JP2813468B2 - 免疫原または診断試薬の製造法、およびその方法によって得られる免疫原または診断試薬 - Google Patents
免疫原または診断試薬の製造法、およびその方法によって得られる免疫原または診断試薬Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明の主題は、疾病が特性決定されていてもまたは
知られていなくとも（従って、病因および／または病原
が知られているまたは知られていない自己免疫疾患を含
む）、疾病に特異的な抗原または病原性生物に似ている
免疫原または診断試薬の製造法である。この方法は、モ
ノクローン性またはポリクローン性の抗体、または感染
症を引き起こす生物と特異的に反応する抗体を含む血清
の存在および利用可能性に基づくものである。
知られていなくとも（従って、病因および／または病原
が知られているまたは知られていない自己免疫疾患を含
む）、疾病に特異的な抗原または病原性生物に似ている
免疫原または診断試薬の製造法である。この方法は、モ
ノクローン性またはポリクローン性の抗体、または感染
症を引き起こす生物と特異的に反応する抗体を含む血清
の存在および利用可能性に基づくものである。
本発明の方法に用いるのに好適な抗体は、目的とする
任意の抗原に似ている免疫原または診断試薬を模索して
いる抗原に特異的であることができる。この抗原は、天
然供給源から誘導されるまたは組換えにより生成される
合成のタンパク質またはペプチド、炭水化物、多糖類、
糖タンパク質、ホルモン、レセプター、抗体、ウイル
ス、基質、代謝物、遷移状態の類似物、補因子、薬物、
染料、栄養物、生長因子、細胞成分、腫瘍遺伝子生成
物、細菌およびそれらの細胞外生成物、哺乳動物細胞、
および腫瘍細胞、ウイルス感染細胞および正常細胞など
の哺乳動物細胞からの抽出物、寄生虫、原生動物、マラ
リア抗原、蠕虫、菌類、リケッチア、または花粉、埃、
フケまたはそれらの抽出物などのこれらに限定されない
アレルゲン、または毒液、毒物、毒素または類毒素、DN
Aなどの核酸、または制限のない任意の他の抗原である
ことができる。本発明に用いるのに好適なウイルスの抗
原としては、ポリオウイルス、インフルエンザウイル
ス、HIV、HTLV、パピローマウイルス、アデノウイル
ス、パラインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、オタ
フクカゼウイルス、呼吸器系シンシチウムウイルス、船
積熱ウイルス、西部および東部脳脊髄炎ウイルス、日本
Ｂ型脳脊髄炎ウイルス、ロシア春−夏脳脊髄炎ウイル
ス、ブタコレラウイルス、各炎ウイルス、ポックスウイ
ルス、狂犬病ウイルス、ジステンバーウイルス、ヘルペ
スウイルス、サイトメガロウイルス、口蹄疫ウイルス、
ライノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニ
アウイルス、および仮性狂犬病ウイルスなどのウイルス
の抗原が挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。似たものとしては、免疫原、ワクチン、阻害剤また
は活性剤などを挙げることができるが、これらに限定さ
れない。
任意の抗原に似ている免疫原または診断試薬を模索して
いる抗原に特異的であることができる。この抗原は、天
然供給源から誘導されるまたは組換えにより生成される
合成のタンパク質またはペプチド、炭水化物、多糖類、
糖タンパク質、ホルモン、レセプター、抗体、ウイル
ス、基質、代謝物、遷移状態の類似物、補因子、薬物、
染料、栄養物、生長因子、細胞成分、腫瘍遺伝子生成
物、細菌およびそれらの細胞外生成物、哺乳動物細胞、
および腫瘍細胞、ウイルス感染細胞および正常細胞など
の哺乳動物細胞からの抽出物、寄生虫、原生動物、マラ
リア抗原、蠕虫、菌類、リケッチア、または花粉、埃、
フケまたはそれらの抽出物などのこれらに限定されない
アレルゲン、または毒液、毒物、毒素または類毒素、DN
Aなどの核酸、または制限のない任意の他の抗原である
ことができる。本発明に用いるのに好適なウイルスの抗
原としては、ポリオウイルス、インフルエンザウイル
ス、HIV、HTLV、パピローマウイルス、アデノウイル
ス、パラインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、オタ
フクカゼウイルス、呼吸器系シンシチウムウイルス、船
積熱ウイルス、西部および東部脳脊髄炎ウイルス、日本
Ｂ型脳脊髄炎ウイルス、ロシア春−夏脳脊髄炎ウイル
ス、ブタコレラウイルス、各炎ウイルス、ポックスウイ
ルス、狂犬病ウイルス、ジステンバーウイルス、ヘルペ
スウイルス、サイトメガロウイルス、口蹄疫ウイルス、
ライノウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニ
アウイルス、および仮性狂犬病ウイルスなどのウイルス
の抗原が挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。似たものとしては、免疫原、ワクチン、阻害剤また
は活性剤などを挙げることができるが、これらに限定さ
れない。
知られているように、現在発売されておりまたは臨床
試験が行なわれている全てのワクチンおよび診断試薬
は、病原性生物またはその成分の操作、修飾および／ま
たは調節に基づいた方法によって得られるのが普通であ
る。これらの方法からは良好な結果が得られているが、
問題がないわけではない。これらの方法に関する最も大
きな制限は、病原性生物またはその成分から直接誘導さ
れる情報および／または材料の利用可能性によって変わ
るという事実と結び付けている。
試験が行なわれている全てのワクチンおよび診断試薬
は、病原性生物またはその成分の操作、修飾および／ま
たは調節に基づいた方法によって得られるのが普通であ
る。これらの方法からは良好な結果が得られているが、
問題がないわけではない。これらの方法に関する最も大
きな制限は、病原性生物またはその成分から直接誘導さ
れる情報および／または材料の利用可能性によって変わ
るという事実と結び付けている。
前記のような制限を解決するための従来の試みは、こ
れまでのところは効率的で且つ再現性のある実験法がな
かったため成功しなかったのであり、特にこれらの試み
では、診断やワクチン療法に用いられる免疫原類似物を
同定し特性決定するのに十分な情報が提供されなかっ
た。本発明は、従来提案されてきた方法の概念および技
術上の不適合性を解決する目的で新たな技術を開発する
ことに主眼をおいていることを強調しなければならな
い。
れまでのところは効率的で且つ再現性のある実験法がな
かったため成功しなかったのであり、特にこれらの試み
では、診断やワクチン療法に用いられる免疫原類似物を
同定し特性決定するのに十分な情報が提供されなかっ
た。本発明は、従来提案されてきた方法の概念および技
術上の不適合性を解決する目的で新たな技術を開発する
ことに主眼をおいていることを強調しなければならな
い。
本発明の主要な特徴は、患者からの血清試料を試薬と
して用いることに基づいた抗原および免疫原類似体の選
定、および健康人からの血清試料を用いる対抗選定段階
の新規な方策である。
して用いることに基づいた抗原および免疫原類似体の選
定、および健康人からの血清試料を用いる対抗選定段階
の新規な方策である。
本発明による製造法を用いることにより、この制限を
解決することができ、更に下記の説明から明らかになる
他の利点も提供される。
解決することができ、更に下記の説明から明らかになる
他の利点も提供される。
（本発明による）疾病に特異的な抗原または病原性生
物に類似した免疫原または診断試薬の製造法は、本質的
に下記の操作を特徴とするものである。
物に類似した免疫原または診断試薬の製造法は、本質的
に下記の操作を特徴とするものである。
疾病に特異的な抗原または病原性生物と反応する少な
くとも１種類の抗体の同定、 遺伝子操作技術を用いてファージキャプシドをコード
する遺伝子に導入されるランダム配列オリゴヌクレオチ
ドインサートから発現される、キャプシドオリゴペプチ
ドの表面に現れるファージライブラリーの構築、 第一の病原性血清を用いてキャプシド抗原性オリゴペ
プチドの表面に現れるファージを選定し、続いて追加の
病原性血清を用いるスクリーニングを行って、試験した
血清の総てまたはほとんどと反応するオリゴペプチドを
示すファージを同定し、およびコントロールとして採取
した個体の別の組からの血清のパネルを用いる対抗スク
リーニングによって、コントロールの個体からの総ての
またはほとんどの血清と反応しないオリゴペプチドを同
定すること、 特定の病原性物質、または一般的に既知または未知の
病因および／または病原によるいわゆる自己免疫疾患に
代表される免疫学的疾患などの疾病についての診断用キ
ットの処方を目的とした選定されたファージおよび／ま
たはそのフラグメントおよび／またはそれらの誘導体の
随意使用、 前記抗原によって誘発される疾病の治療のための抗原
−抗体反応の拮抗薬の処方を目的とする選定されたファ
ージおよび／またはそのフラグメントおよび／またはそ
れらの誘導体の随意使用、 化合物および／または天然または合成製剤に対する過
敏症および／またはアレルギーの現象の耐性を誘発する
ための選定されたファージおよび／またはそのフラグメ
ントおよび／またはそれらの誘導体の随意使用、 選定されたファージおよび／またはそのフラグメント
および／またはそれらの誘導体による、生物の随意免疫
感作、および 免疫感作した生物の血清中における、疾病に特異的な
前記抗原または生物を認識する抗体の存在の随意証明。
くとも１種類の抗体の同定、 遺伝子操作技術を用いてファージキャプシドをコード
する遺伝子に導入されるランダム配列オリゴヌクレオチ
ドインサートから発現される、キャプシドオリゴペプチ
ドの表面に現れるファージライブラリーの構築、 第一の病原性血清を用いてキャプシド抗原性オリゴペ
プチドの表面に現れるファージを選定し、続いて追加の
病原性血清を用いるスクリーニングを行って、試験した
血清の総てまたはほとんどと反応するオリゴペプチドを
示すファージを同定し、およびコントロールとして採取
した個体の別の組からの血清のパネルを用いる対抗スク
リーニングによって、コントロールの個体からの総ての
またはほとんどの血清と反応しないオリゴペプチドを同
定すること、 特定の病原性物質、または一般的に既知または未知の
病因および／または病原によるいわゆる自己免疫疾患に
代表される免疫学的疾患などの疾病についての診断用キ
ットの処方を目的とした選定されたファージおよび／ま
たはそのフラグメントおよび／またはそれらの誘導体の
随意使用、 前記抗原によって誘発される疾病の治療のための抗原
−抗体反応の拮抗薬の処方を目的とする選定されたファ
ージおよび／またはそのフラグメントおよび／またはそ
れらの誘導体の随意使用、 化合物および／または天然または合成製剤に対する過
敏症および／またはアレルギーの現象の耐性を誘発する
ための選定されたファージおよび／またはそのフラグメ
ントおよび／またはそれらの誘導体の随意使用、 選定されたファージおよび／またはそのフラグメント
および／またはそれらの誘導体による、生物の随意免疫
感作、および 免疫感作した生物の血清中における、疾病に特異的な
前記抗原または生物を認識する抗体の存在の随意証明。
前記病原性物質に特異的な抗体が予防的または中和性
のものではあるが、この免疫感作に用いられる材料は、
前記の特異的な病原性物質に対するワクチンを処方する
のに用いることができる。
のものではあるが、この免疫感作に用いられる材料は、
前記の特異的な病原性物質に対するワクチンを処方する
のに用いることができる。
本発明によるファージライブラリーの構築は、線状フ
ァージM13、F1およびFd、またはそれらの誘導体を用い
て有利に行うことができる。この理由は、下記の通りで
ある。
ァージM13、F1およびFd、またはそれらの誘導体を用い
て有利に行うことができる。この理由は、下記の通りで
ある。
線状ファージは、分子生物学および遺伝子工学の分野
で分子ベクターとして普通に用いられる。例えば、単一
DNAヘリックスを有するゲノムを含むその特徴を利用す
ることによって、それらは、特に、DNA配列決定実験、
直接的部位突然変異誘発実験、およびタンパク質および
ペプチドの発現に用いられており、 一本鎖DNAゲノムのキャプシド化に必要且つ十分な情
報が、十分に特性決定され、且つ他の分子ベクターに移
行させることができ、 更に、追加のアミノ酸配列の添加または挿入によっ
て、線状ファージのキャプシドの少なくとも２種類のタ
ンパク質を修飾することができることが同様に示されて
いる。生成するファージは、キャプシド化されており、
複製およびほとんどの場合に細菌細胞に感染する能力を
保持している。異種アミノ酸配列はファージの表面に現
われ、抗体または場合により他の特異的な分子との相互
作用によって認識することができる。
で分子ベクターとして普通に用いられる。例えば、単一
