Д) ПОЧТОВЫЙ КОД: 1-00186
viii) ИНФОРМАЦИЯ О ПОВЕРЕННОМ:
А) ИМЯ: ДИ ЧЕРБО, Марио (Д-р)
Б) ИДЕНТИФИКАЦИОННАЯ ИНФОРМАЦИЯ: RM/090041/MDC
ix) ТЕЛЕКОММУНИКАЦИОННАЯ ИНФОРМАЦИЯ:
A) ТЕЛЕФОН: 06/6785941
Б) ТЕЛЕФАКС: 06/6794692
B) ТЕЛЕФАКС: 612287 ROPAT
1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO:1
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 1
Figure 00000008

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 2
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 2
Figure 00000009

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 3
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 3
Figure 00000010

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 4
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 47 пар оснований
Б) ТИП: нуклеотидная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: ДНК
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: нет
iv) АНТИСМЫСЛОВАЯ: нет
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полинуклеотид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 4 ГАТТЦТГЦЦ ГААЦЦТГЦГЦ ЦЦАТЦЦАГГТ ГАГЦАТГЦГГ ГГГАТЦЦ 47
1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 5
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 47 пар оснований
Б) ТИП: нуклеотидная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: ДНК
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: нет
iv) АНТИСМЫСЛОВАЯ: нет
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ:
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полинуклеотид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 5 ГААТТЦТГЦГ ГГЦЦТТТТТА ТЦТЦТЦТГЦА ЦЦТЦАГТГЦГ ГГГАТЦЦ 47
1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 6
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 47 пар оснований
Б) ТИП: нуклеотидная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: ДНК
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: нет
iv) АНТИСМЫСЛОВАЯ: нет
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полинуклеотид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 6 ГААТТЦТГЦГ ГТЦЦЦТТЦТТ ТЦТЦГЦГГЦТ ТЦЦГТАТГЦГ ГГГАТЦЦ 47
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ
i) ЗАЯВИТЕЛЬ: ИНСТИТУТО ДИ РИЧЕРКЕ ДИ БИОЛОГИА МОЛЕКОЛАРОЕ П.АНЖЕЛЕТТИ С.п.А.
ii) НАЗВАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ: Способ получения иммуногенов или диагностических реагентов, а также иммуногены и диагностические реагенты, получаемые с его помощью
iii) Количество последовательностей: 68
iv) АДРЕС ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ:
A) АДРЕСАТ: Сочиета Италиана Бреветти
Б) УЛИЦА: Пьяцца ди Пьетра, 39
B) ГОРОД: Рим
Г) СТРАНА: Италия
Д) ПОЧТОВЫЙ КОД: 1-00186
viii) ИНФОРМАЦИЯ О ПОВЕРЕННОМ:
А) ИМЯ: ДИ ЧЕРБО, Марио (Д-р)
Б) ИДЕНТИФИКАЦИОННАЯ ИНФОРМАЦИЯ: RM/090041/MDC
ix) ТЕЛЕКОММУНИКАЦИОННАЯ ИНФОРМАЦИЯ:
A) ТЕЛЕФОН: 06/6785941
Б) ТЕЛЕФАКС: 06/6794692
B) ТЕЛЕФАКС: 612287 ROPAT
1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 1
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO:1
Figure 00000011

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 2
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEU ID NO: 2
Figure 00000012

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO:3
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO:3
Figure 00000013

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO:4
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 47 пар оснований
Б) ТИП: нуклеотидная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: ДНК
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: нет
iv) АНТИСМЫСЛОВАЯ: нет
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полинуклеотид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 4 ГАТТЦТГЦЦ ГААЦЦТГЦГЦ ЦЦАТЦЦАГГТ ГАГЦАТГЦГГ ГГГАТЦЦ 47
1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 5
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 47 пар оснований
Б) ТИП: нуклеотидная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: ДНК
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: нет
iv) АНТИСМЫСЛОВАЯ: нет
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ:
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полинуклеотид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 5 ГААТТЦТГЦГ ГГЦЦТТТТТА ТЦТЦТЦТГЦА ЦЦТЦАГТГЦГ ГГГАТЦЦ 47
1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 6
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 47 пар оснований
Б) ТИП: нуклеотидная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: ДНК
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: нет
iv) АНТИСМЫСЛОВАЯ: нет
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полинуклеотид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 6 ГААТТЦТГЦГ ГТЦЦЦТТЦТТ ТЦТЦГЦГГЦТ ТЦЦГТАТГЦГ ГГГАТЦЦ 47
1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO:7
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO:7
Figure 00000014