DNAヘリックスを有するゲノムを含むその特徴を利用す
ることによって、それらは、特に、DNA配列決定実験、
直接的部位突然変異誘発実験、およびタンパク質および
ペプチドの発現に用いられており、 一本鎖DNAゲノムのキャプシド化に必要且つ十分な情
報が、十分に特性決定され、且つ他の分子ベクターに移
行させることができ、 更に、追加のアミノ酸配列の添加または挿入によっ
て、線状ファージのキャプシドの少なくとも２種類のタ
ンパク質を修飾することができることが同様に示されて
いる。生成するファージは、キャプシド化されており、
複製およびほとんどの場合に細菌細胞に感染する能力を
保持している。異種アミノ酸配列はファージの表面に現
われ、抗体または場合により他の特異的な分子との相互
作用によって認識することができる。
本発明による免疫原および診断試薬の製造法に用いる
ことができる抗体は、モノクローン性抗体、ポリクロー
ン性抗体、または血清に含まれる抗体であることができ
る。後者の形態の態様が特に興味深いが、これは、天然
および病原性抗原の構造および特性について全く情報が
ない状態で、新規な抗原性および免疫原性類似物を同定
するための再現性のある実験適法策を初めて提供してい
るからである。
ことができる抗体は、モノクローン性抗体、ポリクロー
ン性抗体、または血清に含まれる抗体であることができ
る。後者の形態の態様が特に興味深いが、これは、天然
および病原性抗原の構造および特性について全く情報が
ない状態で、新規な抗原性および免疫原性類似物を同定
するための再現性のある実験適法策を初めて提供してい
るからである。
ランダム配列オリゴヌクレオチドインサートを有する
ファージキャプシドをコードする遺伝子は、ファージキ
ャプシドのタンパク質VIIIをコードする遺伝子または前
記キャプシドのタンパク質IIIをコードする遺伝子であ
ることができる。
ファージキャプシドをコードする遺伝子は、ファージキ
ャプシドのタンパク質VIIIをコードする遺伝子または前
記キャプシドのタンパク質IIIをコードする遺伝子であ
ることができる。
本発明による方法は、疾患に関与するあらゆる抗体ま
たは生物に、制限なしに適用することができる。モノク
ローン性抗体またはヒトＢ型肝炎ウイルスの表面抗原
（HBsAg）に特異的な血清を用いて、良好な結果が得ら
れている。
たは生物に、制限なしに適用することができる。モノク
ローン性抗体またはヒトＢ型肝炎ウイルスの表面抗原
（HBsAg）に特異的な血清を用いて、良好な結果が得ら
れている。
用いた抗体によって認識される抗原性オリゴペプチド
は、ベクターとしてプラスミドpC89などを用いてランダ
ム配列オリゴヌクレオチドインサートからの発現によっ
て得ることができる。
は、ベクターとしてプラスミドpC89などを用いてランダ
ム配列オリゴヌクレオチドインサートからの発現によっ
て得ることができる。
本発明による免疫原および診断試薬の製造法におい
て、制限酵素EcoR Iを同定する部位（GAATTC）から制限
酵素BamH Iを同定する部位（GGATCC）までのキャプシド
中に、アミノ酸配列、SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:7、およびSEQ ID NO:9
〜47の一つを含むファージを選定することができる。
て、制限酵素EcoR Iを同定する部位（GAATTC）から制限
酵素BamH Iを同定する部位（GGATCC）までのキャプシド
中に、アミノ酸配列、SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:7、およびSEQ ID NO:9
〜47の一つを含むファージを選定することができる。
本発明は、特定の病原性物質に対する免疫原または診
断試薬の製造法に限定されるものではなく、前記の方法
を用いて得られる免疫原および診断試薬、および前記の
方法で用いられるファージにも及ぶものである。
断試薬の製造法に限定されるものではなく、前記の方法
を用いて得られる免疫原および診断試薬、および前記の
方法で用いられるファージにも及ぶものである。
更に、本発明は、配列SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:
5、SEQ ID NO:6およびSEQ ID NO:8を含んでなる群
から選択されるヌクレオチド配列を全部または一部含む
プラスミドpC89にも及ぶ。
5、SEQ ID NO:6およびSEQ ID NO:8を含んでなる群
から選択されるヌクレオチド配列を全部または一部含む
プラスミドpC89にも及ぶ。
本発明はまた上記方法によって得られるオリゴペプチ
ドであって、そのオリゴペプチドを表すファージを選択
しスクリーニングするために血清を用いた患者に影響を
与える同じ疾患によって影響を与えられる個体からの病
原性血清と反応し、且つ同じ疾患によって影響されない
個体からの血清とは反応しない上記オリゴペプチドに関
する。上記オリゴペプチドは生物に、天然抗原に対して
免疫応答を誘導することができる、またはHCVに対する
抗体を誘導することができる、またはHBVに対する抗体
を誘導することができる。
ドであって、そのオリゴペプチドを表すファージを選択
しスクリーニングするために血清を用いた患者に影響を
与える同じ疾患によって影響を与えられる個体からの病
原性血清と反応し、且つ同じ疾患によって影響されない
個体からの血清とは反応しない上記オリゴペプチドに関
する。上記オリゴペプチドは生物に、天然抗原に対して
免疫応答を誘導することができる、またはHCVに対する
抗体を誘導することができる、またはHBVに対する抗体
を誘導することができる。
本発明の主題はまた、例えば感染性病原のような特異
な病原性抗原に対して抗体応答を誘導し、そしてその誘
導された抗体がまた予防的または中和的でもある場合に
は、前記の特異的な病原性物質に対してワクチンを処方
するための、免疫原としての、上記オリゴペプチドの使
用にも関する。
な病原性抗原に対して抗体応答を誘導し、そしてその誘
導された抗体がまた予防的または中和的でもある場合に
は、前記の特異的な病原性物質に対してワクチンを処方
するための、免疫原としての、上記オリゴペプチドの使
用にも関する。
本発明の方法から得られる免疫原は、診断試薬として
有用であるだけでなく、ワクチンまたは免疫感作剤とし
ても有用である。ワクチンまたは免疫感作剤は、当業界
で知られている標準的方法によって、そのような治療を
必要とする患者に投与される。ワクチンまたは免疫感作
剤は、単独でまたは組み合わせてのいずれで投与し、用
いることもできる。本発明のワクチンおよび免疫原は、
ファージ、またはそれから単離されるタンパク質および
ペプチドを含むことができる。
有用であるだけでなく、ワクチンまたは免疫感作剤とし
ても有用である。ワクチンまたは免疫感作剤は、当業界
で知られている標準的方法によって、そのような治療を
必要とする患者に投与される。ワクチンまたは免疫感作
剤は、単独でまたは組み合わせてのいずれで投与し、用
いることもできる。本発明のワクチンおよび免疫原は、
ファージ、またはそれから単離されるタンパク質および
ペプチドを含むことができる。
本発明の方法から得られる免疫原を含むキットを、製
造することができる。このようなキットは、試料中の抗
原の存在を検出するのに用いられる。このような特性決
定は、法医学分析、および疫学的検討などの様々な目的
に用いられるが、これらに限定されるものではない。こ
のようなキットは、少なくとも１個の容器にきっちり閉
じ込めるのに好適な区画されたキャリヤーを含む。この
キャリヤーは更に、免疫原、および抗原を検出するのに
好適な抗体などの試薬も含んでいる。キャリヤーは、標
識した抗原または酵素基質などの検出手段も含むことが
できる。
造することができる。このようなキットは、試料中の抗
原の存在を検出するのに用いられる。このような特性決
定は、法医学分析、および疫学的検討などの様々な目的
に用いられるが、これらに限定されるものではない。こ
のようなキットは、少なくとも１個の容器にきっちり閉
じ込めるのに好適な区画されたキャリヤーを含む。この
キャリヤーは更に、免疫原、および抗原を検出するのに
好適な抗体などの試薬も含んでいる。キャリヤーは、標
識した抗原または酵素基質などの検出手段も含むことが
できる。
本発明の免疫原およびワクチンを含んでなる薬学上有
用な組成物は、薬学上許容可能なキャリヤーの混合物に
よるなどの既知の方法によって処方することができる。
このようなキャリヤーの例および処方の方法は、Reming
ton's Pharmaceutical Sciencesに見いだすことができ
る。有効な投与に好適な薬学上許容可能な組成物を形成
するには、このような組成物は本発明のワクチンまたは
免疫原の有効量を含む。
用な組成物は、薬学上許容可能なキャリヤーの混合物に
よるなどの既知の方法によって処方することができる。
このようなキャリヤーの例および処方の方法は、Reming
ton's Pharmaceutical Sciencesに見いだすことができ
る。有効な投与に好適な薬学上許容可能な組成物を形成
するには、このような組成物は本発明のワクチンまたは
免疫原の有効量を含む。
本発明の治療または診断組成物は、関連疾患を治療ま
たは診断するのに十分な量で患者に投与される。有効量
は、患者の症状、体重、性別および年齢などの各種の要
因によって変化することができる。他の要因としては、
投与様式が挙げられる。医薬組成物は、皮下、局所、経
口および筋肉内などの様々な経路で患者に提供すること
ができる。
たは診断するのに十分な量で患者に投与される。有効量
は、患者の症状、体重、性別および年齢などの各種の要
因によって変化することができる。他の要因としては、
投与様式が挙げられる。医薬組成物は、皮下、局所、経
口および筋肉内などの様々な経路で患者に提供すること
ができる。
本発明のもう一つの目的は、本発明の新規な治療法に
用いる好適な局所、経口全身性および非経口の医薬処方
を提供することである。本発明によって同定されるワク
チンまたは免疫原を活性成分として含む組成物は、投与
のための通常のビヒクル中で多種多様な治療投与形態で
投与することができる。例えば、ワクチンおよび免疫原
は、錠剤、カプセル（それぞれ、時限放出性（timed re
lease）および徐放性製剤を含む）、丸剤、散剤、顆
粒、エリキシル、チンキ、溶液、懸濁液、シロップ、お
よびエマルジョンのような経口投与形態で、または注射
によって投与することができる。同様に、それらは、静
脈内（ボーラスおよび輸液）、腹腔内、皮下、閉塞のあ
るまたはない局所、または筋肉内の形態で投与すること
もでき、いずれも、製薬技術分野において通常の技術を
有する者には周知の形態を用いる。ワクチンおよび免疫
原の有効且つ無毒性量を用いることができる。
用いる好適な局所、経口全身性および非経口の医薬処方
を提供することである。本発明によって同定されるワク
チンまたは免疫原を活性成分として含む組成物は、投与
のための通常のビヒクル中で多種多様な治療投与形態で
投与することができる。例えば、ワクチンおよび免疫原
は、錠剤、カプセル（それぞれ、時限放出性（timed re
lease）および徐放性製剤を含む）、丸剤、散剤、顆
粒、エリキシル、チンキ、溶液、懸濁液、シロップ、お
よびエマルジョンのような経口投与形態で、または注射
によって投与することができる。同様に、それらは、静
脈内（ボーラスおよび輸液）、腹腔内、皮下、閉塞のあ
るまたはない局所、または筋肉内の形態で投与すること
もでき、いずれも、製薬技術分野において通常の技術を
有する者には周知の形態を用いる。ワクチンおよび免疫
原の有効且つ無毒性量を用いることができる。
ワクチンおよび免疫原の一日投与量は、成人当たり一
日当たり0.01〜1,000mgの広範囲に亙って変化すること
ができる。経口投与には、ワクチンおよび免疫原は、治
療を行う患者に対して投与量を対症的に調整するため、
活性成分を0.01、0.05、0.1、0.5、1.0、2.5、5.0、10.
0、15.0、25.0および50.0mgを含む刻み目を付けた（sco
red）または刻み目を付けていない（unscored）錠剤の
形態で提供するのが好ましい。ワクチンおよび免疫原の
有効量は、通常は体重1kg当たり一日当たり約0.0001mg
〜約100mgの投与量水準で供給される。この範囲は、更
に詳細には、体重1kg当たり一日当たり約0.001mg〜約10
mgである。ワクチンおよび免疫原の投与量は、所望な効
果を得る目的で合わせるときに、調整される。一方、こ
れらの各種薬剤の投与量は、独立に最適にし且つ合わせ
て相乗的結果を得て、それぞれの薬剤を単独で用いる場
合と比較して病変を減少させることができる。
日当たり0.01〜1,000mgの広範囲に亙って変化すること
ができる。経口投与には、ワクチンおよび免疫原は、治
療を行う患者に対して投与量を対症的に調整するため、
活性成分を0.01、0.05、0.1、0.5、1.0、2.5、5.0、10.