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO:8
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 47 пар оснований
Б) ТИП: нуклеотидная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: ДНК
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: нет
iv) АНТИСМЫСЛОВАЯ: нет
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полинуклеотид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 8 ГААТТЦТГЦГ ГТЦЦГТТТТТ ТЦТЦТЦЦЦЦГ АЦГТЦАТГЦГ ГГГАТЦЦ 47
1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 9
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO:9
Figure 00000015

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO:10
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 10
Figure 00000016

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 11
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ:SEQ ID NO: 11
Figure 00000017

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 12
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 12
Figure 00000018

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 13
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 13
Figure 00000019

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 14
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO:14
Figure 00000020

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 15
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO:15
Figure 00000021

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 16
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 16
Figure 00000022

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 17
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 17
Figure 00000023

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 18
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 18
Figure 00000024

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 19
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO:19
Figure 00000025

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 20
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 20
Figure 00000026

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 21
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 21
Figure 00000027

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 22
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 12 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 22
Figure 00000028

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 23
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 12 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 23
Figure 00000029

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 24
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 12 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 24
Figure 00000030

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 25
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 12 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 25
Figure 00000031

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 26
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 12 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 26
Figure 00000032

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 27
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 12 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 27
Figure 00000033

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 28
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 12 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 28
Figure 00000034

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 29
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 12 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 29
Figure 00000035

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 30
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 12 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: ЛИНЕЙНАЯ
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ : да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 30
Figure 00000036

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 31
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 31
Figure 00000037

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ IS NO: 32
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 14 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 32
Figure 00000038

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 33
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 33
Figure 00000039

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 34
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 34
Figure 00000040

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 35
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 35
Figure 00000041

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 36
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 36
Figure 00000042

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 37
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 37
Figure 00000043

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 38
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 38
Figure 00000044

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 39
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
хi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 39
Figure 00000045

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 40
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 40
Figure 00000046

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 41
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 41
Figure 00000047

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 42
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 42
Figure 00000048

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 43
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 43
Figure 00000049

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 44
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 44
Figure 00000050

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 45
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 45
Figure 00000051

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 46
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 46
Figure 00000052

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 47
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 47
Figure 00000053

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 48
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 48
Figure 00000054

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 49
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 49
Figure 00000055

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 50
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 50
Figure 00000056

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 51
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 51
Figure 00000057

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 52
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: ЛИНЕЙНАЯ
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
iх) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 52
Figure 00000058

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 53
1) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 53
Figure 00000059

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 54
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 54
Figure 00000060

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 55
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 55
Figure 00000061

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 56
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 56
Figure 00000062

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 57
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 57
Figure 00000063

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 58
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 58
Figure 00000064

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 59
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 59
Figure 00000065

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 60
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 60
Figure 00000066

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 61
1) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 61
Figure 00000067

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 62
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекции со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 62
Figure 00000068

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO : 63
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 63
Figure 00000069

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 64
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 64
Figure 00000070

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 65
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 65
Figure 00000071

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 66
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 66
Figure 00000072

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 67
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
А) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
В) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO: 67
Figure 00000073

1) ИНФОРМАЦИЯ ПО ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ SEQ ID NO: 68
i) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
A) ДЛИНА: 15 аминокислот
Б) ТИП: аминокислотная
B) ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕПИ: одноцепочечная
Г) ТОПОЛОГИЯ: линейная
ii) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ТИП: рекомбинантный белок
iii) ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ: да
v) ТИП ФРАГМЕНТА: внутренний
vii) ИСТОЧНИК
А) БИБЛИОТЕКА: рекомбинантных пептидов на фаге
Б) КЛОН: фаговый
ix) ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
А) НАИМЕНОВАНИЕ: полипептид
Б) СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИИ: селекция со специфическими антителами
xi) ОПИСАНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ: SEQ ID NO : 68
Figure 00000074

Claims (8)

1. Способ получения олигопептидов, имитирующих антиген или патогенный организм, включающий идентификацию по крайней мере двух сывороток, которые содержат неохарактеризованные антитела, реагирующие с антигеном или патогенным организмом, специфичным для заболевания, создание библиотеки фагов, несущих на поверхности капсида олигопептиды, экспрессируемые на основе олигонуклеотидных вставок со случайной последовательностью, которые вводят в ген, кодирующий белок фагового капсида, далее осуществляют отбор фагов, несущих на поверхности капсидов антигенные олигопептиды, с помощью первой испытуемой сыворотки с последующим скринингом с применением дополнительных, отличных от первых сывороток от индивидуумов, иммунизированных против данного заболевания, затем проводят идентификацию фага, который несет олигопептиды, взаимодействующие со всеми или с большей частью исследованных сывороток при параллельном скрининге с помощью набора контрольных сывороток, отобранных от другой группы здоровых индивидуумов, идентифицируемые олигопептиды, которые не реагируют со всеми или с большей частью контрольных сывороток.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что для создания фаговой библиотеки используют нитчатые фаги, отобранные из группы, включающей М13, FI, Fd и их производные.
3. Способ по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что ген, кодирующий фаговый капсид, включая олигонуклеотидные вставки со случайной последовательностью, представляет собой ген, кодирующий белок VIII капсида фага.
4. Способ по любому из пп.1 - 3, отличающийся тем, что ген, кодирующий фаговый капсид, включая олигонуклеотидные вставки со случайной последовательностью, представляет собой ген, кодирующий белок III капсида фага.
5. Способ по любому из пп.1 - 4, отличающийся тем, что антиген выбирают из группы, включающий поверхностный антиген вируса гепатита В человека (HBS Ag), вирус гепатита С человека и антигены, связанные с аутоиммунными заболеваниями, в частности, диабетом.
6. Способ по любому из пп.1 - 5, отличающийся тем, что упомянутое антитело, обладающее протективной или нейтрализующей активностью по отношению к антигену или патогенному организму, содержится в сыворотке индивидуумов, иммунизированных с использованием поверхностного антигена вируса гепатита В человека (HBS Ag) или вируса гепатита С человека.
7. Способ по любому из пп.1 - 6, отличающийся тем, что олигопептиды получают в результате экспрессии олигонуклеотидных вставок со случайной последовательностью с использованием в качестве вектора плазмиды рС 89.
8. Способ по любому из пп.1 - 7, отличающийся тем, что белки VIII и III капсида нитчатых фагов содержат сайты Bam HI Eco RI (GAATTC) и Bаm HT (GGATCC), между которыми вставлена аминокислотная последовательность, выбранная из группы, включающей последовательности SEQID NO:I, SEQID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQID NO:7 и SEQ ID NO:9. - SEQ ID NO:47.
RU95122726A 1993-05-11 1994-05-05 Способ получения олигопептидов RU2136697C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITRM93A000301 1993-05-11
ITRM930301A IT1270939B (it) 1993-05-11 1993-05-11 Procedimento per la preparazione di immunogeni e reagenti diagnostici,e immunogeni e reagenti diagnostici cosi' ottenibili.
PCT/IT1994/000054 WO1994026886A2 (en) 1993-05-11 1994-05-05 Process for the preparation of immunogens or diagnostic reagents, and immunogens or diagnostic reagents thereby obtainable

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95122726A RU95122726A (ru) 1998-02-27
RU2136697C1 true RU2136697C1 (ru) 1999-09-10

Family

ID=11401749

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95122726A RU2136697C1 (ru) 1993-05-11 1994-05-05 Способ получения олигопептидов

Country Status (15)