0、15.0、25.0および50.0mgを含む刻み目を付けた（sco
red）または刻み目を付けていない（unscored）錠剤の
形態で提供するのが好ましい。ワクチンおよび免疫原の
有効量は、通常は体重1kg当たり一日当たり約0.0001mg
〜約100mgの投与量水準で供給される。この範囲は、更
に詳細には、体重1kg当たり一日当たり約0.001mg〜約10
mgである。ワクチンおよび免疫原の投与量は、所望な効
果を得る目的で合わせるときに、調整される。一方、こ
れらの各種薬剤の投与量は、独立に最適にし且つ合わせ
て相乗的結果を得て、それぞれの薬剤を単独で用いる場
合と比較して病変を減少させることができる。
本発明のワクチンまたは免疫原は、単回投与量または
一日一回投与量で投与するか、または一日総投与量を
２、３、または４回に分けて投与するのが有利である。
また、本発明のワクチンまたは免疫原を、適当な鼻内ビ
ヒクルを局所的に使用して鼻内形態で、または当該技術
分野で通常の技術を有する者には周知の経皮用皮膚パッ
チの形態を用いて経皮的に投与することができる。経皮
的輸送系の形態で投与するには、投与は当然のことなが
ら、投与法において断続的であるよりは連続的になる。
一日一回投与量で投与するか、または一日総投与量を
２、３、または４回に分けて投与するのが有利である。
また、本発明のワクチンまたは免疫原を、適当な鼻内ビ
ヒクルを局所的に使用して鼻内形態で、または当該技術
分野で通常の技術を有する者には周知の経皮用皮膚パッ
チの形態を用いて経皮的に投与することができる。経皮
的輸送系の形態で投与するには、投与は当然のことなが
ら、投与法において断続的であるよりは連続的になる。
２種類以上の活性薬剤で組み合わせ処理を行うには、
活性な薬剤同士が別の投与処方にある場合、活性薬剤は
同時に投与することができ、またはそれぞれを別個にず
らした時間に投与することもできる。
活性な薬剤同士が別の投与処方にある場合、活性薬剤は
同時に投与することができ、またはそれぞれを別個にず
らした時間に投与することもできる。
本発明のワクチンまたは免疫原を用いる投与法は、患
者の型、種類、年齢、体重、性別および医学的条件、治
療を行う症状の多さ、投与経路、患者の腎および肝機
能、および用いる特定のワクチンまたは免疫原などの各
種の要因に従って選択される。通常の技術を有する医師
または獣医であれば、症状の新興を防止し、計測しまた
は抑えるのに要する本発明のワクチンまたは免疫原の有
効量を容易に決定しおよび処方することができる。毒性
のない効果を生じる範囲内で本発明のワクチンまたは免
疫原の濃度を得る場合の最適精度は、標的部位に利用可
能な本発明のワクチンまたは免疫原の速度論に基づいた
方法が必要である。これは、本発明のワクチンまたは免
疫原の分布、平衡および除去が考慮される。
者の型、種類、年齢、体重、性別および医学的条件、治
療を行う症状の多さ、投与経路、患者の腎および肝機
能、および用いる特定のワクチンまたは免疫原などの各
種の要因に従って選択される。通常の技術を有する医師
または獣医であれば、症状の新興を防止し、計測しまた
は抑えるのに要する本発明のワクチンまたは免疫原の有
効量を容易に決定しおよび処方することができる。毒性
のない効果を生じる範囲内で本発明のワクチンまたは免
疫原の濃度を得る場合の最適精度は、標的部位に利用可
能な本発明のワクチンまたは免疫原の速度論に基づいた
方法が必要である。これは、本発明のワクチンまたは免
疫原の分布、平衡および除去が考慮される。
本発明の方法では、本明細書で詳細に記載されるワク
チンまたは免疫原は活性成分を形成することができ、典
型的には、目的とする投与形態、すなわち、経口用錠
剤、カプセル、エリキシル、シロップなどに関して適当
に選択され且つ通常の製薬用実施と矛盾しない好適な薬
学用希釈剤、賦形剤またはキャリヤー（本明細書では集
合的に「キャリヤー」材料と呼ぶ）と混合して投与され
る。
チンまたは免疫原は活性成分を形成することができ、典
型的には、目的とする投与形態、すなわち、経口用錠
剤、カプセル、エリキシル、シロップなどに関して適当
に選択され且つ通常の製薬用実施と矛盾しない好適な薬
学用希釈剤、賦形剤またはキャリヤー（本明細書では集
合的に「キャリヤー」材料と呼ぶ）と混合して投与され
る。
例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与に
は、活性なワクチンまたは免疫原成分を、エタノール、
グリセロール、水などの経口用の毒性のない薬学上許容
可能な不活性をキャリヤーと組み合わせることができ
る。更に、所望であるかまたは必要であるときには、適
当な結合剤、滑剤、崩壊剤、および着色料を混合物に配
合することもできる。適当な結合剤としては、澱粉、ゼ
ラチン、グルコースまたはβ−ラクトースのような天然
砂糖、アラビアゴム、トラガカントゴムまたはアルギン
酸ナトリウムのような天然および合成ゴム、カルボキシ
メチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックス
などが挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。これらの投薬形態に用いられる滑剤としては、オレ
イン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリ
ン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、塩化ナトリウムなどが挙げられるが、これらに限定
されない。崩壊剤としては、澱粉、メチルセルロース、
寒天、ベントナイト、キサンタンゴムなどが挙げられる
が、これらに限定されない。
は、活性なワクチンまたは免疫原成分を、エタノール、
グリセロール、水などの経口用の毒性のない薬学上許容
可能な不活性をキャリヤーと組み合わせることができ
る。更に、所望であるかまたは必要であるときには、適
当な結合剤、滑剤、崩壊剤、および着色料を混合物に配
合することもできる。適当な結合剤としては、澱粉、ゼ
ラチン、グルコースまたはβ−ラクトースのような天然
砂糖、アラビアゴム、トラガカントゴムまたはアルギン
酸ナトリウムのような天然および合成ゴム、カルボキシ
メチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックス
などが挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。これらの投薬形態に用いられる滑剤としては、オレ
イン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリ
ン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、塩化ナトリウムなどが挙げられるが、これらに限定
されない。崩壊剤としては、澱粉、メチルセルロース、
寒天、ベントナイト、キサンタンゴムなどが挙げられる
が、これらに限定されない。
液体形態に対しては、活性ワクチンまたは免疫原成分
を、合成および天然ゴム、例えばトラガカントゴム、ア
ラビアゴム、メチルセルロースなどの適当に香味を付け
た懸濁剤または分散剤中で組み合わせることができる。
用いることができる他の分散助剤としては、グリセリン
などが挙げられる。非経口投与には、滅菌懸濁液および
溶液が望ましい。静脈内投与が望ましいときには、一般
に適当な防腐剤を含む等張製剤が用いられる。
を、合成および天然ゴム、例えばトラガカントゴム、ア
ラビアゴム、メチルセルロースなどの適当に香味を付け
た懸濁剤または分散剤中で組み合わせることができる。
用いることができる他の分散助剤としては、グリセリン
などが挙げられる。非経口投与には、滅菌懸濁液および
溶液が望ましい。静脈内投与が望ましいときには、一般
に適当な防腐剤を含む等張製剤が用いられる。
活性なワクチンまたは免疫原成分を含む局所製剤は、
当該技術分野で周知の各種キャリヤー材料、例えばアル
コール、アロエ・ベラ・ゲル、アラントイン、グリセリ
ン、ビタミンＡおよびＥ油、鉱油、PPG2プロピオン酸ミ
リスチルなどと混合して、例えばアルコール性溶液、局
所用清浄剤、スキンゲル、スキンローション、およびク
リームまたはゲル処方物でのシャンプーを形成すること
ができる。
当該技術分野で周知の各種キャリヤー材料、例えばアル
コール、アロエ・ベラ・ゲル、アラントイン、グリセリ
ン、ビタミンＡおよびＥ油、鉱油、PPG2プロピオン酸ミ
リスチルなどと混合して、例えばアルコール性溶液、局
所用清浄剤、スキンゲル、スキンローション、およびク
リームまたはゲル処方物でのシャンプーを形成すること
ができる。
本発明のワクチンまたは免疫原は、リポソーム配送系
の形態、例えば小型の単一ラメラ小胞、大型の単一ラメ
ラ小胞および多ラメラ小胞で投与することもできる。リ
ポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたは
ホスファチジルコリンなどの各種のリン脂質から形成す
ることができる。
の形態、例えば小型の単一ラメラ小胞、大型の単一ラメ
ラ小胞および多ラメラ小胞で投与することもできる。リ
ポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたは
ホスファチジルコリンなどの各種のリン脂質から形成す
ることができる。
本発明のワクチンまたは免疫原は、このワクチンまた
は免疫原分子が結合している個々のキャリヤーとしてモ
ノクローン性抗体を用いることによって配送することも
できる。本発明のワクチンまたは免疫原は、標的を設定
することができるワクチンまたは免疫原キャリヤーとし
ての可溶性ポリマーとカップリングすることもできる。
このようなポリマーとしては、ポリビニル−ピロリド
ン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタク
リル−アミドフェニール、ポリヒドロキシ−エチルアス
パルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置
換したポリエチレンオキシドポリリシンが挙げられる。
更に、本発明のワクチンまたは免疫原は、ワクチンまた
は免疫原の制御放出を行うのに有用な生分解性ポリマー
のクラス、例えばポリ乳酸（polyactic acid）、ポリユ
プシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオ
ルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロ−ピラ
ン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋
したまたは両親媒性のブロックコポリマーにカップリン
グすることができる。
は免疫原分子が結合している個々のキャリヤーとしてモ
ノクローン性抗体を用いることによって配送することも
できる。本発明のワクチンまたは免疫原は、標的を設定
することができるワクチンまたは免疫原キャリヤーとし
ての可溶性ポリマーとカップリングすることもできる。
このようなポリマーとしては、ポリビニル−ピロリド
ン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタク
リル−アミドフェニール、ポリヒドロキシ−エチルアス
パルトアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置
換したポリエチレンオキシドポリリシンが挙げられる。
更に、本発明のワクチンまたは免疫原は、ワクチンまた
は免疫原の制御放出を行うのに有用な生分解性ポリマー
のクラス、例えばポリ乳酸（polyactic acid）、ポリユ
プシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオ
ルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロ−ピラ
ン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋
したまたは両親媒性のブロックコポリマーにカップリン
グすることができる。
この時点までは、本発明の主題について一般的説明を
行ってきた。下記の例を用いれば、本願の目的、特徴、
利点および方法を一層よく理解する目的で、本発明の具
体的な態様について更に詳細な説明がなされる。下記の
例は、それぞれ、本発明による特定の病原性薬剤に対す
る免疫原および診断試薬の製造法の態様、単一クローン
を用いて免疫感作した試験動物からの血清の試料によっ
て生じた効果に基づいた免疫原の製造のために選定され
たクローンの有効性の説明、およびHBsAgで免疫感作し
た個体の血清との特定の反応に基づいて診断試薬の製造
のために選定されたクローンの有効性の説明に関するも
のである。
行ってきた。下記の例を用いれば、本願の目的、特徴、
利点および方法を一層よく理解する目的で、本発明の具
体的な態様について更に詳細な説明がなされる。下記の
例は、それぞれ、本発明による特定の病原性薬剤に対す
る免疫原および診断試薬の製造法の態様、単一クローン
を用いて免疫感作した試験動物からの血清の試料によっ
て生じた効果に基づいた免疫原の製造のために選定され
たクローンの有効性の説明、およびHBsAgで免疫感作し
た個体の血清との特定の反応に基づいて診断試薬の製造
のために選定されたクローンの有効性の説明に関するも
のである。
添付の唯一の図は、本発明の目的で設計されたプラス
ミドpC89の遺伝子地図の一部を示している。制限部位の
ヌクレオチド配列および対応するアミノ酸配列は、前記
遺伝子地図の一部の下に示されている。成熟したp VIII
のアミノ末端の野生型アミノ酸配列を修飾して、単一Ec
oR IおよびBamH I部位を導入した。
ミドpC89の遺伝子地図の一部を示している。制限部位の