Country Link
US (2) US5994083A (ru)
EP (1) EP0698091B1 (ru)
JP (1) JP2813468B2 (ru)
CN (1) CN1093881C (ru)
AT (1) ATE170558T1 (ru)
AU (1) AU685121B2 (ru)
BR (1) BR9406595A (ru)
CA (1) CA2160486C (ru)
DE (1) DE69413024T2 (ru)
DK (1) DK0698091T3 (ru)
ES (1) ES2120046T3 (ru)
HK (1) HK1011710A1 (ru)
IT (1) IT1270939B (ru)
RU (1) RU2136697C1 (ru)
WO (1) WO1994026886A2 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5492807A (en) 1993-11-19 1996-02-20 Santi; Daniel V. Method of obtaining diagnostic reagents, assays and therapeutics based on clinical manifestations of a disease
PT859959E (pt) * 1995-11-10 2003-12-31 Elan Corp Plc Peptidos que aumentam o transporte atraves dos tecidos e metodos para a sua identificacao e utilizacao
US6361938B1 (en) 1996-11-08 2002-03-26 Elan Corporation, Plc Peptides which enhance transport across tissues and methods of identifying and using the same
FR2762601B3 (fr) 1997-04-29 1999-06-04 Bio Merieux Polypeptide capable de reagir avec les anticorps de patients atteints de sclerose en plaques et utilisations
IT1291913B1 (it) * 1997-05-22 1999-01-21 Angeletti P Ist Richerche Bio Metodo che prevede l'uso di batteriofagi per la rivelazione della presenza di molecole di interesse in campioni biologici
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
US6787523B1 (en) * 1997-12-02 2004-09-07 Neuralab Limited Prevention and treatment of amyloidogenic disease
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
WO1999033969A1 (en) * 1997-12-31 1999-07-08 Pincus Seth H A method of isolating a peptide which immunologically mimics microbial carbohydrates including group b streptococcal carbohydrates and the use thereof in a vaccine
GB9810756D0 (en) 1998-05-19 1998-07-15 Angeletti P Ist Richerche Bio Mimotopes of hypervariable region 1 of the e2 glycoprotein of hcv and uses thereof
US6413721B1 (en) 1998-07-24 2002-07-02 Her Majesty the Queen in Right of Canada, as represented by the “Canadian Food Inspection Agency” Methods of isolating common and specific antigens from excretory-secretory products of protostrongylidae
SE9803993D0 (sv) * 1998-11-23 1998-11-23 Bjoern Carlsson New reagent and use thereof
GB9827228D0 (en) * 1998-12-10 1999-02-03 Univ Nottingham Cancer detection method and reagents
US20030092145A1 (en) * 2000-08-24 2003-05-15 Vic Jira Viral vaccine composition, process, and methods of use
US9974847B2 (en) * 2000-08-24 2018-05-22 Immunitor USA, Inc. Treatment and prevention of tuberculosis
GB0024200D0 (en) * 2000-10-03 2000-11-15 Smithkline Beecham Sa Component vaccine
TWI255272B (en) 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
AU2002337840B2 (en) * 2001-10-11 2007-08-09 Msd Italia S.R.L. Hepatitis C virus vaccine
ES2344253T3 (es) 2001-10-11 2010-08-23 MERCK SHARP & DOHME CORP. Vacuna contra el virus de la hepatitis c.
JP2005509160A (ja) * 2001-11-09 2005-04-07 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー C型肝炎ウイルス侵入阻害剤のスクリーニング
US8088569B2 (en) * 2002-03-01 2012-01-03 Applied Immune Technologies Immunogens for treatment of neoplastic and infectious disease
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US20070243159A1 (en) * 2003-04-30 2007-10-18 Periasamy Selvaraj Therapeutic Compositions and Vaccines By Glycosyl-Phosphatidylinositol (Gpi)-Anchored Cytokines and Immunostimulatory Molecules
TWI374893B (en) 2003-05-30 2012-10-21 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
PE20061329A1 (es) 2004-12-15 2006-12-08 Neuralab Ltd Anticuerpos ab humanizados para mejorar la cognicion
PE20061152A1 (es) 2004-12-15 2006-10-13 Neuralab Ltd Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
CA2610919C (en) * 2005-06-17 2013-09-10 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Hepatitis c virus nucleic acid vaccine
WO2007087758A2 (es) * 2006-01-31 2007-08-09 Centro De Ingenieria Genetica Y Biotecnologia Mimotopos de polisacáridos capsulares de neisseria meningitidis y formulaciones farmacéuticas
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
FR2910492B1 (fr) * 2006-12-20 2013-02-15 Bio Modeling Systems Ou Bmsystems Procede de preparation de bacteriophages modifies par insertion de sequences aleatoires dans les proteines de ciblage desdits bacteriophages
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
WO2009000006A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges.M.B.H. Display of binding agents
SI2182983T1 (sl) 2007-07-27 2014-09-30 Janssen Alzheimer Immunotherapy Zdravljenje amiloidogenih bolezni s humaniziranimi protitelesi proti abeta
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
CN114230632B (zh) * 2021-09-18 2023-01-24 华南农业大学 一种丙烯酰胺衍生物模拟表位肽及应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4575495A (en) * 1983-05-12 1986-03-11 New York Blood Center, Inc. Synthetic antigenic peptide derived from Hepatitis B surface antigen
CA1255586A (en) * 1984-07-24 1989-06-13 Hendrik M. Geysen Method of determining mimotopes
US4751181A (en) * 1984-12-31 1988-06-14 Duke University Methods and compositions useful in the diagnosis and treatment of autoimmune diseases
WO1986006487A1 (en) * 1985-04-22 1986-11-06 Commonwealth Serum Laboratories Commission Method for determining mimotopes
US5010175A (en) * 1988-05-02 1991-04-23 The Regents Of The University Of California General method for producing and selecting peptides with specific properties
US5223409A (en) * 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5182366A (en) * 1990-05-15 1993-01-26 Huebner Verena D Controlled synthesis of peptide mixtures using mixed resins
AU8081491A (en) * 1990-06-01 1991-12-31 Cetus Corporation Compositions and methods for identifying biologically active molecules
US5723286A (en) * 1990-06-20 1998-03-03 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening systems
IL99552A0 (en) * 1990-09-28 1992-08-18 Ixsys Inc Compositions containing procaryotic cells,a kit for the preparation of vectors useful for the coexpression of two or more dna sequences and methods for the use thereof
IL99553A0 (en) * 1990-09-28 1992-08-18 Ixsys Inc Compositions containing oligonucleotides linked to expression elements,a kit for the preparation of vectors useful for the expression of a diverse population of random peptides and methods utilizing the same
GB9022190D0 (en) * 1990-10-12 1990-11-28 Perham Richard N Immunogenic material
DE4122599C2 (de) * 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
US5270170A (en) * 1991-10-16 1993-12-14 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
US5492807A (en) * 1993-11-19 1996-02-20 Santi; Daniel V. Method of obtaining diagnostic reagents, assays and therapeutics based on clinical manifestations of a disease

Also Published As

Publication number Publication date
EP0698091B1 (en) 1998-09-02
DE69413024T2 (de) 1999-02-04
US6541210B1 (en) 2003-04-01
JP2813468B2 (ja) 1998-10-22
BR9406595A (pt) 1996-01-02
JPH08506493A (ja) 1996-07-16
ES2120046T3 (es) 1998-10-16
CN1093881C (zh) 2002-11-06
IT1270939B (it) 1997-05-26
WO1994026886A3 (en) 1995-03-16
ATE170558T1 (de) 1998-09-15
HK1011710A1 (en) 1999-07-16
DE69413024D1 (de) 1998-10-08
CA2160486C (en) 2001-02-13
CN1122613A (zh) 1996-05-15
ITRM930301A0 (it) 1993-05-11
WO1994026886A2 (en) 1994-11-24
EP0698091A1 (en) 1996-02-28
CA2160486A1 (en) 1994-11-24
DK0698091T3 (da) 1999-06-07
US5994083A (en) 1999-11-30
AU685121B2 (en) 1998-01-15
AU6806994A (en) 1994-12-12
ITRM930301A1 (it) 1994-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2136697C1 (ru) Способ получения олигопептидов
US6165722A (en) Representations of bimolecular interactions
US6984488B1 (en) Determination and control of bimolecular interactions
RU2275379C2 (ru) Способы и композиции для ингибирования размножения вич-1
US20060240030A1 (en) Anti-hiv immunogenic formulation and process for preparation thereof
JPH08508252A (ja) 小胞体シグナル配列ペプチドと少なくとも1個の他のペプチドをエンコードする核酸配列を含有する免疫原性キメラ、及びこのキメラのワクチン及び疾患の治療における使用
EP0429816A1 (en) Vaccine composition with non-immunosuppresive T-cell epitope component
CN111440229A (zh) 新型冠状病毒t细胞表位及其应用
WO2019143712A2 (en) Induced common antibody response
JP2002515249A (ja) Hcvのe2糖タンパク質の超可変部1のミモトープおよびその使用
US20020193295A1 (en) Immunogenic peptides and uses thereof
JP2003502285A (ja) Ttウイルス配列由来のペプチドおよびttウイルスに結合する単一特異性抗体
US20230192777A1 (en) Epitopic vaccine for african swine fever virus
CN106749551A (zh) 一种以多表位肽段组合抗原刺激免疫系统产生抗体的方法
AU2002231510B2 (en) Immunogenic formulations of variable peptidic epitopes and process for preparation thereof
US11911459B2 (en) Nant COVID vaccine cross reactivity
Hashemi Tabar et al. Immunization of sheep with phage mimotopes against dermatophilosis
Bidmos et al. Reverse vaccinology
WO2022174156A1 (en) Prophylactic broad spectrum vaccine for sars-cov-2
Reza et al. Immunization of sheep with phage mimotopes against Dermatophilosis
MXPA00007892A (en) Antigen library immunization