ヌクレオチド配列および対応するアミノ酸配列は、前記
遺伝子地図の一部の下に示されている。成熟したp VIII
のアミノ末端の野生型アミノ酸配列を修飾して、単一Ec
oR IおよびBamH I部位を導入した。
例１ ヒトＢ型肝炎ウイルス（HBV）によって引き起こされる
疾患に対する特定の診断薬および免疫原の製造法 下記の方法を、本発明にしたがって用いた。
疾患に対する特定の診断薬および免疫原の製造法 下記の方法を、本発明にしたがって用いた。
ファージキャプシドのタンパク質VIIIをコードする遺
伝子に導入したランダム配列のオリゴヌクレオチドイン
サートによって発現される、キャプシドの表面に現われ
る９アミノ酸のオリゴヌクレオチドを有するファージか
らなるエピトープの第一の「ライブラリー」を調製し
た。エピトープを含む組換えタンパク質の発現のため
に、F.Feliciら、多価展示ベクターで発現したオリゴヌ
クレオチドの大ライブラリーから抗体リガンドの選択
（Selection of Antibody Ligands from a Large Libra
ry of Oligopeptides Expressed on a Multivalent Exp
osition Vector）,J.Mol.Biol.,（1991）,222,301−310
に記載の方法で設計したプラスミドpC89を用いた。その
一部の遺伝子地図を図に示す。
伝子に導入したランダム配列のオリゴヌクレオチドイン
サートによって発現される、キャプシドの表面に現われ
る９アミノ酸のオリゴヌクレオチドを有するファージか
らなるエピトープの第一の「ライブラリー」を調製し
た。エピトープを含む組換えタンパク質の発現のため
に、F.Feliciら、多価展示ベクターで発現したオリゴヌ
クレオチドの大ライブラリーから抗体リガンドの選択
（Selection of Antibody Ligands from a Large Libra
ry of Oligopeptides Expressed on a Multivalent Exp
osition Vector）,J.Mol.Biol.,（1991）,222,301−310
に記載の方法で設計したプラスミドpC89を用いた。その
一部の遺伝子地図を図に示す。
A.Luzzagoら、ファージによって示されるペプチドに
よる不連続エピトープの模倣、I.コントレインド・ペプ
チドのファージライブラリーを用いるヒトＨフェリチン
のエピトープ地図（Mimicking of discontinuous epito
pes by phage displayed peptides,I.Epitope mapping
of human H Ferritin using a phage library of contr
ained peptides）,Gene,（1993）,128,51−57に記載の
ように、２個のシステイン残基がインサートの２つの末
端に存在する点が異なる以外は、第一のライブラリーと
同様にして第二のエピトープ「ライブラリー」を調製し
た。
よる不連続エピトープの模倣、I.コントレインド・ペプ
チドのファージライブラリーを用いるヒトＨフェリチン
のエピトープ地図（Mimicking of discontinuous epito
pes by phage displayed peptides,I.Epitope mapping
of human H Ferritin using a phage library of contr
ained peptides）,Gene,（1993）,128,51−57に記載の
ように、２個のシステイン残基がインサートの２つの末
端に存在する点が異なる以外は、第一のライブラリーと
同様にして第二のエピトープ「ライブラリー」を調製し
た。
HBV表面抗原（HBsAg）の組換え形態を用いて免疫感作
した個体からの血清の試料を、HbsAgに対する特異的抗
体の存在について試験した。次に、HBsAgに対する高抗
体含量を有する血清を用いた。
した個体からの血清の試料を、HbsAgに対する特異的抗
体の存在について試験した。次に、HBsAgに対する高抗
体含量を有する血清を用いた。
これらの血清に含まれる抗体を固形マトリックス上で
固定して、ファージライブラリーと共にインキュベーシ
ョンした。次に、これらの抗体によって特異的に保持さ
れたファージを溶出して、増幅した。
固定して、ファージライブラリーと共にインキュベーシ
ョンした。次に、これらの抗体によって特異的に保持さ
れたファージを溶出して、増幅した。
前記のようにして選択されたファージに感染した細菌
を固形培地で培養し、ニトロセルロースフィルターに移
した。次に、これらのフィルターを、第一の濃厚化に用
いた血清とは異なるHBsAgに対して免疫感作した個体か
らの血清でインキュベーションした。これらの血清に含
まれる抗体によって特異的に認識されるファージを同定
し、単離した。
を固形培地で培養し、ニトロセルロースフィルターに移
した。次に、これらのフィルターを、第一の濃厚化に用
いた血清とは異なるHBsAgに対して免疫感作した個体か
らの血清でインキュベーションした。これらの血清に含
まれる抗体によって特異的に認識されるファージを同定
し、単離した。
前記のように同定したファージを、ELISA試験を用い
て、HBsAgには免疫感作しない個体の血清に含まれる抗
体に対する反応性について対抗選択した。
て、HBsAgには免疫感作しない個体の血清に含まれる抗
体に対する反応性について対抗選択した。
この対抗選択から生じるファージを、ELISA試験にお
ける競争によって、抗HBsAg抗体に対する反応の特異性
についてチェックした。
ける競争によって、抗HBsAg抗体に対する反応の特異性
についてチェックした。
次に、この方法で同定したエピドープをコードするヌ
クレオチド配列を決定した（配列番号:4,5,6,8）。
クレオチド配列を決定した（配列番号:4,5,6,8）。
例２ ヒト肝炎ウイルス（HBV）によって引き起こされる疾病
についての特異的な免疫原として選定されたファージの
有効性の説明 下記の方法を用いた。
についての特異的な免疫原として選定されたファージの
有効性の説明 下記の方法を用いた。
前記のようにして選択したファージを増幅し、精製し
た。
た。
精製したファージを、V.F.de la Cruzら、遺伝子操作
を行った線状ファージによる異種配列の免疫原性および
エピドープ地図作成（Immunogenicity and Epitope Map
ping of Foreing Sequences via Genetically Engineer
ed Filamentous Phage）,J.Biol.Chem.,（1988）,263,
9,4318−4322、およびJ.Greenwoodら、線状バクテリオ
ファージ上の異種ペプチドの多重展示（Multiple Displ
ay of Foreign Peptides on a Filamentous Bacterioph
age）,J.Mol.Biol.,（1991）,220,821−827に記載の方
法によって、試験動物（マウス、ラット、およびウサ
ギ）に注射した。
を行った線状ファージによる異種配列の免疫原性および
エピドープ地図作成（Immunogenicity and Epitope Map
ping of Foreing Sequences via Genetically Engineer
ed Filamentous Phage）,J.Biol.Chem.,（1988）,263,
9,4318−4322、およびJ.Greenwoodら、線状バクテリオ
ファージ上の異種ペプチドの多重展示（Multiple Displ
ay of Foreign Peptides on a Filamentous Bacterioph
age）,J.Mol.Biol.,（1991）,220,821−827に記載の方
法によって、試験動物（マウス、ラット、およびウサ
ギ）に注射した。
前記のようにして免疫感作した動物の血清を、ELISA
試験を用いてHBsAgと相互作用することができる抗体の
存在について試験した。この方法により、前記のように
して免疫感作した試験動物の血清中に抗−HBaAg抗体が
高濃度で存在することを示した。
試験を用いてHBsAgと相互作用することができる抗体の
存在について試験した。この方法により、前記のように
して免疫感作した試験動物の血清中に抗−HBaAg抗体が
高濃度で存在することを示した。
前記の操作法によって同定したエピトープのアミノ酸
配列（SEQ ID NO:1〜３およびNO:7）を再現する合成
オリゴヌクレオチドを免疫原として用いて、同じ免疫感
作法を採用した。この方法により、前記のようにして免
疫感作した試験動物の血清中に抗−HBaAg抗体を高濃度
で含むことを示した。
配列（SEQ ID NO:1〜３およびNO:7）を再現する合成
オリゴヌクレオチドを免疫原として用いて、同じ免疫感
作法を採用した。この方法により、前記のようにして免
疫感作した試験動物の血清中に抗−HBaAg抗体を高濃度
で含むことを示した。
前記の操作法に従って同定したエピドープのアミノ酸
配列を再現する合成オリゴペプチドを表面上に示すヒト
フェリチンの重鎖の細菌中に生成した免疫原組換え形態
を用いて、同じ免疫感作した方法を採用した。この方法
により、前記と同様にして免疫感作した試験動物の血清
中に抗−HBsAg抗体を高濃度で含むことを示した。
配列を再現する合成オリゴペプチドを表面上に示すヒト
フェリチンの重鎖の細菌中に生成した免疫原組換え形態
を用いて、同じ免疫感作した方法を採用した。この方法
により、前記と同様にして免疫感作した試験動物の血清
中に抗−HBsAg抗体を高濃度で含むことを示した。
例３ 血清中における抗−HBsAg抗体の存在を計測するための
診断試薬としての選択されたファージの有効性の説明 下記の操作法を含んでなる方法を用いた。
診断試薬としての選択されたファージの有効性の説明 下記の操作法を含んでなる方法を用いた。
HBsAgに対して予防接種した個体からの20個のヒト血
清を、記載したペプチド配列（配列番号:1〜３および
７）を示す例１に記載の通りに同定したファージクロー
ンを具体的に認識する能力についてELISA試験で分析し
た。結果は、血清の80％が、選択された４個の配列の少
なくとも１個を具体的に認識することを示している。
清を、記載したペプチド配列（配列番号:1〜３および
７）を示す例１に記載の通りに同定したファージクロー
ンを具体的に認識する能力についてELISA試験で分析し
た。結果は、血清の80％が、選択された４個の配列の少
なくとも１個を具体的に認識することを示している。
Ｂ型肝炎に罹っており且つ抗−HBsAg抗体を含む患者
からの16個のヒト血清を、記載したペプチド配列（配列
番号:1〜３および７）を示す例１に記載の通りに同定し
たファージクローンを具体的に認識する能力についてEL
ISA記載で分析した。結果は、血清の44％が、選択され
た４個の配列の少なくとも１個を具体的に認識すること
を示している。
からの16個のヒト血清を、記載したペプチド配列（配列
番号:1〜３および７）を示す例１に記載の通りに同定し
たファージクローンを具体的に認識する能力についてEL
ISA記載で分析した。結果は、血清の44％が、選択され
た４個の配列の少なくとも１個を具体的に認識すること
を示している。
HBsAgに対して予防接種していない個体からの20個の
ヒト血清を、記載したペプチド配列（配列番号:1〜３お
よび７）を示す例１に記載の通りに同定したファージク
ローンを具体的に認識する能力についてELISA試験で分
析した。結果は、血清は、選択された４個の配列のいず
れについても具体的に認識しないことを示している。
ヒト血清を、記載したペプチド配列（配列番号:1〜３お
よび７）を示す例１に記載の通りに同定したファージク
ローンを具体的に認識する能力についてELISA試験で分
析した。結果は、血清は、選択された４個の配列のいず
れについても具体的に認識しないことを示している。
例４ ヒトＣ型肝炎ウイルス（HCV）によって生じる疾病につ
いての特異的な診断試薬および免疫原の製造法 下記の方法を本発明にしたがって用いた。
いての特異的な診断試薬および免疫原の製造法 下記の方法を本発明にしたがって用いた。
ファージキャプシドのタンパク質VIIIをコードする遺
伝子に導入したランダム配列のオリゴヌクレオチドイン
サートによって発現される、キャプシドの表面に現われ
る９アミノ酸のオリゴヌクレオチドを有するファージか
らなるエピトープの第一の「ライブラリー」を調製し
た。エピトープを含む組換えタンパク質の発現のため
に、F.Feliciら、多価展示ベクターで発現したオリゴヌ
クレオチドの大ライブラリーから抗体リガンドの選択
（Selection of Antibody Ligands from a Large Libra
ry of Oligopeptides Expressed on a Multivalent Exp
osition Vector）,J.Mol.Biol.,（1991）,222,301−310
に記載の方法で設計したプラスミドpC89を用いた。その
一部の遺伝子地図を図に示す。
伝子に導入したランダム配列のオリゴヌクレオチドイン
サートによって発現される、キャプシドの表面に現われ
る９アミノ酸のオリゴヌクレオチドを有するファージか
らなるエピトープの第一の「ライブラリー」を調製し
た。エピトープを含む組換えタンパク質の発現のため
に、F.Feliciら、多価展示ベクターで発現したオリゴヌ
クレオチドの大ライブラリーから抗体リガンドの選択
（Selection of Antibody Ligands from a Large Libra
ry of Oligopeptides Expressed on a Multivalent Exp
osition Vector）,J.Mol.Biol.,（1991）,222,301−310
に記載の方法で設計したプラスミドpC89を用いた。その
一部の遺伝子地図を図に示す。
A.Luzzagoら、ファージによって示されるペプチドに
よる不連続エピトープの模倣、I.コントレインド・ペプ
チドのファージライブラリーを用いるヒトＨフェリチン
のエピトープ地図（Mimicking of discontinuous epito
pes by phage displayed peptides,I.Epitope mapping
of human H Ferritin using a phage library of contr
ained peptides）,Gene,（1993）,128,51−57に記載の
ように、２個のシステイン残基がインサートの２つの末
端に存在する点が異なる以外は、第一のライブラリーと
同様にして第二のエピトープ「ライブラリー」を調製し
た。
よる不連続エピトープの模倣、I.コントレインド・ペプ
チドのファージライブラリーを用いるヒトＨフェリチン
のエピトープ地図（Mimicking of discontinuous epito
pes by phage displayed peptides,I.Epitope mapping
of human H Ferritin using a phage library of contr
ained peptides）,Gene,（1993）,128,51−57に記載の
ように、２個のシステイン残基がインサートの２つの末
端に存在する点が異なる以外は、第一のライブラリーと
同様にして第二のエピトープ「ライブラリー」を調製し
た。
Ｃ型肝炎に感染したことを臨床的特徴とする患者から
の血清を次に、用いた。
の血清を次に、用いた。
これらの血清に含まれる抗体を固形マトリックス上で
固定して、ファージライブラリーと共にインキュベーシ
ョンした。次に、これらの抗体によって特異的に保持さ
れたファージを溶出して、増幅した。
固定して、ファージライブラリーと共にインキュベーシ
ョンした。次に、これらの抗体によって特異的に保持さ
れたファージを溶出して、増幅した。
前記のようにして選択されたファージに感染した細菌
を固形培地で培養し、ニトロセルロースフィルターに移
した。次に、これらのフィルターを、第一の濃厚化に用
いた血清とは異なるHCVに感染した患者からの血清と共
にインキュベーションした。これらの血清に含まれる抗
体によって特異的に認識されるファージを同定し、単離
した。
を固形培地で培養し、ニトロセルロースフィルターに移
した。次に、これらのフィルターを、第一の濃厚化に用
いた血清とは異なるHCVに感染した患者からの血清と共
にインキュベーションした。これらの血清に含まれる抗
体によって特異的に認識されるファージを同定し、単離
した。
前記ファージと抗−HCV抗体との反応特異性を、下記
のようにして統計的に評価する。HCVに感染した患者か
らの血清の有意数がファージクローンを認識する頻度
を、ELISA試験で計測する。同時に、これもまたELISA試
験を用いて、HCVに感染していない個体からの血清の有
意数によって、同じファージクローンが認識されないこ
とを試験する。それぞれのファージクローンについて、
HCVに感染した患者からの血清による認識の頻度を、感
染していない個体からの血清の認識頻度と比較すること
によって、特異性を評価する。
のようにして統計的に評価する。HCVに感染した患者か
らの血清の有意数がファージクローンを認識する頻度
を、ELISA試験で計測する。同時に、これもまたELISA試
験を用いて、HCVに感染していない個体からの血清の有
意数によって、同じファージクローンが認識されないこ
とを試験する。それぞれのファージクローンについて、
HCVに感染した患者からの血清による認識の頻度を、感
染していない個体からの血清の認識頻度と比較すること
によって、特異性を評価する。
次に、この方法で同定したエピトープペプチド配列を
決定した（配列番号:9〜30）。
決定した（配列番号:9〜30）。
例５ 血清中の抗−HCV抗体の存在を計測するための診断試薬
として選択されたファージの有効性の説明 下記の操作法を含んでなる方法を用いた。
として選択されたファージの有効性の説明 下記の操作法を含んでなる方法を用いた。
Ｃ型肝炎に感染していない個体からの40個のヒト血清
を、記載したペプチド配列（配列番号:9〜23）を示す、
例４に記載した通りに同定したファージクローンを特異
的に認識する能力についてELISA試験で分析した。結果
は、血清は選択された配列を全く認識しないことを示し
ている。
を、記載したペプチド配列（配列番号:9〜23）を示す、
例４に記載した通りに同定したファージクローンを特異
的に認識する能力についてELISA試験で分析した。結果
は、血清は選択された配列を全く認識しないことを示し
ている。
HCVに感染した患者からの42個のヒト血清を、記載し
たペプチド配列（配列番号:9〜23）を示す、例４に記載
した通りに同定したファージクローンを特異的に認識す
る能力についてELISA試験で分析した。結果は、それぞ
れのファージクローンは、選択された血清によって特異
的に認識され、頻度は15〜65％である（表Ｉ）ことを示
している。同じ結果は、試験した42個の血清のそれぞれ
が、選択された配列の少なくとも１個を特異的に認識す
ることも示している。
たペプチド配列（配列番号:9〜23）を示す、例４に記載
した通りに同定したファージクローンを特異的に認識す
る能力についてELISA試験で分析した。結果は、それぞ
れのファージクローンは、選択された血清によって特異
的に認識され、頻度は15〜65％である（表Ｉ）ことを示
している。同じ結果は、試験した42個の血清のそれぞれ
が、選択された配列の少なくとも１個を特異的に認識す
ることも示している。
選択された配列は、検討を行った総ての患者の血液に
抗−HCV抗体が含まれることを効果的に示し、感染して
いない個体からの血液とは反応しない。これらのデータ
ーは、選択されたファージクローンの群は、Ｃ型肝炎ウ
イルスによる感染の診断についての信頼し得る系を形成
することを示している。
抗−HCV抗体が含まれることを効果的に示し、感染して
いない個体からの血液とは反応しない。これらのデータ
ーは、選択されたファージクローンの群は、Ｃ型肝炎ウ
イルスによる感染の診断についての信頼し得る系を形成
することを示している。
例６ ヒトＣ型肝炎ウイルス（HCV）によって引き起こされお
よび／または関連した疾病であるII型のクリオグロブリ
ン血症のための特異的な診断試薬および免疫原の製造法 下記の方法を、本発明にしたがって用いた。
よび／または関連した疾病であるII型のクリオグロブリ
ン血症のための特異的な診断試薬および免疫原の製造法 下記の方法を、本発明にしたがって用いた。
ファージキャプシドのタンパク質VIIIをコードする遺
伝子に導入したランダム配列のオリゴヌクレオチドイン
サートによって発現される、キャプシドの表面に現われ
る９アミノ酸のオリゴヌクレオチドを有するファージか
らなるエピトープの第一の「ライブラリー」を調製し
た。エポトープを含む組換えタンパク質の発現のため
に、F.Feliciら、多価展示ベクターで発現したオリゴヌ
クレオチドの大ライブラリーから抗体リガンドの選択
（Selection of Antibody Ligands from a Large Libra
ry of Oligopeptides Expressed on a Multivalent Exp
osition Vector）,J.Mol.Biol.,（1991）,222,301−310
に記載の方法で設計したプラスミドpC89を用いた。その
一部の遺伝子地図を図に示す。
伝子に導入したランダム配列のオリゴヌクレオチドイン
サートによって発現される、キャプシドの表面に現われ
る９アミノ酸のオリゴヌクレオチドを有するファージか
らなるエピトープの第一の「ライブラリー」を調製し
た。エポトープを含む組換えタンパク質の発現のため
に、F.Feliciら、多価展示ベクターで発現したオリゴヌ
クレオチドの大ライブラリーから抗体リガンドの選択
（Selection of Antibody Ligands from a Large Libra
ry of Oligopeptides Expressed on a Multivalent Exp
osition Vector）,J.Mol.Biol.,（1991）,222,301−310
に記載の方法で設計したプラスミドpC89を用いた。その
一部の遺伝子地図を図に示す。
A.Luzzagoら、ファージによって示されるペプチドに
よる不連続エピトープの模倣、I.コントレインド・ペプ
チドのファージライブラリーを用いるヒトＨフェリチン
のエピトープ地図（Mimicking of discontinuous epito
pes by phage displayed peptides,I.Epitope mapping
of human H Ferritin using a phage library of contr
ained peptides）,Gene,（1993）,128,51−57に記載の
ように、２個のシステイン残基がインサートの２つの末
端に存在する点が異なる以外は、第一のライブラリーと
同様にして第二のエピトープ「ライブラリー」を調製し
た。
よる不連続エピトープの模倣、I.コントレインド・ペプ
チドのファージライブラリーを用いるヒトＨフェリチン
のエピトープ地図（Mimicking of discontinuous epito
pes by phage displayed peptides,I.Epitope mapping
of human H Ferritin using a phage library of contr
ained peptides）,Gene,（1993）,128,51−57に記載の
ように、２個のシステイン残基がインサートの２つの末
端に存在する点が異なる以外は、第一のライブラリーと
同様にして第二のエピトープ「ライブラリー」を調製し
た。
ヒトＣ型肝炎ウイルス（HCV）によって引き起こされ
および／または関連したII型クリオグロブリン血症に罹
っている個体からの抗体の試料を固形マトリックス上で
固定して、ファージライブラリーと共にインキュベーシ
ョンした。次に、これらの単体によって特異的に保持さ
れたファージを溶出して、増幅した。
および／または関連したII型クリオグロブリン血症に罹
っている個体からの抗体の試料を固形マトリックス上で
固定して、ファージライブラリーと共にインキュベーシ
ョンした。次に、これらの単体によって特異的に保持さ
れたファージを溶出して、増幅した。
前記のようにして選択されたファージに感染した細菌
を固形培地で培養し、ニトロセルロースフィルターに移
した。次に、これらのフィルターを、第一の濃厚化に用
いた血清とは異なるヒトＣ型肝炎ウイルス（HCV）によ
って引き起こされおよび／または関連したII型クリオグ
ロブリン血症に罹っている患者からの血清と共にインキ
ュベーションした。これらの血清に含まれる抗体によっ
て特異的に認識されるファージを同定し、単離した。
を固形培地で培養し、ニトロセルロースフィルターに移
した。次に、これらのフィルターを、第一の濃厚化に用
いた血清とは異なるヒトＣ型肝炎ウイルス（HCV）によ
って引き起こされおよび／または関連したII型クリオグ
ロブリン血症に罹っている患者からの血清と共にインキ
ュベーションした。これらの血清に含まれる抗体によっ
て特異的に認識されるファージを同定し、単離した。
前記のように同定したファージを、ELISA試験を用い
て、ヒトＣ型肝炎ウイルス（HCV）によって引き起こさ
れおよび／または関連したII型クリオグロブリン血症に
罹っていない個体の血清に含まれる抗体に対する反応性
について抵抗選択（counter−selected）した。
て、ヒトＣ型肝炎ウイルス（HCV）によって引き起こさ
れおよび／または関連したII型クリオグロブリン血症に
罹っていない個体の血清に含まれる抗体に対する反応性
について抵抗選択（counter−selected）した。
この抵抗選択から生じるファージとヒトＣ型肝炎ウイ
ルスによって引き起こされおよび／または関連したII型
クリオグロブリン血症に特異的な抗体との反応の特異性
について下記のようにして統計的に評価する。ヒトＣ型
肝炎ウイルスによって引き起こされおよび／または関連
したII型クリオグロブリン血症に罹っている患者からの
血清の有意数がファージクローンを認識する頻度を、EL
ISA試験で決定する。同時に、これもまたELISA試験を用
いて、罹患していない個体からの血清の有意数によっ
て、同じファージクローンが認識されないことを試験す
る。それぞれのファージクローンについて、罹患した患
者からの血清による認識の頻度を、健康な個体からの血
清の認識頻度と比較することによって、特異性を評価す
る。
ルスによって引き起こされおよび／または関連したII型
クリオグロブリン血症に特異的な抗体との反応の特異性
について下記のようにして統計的に評価する。ヒトＣ型
肝炎ウイルスによって引き起こされおよび／または関連
したII型クリオグロブリン血症に罹っている患者からの
血清の有意数がファージクローンを認識する頻度を、EL
ISA試験で決定する。同時に、これもまたELISA試験を用
いて、罹患していない個体からの血清の有意数によっ
て、同じファージクローンが認識されないことを試験す
る。それぞれのファージクローンについて、罹患した患
者からの血清による認識の頻度を、健康な個体からの血
清の認識頻度と比較することによって、特異性を評価す
る。
次に、この方法で同定しエピトープペプチド配列を決
定した（配列番号:31〜42）。
定した（配列番号:31〜42）。
例７ ヒトＣ型肝炎ウイルス（HCV）によって引き起こされお
よび／または関連した疾病であるII型クリオグロブリン
血症に特異的な抗体の血清中における存在を計測するた
めの診断試薬として選択されたファージの有効性の説明 下記の操作を含んでなる方法を用いた。
よび／または関連した疾病であるII型クリオグロブリン
血症に特異的な抗体の血清中における存在を計測するた
めの診断試薬として選択されたファージの有効性の説明 下記の操作を含んでなる方法を用いた。
ヒトＣ型肝炎（HCV）によって引き起こされおよび／
または関連したII型クリオグロブリン血症に感染してい
ない個体からの16個のヒト血清を、記載したペプチド配
列（配列番号:31〜42）を示す、例６に記載した通りに
同定したファージクローンを特異的に認識する能力につ
いてELISA試験で分析した。結果は、血清は選択された
配列を全く認識しないことを示している。ヒトＣ型肝炎
（HCV）によって引き起こされおよび／または関連したI
I型クリオグロブリン血症に感染した患者からの80個の
ヒト血清を、記載したペプチド配列（配列番号:31〜4
2）を示す、例６に記載した通りに同定したファージク
ローンを特異的に認識する能力についてELISA試験で分
析した。結果は、それぞれのファージクローンは、選択
された血清によって特異的に認識され、頻度は15〜60％
であることを示している。
または関連したII型クリオグロブリン血症に感染してい
ない個体からの16個のヒト血清を、記載したペプチド配
列（配列番号:31〜42）を示す、例６に記載した通りに
同定したファージクローンを特異的に認識する能力につ
いてELISA試験で分析した。結果は、血清は選択された
配列を全く認識しないことを示している。ヒトＣ型肝炎
（HCV）によって引き起こされおよび／または関連したI
I型クリオグロブリン血症に感染した患者からの80個の
ヒト血清を、記載したペプチド配列（配列番号:31〜4
2）を示す、例６に記載した通りに同定したファージク
ローンを特異的に認識する能力についてELISA試験で分
析した。結果は、それぞれのファージクローンは、選択
された血清によって特異的に認識され、頻度は15〜60％
であることを示している。
選択された配列は、検査したすべての患者の血液中
に、ヒトＣ型肝炎ウイルス（HCV）によって引き起こさ
れおよび／または関連したII型クリオグロブリン血症に
特異的な抗体の存在を有効に示すものであり、その疾患
に罹患していない個体からの血液とは反応しない。これ
らのデータは、選択されたファージクローンのグループ
が、ヒトＣ型肝炎ウイルス（HCV）によって引き起こさ
れおよび／または関連したII型クリオグロブリン血症の
診断のための信頼できる系を形成する。
に、ヒトＣ型肝炎ウイルス（HCV）によって引き起こさ
れおよび／または関連したII型クリオグロブリン血症に
特異的な抗体の存在を有効に示すものであり、その疾患
に罹患していない個体からの血液とは反応しない。これ
らのデータは、選択されたファージクローンのグループ
が、ヒトＣ型肝炎ウイルス（HCV）によって引き起こさ
れおよび／または関連したII型クリオグロブリン血症の
診断のための信頼できる系を形成する。
選択された配列は、Ｔリンパ球および「ナチュラルキ
ラー」細胞によって特異的に発現されるLAG−３遺伝子
配列と有意な類似性を示している。ファージクローンを
選択するのに用いた同じ抗体は、選択されたファージク
ローンの配列と類似しているタンパク質LAG−３の一部
と反応する。この認識は、選択されたファージクローン
との競争によって廃止することができる。これらの結果
は、選択されたファージクローンは、タンパク質LAG−
３に対する自己抗体を遮断するのに用いることができる
ことを示している。
ラー」細胞によって特異的に発現されるLAG−３遺伝子
配列と有意な類似性を示している。ファージクローンを
選択するのに用いた同じ抗体は、選択されたファージク
ローンの配列と類似しているタンパク質LAG−３の一部
と反応する。この認識は、選択されたファージクローン
との競争によって廃止することができる。これらの結果
は、選択されたファージクローンは、タンパク質LAG−
３に対する自己抗体を遮断するのに用いることができる
ことを示している。
例８ Ｉ型の糖尿病自己免疫疾患の診断試薬の製造法、および
自己免疫疾患を特性決定する自己抗体の血液中における
存在を計測するための診断試薬としての選択されたファ
ージの有効性の説明 下記の方法を本発明によって用いた。
自己免疫疾患を特性決定する自己抗体の血液中における
存在を計測するための診断試薬としての選択されたファ
ージの有効性の説明 下記の方法を本発明によって用いた。
ファージキャプシドのタンパク質VIIIをコードする遺
伝子に導入したランダム配列のオリゴヌクレオチドイン
サートによって発現される、キャプシドの表面に現われ
る９アミノ酸のオリゴヌクレオチドを有するファージか
らなるエピトープの第一の「ライブラリー」を調製し
た。エピトープを含む組換えタンパク質の発現のため
に、F.Feliciら、多価展示ベクターで発現したオリゴヌ
クレオチドの大ライブラリーから抗体リガンドの選択
（Selection of Antibody Ligands from a Large Libra
ry of Oligopeptides Expressed on a Multivalent Exp
osition Vector）,J.Mol.Biol.,（1991）,222,301−310
に記載の方法で設計したプラスミドpC89を用いた。
伝子に導入したランダム配列のオリゴヌクレオチドイン
サートによって発現される、キャプシドの表面に現われ
る９アミノ酸のオリゴヌクレオチドを有するファージか
らなるエピトープの第一の「ライブラリー」を調製し
た。エピトープを含む組換えタンパク質の発現のため
に、F.Feliciら、多価展示ベクターで発現したオリゴヌ
クレオチドの大ライブラリーから抗体リガンドの選択
（Selection of Antibody Ligands from a Large Libra
ry of Oligopeptides Expressed on a Multivalent Exp
osition Vector）,J.Mol.Biol.,（1991）,222,301−310
に記載の方法で設計したプラスミドpC89を用いた。
A.Luzzagoら、ファージによって示されるペプチドに
よる不連続エピトープの模倣、I.コントレインド・ペプ
チドのファージライブラリーを用いるヒトＨフェリチン
のエピトープ地図（Mimicking of discontinuous epito
pes by phage displayed peptides,I.Epitope mapping
of human H Ferritin using a phage library of contr
ained peptides）,Gene,（1993）,128,51−57に記載の
ように、２個のシステイン残基がインサートの２つの末
端に存在する点が異なる以外は、第一のライブラリーと
同様にして第二のエピトープ「ライブラリー」を調製し
た。
よる不連続エピトープの模倣、I.コントレインド・ペプ
チドのファージライブラリーを用いるヒトＨフェリチン
のエピトープ地図（Mimicking of discontinuous epito
pes by phage displayed peptides,I.Epitope mapping
of human H Ferritin using a phage library of contr
ained peptides）,Gene,（1993）,128,51−57に記載の
ように、２個のシステイン残基がインサートの２つの末
端に存在する点が異なる以外は、第一のライブラリーと
同様にして第二のエピトープ「ライブラリー」を調製し
た。
Ｉ型の糖尿病の臨床的病歴の最初における糖尿病患者
からの血清の試料を、抗インシュリンおよびICA抗体、
またはランゲルハンス島に対する抗体などの疾患に特徴
的なある主の既知のマーカーに特異的な抗体の存在につ
いて試験した。次に、高抗体含量を有する血清を用いて
選択した。
からの血清の試料を、抗インシュリンおよびICA抗体、
またはランゲルハンス島に対する抗体などの疾患に特徴
的なある主の既知のマーカーに特異的な抗体の存在につ
いて試験した。次に、高抗体含量を有する血清を用いて
選択した。
この血清に含まれる抗体を固形マトリックス上で固定
して、ファージライブラリーと共にインキュベーション
した。次に、これらの抗体によって特異的に保持された
ファージを溶出して、増幅した。
して、ファージライブラリーと共にインキュベーション
した。次に、これらの抗体によって特異的に保持された
ファージを溶出して、増幅した。
前記のようにして選択されたファージに感染した細菌
を固形培地で培養し、ニトロセルロースフィルターに移
した。次に、これらのフィルターを、第一の濃厚化に用
いた血清とは異なる糖尿病患者からの血清と共にインキ
ュベーションした。これらの血清に含まれる抗体によっ
て特異的に認識されるファージを同定し、単離した。
を固形培地で培養し、ニトロセルロースフィルターに移
した。次に、これらのフィルターを、第一の濃厚化に用
いた血清とは異なる糖尿病患者からの血清と共にインキ
ュベーションした。これらの血清に含まれる抗体によっ
て特異的に認識されるファージを同定し、単離した。
前記のように同定したファージを、ELISA試験を用い
た、Ｉ型糖尿病に罹っていない患者の血清に含まれる抗
体に対する反応性について対抗選択した。
た、Ｉ型糖尿病に罹っていない患者の血清に含まれる抗
体に対する反応性について対抗選択した。
この抗体選択から生じるファージを、様々な段階の疾
患での糖尿病患者からの結成を用いて大規模スクリーニ
ングによって反応の特異性をチェックした。次に、この
やり方で同定されたエピトープをコードするヌクレオチ
ド配列を決定した。
患での糖尿病患者からの結成を用いて大規模スクリーニ
ングによって反応の特異性をチェックした。次に、この
やり方で同定されたエピトープをコードするヌクレオチ
ド配列を決定した。
Ｉ型糖尿病の第一の臨床症状の時点で患者から採取し
た25個のヒト血清を、ELISA試験を用いて、記載された
通りに同定され且つ記載されたペプチド配列（配列番
号:43、配列番号:44、配列番号:45、配列番号:46、配列
番号:47）を示すファージクローンを特異的に認識する
能力について分析した。結果は、血清の36％が、選択さ
れた５個の配列の少なくとも１個を特異的に認識したこ
とを示している。
た25個のヒト血清を、ELISA試験を用いて、記載された
通りに同定され且つ記載されたペプチド配列（配列番
号:43、配列番号:44、配列番号:45、配列番号:46、配列
番号:47）を示すファージクローンを特異的に認識する
能力について分析した。結果は、血清の36％が、選択さ
れた５個の配列の少なくとも１個を特異的に認識したこ
とを示している。
糖尿病以外の自己免疫疾患の患者から採取された16個
の血清を、ELISA試験を用いて、例８に記載した通りに
同定され且つ記載されたペプチド配列（配列番号:43、
配列番号:44、配列番号:45、配列番号:46、配列番号:4
7）を示すファージクローンを特異的に認識する能力に
ついて分析した。結果は、血清の18％が、選択された５
個の配列の少なくとも１個を特異的に認識したことを示
している。
の血清を、ELISA試験を用いて、例８に記載した通りに
同定され且つ記載されたペプチド配列（配列番号:43、
配列番号:44、配列番号:45、配列番号:46、配列番号:4
7）を示すファージクローンを特異的に認識する能力に
ついて分析した。結果は、血清の18％が、選択された５
個の配列の少なくとも１個を特異的に認識したことを示
している。
糖尿病または他の事故免疫疾患に罹患していない個体
から採取した50個のヒト血清を、ELISA試験を用いて、
例８に記載した通りに同定され且つ記載されたペプチド
配列（配列番号:43、配列番号:44、配列番号:45、配列
番号:46、配列番号:47）を示すファージクローンを特異
的に認識する能力について分析した。結果は、血清のい
ずれも、選択された５個の配列を全く特異的に認識しな
いことを示している。
から採取した50個のヒト血清を、ELISA試験を用いて、
例８に記載した通りに同定され且つ記載されたペプチド
配列（配列番号:43、配列番号:44、配列番号:45、配列
番号:46、配列番号:47）を示すファージクローンを特異
的に認識する能力について分析した。結果は、血清のい
ずれも、選択された５個の配列を全く特異的に認識しな
いことを示している。
例９（参考） ヒト腫瘍タンパク質NEU（p185HER2）の免疫応答の検出
および誘導に特異的な診断試験および免疫原の製造法 下記の方法を、本発明によって使用した。
および誘導に特異的な診断試験および免疫原の製造法 下記の方法を、本発明によって使用した。
モノクローン性抗体MGr2およびMGr6を、ヒト腫瘍性タ
ンパク質MEU（p185HER2）を特異的に認識するものとし
て同定した。
ンパク質MEU（p185HER2）を特異的に認識するものとし
て同定した。
（例１に記載したように）キャプシドの表面にオリゴ
ヌクレオチドを現わすファージからなる２つのエピトー
プ「ライブラリー」を作成した後、これをバイオパンニ
ング（biopanning）法を用いて検討して（V.Parmley,S.
F.＆ Smith,G.P.抗体選択性の線状fdファージベクタ
ー：標的遺伝子のアフィニティ精製（Antibody−select
able filamentous fd phage vectors:affinity purific
ation of target genes）,Gene,（1988）,73,305−31
8）、前記の抗体と特異的に反応するクローンを選択し
た。
ヌクレオチドを現わすファージからなる２つのエピトー
プ「ライブラリー」を作成した後、これをバイオパンニ
ング（biopanning）法を用いて検討して（V.Parmley,S.
F.＆ Smith,G.P.抗体選択性の線状fdファージベクタ
ー：標的遺伝子のアフィニティ精製（Antibody−select
able filamentous fd phage vectors:affinity purific
ation of target genes）,Gene,（1988）,73,305−31
8）、前記の抗体と特異的に反応するクローンを選択し
た。
前記のように選択したファージによって感染した細菌
を固形培地上で培養し、ニトロセルロースフィルター上
に移した。次に、これらのフィルターをモノクローン性
抗体MGr2およびMGr6と共にインキュベーションした。こ
の方法で同定したファージの反応特異性を、ELISA試験
を用いて制御した。
を固形培地上で培養し、ニトロセルロースフィルター上
に移した。次に、これらのフィルターをモノクローン性
抗体MGr2およびMGr6と共にインキュベーションした。こ
の方法で同定したファージの反応特異性を、ELISA試験
を用いて制御した。
次に、前記のように同定したエピトープのペプチド配
列を、対応するヌクレオチドコード配列を分析すること
によって決定した（MGr2については、配列番号:48〜5
6、MGr6については、配列番号:57〜68）。
列を、対応するヌクレオチドコード配列を分析すること
によって決定した（MGr2については、配列番号:48〜5
6、MGr6については、配列番号:57〜68）。
前記のように選択されたファージを増幅し、精製し、
例２に記載の操作法にしたがって試験動物に注射した。
この方法で免疫感作した動物からの血清を、免疫組織化
学試験を用いて、NEUと相互作用することができる抗体
の存在について試験した。
例２に記載の操作法にしたがって試験動物に注射した。
この方法で免疫感作した動物からの血清を、免疫組織化
学試験を用いて、NEUと相互作用することができる抗体
の存在について試験した。
この方法は、この方法で免疫感作した試験動物の血液
中の抗−NEU抗体の有意な濃度の存在を示していた。
中の抗−NEU抗体の有意な濃度の存在を示していた。
この例に記載のファージで得られた結果は、ヒト腫瘍
タンパク質NEUの置換された抗原性および免疫原性とし
て前記ファージの有効性を示す。これにより、このよう
にして得られたファージまたはその誘導体を、腫瘍に罹
っている患者からの血清中において抗−NEU抗体を検出
するための試薬として、および／または抗−NEU抗体応
答を促進する特異的免疫原として用いることができる。
タンパク質NEUの置換された抗原性および免疫原性とし
て前記ファージの有効性を示す。これにより、このよう
にして得られたファージまたはその誘導体を、腫瘍に罹
っている患者からの血清中において抗−NEU抗体を検出
するための試薬として、および／または抗−NEU抗体応
答を促進する特異的免疫原として用いることができる。
配列表 一般的情報 （ｉ） 出願人:ISTITUTO DI RICERCHE DI BIOLOGIA MO
LECOLARE P.ANGELETTIS.p.A. （ii） 発明の名称：免疫原および診断試験の製造法、
およびそれによって得られる免疫原および診断試薬 （iii） 配列の数:68 （iv） 問合わせ宛先： （Ａ） 住所:Societa Italiana Brevetti （Ｂ） 町名:Piazza di Pietra,39 （Ｃ） 都市名：ローマ （Ｄ） 国名：イタリア （Ｅ） 郵便番号:I−00186 （viii） 代理人情報 （Ａ） 名称:DI CERBO,Mario（Dr.） （Ｂ） 参照番号:RM/X88179/DC （ix） 電話通信情報 （Ａ） 電話:06/6785941 （Ｂ） ファクシミリ:06/6794692 （Ｃ） テレックス:612287 ROPAT （１） 配列番号:1に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:1 （２） 配列番号:2に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ数 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:2 （３） 配列番号:3に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:3 （４） 配列番号:4に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:47塩基対 （Ｂ） 型：核酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型:DNA （iii） ハイポセティカル配列:no （iv） アンチセンス:no （Ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリヌクレオチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:4 （５） 配列番号:5に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:47塩基対 （Ｂ） 型：核酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型:DNA （iii） ハイポセティカル配列:no （iv） アンチセンス:no （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリヌクレオチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:5 （６） 配列番号:6に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:47塩基対 （Ｂ） 型：核酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型:DNA （iii） ハイポセティカル配列:no （iv） アンチセンス:no （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリヌクレオチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:6 （７） 配列番号:7に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:7 （８） 配列番号:8に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:47塩基対 （Ｂ） 型：核酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型:DNA （iii） ハイポセティカル配列:no （iv） アンチセンス:no （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリヌクレオチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:8 （９） 配列番号:9に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:9 （10） 配列番号:10に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:10 （11） 配列番号:11に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:11 （12） 配列番号:12に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:12 （13） 配列番号:13に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:13 （14） 配列番号:14に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:14 （15） 配列番号:15に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:15 （16） 配列番号:16に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:16 （17） 配列番号:17に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:17 （18） 配列番号:18に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:18 （19） 配列番号:19に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:19 （20） 配列番号:20に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:20 （21） 配列番号:21に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:21 （22） 配列番号:22に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:22 （23） 配列番号:23に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:23 （24） 配列番号:24に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:24 （25） 配列番号:25に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:25 （26） 配列番号:26に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:26 （27） 配列番号:27に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:27 （28） 配列番号:28に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:28 （29） 配列番号:29に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:29 （30） 配列番号:30に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:30 （31） 配列番号:31に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:31 （32） 配列番号:32に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:14アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:32 （33） 配列番号:33に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:33 （34） 配列番号:34に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:34 （35） 配列番号:35に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:35 （36） 配列番号:36に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:36 （37） 配列番号:37に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:37 （38） 配列番号:38に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:38 （39） 配列番号:39に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:39 （40） 配列番号:40に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:40 （41） 配列番号:41に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:41 （42） 配列番号:42に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:42 （43） 配列番号:43に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:43 （44） 配列番号:44に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:44 （45） 配列番号:45に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:45 （46） 配列番号:46に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:46 （47） 配列番号:47に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:47 （48） 配列番号:48に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:48 （49） 配列番号:49に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:49 （50） 配列番号:50に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:50 （51） 配列番号:51に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:51 （52） 配列番号:52に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:52 （53） 配列番号:53に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:53 （54） 配列番号:54に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:54 （55） 配列番号:55に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:55 （56） 配列番号:56に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:56 （57） 配列番号:57に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:57 （58） 配列番号:58に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:58 （59） 配列番号:59に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:59 （60） 配列番号:60に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:60 （61） 配列番号:61に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:61 （62） 配列番号:62に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:62 （63） 配列番号:63に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:63 （64） 配列番号:64に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:64 （65） 配列番号:65に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:65 （66） 配列番号:66に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:66 （67） 配列番号:67に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:67 （68） 配列番号:68に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:68
LECOLARE P.ANGELETTIS.p.A. （ii） 発明の名称：免疫原および診断試験の製造法、
およびそれによって得られる免疫原および診断試薬 （iii） 配列の数:68 （iv） 問合わせ宛先： （Ａ） 住所:Societa Italiana Brevetti （Ｂ） 町名:Piazza di Pietra,39 （Ｃ） 都市名：ローマ （Ｄ） 国名：イタリア （Ｅ） 郵便番号:I−00186 （viii） 代理人情報 （Ａ） 名称:DI CERBO,Mario（Dr.） （Ｂ） 参照番号:RM/X88179/DC （ix） 電話通信情報 （Ａ） 電話:06/6785941 （Ｂ） ファクシミリ:06/6794692 （Ｃ） テレックス:612287 ROPAT （１） 配列番号:1に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:1 （２） 配列番号:2に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ数 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:2 （３） 配列番号:3に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:3 （４） 配列番号:4に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:47塩基対 （Ｂ） 型：核酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型:DNA （iii） ハイポセティカル配列:no （iv） アンチセンス:no （Ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリヌクレオチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:4 （５） 配列番号:5に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:47塩基対 （Ｂ） 型：核酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型:DNA （iii） ハイポセティカル配列:no （iv） アンチセンス:no （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリヌクレオチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:5 （６） 配列番号:6に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:47塩基対 （Ｂ） 型：核酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型:DNA （iii） ハイポセティカル配列:no （iv） アンチセンス:no （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリヌクレオチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:6 （７） 配列番号:7に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:7 （８） 配列番号:8に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:47塩基対 （Ｂ） 型：核酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型:DNA （iii） ハイポセティカル配列:no （iv） アンチセンス:no （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリヌクレオチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:8 （９） 配列番号:9に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:9 （10） 配列番号:10に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:10 （11） 配列番号:11に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:11 （12） 配列番号:12に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:12 （13） 配列番号:13に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:13 （14） 配列番号:14に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:14 （15） 配列番号:15に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:15 （16） 配列番号:16に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:16 （17） 配列番号:17に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:17 （18） 配列番号:18に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:18 （19） 配列番号:19に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:19 （20） 配列番号:20に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:20 （21） 配列番号:21に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:21 （22） 配列番号:22に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:22 （23） 配列番号:23に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:23 （24） 配列番号:24に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:24 （25） 配列番号:25に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:25 （26） 配列番号:26に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:26 （27） 配列番号:27に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:27 （28） 配列番号:28に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:28 （29） 配列番号:29に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:29 （30） 配列番号:30に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:12アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:30 （31） 配列番号:31に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:31 （32） 配列番号:32に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:14アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:32 （33） 配列番号:33に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:33 （34） 配列番号:34に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:34 （35） 配列番号:35に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:35 （36） 配列番号:36に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:36 （37） 配列番号:37に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:37 （38） 配列番号:38に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:38 （39） 配列番号:39に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:39 （40） 配列番号:40に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:40 （41） 配列番号:41に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:41 （42） 配列番号:42に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:42 （43） 配列番号:43に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:43 （44） 配列番号:44に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:44 （45） 配列番号:45に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:45 （46） 配列番号:46に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:46 （47） 配列番号:47に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:47 （48） 配列番号:48に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:48 （49） 配列番号:49に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:49 （50） 配列番号:50に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:50 （51） 配列番号:51に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:51 （52） 配列番号:52に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:52 （53） 配列番号:53に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:53 （54） 配列番号:54に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:54 （55） 配列番号:55に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:55 （56） 配列番号:56に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:56 （57） 配列番号:57に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:57 （58） 配列番号:58に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:58 （59） 配列番号:59に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:59 （60） 配列番号:60に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:60 （61） 配列番号:61に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:61 （62） 配列番号:62に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:62 （63） 配列番号:63に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:63 （64） 配列番号:64に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:64 （65） 配列番号:65に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:65 （66） 配列番号:66に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:66 （67） 配列番号:67に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:67 （68） 配列番号:68に対する情報 （ｉ） 配列の特徴 （Ａ） 長さ:15アミノ酸 （Ｂ） 型：アミノ酸 （Ｃ） 鎖の数：一本鎖 （Ｄ） トポロジー：直鎖状 （ii） 分子の型：組換えタンパク質 （iii） ハイポセティカル配列:yes （ｖ） フラグメント型：中間部 （vii） 直接の供給源 （Ａ） ライブラリー：ファージ上の組換えペプ
チド （Ｂ） クローン：ファージ性 （ix） その他の特徴 （Ａ） 名称：ポリペプチド （Ｂ） 同定法：特異抗体を用いて選択 （xi） 配列：配列番号:68
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｇ０１Ｎ 33/569 Ｇ０１Ｎ 33/569 Ｚ 33/576 33/576 Ｂ Ｚ (72)発明者 ニコシア，アルフレド イタリア国 アイ ― 00144 ローマ, ビア ベアタ ベルギネ デル カルメ ロ，54 (72)発明者 モナシ，パオロ イタリア国 アイ ― 00181 ローマ, ビア アピア ヌオバ，420 (72)発明者 コルテセ，リカルド イタリア国 アイ ― 00144 ローマ, ビア マシミリアノ マシモ，16 (56)参考文献 Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍ ｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 17 ［７ ］ （1992） Ｐ．241−245 国立予防衛生研究所学友会編 「改訂 版ウイルス実験学総論」 （Ｓ56−４− 20） 丸善 Ｐ．261 Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．222 （1991) Ｐ．301−310 Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．220 （1991) Ｐ．821−827 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ) ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (9)
- 【請求項１】疾病に特異的な病原性生物の抗原の性質お
よび／または同定についての情報なしで、且つ特異抗体
の性質および／または構造および／または特性について
の情報なしで実行することができる操作法を用いて、疾
病に特異的な抗原または病原性生物を模倣する免疫原お
よび診断試薬の製造法において、 このような抗原および／または病原性生物を特定決定し
ておらずまたは未知である場合でも、疾病に特異的な抗
原または病原性生物と反応する特性決定されていない抗
体を含む少なくとも２種類の血清を同定すること、 遺伝子操作技術を用いてファージキャプシドタンパクを
コードする遺伝子に導入されるランダム配列オリゴヌク
レオチドインサートから発現される、キャプシドの表面
にオリゴペプチドを発現するファージライブラリーを構
築すること、 第一の病原性血清を用いてキャプシドの表面に抗原性オ
リゴペプチドを発現するファージを選択し、続いて追加
の病原性血清を用いるスクリーニングを行って、試験し
た血清の総てまたはほとんどと反応するオリゴペプチド
を示すファージを同定し、およびコントロールとして採
取した個体の別の組からの血清のパネルを用いる対抗ス
クリーニングによって、コントロールの個体からの総て
のまたはほとんどの血清と反応しないオリゴペプチドを
同定すること、からなる上記製造法。 - 【請求項２】ファージライブラリーの構築を、M13、F
1、Fdおよびそれらの誘導体からなる群から選択される
線状ファージを用いて行う、請求項１に記載の疾患に特
異的な抗原または病原性生物を模倣する免疫原および診
断試薬の製造法。 - 【請求項３】ランダム配列オリグヌクレオチドインサー
トを有するファージキャプシドをコードする遺伝子が、
ファージキャプシドのタンパク質VIIIをコードする遺伝
子である、請求項１または２に記載の、疾患に特異的な
免疫原または病原性生物を模倣する免疫原および診断試
薬の製造法。 - 【請求項４】ランダム配列オリゴヌクレオチドインサー
トを有するファージキャプシドをコードする遺伝子が、
ファージキャプシドのタンパク質IIIをコードする遺伝
子である、請求項１または２に記載の、疾患に特異的な
免疫原または病原性生物を模倣する免疫原および診断試
薬の製造法。 - 【請求項５】病原性薬剤がヒトＢ型肝炎ウイルス（HBsA
g）、ヒトＣ型肝炎ウイルスおよび糖尿病のような自己
免疫疾患に病理学的に結合した抗原の表面抗原からなる
群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載
の、疾患に特異的な抗原または病原性生物を模倣する免
疫原および診断試薬の製造法。 - 【請求項６】病原性試薬の面における活性を中和しまた
は予防性である抗体が、ヒトＢ型肝炎ウイルス（HBsA
g）のウイルスの表面抗原を用いて免疫感作した個体の
血清に、またはヒトＣ型肝炎ウイルスに感染した個体の
血清に含まれる、請求項５に記載の疾患に特異的な抗原
または病原性生物を模倣する免疫原および診断試薬の製
造法。 - 【請求項７】用いられる抗体によって認識される抗原性
オリゴペプチドがプラスミドpC89をベクターとして用い
てランダム配列オリゴヌクレオチドインサートの発現か
ら得られる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の疾患
に特異的な抗原または病原性生物を模倣する免疫原およ
び診断試薬の製造法。 - 【請求項８】ファージライブラリーの構築のために、線
状ファージが、そのキャプシド、タンパク質VIIIまたは
タンパク質IIIに、制限酵素EcoR I（GAATTC）を同定す
る部位からBamH I制限酵素（GGATCC）を同定する部位ま
でにおいて、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配
列番号:7および配列番号９〜47からなる群から選択され
るアミノ酸配列を含む、請求項１〜７のいずれか１項に
記載の疾患に特異的な抗原または病原性生物を模倣する
免疫原および診断試薬の製造法。 - 【請求項９】疾病に特異的な病原性生物の抗原の性質お
よび／または同定についての情報なしで、且つ特異抗体
の性質および／または構造および／または特性について
の情報なしで実行することができる操作法を用いて、免
疫感作した生物の血清中における疾病に特異的な抗原ま
たは病原性生物を模倣する免疫原またはこれらに対する
抗体の存在の証明方法において、 このような抗原および／または病原性生物を特性決定し
ておらずまたは未知である場合でも、疾病に特異的な抗
原または病原性生物と反応する特性決定されていない抗
体を含む少なくとも２種類の血清を同定すること、 遺伝子操作技術を用いてファージキャプシドタンパクを
コードする遺伝子に導入されるランダム配列オリゴヌク
レオチドインサートから発現される、キャプシドの表面
にオリゴペプチドを発現するファージライブラリーを構
築すること、 第一の病原性血清を用いてキャプシドの表面に抗原性オ
リゴペプチドを発現するファージを選択し、続いて追加
の病原性血清を用いるスクリーニングを行って、試験し
た血清の総てまたはほとんどと反応するオリゴペプチド
を示すファージを同定し、およびコントロールとして採
取した個体の別の組からの血清のパネルを用いる対抗ス
クリーニングによって、コントロールの個体からの総て
のまたはほとんどの血清と反応しないオリゴペプチドを
同定すること、からなる上記方法。
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|---|---|---|---|---|
| US5492807A (en) | 1993-11-19 | 1996-02-20 | Santi; Daniel V. | Method of obtaining diagnostic reagents, assays and therapeutics based on clinical manifestations of a disease |
| EP0876615A1 (en) * | 1995-11-10 | 1998-11-11 | Elan Corporation Plc | Peptides which enhance transport across tissues and methods of identifying and using the same |
| US6361938B1 (en) | 1996-11-08 | 2002-03-26 | Elan Corporation, Plc | Peptides which enhance transport across tissues and methods of identifying and using the same |
| FR2762601B3 (fr) * | 1997-04-29 | 1999-06-04 | Bio Merieux | Polypeptide capable de reagir avec les anticorps de patients atteints de sclerose en plaques et utilisations |
| IT1291913B1 (it) * | 1997-05-22 | 1999-01-21 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Metodo che prevede l'uso di batteriofagi per la rivelazione della presenza di molecole di interesse in campioni biologici |
| TWI239847B (en) | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
| US6761888B1 (en) | 2000-05-26 | 2004-07-13 | Neuralab Limited | Passive immunization treatment of Alzheimer's disease |
| US7588766B1 (en) | 2000-05-26 | 2009-09-15 | Elan Pharma International Limited | Treatment of amyloidogenic disease |
| US6787523B1 (en) * | 1997-12-02 | 2004-09-07 | Neuralab Limited | Prevention and treatment of amyloidogenic disease |
| US7790856B2 (en) | 1998-04-07 | 2010-09-07 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US7964192B1 (en) | 1997-12-02 | 2011-06-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of amyloidgenic disease |
| US20080050367A1 (en) | 1998-04-07 | 2008-02-28 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| WO1999033969A1 (en) * | 1997-12-31 | 1999-07-08 | Pincus Seth H | A method of isolating a peptide which immunologically mimics microbial carbohydrates including group b streptococcal carbohydrates and the use thereof in a vaccine |
| GB9810756D0 (en) | 1998-05-19 | 1998-07-15 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Mimotopes of hypervariable region 1 of the e2 glycoprotein of hcv and uses thereof |
| US6413721B1 (en) * | 1998-07-24 | 2002-07-02 | Her Majesty the Queen in Right of Canada, as represented by the “Canadian Food Inspection Agency” | Methods of isolating common and specific antigens from excretory-secretory products of protostrongylidae |
| SE9803993D0 (sv) * | 1998-11-23 | 1998-11-23 | Bjoern Carlsson | New reagent and use thereof |
| GB9827228D0 (en) * | 1998-12-10 | 1999-02-03 | Univ Nottingham | Cancer detection method and reagents |
| US20030092145A1 (en) * | 2000-08-24 | 2003-05-15 | Vic Jira | Viral vaccine composition, process, and methods of use |
| US9974847B2 (en) * | 2000-08-24 | 2018-05-22 | Immunitor USA, Inc. | Treatment and prevention of tuberculosis |
| GB0024200D0 (en) * | 2000-10-03 | 2000-11-15 | Smithkline Beecham Sa | Component vaccine |
| US7700751B2 (en) | 2000-12-06 | 2010-04-20 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide |
| PE20020574A1 (es) | 2000-12-06 | 2002-07-02 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta |
| US7598362B2 (en) | 2001-10-11 | 2009-10-06 | Merck & Co., Inc. | Hepatitis C virus vaccine |
| CN1880457B (zh) | 2001-10-11 | 2010-05-26 | 麦克公司 | Ad6重组核酸 |
| US20050019751A1 (en) * | 2001-11-09 | 2005-01-27 | Riccardo Cortese | Screening for hepatitis c virus entry inhibitors |
| AU2003213700A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-16 | Applied Immune Technologies | Immunogens for treatment of neoplastic and infectious disease |
| MY139983A (en) | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| WO2004098529A2 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-18 | Emory University | Therapeutic compositions and vaccines by glycosyl-phosphatidylinositol (gpi)-anchored cytokines and immunostimulatory molecules |
| PE20050627A1 (es) | 2003-05-30 | 2005-08-10 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo |
| ES2396555T3 (es) | 2004-12-15 | 2013-02-22 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Anticuerpos que reconocen péptido beta amiloide |
| AR052051A1 (es) | 2004-12-15 | 2007-02-28 | Neuralab Ltd | Anticuerpos ab humanizados usados en mejorar la cognicion |
| JP5475279B2 (ja) | 2005-06-17 | 2014-04-16 | イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ | Ｃ型肝炎ウイルス核酸ワクチン |
| WO2007087758A2 (es) * | 2006-01-31 | 2007-08-09 | Centro De Ingenieria Genetica Y Biotecnologia | Mimotopos de polisacáridos capsulares de neisseria meningitidis y formulaciones farmacéuticas |
| US8784810B2 (en) | 2006-04-18 | 2014-07-22 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of amyloidogenic diseases |
| FR2910492B1 (fr) * | 2006-12-20 | 2013-02-15 | Bio Modeling Systems Ou Bmsystems | Procede de preparation de bacteriophages modifies par insertion de sequences aleatoires dans les proteines de ciblage desdits bacteriophages |
| US8003097B2 (en) | 2007-04-18 | 2011-08-23 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of cerebral amyloid angiopathy |
| EP3241842B1 (en) * | 2007-06-26 | 2024-01-31 | F-star Therapeutics Limited | Display of binding agents |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4575495A (en) * | 1983-05-12 | 1986-03-11 | New York Blood Center, Inc. | Synthetic antigenic peptide derived from Hepatitis B surface antigen |
| WO1986000991A1 (en) * | 1984-07-24 | 1986-02-13 | Commonwealth Serum Laboratories Commission | Method for determining mimotopes |
| US4751181A (en) * | 1984-12-31 | 1988-06-14 | Duke University | Methods and compositions useful in the diagnosis and treatment of autoimmune diseases |
| WO1986006487A1 (en) * | 1985-04-22 | 1986-11-06 | Commonwealth Serum Laboratories Commission | Method for determining mimotopes |
| US5010175A (en) * | 1988-05-02 | 1991-04-23 | The Regents Of The University Of California | General method for producing and selecting peptides with specific properties |
| US5223409A (en) * | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
| US5182366A (en) * | 1990-05-15 | 1993-01-26 | Huebner Verena D | Controlled synthesis of peptide mixtures using mixed resins |
| CA2084307A1 (en) * | 1990-06-01 | 1991-12-02 | Cetus Oncology Corporation | Compositions and methods for identifying biologically active molecules |
| US5723286A (en) * | 1990-06-20 | 1998-03-03 | Affymax Technologies N.V. | Peptide library and screening systems |
| IL99553A0 (en) * | 1990-09-28 | 1992-08-18 | Ixsys Inc | Compositions containing oligonucleotides linked to expression elements,a kit for the preparation of vectors useful for the expression of a diverse population of random peptides and methods utilizing the same |
| IL99552A0 (en) * | 1990-09-28 | 1992-08-18 | Ixsys Inc | Compositions containing procaryotic cells,a kit for the preparation of vectors useful for the coexpression of two or more dna sequences and methods for the use thereof |
| GB9022190D0 (en) * | 1990-10-12 | 1990-11-28 | Perham Richard N | Immunogenic material |
| DE4122599C2 (de) * | 1991-07-08 | 1993-11-11 | Deutsches Krebsforsch | Phagemid zum Screenen von Antikörpern |
| US5270170A (en) * | 1991-10-16 | 1993-12-14 | Affymax Technologies N.V. | Peptide library and screening method |
| US5492807A (en) * | 1993-11-19 | 1996-02-20 | Santi; Daniel V. | Method of obtaining diagnostic reagents, assays and therapeutics based on clinical manifestations of a disease |
-
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-
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-
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Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| J MOL BIOL=1991 * |
| Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２０ （１９９１） Ｐ．８２１−８２７ |
| Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２２ （１９９１） Ｐ．３０１−３１０ |
| Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ １７ ［７］ （１９９２） Ｐ．２４１−２４５ |
| TRENDS IN BIOCHEMICAL SCIENCE=1992 * |
| 国立予防衛生研究所学友会編 「改訂版ウイルス実験学総論」 （Ｓ５６−４−２０） 丸善 Ｐ．２６１ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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